دی کلرفنامید

قرص دی کلرفنامید برای درمان فلج دوره ای هیپرکالمیک اولیه، فلج دوره ای هیپوکالمیک اولیه و انواع مربوط به آن اندیکاسیون دارد. قرص دی کلرفنامید یک مهارکننده خوراکی کربنیک انیدراز است که برای درمان فلج دوره‌ای هیپرکالمیک اولیه، فلج دوره‌ای هیپوکالمیک اولیه و انواع مربوط به آن استفاده می‌شود (1).

• شروع دوز 50 میلی گرم خوراکی یک یا دو بار در روز (2.1)
• افزایش یا کاهش دوز بر اساس پاسخ فردی (2.1)
• حداقل دوز توصیه شده 50 میلی گرم در روز و حداکثر دوز توصیه شده 200 میلی گرم در روز است (2.1)
• ارزیابی پاسخ به قرص دی کلرفنامید پس از 2 ماه درمان (2.2)

2.1 اطلاعات دوز مصرف را با 50 میلی گرم خوراکی یا دو بار در روز شروع کنید. دوز ممکن است بر اساس پاسخ فردی، در فواصل هفتگی (یا زودتر در صورت واکنش نامطلوب) افزایش یا کاهش یابد. حداقل مقدار توصیه شده کل روزانه 50 میلی گرم و حداکثر دوز توصیه شده کل روزانه 200 میلی گرم است.

2.2 نظارت برای ارزیابی اثربخشی فلج دوره ای هیپرکالمیک اولیه، فلج دوره ای هیپوکالمیک اولیه و انواع مرتبط گروه ناهمگنی از شرایط هستند که پاسخ به دی کلرفنامید ممکن است متفاوت باشد. بنابراین، تجویزکنندگان باید پاسخ بیمار به دی کلرفنامید را پس از 2 ماه درمان ارزیابی کنند تا تصمیم بگیرند که آیا قرص دی کلرفنامید باید ادامه یابد یا خیر.

2.3 نظارت برای ارزیابی ایمنی و اندازه گیری های دوره ای پتاسیم و بی کربنات سدیم سرم در طول درمان با دی کلرفنامید توصیه می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3، 5.4) مراجعه کنید].

قرص سفید تا مایل به سفید، گرد، لبه‌های اریب‌دار با صورت مسطح، در یک طرف علامت‌گذاری شده، روی علامت «ZD» و زیر نمره «۵۰» حک شده است، طرف دیگر ساده است. قرص: 50 میلی گرم (3)

دی کلرفنامید در موارد زیر منع مصرف دارد: حساسیت مفرط به دی کلرفنامید یا سایر سولفونامیدها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] مصرف همزمان دی کلرفنامید و آسپرین با دوز بالا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید و تداخلات دارویی (7.1)] بیماری های متابولیک شدید، محدود کننده اسید دی کلرفنامید [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] نارسایی کبدی: دی کلرفنامید ممکن است انسفالوپاتی کبدی را تشدید کند. نارسایی کبدی ( 4 ) انسداد شدید ریوی ( 4 ) حساسیت مفرط به دی کلرفن آمید یا سایر سولفونامیدها ( 4 ) مصرف همزمان با آسپرین با دوز بالا ( 4 )

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی حساسیت مفرط و سایر واکنش های تهدید کننده زندگی: در اولین ظاهر بثورات پوستی یا هر نشانه ای از واکنش های جانبی با واسطه ایمنی یا خاص، مصرف دی کلرفنامید را قطع کنید (5.1) هیپوکالمی: اندازه گیری پایه و دوره ای سرم توصیه می شود. در صورت بروز یا تداوم هیپوکالمی، کاهش دوز یا قطع مصرف دی کلرفنامید و اصلاح سطوح پتاسیم را در نظر بگیرید (5.3). اسیدوز متابولیک: اندازه گیری پایه و دوره ای بی کربنات سرم توصیه می شود. اگر اسیدوز متابولیک ایجاد شد یا ادامه یافت، کاهش دوز یا قطع دی کلرفنامید (5.4) را در نظر بگیرید: کاهش دوز یا قطع مصرف دی کلرفنامید در بیمارانی که دچار زمین خوردن می شوند را در نظر بگیرید (5.5)

5.1 حساسیت مفرط و سایر واکنش های تهدید کننده زندگی مرگ و میر ناشی از تجویز سولفونامیدها به دلیل عوارض جانبی از جمله سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، نکروز شدید کبدی، آگرانولوسیتوز، آنمی آپلاستیک و سایر دیسکرازی های خونی رخ داده است. درگیری ریوی می تواند به صورت جداگانه یا به عنوان بخشی از یک واکنش سیستمیک رخ دهد. مصرف دی کلرفنامید باید در اولین ظاهر بثورات پوستی یا هر نشانه ای از واکنش های جانبی ناشی از سیستم ایمنی یا سایر واکنش های ناخواسته تهدید کننده حیات قطع شود.

5.2 مصرف همزمان آسپرین یا سایر سالیسیلات ها مهارکننده های کربنیک انیدراز، از جمله دی کلرفنامید، می توانند باعث اسیدوز متابولیک شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]، که می تواند خطر سمیت سالیسیلات را افزایش دهد. بی اشتهایی، تاکی پنه، بی حالی و کما با مصرف همزمان دی کلرفنامید و آسپرین با دوز بالا گزارش شده است. بنابراین مصرف همزمان دی کلرفنامید و آسپرین با دوز بالا منع مصرف دارد. بیماران با مصرف همزمان دی کلرفنامید و آسپرین با دوز کم باید به دقت تحت نظر باشند.

5.3 هیپوکالمی دی کلرفنامید دفع پتاسیم را افزایش می دهد و می تواند باعث هیپوکالمی شود. خطر هیپوکالمی زمانی بیشتر است که دی کلرفنامید در بیماران مبتلا به شرایط مرتبط با هیپوکالمی (مانند افزایش قشر آدرنال، اسیدوز توبولار کلیوی نوع 1 و 2) و در بیمارانی که داروهای دیگری که ممکن است باعث هیپوکالمی شوند استفاده می شود [به تداخلات دارویی (7.3] مراجعه کنید. اندازه گیری پایه و دوره ای پتاسیم سرم در طول درمان با دی کلرفنامید توصیه می شود. در صورت بروز یا تداوم هیپوکالمی، باید به کاهش دوز یا قطع مصرف دی کلرفنامید و اصلاح سطح پتاسیم توجه کرد.

5.4 اسیدوز متابولیک دی کلرفنامید می تواند اسیدوز متابولیک شکاف غیر آنیونی هیپرکلرمیک ایجاد کند. مصرف همزمان دی کلرفنامید با سایر داروهایی که باعث اسیدوز متابولیک می شوند ممکن است باعث افزایش شدت اسیدوز شود. مصرف همزمان دی کلرفنامید در بیماران جبران شده با اسیدوز تنفسی، مانند بیماری های پیشرفته ریوی، ممکن است منجر به جبران خسارت تنفسی شود. اندازه گیری پایه و دوره ای بی کربنات سرم در طول درمان با دی کلرفنامید توصیه می شود. اگر اسیدوز متابولیک ایجاد شود یا ادامه یابد، باید به کاهش دوز یا قطع مصرف دی کلرفنامید توجه کرد [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید.

5.5 سقوط دیکلرفنامید خطر سقوط را افزایش می دهد. خطر سقوط در افراد مسن و با دوزهای بالاتر دی کلرفنامید بیشتر است. در بیمارانی که در حین درمان با دی کلرفنامید دچار زمین خوردن می شوند، کاهش دوز یا قطع مصرف دی کلرفنامید را در نظر بگیرید.

آسپرین: بی اشتهایی، تاکی پنه، بی حالی و کما با مصرف همزمان دی کلرفنامید و آسپرین با دوز بالا گزارش شده است. مصرف همزمان قرص دی کلرفنامید و آسپرین با دوز بالا منع مصرف دارد. قرص دی کلرفنامید باید با احتیاط در بیمارانی که دوزهای کمتر آسپرین دریافت می کنند استفاده شود (4، 5.2، 7.1).

7.1 آسپرین و سایر سالیسیلات ها مهارکننده های کربنیک انیدراز، از جمله دی کلرفنامید، می توانند باعث اسیدوز متابولیک شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.4) مراجعه کنید]، که می تواند خطر سمیت سالیسیلات را افزایش دهد. بی اشتهایی، تاکی پنه، بی حالی و کما با مصرف همزمان دی کلرفنامید و آسپرین با دوز بالا گزارش شده است. بنابراین مصرف همزمان دی کلرفنامید و آسپرین با دوز بالا منع مصرف دارد. بیماران با مصرف همزمان دی کلرفنامید و آسپرین با دوز کم باید به دقت تحت نظر قرار گیرند [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

7.2 داروهایی که بسترهای انتقال دهنده آنیون آلی 1 (OAT1) در شرایط آزمایشگاهی، دی کلرفنامید یک مهارکننده ناقل OAT1 است. تجویز همزمان دی کلرفنامید ممکن است باعث افزایش قرار گرفتن در معرض پلاسمایی سوبستراهای OAT1 شود. استفاده از دی کلرفنامید با داروهایی که به مهار OAT1 حساس هستند (مانند متوترکسات، فاموتیدین، اوسلتامیویر) توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

7.3 داروهایی که باعث هیپوکالمی می شوند خطر هیپوکالمی با مصرف همزمان دی کلرفنامید و سایر داروهایی که می توانند باعث هیپوکالمی شوند (مانند دیورتیک های لوپ، دیورتیک های تیازیدی، ملین ها، ضد قارچ ها، پنی سیلین ها و تئوفیلین) بیشتر است (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید).

7.4 داروهایی که باعث اسیدوز متابولیک می شوند مصرف همزمان دی کلرفنامید و سایر داروهایی که می توانند باعث اسیدوز متابولیک شوند ممکن است شدت اسیدوز را افزایش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

7.5 داروهایی که مهارکننده های OAT1 یا OAT3 هستند یک مطالعه انتقال دهنده در شرایط آزمایشگاهی نشان داد که دی کلرفنامید یک بستر ناقل انسانی OAT1 و OAT3 است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. بنابراین، هنگام تجویز با مهارکننده های OAT1 یا OAT3، علائم سمیت دی کلرفنامید باید کنترل شود.

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: حساسیت مفرط و سایر واکنش‌های تهدیدکننده زندگی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] هیپوکالمی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)]] اسیدوز متابولیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] سقوط ها [به هشدارها و موارد پیشگیرانه مراجعه کنید] حداقل 10% و بیشتر از دارونما) شامل پارستزی، اختلال شناختی، دیسگوزی و گیجی است. حالت (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Torrent Pharma، Inc. به شماره 1-800-912-9561 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در یک کارآزمایی تصادفی کنترل‌شده 9 هفته‌ای در بزرگسالان مبتلا به فلج دوره‌ای هیپرکالمیک یا هیپوکالمیک (مطالعه 1)، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی در بیماران تحت درمان با دی کلرفنامید، با نرخ‌های بیشتر از دارونما، پارستزی، اختلال شناختی، دیسگوزی و حالت گیجی بود. میانگین دوز دی کلرفنامید در بیماران مبتلا به فلج دوره ای هیپوکالمیک 94 میلی گرم در روز و در بیماران مبتلا به فلج دوره ای هیپرکالمیک 82 میلی گرم در روز بود. جدول 1 بروز عوارض جانبی را که در 5% از بیماران تحت درمان با دی کلرفنامید و شایعتر از بیماران تحت درمان با دارونما در مطالعه 1 رخ داده است، فهرست می کند. جدول 1: عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با دی کلرفنامید با بروز ≥ 5% و شایع‌تر از بیماران تحت درمان با دارونما در مطالعه 1 واکنش نامطلوب دیکلرفنامید N = 36 (%) دارونما N = 29 (%) پارستزی 44 14 اختلالات شناختی 11 اختلالات شناختی 14 اختلالات حالت گیجی 11 0 سردرد 8 7 بیهوشی 8 0 بی حالی 8 0 سرگیجه 6 0 اختلالات گوارشی اسهال 6 3 تهوع 6 0 اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف خستگی 8 0 ضعف 6 0 بررسی ها کاهش وزن 6 0 اسپاسم عضلانی 8 0 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند آرترالژی 6 3 انقباض عضلانی 6 0 تنگی نفس تنفسی 0 تنگی نفس پوستی 6 0 خارش 6 0 1 اختلال شناختی ترکیبی از موارد با شرایط ترجیحی شناختی اختلال، اختلال در توجه و اختلال روانی.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب در طول استفاده پس از تایید دی کلرفنامید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. موارد زیر عوارض جانبی است که در طول استفاده پس از تایید دی کلرفنامید گزارش شده است و جدی بوده یا در بخش قبلی برچسب‌گذاری گزارش نشده است [به تجربه کارآزمایی‌های بالینی (6.1) مراجعه کنید]: فراموشی، نارسایی قلبی، تشدید وضعیت، تشنج، توهم، نفرولیتیازیس، اختلال روان‌پریشی، گیجی مجدد لرزش

علائم مصرف بیش از حد یا مسمومیت ممکن است شامل خواب آلودگی، بی اشتهایی، حالت تهوع، استفراغ، سرگیجه، آتاکسی، لرزش و وزوز گوش باشد. در صورت مصرف بیش از حد، استفراغ ایجاد کنید یا شستشوی معده انجام دهید. اختلالات الکترولیتی که به احتمال زیاد در اثر مصرف بیش از حد با آن مواجه می شوند، هیپوکالمی و اسیدوز متابولیک هیپرکلرمیک هستند.

بارداری: بر اساس داده های حیوانی، ممکن است به جنین آسیب برساند (8.1)

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از دی کلرفنامید در زنان باردار وجود ندارد. دوز بدون اثر ثابت نشده است. هنگامی که دی کلرفنامید به صورت خوراکی در موش های باردار تجویز شد، تراتوژن بود. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی درمان با دی کلرفنامید می تواند باعث اسیدوز متابولیک شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. اثر اسیدوز متابولیک ناشی از دی کلرفنامید در بارداری مطالعه نشده است. با این حال، اسیدوز متابولیک در بارداری (به دلایل دیگر) می تواند باعث کاهش رشد جنین، کاهش اکسیژن رسانی جنین و مرگ جنین شود و ممکن است بر توانایی جنین برای تحمل زایمان تأثیر بگذارد. بیماران باردار باید از نظر اسیدوز متابولیک تحت نظر باشند و مانند حالت غیر باردار درمان شوند. نوزادان مادران تحت درمان با دی کلرفنامید باید از نظر اسیدوز متابولیک تحت نظر باشند زیرا احتمال وقوع اسیدوز متابولیک گذرا پس از تولد وجود دارد. زایمان یا زایمان اگرچه اثر دی کلرفنامید بر زایمان و زایمان در انسان ثابت نشده است، ایجاد اسیدوز متابولیک ناشی از دی کلرفنامید در مادر و/یا در جنین ممکن است بر توانایی جنین برای تحمل زایمان تأثیر بگذارد. داده های حیوانی اثرات تراتوژنیک (نقص کاهش اندام جنینی) به دنبال تجویز خوراکی دی کلرفنامید به موش های باردار در طول اندام زایی با 350 میلی گرم بر کیلوگرم یا 17 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (200 میلی گرم در روز) بر روی سطح بدن (میلی گرم بر متر مربع) گزارش شد. دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی مشخص نشده است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود دی کلرفنامید در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به دی کلرفنامید و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از دی کلرفنامید یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی دی کلرفنامید در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 مصرف سالمندان خطر افتادن و اسیدوز متابولیک در بیماران مسن بیشتر است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4، 5.5) مراجعه کنید].

خلاصه خطر اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از دی کلرفنامید در زنان باردار وجود ندارد. دوز بدون اثر ثابت نشده است. هنگامی که دی کلرفنامید به صورت خوراکی در موش های باردار تجویز شد، تراتوژن بود. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی درمان با دی کلرفنامید می تواند باعث اسیدوز متابولیک شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. اثر اسیدوز متابولیک ناشی از دی کلرفنامید در بارداری مطالعه نشده است. با این حال، اسیدوز متابولیک در بارداری (به دلایل دیگر) می تواند باعث کاهش رشد جنین، کاهش اکسیژن رسانی جنین و مرگ جنین شود و ممکن است بر توانایی جنین برای تحمل زایمان تأثیر بگذارد. بیماران باردار باید از نظر اسیدوز متابولیک تحت نظر باشند و مانند حالت غیر باردار درمان شوند. نوزادان مادران تحت درمان با دی کلرفنامید باید از نظر اسیدوز متابولیک تحت نظر باشند زیرا احتمال وقوع اسیدوز متابولیک گذرا پس از تولد وجود دارد. زایمان یا زایمان اگرچه اثر دی کلرفنامید بر زایمان و زایمان در انسان ثابت نشده است، ایجاد اسیدوز متابولیک ناشی از دی کلرفنامید در مادر و/یا در جنین ممکن است بر توانایی جنین برای تحمل زایمان تأثیر بگذارد. داده های حیوانی اثرات تراتوژنیک (نقص کاهش اندام جنینی) به دنبال تجویز خوراکی دی کلرفنامید به موش های باردار در طول اندام زایی با 350 میلی گرم بر کیلوگرم یا 17 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (200 میلی گرم در روز) بر روی سطح بدن (میلی گرم بر متر مربع) گزارش شد. دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی مشخص نشده است.

ایمنی و اثربخشی دی کلرفنامید در بیماران اطفال ثابت نشده است.

خطر سقوط و اسیدوز متابولیک در بیماران مسن بیشتر است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4، 5.5) مراجعه کنید].

قرص دی کلرفنامید USP حاوی دی کلرفنامید، یک مهارکننده خوراکی کربنیک انیدراز است. دی کلرفنامید USP، یک بنزن دی سولفونامید دی کلره شده، از نظر شیمیایی به عنوان 4، 5-دی کلرو-1،3-بنزن دی سولفونامید شناخته می شود. فرمول تجربی آن C 6 H 6 Cl 2 N 2 O 4 S 2 و فرمول ساختاری آن است: Dichlorphenamide USP یک پودر کریستالی سفید یا تقریباً سفید با وزن مولکولی 305.16 است. بسیار کمی در آب حل می شود اما در محلول های رقیق کربنات قلیایی و هیدروکسید محلول است. قرص دی کلرفنامید USP به صورت قرص برای تجویز خوراکی عرضه می شود که هر کدام حاوی 50 میلی گرم دی کلرفن آمید USP می باشد. مواد غیرفعال عبارتند از لاکتوز مونوهیدرات، نشاسته تا حدی پیش ژلاتینه و استئارات منیزیم. مشخصات تست انحلال مورد تایید FDA با USP متفاوت است. توضیحات تصویر

12.1 مکانیسم اثر دی کلرفنامید یک مهارکننده کربنیک انیدراز است. با این حال، مکانیسم دقیقی که توسط آن دی کلرفنامید اثرات درمانی خود را در بیماران مبتلا به فلج دوره ای اولیه اعمال می کند، ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک دی کلرفنامید می تواند باعث اسیدوز متابولیک شود که می تواند خطر سمیت سالیسیلات را با مصرف همزمان افزایش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. اسیدوز متابولیک ناشی از دی کلرفنامید همچنین می تواند با مصرف همزمان سایر داروهایی که باعث اسیدوز متابولیک می شوند شدت یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک پس از تجویز تک دوز در افراد سالم در حالت ناشتا، دی کلرفنامید C max و AUC به صورت متناسب با دوز در محدوده 25 میلی گرم تا 400 میلی گرم (2 برابر حداکثر دوز توصیه شده) افزایش یافت. انتظار می رود که حالت پایدار ظرف 10 روز پس از مصرف دو بار در روز حاصل شود. جذب زمان متوسط ​​برای رسیدن به حداکثر غلظت (T max) دی کلرفنامید حدود 1.5 تا 3 ساعت پس از دوز پس از تجویز تک دوز و چند دوز بود. توزیع اتصال دی کلرفنامید به پروتئین پلاسما تقریباً 88 درصد است. دفع پس از تجویز تک دوز، میانگین نیمه عمر نهایی در محدوده 32 تا 66 ساعت بود. متابولیسم Dichlorphenamide سوبسترای ایزوفرم های CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6 و CYP3A4 در شرایط آزمایشگاهی آزمایش نمی شود. مطالعات تداخل دارویی در شرایط آزمایشگاهی ارزیابی تداخلات دارویی مهار آنزیم متابولیزه کننده دارو دیکلرفنامید هنگام آزمایش در شرایط آزمایشگاهی، مهارکننده ای برای آنزیم های CYP1A2، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، یا 3A4 نیست. القاء آنزیم متابولیزه کننده دارو، دیکلرفنامید در هنگام آزمایش در شرایط آزمایشگاهی، القاکننده آنزیم های CYP1A2، 2B6، یا 3A4 نیست. ارزیابی در شرایط آزمایشگاهی تداخلات انتقال دهنده-دارو دیکلرفنامید در هنگام آزمایش در شرایط آزمایشگاهی نه یک سوبسترا و نه بازدارنده برای p-gp، BCRP، OATP1B1، OATP1B3، OAT2، OAT4، OCT1، OCT2، MATE1، یا MATE2-K است. دیکلرفنامید یک مهارکننده OAT3 نیست، اما بر اساس مطالعات آزمایشگاهی، یک مهارکننده OAT1 است [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید]. دی کلرفنامید یک بستر برای ناقل OAT1 و OAT3 بر اساس مطالعات آزمایشگاهی است [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید] تداخلات دارویی In Vivo استفاده از دی کلرفنامید در ترکیب با آسپرین با دوز بالا منع مصرف دارد زیرا ممکن است منجر به سمیت سالیسیلات شود. مکانیسم(های) این تعامل مشخص نیست. جمعیت های خاص سالمندان فارماکوکینتیک دی کلرفنامید در افراد مسن مشخص نشده است.

دی کلرفنامید یک مهارکننده کربنیک انیدراز است. با این حال، مکانیسم دقیقی که توسط آن دی کلرفنامید اثرات درمانی خود را در بیماران مبتلا به فلج دوره ای اولیه اعمال می کند، ناشناخته است.

دی کلرفنامید می تواند باعث اسیدوز متابولیک شود که می تواند خطر سمیت سالیسیلات را با مصرف همزمان افزایش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. اسیدوز متابولیک ناشی از دی کلرفنامید همچنین می تواند با مصرف همزمان سایر داروهایی که باعث اسیدوز متابولیک می شوند شدت یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

پس از تجویز تک دوز در افراد سالم در حالت ناشتا، دی کلرفنامید C max و AUC به صورت متناسب با دوز در محدوده 25 میلی گرم تا 400 میلی گرم (2 برابر حداکثر دوز توصیه شده) افزایش یافت. انتظار می رود که حالت پایدار ظرف 10 روز پس از مصرف دو بار در روز حاصل شود. جذب زمان متوسط ​​برای رسیدن به حداکثر غلظت (T max) دی کلرفنامید حدود 1.5 تا 3 ساعت پس از دوز پس از تجویز تک دوز و چند دوز بود. توزیع اتصال دی کلرفنامید به پروتئین پلاسما تقریباً 88 درصد است. دفع پس از تجویز تک دوز، میانگین نیمه عمر نهایی در محدوده 32 تا 66 ساعت بود. متابولیسم Dichlorphenamide سوبسترای ایزوفرم های CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6 و CYP3A4 در شرایط آزمایشگاهی آزمایش نمی شود. مطالعات تداخل دارویی در شرایط آزمایشگاهی ارزیابی تداخلات دارویی مهار آنزیم متابولیزه کننده دارو دیکلرفنامید هنگام آزمایش در شرایط آزمایشگاهی، مهارکننده ای برای آنزیم های CYP1A2، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، یا 3A4 نیست. القاء آنزیم متابولیزه کننده دارو، دیکلرفنامید در هنگام آزمایش در شرایط آزمایشگاهی، القاکننده آنزیم های CYP1A2، 2B6، یا 3A4 نیست. ارزیابی در شرایط آزمایشگاهی تداخلات انتقال دهنده-دارو دیکلرفنامید در هنگام آزمایش در شرایط آزمایشگاهی نه یک سوبسترا و نه بازدارنده برای p-gp، BCRP، OATP1B1، OATP1B3، OAT2، OAT4، OCT1، OCT2، MATE1، یا MATE2-K است. دیکلرفنامید یک مهارکننده OAT3 نیست، اما بر اساس مطالعات آزمایشگاهی، یک مهارکننده OAT1 است [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید]. دی کلرفنامید یک بستر برای ناقل OAT1 و OAT3 بر اساس مطالعات آزمایشگاهی است [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید] تداخلات دارویی In Vivo استفاده از دی کلرفنامید در ترکیب با آسپرین با دوز بالا منع مصرف دارد زیرا ممکن است منجر به سمیت سالیسیلات شود. مکانیسم(های) این تعامل مشخص نیست. جمعیت های خاص سالمندان فارماکوکینتیک دی کلرفنامید در افراد مسن مشخص نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار بدتر شدن علائم به بیماران توصیه کنید در صورت تجربه بدتر شدن حاد علائم فلج دوره ای به پزشک خود اطلاع دهند. حساسیت مفرط و سایر واکنش‌های تهدیدکننده زندگی به بیماران اطلاع دهید که حساسیت مفرط و واکنش‌های ناشی از سیستم ایمنی می‌تواند با دی کلرفنامید رخ دهد و می‌تواند کشنده باشد. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز بثورات پوستی یا علائم و نشانه های آنافیلاکسی یا سایر واکنش های تهدید کننده زندگی، مصرف دی کلرفنامید را قطع کنند و فوراً به پزشک خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. تداخلات دارویی به بیماران دستور دهید که تمام داروها و داروهای بدون نسخه ای را که مصرف می کنند به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند و از مصرف آسپرین یا سایر سالیسیلات ها بدون مشورت با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود خودداری کنند [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7.1، 7.2، 7.3، 7.4). اسیدوز متابولیک به بیماران دستور دهید در صورت بروز تظاهرات احتمالی اسیدوز متابولیک (مانند تنفس سریع، خستگی/خستگی، از دست دادن اشتها، یا ضربان قلب نامنظم یا تپش قلب) فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید. سقوط به بیماران اطلاع دهید که دی کلرفنامید می تواند خطر سقوط را در آنها افزایش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. اختلال شناختی به بیماران توصیه کنید در صورت تجربه علائم اختلال شناختی از جمله گیجی و ضعف حافظه، به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. رانندگی و کار با ماشین آلات دیکلرفنامید ممکن است باعث خواب آلودگی/خستگی در برخی بیماران شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. به بیماران در مورد احتمال اختلال در توانایی رانندگی و کار با ماشین آلات احتیاط کنید.