پچ دیکلوفناک اپولامین 1.3 درصد

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی 5.1 رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی کارآزمایی های بالینی چندین NSAID انتخابی و غیرانتخابی COX-2 تا سه سال نشان داده است که خطر حوادث ترومبوتیک جدی قلبی عروقی (CV) از جمله انفارکتوس میوکارد (MI) و سکته مغزی می تواند کشنده باشد. بر اساس داده های موجود، مشخص نیست که خطر حوادث ترومبوتیک CV برای همه NSAID ها مشابه است. به نظر می رسد افزایش نسبی حوادث ترومبوتیک جدی CV نسبت به سطح پایه ناشی از استفاده از NSAID در مواردی که دارای بیماری شناخته شده CV یا عوامل خطر بیماری CV هستند و بدون آن مشابه باشد. با این حال، بیماران مبتلا به بیماری CV شناخته شده یا عوامل خطر، به دلیل افزایش نرخ پایه، بروز مطلق حوادث ترومبوتیک بیش از حد جدی CV داشتند. برخی از مطالعات مشاهده ای نشان دادند که این افزایش خطر حوادث ترومبوتیک جدی CV از همان اوایل هفته های اول درمان شروع شد. افزایش خطر ترومبوتیک CV به طور مداوم در دوزهای بالاتر مشاهده شده است. برای به حداقل رساندن خطر احتمالی یک رویداد نامطلوب CV در بیماران تحت درمان با NSAID، از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده کنید. پزشکان و بیماران باید در طول کل دوره درمان، حتی در غیاب علائم CV قبلی، نسبت به بروز چنین رویدادهایی هوشیار باشند. بیماران باید در مورد علائم حوادث CV جدی و اقداماتی که در صورت بروز آنها باید انجام دهند، مطلع شوند. شواهد ثابتی وجود ندارد که نشان دهد مصرف همزمان آسپرین خطر افزایش حوادث ترومبوتیک CV مرتبط با استفاده از NSAID را کاهش می دهد. استفاده همزمان از آسپرین و یک NSAID، مانند دیکلوفناک، خطر بروز حوادث جدی گوارشی (GI) را افزایش می دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. وضعیت پس از جراحی بای پس عروق کرونر (CABG) دو کارآزمایی بالینی بزرگ و کنترل شده یک NSAID انتخابی COX-2 برای درمان درد در 10 تا 14 روز اول پس از جراحی CABG، افزایش بروز انفارکتوس میوکارد و سکته را نشان داد. NSAID ها در تنظیم CABG منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. بیماران پس از MI مطالعات مشاهده ای انجام شده در ثبت ملی دانمارک نشان داده است که بیماران تحت درمان با NSAID در دوره پس از MI در معرض افزایش خطر انفارکتوس مجدد، مرگ ناشی از CV و مرگ و میر ناشی از همه علل از هفته اول درمان بودند. در همین گروه، بروز مرگ در سال اول پس از MI در بیماران تحت درمان با NSAID 20 در هر 100 سال در مقایسه با 12 در هر 100 سال در بیماران غیر NSAID بود. اگرچه میزان مطلق مرگ تا حدودی پس از سال اول پس از MI کاهش یافت، افزایش خطر نسبی مرگ در مصرف کنندگان NSAID حداقل در چهار سال بعدی پیگیری ادامه داشت. از استفاده از DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% در بیماران مبتلا به MI اخیر خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از خطر حوادث ترومبوتیک مکرر CV باشد. اگر DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% در بیماران مبتلا به MI اخیر استفاده می شود، بیماران را از نظر علائم ایسکمی قلبی تحت نظر بگیرید.

5.2 خونریزی، زخم و سوراخ شدن دستگاه گوارش NSAID ها، از جمله دیکلوفناک، باعث عوارض جانبی جدی دستگاه گوارش (GI) از جمله التهاب، خونریزی، زخم، و سوراخ شدن مری، معده، روده کوچک یا روده بزرگ می شوند که می تواند کشنده باشد. این عوارض جانبی جدی می تواند در هر زمانی، با یا بدون علائم هشدار دهنده، در بیماران تحت درمان با NSAID رخ دهد. تنها یک نفر از هر پنج بیمار مبتلا به عارضه جانبی جدی دستگاه گوارش فوقانی در درمان NSAID علامتدار است. زخم دستگاه گوارش فوقانی، خونریزی شدید یا سوراخ شدن ناشی از NSAIDها در تقریباً 1٪ از بیماران تحت درمان به مدت 3-6 ماه و در حدود 2٪ -4٪ از بیماران تحت درمان به مدت یک سال رخ داده است. با این حال، حتی درمان کوتاه مدت NSAID بدون خطر نیست. عوامل خطر برای خونریزی دستگاه گوارش، زخم، و سوراخ شدن بیماران با سابقه قبلی بیماری زخم پپتیک و/یا خونریزی دستگاه گوارش که از NSAID استفاده می کردند، در مقایسه با بیمارانی که این عوامل خطر را نداشتند، بیش از 10 برابر افزایش خطر ابتلا به خونریزی دستگاه گوارش داشتند. سایر عواملی که خطر خونریزی دستگاه گوارش را در بیماران تحت درمان با NSAID افزایش می دهد عبارتند از: مدت طولانی تر درمان با NSAID. مصرف همزمان کورتیکواستروئیدهای خوراکی، آسپرین، داروهای ضد انعقاد، یا مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)؛ سیگار کشیدن؛ استفاده از الکل؛ سن بالاتر؛ و وضعیت سلامت عمومی ضعیف است. بیشتر گزارش‌های پس از بازاریابی در مورد حوادث گوارشی کشنده در بیماران مسن یا ناتوان رخ داده است. علاوه بر این، بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته کبدی و/یا انعقاد در خطر افزایش خونریزی دستگاه گوارش هستند. استراتژی‌هایی برای به حداقل رساندن خطرات دستگاه گوارش در بیماران تحت درمان با NSAID: از کمترین دوز مؤثر برای کوتاه‌ترین مدت ممکن استفاده کنید. از تجویز بیش از یک NSAID در یک زمان خودداری کنید. از مصرف در بیمارانی که در معرض خطر بالاتری هستند خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از افزایش خطر خونریزی باشد. برای چنین بیمارانی و همچنین کسانی که خونریزی دستگاه گوارش فعال دارند، درمان های جایگزینی غیر از NSAID ها را در نظر بگیرید. در طول درمان با NSAID نسبت به علائم و نشانه های زخم دستگاه گوارش و خونریزی هوشیار باشید. در صورت مشکوک شدن به یک عارضه جانبی جدی دستگاه گوارش، به سرعت ارزیابی و درمان را آغاز کنید و سیستم موضعی دیکلوفناک اپولامین 1.3% را تا رد یک عارضه جانبی جدی GI قطع کنید. در شرایط استفاده همزمان از آسپرین با دوز پایین برای پروفیلاکسی قلبی، بیماران را برای شواهد خونریزی گوارشی با دقت بیشتری تحت نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.3 سمیت کبدی در کارآزمایی‌های بالینی محصولات حاوی دیکلوفناک خوراکی، افزایش معنی‌دار (به عنوان مثال، بیش از 3 برابر ULN) AST (SGOT) در حدود 2٪ از تقریباً 5700 بیمار در یک زمان در طول درمان دیکلوفناک مشاهده شد (ALT در همه مطالعات اندازه‌گیری نشد). در یک کارآزمایی با برچسب باز و کنترل‌شده بزرگ روی 3700 بیمار تحت درمان با دیکلوفناک سدیم خوراکی به مدت 2 تا 6 ماه، بیماران ابتدا در 8 هفته و 1200 بیمار مجدداً در هفته 24 تحت نظارت قرار گرفتند. افزایش معنی‌دار ALT و/یا AST در حدود 4% از 3700 بیمار رخ داد و شامل افزایش مشخص (بیشتر از 8 برابر ULN) در حدود 1% از 3700 بیمار بود. در آن مطالعه برچسب باز، بروز بالاتری از افزایش مرزی (کمتر از 3 برابر ULN)، متوسط ​​(3-8 برابر ULN) و مشخص (بیش از 8 برابر ULN) افزایش ALT یا AST در بیماران دریافت کننده دیکلوفناک در مقایسه با سایر NSAID ها مشاهده شد. افزایش ترانس آمینازها در بیماران مبتلا به استئوآرتریت بیشتر از بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید مشاهده شد. تقریباً تمام افزایش معنی دار ترانس آمینازها قبل از اینکه بیماران علامت دار شوند، شناسایی شدند. آزمایش‌های غیرطبیعی در طول 2 ماه اول درمان با دیکلوفناک در 42 بیمار از 51 بیمار در همه کارآزمایی‌هایی که افزایش قابل توجه ترانس آمیناز داشتند، رخ داد. در گزارش‌های پس از بازاریابی، مواردی از سمیت کبدی ناشی از دارو در ماه اول و در برخی موارد، در 2 ماه اول درمان گزارش شده است، اما می‌تواند در هر زمانی در طول درمان با دیکلوفناک رخ دهد. نظارت پس از بازاریابی مواردی از واکنش‌های شدید کبدی، از جمله نکروز کبد، یرقان، هپاتیت برق‌آسا با و بدون زردی و نارسایی کبد را گزارش کرده است. برخی از این موارد گزارش شده منجر به مرگ و میر یا پیوند کبد شده است. در یک مطالعه گذشته‌نگر مبتنی بر جمعیت اروپایی، 10 مورد آسیب کبدی ناشی از داروی دیکلوفناک با استفاده فعلی در مقایسه با عدم استفاده از دیکلوفناک با نسبت شانس تعدیل شده آماری معنی‌دار 4 برابر آسیب کبدی همراه بود. در این مطالعه خاص، بر اساس تعداد کلی 10 مورد آسیب کبدی مرتبط با دیکلوفناک، نسبت شانس تعدیل شده با جنسیت مونث، دوزهای 150 میلی گرم یا بیشتر، و مدت استفاده برای بیش از 90 روز بیشتر افزایش یافت. پزشکان باید ترانس آمینازها را در ابتدا و به طور دوره ای در بیمارانی که درمان طولانی مدت با دیکلوفناک دریافت می کنند اندازه گیری کنند، زیرا سمیت کبدی شدید ممکن است بدون پیشروی علائم متمایز ایجاد شود. زمان بهینه برای انجام اولین و بعدی اندازه گیری ترانس آمینازها مشخص نیست. بر اساس داده‌های کارآزمایی بالینی و تجربیات پس از بازاریابی، ترانس آمینازها باید طی 4 تا 8 هفته پس از شروع درمان با دیکلوفناک کنترل شوند. با این حال، واکنش های شدید کبدی می تواند در هر زمانی در طول درمان با دیکلوفناک رخ دهد. اگر آزمایش‌های غیرطبیعی کبد ادامه یا بدتر شد، اگر علائم بالینی و/یا علائم منطبق با بیماری کبدی ایجاد شد، یا اگر تظاهرات سیستمیک رخ داد (مانند ائوزینوفیلی، بثورات پوستی، درد شکمی، اسهال، ادرار تیره و غیره)، سیستم موضعی DICLOFENAC EPOLAMINE 1.3% باید فورا حذف شود. علائم و نشانه های هشداردهنده سمیت کبدی (مانند حالت تهوع، خستگی، بی حالی، اسهال، خارش، یرقان، حساسیت ربع فوقانی راست، و علائم "شبیه آنفولانزا") را به بیماران اطلاع دهید. اگر علائم و نشانه های بالینی منطبق با بیماری کبدی ایجاد شد، یا اگر تظاهرات سیستمیک رخ داد (مانند ائوزینوفیلی، بثورات پوستی و غیره)، فوراً سیستم موضعی دیکلوفناک اپولامین 1.3٪ را قطع کنید و یک ارزیابی بالینی از بیمار انجام دهید. برای به حداقل رساندن خطر احتمالی یک رویداد نامطلوب مرتبط با کبد در بیماران تحت درمان با DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3٪، از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده کنید. هنگام تجویز DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% با داروهایی که به طور بالقوه سمیت کبدی دارند (مانند استامینوفن، آنتی بیوتیک ها، ضد صرع) احتیاط کنید.

5.4 NSAIDهای فشار خون بالا، از جمله DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3٪، می تواند منجر به شروع جدید فشار خون یا بدتر شدن فشار خون قبلی شود، که هر یک ممکن است به افزایش بروز حوادث CV کمک کند. بیمارانی که از مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE)، دیورتیک‌های تیازیدی یا دیورتیک‌های لوپ استفاده می‌کنند، ممکن است در هنگام مصرف NSAID‌ها در پاسخ به این درمان‌ها اختلال ایجاد کنند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. فشار خون (BP) را در طول شروع درمان NSAID و در طول دوره درمان کنترل کنید.

5.5 نارسایی قلبی و ادم متاآنالیز مشترک Coxib و کارآزمایی‌های NSAID سنتی از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده، افزایش تقریباً دو برابری بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی را در بیماران تحت درمان انتخابی COX-2 و بیماران غیرانتخابی تحت درمان با NSAID در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. در یک مطالعه ثبت ملی دانمارک بر روی بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، استفاده از NSAID خطر MI، بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی و مرگ را افزایش داد. علاوه بر این، احتباس مایعات و ادم در برخی از بیماران تحت درمان با NSAID مشاهده شده است. استفاده از دیکلوفناک ممکن است اثرات CV چندین عامل درمانی مورد استفاده برای درمان این شرایط پزشکی (مانند دیورتیک‌ها، مهارکننده‌های ACE یا مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین [ARBs]) را کاهش دهد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. از استفاده از DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از خطر بدتر شدن نارسایی قلبی باشد. اگر DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی استفاده می شود، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن نارسایی قلبی تحت نظر قرار دهید.

5.6 سمیت کلیوی و هیپرکالمی مسمومیت کلیوی تجویز طولانی مدت NSAID ها منجر به نکروز پاپیلاری کلیه و سایر آسیب های کلیوی شده است. سمیت کلیوی در بیمارانی که پروستاگلاندین های کلیوی نقش جبرانی در حفظ پرفیوژن کلیوی دارند نیز دیده شده است. در این بیماران، تجویز یک NSAID ممکن است باعث کاهش وابسته به دوز در تشکیل پروستاگلاندین و ثانیاً در جریان خون کلیوی شود، که ممکن است باعث جبران خسارت آشکار کلیوی شود. بیمارانی که در معرض بیشترین خطر این واکنش قرار دارند، بیمارانی با اختلال عملکرد کلیه، کم آبی بدن، هیپوولمی، نارسایی قلبی، اختلال عملکرد کبد، کسانی که دیورتیک ها و مهارکننده های ACE یا ARB مصرف می کنند و افراد مسن هستند. قطع درمان با NSAID معمولاً با بهبودی به حالت قبل از درمان همراه است. هیچ اطلاعاتی از مطالعات بالینی کنترل شده در مورد استفاده از DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3٪ در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته در دسترس نیست. اثرات کلیوی DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% ممکن است پیشرفت اختلال عملکرد کلیه را در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی از قبل موجود تسریع کند. وضعیت صحیح حجم در بیماران دهیدراته یا هیپوولمیک قبل از شروع DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3%. عملکرد کلیه را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی، نارسایی قلبی، کم آبی یا هیپوولمی در طول استفاده از سیستم موضعی دیکلوفناک اپولامین 1.3% کنترل کنید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. از استفاده از DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از خطر بدتر شدن عملکرد کلیه باشد. اگر DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته استفاده می شود، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن عملکرد کلیه تحت نظر قرار دهید. هیپرکالمی افزایش غلظت پتاسیم سرم، از جمله هیپرکالمی، با استفاده از NSAIDها حتی در برخی از بیماران بدون نارسایی کلیوی گزارش شده است. در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی، این اثرات به حالت هیپورنیمیک-هیپوآلدوسترونیسم نسبت داده شده است.

5.7 واکنش های آنافیلاکتیک دیکلوفناک با واکنش های آنافیلاکتیک در بیماران با و بدون حساسیت مفرط شناخته شده به دیکلوفناک و در بیماران مبتلا به آسم حساس به آسپرین همراه بوده است [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. در صورت بروز واکنش آنافیلاکتیک، به دنبال کمک اضطراری باشید.

5.8 تشدید آسم مرتبط با حساسیت به آسپرین گروهی از بیماران مبتلا به آسم ممکن است آسم حساس به آسپرین داشته باشند که ممکن است شامل رینوسینوزیت مزمن باشد که با پولیپ بینی پیچیده شده است. برونکواسپاسم شدید و بالقوه کشنده؛ و/یا عدم تحمل آسپرین و سایر NSAID ها. از آنجایی که واکنش متقاطع بین آسپرین و سایر NSAID ها در بیماران حساس به آسپرین گزارش شده است، سیستم موضعی DICLOFENAC EPOLAMINE 1.3% در بیماران با این نوع حساسیت به آسپرین منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. هنگامی که DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% در بیماران مبتلا به آسم قبلی (بدون حساسیت شناخته شده به آسپرین) استفاده می شود، بیماران را از نظر تغییرات در علائم و نشانه های آسم تحت نظر قرار دهید.

5.9 واکنش های جدی پوستی NSAID ها، از جمله دیکلوفناک، می توانند عوارض جانبی جدی پوستی مانند درماتیت لایه بردار، سندرم استیونز جانسون (SJS) و نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) ایجاد کنند که می تواند کشنده باشد. NSAID ها همچنین می توانند باعث فوران دارویی ثابت شوند (FDE). FDE ممکن است به عنوان یک نوع شدیدتر شناخته شده به عنوان فوران دارویی ثابت بولوس عمومی (GBFDE) ظاهر شود که می تواند تهدید کننده زندگی باشد. این حوادث جدی ممکن است بدون هشدار رخ دهد. بیماران را از علائم و نشانه‌های واکنش‌های جدی پوستی آگاه کنید و در اولین ظاهر بثورات پوستی یا هر علامت دیگری از حساسیت مفرط، استفاده از DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% را قطع کنید. DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% در بیمارانی که واکنش های پوستی جدی قبلی به NSAID ها دارند، منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.10 واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) در بیمارانی که NSAID مانند DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3٪ مصرف می کنند، گزارش شده است. برخی از این حوادث کشنده یا تهدید کننده زندگی بوده اند. لباس معمولاً، اگرچه نه منحصراً، با تب، بثورات پوستی، لنفادنوپاتی و/یا تورم صورت تظاهر می‌کند. سایر تظاهرات بالینی ممکن است شامل هپاتیت، نفریت، ناهنجاری های خونی، میوکاردیت یا میوزیت باشد. گاهی اوقات علائم DRESS ممکن است شبیه یک عفونت حاد ویروسی باشد. ائوزینوفیلی اغلب وجود دارد. از آنجایی که این اختلال در تظاهرات آن متغیر است، سایر سیستم های اندامی که در اینجا ذکر نشده اند ممکن است درگیر باشند. توجه به این نکته ضروری است که تظاهرات اولیه حساسیت مفرط، مانند تب یا لنفادنوپاتی، ممکن است وجود داشته باشد، حتی اگر بثورات آشکار نباشد. در صورت وجود چنین علائم یا نشانه‌هایی، سیستم موضعی دیکلوفناک اپولامین 1.3% را قطع کنید و بیمار را فوراً ارزیابی کنید. از مصرف NSAID ها، از جمله DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% در زنان باردار در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن خودداری کنید. NSAID ها، از جمله DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3 درصد، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را تقریباً در این سن حاملگی افزایش می دهند. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: استفاده از NSAIDها، از جمله DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3٪، در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن ممکن است باعث اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان شود. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. الیگوهیدرآمنیوس اغلب، اما نه همیشه، با قطع درمان قابل برگشت است. برای مثال، عوارض الیگوهیدرآمنیوس طولانی مدت ممکن است شامل انقباض اندام و تاخیر در بلوغ ریه باشد. در برخی موارد پس از بازاریابی اختلال در عملکرد کلیه نوزادان، اقدامات تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز مورد نیاز بود. اگر درمان NSAID بین حدود 20 هفته تا 30 هفته بارداری ضروری است، استفاده از سیستم موضعی دیکلوفناک اپولامین را 1.3% به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان با DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% بیش از 48 ساعت طول بکشد، نظارت سونوگرافی مایع آمنیوتیک را در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، سیستم موضعی DICLOFENAC EPOLAMINE 1.3٪ را قطع کنید و طبق عملکرد بالینی پیگیری کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

5.12 کم خونی سمیت خونی در بیماران تحت درمان با NSAID رخ داده است. این ممکن است به دلیل از دست دادن خون مخفی یا شدید، احتباس مایعات، یا یک اثر ناقص بر روی اریتروپویزیس باشد. اگر بیمار تحت درمان با DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3٪ علائم یا نشانه های کم خونی دارد، هموگلوبین یا هماتوکریت را کنترل کنید. NSAID ها، از جمله DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3٪، ممکن است خطر وقوع خونریزی را افزایش دهند. شرایط همراه مانند اختلالات انعقادی، مصرف همزمان وارفارین، سایر داروهای ضد انعقاد، عوامل ضد پلاکتی (مانند آسپرین)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین (SSRIs) و مهارکننده‌های بازجذب نوراپی نفرین سروتونین (SNRIs) ممکن است این خطر را افزایش دهند. این بیماران را از نظر علائم خونریزی تحت نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.13 پوشاندن التهاب و تب فعالیت فارماکولوژیک DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% در کاهش التهاب و احتمالاً تب، ممکن است کاربرد علائم تشخیصی را در تشخیص عفونت کاهش دهد.

5.14 نظارت آزمایشگاهی از آنجا که خونریزی جدی دستگاه گوارش، سمیت کبدی و آسیب کلیوی می تواند بدون علائم یا علائم هشدار دهنده رخ دهد، بیماران تحت درمان طولانی مدت NSAID را با CBC و مشخصات شیمیایی به طور دوره ای تحت نظر قرار دهید [به هشدارها و احتیاط ها (5.2، 5.3، 5.6) مراجعه کنید.

5.15 قرار گرفتن در معرض تصادفی در کودکان حتی یک سیستم موضعی DICLOFENAC EPOLAMINE استفاده شده 1.3٪ حاوی مقدار زیادی دیکلوفناک اپولامین (تا 170 میلی گرم) است. بنابراین این احتمال وجود دارد که یک کودک کوچک یا حیوان خانگی دچار عوارض جانبی جدی ناشی از جویدن یا بلعیدن یک سیستم موضعی دیکلوفناک اپولامین جدید یا استفاده شده 1.3٪ شود. برای بیماران مهم است که DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3٪ را دور از دسترس کودکان و حیوانات خانگی نگهداری و دور بریزید.

5.16 قرار گرفتن در معرض چشم از تماس DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3٪ با چشم ها و مخاط خودداری کنید. به بیماران توصیه کنید که در صورت تماس با چشم، فوراً چشم را با آب یا نمک نمک بشویید و در صورت تداوم تحریک بیش از یک ساعت با پزشک مشورت کنید.

5.17 داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی خوراکی استفاده همزمان از NSAIDهای خوراکی و موضعی ممکن است منجر به افزایش میزان خونریزی، کراتینین غیرطبیعی، اوره و هموگلوبین مکرر شود. از درمان ترکیبی با DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% و یک NSAID خوراکی استفاده نکنید، مگر اینکه فواید آن بیشتر از خطر باشد.

نکات برجسته اطلاعات مربوط به تجویز این نکات برجسته تمام اطلاعات مورد نیاز برای استفاده ایمن و موثر از سیستم موضعی دیکلوفناک اپولامین 1.3 درصد را شامل نمی شود. اطلاعات کامل تجویز برای DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% را ببینید. DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM تایید اولیه ایالات متحده: 1988 هشدار: خطر رویدادهای جدی قلبی عروقی و گوارشی برای هشدار کامل در جعبه به اطلاعات کامل تجویز مراجعه کنید. داروهای ضد التهابی غیراستروئیدی (NSAIDs) باعث افزایش خطر حوادث ترومبوتیک قلبی عروقی جدی، از جمله انفارکتوس میوکارد و سکته مغزی می شوند که می تواند کشنده باشد. این خطر ممکن است در اوایل درمان رخ دهد و ممکن است با طول مدت استفاده افزایش یابد. سوراخ شدن معده یا روده که می تواند کشنده باشد. این وقایع می توانند در هر زمانی در حین استفاده و بدون علائم هشدار دهنده رخ دهند. بیماران مسن و بیماران با سابقه قبلی بیماری زخم معده و/یا خونریزی دستگاه گوارش در معرض خطر بیشتری برای رویدادهای جدی دستگاه گوارش هستند (5.2) تغییرات عمده اخیر هشدار و اقدامات احتیاطی (5.9) 11/2024 موارد مصرف و مصرف DICLOFENAC EPOLAMINE EPOLAMINE 3% ضد التهابی ضد التهابی TOPAL1 است. (NSAID) و برای درمان موضعی درد حاد ناشی از فشارهای جزئی اندیکاسیون شده است. پیچ خوردگی و کوفتگی در بزرگسالان و کودکان 6 سال و بالاتر. (1) دوز و تجویز استفاده از کمترین دوز مؤثر برای کوتاه‌ترین مدت، مطابق با اهداف درمان فردی بیمار (2.1) دوز توصیه‌شده سیستم موضعی دیکلوفناک اپولامین 1.3 درصد برای بزرگسالان و بیماران کودکان 6 سال و بالاتر، یک (1) ناحیه موضعی دو بار در روز تا دردناک‌ترین ناحیه است. (2) DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% نباید روی پوست آسیب دیده یا سالم استفاده شود. (2) اشکال دوز و نقاط قوت DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3٪، برای استفاده موضعی. هر سیستم موضعی فردی برجسته شده است. (3) موارد منع مصرف حساسیت مفرط شناخته شده به دیکلوفناک یا هر یک از اجزای فرآورده دارویی (4) سابقه آسم، کهیر یا سایر واکنش های آلرژیک پس از مصرف آسپرین یا سایر NSAID ها (4) در شرایط جراحی CABG (4) برای استفاده بر روی پوست غیر دست نخورده یا آسیب دیده (4) سمیت کبدی: علائم و نشانه های هشدار دهنده سمیت کبدی را به بیماران اطلاع دهید. در صورت تداوم یا بدتر شدن آزمایش‌های غیرطبیعی کبدی یا بروز علائم و نشانه‌های بالینی بیماری کبدی قطع شود (5.3). کنترل فشار خون (5.4، 7) نارسایی قلبی و ادم: از استفاده از سیستم موضعی دیکلوفناک اپولامین 1.3% در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از خطر بدتر شدن نارسایی قلبی باشد. از استفاده از سیستم موضعی دیکلوفناک اپولامین 1.3% در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از خطر بدتر شدن عملکرد کلیه باشد (5.6) واکنش های آنافیلاکتیک: در صورت بروز واکنش آنافیلاکتیک، به دنبال کمک اورژانس باشید (5.7) تشدید حساسیت به آسپیرین لات. DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% در بیماران مبتلا به آسم حساس به آسپرین منع مصرف دارد. بیماران مبتلا به آسم از قبل موجود (بدون حساسیت به آسپرین) را تحت نظر بگیرید (5.8) واکنش‌های جدی پوستی: سیستم موضعی دیکلوفناک اپولامین 1.3% در اولین ظهور بثورات پوستی یا سایر نشانه‌های حساسیت مفرط (5.9) واکنش دارویی (سیستم DR) قطع شود. قطع و ارزیابی بالینی (5.10). مسمومیت جنینی: به دلیل خطر الیگوهیدرآمنیوس/اختلال عملکرد کلیه جنین، مصرف NSAIDها، از جمله سیستم موضعی دیکلوفناک اپولامین را 1.3% بین هفته های 20 تا 30 بارداری محدود کنید. به دلیل خطرات الیگوهیدرآمنیوس/اختلال عملکرد کلیه جنین و بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین، در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری از مصرف NSAIDها در زنان خودداری کنید (5.11، 8.1). مسمومیت خونی: هموگلوبین یا هماتوکریت را در بیماران با علائم یا نشانه های کم خونی کنترل کنید (5.12، 7). عوارض جانبی شایع ترین واکنش های جانبی در DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3٪ و بیماران بزرگسال تحت درمان با دارونما خارش (به ترتیب 5٪ و 8٪ (2٪ و 8٪) (به ترتیب 1.3٪ و 8٪) بود. شایع ترین عوارض جانبی در بیماران اطفال تحت درمان با DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% سردرد (9%) و خارش محل مصرف (7%) (6.1) بود. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با سرویس اطلاعات حرفه‌ای Yaral Pharma به شماره 1-866-218-9009 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. تداخلات دارویی داروهایی که با هموستاز تداخل دارند (مانند. وارفارین، آسپرین، SSRIs/SNRIs: بیمارانی را که همزمان از DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3٪ با داروهایی که با هموستاز تداخل دارند، از نظر خونریزی استفاده می کنند، تحت نظر بگیرید. استفاده همزمان از DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% و دوزهای ضد درد آسپرین به طور کلی توصیه نمی شود (7) مهارکننده های ACE، مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین (ARB)، یا بتا بلاکرها: مصرف همزمان با DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% ممکن است اثر ضد فشار خون این داروها را کاهش دهد. فشار خون را کنترل کنید (7) مهارکننده‌های ACE و ARB: استفاده همزمان با سیستم موضعی دیکلوفناک اپولامین 1.3% در افراد مسن، کم حجم یا کسانی که نارسایی کلیوی دارند ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه شود. در چنین بیماران پرخطر، علائم بدتر شدن عملکرد کلیه را تحت نظر بگیرید (7) دیورتیک ها: NSAID ها می توانند اثر ناتریورتیک فوروزماید و دیورتیک های تیازیدی را کاهش دهند. بیماران را برای اطمینان از اثربخشی دیورتیک از جمله اثرات کاهنده فشار خون تحت نظر بگیرید (7) دیگوکسین: مصرف همزمان با سیستم موضعی دیکلوفناک اپولامین 1.3% ممکن است غلظت سرمی را افزایش داده و نیمه عمر دیگوکسین را طولانی کند. سطح سرمی دیگوکسین را کنترل کنید (7) استفاده در جمعیت های خاص ناباروری: NSAID ها با ناباروری برگشت پذیر مرتبط هستند. قطع سیستم موضعی DICLOFENAC EPOLAMINE 1.3% را در زنانی که مشکل باردار شدن دارند در نظر بگیرید (8.3). برای اطلاعات مشاوره بیمار و راهنمای دارو به بخش 17 مراجعه کنید. تجدید نظر: 5/2025

برای تداخلات دارویی مهم با دیکلوفناک به جدول 2 مراجعه کنید. جدول 2: تداخلات دارویی مهم بالینی با داروهای دیکلوفناک که با هموستاز تداخل دارند تأثیر بالینی: دیکلوفناک و داروهای ضد انعقاد مانند وارفارین اثر هم افزایی بر خونریزی دارند. مصرف همزمان دیکلوفناک و داروهای ضد انعقاد در مقایسه با استفاده از هر دو دارو به تنهایی، خطر خونریزی جدی را افزایش می دهد. ترشح سروتونین توسط پلاکت ها نقش مهمی در هموستاز دارد. مطالعات مورد شاهدی و همگروهی اپیدمیولوژیک نشان داد که مصرف همزمان داروهایی که با بازجذب سروتونین تداخل دارند و یک NSAID ممکن است خطر خونریزی را بیش از یک NSAID به تنهایی تشدید کند. مداخله: بیماران با استفاده همزمان از DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% را با داروهای ضد انعقاد (مانند وارفارین)، داروهای ضد پلاکتی (مانند آسپرین)، مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) و سروتونین (نوراپی‌نفرین) به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید. تاثیر بالینی آسپرین: مطالعات بالینی کنترل شده نشان داد که استفاده همزمان از NSAID ها و دوزهای ضد درد آسپرین هیچ اثر درمانی بیشتری نسبت به استفاده از NSAID ها به تنهایی ایجاد نمی کند. در یک مطالعه بالینی، استفاده همزمان از NSAID و آسپرین با افزایش قابل توجهی از بروز عوارض جانبی GI در مقایسه با استفاده از NSAID به تنهایی همراه بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. مداخله: استفاده همزمان از DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% و دوزهای ضد درد آسپرین به دلیل افزایش خطر خونریزی معمولاً توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]. DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3٪ جایگزین آسپرین با دوز پایین برای محافظت از قلب و عروق نیست. مهارکننده‌های ACE، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین و مسدودکننده‌های بتا تأثیر بالینی: NSAID‌ها ممکن است اثر ضد فشار خون مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE)، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین (ARBs)، یا مسدودکننده‌های بتا (از جمله پروپرانولول) را کاهش دهند. در بیماران مسن، کاهش حجم (از جمله کسانی که تحت درمان با دیورتیک هستند)، یا دارای نارسایی کلیوی هستند، تجویز همزمان یک NSAID با مهارکننده های ACE یا ARBs ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه، از جمله نارسایی حاد کلیوی شود. این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. مداخله: در طول استفاده همزمان از DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% و مهارکننده های ACE، ARBs یا مسدودکننده های بتا، فشار خون را کنترل کنید تا مطمئن شوید که فشار خون مورد نظر به دست می آید. در طول استفاده همزمان از DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% و مهارکننده های ACE یا ARBs در بیماران مسن، کم حجم، یا اختلال عملکرد کلیه، علائم بدتر شدن عملکرد کلیه را کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. هنگامی که این داروها به طور همزمان تجویز می شوند، بیماران باید به اندازه کافی هیدراته شوند. عملکرد کلیه را در آغاز درمان همزمان و پس از آن به صورت دوره ای ارزیابی کنید. تأثیر بالینی دیورتیک ها: مطالعات بالینی و همچنین مشاهدات پس از بازاریابی، نشان داد که NSAID ها اثر ناتریورتیک دیورتیک های لوپ (مانند فوروزماید) و دیورتیک های تیازیدی را در برخی بیماران کاهش می دهند. این اثر به مهار NSAID سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. مداخله: در طول استفاده همزمان از DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% با دیورتیک ها، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن عملکرد کلیه، علاوه بر اطمینان از اثربخشی دیورتیک از جمله اثرات کاهنده فشار خون، مشاهده کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. تاثیر بالینی دیگوکسین: گزارش شده است که مصرف همزمان دیکلوفناک با دیگوکسین باعث افزایش غلظت سرمی و افزایش نیمه عمر دیگوکسین می شود. مداخله: در طول استفاده همزمان از DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% و دیگوکسین، سطح سرمی دیگوکسین را کنترل کنید. تأثیر بالینی لیتیوم: NSAID ها باعث افزایش سطح لیتیوم پلاسما و کاهش کلیرانس لیتیوم کلیوی شده اند. میانگین حداقل غلظت لیتیوم 15 درصد افزایش یافت و کلیرانس کلیوی تقریباً 20 درصد کاهش یافت. این اثر به مهار NSAID سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. مداخله: در طول استفاده همزمان از DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% و لیتیوم، بیماران را از نظر علائم سمیت لیتیوم تحت نظر بگیرید. تاثیر بالینی متوترکسات: مصرف همزمان NSAID ها و متوترکسات ممکن است خطر سمیت متوترکسات را افزایش دهد (مانند نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، اختلال عملکرد کلیه). مداخله: در طول استفاده همزمان از DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% و متوترکسات، بیماران را از نظر مسمومیت با متوترکسات تحت نظر بگیرید. تأثیر بالینی سیکلوسپورین: استفاده همزمان از DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% و سیکلوسپورین ممکن است سمیت کلیوی سیکلوسپورین را افزایش دهد. مداخله: در طول استفاده همزمان از DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% و سیکلوسپورین، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن عملکرد کلیه تحت نظر بگیرید. اثرات بالینی NSAID ها و سالیسیلات ها: مصرف همزمان دیکلوفناک با سایر NSAID ها یا سالیسیلات ها (به عنوان مثال، دیفلونیزال، سالسالات) خطر سمیت دستگاه گوارش را افزایش می دهد، با افزایش کم یا بدون افزایش اثر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. مداخله: مصرف همزمان دیکلوفناک با سایر NSAID ها یا سالیسیلات ها توصیه نمی شود. تاثیر بالینی پمترکسد: استفاده همزمان از DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% و پمترکسد ممکن است خطر سرکوب عضلانی مرتبط با پمترکسد، سمیت کلیوی و دستگاه گوارش را افزایش دهد (به اطلاعات تجویز پمترکسد مراجعه کنید). مداخله: در طول استفاده همزمان از DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% و پمترکسد، در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی که کلیرانس کراتینین آنها بین 45 تا 79 میلی لیتر در دقیقه است، از نظر سرکوب میلوسکوپی، سمیت کلیوی و دستگاه گوارش کنترل شود. از مصرف داروهای غیراستروئیدی غیراستروئیدی با نیمه عمر کوتاه (مانند دیکلوفناک، ایندومتاسین) باید به مدت دو روز قبل، روز و دو روز پس از تجویز پمترکسد اجتناب شود. در صورت عدم وجود اطلاعات در مورد تداخل بالقوه بین پمترکسد و NSAID ها با نیمه عمر طولانی تر (مانند ملوکسیکام، نابومتون)، بیمارانی که این NSAID ها را مصرف می کنند باید حداقل پنج روز قبل، روز و دو روز پس از تجویز پمترکسد، دوز را قطع کنند.

8.1 خلاصه خطر بارداری استفاده از NSAID ها، از جمله سیستم موضعی دیکلوفناک اپولامین 1.3 درصد، می تواند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین و اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیه نوزادان می شود. به دلیل این خطرات، دوز و مدت استفاده از DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% را بین هفته های 20 تا 30 بارداری محدود کنید و از استفاده از DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید. بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنینی استفاده از NSAID ها، از جمله سیستم موضعی دیکلوفناک اپولامین 1.3 درصد، در حدود 30 هفته بارداری یا بعد از آن در بارداری، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را افزایش می دهد. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAIDها در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری با مواردی از اختلال عملکرد کلیه جنین منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان همراه شده است. داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای در مورد سایر خطرات جنینی بالقوه استفاده از NSAID در زنان در سه ماهه اول یا دوم بارداری قطعی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی، دیکلوفناک اپولامین به صورت خوراکی به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول دوره ارگانوژنز، باعث ایجاد سمیت جنینی در حدود 3 و 7 برابر، قرار گرفتن در معرض موضعی از حداکثر دوز توصیه‌شده انسان (MRHD) DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 13٪ بود. در موش‌ها، افزایش بروز ناهنجاری‌های اسکلتی و سمیت مادری نیز در این دوز مشاهده شد. دیکلوفناک اپولامین به صورت خوراکی به موش‌های نر و ماده قبل از جفت‌گیری و در طول دوره جفت‌گیری، و در دوران بارداری و شیردهی در ماده‌ها به ترتیب در دوزهای تقریباً 3 و 7 برابر قرار گرفتن در معرض موضعی از MRHD سمیت جنینی ایجاد کرد (به داده‌ها مراجعه کنید). بر اساس داده‌های حیوانی، پروستاگلاندین‌ها نقش مهمی در نفوذپذیری عروق آندومتر، کاشت بلاستوسیست و دسیدوالیزه شدن دارند. در مطالعات حیوانی، تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین مانند دیکلوفناک، منجر به افزایش از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی شد. پروستاگلاندین ها همچنین نقش مهمی در رشد کلیه جنین دارند. در مطالعات حیوانی منتشر شده، گزارش شده است که مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین در صورت تجویز در دوزهای مرتبط بالینی، رشد کلیه را مختل می کنند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین: از مصرف NSAID ها در زنان در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید، زیرا NSAID ها، از جمله DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3٪، می توانند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شوند (به داده ها مراجعه کنید). الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: اگر NSAID در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری ضروری است، مصرف را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% بیش از 48 ساعت طول کشید، نظارت با سونوگرافی برای الیگوهیدرآمنیوس را در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، سیستم موضعی DICLOFENAC EPOLAMINE 1.3% را قطع کنید و طبق عملکرد بالینی پیگیری کنید (به داده ها مراجعه کنید). داده های انسانی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین: ادبیات منتشر شده گزارش می دهد که استفاده از NSAID ها در حدود 30 هفته بارداری و بعد از آن در بارداری ممکن است باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شود. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: مطالعات منتشر شده و گزارش های پس از بازاریابی مصرف NSAID مادر را در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در حاملگی که با اختلال عملکرد کلیه جنین منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزاد می شود، توصیف می کند. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. در بسیاری از موارد، اما نه همه، کاهش مایع آمنیوتیک گذرا و با قطع دارو برگشت پذیر بود. تعداد محدودی از موارد مصرف NSAID توسط مادر و اختلال عملکرد کلیه نوزادان بدون الیگوهیدرآمنیوس گزارش شده است که برخی از آنها برگشت ناپذیر بودند. برخی از موارد اختلال عملکرد کلیه نوزاد نیاز به درمان با روش‌های تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز دارند. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعات و گزارش‌های پس از بازاریابی شامل فقدان گروه کنترل است. اطلاعات محدود در مورد دوز، مدت و زمان قرار گرفتن در معرض دارو؛ و مصرف همزمان سایر داروها. این محدودیت ها مانع از ایجاد تخمین قابل اعتمادی از خطر پیامدهای نامطلوب جنینی و نوزادی با استفاده از NSAID در مادر می شود. از آنجایی که داده‌های ایمنی منتشر شده در مورد پیامدهای نوزادی عمدتاً شامل نوزادان نارس می‌شد، تعمیم‌پذیری برخی از خطرات گزارش شده برای نوزاد ترم در معرض NSAID‌ها از طریق مصرف مادر نامشخص است. داده‌های حیوانی موش‌های باردار اسپراگ داولی از روز 6 تا 15 حاملگی روزانه 1، 3 یا 6 میلی‌گرم بر کیلوگرم دیکلوفناک اپولامین از طریق گاواژ خوراکی تجویز شدند. سمیت مادر، سمیت جنینی، و افزایش بروز ناهنجاری های اسکلتی با دیکلوفناک اپولامین 6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد، که مطابق با 3 برابر حداکثر قرار گرفتن در معرض روزانه توصیه شده در انسان بر اساس مقایسه سطح بدن است. خرگوش‌های سفید باردار نیوزیلندی از روزهای 6 تا 18 حاملگی روزانه 1، 3 یا 6 میلی‌گرم بر کیلوگرم دیکلوفناک اپولامین از طریق گاواژ خوراکی تجویز شدند. هیچ سمیت مادری مشاهده نشد. با این حال، سمیت جنینی در گروه mg/kg/day 6 مشهود بود که با 7 برابر حداکثر قرار گرفتن در معرض روزانه توصیه شده در انسان بر اساس مقایسه سطح بدن مطابقت دارد. موش‌های نر دیکلوفناک اپولامین (1، 3، 6 میلی‌گرم بر کیلوگرم) به مدت 60 روز قبل از جفت‌گیری و در طول دوره جفت‌گیری به صورت خوراکی و به موش‌های ماده 14 روز قبل از جفت‌گیری و از طریق جفت‌گیری، حاملگی و شیردهی دوزهای مشابه داده شد. سمیت جنینی در 6 میلی گرم بر کیلوگرم دیکلوفناک اپولامین (3 برابر حداکثر قرار گرفتن در معرض روزانه توصیه شده در انسان بر اساس مقایسه سطح بدن) مشاهده شد و به صورت افزایش در تحلیل های اولیه، تلفات پس از لانه گزینی و کاهش جنین های زنده آشکار شد. تعداد نوزادان زنده و کل متولد شده نیز مانند بقای پس از تولد F1 کاهش یافت، اما رشد فیزیکی و رفتاری توله‌های F1 زنده‌مانده در همه گروه‌ها با کنترل آب دیونیزه یکسان بود، و علی‌رغم کاهش جزئی وزن بدن مرتبط با درمان، بر عملکرد تولیدمثلی تأثیر منفی گذاشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های گزارش های ادبیات منتشر شده با آماده سازی خوراکی دیکلوفناک نشان دهنده وجود مقادیر کمی دیکلوفناک در شیر انسان است (به داده ها مراجعه کنید). هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات آن بر روی نوزاد شیرخوار یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به سیستم موضعی دیکلوفناک اپولامین 1.3% و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار از سیستم موضعی دیکلوفناک اپولامین 1.3% یا از بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده ها: یک زن که به صورت خوراکی با نمک دیکلوفناک، 150 میلی گرم در روز درمان شد، سطح دیکلوفناک شیر 100 میکروگرم در لیتر، معادل دوز نوزادی حدود 0.03 میلی گرم بر کیلوگرم در روز داشت. دیکلوفناک در شیر مادر در 12 زن که دیکلوفناک استفاده می کردند (بعد از 100 میلی گرم در روز خوراکی به مدت 7 روز یا یک دوز 50 میلی گرمی عضلانی منفرد در دوره بلافاصله پس از زایمان) قابل تشخیص نبود. فراهمی زیستی نسبی برای DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% کمتر از 1% از یک قرص 50 میلی گرمی دیکلوفناک است.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری زنان بر اساس مکانیسم اثر، استفاده از NSAID با واسطه پروستاگلاندین، از جمله سیستم موضعی دیکلوفناک اپولامین 1.3 درصد ممکن است پارگی فولیکول های تخمدان را به تأخیر بیندازد یا از پارگی آن جلوگیری کند، که با ناباروری در زنان مرتبط است. (12.1)]. مطالعات حیوانی منتشر شده نشان داده است که تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین پتانسیل ایجاد اختلال در پارگی فولیکولی با واسطه پروستاگلاندین مورد نیاز برای تخمک گذاری را دارد. مطالعات کوچک در زنان تحت درمان با NSAID نیز تأخیر برگشت پذیر در تخمک گذاری را نشان داده است. قطع NSAID ها، از جمله سیستم موضعی دیکلوفناک اپولامین 1.3٪، در زنانی که مشکل باردار شدن دارند یا تحت بررسی ناباروری هستند را در نظر بگیرید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% در کودکان 6 سال و بالاتر بر اساس شواهد حاصل از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده با DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM ثابت شده است. در این مطالعه اطفال 104 بیمار 6 ساله و بالاتر با آسیب های جزئی بافت نرم مورد بررسی قرار گرفتند. یک دستگاه DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3 % دو بار در روز به مدت حداکثر 14 روز یا تا زمانی که دیگر نیازی به درمان برای مدیریت درد نباشد، هرکدام که اول اتفاق افتاد، روی محل آسیب اعمال شد. بر اساس داده های موجود از مطالعه اطفال، مشخصات ایمنی سیستم موضعی DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% در بیماران اطفال مشابه بزرگسالان است. ایمنی و اثربخشی DICLOFENAC EPOLAMINE TOPICAL SYSTEM 1.3% در کودکان کمتر از 6 سال بررسی نشده است. [به تجربه کارآزمایی های بالینی (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در سالمندان بیماران مسن، در مقایسه با بیماران جوانتر، در معرض خطر بیشتری برای عوارض جانبی جدی قلبی عروقی، گوارشی و/یا کلیوی مرتبط با NSAID هستند. اگر منافع پیش‌بینی‌شده برای بیمار مسن بیشتر از این خطرات بالقوه است، دوز را در انتهای محدوده دوز شروع کنید و بیماران را از نظر عوارض جانبی تحت نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2، 5.3، 5.6، 5.14) مراجعه کنید. مطالعات بالینی سیستم موضعی DICLOFENAC EPOLAMINE 1.3% شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است.