دیکلوفناک پتاسیم 25 میلی گرم

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی سمیت کبدی: علائم و نشانه های هشدار دهنده سمیت کبدی را به بیماران اطلاع دهید. در صورت تداوم یا بدتر شدن آزمایش‌های غیرطبیعی کبدی یا بروز علائم و نشانه‌های بالینی بیماری کبدی قطع شود (5.3) فشار خون بالا: بیمارانی که برخی از داروهای ضد فشار خون مصرف می‌کنند ممکن است در هنگام مصرف NSAID‌ها پاسخ به این درمان‌ها را مختل کنند. فشار خون را کنترل کنید (5.4، 7) نارسایی قلبی و ادم: از مصرف کپسول دیکلوفناک پتاسیم در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود منافع آن بیشتر از خطر بدتر شدن نارسایی قلبی باشد (5.5) سمیت کلیوی: عملکرد کلیه را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی، کم آب شدن خون، کمبود آب خون، کم آب شدن خون، کنترل کنید. از مصرف کپسول دیکلوفناک پتاسیم در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود منافع آن بیشتر از خطر بدتر شدن عملکرد کلیوی باشد (5.6). کپسول دیکلوفناک پتاسیم در بیماران مبتلا به آسم حساس به آسپرین منع مصرف دارد. بیماران مبتلا به آسم از قبل موجود (بدون حساسیت به آسپرین) را تحت نظر بگیرید (5.8) واکنش های جدی پوستی: مصرف کپسول دیکلوفناک پتاسیم را در اولین ظاهر بثورات پوستی یا سایر علائم حساسیت بیش از حد قطع کنید (5.9) واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS): قطع و ارزیابی بالینی (5.10). مسمومیت جنینی: به دلیل خطر الیگوهیدرآمنیوس/اختلال عملکرد کلیه جنین، مصرف NSAIDها از جمله کپسول دیکلوفناک پتاسیم را بین هفته 20 تا 30 بارداری محدود کنید. به دلیل خطرات الیگوهیدرآمنیوس/اختلال کلیه جنین و بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین، در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری از مصرف NSAIDها در زنان اجتناب کنید (5.11، 8.1). مسمومیت خونی: هموگلوبین یا هماتوکریت را در بیماران با هر گونه علائم یا نشانه های کم خونی کنترل کنید (5.12، 7).

5.1 رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی کارآزمایی‌های بالینی چند NSAID انتخابی و غیرانتخابی COX-2 با مدت حداکثر تا سه سال، افزایش خطر حوادث ترومبوتیک قلبی عروقی (CV) جدی، از جمله انفارکتوس میوکارد (MI) و سکته مغزی را نشان داده است که می‌تواند کشنده باشد. بر اساس داده های موجود، مشخص نیست که خطر حوادث ترومبوتیک CV برای همه NSAID ها مشابه است. به نظر می رسد افزایش نسبی حوادث ترومبوتیک جدی CV نسبت به سطح پایه ناشی از استفاده از NSAID در مواردی که دارای بیماری شناخته شده CV یا عوامل خطر بیماری CV هستند و بدون آن مشابه باشد. با این حال، بیماران مبتلا به بیماری CV شناخته شده یا عوامل خطر، به دلیل افزایش نرخ پایه، بروز مطلق حوادث ترومبوتیک بیش از حد جدی CV داشتند. برخی از مطالعات مشاهده ای نشان دادند که این افزایش خطر حوادث ترومبوتیک جدی CV از همان اوایل هفته های اول درمان شروع شد. افزایش خطر ترومبوتیک CV به طور مداوم در دوزهای بالاتر مشاهده شده است. برای به حداقل رساندن خطر احتمالی یک رویداد نامطلوب CV در بیماران تحت درمان با NSAID، از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده کنید. پزشکان و بیماران باید در طول کل دوره درمان، حتی در غیاب علائم CV قبلی، نسبت به بروز چنین رویدادهایی هوشیار باشند. بیماران باید در مورد علائم حوادث CV جدی و اقداماتی که در صورت بروز آنها باید انجام دهند، مطلع شوند. شواهد ثابتی وجود ندارد که نشان دهد مصرف همزمان آسپرین خطر افزایش حوادث ترومبوتیک CV مرتبط با استفاده از NSAID را کاهش می دهد. استفاده همزمان از آسپرین و یک NSAID، مانند دیکلوفناک، خطر حوادث جدی گوارشی (GI) را افزایش می دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. وضعیت پس از جراحی بای پس عروق کرونر (CABG) دو کارآزمایی بالینی بزرگ و کنترل شده یک NSAID انتخابی COX-2 برای درمان درد در 10 تا 14 روز اول پس از جراحی CABG افزایش بروز انفارکتوس میوکارد و سکته را نشان داد. NSAID ها در تنظیم CABG منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. بیماران پس از MI مطالعات مشاهده ای انجام شده در ثبت ملی دانمارک نشان داده است که بیماران تحت درمان با NSAID ها در دوره پس از MI در معرض افزایش خطر انفارکتوس مجدد، مرگ ناشی از CV و مرگ و میر ناشی از l در شروع هفته اول درمان بودند. در همین گروه، بروز مرگ در سال اول پس از MI در بیماران تحت درمان با NSAID 20 در هر 100 سال در مقایسه با 12 در هر 100 سال در بیماران غیر NSAID بود. اگرچه میزان مطلق مرگ تا حدودی پس از سال اول پس از MI کاهش یافت، افزایش خطر نسبی مرگ در مصرف کنندگان NSAID حداقل در چهار سال بعدی پیگیری ادامه داشت. از مصرف کپسول دیکلوفناک پتاسیم در بیماران مبتلا به MI اخیر خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از خطر حوادث ترومبوتیک مکرر CV باشد. در صورت استفاده از کپسول دیکلوفناک پتاسیم در بیماران مبتلا به MI اخیر، بیماران را از نظر علائم ایسکمی قلبی تحت نظر بگیرید.

5.2 خونریزی، زخم و سوراخ شدن دستگاه گوارش NSAID ها، از جمله دیکلوفناک، باعث عوارض جانبی جدی دستگاه گوارش (GI) از جمله التهاب، خونریزی، زخم، و سوراخ شدن مری، معده، روده کوچک یا روده بزرگ می شوند که می تواند کشنده باشد. این عوارض جانبی جدی می تواند در هر زمانی، با یا بدون علائم هشدار دهنده، در بیماران تحت درمان با NSAID رخ دهد. تنها یک نفر از هر پنج بیمار مبتلا به عارضه جانبی جدی دستگاه گوارش فوقانی در درمان NSAID علامتدار است. زخم دستگاه گوارش فوقانی، خونریزی شدید یا سوراخ شدن ناشی از NSAIDها در تقریباً 1٪ از بیماران تحت درمان به مدت 3 تا 6 ماه و در حدود 2٪ تا 4٪ از بیمارانی که به مدت یک سال تحت درمان قرار گرفتند، رخ داد. با این حال، حتی درمان کوتاه مدت NSAID بدون خطر نیست. عوامل خطر برای خونریزی دستگاه گوارش، زخم، و سوراخ شدن بیماران با سابقه قبلی بیماری زخم پپتیک و/یا خونریزی دستگاه گوارش که از NSAID استفاده می کردند، در مقایسه با بیمارانی که این عوامل خطر را نداشتند، بیش از 10 برابر افزایش خطر ابتلا به خونریزی دستگاه گوارش داشتند. سایر عواملی که خطر خونریزی دستگاه گوارش را در بیماران تحت درمان با NSAID افزایش می دهد عبارتند از: مدت طولانی تر درمان با NSAID. مصرف همزمان کورتیکواستروئیدهای خوراکی، آسپرین، داروهای ضد انعقاد، یا مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)؛ سیگار کشیدن؛ استفاده از الکل؛ سن بالاتر؛ و وضعیت سلامت عمومی ضعیف است. بیشتر گزارش‌های پس از بازاریابی در مورد حوادث گوارشی کشنده در بیماران مسن یا ناتوان رخ داده است. علاوه بر این، بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته کبدی و/یا انعقاد در خطر افزایش خونریزی دستگاه گوارش هستند. استراتژی‌هایی برای به حداقل رساندن خطرات دستگاه گوارش در بیماران تحت درمان با NSAID: از کمترین دوز مؤثر برای کوتاه‌ترین مدت ممکن استفاده کنید. از تجویز بیش از یک NSAID در یک زمان خودداری کنید. از مصرف در بیمارانی که در معرض خطر بالاتری هستند خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از افزایش خطر خونریزی باشد. برای چنین بیمارانی و همچنین کسانی که خونریزی دستگاه گوارش فعال دارند، درمان های جایگزینی غیر از NSAID ها را در نظر بگیرید. در طول درمان با NSAID نسبت به علائم و نشانه های زخم دستگاه گوارش و خونریزی هوشیار باشید. در صورت مشکوک شدن به یک عارضه جانبی جدی GI، به سرعت ارزیابی و درمان را شروع کنید و کپسول دیکلوفناک پتاسیم را تا زمانی که یک عارضه جانبی جدی GI رد شود، قطع کنید. در شرایط استفاده همزمان از آسپرین با دوز پایین برای پروفیلاکسی قلبی، بیماران را برای شواهد خونریزی گوارشی با دقت بیشتری تحت نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.3 سمیت کبدی در کارآزمایی‌های بالینی محصولات حاوی دیکلوفناک، افزایش معنی‌دار (به عنوان مثال، بیش از 3 برابر ULN) AST (SGOT) در حدود 2٪ از تقریباً 5700 بیمار در یک زمان در طول درمان با دیکلوفناک مشاهده شد (ALT در همه مطالعات اندازه‌گیری نشد). در یک کارآزمایی با برچسب باز و کنترل‌شده بزرگ روی 3700 بیمار تحت درمان با دیکلوفناک سدیم خوراکی به مدت 2 تا 6 ماه، بیماران ابتدا در 8 هفته و 1200 بیمار مجدداً در هفته 24 تحت نظارت قرار گرفتند. افزایش معنی‌دار ALT و/یا AST در حدود 4% از 3700 بیمار رخ داد و شامل افزایش مشخص (بیشتر از 8 برابر ULN) در حدود 1% از 3700 بیمار بود. در آن مطالعه برچسب باز، بروز بالاتری از افزایش مرزی (کمتر از 3 برابر ULN)، متوسط ​​(3 تا 8 برابر ULN) و مشخص (بیشتر از 8 برابر ULN) افزایش ALT یا AST در بیماران دریافت کننده دیکلوفناک در مقایسه با سایر NSAID ها مشاهده شد. افزایش ترانس آمینازها در بیماران مبتلا به استئوآرتریت بیشتر از بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید مشاهده شد. تقریباً تمام افزایش معنی دار ترانس آمینازها قبل از اینکه بیماران علامت دار شوند، شناسایی شد. آزمایش‌های غیرطبیعی در طی 2 ماه اول درمان با دیکلوفناک در 42 بیمار از 51 بیمار در یک کارآزمایی با افزایش قابل توجه ترانس آمیناز رخ داد. در گزارش های پس از بازاریابی، مواردی از سمیت کبدی ناشی از دارو در ماه اول و در برخی موارد، در 2 ماه اول درمان با NSAID گزارش شده است، اما می تواند در هر زمانی در طول درمان با دیکلوفناک رخ دهد. نظارت پس از بازاریابی مواردی از واکنش‌های شدید کبدی، از جمله نکروز کبد، یرقان، هپاتیت برق‌آسا با و بدون زردی و نارسایی کبد را گزارش کرده است. برخی از این موارد گزارش شده منجر به مرگ و میر یا پیوند کبد شده است. در یک مطالعه گذشته‌نگر مبتنی بر جمعیت اروپایی، 10 مورد آسیب کبدی ناشی از داروی دیکلوفناک با استفاده فعلی در مقایسه با عدم استفاده از دیکلوفناک با نسبت شانس تعدیل شده آماری معنی‌دار 4 برابر آسیب کبدی همراه بود. در این مطالعه خاص، بر اساس تعداد کلی 10 مورد آسیب کبدی مرتبط با دیکلوفناک، نسبت شانس تعدیل شده با جنس مونث، دوزهای 150 میلی گرم یا بیشتر، و مدت زمان استفاده برای بیش از 90 روز بیشتر افزایش یافت. پزشکان باید ترانس آمینازها را در ابتدا و به طور دوره ای در بیمارانی که درمان طولانی مدت با کپسول دیکلوفناک پتاسیم دریافت می کنند اندازه گیری کنند، زیرا ممکن است سمیت کبدی شدید بدون پیشروی علائم متمایز ایجاد شود. زمان بهینه برای انجام اولین و بعدی اندازه گیری ترانس آمینازها مشخص نیست. بر اساس داده‌های کارآزمایی بالینی و تجربیات پس از بازاریابی، ترانس آمینازها باید طی 4 تا 8 هفته پس از شروع درمان با دیکلوفناک کنترل شوند. با این حال، واکنش های شدید کبدی می تواند در هر زمانی در طول درمان با دیکلوفناک رخ دهد. در صورت تداوم یا بدتر شدن آزمایشات غیرطبیعی کبدی، بروز علائم بالینی و/یا علائم منطبق با بیماری کبدی، یا بروز تظاهرات سیستمیک (مانند ائوزینوفیلی، بثورات پوستی، درد شکمی، اسهال، ادرار تیره و غیره)، مصرف کپسول دیکلوفناک پتاسیم باید فوراً قطع شود. علائم و نشانه های هشداردهنده سمیت کبدی (مانند حالت تهوع، خستگی، بی حالی، اسهال، خارش، یرقان، حساسیت ربع فوقانی راست، و علائم "شبیه آنفولانزا") را به بیماران اطلاع دهید. اگر علائم و نشانه های بالینی منطبق با بیماری کبدی ایجاد شد، یا اگر تظاهرات سیستمیک رخ داد (مانند ائوزینوفیلی، بثورات پوستی و غیره)، کپسول دیکلوفناک پتاسیم را فوراً قطع کنید و یک ارزیابی بالینی از بیمار انجام دهید. برای به حداقل رساندن خطر احتمالی یک عارضه نامطلوب مرتبط با کبد در بیماران تحت درمان با کپسول دیکلوفناک پتاسیم، از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده کنید. هنگام تجویز کپسول دیکلوفناک پتاسیم با داروهایی که به طور بالقوه سمیت کبدی دارند (مانند استامینوفن، آنتی بیوتیک ها، داروهای ضدصرع) احتیاط کنید.

5.4 NSAID های فشار خون بالا، از جمله کپسول دیکلوفناک پتاسیم، می تواند منجر به شروع جدید فشار خون یا بدتر شدن فشار خون قبلی شود، که هر یک ممکن است در افزایش بروز حوادث CV نقش داشته باشد. بیمارانی که از مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE)، دیورتیک‌های تیازیدی یا دیورتیک‌های لوپ استفاده می‌کنند، ممکن است در هنگام مصرف NSAID‌ها در پاسخ به این درمان‌ها اختلال ایجاد کنند [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7)]. فشار خون (BP) را در طول شروع درمان NSAID و در طول دوره درمان کنترل کنید.

5.5 نارسایی قلبی و ادم متاآنالیز مشترک Coxib و کارآزمایی‌های NSAID سنتی از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده، افزایش تقریباً دو برابری بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی را در بیماران تحت درمان انتخابی COX-2 و بیماران غیرانتخابی تحت درمان با NSAID در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. در یک مطالعه ثبت ملی دانمارک بر روی بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، استفاده از NSAID خطر MI، بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی و مرگ را افزایش داد. علاوه بر این، احتباس مایعات و ادم در برخی از بیماران تحت درمان با NSAID مشاهده شده است. استفاده از دیکلوفناک ممکن است اثرات CV چندین عامل درمانی مورد استفاده برای درمان این شرایط پزشکی (مانند دیورتیک‌ها، مهارکننده‌های ACE، یا مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین [ARBs]) را کاهش دهد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. از مصرف کپسول دیکلوفناک پتاسیم در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از خطر بدتر شدن نارسایی قلبی باشد. در صورت استفاده از کپسول دیکلوفناک پتاسیم در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن نارسایی قلبی تحت نظر قرار دهید.

5.6 سمیت کلیوی و هیپرکالمی مسمومیت کلیوی تجویز طولانی مدت NSAID ها منجر به نکروز پاپیلاری کلیه و سایر آسیب های کلیوی شده است. سمیت کلیوی در بیمارانی که پروستاگلاندین های کلیوی نقش جبرانی در حفظ پرفیوژن کلیوی دارند نیز دیده شده است. در این بیماران، تجویز یک NSAID ممکن است باعث کاهش وابسته به دوز در تشکیل پروستاگلاندین و ثانیاً در جریان خون کلیوی شود، که ممکن است باعث جبران خسارت آشکار کلیوی شود. بیمارانی که در معرض بیشترین خطر این واکنش قرار دارند، بیمارانی با اختلال عملکرد کلیه، کم آبی بدن، هیپوولمی، نارسایی قلبی، اختلال عملکرد کبد، کسانی که دیورتیک ها و مهارکننده های ACE یا ARB مصرف می کنند و افراد مسن هستند. قطع درمان با NSAID معمولاً با بهبودی به حالت قبل از درمان همراه است. هیچ اطلاعاتی از مطالعات بالینی کنترل شده در مورد استفاده از کپسول دیکلوفناک پتاسیم در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته در دسترس نیست. اثرات کلیوی کپسول دیکلوفناک پتاسیم ممکن است پیشرفت اختلال عملکرد کلیه را در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی از پیش موجود تسریع کند. وضعیت صحیح حجم در بیماران کم آب یا هیپوولمیک قبل از شروع کپسول دیکلوفناک پتاسیم. عملکرد کلیه را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی، نارسایی قلبی، کم آبی یا هیپوولمی در طول استفاده از کپسول دیکلوفناک پتاسیم کنترل کنید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. از مصرف کپسول دیکلوفناک پتاسیم در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از خطر بدتر شدن عملکرد کلیه باشد. در صورت استفاده از کپسول دیکلوفناک پتاسیم در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن عملکرد کلیه تحت نظر بگیرید. هیپرکالمی افزایش غلظت پتاسیم سرم، از جمله هیپرکالمی، با استفاده از NSAIDها حتی در برخی از بیماران بدون نارسایی کلیوی گزارش شده است. در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی، این اثرات به حالت هیپورنیمیک-هیپوآلدوسترونیسم نسبت داده شده است.

5.7 واکنش های آنافیلاکتیک دیکلوفناک با واکنش های آنافیلاکتیک در بیماران با و بدون حساسیت مفرط شناخته شده به دیکلوفناک و در بیماران مبتلا به آسم حساس به آسپرین [نگاه کنید به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] مرتبط است. در صورت بروز واکنش آنافیلاکتیک، به دنبال کمک اضطراری باشید.

5.8 تشدید آسم مرتبط با حساسیت به آسپرین گروهی از بیماران مبتلا به آسم ممکن است آسم حساس به آسپرین داشته باشند که ممکن است شامل رینوسینوزیت مزمن باشد که با پولیپ بینی پیچیده شده است. برونکواسپاسم شدید و بالقوه کشنده؛ و/یا عدم تحمل آسپرین و سایر NSAID ها. از آنجایی که واکنش متقاطع بین آسپرین و سایر NSAIDها در بیماران حساس به آسپرین گزارش شده است، کپسول دیکلوفناک پتاسیم در بیمارانی که این نوع حساسیت به آسپرین دارند، منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید. هنگامی که کپسول دیکلوفناک پتاسیم در بیماران مبتلا به آسم از قبل وجود داشته (بدون حساسیت شناخته شده به آسپرین) استفاده می شود، بیماران را از نظر تغییرات در علائم و نشانه های آسم تحت نظر بگیرید.

5.9 واکنش های جدی پوستی NSAID ها، از جمله دیکلوفناک، می توانند عوارض جانبی جدی پوستی مانند درماتیت لایه بردار، سندرم استیونز جانسون (SJS) و نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) ایجاد کنند که می تواند کشنده باشد. NSAID ها همچنین می توانند باعث فوران دارویی ثابت (FDE) شوند. FDE ممکن است به عنوان یک نوع شدیدتر شناخته شده به عنوان فوران دارویی ثابت بولوس عمومی (GBFDE) ظاهر شود که می تواند تهدید کننده زندگی باشد. این حوادث جدی ممکن است بدون هشدار رخ دهد. بیماران را در مورد علائم و نشانه های واکنش های جدی پوستی آگاه کنید و در اولین بروز بثورات پوستی یا هر نشانه دیگری از حساسیت مفرط، مصرف کپسول دیکلوفناک پتاسیم را قطع کنند. کپسول‌های پتاسیم دیکلوفناک در بیمارانی که قبلاً واکنش‌های جدی پوستی به NSAID داشته‌اند، منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.10 واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) در بیمارانی که NSAID ها مانند کپسول دیکلوفناک پتاسیم مصرف می کنند گزارش شده است. برخی از این حوادث کشنده یا تهدید کننده زندگی بوده اند. لباس معمولاً، اگرچه نه منحصراً، با تب، بثورات پوستی، لنفادنوپاتی و/یا تورم صورت تظاهر می‌کند. سایر تظاهرات بالینی ممکن است شامل هپاتیت، نفریت، ناهنجاری های خونی، میوکاردیت یا میوزیت باشد. گاهی اوقات علائم DRESS ممکن است شبیه یک عفونت حاد ویروسی باشد. ائوزینوفیلی اغلب وجود دارد. از آنجایی که این اختلال در تظاهرات آن متغیر است، سایر سیستم های اندامی که در اینجا ذکر نشده اند ممکن است درگیر باشند. توجه به این نکته ضروری است که تظاهرات اولیه حساسیت مفرط، مانند تب یا لنفادنوپاتی، ممکن است وجود داشته باشد، حتی اگر بثورات آشکار نباشد. در صورت وجود چنین علائم یا علائمی، مصرف کپسول دیکلوفناک پتاسیم را قطع کرده و بیمار را فورا ارزیابی کنید.

5.11 مسمومیت جنینی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین از مصرف داروهای NSAID از جمله کپسول دیکلوفناک پتاسیم در زنان باردار در حدود هفته 30 بارداری و بعد خودداری کنید. NSAID ها، از جمله کپسول دیکلوفناک پتاسیم، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را تقریباً در این سن حاملگی افزایش می دهند. Oligohydramnios/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAID ها، از جمله کپسول دیکلوفناک پتاسیم، در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن ممکن است باعث اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان شود. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. الیگوهیدرآمنیوس اغلب، اما نه همیشه، با قطع درمان قابل برگشت است. برای مثال، عوارض الیگوهیدرآمنیوس طولانی مدت ممکن است شامل انقباض اندام و تاخیر در بلوغ ریه باشد. در برخی موارد پس از بازاریابی اختلال در عملکرد کلیه نوزادان، اقدامات تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز مورد نیاز بود. اگر درمان NSAID بین حدود 20 هفته تا 30 هفته بارداری ضروری است، مصرف کپسول دیکلوفناک پتاسیم را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان با کپسول دیکلوفناک پتاسیم بیش از 48 ساعت طول کشید، مانیتورینگ مایع آمنیوتیک را با سونوگرافی در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس کپسول دیکلوفناک پتاسیم را قطع کنید و طبق عملکرد بالینی پیگیری کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

5.12 کم خونی سمیت خونی در بیماران تحت درمان با NSAID رخ داده است. این ممکن است به دلیل از دست دادن خون مخفی یا شدید، احتباس مایعات، یا یک اثر ناقص بر روی اریتروپویزیس باشد. اگر بیمار تحت درمان با کپسول دیکلوفناک پتاسیم علائم یا علائم کم خونی دارد، هموگلوبین یا هماتوکریت را تحت نظر بگیرید. NSAID ها، از جمله کپسول دیکلوفناک پتاسیم، ممکن است خطر بروز حوادث خونریزی را افزایش دهند. بیماری‌های همراه مانند اختلالات انعقادی یا مصرف همزمان وارفارین، سایر داروهای ضد انعقاد، داروهای ضد پلاکت (مانند آسپرین)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین (SSRIs) و مهارکننده‌های بازجذب نوراپی نفرین سروتونین (SNRIs) ممکن است این خطر را افزایش دهند. این بیماران را از نظر علائم خونریزی تحت نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.13 پوشاندن التهاب و تب فعالیت فارماکولوژیک کپسول دیکلوفناک پتاسیم در کاهش التهاب و احتمالاً تب، ممکن است کاربرد علائم تشخیصی را در تشخیص عفونت کاهش دهد.

5.14 نظارت آزمایشگاهی از آنجا که خونریزی جدی دستگاه گوارش، سمیت کبدی و آسیب کلیوی می تواند بدون علائم یا علائم هشدار دهنده رخ دهد، بیماران تحت درمان طولانی مدت NSAID را با CBC و مشخصات شیمیایی به طور دوره ای تحت نظر قرار دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3، 5.6) مراجعه کنید.

برای تداخلات دارویی مهم با دیکلوفناک به جدول 3 مراجعه کنید. جدول 3: تداخلات دارویی مهم بالینی با دیکلوفناک داروهایی که با هموستاز تداخل دارند تأثیر بالینی: دیکلوفناک و داروهای ضد انعقاد مانند وارفارین اثر هم افزایی بر خونریزی دارند. مصرف همزمان دیکلوفناک و داروهای ضد انعقاد در مقایسه با استفاده از هر دو دارو به تنهایی، خطر خونریزی جدی را افزایش می دهد. ترشح سروتونین توسط پلاکت ها نقش مهمی در هموستاز دارد. مطالعات مورد شاهدی و همگروهی اپیدمیولوژیک نشان داد که مصرف همزمان داروهایی که با بازجذب سروتونین تداخل دارند و یک NSAID ممکن است خطر خونریزی را بیش از یک NSAID به تنهایی تشدید کند. مداخله: بیماران با مصرف همزمان کپسول دیکلوفناک پتاسیم با داروهای ضد انعقاد (مانند وارفارین)، داروهای ضد پلاکتی (مانند آسپرین)، مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، و مهارکننده‌های بازجذب نوراپی نفرین سروتونین (SNRIs) 5.12 )] تأثیر بالینی آسپرین: مطالعات بالینی کنترل شده نشان داد که استفاده همزمان از NSAID ها و دوزهای ضد درد آسپرین هیچ اثر درمانی بیشتری نسبت به استفاده از NSAID ها به تنهایی ایجاد نمی کند. در یک مطالعه بالینی، استفاده همزمان از یک NSAID و آسپرین با افزایش قابل توجهی از بروز عوارض جانبی GI در مقایسه با استفاده از NSAID به تنهایی همراه بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] مداخله: مصرف همزمان کپسول دیکلوفناک پتاسیم و دوزهای ضد درد آسپرین به دلیل افزایش خطر خونریزی معمولاً توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید] کپسول های پتاسیم دیکلوفناک جایگزین آسپرین با دوز پایین برای گیرنده های قلبی عروقی، گیرنده های ضد انسداد عروقی، و گیرنده های ضد انسداد عروقی نیستند. تاثیر بالینی مسدودکننده های بتا: NSAIDها ممکن است اثر ضد فشار خون مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE)، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین (ARBs)، یا مسدودکننده‌های بتا (از جمله پروپرانولول) را کاهش دهند. در بیماران مسن، کاهش حجم (از جمله کسانی که تحت درمان با دیورتیک هستند)، یا دارای نارسایی کلیوی هستند، تجویز همزمان یک NSAID با مهارکننده های ACE یا ARBs ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه، از جمله نارسایی حاد کلیوی شود. این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. مداخله: در طول مصرف همزمان کپسول های دیکلوفناک پتاسیم و مهارکننده های ACE، ARB ها یا بتابلوکرها، فشار خون را کنترل کنید تا مطمئن شوید که فشار خون مورد نظر به دست می آید. در طول مصرف همزمان کپسول‌های دیکلوفناک پتاسیم و مهارکننده‌های ACE یا ARB در بیماران مسن، کم حجم یا اختلال عملکرد کلیه، علائم بدتر شدن عملکرد کلیه را تحت نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. هنگامی که این داروها به طور همزمان تجویز می شوند، بیماران باید به اندازه کافی هیدراته شوند. عملکرد کلیه را در آغاز درمان همزمان و پس از آن به صورت دوره ای ارزیابی کنید. تأثیر بالینی دیورتیک ها: مطالعات بالینی و همچنین مشاهدات پس از بازاریابی، نشان داد که NSAID ها اثر ناتریورتیک دیورتیک های لوپ (مانند فوروزماید) و دیورتیک های تیازیدی را در برخی بیماران کاهش می دهند. این اثر به مهار NSAID سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. مداخله: در طول مصرف همزمان کپسول دیکلوفناک پتاسیم با دیورتیک‌ها، علاوه بر اطمینان از اثربخشی دیورتیک از جمله اثرات کاهنده فشار خون، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن عملکرد کلیوی مشاهده کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] تاثیر بالینی دیگوکسین: گزارش شده است که مصرف همزمان دیکلوفناک با دیگوکسین باعث افزایش غلظت سرمی و افزایش نیمه عمر دیگوکسین می شود. مداخله: در طول مصرف همزمان کپسول دیکلوفناک پتاسیم و دیگوکسین، سطح سرمی دیگوکسین را کنترل کنید. تأثیر بالینی لیتیوم: NSAID ها باعث افزایش سطح لیتیوم پلاسما و کاهش کلیرانس لیتیوم کلیوی شده اند. میانگین حداقل غلظت لیتیوم 15 درصد افزایش یافت و کلیرانس کلیوی تقریباً 20 درصد کاهش یافت. این اثر به مهار NSAID سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. مداخله: در طول مصرف همزمان کپسول دیکلوفناک پتاسیم و لیتیوم، بیماران را از نظر علائم سمیت لیتیوم تحت نظر بگیرید. تاثیر بالینی متوترکسات: مصرف همزمان NSAID ها و متوترکسات ممکن است خطر سمیت متوترکسات را افزایش دهد (مانند نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، اختلال عملکرد کلیه). مداخله: در طول مصرف همزمان کپسول دیکلوفناک پتاسیم و متوترکسات، بیماران را از نظر مسمومیت با متوترکسات تحت نظر بگیرید. تأثیر بالینی سیکلوسپورین: مصرف همزمان کپسول دیکلوفناک پتاسیم و سیکلوسپورین ممکن است سمیت کلیوی سیکلوسپورین را افزایش دهد. مداخله: در طول مصرف همزمان کپسول دیکلوفناک پتاسیم و سیکلوسپورین، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن عملکرد کلیه تحت نظر بگیرید. اثرات بالینی NSAID ها و سالیسیلات ها: مصرف همزمان دیکلوفناک با سایر NSAID ها یا سالیسیلات ها (به عنوان مثال، دیفلونیسال، سالسالات) خطر سمیت دستگاه گوارش را افزایش می دهد، با افزایش کم یا بدون اثربخشی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] مداخله: مصرف همزمان دیکلوفناک با سایر NSAID ها توصیه نمی شود یا توصیه نمی شود. تاثیر بالینی پمترکسد: مصرف همزمان کپسول دیکلوفناک پتاسیم و پمترکسد ممکن است خطر ابتلا به سرکوب عضلانی مرتبط با پمترکسد، سمیت کلیوی و گوارشی را افزایش دهد (به اطلاعات تجویز پمترکسد مراجعه کنید). مداخله: در طول مصرف همزمان کپسول دیکلوفناک پتاسیم و پمترکسد، در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی که کلیرانس کراتینین آنها بین 45 تا 79 میلی لیتر در دقیقه است، از نظر سرکوب میلوسکوپی، سمیت کلیوی و دستگاه گوارش کنترل شود. از مصرف داروهای غیراستروئیدی غیراستروئیدی با نیمه عمر کوتاه (مانند دیکلوفناک، ایندومتاسین) باید به مدت دو روز قبل، روز و دو روز پس از تجویز پمترکسد اجتناب شود. در صورت عدم وجود اطلاعات در مورد تداخل بالقوه بین پمترکسد و NSAID ها با نیمه عمر طولانی تر (مانند ملوکسیکام، نابومتون)، بیمارانی که این NSAID ها را مصرف می کنند باید حداقل پنج روز قبل، روز و دو روز پس از تجویز پمترکسد، دوز را قطع کنند. مهارکننده ها یا القا کننده های CYP2C9: تأثیر بالینی دیکلوفناک توسط آنزیم های سیتوکروم P450، عمدتاً توسط CYP2C9 متابولیزه می شود. مصرف همزمان دیکلوفناک با مهارکننده های CYP2C9 (مانند وریکونازول) ممکن است قرار گرفتن در معرض و سمیت دیکلوفناک را افزایش دهد در حالی که مصرف همزمان با القا کننده های CYP2C9 (مانند ریفامپین) ممکن است منجر به کاهش اثربخشی دیکلوفناک شود. مداخله: هنگامی که دیکلوفناک همراه با مهارکننده ها یا القا کننده های CYP2C9 تجویز می شود، ممکن است تنظیم دوز تجویز شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. داروهایی که با هموستاز تداخل دارند (مانند وارفارین، آسپرین، SSRIs/SN RIs): بیمارانی را که همزمان کپسول دیکلوفناک پتاسیم را با داروهایی که با هموستاز تداخل می‌کنند مصرف می‌کنند، از نظر خونریزی کنترل کنید. مصرف همزمان کپسول دیکلوفناک پتاسیم و دوزهای ضد درد آسپرین به طور کلی توصیه نمی شود (7) مهارکننده های ACE، مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین (ARB) یا بتابلوکرها: مصرف همزمان با کپسول های پتاسیم دیکلوفناک ممکن است اثر ضد فشار خون این داروها را کاهش دهد. کنترل فشار خون (7) مهارکننده های ACE و A RBs: مصرف همزمان با کپسول دیکلوفناک پتاسیم در افراد مسن، کم حجم یا نارسایی کلیوی ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه شود. در چنین بیماران پرخطر، علائم بدتر شدن عملکرد کلیوی را کنترل کنید (7) دیورتیک ها: NSAID ها می توانند اثر ناتریورتیک فوروزماید و دیورتیک های تیازیدی را کاهش دهند. بیماران را برای اطمینان از اثر دیورتیک از جمله اثرات کاهنده فشار خون زیر نظر بگیرید (7) دیگوکسین: مصرف همزمان با کپسول دیکلوفناک پتاسیم می تواند غلظت سرمی را افزایش داده و نیمه عمر دیگوکسین را طولانی کند. سطح سرمی دیگوکسین را کنترل کنید (7)

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است: رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] خونریزی گوارشی، زخم و سوراخ شدن [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] سمیت کبدی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] فشار خون بالا [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] مسمومیت کلیوی و هیپرکالمی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) واکنش‌های آنافیلاکتیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]] واکنش‌های جدی پوستی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)] سمیت خونی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12)] شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب ناشی از گازهای غیرمجاز (شامل 1% موارد بروز گاز) هستند. درد، یبوست، اسهال، سوء هاضمه، حالت تهوع، استفراغ، سرگیجه، سردرد، خواب آلودگی، خارش، و افزایش تعریق (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با PureTek Corporation به شماره 1-877-921-7873 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی کپسول دیکلوفناک پتاسیم در 965 فرد بالغ مورد ارزیابی قرار گرفت. در بیمارانی که با کپسول دیکلوفناک پتاسیم 25 میلی‌گرم (N=345) یا دوز بالاتر، سه یا چهار بار در روز، به مدت 4 تا 5 روز تحت درمان قرار گرفتند، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (یعنی در ≥ 1 درصد از بیماران تحت درمان با دیکلوفناک پتاسیم گزارش شده است) به شرح زیر بود: تجارب گوارشی از جمله درد شکم، یبوست، اسهال، سوء هاضمه، حالت تهوع، استفراغ، سرگیجه، سردرد، خواب آلودگی، خارش و افزایش تعریق. (جدول 1 را ببینید). ایمنی کپسول دیکلوفناک پتاسیم در 125 بیمار کودک 12 سال تا 17 سال مورد بررسی قرار گرفت. چهل و نه (49) بیمار با درد حاد خفیف تا متوسط ​​ناشی از یک عمل جراحی یا یک وضعیت دردناک حاد با کپسول دیکلوفناک پتاسیم 25 میلی گرم تا چهار بار در روز به مدت 4 روز تحت درمان قرار گرفتند. هفتاد و شش (76) بیمار اطفال که تحت قرار دادن جداکننده‌های ارتودنسی یا سیم‌های آرک قرار گرفتند، پس از اتمام عمل، با یک دوز کپسول دیکلوفناک پتاسیم 25 میلی‌گرمی یا دیکلوفناک پتاسیم کپسول 50 میلی‌گرمی تحت درمان قرار گرفتند. شایع ترین عوارض جانبی در مطالعات با دوزهای چندگانه تهوع (14.3٪)، سردرد (10.2٪)، یبوست (8.2٪)، درد شکم (4.1٪)، استفراغ (4.1٪)، سرگیجه (4.1٪)، درد پشت (4.1٪) و درد عضلانی اسکلتی (4.1٪) بود. جدول 1 بروز واکنش‌های جانبی اضطراری درمان با بروز ≥ 1٪ از بیماران تحت درمان با کپسول دیکلوفناک پتاسیم در مطالعات با دوزهای چندگانه MedDRA سیستم ارگان کلاس و دوره ترجیحی دیکلوفناک کپسول پتاسیم * 25 میلی گرم n=345*nts% (Placebo2 Adverse=nts) 144 (41.7) 181 (55.4) تهوع 57 (16.5) 66 (20.2) سردرد 43 (12.5) 56 (17.1) درد شکم 24 (7.0) 11 (3.4) استفراغ 20 (5.8) 17 (5.2) سرگیجه 12 (3.5) 66 (20.2) یبوست 11 (3.2) 9 (2.8) خواب آلودگی 9 (2.6) 6 (1.8) اسهال 8 (2.3) 9 (2.3) 9 (2.8) 1 (2.8 P) سوء هاضمه 4 (1.2) 8 (2.4) افزایش تعریق 4 (1.2) 2 (0.6) *در بیمارانی که دارونما دریافت کرده بودند از داروهای نجات دهنده تریاک بیشتر از بیماران تحت درمان با کپسول پتاسیم دیکلوفناک استفاده شد. NSAID ها، شایع ترین تجارب نامطلوب گزارش شده که در حدود 1٪ تا 10٪ از بیماران رخ می دهد عبارتند از: تجارب گوارشی از جمله: درد شکم، یبوست، اسهال، سوء هاضمه، نفخ، خونریزی / سوراخ شدن شدید، سوزش سر دل، تهوع، زخم دستگاه گوارش (استفراغ / استفراغ). عملکرد غیر طبیعی کلیه، کم خونی، سرگیجه، ادم، افزایش آنزیم های کبدی، سردرد، افزایش زمان خونریزی، خارش، بثورات و وزوز گوش. تجارب جانبی اضافی گزارش شده در بیمارانی که گهگاه از سایر NSAID ها استفاده می کنند عبارتند از: بدن به طور کلی: تب، عفونت، سپسیس سیستم قلبی عروقی: نارسایی احتقانی قلب، فشار خون بالا، تاکی کاردی، سنکوپ دستگاه گوارش: خشکی دهان، مری، زخم معده/پپتیک، گاستریت، خونریزی گوارشی، گلوسیت، هماتمز، هپاتیت، یرقان سیستم همیسی: یرقان و یرقان: اکیموز، ائوزینوفیلی، لکوپنی، ملنا، پورپورا، خونریزی مقعدی، استوماتیت، ترومبوسیتوپنی متابولیک و تغذیه: تغییرات وزن سیستم عصبی: اضطراب، آستنی، گیجی، افسردگی، ناهنجاری‌های رویا، خواب‌آلودگی، خواب آلودگی، بی‌خوابی لرزش، سرگیجه سیستم تنفسی: آسم، تنگی نفس پوست و ضمائم: آلوپسی، حساسیت به نور، افزایش تعریق حواس ویژه: تاری دید سیستم ادراری تناسلی: سیستیت، سوزش ادرار، هماچوری، نفریت بینابینی، الیگوری/پلی‌یوری، پروتئینوری، نارسایی کلیوی سایر عوارض جانبی در بیمارانی که سایر NSAIDها مصرف می‌کنند، که به ندرت رخ می‌دهند عبارتند از: بدن به‌عنوان واکنش‌های آنافیوالاکولار کلیوی : آریتمی، افت فشار خون، انفارکتوس میوکارد، تپش قلب، واسکولیت دستگاه گوارش: کولیت، نعوظ، نارسایی کبدی، پانکراتیت سیستم همیک و لنفاوی: آگرانولوسیتوز، آنمی همولیتیک، کم خونی آپلاستیک، لنفادنوپاتی، پان سیتوپنیای انگلیسمی و غدد لنفاوی تشنج، کما، توهم، مننژیت سیستم تنفسی: افسردگی تنفسی، ذات الریه پوست و ضمائم: آنژیوادم، نکرولیز اپیدرم سمی، اریتم مولتی فرم، درماتیت لایه بردار، سندرم استیونز جانسون، کهیر حواس خاص: ملتحمه، اختلال شنوایی 6.2. دیکلوفناک از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. پوست و ضمائم: درماتیت لایه بردار، سندرم استیونز-جانسون (SJS)، نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) و فوران دارویی ثابت (FDE).

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی کپسول دیکلوفناک پتاسیم در 965 فرد بالغ مورد ارزیابی قرار گرفت. در بیمارانی که با کپسول دیکلوفناک پتاسیم 25 میلی‌گرم (N=345) یا دوز بالاتر، سه یا چهار بار در روز، به مدت 4 تا 5 روز تحت درمان قرار گرفتند، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (یعنی در ≥ 1 درصد از بیماران تحت درمان با دیکلوفناک پتاسیم گزارش شده است) به شرح زیر بود: تجارب گوارشی از جمله درد شکم، یبوست، اسهال، سوء هاضمه، حالت تهوع، استفراغ، سرگیجه، سردرد، خواب آلودگی، خارش و افزایش تعریق. (جدول 1 را ببینید). ایمنی کپسول دیکلوفناک پتاسیم در 125 بیمار کودک 12 سال تا 17 سال مورد بررسی قرار گرفت. چهل و نه (49) بیمار با درد حاد خفیف تا متوسط ​​ناشی از یک عمل جراحی یا یک وضعیت دردناک حاد با کپسول دیکلوفناک پتاسیم 25 میلی گرم تا چهار بار در روز به مدت 4 روز تحت درمان قرار گرفتند. هفتاد و شش (76) بیمار اطفال که تحت قرار دادن جداکننده‌های ارتودنسی یا سیم‌های آرک قرار گرفتند، پس از اتمام عمل، با یک دوز کپسول دیکلوفناک پتاسیم 25 میلی‌گرمی یا دیکلوفناک پتاسیم کپسول 50 میلی‌گرمی تحت درمان قرار گرفتند. شایع ترین عوارض جانبی در مطالعات با دوزهای چندگانه تهوع (14.3٪)، سردرد (10.2٪)، یبوست (8.2٪)، درد شکم (4.1٪)، استفراغ (4.1٪)، سرگیجه (4.1٪)، درد پشت (4.1٪) و درد عضلانی اسکلتی (4.1٪) بود. جدول 1 بروز واکنش‌های جانبی اضطراری درمان با بروز ≥ 1٪ از بیماران تحت درمان با کپسول دیکلوفناک پتاسیم در مطالعات با دوزهای چندگانه MedDRA سیستم ارگان کلاس و دوره ترجیحی دیکلوفناک کپسول پتاسیم * 25 میلی گرم n=345*nts% (Placebo2 Adverse=nts) 144 (41.7) 181 (55.4) تهوع 57 (16.5) 66 (20.2) سردرد 43 (12.5) 56 (17.1) درد شکم 24 (7.0) 11 (3.4) استفراغ 20 (5.8) 17 (5.2) سرگیجه 12 (3.5) 66 (20.2) یبوست 11 (3.2) 9 (2.8) خواب آلودگی 9 (2.6) 6 (1.8) اسهال 8 (2.3) 9 (2.3) 9 (2.8) 1 (2.8 P) سوء هاضمه 4 (1.2) 8 (2.4) افزایش تعریق 4 (1.2) 2 (0.6) *در بیمارانی که دارونما دریافت کرده بودند از داروهای نجات دهنده تریاک بیشتر از بیماران تحت درمان با کپسول پتاسیم دیکلوفناک استفاده شد. NSAID ها، شایع ترین تجارب نامطلوب گزارش شده که در حدود 1٪ تا 10٪ از بیماران رخ می دهد عبارتند از: تجارب گوارشی از جمله: درد شکم، یبوست، اسهال، سوء هاضمه، نفخ، خونریزی / سوراخ شدن شدید، سوزش سر دل، تهوع، زخم دستگاه گوارش (استفراغ / استفراغ). عملکرد غیر طبیعی کلیه، کم خونی، سرگیجه، ادم، افزایش آنزیم های کبدی، سردرد، افزایش زمان خونریزی، خارش، بثورات و وزوز گوش. تجارب جانبی اضافی گزارش شده در بیمارانی که گهگاه از سایر NSAID ها استفاده می کنند عبارتند از: بدن به طور کلی: تب، عفونت، سپسیس سیستم قلبی عروقی: نارسایی احتقانی قلب، فشار خون بالا، تاکی کاردی، سنکوپ دستگاه گوارش: خشکی دهان، مری، زخم معده/پپتیک، گاستریت، خونریزی گوارشی، گلوسیت، هماتمز، هپاتیت، یرقان سیستم همیسی: یرقان و یرقان: اکیموز، ائوزینوفیلی، لکوپنی، ملنا، پورپورا، خونریزی مقعدی، استوماتیت، ترومبوسیتوپنی متابولیک و تغذیه: تغییرات وزن سیستم عصبی: اضطراب، آستنی، گیجی، افسردگی، ناهنجاری‌های رویا، خواب‌آلودگی، خواب آلودگی، بی‌خوابی لرزش، سرگیجه سیستم تنفسی: آسم، تنگی نفس پوست و ضمائم: آلوپسی، حساسیت به نور، افزایش تعریق حواس ویژه: تاری دید سیستم ادراری تناسلی: سیستیت، سوزش ادرار، هماچوری، نفریت بینابینی، الیگوری/پلی‌یوری، پروتئینوری، نارسایی کلیوی سایر عوارض جانبی در بیمارانی که سایر NSAIDها مصرف می‌کنند، که به ندرت رخ می‌دهند عبارتند از: بدن به‌عنوان واکنش‌های آنافیوالاکولار کلیوی : آریتمی، افت فشار خون، انفارکتوس میوکارد، تپش قلب، واسکولیت دستگاه گوارش: کولیت، نعوظ، نارسایی کبدی، پانکراتیت سیستم همیک و لنفاوی: آگرانولوسیتوز، آنمی همولیتیک، کم خونی آپلاستیک، لنفادنوپاتی، پان سیتوپنیای انگلیسمی و غدد لنفاوی تشنج، کما، توهم، مننژیت سیستم تنفسی: افسردگی تنفسی، ذات الریه پوست و ضمائم: آنژیوادم، نکرولیز اپیدرم سمی، اریتم مولتی فرم، درماتیت لایه بردار، سندرم استیونز جانسون، کهیر حس های خاص: ملتحمه، اختلال شنوایی

ناباروری: NSAID ها با ناباروری برگشت پذیر مرتبط هستند. قطع کپسول دیکلوفناک پتاسیم را در زنانی که مشکل باردار شدن دارند در نظر بگیرید (8.3)

8.1 خلاصه خطر بارداری استفاده از NSAID ها، از جمله کپسول دیکلوفناک پتاسیم، می تواند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین و اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان می شود. به دلیل این خطرات، دوز و مدت مصرف کپسول دیکلوفناک پتاسیم را بین هفته های 20 تا 30 بارداری محدود کنید و از مصرف کپسول دیکلوفناک پتاسیم در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید (به ملاحظات بالینی، داده ها مراجعه کنید). بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین استفاده از داروهای NSAID از جمله کپسول دیکلوفناک پتاسیم در حدود 30 هفته بارداری یا بعد از آن در بارداری خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را افزایش می دهد. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAIDها در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری با مواردی از اختلال عملکرد کلیه جنین منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان همراه شده است. داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای در مورد سایر خطرات جنینی بالقوه استفاده از NSAID در زنان در سه ماهه اول یا دوم بارداری قطعی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ شواهدی از ناهنجاری‌ها در موش‌ها، موش‌ها و خرگوش‌ها مشاهده نشد که دیکلوفناک در طول دوره ارگانوژنز با دوزهای تقریباً 1، 1 و 2 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) کپسول دیکلوفناک پتاسیم، علیرغم وجود سمیت مادر و جنین در این کپسول‌ها، مشاهده نشد. در مطالعات منتشر شده، تجویز دوزهای مرتبط بالینی دیکلوفناک در موش‌های باردار اثرات نامطلوبی بر رشد مغز، کلیه و بیضه ایجاد کرد [به داده‌ها مراجعه کنید]. بر اساس داده‌های حیوانی، پروستاگلاندین‌ها نقش مهمی در نفوذپذیری عروق آندومتر، کاشت بلاستوسیست و دسیدوالیزه شدن دارند. در مطالعات حیوانی، تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین مانند دیکلوفناک، منجر به افزایش از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی شد. پروستاگلاندین ها همچنین نقش مهمی در رشد کلیه جنین دارند. در مطالعات حیوانی منتشر شده، گزارش شده است که مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین در صورت تجویز در دوزهای مرتبط بالینی، رشد کلیه را مختل می کنند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین: از مصرف NSAID در زنان در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید، زیرا NSAID ها، از جمله کپسول دیکلوفناک پتاسیم، می توانند باعث بسته شدن زودرس مجرای جنینی شوند. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: اگر NSAID در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری ضروری است، مصرف را به کمترین دوز و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان با کپسول دیکلوفناک پتاسیم بیش از 48 ساعت طول کشید، نظارت با سونوگرافی را برای الیگوهیدرآمنیوس در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف کپسول دیکلوفناک پتاسیم را قطع کرده و طبق عملکرد بالینی پیگیری کنید (به داده ها مراجعه کنید). زایمان یا زایمان هیچ مطالعه ای در مورد اثرات کپسول دیکلوفناک پتاسیم در حین زایمان یا زایمان انجام نشده است. در مطالعات حیوانی، NSAIDs، از جمله دیکلوفناک، سنتز پروستاگلاندین را مهار می کند، باعث تاخیر در زایمان و افزایش بروز مرده زایی می شود. داده های انسانی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنینی: ادبیات منتشر شده گزارش می دهد که استفاده از NSAID ها در حدود 30 هفته بارداری و بعد از آن در بارداری ممکن است باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شود. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: مطالعات منتشر شده و گزارش‌های پس از بازاریابی، مصرف NSAID مادر را در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری همراه با اختلال عملکرد کلیه جنین که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزاد می‌شود، توصیف می‌کند. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. در بسیاری از موارد، اما نه همه، کاهش مایع آمنیوتیک گذرا و با قطع دارو برگشت پذیر بود. تعداد محدودی از موارد مصرف NSAID توسط مادر و اختلال عملکرد کلیه نوزادان بدون الیگوهیدرآمنیوس گزارش شده است که برخی از آنها برگشت ناپذیر بودند. برخی از موارد اختلال عملکرد کلیه نوزاد نیاز به درمان با روش‌های تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز دارند. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعات و گزارش‌های پس از بازاریابی شامل فقدان گروه کنترل است. اطلاعات محدود در مورد دوز، مدت و زمان قرار گرفتن در معرض دارو؛ و مصرف همزمان سایر داروها. این محدودیت ها مانع از ایجاد تخمین قابل اعتمادی از خطر پیامدهای نامطلوب جنینی و نوزادی با استفاده از NSAID در مادر می شود. از آنجایی که داده‌های ایمنی منتشر شده در مورد پیامدهای نوزادی عمدتاً شامل نوزادان نارس می‌شد، تعمیم‌پذیری برخی از خطرات گزارش شده برای نوزاد ترم در معرض NSAID‌ها از طریق مصرف مادر نامشخص است. نشان داده شده است که دیکلوفناک از سد جفتی در انسان عبور می کند. داده های حیوانی مطالعات تولید مثل و رشد در حیوانات نشان داد که تجویز دیکلوفناک سدیم در طول اندام زایی علیرغم القای سمیت مادری و سمیت جنینی در موش ها در دوزهای خوراکی تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریبا معادل حداکثر دوز توصیه شده برای انسان، بر اساس کپسول 10 دیکلوفن برای انسان، کپسول 10 بر اساس دیکلوفن، دیکلوفناک، ناهنجاری ایجاد نمی کند. بدن مقایسه سطح (BSA))، و در موش ها و خرگوش ها در دوزهای خوراکی تا 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 1 و 2 برابر، MRHD بر اساس مقایسه BSA). در مطالعه‌ای که در آن موش‌های باردار 2 یا 4 میلی‌گرم بر کیلوگرم دیکلوفناک (0.2 و 0.4 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA) از روز 15 حاملگی تا روز 21 شیردهی به صورت خوراکی تجویز شدند، سمیت قابل توجهی برای مادر (پریتونیت، مرگ‌ومیر) مشاهده شد. این دوزهای سمی برای مادر با دیستوشی، طولانی شدن بارداری، کاهش وزن و رشد جنین و کاهش بقای جنین همراه بود. نشان داده شده است که دیکلوفناک از سد جفتی در موش ها و موش ها عبور می کند. در مطالعات منتشر شده، تجویز دیکلوفناک به موش‌های باردار باعث طولانی‌تر شدن حاملگی و ایجاد سمیت کبدی و از دست دادن نورون در فرزندان شد (1 میلی‌گرم بر کیلوگرم، IP؛ 0.1 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA)، نفروژنز در کلیه‌ها (3.6 میلی‌گرم بر کیلوگرم، IP). 0.3 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA)، و اثرات نامطلوبی بر روی بیضه‌های در حال رشد ایجاد کرد (6.1 میلی‌گرم بر کیلوگرم، PO؛ 0.6 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA).

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های گزارش های متون منتشر شده با آماده سازی خوراکی دیکلوفناک، وجود دیکلوفناک را در مقادیر کم شیر انسان نشان می دهد (به داده ها مراجعه کنید). هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات آن بر روی نوزاد شیرخوار یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به کپسول دیکلوفناک پتاسیم و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار از کپسول دیکلوفناک پتاسیم یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده ها: یک زن که به صورت خوراکی با نمک دیکلوفناک، 150 میلی گرم در روز درمان شد، سطح دیکلوفناک شیر 100 میکروگرم در لیتر، معادل دوز نوزادی حدود 0.03 میلی گرم بر کیلوگرم در روز داشت. دیکلوفناک در شیر مادر در 12 زن که دیکلوفناک استفاده می کردند (بعد از 100 میلی گرم در روز خوراکی به مدت 7 روز یا یک دوز 50 میلی گرمی عضلانی منفرد در دوره بلافاصله پس از زایمان) قابل تشخیص نبود.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری زنان بر اساس مکانیسم اثر، استفاده از NSAID های با واسطه پروستاگلاندین، از جمله کپسول دیکلوفناک پتاسیم، ممکن است پارگی فولیکول های تخمدان را به تأخیر بیندازد یا از پارگی آن جلوگیری کند، که با ناباروری برگشت پذیر در برخی از زنان مرتبط است. مطالعات حیوانی منتشر شده نشان داده است که تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین پتانسیل ایجاد اختلال در پارگی فولیکولی با واسطه پروستاگلاندین مورد نیاز برای تخمک گذاری را دارد. مطالعات کوچک در زنان تحت درمان با NSAID نیز تأخیر برگشت پذیر در تخمک گذاری را نشان داده است. قطع NSAID ها از جمله کپسول دیکلوفناک پتاسیم را در زنانی که مشکل باردار شدن دارند یا تحت بررسی ناباروری قرار دارند را در نظر بگیرید. نر مطالعات منتشر شده روی جوندگان نر بالغ گزارش می دهند که دیکلوفناک، در دوزهای مرتبط بالینی، می تواند اثرات نامطلوبی بر بافت های تولید مثل نر ایجاد کند. تأثیر این یافته ها بر باروری مردان روشن نیست [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی کپسول دیکلوفناک پتاسیم در کودکان 12 سال تا 17 سال ثابت شده است. استفاده از کپسول دیکلوفناک پتاسیم در این گروه سنی بر اساس برون یابی اثربخشی از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان است و با حمایت از داده های فارماکوکینتیک و ایمنی حاصل از دو مطالعه برچسب باز در 49 بیمار 12 سال تا 17 سال با درد حاد خفیف تا متوسط و یک مطالعه 16 ساله با سن فعال-کنترل شده در یک مطالعه 16 ساله با سن فعال-کنترل شده. ارتودنسی درد و ناراحتی. بر اساس داده های موجود، غلظت پلاسمایی دیکلوفناک در بیماران نوجوان با میزان مشاهده شده در بزرگسالان سالم قابل مقایسه بود. مشخصات ایمنی کپسول دیکلوفناک پتاسیم در بیماران نوجوان مشابه بزرگسالان بود. ایمنی و اثربخشی کپسول دیکلوفناک پتاسیم در بیماران کمتر از 12 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان بیماران مسن، در مقایسه با بیماران جوانتر، در معرض خطر بیشتری برای عوارض جانبی جدی قلبی عروقی، گوارشی و/یا کلیوی مرتبط با NSAID هستند. اگر منافع مورد انتظار برای بیمار مسن بیشتر از این خطرات بالقوه است، دوز را در انتهای محدوده دوز شروع کنید و بیماران را از نظر عوارض جانبی تحت نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2، 5.3، 5.6، 5.13) مراجعه کنید]. شناخته شده است که دیکلوفناک به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

خلاصه خطر استفاده از NSAID ها، از جمله کپسول دیکلوفناک پتاسیم، می تواند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین و اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان می شود. به دلیل این خطرات، دوز و مدت مصرف کپسول دیکلوفناک پتاسیم را بین هفته های 20 تا 30 بارداری محدود کنید و از مصرف کپسول دیکلوفناک پتاسیم در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید (به ملاحظات بالینی، داده ها مراجعه کنید). بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین استفاده از داروهای NSAID از جمله کپسول دیکلوفناک پتاسیم در حدود 30 هفته بارداری یا بعد از آن در بارداری خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را افزایش می دهد. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAIDها در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری با مواردی از اختلال عملکرد کلیه جنین منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان همراه شده است. داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای در مورد سایر خطرات جنینی بالقوه استفاده از NSAID در زنان در سه ماهه اول یا دوم بارداری قطعی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ شواهدی از ناهنجاری‌ها در موش‌ها، موش‌ها و خرگوش‌ها مشاهده نشد که دیکلوفناک در طول دوره ارگانوژنز با دوزهای تقریباً 1، 1 و 2 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) کپسول دیکلوفناک پتاسیم، علیرغم وجود سمیت مادر و جنین در این کپسول‌ها، مشاهده نشد. در مطالعات منتشر شده، تجویز دوزهای مرتبط بالینی دیکلوفناک در موش‌های باردار اثرات نامطلوبی بر رشد مغز، کلیه و بیضه ایجاد کرد [به داده‌ها مراجعه کنید]. بر اساس داده‌های حیوانی، پروستاگلاندین‌ها نقش مهمی در نفوذپذیری عروق آندومتر، کاشت بلاستوسیست و دسیدوالیزه شدن دارند. در مطالعات حیوانی، تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین مانند دیکلوفناک، منجر به افزایش از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی شد. پروستاگلاندین ها همچنین نقش مهمی در رشد کلیه جنین دارند. در مطالعات حیوانی منتشر شده، گزارش شده است که مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین در صورت تجویز در دوزهای مرتبط بالینی، رشد کلیه را مختل می کنند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین: از مصرف NSAID در زنان در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید، زیرا NSAID ها، از جمله کپسول دیکلوفناک پتاسیم، می توانند باعث بسته شدن زودرس مجرای جنینی شوند. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: اگر NSAID در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری ضروری است، مصرف را به کمترین دوز و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان با کپسول دیکلوفناک پتاسیم بیش از 48 ساعت طول کشید، نظارت با سونوگرافی را برای الیگوهیدرآمنیوس در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف کپسول دیکلوفناک پتاسیم را قطع کرده و طبق عملکرد بالینی پیگیری کنید (به داده ها مراجعه کنید). زایمان یا زایمان هیچ مطالعه ای در مورد اثرات کپسول دیکلوفناک پتاسیم در حین زایمان یا زایمان انجام نشده است. در مطالعات حیوانی، NSAIDs، از جمله دیکلوفناک، سنتز پروستاگلاندین را مهار می کند، باعث تاخیر در زایمان و افزایش بروز مرده زایی می شود. داده های انسانی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنینی: ادبیات منتشر شده گزارش می دهد که استفاده از NSAID ها در حدود 30 هفته بارداری و بعد از آن در بارداری ممکن است باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شود. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: مطالعات منتشر شده و گزارش‌های پس از بازاریابی، مصرف NSAID مادر را در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری همراه با اختلال عملکرد کلیه جنین که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزاد می‌شود، توصیف می‌کند. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. در بسیاری از موارد، اما نه همه، کاهش مایع آمنیوتیک گذرا و با قطع دارو برگشت پذیر بود. تعداد محدودی از موارد مصرف NSAID توسط مادر و اختلال عملکرد کلیه نوزادان بدون الیگوهیدرآمنیوس گزارش شده است که برخی از آنها برگشت ناپذیر بودند. برخی از موارد اختلال عملکرد کلیه نوزاد نیاز به درمان با روش‌های تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز دارند. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعات و گزارش‌های پس از بازاریابی شامل فقدان گروه کنترل است. اطلاعات محدود در مورد دوز، مدت و زمان قرار گرفتن در معرض دارو؛ و مصرف همزمان سایر داروها. این محدودیت ها مانع از ایجاد تخمین قابل اعتمادی از خطر پیامدهای نامطلوب جنینی و نوزادی با استفاده از NSAID در مادر می شود. از آنجایی که داده‌های ایمنی منتشر شده در مورد پیامدهای نوزادی عمدتاً شامل نوزادان نارس می‌شد، تعمیم‌پذیری برخی از خطرات گزارش شده برای نوزاد ترم در معرض NSAID‌ها از طریق مصرف مادر نامشخص است. نشان داده شده است که دیکلوفناک از سد جفتی در انسان عبور می کند. داده های حیوانی مطالعات تولید مثل و رشد در حیوانات نشان داد که تجویز دیکلوفناک سدیم در طول اندام زایی علیرغم القای سمیت مادری و سمیت جنینی در موش ها در دوزهای خوراکی تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریبا معادل حداکثر دوز توصیه شده برای انسان، بر اساس کپسول 10 دیکلوفن برای انسان، کپسول 10 بر اساس دیکلوفن، دیکلوفناک، ناهنجاری ایجاد نمی کند. بدن مقایسه سطح (BSA))، و در موش ها و خرگوش ها در دوزهای خوراکی تا 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 1 و 2 برابر، MRHD بر اساس مقایسه BSA). در مطالعه‌ای که در آن موش‌های باردار 2 یا 4 میلی‌گرم بر کیلوگرم دیکلوفناک (0.2 و 0.4 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA) از روز 15 حاملگی تا روز 21 شیردهی به صورت خوراکی تجویز شدند، سمیت قابل توجهی برای مادر (پریتونیت، مرگ‌ومیر) مشاهده شد. این دوزهای سمی برای مادر با دیستوشی، طولانی شدن بارداری، کاهش وزن و رشد جنین و کاهش بقای جنین همراه بود. نشان داده شده است که دیکلوفناک از سد جفتی در موش ها و موش ها عبور می کند. در مطالعات منتشر شده، تجویز دیکلوفناک به موش‌های باردار باعث طولانی‌تر شدن حاملگی و ایجاد سمیت کبدی و از دست دادن نورون در فرزندان شد (1 میلی‌گرم بر کیلوگرم، IP؛ 0.1 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA)، نفروژنز در کلیه‌ها (3.6 میلی‌گرم بر کیلوگرم، IP). 0.3 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA)، و اثرات نامطلوبی بر روی بیضه‌های در حال رشد ایجاد کرد (6.1 میلی‌گرم بر کیلوگرم، PO؛ 0.6 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA).

12.1 مکانیسم اثر دیکلوفناک دارای خواص ضد درد، ضد التهابی و تب بر است. مکانیسم اثر کپسول دیکلوفناک پتاسیم، مانند سایر NSAID ها، به طور کامل شناخته نشده است، اما شامل مهار سیکلواکسیژناز (COX-1 و COX-2) است. دیکلوفناک یک مهارکننده قوی سنتز پروستاگلاندین در شرایط آزمایشگاهی است. غلظت دیکلوفناک به دست آمده در طول درمان، اثرات درون تنی ایجاد کرده است. پروستاگلاندین ها اعصاب آوران را حساس می کنند و عمل برادی کینین را در القای درد در مدل های حیوانی تقویت می کنند. پروستاگلاندین ها واسطه های التهاب هستند. از آنجا که دیکلوفناک یک مهارکننده سنتز پروستاگلاندین است، نحوه عملکرد آن ممکن است به دلیل کاهش پروستاگلاندین ها در بافت های محیطی باشد.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک کپسول دیکلوفناک پتاسیم در 24 داوطلب بالغ سالم و سالم که 25 میلی گرم کپسول دیکلوفناک پتاسیم را در شرایط ناشتا دریافت کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت. میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک برای کپسول دیکلوفناک پتاسیم در جدول 4 نشان داده شده است. فارماکوکینتیک کپسول دیکلوفناک پتاسیم نیز در بیماران کودکان 12 تا 17 ساله ارزیابی شد [به جمعیت های خاص: کودکان مراجعه کنید] و مشابه بزرگسالان مشاهده شد. جدول 4 میانگین فارماکوکینتیک کپسول های دیکلوفناک پتاسیم در بزرگسالان پارامتر PK تعداد افراد میانگین ± انحراف استاندارد T max (ساعت) 24 0.47 ± 0.17 نیمه عمر پایانی (ساعت) 24 ± 1.07 ± 0.29 ng/10L 19 AUC(0-∞) (ng.h/mL) 24 597 ± 151 جذب دیکلوفناک 100% پس از مصرف خوراکی در مقایسه با تجویز IV که با بازیابی ادرار اندازه گیری می شود جذب می شود. با این حال، به دلیل متابولیسم عبور اول، تنها حدود 50 درصد از دوز جذب شده به صورت سیستمی در دسترس است. پس از مصرف مکرر خوراکی، تجمع دیکلوفناک در پلاسما رخ نداد. هنگامی که کپسول دیکلوفناک پتاسیم همراه با غذا مصرف می شود، میزان جذب دیکلوفناک به طور قابل توجهی تحت تاثیر قرار نمی گیرد. با این حال، سرعت جذب توسط غذا کاهش می یابد، همانطور که با افزایش دو برابری Tmax و کاهش 47٪ در Cmax نشان می دهد. توزیع حجم ظاهری توزیع (V/F) دیکلوفناک پتاسیم 1.3 L/kg است. دیکلوفناک بیش از 99٪ به پروتئین های سرم انسانی، در درجه اول به آلبومین متصل می شود. اتصال پروتئین سرم در محدوده غلظت (0.15 تا 105 میکروگرم در میلی لیتر) که با دوزهای توصیه شده به دست می آید ثابت است. نشان داده شده است که دیکلوفناک از سد جفتی در انسان عبور می کند. دیکلوفناک به داخل و خارج مایع سینوویال منتشر می شود. انتشار در مفصل زمانی اتفاق می‌افتد که سطح پلاسما بالاتر از سطح مایع سینوویال باشد، پس از آن فرآیند معکوس می‌شود و سطح مایع سینوویال بالاتر از سطح پلاسما است. مشخص نیست که آیا انتشار در مفصل در اثربخشی دیکلوفناک نقش دارد یا خیر. دفع متابولیسم پنج متابولیت دیکلوفناک در پلاسما و ادرار انسان شناسایی شده است. متابولیت ها عبارتند از 4'-hydroxy-، 5-hydroxy-، 3'-hydroxy-، 4',5-dihydroxy- و 3'-hydroxy-4'-methoxy diclofenac. متابولیت اصلی دیکلوفناک، 4'-هیدروکسی دیکلوفناک، دارای فعالیت فارماکولوژیک بسیار ضعیف است. تشکیل 4'-هیدروکسی دیکلوفناک عمدتاً توسط CPY2C9 انجام می شود. هم دیکلوفناک و هم متابولیت های اکسیداتیو آن تحت گلوکورونیداسیون یا سولفاته شدن و به دنبال آن دفع صفراوی می شوند. آسیل گلوکورونیداسیون با واسطه UGT2B7 و اکسیداسیون با واسطه CPY2C8 نیز ممکن است در متابولیسم دیکلوفناک نقش داشته باشد. CYP3A4 مسئول تشکیل متابولیت های جزئی، 5-هیدروکسی و 3'-هیدروکسی-دیکلوفناک است. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی، حداکثر غلظت متابولیت‌های 4'-هیدروکسی و 5-هیدروکسی-دیکلوفناک تقریباً 50٪ و 4٪ از ترکیب اصلی پس از یک دوز خوراکی در مقایسه با 27٪ و 1٪ در افراد سالم سالم بود. دفع دیکلوفناک از طریق متابولیسم و ​​دفع ادراری و صفراوی گلوکورونید و ترکیبات سولفات متابولیت ها دفع می شود. مقدار کمی دیکلوفناک بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. تقریباً 65٪ از دوز از طریق ادرار و تقریباً 35٪ از طریق صفرا به عنوان ترکیبات دیکلوفناک بدون تغییر به علاوه متابولیت ها دفع می شود. از آنجایی که حذف کلیوی مسیر قابل توجهی برای دفع دیکلوفناک بدون تغییر نیست، تنظیم دوز در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی خفیف تا متوسط ​​ضروری نیست. نیمه عمر نهایی دیکلوفناک بدون تغییر تقریباً 1 ساعت است. جمعیت های خاص اطفال: فارماکوکینتیک کپسول دیکلوفناک پتاسیم در 24 بیمار کودک 12 تا 17 ساله با درد حاد خفیف تا متوسط ​​که 25 میلی گرم کپسول دیکلوفناک پتاسیم را هر 6 ساعت به میزان لازم برای درد تا چهار روز دریافت کردند، مورد بررسی قرار گرفت. میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک کپسول دیکلوفناک پتاسیم در روز 1 در بیماران کودکان 12 سال تا 17 سال در جدول 5 نشان داده شده است. حداکثر سطح پلاسما در یک ساعت، با نیمه عمر حذف کمتر از 2 ساعت مشاهده شد. فارماکوکینتیک کپسول دیکلوفناک پتاسیم در کودکان 12 ساله تا 17 ساله مشابه بزرگسالان بود. جدول 5 میانگین فارماکوکینتیک کپسول دیکلوفناک پتاسیم (روز 1) در کودکان 12 سال تا 17 سال سن پارامتر PK تعداد افراد میانگین ± انحراف استاندارد Tmax (hr) 24 ± 0.94 ± 0.42 ± 0.42 ساعت پایانی 0.89-2life Cmax (ng/mL) 24 699 ± 464 AUC (0-0) (ng0h/mL) 24 659 ± 208 نژاد: تفاوت های فارماکوکینتیک به دلیل نژاد مورد مطالعه قرار نگرفته است. نارسایی کبدی: متابولیسم کبدی تقریباً 100 درصد از دفع دیکلوفناک را تشکیل می دهد. بنابراین، در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، با کمترین دوز شروع کنید و اگر اثربخشی حاصل نشد، استفاده از یک محصول جایگزین را در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی: فارماکوکینتیک دیکلوفناک در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی بررسی شده است. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (کلیرانس اینولین 60 تا 90، 30 تا 60، و کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه؛ N=6 در هر گروه)، مقادیر AUC و میزان حذف با افراد سالم قابل مقایسه بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی آسپرین: هنگامی که NSAID ها همراه با آسپرین تجویز می شدند، اتصال پروتئینی NSAID ها کاهش می یافت، اگرچه پاکسازی NSAID آزاد تغییری نکرد. اهمیت بالینی این تداخل مشخص نیست. برای تداخلات دارویی مهم NSAIDها با آسپرین به جدول 3 مراجعه کنید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

فارماکوکینتیک کپسول دیکلوفناک پتاسیم در 24 داوطلب بالغ سالم و سالم که 25 میلی گرم کپسول دیکلوفناک پتاسیم را در شرایط ناشتا دریافت کردند، مورد بررسی قرار گرفت. میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک برای کپسول دیکلوفناک پتاسیم در جدول 4 نشان داده شده است. فارماکوکینتیک کپسول دیکلوفناک پتاسیم نیز در بیماران کودکان 12 تا 17 ساله ارزیابی شد [به جمعیت های خاص: کودکان مراجعه کنید] و مشابه بزرگسالان مشاهده شد. جدول 4 میانگین فارماکوکینتیک کپسول های دیکلوفناک پتاسیم در بزرگسالان پارامتر PK تعداد افراد میانگین ± انحراف استاندارد T max (ساعت) 24 0.47 ± 0.17 نیمه عمر پایانی (ساعت) 24 ± 1.07 ± 0.29 ng/10L 19 AUC(0-∞) (ng.h/mL) 24 597 ± 151 جذب دیکلوفناک 100% پس از مصرف خوراکی در مقایسه با تجویز IV که با بازیابی ادرار اندازه گیری می شود جذب می شود. با این حال، به دلیل متابولیسم عبور اول، تنها حدود 50 درصد از دوز جذب شده به صورت سیستمی در دسترس است. پس از مصرف مکرر خوراکی، تجمع دیکلوفناک در پلاسما رخ نداد. هنگامی که کپسول دیکلوفناک پتاسیم همراه با غذا مصرف می شود، میزان جذب دیکلوفناک به طور قابل توجهی تحت تاثیر قرار نمی گیرد. با این حال، سرعت جذب توسط غذا کاهش می یابد، همانطور که با افزایش دو برابری Tmax و کاهش 47٪ در Cmax نشان می دهد. توزیع حجم ظاهری توزیع (V/F) دیکلوفناک پتاسیم 1.3 L/kg است. دیکلوفناک بیش از 99٪ به پروتئین های سرم انسانی، در درجه اول به آلبومین متصل می شود. اتصال پروتئین سرم در محدوده غلظت (0.15 تا 105 میکروگرم در میلی لیتر) که با دوزهای توصیه شده به دست می آید ثابت است. نشان داده شده است که دیکلوفناک از سد جفتی در انسان عبور می کند. دیکلوفناک به داخل و خارج مایع سینوویال منتشر می شود. انتشار در مفصل زمانی اتفاق می‌افتد که سطح پلاسما بالاتر از سطح مایع سینوویال باشد، پس از آن فرآیند معکوس می‌شود و سطح مایع سینوویال بالاتر از سطح پلاسما است. مشخص نیست که آیا انتشار در مفصل در اثربخشی دیکلوفناک نقش دارد یا خیر. دفع متابولیسم پنج متابولیت دیکلوفناک در پلاسما و ادرار انسان شناسایی شده است. متابولیت ها عبارتند از 4'-hydroxy-، 5-hydroxy-، 3'-hydroxy-، 4',5-dihydroxy- و 3'-hydroxy-4'-methoxy diclofenac. متابولیت اصلی دیکلوفناک، 4'-هیدروکسی دیکلوفناک، فعالیت دارویی بسیار ضعیفی دارد. تشکیل 4'-هیدروکسی دیکلوفناک عمدتاً توسط CPY2C9 انجام می شود. هم دیکلوفناک و هم متابولیت های اکسیداتیو آن تحت گلوکورونیداسیون یا سولفاته شدن و به دنبال آن دفع صفراوی می شوند. آسیل گلوکورونیداسیون با واسطه UGT2B7 و اکسیداسیون با واسطه CPY2C8 نیز ممکن است در متابولیسم دیکلوفناک نقش داشته باشد. CYP3A4 مسئول تشکیل متابولیت های جزئی، 5-هیدروکسی و 3'-هیدروکسی-دیکلوفناک است. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی، حداکثر غلظت متابولیت‌های 4'-هیدروکسی و 5-هیدروکسی-دیکلوفناک تقریباً 50٪ و 4٪ از ترکیب اصلی پس از یک دوز خوراکی در مقایسه با 27٪ و 1٪ در افراد سالم سالم بود. دفع دیکلوفناک از طریق متابولیسم و ​​دفع ادراری و صفراوی گلوکورونید و ترکیبات سولفات متابولیت ها دفع می شود. مقدار کمی دیکلوفناک بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. تقریباً 65٪ از دوز از طریق ادرار و تقریباً 35٪ از طریق صفرا به عنوان ترکیبات دیکلوفناک بدون تغییر به علاوه متابولیت ها دفع می شود. از آنجایی که حذف کلیوی مسیر قابل توجهی برای دفع دیکلوفناک بدون تغییر نیست، تنظیم دوز در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی خفیف تا متوسط ​​ضروری نیست. نیمه عمر نهایی دیکلوفناک بدون تغییر تقریباً 1 ساعت است. جمعیت های خاص اطفال: فارماکوکینتیک کپسول دیکلوفناک پتاسیم در 24 بیمار کودک 12 تا 17 ساله با درد حاد خفیف تا متوسط ​​که 25 میلی گرم کپسول دیکلوفناک پتاسیم را هر 6 ساعت به میزان لازم برای درد تا چهار روز دریافت کردند، مورد بررسی قرار گرفت. میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک کپسول دیکلوفناک پتاسیم در روز 1 در بیماران کودکان 12 سال تا 17 سال در جدول 5 نشان داده شده است. حداکثر سطح پلاسما در یک ساعت، با نیمه عمر حذف کمتر از 2 ساعت مشاهده شد. فارماکوکینتیک کپسول دیکلوفناک پتاسیم در کودکان 12 ساله تا 17 ساله مشابه بزرگسالان بود. جدول 5 میانگین فارماکوکینتیک کپسول دیکلوفناک پتاسیم (روز 1) در کودکان 12 سال تا 17 سال سن پارامتر PK تعداد افراد میانگین ± انحراف استاندارد Tmax (hr) 24 ± 0.94 ± 0.42 ± 0.42 ساعت پایانی 0.89-2life Cmax (ng/mL) 24 699 ± 464 AUC (0-0) (ng0h/mL) 24 659 ± 208 نژاد: تفاوت های فارماکوکینتیک به دلیل نژاد مورد مطالعه قرار نگرفته است. نارسایی کبدی: متابولیسم کبدی تقریباً 100 درصد از دفع دیکلوفناک را تشکیل می دهد. بنابراین، در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، با کمترین دوز شروع کنید و اگر اثربخشی حاصل نشد، استفاده از یک محصول جایگزین را در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی: فارماکوکینتیک دیکلوفناک در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی بررسی شده است. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (کلیرانس اینولین 60 تا 90، 30 تا 60، و کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه؛ N=6 در هر گروه)، مقادیر AUC و میزان حذف با افراد سالم قابل مقایسه بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی آسپرین: هنگامی که NSAID ها همراه با آسپرین تجویز می شدند، اتصال پروتئینی NSAID ها کاهش می یافت، اگرچه پاکسازی NSAID آزاد تغییری نکرد. اهمیت بالینی این تداخل مشخص نیست. برای تداخلات دارویی مهم NSAIDها با آسپرین به جدول 3 مراجعه کنید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].