دیکلوفناک سدیم

1. موارد مصرف و مصرف محلول موضعی دیکلوفناک سدیم یک داروی ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAID) است که برای درمان علائم و نشانه‌های استئوآرتریت زانو (ها) نشان داده شده است. محلول موضعی دیکلوفناک سدیم یک داروی ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAID) است که برای درمان علائم و نشانه‌های آرتروز زانو (ها) استفاده می‌شود. (1)

2. مقدار مصرف و مصرف برای تسکین علائم و نشانه های آرتروز زانو، دوز توصیه شده 40 قطره بر روی هر زانو دردناک، 4 بار در روز است. (2) محلول موضعی دیکلوفناک سدیم را روی پوست تمیز و خشک بمالید. (2.1) محلول موضعی دیکلوفناک سدیم را هر بار 10 قطره مستقیماً روی زانو یا ابتدا در دست و سپس روی زانو بریزید. محلول موضعی دیکلوفناک سدیم را به طور مساوی در اطراف جلو، پشت و کناره های زانو پخش کنید. این روش را تا زمانی که 40 قطره ریخته شود و زانو کاملاً با محلول پوشانده شود تکرار کنید. (2.1) پس از مصرف محصول، دست ها را کاملا بشویید. قبل از پوشاندن لباس یا استفاده از کرم ضد آفتاب، دافع حشرات، لوازم آرایشی، داروهای موضعی یا مواد دیگر، صبر کنید تا ناحیه کاملاً خشک شود. محلول موضعی دیکلوفناک سدیم را در چشم، بینی یا دهان خود قرار ندهید.

2.1 دستورالعمل کلی برای تسکین علائم و نشانه های آرتروز زانو، دوز توصیه شده 40 قطره در هر زانو، 4 بار در روز است. محلول موضعی دیکلوفناک سدیم را روی پوست تمیز و خشک بمالید. محلول موضعی دیکلوفناک سدیم را روی پوست تمیز و خشک بمالید. برای جلوگیری از ریزش، محلول موضعی دیکلوفناک سدیم را هر بار 10 قطره مستقیماً روی زانو یا ابتدا در دست و سپس روی زانو بریزید. محلول موضعی دیکلوفناک سدیم را به طور مساوی در اطراف جلو، پشت و کناره های زانو پخش کنید. این روش را تا زمانی که 40 قطره ریخته شود و زانو کاملاً با محلول پوشانده شود تکرار کنید. برای جلوگیری از ریختن محلول موضعی دیکلوفناک سدیم هر بار 10 قطره مستقیماً روی زانو یا ابتدا در دست و سپس روی زانو بریزید. محلول موضعی دیکلوفناک سدیم را به طور مساوی در اطراف جلو، پشت و کناره های زانو پخش کنید. این روش را تا زمانی که 40 قطره ریخته شود و زانو کاملاً با محلول پوشانده شود تکرار کنید. برای درمان زانوی دیگر، در صورت علامت دار بودن، این روش را تکرار کنید. برای درمان زانوی دیگر، اگر علامت دار بود، عمل را تکرار کنید. استفاده از محلول موضعی دیکلوفناک سدیم در مقادیر بیشتر یا کمتر از دوز توصیه شده مورد مطالعه قرار نگرفته است و بنابراین توصیه نمی شود. استفاده از محلول موضعی دیکلوفناک سدیم در مقدار بیشتر یا کمتر از دوز توصیه شده مطالعه نشده است و بنابراین توصیه نمی شود.

2.2 اقدامات احتیاطی ویژه حداقل 30 دقیقه پس از استفاده از محلول موضعی دیکلوفناک سدیم روی زانوی درمان شده از دوش گرفتن/حمام کردن خودداری کنید. بعد از استفاده دست ها را بشویید و خشک کنید. محلول موضعی دیکلوفناک سدیم را روی زخم های باز قرار ندهید. از تماس محلول موضعی دیکلوفناک سدیم با چشم و غشاهای مخاطی خودداری کنید. حرارت خارجی و/یا پانسمان های انسدادی را روی زانوهای تحت درمان قرار ندهید. تا زمانی که زانوی درمان شده خشک نشود، از پوشیدن لباس روی زانوی درمان شده با محلول موضعی دیکلوفناک سدیم خودداری کنید. از زانوی درمان شده در برابر نور خورشید محافظت کنید. صبر کنید تا ناحیه تحت درمان خشک شود و قبل از استفاده از کرم ضد آفتاب، دافع حشرات، لوسیون، مرطوب کننده، لوازم آرایشی یا سایر داروهای موضعی روی همان زانویی که به تازگی با محلول موضعی دیکلوفناک سدیم درمان کرده اید، صبر کنید. تا زمانی که زانوی درمان شده کاملاً خشک نشود، از تماس پوست به پوست بین افراد دیگر و زانوی درمان شده خودداری کنید.

3. اشکال دوز و قوت 1.5% w/w محلول موضعی 1.5% w/w محلول موضعی ( 3 )

4. موارد منع مصرف محلول موضعی دیکلوفناک سدیم در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده به دیکلوفناک سدیم یا هر جزء دیگر از محلول موضعی دیکلوفناک سدیم منع مصرف دارد. محلول موضعی دیکلوفناک سدیم در بیمارانی که پس از مصرف آسپرین یا سایر NSAID ها دچار آسم، کهیر یا واکنش های آلرژیک شده اند، منع مصرف دارد. واکنش های شدید، به ندرت کشنده و شبیه آنافیلاکتیک به NSAID ها در چنین بیمارانی گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7، 5.10) مراجعه کنید]. محلول موضعی دیکلوفناک سدیم در زمینه جراحی بای پس عروق کرونر (CABG) منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. حساسیت شناخته شده به دیکلوفناک سدیم. (4) سابقه آسم، کهیر یا واکنش های آلرژیک پس از مصرف آسپرین یا سایر NSAID ها. ( 4 ) استفاده در دوره بعد از عمل جراحی بای پس عروق کرونر (CABG). (4)

7. تداخلات دارویی تداخلات دارویی با استفاده از محلول موضعی دیکلوفناک سدیم مطالعه نشده است. تداخلات دارویی زیر [بخش های 7.1 تا 7.7] برای دیکلوفناک سدیم خوراکی ذکر شده است. مصرف همزمان دیکلوفناک و آسپرین به دلیل پتانسیل افزایش عوارض جانبی از جمله افزایش خونریزی GAI به طور کلی توصیه نمی شود. (7.1) مصرف همزمان داروهای ضد انعقاد و دیکلوفناک خطر خونریزی جدی دستگاه گوارش را بیشتر از مصرف کنندگان هر دو دارو به تنهایی دارد. (7.2)

7.1 آسپرین هنگامی که دیکلوفناک همراه با آسپرین تجویز می شود، اتصال دیکلوفناک به پروتئین کاهش می یابد، اگرچه پاکسازی دیکلوفناک آزاد تغییر نمی کند. اهمیت بالینی این تعامل مشخص نیست. با این حال، مانند سایر NSAID ها، مصرف همزمان دیکلوفناک و آسپرین به دلیل پتانسیل افزایش عوارض جانبی به طور کلی توصیه نمی شود.

7.2 ضد انعقادها اثرات ضد انعقادها مانند وارفارین و NSAIDها بر خونریزی دستگاه گوارش هم افزایی دارند، به طوری که مصرف کنندگان هر دو دارو با هم خطر خونریزی جدی دستگاه گوارش را بیشتر از مصرف کنندگان هر دو دارو به تنهایی دارند.

7.3 مهارکننده های ACE NSAID ها ممکن است اثر ضد فشار خون مهار کننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) را کاهش دهند. این تداخل را در بیمارانی که همزمان با مهارکننده های ACE از NSAID استفاده می کنند، در نظر بگیرید.

7.4 دیورتیک ها مطالعات بالینی و همچنین مشاهدات پس از بازاریابی نشان داده اند که NSAID ها می توانند اثر ناتریورتیک فوروزماید و تیازیدها را در برخی بیماران کاهش دهند. پاسخ به مهار سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. در طول درمان همزمان با NSAID ها، بیمار را از نظر علائم نارسایی کلیوی از نزدیک مشاهده کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] و همچنین برای اطمینان از اثربخشی دیورتیک.

7.5 NSAID های لیتیوم باعث افزایش سطح لیتیوم پلاسما و کاهش کلیرانس لیتیوم شده اند. میانگین حداقل غلظت لیتیوم 15 درصد افزایش یافت و کلیرانس کلیوی تقریباً 20 درصد کاهش یافت. این اثرات به مهار سنتز پروستاگلاندین کلیه توسط NSAID نسبت داده شده است. بنابراین، هنگامی که NSAID ها، از جمله دیکلوفناک و لیتیوم به طور همزمان تجویز می شوند، بیماران را به دقت از نظر علائم سمیت لیتیوم مشاهده کنید.

7.6 گزارش شده است که NSAID های متوترکسات به طور رقابتی تجمع متوترکسات را در برش های کلیه خرگوش مهار می کنند. این ممکن است نشان دهد که آنها می توانند سمیت متوترکسات را افزایش دهند. هنگام تجویز همزمان داروهای NSAID از جمله دیکلوفناک با متوترکسات احتیاط کنید.

7.7 سیکلوسپورین دیکلوفناک، مانند سایر NSAID ها، ممکن است بر پروستاگلاندین های کلیوی تأثیر بگذارد و سمیت برخی داروها را افزایش دهد. بنابراین، درمان همزمان با دیکلوفناک ممکن است سمیت کلیوی سیکلوسپورین را افزایش دهد. هنگام تجویز همزمان دیکلوفناک با سیکلوسپورین احتیاط کنید.

7.8 داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی خوراکی مصرف همزمان NSAIDهای خوراکی با محلول موضعی دیکلوفناک سدیم در یک کارآزمایی کنترل شده فاز 3 ارزیابی شده است و در ترکیب با دیکلوفناک خوراکی، در مقایسه با دیکلوفناک خوراکی به تنهایی، منجر به نرخ بالاتر خونریزی رکتوم، خونریزی کمتر از 1% در مقعد شده است. (12% در مقابل 7%)، اوره (20% در مقابل. 12) و هموگلوبین (13% در مقابل 9%). بنابراین، از درمان ترکیبی با محلول موضعی دیکلوفناک سدیم و یک NSAID خوراکی استفاده نکنید، مگر اینکه فواید آن بیشتر از خطر باشد و ارزیابی های آزمایشگاهی دوره ای انجام دهید.

7.9 درمان های موضعی به بیماران آموزش دهید که قبل از استفاده از کرم ضد آفتاب، دافع حشرات، لوسیون، مرطوب کننده، لوازم آرایشی یا سایر داروهای موضعی روی همان سطح پوست زانو تحت درمان با محلول موضعی دیکلوفناک سدیم، باید صبر کنند تا ناحیه تحت درمان کاملا خشک شود.

10. مصرف بیش از حد هیچ تجربه شناخته شده ای از مصرف بیش از حد محلول موضعی دیکلوفناک سدیم وجود ندارد. علائم به دنبال مصرف بیش از حد NSAID حاد معمولاً به بی حالی، خواب آلودگی، حالت تهوع، استفراغ و درد اپی گاستر محدود می شود که معمولاً با مراقبت های حمایتی قابل برگشت هستند. خونریزی گوارشی ممکن است رخ دهد. فشار خون بالا، نارسایی حاد کلیه، افسردگی تنفسی و کما ممکن است رخ دهد، اما نادر است. واکنش های آنافیلاکتوئیدی با مصرف درمانی NSAID ها گزارش شده است و ممکن است به دنبال مصرف بیش از حد رخ دهد. بیماران را با استفاده از مراقبت های حمایتی و علامتی به دنبال مصرف بیش از حد NSAID مدیریت کنید. هیچ پادزهر خاصی وجود ندارد. استفراغ به دلیل احتمال آسپیراسیون و متعاقب آن تحریک تنفسی توسط DMSO موجود در محلول موضعی دیکلوفناک سدیم توصیه نمی شود. زغال فعال (60 تا 100 گرم در بزرگسالان، 1 تا 2 گرم بر کیلوگرم در کودکان) و/یا کاتارتیک اسمزی ممکن است در بیمارانی که در عرض 4 ساعت پس از مصرف با علائم یا پس از مصرف بیش از حد (5 تا 10 برابر دوز معمول) مشاهده می شوند، نشان داده شوند. دیورهای اجباری، قلیایی شدن ادرار، همودیالیز یا هموپرفیوژن ممکن است به دلیل اتصال بالای پروتئین مفید نباشند. برای اطلاعات بیشتر در مورد درمان بیش از حد، با مرکز کنترل مسمومیت تماس بگیرید (1-800-222-1222).

8. استفاده در جمعیت های خاص بارداری: استفاده در دوران بارداری توصیه نمی شود. (8.1) مادران شیرده: با احتیاط مصرف شود، زیرا مشخص نیست که آیا دیکلوفناک در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. (8.3)

8.1 حاملگی رده C بارداری قبل از هفته 30 بارداری. دسته D با شروع هفته 30 بارداری. اثرات تراتوژنیک: هیچ مطالعه کافی و کنترل شده ای در مورد محلول موضعی دیکلوفناک سدیم در زنان باردار وجود ندارد. محلول موضعی دیکلوفناک سدیم نباید توسط زنان باردار استفاده شود زیرا مصرف بی خطر آن به اندازه کافی مشخص نشده است و با شروع هفته 30 بارداری، زنان باردار باید از مصرف دیکلوفناک و سایر NSAID ها اجتناب کنند زیرا ممکن است بسته شدن زودرس مجرای شریانی در جنین رخ دهد. مطالعات رشدی در حیوانات نشان داد که تجویز دیکلوفناک سدیم با وجود القای سمیت مادری و سمیت جنینی در موش‌ها با دوزهای تا 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (0.6 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD] 154 میلی‌گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن) و در موش‌های صحرایی به موش‌های صحرایی 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در دوز 0 و 1 میلی‌گرم در روز، تراتوژن ایجاد نمی‌کند. (تقریبا 0.6 برابر و به ترتیب 1.3 برابر MRHD). مطالعات تولید مثل و رشد منتشر شده دی متیل سولفوکسید (DMSO، حلال مورد استفاده در محلول موضعی دیکلوفناک سدیم) در مورد تراتوژنیسیته بالقوه مبهم هستند. اثرات غیرتراتوژنیک: در موش‌ها، دوزهای سمی دیکلوفناک برای مادر با دیستوشی، طولانی‌مدت بارداری، کاهش وزن و رشد جنین و کاهش بقای جنین همراه بود.

8.2 زایمان و زایمان اثرات محلول موضعی دیکلوفناک سدیم بر زایمان و زایمان در زنان باردار ناشناخته است. در مطالعات موش، مواجهه مادر با دیکلوفناک، مانند سایر داروهای NSAID، که باعث مهار سنتز پروستاگلاندین می شود، افزایش بروز دیستوشی، تاخیر در زایمان و کاهش بقای فرزندان را افزایش داد.

8.3 مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. با این حال، گزارش موردی در ادبیات وجود دارد که نشان می دهد دیکلوفناک را می توان در سطوح پایین در شیر مادر تشخیص داد. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از محلول موضعی دیکلوفناک سدیم، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 911 بیمار تحت درمان با محلول موضعی دیکلوفناک سدیم در هفت کارآزمایی بالینی کنترل شده فاز 3، 444 نفر 65 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوتی مربوط به سن در بروز عوارض جانبی وجود نداشت. از 793 بیمار تحت درمان با محلول موضعی دیکلوفناک سدیم در یک کارآزمایی ایمنی با برچسب باز، 334 نفر 65 سال و بالاتر از جمله 107 نفر 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوتی در بروز عوارض جانبی با مواجهه طولانی مدت با محلول موضعی دیکلوفناک سدیم برای این جمعیت مسن وجود نداشت. مانند هر NSAID دیگری، در درمان افراد مسن (65 سال و بالاتر) احتیاط کنید و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد، زیرا احتمال کاهش عملکرد اولیه کلیه در آنها بیشتر است.

رده C بارداری قبل از هفته 30 بارداری؛ دسته D با شروع هفته 30 بارداری. اثرات تراتوژنیک: هیچ مطالعه کافی و کنترل شده ای در مورد محلول موضعی دیکلوفناک سدیم در زنان باردار وجود ندارد. محلول موضعی دیکلوفناک سدیم نباید توسط زنان باردار استفاده شود زیرا مصرف بی خطر آن به اندازه کافی مشخص نشده است و با شروع هفته 30 بارداری، زنان باردار باید از مصرف دیکلوفناک و سایر NSAID ها اجتناب کنند زیرا ممکن است بسته شدن زودرس مجرای شریانی در جنین رخ دهد. مطالعات رشدی در حیوانات نشان داد که تجویز دیکلوفناک سدیم با وجود القای سمیت مادری و سمیت جنینی در موش‌ها با دوزهای تا 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (0.6 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD] 154 میلی‌گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن) و در موش‌های صحرایی به موش‌های صحرایی 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در دوز 0 و 1 میلی‌گرم در روز، تراتوژن ایجاد نمی‌کند. (تقریبا 0.6 برابر و به ترتیب 1.3 برابر MRHD). مطالعات تولید مثل و رشد منتشر شده دی متیل سولفوکسید (DMSO، حلال مورد استفاده در محلول موضعی دیکلوفناک سدیم) در مورد تراتوژنیسیته بالقوه مبهم هستند. اثرات غیرتراتوژنیک: در موش‌ها، دوزهای سمی دیکلوفناک برای مادر با دیستوشی، طولانی‌مدت بارداری، کاهش وزن و رشد جنین و کاهش بقای جنین همراه بود.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. با این حال، گزارش موردی در ادبیات وجود دارد که نشان می دهد دیکلوفناک را می توان در سطوح پایین در شیر مادر تشخیص داد. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از محلول موضعی دیکلوفناک سدیم، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از 911 بیمار تحت درمان با محلول موضعی دیکلوفناک سدیم در هفت کارآزمایی بالینی کنترل شده فاز 3، 444 نفر 65 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوتی مربوط به سن در بروز عوارض جانبی وجود نداشت. از 793 بیمار تحت درمان با محلول موضعی دیکلوفناک سدیم در یک کارآزمایی ایمنی با برچسب باز، 334 نفر 65 سال و بالاتر از جمله 107 نفر 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوتی در بروز عوارض جانبی با مواجهه طولانی مدت با محلول موضعی دیکلوفناک سدیم برای این جمعیت مسن وجود نداشت. مانند هر NSAID دیگری، در درمان افراد مسن (65 سال و بالاتر) احتیاط کنید و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد، زیرا احتمال کاهش عملکرد اولیه کلیه در آنها بیشتر است.

11. توضیحات محلول موضعی دیکلوفناک سدیم یک محلول شفاف، بی رنگ تا صورتی مایل به نارنجی کم رنگ برای استفاده موضعی است. محلول موضعی دیکلوفناک سدیم حاوی 1.5 درصد وزنی دیکلوفناک سدیم، مشتق بنزن استیک اسید است که یک داروی ضدالتهابی غیراستروئیدی (NSAID) است که از نظر شیمیایی به عنوان 2-[(2,6- دی کلروفنیل) آمینو]-بنزن استیک اسید، نمک مونوسدیم نامیده می شود. وزن مولکولی 318.14 است. فرمول مولکولی آن C 14 H 10 Cl 2 NNaO 2 است و دارای فرمول ساختاری زیر است: هر 1 میلی لیتر محلول حاوی 16.05 میلی گرم دیکلوفناک سدیم است. علاوه بر این محلول موضعی دیکلوفناک سدیم حاوی مواد غیرفعال زیر است: دی متیل سولفوکسید USP (DMSO، 45.5% وزنی بر وزن)، پروپیلن گلیکول، الکل، گلیسیرین و آب تصفیه شده. ساختار شیمیایی

12. فارماکولوژی بالینی 12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر دیکلوفناک مشابه سایر داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی است. دیکلوفناک آنزیم سیکلواکسیژناز (COX) را که جزء اولیه آبشار اسید آراشیدونیک است، مهار می کند و در نتیجه باعث کاهش تشکیل پروستاگلاندین ها، ترومبوکسان ها و پروستاسیلین می شود. به طور کامل درک نشده است که چگونه کاهش سنتز این ترکیبات منجر به اثربخشی درمانی می شود.

12.2 فارماکودینامیک دیکلوفناک، جزء فعال محلول موضعی دیکلوفناک سدیم دارای اثرات ضد التهابی، ضد درد و تب بر است.

12.3 فارماکوکینتیک پس از تجویز موضعی به داوطلبان انسان سالم حداکثر دوز منفرد و چندگانه محلول موضعی دیکلوفناک سدیم، 40 قطره (تقریباً 1.2 میلی لیتر) به هر زانو (80 قطره دوز کل)، پارامترهای فارماکوکینتیک دیکلوفناک زیر به دست آمد: (به جدول 2 مراجعه کنید). جدول 2: یک دوز (80 قطره) و چند دوز (80 قطره چهار بار در روز به مدت 7 روز) محلول موضعی دیکلوفناک سدیم پارامترهای فارماکوکینتیک پارامترهای فارماکوکینتیک دیکلوفناک سدیم بزرگسالان عادی [N=18] (سن: 18-55 سال) بزرگسالان عادی [N=19] (N=19] 18-55 سال) تک دوز دوز چندگانه چهار بار در روز به مدت 7 روز AUC 0-t 177.5 ± 72.6 ng.h/mL 695.4 ± 348.9 ng.h/mL AUC 0-inf 74.7±68.5 ± 196.3 ± 68.5 ng.h/mL 74 ساعت. ng.h/mL پلاسما C max 8.1 ± 5.9 نانوگرم در میلی لیتر 19.4 ± 9.3 نانوگرم در میلی لیتر پلاسما T max (h) 11.0 ± 6.4 4.0 ± 6.5 پلاسما t 1/2 (ساعت) 36.7 ± 9.8 ± 20.1 کل ساعت 0.024 ± 0.010 0.011 ± 0.004 CL/F (L/h) 244.7 ± 84.7 ترخیص کالا از گمرک ظاهری بدن - جذب قرار گرفتن در معرض سیستمیک دیکلوفناک از محلول موضعی دیکلوفناک سدیم (4 بار در روز به مدت 1 هفته) تقریباً 1/3 مواجهه سیستمیک دیکلوفناک از محلول موضعی سولاراز (ژل موضعی دیکلوفناک) (دو بار در روز به مدت 4 هفته) بود. توزیع دیکلوفناک بیش از 99 درصد به پروتئین های سرم انسانی، عمدتاً به آلبومین متصل می شود. دیکلوفناک به داخل و خارج مایع سینوویال منتشر می شود. انتشار در مفصل زمانی اتفاق می‌افتد که سطح پلاسما بالاتر از سطح مایع سینوویال باشد، پس از آن فرآیند معکوس می‌شود و سطح مایع سینوویال بالاتر از سطح پلاسما است. مشخص نیست که آیا انتشار در مفصل در اثربخشی دیکلوفناک نقش دارد یا خیر. متابولیسم پنج متابولیت دیکلوفناک در پلاسما و ادرار انسان شناسایی شده است. متابولیت ها عبارتند از 4'- هیدروکسی-، 5-هیدروکسی-، 3'-هیدروکسی-، 4'، 5-دی هیدروکسی و 3'-هیدروکسی-4'-متوکسی دیکلوفناک. متابولیت اصلی دیکلوفناک، 4'-هیدروکسی دیکلوفناک، دارای فعالیت فارماکولوژیک بسیار ضعیف است. تشکیل 4'-هیدروکسی دیکلوفناک در درجه اول توسط CPY2C9 انجام می شود. هم دیکلوفناک و هم متابولیت های اکسیداتیو آن تحت گلوکورونیداسیون یا سولفاته شدن و به دنبال آن دفع صفراوی می شوند. آسیل گلوکورونیداسیون با واسطه UGT2B7 و اکسیداسیون با واسطه CPY2C8 نیز ممکن است در متابولیسم دیکلوفناک نقش داشته باشد. CYP3A4 مسئول تشکیل متابولیت های جزئی، 5-هیدروکسی و 3'-هیدروکسی-دیکلوفناک است. دفع دیکلوفناک از طریق متابولیسم و ​​دفع ادراری و صفراوی گلوکورونید و ترکیبات سولفات متابولیت ها دفع می شود. مقدار کمی دیکلوفناک بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. جمعیت های ویژه کودکان: فارماکوکینتیک محلول موضعی دیکلوفناک سدیم در بیماران اطفال بررسی نشده است. نژاد: تفاوت فارماکوکینتیک به دلیل نژاد مورد مطالعه قرار نگرفته است.

12.4 پلاکت ها اثر محلول موضعی دیکلوفناک سدیم بر عملکرد پلاکتی در 10 داوطلب انسان سالم به عنوان یک مطالعه فرعی از یک مطالعه فارماکوکینتیک با دوز چندگانه ارزیابی شد [به فارماکوکینتیک (12.3) مراجعه کنید. میانگین زمان تجمع پلاکتی (محدوده) پس از تحریک با آدنوزین دی فسفات، کلاژن، اپی نفرین و اسید آراشیدونیک 101.3 درصد (73.3 تا 128.1)، 99.8 درصد (69.6 تا 112.9)، 109.9 درصد (68.5 تا 112.2) و 109.9 درصد (68.5 تا 16.2) بود. 126.6) از ارزش پایه، به ترتیب. این نتایج نشان می دهد که پس از استفاده از حداکثر دوز بالینی به مدت 7 روز تأثیری بر تجمع پلاکتی وجود ندارد [به فارماکوکینتیک (12.3) مراجعه کنید].

مکانیسم اثر دیکلوفناک مشابه سایر داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی است. دیکلوفناک آنزیم سیکلواکسیژناز (COX) را که جزء اولیه آبشار اسید آراشیدونیک است، مهار می کند و در نتیجه باعث کاهش تشکیل پروستاگلاندین ها، ترومبوکسان ها و پروستاسیلین می شود. به طور کامل درک نشده است که چگونه کاهش سنتز این ترکیبات منجر به اثربخشی درمانی می شود.

دیکلوفناک، جزء فعال محلول موضعی دیکلوفناک سدیم، دارای اثرات ضد التهابی، ضد درد و تب بر است.

پس از تجویز موضعی به داوطلبان انسان سالم حداکثر دوزهای تک و چندگانه محلول موضعی دیکلوفناک سدیم، 40 قطره (تقریباً 1.2 میلی لیتر) به هر زانو (80 قطره کل دوز)، پارامترهای فارماکوکینتیک دیکلوفناک زیر به دست آمد: (جدول 2 را ببینید). جدول 2: یک دوز (80 قطره) و چند دوز (80 قطره چهار بار در روز به مدت 7 روز) محلول موضعی دیکلوفناک سدیم پارامترهای فارماکوکینتیک پارامترهای فارماکوکینتیک دیکلوفناک سدیم بزرگسالان عادی [N=18] (سن: 18-55 سال) بزرگسالان عادی [N=19] (N=19] 18-55 سال) تک دوز دوز چندگانه چهار بار در روز به مدت 7 روز AUC 0-t 177.5 ± 72.6 ng.h/mL 695.4 ± 348.9 ng.h/mL AUC 0-inf 74.7±68.5 ± 196.3 ± 68.5 ng.h/mL 74 ساعت. ng.h/mL پلاسما C max 8.1 ± 5.9 نانوگرم در میلی لیتر 19.4 ± 9.3 نانوگرم در میلی لیتر پلاسما T max (h) 11.0 ± 6.4 4.0 ± 6.5 پلاسما t 1/2 (ساعت) 36.7 ± 9.8 ± 20.1 کل ساعت 0.024 ± 0.010 0.011 ± 0.004 CL/F (L/h) 244.7 ± 84.7 ترخیص کالا از گمرک ظاهری بدن - جذب قرار گرفتن در معرض سیستمیک دیکلوفناک از محلول موضعی دیکلوفناک سدیم (4 بار در روز به مدت 1 هفته) تقریباً 1/3 مواجهه سیستمیک دیکلوفناک از محلول موضعی سولاراز (ژل موضعی دیکلوفناک) (دو بار در روز به مدت 4 هفته) بود. توزیع دیکلوفناک بیش از 99 درصد به پروتئین های سرم انسانی، عمدتاً به آلبومین متصل می شود. دیکلوفناک به داخل و خارج مایع سینوویال منتشر می شود. انتشار در مفصل زمانی اتفاق می‌افتد که سطح پلاسما بالاتر از سطح مایع سینوویال باشد، پس از آن فرآیند معکوس می‌شود و سطح مایع سینوویال بالاتر از سطح پلاسما است. مشخص نیست که آیا انتشار در مفصل در اثربخشی دیکلوفناک نقش دارد یا خیر. متابولیسم پنج متابولیت دیکلوفناک در پلاسما و ادرار انسان شناسایی شده است. متابولیت ها عبارتند از 4'- هیدروکسی-، 5-هیدروکسی-، 3'-هیدروکسی-، 4'، 5-دی هیدروکسی و 3'-هیدروکسی-4'-متوکسی دیکلوفناک. متابولیت اصلی دیکلوفناک، 4'-هیدروکسی دیکلوفناک، دارای فعالیت فارماکولوژیک بسیار ضعیف است. تشکیل 4'-هیدروکسی دیکلوفناک عمدتاً توسط CPY2C9 انجام می شود. هم دیکلوفناک و هم متابولیت های اکسیداتیو آن تحت گلوکورونیداسیون یا سولفاته شدن و به دنبال آن دفع صفراوی می شوند. آسیل گلوکورونیداسیون با واسطه UGT2B7 و اکسیداسیون با واسطه CPY2C8 نیز ممکن است در متابولیسم دیکلوفناک نقش داشته باشد. CYP3A4 مسئول تشکیل متابولیت های جزئی، 5-هیدروکسی و 3'-هیدروکسی-دیکلوفناک است. دفع دیکلوفناک از طریق متابولیسم و ​​دفع ادراری و صفراوی گلوکورونید و ترکیبات سولفات متابولیت ها دفع می شود. مقدار کمی دیکلوفناک بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. جمعیت های ویژه کودکان: فارماکوکینتیک محلول موضعی دیکلوفناک سدیم در بیماران اطفال بررسی نشده است. نژاد: تفاوت فارماکوکینتیک به دلیل نژاد مورد مطالعه قرار نگرفته است.

جهش‌زایی، اختلال باروری مطالعات سرطان‌زایی در موش‌ها و موش‌های صحرایی که دیکلوفناک سدیم به‌عنوان یک ماده غذایی به مدت 2 سال مصرف کردند، منجر به افزایش قابل‌توجهی در بروز تومور در دوزهای تا 2 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز نشد که به ترتیب تقریباً 0.35 و 0.7 برابر حداکثر مقدار توصیه‌شده برای انسان است. (MRHD) دیکلوفناک سدیم موضعی محلول (بر اساس فراهمی زیستی ظاهری و مقایسه سطح بدن). در یک مطالعه سرطان‌زایی پوستی که روی موش‌های آلبینو انجام شد، استفاده موضعی روزانه از دیکلوفناک سدیم به مدت دو سال در غلظت‌های تا 0.035 درصد دیکلوفناک سدیم (غلظت سدیم دیکلوفناک 43 برابر کمتر از محلول موضعی دیکلوفناک سدیم) باعث افزایش بروز نئوپلاسم نشد. در یک مطالعه فتوکوکارسینوژنیک که در موش‌های بدون مو انجام شد، استفاده موضعی از دیکلوفناک سدیم در دوزهای تا 0.035 درصد دیکلوفناک سدیم (غلظت سدیم دیکلوفناک 43 برابر کمتر از محلول موضعی دیکلوفناک سدیم) منجر به زمان متوسط ​​زودتر شروع تومورها شد. جهش زایی: دیکلوفناک در مجموعه آزمایش‌های سمیت ژنتیکی که شامل سنجش جهش معکوس باکتریایی، سنجش جهش نقطه لنفوم موش آزمایشگاهی، مطالعات انحراف کروموزومی در سلول‌های تخمدان همستر چینی در شرایط آزمایشگاهی، و سلول‌های کروموزومی ماروسومی موش‌های صحرایی in vivo بود، جهش‌زا یا کلاستوژنیک نبود. اختلال در باروری: مطالعات باروری با محلول موضعی دیکلوفناک سدیم انجام نشده است. دیکلوفناک سدیم تجویز شده به موش های صحرایی نر و ماده در دوزهای تا 4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (1.4 برابر MRHD محلول موضعی دیکلوفناک سدیم بر اساس فراهمی زیستی ظاهری و مقایسه سطح بدن) بر باروری تأثیری نداشت. مطالعاتی برای تعیین ایمنی DMSO بر باروری انجام نشده است.

17. اطلاعات مشاوره بیمار به برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو و دستورالعمل استفاده) مراجعه کنید.

17.1 دستورالعمل های بیمار/مراقب قبل از شروع درمان با NSAID و به طور دوره ای در طول دوره درمان در حال انجام، اطلاعات زیر را به بیماران اطلاع دهید. بیماران را تشویق کنید تا راهنمای دارویی NSAID را که همراه با هر نسخه ای است که قبل از استفاده از محلول موضعی دیکلوفناک سدیم تجویز می شود مطالعه کنند [به راهنمای دارو و دستورالعمل های استفاده مراجعه کنید].

17.2 اثرات قلبی عروقی محلول موضعی دیکلوفناک سدیم، مانند سایر NSAID ها، ممکن است باعث عوارض جانبی جدی DV مانند MI یا سکته شود که ممکن است منجر به بستری شدن در بیمارستان و حتی مرگ شود. اگرچه رویدادهای جدی CV می‌تواند بدون علائم هشداردهنده رخ دهد، به بیماران دستور دهید تا نسبت به علائم و نشانه‌های درد قفسه سینه، تنگی نفس، ضعف در گفتار، هوشیار باشند و در صورت مشاهده هر گونه علامت یا نشانه‌ای از مشاوره پزشکی بخواهند. بیماران را از اهمیت این پیگیری آگاه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

17.3 اثرات گوارشی محلول موضعی دیکلوفناک سدیم مانند سایر NSAID ها ممکن است باعث ناراحتی دستگاه گوارش و به ندرت عوارض جانبی جدی دستگاه گوارش مانند زخم و خونریزی شود که ممکن است منجر به بستری شدن در بیمارستان و حتی مرگ شود. اگر چه زخم‌ها و خونریزی‌های جدی دستگاه گوارش می‌توانند بدون علائم هشداردهنده رخ دهند، اما به بیماران اطلاع دهید که نسبت به علائم و نشانه‌های زخم و خونریزی هوشیار باشند و در صورت مشاهده هرگونه علامت یا نشانه‌ای از جمله درد اپی‌گاستر، سوء هاضمه، ملنا و هماتمز از مشاوره پزشکی بخواهند. به بیماران در مورد اهمیت این پیگیری آموزش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

17.4 سمیت کبدی بیماران را از علائم و نشانه های هشداردهنده سمیت کبدی (به عنوان مثال، تهوع، خستگی، بی حالی، خارش، زردی، حساسیت ربع فوقانی راست، و علائم "شبیه آنفولانزا") آگاه کنید. در صورت بروز این موارد، به بیماران دستور دهید که درمان با محلول موضعی دیکلوفناک سدیم را متوقف کنند و به دنبال درمان فوری پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

17.5 واکنش های نامطلوب پوستی محلول موضعی دیکلوفناک سدیم، مانند سایر NSAID ها، می تواند عوارض جانبی سیستمیک پوستی جدی مانند درماتیت لایه برداری، SJS و TEN ایجاد کند که ممکن است منجر به بستری شدن در بیمارستان و حتی مرگ شود. اگرچه واکنش‌های جدی سیستمیک پوستی ممکن است بدون هشدار رخ دهد، به بیماران دستور دهید که نسبت به علائم و نشانه‌های بثورات پوستی و تاول، تب، یا سایر نشانه‌های حساسیت مفرط مانند خارش هوشیار باشند و در صورت مشاهده هر گونه علائم و نشانه‌های نشانه‌ای از مشاوره پزشکی بخواهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز هر نوع بثورات ژنرالیزه بلافاصله محلول موضعی دیکلوفناک سدیم را قطع کنند و در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. محلول موضعی دیکلوفناک سدیم می تواند یک واکنش پوستی موضعی در محل مصرف ایجاد کند. به بیماران توصیه کنید که در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند زیرا دچار هر نوع راش موضعی در محل مصرف می شوند. به بیماران آموزش دهید که محلول موضعی دیکلوفناک سدیم را برای زخم‌های باز پوست، عفونت‌ها، التهاب‌ها یا درماتیت لایه‌بردار استفاده نکنند، زیرا ممکن است بر جذب تأثیر بگذارد و تحمل دارو را کاهش دهد. به بیماران دستور دهید قبل از استفاده از کرم ضد آفتاب، دافع حشرات، لوسیون، مرطوب کننده، لوازم آرایشی یا سایر داروهای موضعی، صبر کنند تا ناحیه تحت درمان با محلول موضعی دیکلوفناک سدیم کاملاً خشک شود. به بیماران آموزش دهید که قرار گرفتن زانو(های) درمان شده در معرض نور طبیعی یا مصنوعی خورشید را به حداقل برسانند یا از آنها اجتناب کنند.

17.6 افزایش وزن و ادم به بیماران آموزش دهید که بلافاصله پس از درمان با محلول موضعی دیکلوفناک سدیم، علائم یا علائم افزایش وزن یا ادم غیر قابل توضیح را به پزشک خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].

17.7 واکنش های آنافیلاکتوئیدی بیماران را از علائم یک واکنش آنافیلاکتوئید (مانند مشکل در تنفس، تورم صورت یا گلو) آگاه کنید. در صورت بروز این موارد، به بیماران آموزش دهید که فوراً به دنبال کمک اضطراری باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

17.8 اثرات در دوران بارداری به بیمارانی که باردار هستند یا قصد باردار شدن دارند آموزش دهید که از محلول موضعی دیکلوفناک سدیم استفاده نکنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) و اختلال باروری (13.1) مراجعه کنید.

17.9 قرار گرفتن در معرض چشم به بیماران آموزش دهید که از تماس محلول موضعی دیکلوفناک سدیم با چشم و مخاط خودداری کنند. به بیماران توصیه کنید که در صورت تماس با چشم، فوراً چشم را با آب یا نمک نمک بشویید و در صورت تداوم تحریک بیش از یک ساعت با پزشک مشورت کنید.

17.10 پیشگیری از مواجهه ثانویه به بیماران آموزش دهید از تماس پوست به پوست بین افراد دیگر و زانو(هایی) که محلول موضعی دیکلوفناک سدیم روی آن استفاده شده است تا زمانی که زانو(ها) کاملا خشک شود، خودداری کنند.

ذخیره سازی در دمای 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار در دمای 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید].