دیکلوفناک سدیم و منتول / ژل کافور

رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی کارآزمایی‌های بالینی چندین NSAID انتخابی و غیرانتخابی COX-2 با مدت حداکثر تا سه سال، افزایش خطر رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی (CV) جدی، از جمله انفارکتوس میوکارد (MI) و سکته مغزی را نشان داده است که می‌تواند کشنده باشد. بر اساس داده های موجود، مشخص نیست که خطر حوادث ترومبوتیک CV برای همه NSAID ها مشابه است. به نظر می رسد افزایش نسبی حوادث ترومبوتیک جدی CV نسبت به سطح پایه ناشی از استفاده از NSAID در مواردی که دارای بیماری شناخته شده CV یا عوامل خطر بیماری CV هستند و بدون آن مشابه باشد. با این حال، بیماران مبتلا به بیماری CV شناخته شده یا عوامل خطر، به دلیل افزایش نرخ پایه، بروز مطلق حوادث ترومبوتیک بیش از حد جدی CV داشتند. برخی از مطالعات مشاهده ای نشان دادند که این افزایش خطر حوادث ترومبوتیک جدی CV از همان اوایل هفته های اول درمان شروع شد. افزایش خطر ترومبوتیک CV به طور مداوم در دوزهای بالاتر مشاهده شده است. برای به حداقل رساندن خطر احتمالی یک رویداد نامطلوب CV در بیماران تحت درمان با NSAID، از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده کنید. پزشکان و بیماران باید در طول کل دوره درمان، حتی در غیاب علائم CV قبلی، نسبت به بروز چنین رویدادهایی هوشیار باشند. بیماران باید در مورد علائم حوادث CV جدی و اقداماتی که در صورت بروز آنها باید انجام دهند، مطلع شوند. شواهد ثابتی وجود ندارد که نشان دهد مصرف همزمان آسپرین خطر افزایش حوادث ترومبوتیک CV مرتبط با استفاده از NSAID را کاهش می دهد. استفاده همزمان از آسپرین و یک NSAID مانند دیکلوفناک، خطر حوادث جدی گوارشی (GI) را افزایش می دهد (به هشدارها؛ خونریزی گوارشی، زخم و سوراخ شدن مراجعه کنید). وضعیت پس از جراحی بای پس عروق کرونر (CABG) دو کارآزمایی بالینی بزرگ و کنترل شده یک NSAID انتخابی COX-2 برای درمان درد در 10 تا 14 روز اول پس از جراحی CABG افزایش بروز انفارکتوس میوکارد و سکته را نشان داد. NSAID ها در تنظیم CABG منع مصرف دارند (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). بیماران پس از MI مطالعات مشاهده ای انجام شده در ثبت ملی دانمارک نشان داده است که بیماران تحت درمان با NSAID در دوره پس از MI در معرض افزایش خطر انفارکتوس مجدد، مرگ ناشی از CV و مرگ و میر ناشی از همه علل از هفته اول درمان بودند. در همین گروه، بروز مرگ در سال اول پس از MI در بیماران تحت درمان با NSAID 20 در هر 100 سال در مقایسه با 12 در هر 100 سال در بیماران غیر NSAID بود. اگرچه میزان مطلق مرگ تا حدودی پس از سال اول پس از MI کاهش یافت، افزایش خطر نسبی مرگ در مصرف کنندگان NSAID حداقل در چهار سال بعدی پیگیری ادامه داشت. از مصرف دیکلوفناک سدیم تاخیری در بیماران مبتلا به MI اخیر خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از خطر حوادث ترومبوتیک مکرر CV باشد. اگر دیکلوفناک سدیم تاخیری در بیماران مبتلا به MI اخیر استفاده می شود، بیماران را از نظر علائم ایسکمی قلبی تحت نظر بگیرید. خونریزی گوارشی، زخم و سوراخ شدن NSAID ها، از جمله دیکلوفناک، باعث عوارض جانبی جدی دستگاه گوارش (GI) از جمله التهاب، خونریزی، زخم، و سوراخ شدن مری، معده، روده کوچک یا روده بزرگ می شود که می تواند کشنده باشد. این عوارض جانبی جدی می تواند در هر زمانی، با یا بدون علائم هشدار دهنده، در بیماران تحت درمان با NSAID رخ دهد. تنها یک نفر از هر پنج بیمار که در درمان NSAID دچار عارضه جانبی جدی دستگاه گوارش فوقانی می شود، علامتدار است. زخم دستگاه گوارش فوقانی، خونریزی شدید یا سوراخ شدن ناشی از NSAIDها در تقریباً 1٪ از بیماران تحت درمان به مدت 3 تا 6 ماه و در حدود 2٪ تا 4٪ از بیمارانی که به مدت یک سال تحت درمان قرار گرفتند، رخ داد. با این حال، حتی درمان کوتاه مدت نیز بدون خطر نیست. عوامل خطر برای خونریزی دستگاه گوارش، زخم، و سوراخ شدن بیماران با سابقه قبلی بیماری زخم پپتیک و/یا خونریزی دستگاه گوارش که از NSAID استفاده می کنند، در مقایسه با بیماران فاقد این عوامل خطر، بیش از 10 برابر خطر ابتلا به خونریزی دستگاه گوارش را افزایش می دهند. سایر عواملی که خطر خونریزی گوارشی را در بیماران تحت درمان با NSAID افزایش می‌دهند عبارتند از: طول مدت طولانی‌تر درمان با NSAID، استفاده همزمان از کورتیکواستروئیدهای خوراکی، آسپرین، داروهای ضد انعقاد یا مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRI)، سیگار کشیدن، مصرف الکل، سن بالا و وضعیت سلامت عمومی ضعیف. بیشتر گزارش‌های پس از بازاریابی در مورد حوادث گوارشی کشنده در بیماران مسن یا ناتوان رخ داده است. علاوه بر این، بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته کبدی و/یا انعقاد در خطر افزایش خونریزی دستگاه گوارش هستند. استراتژی‌هایی برای به حداقل رساندن خطرات دستگاه گوارش در بیماران تحت درمان با NSAID از کمترین دوز مؤثر برای کوتاه‌ترین مدت ممکن استفاده کنید. از تجویز بیش از یک NSAID در یک زمان خودداری کنید از مصرف آن در بیمارانی که در معرض خطر بالاتری هستند اجتناب کنید، مگر اینکه انتظار می رود منافع آن بیشتر از افزایش خطر خونریزی باشد. برای چنین بیمارانی و همچنین کسانی که خونریزی دستگاه گوارش فعال دارند، درمان های جایگزینی غیر از NSAID ها را در نظر بگیرید. در طول درمان با NSAID نسبت به علائم و نشانه های زخم دستگاه گوارش و خونریزی هوشیار باشید. در صورت مشکوک شدن به یک عارضه جانبی جدی دستگاه گوارش، به سرعت ارزیابی و درمان را آغاز کنید و تاخیر در رهش دیکلوفناک سدیم را تا رد یک عارضه جانبی جدی GI قطع کنید. در شرایط استفاده همزمان از آسپرین با دوز پایین برای پیشگیری قلبی، بیماران را برای شواهد خونریزی گوارشی با دقت بیشتری تحت نظر بگیرید (به احتیاط ها؛ تداخلات دارویی مراجعه کنید). سمیت کبدی در کارآزمایی‌های بالینی محصولات حاوی دیکلوفناک، افزایش معنی‌دار (به عنوان مثال، بیش از 3 برابر ULN) AST (SGOT) در حدود 2٪ از تقریباً 5700 بیمار در یک زمان در طول درمان با دیکلوفناک مشاهده شد (ALT در همه مطالعات اندازه‌گیری نشد). در یک کارآزمایی بزرگ و کنترل‌شده با برچسب باز روی 3700 بیمار تحت درمان با دیکلوفناک سدیم خوراکی به مدت 2 تا 6 ماه، بیماران ابتدا در 8 هفته و 1200 بیمار مجدداً در هفته 24 تحت نظارت قرار گرفتند. افزایش معنی دار ALT و/یا AST در حدود 4 درصد از بیماران رخ داد و شامل افزایش مشخص (بیشتر از 8 برابر ULN) در حدود 1 درصد از 3700 بیمار بود. در آن مطالعه برچسب باز، بروز بالاتری از افزایش مرزی (کمتر از 3 برابر ULN)، متوسط ​​(3 تا 8 برابر ULN) و مشخص (بیشتر از 8 برابر ULN) افزایش ALT یا AST در بیماران دریافت کننده دیکلوفناک در مقایسه با سایر NSAID ها مشاهده شد. افزایش ترانس آمینازها در بیماران مبتلا به استئوآرتریت بیشتر از بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید مشاهده شد. تقریباً تمام افزایش معنی دار ترانس آمینازها قبل از اینکه بیماران علامت دار شوند، شناسایی شدند. آزمایش‌های غیرطبیعی در طول 2 ماه اول درمان با دیکلوفناک در 42 بیمار از 51 بیمار در همه کارآزمایی‌هایی که افزایش قابل توجه ترانس آمیناز داشتند، رخ داد. در گزارش‌های پس از بازاریابی، مواردی از سمیت کبدی ناشی از دارو در ماه اول و در برخی موارد، در 2 ماه اول درمان گزارش شده است، اما می‌تواند در هر زمانی در طول درمان با دیکلوفناک رخ دهد. نظارت پس از بازاریابی مواردی از واکنش‌های شدید کبدی، از جمله نکروز کبد، یرقان، هپاتیت برق‌آسا با و بدون زردی و نارسایی کبد را گزارش کرده است. برخی از این موارد گزارش شده منجر به مرگ و میر یا پیوند کبد شده است. در یک مطالعه گذشته‌نگر مبتنی بر جمعیت اروپایی، 10 مورد آسیب کبدی ناشی از داروی دیکلوفناک با استفاده فعلی در مقایسه با عدم استفاده از دیکلوفناک با نسبت شانس تعدیل شده آماری معنی‌دار 4 برابر آسیب کبدی همراه بود. در این مطالعه خاص، بر اساس تعداد کلی 10 مورد آسیب کبدی مرتبط با دیکلوفناک، نسبت شانس تعدیل شده با جنسیت مونث، دوزهای 150 میلی گرم یا بیشتر، و مدت استفاده برای بیش از 90 روز بیشتر افزایش یافت. پزشکان باید ترانس آمینازها را در ابتدا و به طور دوره ای در بیمارانی که درمان طولانی مدت با دیکلوفناک دریافت می کنند اندازه گیری کنند، زیرا سمیت کبدی شدید ممکن است بدون پیشروی علائم متمایز ایجاد شود. زمان بهینه برای انجام اولین و بعدی اندازه گیری ترانس آمینازها مشخص نیست. بر اساس داده‌های کارآزمایی بالینی و تجربیات پس از بازاریابی، ترانس آمینازها باید طی 4 تا 8 هفته پس از شروع درمان با دیکلوفناک کنترل شوند. با این حال، واکنش های شدید کبدی می تواند در هر زمانی در طول درمان با دیکلوفناک رخ دهد. اگر آزمایش‌های غیرطبیعی کبد ادامه یا بدتر شد، اگر علائم بالینی و/یا علائم منطبق با بیماری کبدی ایجاد شد، یا اگر تظاهرات سیستمیک رخ داد (مانند ائوزینوفیلی، بثورات پوستی، درد شکمی، اسهال، ادرار تیره و غیره)، تأخیر رهش دیکلوفناک سدیم باید فوراً قطع شود. علائم و نشانه های هشداردهنده سمیت کبدی (مانند حالت تهوع، خستگی، بی حالی، اسهال، خارش، یرقان، حساسیت ربع فوقانی راست، و علائم "شبیه آنفولانزا") را به بیماران اطلاع دهید. اگر علائم و نشانه‌های بالینی منطبق با بیماری کبدی ایجاد شد، یا اگر تظاهرات سیستمیک رخ داد (مانند ائوزینوفیلی، بثورات پوستی و غیره)، فوراً دیکلوفناک سدیم تاخیری را قطع کنید و یک ارزیابی بالینی از بیمار انجام دهید. برای به حداقل رساندن خطر بالقوه یک رویداد نامطلوب مرتبط با کبد در بیماران تحت درمان با دیکلوفناک سدیم تاخیری رهش، از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده کنید. هنگام تجویز دیکلوفناک سدیم تاخیری با داروهایی که به طور بالقوه سمیت کبدی دارند (مانند استامینوفن، آنتی بیوتیک ها، داروهای ضد صرع) احتیاط کنید. NSAIDهای فشار خون بالا، از جمله دیکلوفناک سدیم تأخیر رهش، می تواند منجر به شروع جدید فشار خون یا بدتر شدن فشار خون قبلی شود، که هر یک ممکن است در افزایش بروز حوادث CV نقش داشته باشد. بیمارانی که از مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE)، دیورتیک‌های تیازیدی یا دیورتیک‌های لوپ استفاده می‌کنند، ممکن است هنگام مصرف NSAID‌ها، پاسخ به این درمان‌ها را مختل کنند (به احتیاط‌ها؛ تداخلات دارویی مراجعه کنید). فشار خون (BP) را در طول شروع درمان NSAID و در طول دوره درمان کنترل کنید. نارسایی قلبی و ادم متاآنالیز همکاری Coxib و کارآزمایی‌های NSAID سنتی در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده، افزایش تقریباً دو برابری بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی را در بیماران تحت درمان انتخابی COX-2 و بیماران غیرانتخابی تحت درمان با NSAID در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. در یک مطالعه ثبت ملی دانمارک بر روی بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، استفاده از NSAID خطر MI، بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی و مرگ را افزایش داد. علاوه بر این، احتباس مایعات و ادم در برخی از بیماران تحت درمان با NSAID مشاهده شده است. استفاده از دیکلوفناک ممکن است اثرات CV چندین عامل درمانی مورد استفاده برای درمان این شرایط پزشکی (مانند دیورتیک‌ها، مهارکننده‌های ACE یا مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین [ARBs]) را کاهش دهد (به احتیاط‌ها؛ تداخلات دارویی مراجعه کنید). از مصرف دیکلوفناک سدیم تاخیری در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی شدید خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود منافع آن بیشتر از خطر بدتر شدن نارسایی قلبی باشد. اگر دیکلوفناک سدیم تاخیری در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی استفاده می شود، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن نارسایی قلبی تحت نظر بگیرید. سمیت کلیوی و هیپرکالمی مسمومیت کلیوی تجویز طولانی مدت NSAID ها منجر به نکروز پاپیلاری کلیه و سایر آسیب های کلیوی شده است. سمیت کلیوی در بیمارانی که پروستاگلاندین های کلیوی نقش جبرانی در حفظ پرفیوژن کلیوی دارند نیز دیده شده است. در این بیماران، تجویز یک NSAID ممکن است باعث کاهش وابسته به دوز در تشکیل پروستاگلاندین و ثانیاً در جریان خون کلیوی شود، که ممکن است باعث جبران خسارت آشکار کلیوی شود. بیمارانی که در معرض بیشترین خطر این واکنش قرار دارند، بیمارانی با اختلال عملکرد کلیه، کم آبی بدن، هیپوولمی، نارسایی قلبی، اختلال عملکرد کبد، کسانی که دیورتیک ها و مهارکننده های ACE یا ARB مصرف می کنند و افراد مسن هستند. قطع درمان با NSAID معمولاً با بهبودی به حالت قبل از درمان همراه است. هیچ اطلاعاتی از مطالعات بالینی کنترل شده در مورد استفاده از دیکلوفناک سدیم با رهش تاخیری در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته در دسترس نیست. اثرات کلیوی دیکلوفناک سدیم تاخیری ممکن است پیشرفت اختلال عملکرد کلیه را در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی از قبل موجود تسریع کند. وضعیت صحیح حجم در بیماران کم آب یا هیپوولمیک قبل از شروع دیکلوفناک سدیم تاخیری رهش. عملکرد کلیه را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی، نارسایی قلبی، کم آبی یا هیپوولمی در طول استفاده از دیکلوفناک سدیم با رهش تاخیری کنترل کنید (به احتیاط ها؛ تداخلات دارویی مراجعه کنید). از مصرف دیکلوفناک سدیم تاخیری در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود فواید آن بیشتر از خطر بدتر شدن عملکرد کلیه باشد. اگر دیکلوفناک سدیم تاخیری در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته استفاده می شود، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن عملکرد کلیه تحت نظر بگیرید. هیپرکالمی افزایش غلظت پتاسیم سرم، از جمله هیپرکالمی، با استفاده از NSAIDها حتی در برخی از بیماران بدون نارسایی کلیوی گزارش شده است. در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی، این اثرات به حالت هیپورنیمیک-هیپوآلدوسترونیسم نسبت داده شده است. واکنش های آنافیلاکتیک دیکلوفناک با واکنش های آنافیلاکتیک در بیماران با و بدون حساسیت مفرط شناخته شده به دیکلوفناک و در بیماران مبتلا به آسم حساس به آسپرین مرتبط است (به موارد منع مصرف، هشدارها؛ تشدید آسم مرتبط با حساسیت به آسپرین مراجعه کنید). تشدید آسم مرتبط با حساسیت به آسپرین زیرجمعیتی از بیماران مبتلا به آسم ممکن است آسم حساس به آسپرین داشته باشند که ممکن است شامل رینوسینوزیت مزمن باشد که با پولیپ بینی پیچیده شده است. برونکواسپاسم شدید و بالقوه کشنده؛ و/یا عدم تحمل آسپرین و سایر NSAID ها. از آنجایی که واکنش متقاطع بین آسپرین و سایر NSAID ها در بیماران حساس به آسپرین گزارش شده است، دیکلوفناک سدیم تاخیری رهش در بیمارانی که این نوع حساسیت به آسپرین دارند منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). هنگامی که دیکلوفناک سدیم تاخیری در بیماران مبتلا به آسم از قبل وجود داشته (بدون حساسیت شناخته شده به آسپرین) استفاده می شود، بیماران را از نظر تغییرات در علائم و نشانه های آسم تحت نظر بگیرید. واکنش های جدی پوستی NSAID ها، از جمله دیکلوفناک، می توانند عوارض جانبی جدی پوستی مانند درماتیت لایه بردار، سندرم استیونز-جانسون (SJS) و نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) ایجاد کنند که می تواند کشنده باشد. این حوادث جدی ممکن است بدون هشدار رخ دهد. بیماران را از علائم و نشانه‌های واکنش‌های جدی پوستی مطلع کنید و در اولین ظاهر بثورات پوستی یا هر نشانه دیگری از حساسیت مفرط، مصرف دیکلوفناک سدیم تاخیری را قطع کنید. دیکلوفناک سدیم با رهش تاخیری در بیمارانی که واکنش های پوستی جدی قبلی به NSAID ها داشته اند منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین دیکلوفناک ممکن است باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شود. از مصرف NSAID ها، از جمله دیکلوفناک سدیم تأخیری، در زنان باردار با شروع هفته 30 بارداری (سه ماهه سوم) خودداری کنید (به احتیاط ها؛ بارداری مراجعه کنید). کم خونی سمیت خونی در بیماران تحت درمان با NSAID رخ داده است. این ممکن است به دلیل از دست دادن خون مخفی یا شدید، احتباس مایعات، یا یک اثر ناقص بر روی اریتروپویزیس باشد. اگر بیمار تحت درمان با دیکلوفناک سدیم تاخیر رهش، علائم یا نشانه های کم خونی دارد، هموگلوبین یا هماتوکریت را کنترل کنید. NSAID ها، از جمله دیکلوفناک سدیم تأخیر رهش، ممکن است خطر حوادث خونریزی را افزایش دهند. شرایط همراه مانند اختلالات انعقادی، مصرف همزمان وارفارین، سایر داروهای ضد انعقاد، عوامل ضد پلاکتی (مانند آسپرین)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین (SSRIs) و مهارکننده‌های بازجذب نوراپی نفرین سروتونین (SNRIs) ممکن است این خطر را افزایش دهند. این بیماران را از نظر علائم خونریزی تحت نظر بگیرید (به احتیاط ها؛ تداخلات دارویی مراجعه کنید).

فقط برای استفاده خارجی. روی زخم یا پوست آسیب دیده استفاده نکنید. هنگام استفاده از این محصول: از بستن بانداژ محکم خودداری کنید، از تماس با چشم خودداری کنید، دور از دسترس کودکان نگهداری شود. مصرف را متوقف کنید و از پزشک بپرسید که اگر: وضعیت بدتر می شود، علائم بیش از 7 روز باقی می ماند، از بین می رود و ظرف چند روز دوباره بروز می کند.

نمی توان انتظار داشت که قرص تاخیری دیکلوفناک سدیم جایگزین کورتیکواستروئیدها یا درمان نارسایی کورتیکواستروئیدی شود. قطع ناگهانی کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به تشدید بیماری شود. در صورتی که تصمیم به قطع کورتیکواستروئید گرفته شود، بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت کورتیکواستروئید قرار می‌گیرند، باید به آرامی درمان خود را کاهش دهند و بیمار باید از نزدیک برای هرگونه شواهدی از عوارض جانبی، از جمله نارسایی آدرنال و تشدید علائم آرتریت، تحت نظر باشد. فعالیت دارویی دیکلوفناک سدیم تاخیری در کاهش تب و التهاب ممکن است کاربرد این علائم تشخیصی را در تشخیص عوارض شرایط غیرعفونی و دردناک فرضی کاهش دهد. اطلاعات برای بیماران به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را که همراه هر نسخه تجویز شده است، مطالعه کند. قبل از شروع درمان با دیکلوفناک سدیم تاخیری و به طور دوره ای در طول دوره درمان در حال انجام، بیماران، خانواده ها یا مراقبان آنها را از اطلاعات زیر مطلع کنید. رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی به بیماران توصیه کنید که نسبت به علائم حوادث ترومبوتیک قلبی عروقی، از جمله درد قفسه سینه، تنگی نفس، ضعف یا اختلال در گفتار هوشیار باشند و هر یک از این علائم را فوراً به پزشک خود گزارش دهند (به هشدارها؛ رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی مراجعه کنید). خونریزی گوارشی، زخم و سوراخ شدن به بیماران توصیه کنید علائم زخم و خونریزی از جمله درد اپی گاستر، سوء هاضمه، ملنا و هماتمز را به پزشک خود گزارش دهند. در صورت مصرف همزمان آسپرین با دوز پایین برای پیشگیری قلبی، بیماران را از افزایش خطر علائم و نشانه های خونریزی گوارشی آگاه کنید (به هشدار مراجعه کنید. خونریزی، زخم و سوراخ شدن دستگاه گوارش). سمیت کبدی علائم و نشانه های هشداردهنده سمیت کبدی (مانند حالت تهوع، خستگی، بی حالی، خارش، اسهال، یرقان، حساسیت ربع فوقانی راست، و علائم "شبیه آنفولانزا") را به بیماران اطلاع دهید. در صورت بروز این موارد، به بیماران دستور دهید تا دیر رهش دیکلوفناک سدیم را متوقف کنند و به دنبال درمان فوری پزشکی باشند (به هشدارها مراجعه کنید. سمیت کبدی). نارسایی قلبی و ادم به بیماران توصیه کنید که نسبت به علائم نارسایی احتقانی قلب از جمله تنگی نفس، افزایش وزن غیرقابل توضیح یا ادم هوشیار باشند و در صورت بروز چنین علائمی با پزشک خود تماس بگیرند (به هشدارها؛ نارسایی قلبی و ادم مراجعه کنید). واکنش های آنافیلاکتیک بیماران را از علائم یک واکنش آنافیلاکتیک (مانند مشکل در تنفس، تورم صورت یا گلو) آگاه کنید. به بیماران آموزش دهید که در صورت بروز این موارد به دنبال کمک فوری اورژانسی باشند (به هشدارها؛ واکنش های آنافیلاکسی مراجعه کنید). واکنش‌های جدی پوستی به بیماران توصیه کنید در صورت بروز هر نوع بثورات، فوراً ترشح دیر رهش دیکلوفناک سدیم را متوقف کنند و در اسرع وقت با ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود تماس بگیرند (به هشدارها؛ واکنش‌های جدی پوستی مراجعه کنید). باروری زنان به زنان بالقوه باروری که تمایل به بارداری دارند، توصیه کنید که NSAID ها، از جمله دیکلوفناک سدیم با تأخیر رهش، ممکن است با تأخیر برگشت پذیر در تخمک گذاری همراه باشد (به احتیاط ها مراجعه کنید؛ سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری). مسمومیت جنینی به زنان باردار اطلاع دهید که از مصرف دیکلوفناک سدیم تاخیری رهش و سایر NSAID ها، از هفته 30 بارداری به دلیل خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین خودداری کنند (به هشدارها مراجعه کنید؛ بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین). از مصرف همزمان NSAID ها خودداری کنید به بیماران اطلاع دهید که مصرف همزمان دیکلوفناک سدیم تاخیری با سایر NSAID ها یا سالیسیلات ها (مانند دیفلونیزال، سالسالات) به دلیل افزایش خطر سمیت گوارشی و افزایش کم یا بدون افزایش اثربخشی توصیه نمی شود. سوراخ شدن و تداخلات دارویی ) . به بیماران هشدار دهید که NSAID ها ممکن است در داروهای "بدون نسخه" برای درمان سرماخوردگی، تب یا بی خوابی وجود داشته باشند. استفاده از NSAIDs و آسپرین با دوز کم به بیماران اطلاع دهید که تا زمانی که با پزشک خود صحبت نکنند، از آسپرین با دوز پایین همزمان با دیکلوفناک سدیم استفاده نکنند. پوشاندن التهاب و تب فعالیت دارویی دیکلوفناک سدیم تاخیری در کاهش التهاب و احتمالاً تب، ممکن است کاربرد علائم تشخیصی را در تشخیص عفونت کاهش دهد. پایش آزمایشگاهی از آنجایی که خونریزی جدی دستگاه گوارش، سمیت کبدی و آسیب کلیوی می‌تواند بدون علائم یا علائم هشداردهنده رخ دهد، بیماران تحت درمان طولانی‌مدت NSAID را با CBC و مشخصات شیمیایی به صورت دوره‌ای تحت نظر قرار دهید (به هشدارها؛ خونریزی گوارشی، زخم و سوراخ شدن و سمیت کبدی مراجعه کنید). تداخلات دارویی برای تداخلات دارویی مهم با دیکلوفناک به جدول 2 مراجعه کنید. جدول 2: تداخلات دارویی مهم بالینی با داروهای دیکلوفناک که با هموستاز تداخل دارند تأثیر بالینی: دیکلوفناک و داروهای ضد انعقاد مانند وارفارین اثر هم افزایی بر خونریزی دارند. مصرف همزمان دیکلوفناک و داروهای ضد انعقاد در مقایسه با استفاده از هر دو دارو به تنهایی، خطر خونریزی جدی را افزایش می دهد. ترشح سروتونین توسط پلاکت ها نقش مهمی در هموستاز دارد. مطالعات مورد شاهدی و همگروهی اپیدمیولوژیک نشان داد که مصرف همزمان داروهایی که با بازجذب سروتونین تداخل دارند و یک NSAID ممکن است خطر خونریزی را بیش از یک NSAID به تنهایی تشدید کند. مداخله: بیماران با مصرف همزمان دیکلوفناک سدیم تاخیری را با داروهای ضد انعقاد (مانند وارفارین)، داروهای ضد پلاکتی (مانند آسپرین)، مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، و مهارکننده‌های بازجذب نوراپی نفرین سروتونین (SNRETIONing ofEC) کنترل کنید. سمیت خونی ) . تاثیر بالینی آسپرین: مطالعات بالینی کنترل شده نشان داد که استفاده همزمان از NSAID ها و دوزهای ضد درد آسپرین هیچ اثر درمانی بیشتری نسبت به استفاده از NSAID ها به تنهایی ایجاد نمی کند. در یک مطالعه بالینی، استفاده همزمان از یک NSAID و آسپرین با افزایش قابل توجهی از بروز عوارض جانبی دستگاه گوارش در مقایسه با استفاده از NSAID به تنهایی همراه بود (به هشدارها مراجعه کنید). خونریزی، زخم و سوراخ شدن دستگاه گوارش). مداخله: مصرف همزمان دیکلوفناک سدیم تاخیری رهش و دوزهای مسکن آسپرین به دلیل افزایش خطر خونریزی معمولاً توصیه نمی شود (به احتیاط ها، سمیت خونی مراجعه کنید). دیکلوفناک سدیم تاخیری جایگزین آسپرین با دوز پایین برای محافظت از قلب و عروق نیست. مهارکننده‌های ACE، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین و مسدودکننده‌های بتا تأثیر بالینی: NSAID‌ها ممکن است اثر ضد فشار خون مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE)، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین (ARBs)، یا مسدودکننده‌های بتا (از جمله پروپرانولول) را کاهش دهند. در بیماران مسن، کاهش حجم (از جمله کسانی که تحت درمان با دیورتیک هستند)، یا دارای نارسایی کلیوی هستند، تجویز همزمان یک NSAID با مهارکننده های ACE یا ARBs ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه، از جمله نارسایی حاد کلیوی شود. این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. مداخله: در طول مصرف همزمان دیکلوفناک سدیم تاخیری رهش و مهارکننده های ACE، ARB ها یا بتابلوکرها، فشار خون را کنترل کنید تا مطمئن شوید که فشار خون مورد نظر به دست می آید. در طول مصرف همزمان دیکلوفناک سدیم تاخیری رهش و مهارکننده‌های ACE یا ARBs در بیماران مسن، کم حجم یا اختلال عملکرد کلیوی، علائم بدتر شدن عملکرد کلیه را بررسی کنید (به هشدارها؛ سمیت کلیوی و هیپرکالمی مراجعه کنید). هنگامی که این داروها به طور همزمان تجویز می شوند، بیماران باید به اندازه کافی هیدراته شوند. عملکرد کلیه را در آغاز درمان همزمان و پس از آن به صورت دوره ای ارزیابی کنید. تأثیر بالینی دیورتیک ها: مطالعات بالینی و همچنین مشاهدات پس از بازاریابی، نشان داد که NSAID ها اثر ناتریورتیک دیورتیک های لوپ (مانند فوروزماید) و دیورتیک های تیازیدی را در برخی بیماران کاهش می دهند. این اثر به مهار NSAID سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. مداخله: در طول مصرف همزمان دیکلوفناک سدیم تاخیری با دیورتیک ها، علاوه بر اطمینان از اثربخشی دیورتیک از جمله اثرات کاهنده فشار خون، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن عملکرد کلیوی مشاهده کنید (به هشدارها؛ سمیت کلیوی و هیپرکالمی مراجعه کنید). تاثیر بالینی دیگوکسین: گزارش شده است که مصرف همزمان دیکلوفناک با دیگوکسین باعث افزایش غلظت سرمی و افزایش نیمه عمر دیگوکسین می شود. مداخله: در طول مصرف همزمان دیکلوفناک سدیم تاخیری رهش و دیگوکسین، سطح سرمی دیگوکسین را کنترل کنید. تاثیر بالینی لیتیوم: NSAID ها باعث افزایش سطح لیتیوم پلاسما و کاهش کلیرانس لیتیوم کلیوی شده اند. میانگین حداقل غلظت لیتیوم 15 درصد افزایش یافت و کلیرانس کلیوی تقریباً 20 درصد کاهش یافت. این اثر به مهار NSAID سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. مداخله: در طول مصرف همزمان دیکلوفناک سدیم تاخیری رهش و لیتیوم، بیماران را از نظر علائم سمیت لیتیوم تحت نظر بگیرید. تاثیر بالینی متوترکسات: مصرف همزمان NSAID ها و متوترکسات ممکن است خطر سمیت متوترکسات را افزایش دهد (مانند نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، اختلال عملکرد کلیه). مداخله: در طول مصرف همزمان دیکلوفناک سدیم تاخیری رهش و متوترکسات، بیماران را از نظر مسمومیت با متوترکسات تحت نظر بگیرید. تأثیر بالینی سیکلوسپورین: مصرف همزمان دیکلوفناک سدیم تاخیری رهش و سیکلوسپورین ممکن است سمیت کلیوی سیکلوسپورین را افزایش دهد. مداخله: در طول مصرف همزمان دیکلوفناک سدیم تاخیری رهش و سیکلوسپورین، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن عملکرد کلیه تحت نظر بگیرید. اثرات بالینی NSAID ها و سالیسیلات ها: مصرف همزمان دیکلوفناک با سایر NSAID ها یا سالیسیلات ها (به عنوان مثال، دیفلونیسال، سالسالات) خطر سمیت دستگاه گوارش را افزایش می دهد، با افزایش کم یا بدون افزایش اثر (به هشدارها؛ خونریزی گوارشی، زخم و سوراخ شدن مراجعه کنید). مداخله: مصرف همزمان دیکلوفناک با سایر NSAID ها یا سالیسیلات ها توصیه نمی شود. تاثیر بالینی پمترکسد: مصرف همزمان دیکلوفناک سدیم تاخیری رهش و پمترکسد ممکن است خطر سرکوب سلولی مرتبط با پمترکسد، سمیت کلیوی و دستگاه گوارش را افزایش دهد (به اطلاعات تجویز پمترکسد مراجعه کنید). مداخله: در طول مصرف همزمان دیکلوفناک سدیم تاخیری رهش و پمترکسد، در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی که کلیرانس کراتینین آنها بین 45 تا 79 میلی لیتر در دقیقه است، از نظر سرکوب میلوسکوپی، سمیت کلیوی و دستگاه گوارش کنترل شود. از مصرف داروهای غیراستروئیدی غیراستروئیدی با نیمه عمر کوتاه (مانند دیکلوفناک، ایندومتاسین) باید به مدت دو روز قبل، روز و دو روز پس از تجویز پمترکسد اجتناب شود. در صورت عدم وجود اطلاعات در مورد تداخل بالقوه بین پمترکسد و NSAID ها با نیمه عمر طولانی تر (مانند ملوکسیکام، نابومتون)، بیمارانی که این NSAID ها را مصرف می کنند باید حداقل پنج روز قبل، روز و دو روز پس از تجویز پمترکسد، دوز را قطع کنند. مهارکننده‌ها یا القاکننده‌های CYP2C9: تأثیر بالینی: دیکلوفناک توسط آنزیم های سیتوکروم P450، عمدتاً توسط CYP2C9 متابولیزه می شود. مصرف همزمان دیکلوفناک با مهارکننده‌های CYP2C9 (مثلاً وریکونازول) ممکن است قرار گرفتن در معرض و سمیت دیکلوفناک را افزایش دهد در حالی که مصرف همزمان با القاکننده‌های CYP2C9 (مانند ریفامپین) ممکن است منجر به کاهش اثربخشی دیکلوفناک شود. مداخله: هنگامی که دیکلوفناک همراه با مهارکننده‌ها یا القاکننده‌های CYP2C9 تجویز می‌شود، ممکن است تنظیم دوز تجویز شود (به فارماکولوژی بالینی، فارماکوکینتیک مراجعه کنید). سرطان‌زایی، جهش‌زایی، اختلال در باروری سرطان‌زایی مطالعات سرطان‌زایی طولانی‌مدت در موش‌هایی که دیکلوفناک سدیم تا 2 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (تقریباً 0.1 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) دیکلوفناک سدیم تأخیر رهش (200 میلی‌گرم در بدن) در مقایسه با سطح قابل‌توجه در بدن دریافت کردند، نشان داد. افزایش بروز تومور یک مطالعه سرطان‌زایی 2 ساله در موش‌هایی که از دیکلوفناک سدیم در دوزهای 0.3 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 0.007 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA) در نرها و 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 0.02 برابر MRHD بر اساس پتانسیل MRHD بر اساس BSA استفاده نکردند) انجام شد. جهش زایی دیکلوفناک سدیم در سنجش جهش نقطه ای در شرایط آزمایشگاهی در سیستم های تست پستانداران (لنفوم موش) و میکروبی (مخمر، ایمز) فعالیت جهش زایی نشان نداد و در چندین آزمایش in vitro و in vivo پستانداران غیرجهش زا بود، از جمله مطالعات غالب کشنده و نر ژرمینال اپیتلیوم، میکلوس و میکول اپیتلیال. مطالعات انحرافات کروموزومی در همسترهای چینی اختلال در باروری دیکلوفناک سدیم تجویز شده به موش های صحرایی نر و ماده با دوز 4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 0.2 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA) بر باروری تأثیری نداشت. بر اساس مکانیسم اثر، استفاده از NSAID های با واسطه پروستاگلاندین، از جمله دیکلوفناک سدیم تاخیری رهش، ممکن است پارگی فولیکول های تخمدان را به تاخیر بیاندازد یا از پارگی آن جلوگیری کند، که در برخی از زنان با ناباروری برگشت پذیر همراه است. مطالعات حیوانی منتشر شده نشان داده است که تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین پتانسیل ایجاد اختلال در پارگی فولیکولی با واسطه پروستاگلاندین مورد نیاز برای تخمک گذاری را دارد. مطالعات کوچک در زنان تحت درمان با NSAID نیز تأخیر برگشت پذیر در تخمک گذاری را نشان داده است. قطع NSAID ها، از جمله دیکلوفناک سدیم تأخیری را در زنانی که مشکل باردار شدن دارند یا تحت بررسی ناباروری قرار دارند، در نظر بگیرید. خلاصه خطر بارداری استفاده از NSAID ها، از جمله دیکلوفناک سدیم تاخیری در سه ماهه سوم بارداری، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را افزایش می دهد. از مصرف NSAIDها، از جمله دیکلوفناک سدیم تاخیری، در زنان باردار با شروع هفته 30 بارداری (سه ماهه سوم) خودداری کنید (به هشدارها؛ بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین مراجعه کنید). هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد دیکلوفناک سدیم تاخیری در زنان باردار وجود ندارد. داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای در مورد خطرات احتمالی جنینی استفاده از NSAID در زنان در سه ماهه اول یا دوم بارداری قطعی نیست. در جمعیت عمومی ایالات متحده، همه حاملگی های شناخته شده بالینی، صرف نظر از قرار گرفتن در معرض دارو، دارای نرخ پس زمینه 2-4٪ برای ناهنجاری های عمده و 15٪ تا 20٪ برای از دست دادن بارداری هستند. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ شواهدی از تراتوژنیسیته در موش‌ها، موش‌ها یا خرگوش‌ها مشاهده نشد که دیکلوفناک در طول دوره ارگانوژنز با دوزهای تقریباً 0.5، 0.5 و 1 برابر، به ترتیب حداکثر دوز توصیه‌شده (MRHD) دیکلوفناک سدیم با تأخیر آزاد شدن جنین در روز، و 000 میلی‌گرم جنین در روز، و 000 میلی‌گرم ترشح سمی در مادر، دریافت کردند. دوزها [به داده ها مراجعه کنید]. بر اساس داده‌های حیوانی، پروستاگلاندین‌ها نقش مهمی در نفوذپذیری عروق آندومتر، کاشت بلاستوسیست و دسیدوالیزه شدن دارند. در مطالعات حیوانی، تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین مانند دیکلوفناک، منجر به افزایش از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی شد. داده های حیوانی مطالعات تولید مثل و رشد در حیوانات نشان داد که تجویز دیکلوفناک سدیم در طول اندام زایی علیرغم القای سمیت مادری و سمیت جنینی در موش ها در دوزهای خوراکی تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 0.5 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان، تراتوژنیسیته [MRHD]). میلی گرم در روز، بر اساس مقایسه سطح بدن (BSA) و در موش‌ها و خرگوش‌ها در دوز خوراکی تا 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 0.5 و 1 برابر، MRHD بر اساس مقایسه BSA). در مطالعه‌ای که در آن موش‌های باردار 2 یا 4 میلی‌گرم بر کیلوگرم دیکلوفناک (0.1 و 0.2 برابر MRHD بر اساس BSA) از روز 15 بارداری تا روز 21 شیردهی به صورت خوراکی تجویز شد، سمیت قابل توجهی برای مادر (پریتونیت، مرگ‌ومیر) مشاهده شد. این دوزهای سمی برای مادر با دیستوشی، طولانی شدن بارداری، کاهش وزن و رشد جنین و کاهش بقای جنین همراه بود. نشان داده شده است که دیکلوفناک از سد جفت در موش، موش صحرایی و انسان عبور می کند. زایمان یا زایمان هیچ مطالعه ای در مورد اثرات دیکلوفناک سدیم تاخیری در حین زایمان یا زایمان وجود ندارد. در مطالعات حیوانی، NSAIDs، از جمله دیکلوفناک، سنتز پروستاگلاندین را مهار می کند، باعث تاخیر در زایمان و افزایش بروز مرده زایی می شود. خلاصه خطر مادران شیرده بر اساس داده های موجود، دیکلوفناک ممکن است در شیر انسان وجود داشته باشد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به دیکلوفناک سدیم تاخیری در رهش و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار ناشی از دیکلوفناک سدیم با رهش تاخیری یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده ها: یک زن که به صورت خوراکی با نمک دیکلوفناک، 150 میلی گرم در روز درمان شد، سطح دیکلوفناک شیر 100 میکروگرم در لیتر، معادل دوز نوزادی حدود 0.03 میلی گرم بر کیلوگرم در روز داشت. دیکلوفناک در شیر مادر در 12 زن که دیکلوفناک استفاده می کردند (بعد از 100 میلی گرم در روز خوراکی به مدت 7 روز یا یک دوز 50 میلی گرمی عضلانی منفرد در دوره بلافاصله پس از زایمان) قابل تشخیص نبود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. مصرف سالمندان بیماران مسن، در مقایسه با بیماران جوانتر، در معرض خطر بیشتری برای عوارض جانبی جدی قلبی عروقی، گوارشی و/یا کلیوی مرتبط با NSAID هستند. اگر فواید مورد انتظار برای بیمار مسن بیشتر از این خطرات بالقوه است، دوز را در انتهای محدوده دوز شروع کنید، و بیماران را از نظر عوارض جانبی تحت نظر بگیرید (به هشدارها مراجعه کنید؛ رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی، خونریزی گوارشی، زخم و سوراخ شدن، سمیت کبدی، سمیت کبدی، سمیت هپاتیت کلوئیدی، نظارت بر مسمومیت با فشار خون بالا، و سمیت هپاتوکال، نظارت بر سمیت کم خونی کلیوی ) . شناخته شده است که دیکلوفناک به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد (به فارماکولوژی بالینی، واکنش های نامطلوب مراجعه کنید).

برای تداخلات دارویی مهم با دیکلوفناک به جدول 2 مراجعه کنید. جدول 2: تداخلات دارویی مهم بالینی با داروهای دیکلوفناک که با هموستاز تداخل دارند تأثیر بالینی: دیکلوفناک و داروهای ضد انعقاد مانند وارفارین اثر هم افزایی بر خونریزی دارند. مصرف همزمان دیکلوفناک و داروهای ضد انعقاد در مقایسه با استفاده از هر دو دارو به تنهایی، خطر خونریزی جدی را افزایش می دهد. ترشح سروتونین توسط پلاکت ها نقش مهمی در هموستاز دارد. مطالعات مورد شاهدی و همگروهی اپیدمیولوژیک نشان داد که مصرف همزمان داروهایی که با بازجذب سروتونین تداخل دارند و یک NSAID ممکن است خطر خونریزی را بیش از یک NSAID به تنهایی تشدید کند. مداخله: بیماران با مصرف همزمان دیکلوفناک سدیم تاخیری را با داروهای ضد انعقاد (مانند وارفارین)، داروهای ضد پلاکتی (مانند آسپرین)، مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، و مهارکننده‌های بازجذب نوراپی نفرین سروتونین (SNRETIONing ofEC) کنترل کنید. سمیت خونی ) . تاثیر بالینی آسپرین: مطالعات بالینی کنترل شده نشان داد که استفاده همزمان از NSAID ها و دوزهای ضد درد آسپرین هیچ اثر درمانی بیشتری نسبت به استفاده از NSAID ها به تنهایی ایجاد نمی کند. در یک مطالعه بالینی، استفاده همزمان از یک NSAID و آسپرین با افزایش قابل توجهی از بروز عوارض جانبی دستگاه گوارش در مقایسه با استفاده از NSAID به تنهایی همراه بود (به هشدارها مراجعه کنید). خونریزی، زخم و سوراخ شدن دستگاه گوارش). مداخله: مصرف همزمان دیکلوفناک سدیم تاخیری رهش و دوزهای مسکن آسپرین به دلیل افزایش خطر خونریزی معمولاً توصیه نمی شود (به احتیاط ها، سمیت خونی مراجعه کنید). دیکلوفناک سدیم تاخیری جایگزین آسپرین با دوز پایین برای محافظت از قلب و عروق نیست. مهارکننده‌های ACE، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین و مسدودکننده‌های بتا تأثیر بالینی: NSAID‌ها ممکن است اثر ضد فشار خون مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE)، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین (ARBs)، یا مسدودکننده‌های بتا (از جمله پروپرانولول) را کاهش دهند. در بیماران مسن، کاهش حجم (از جمله کسانی که تحت درمان با دیورتیک هستند)، یا دارای نارسایی کلیوی هستند، تجویز همزمان یک NSAID با مهارکننده های ACE یا ARBs ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه، از جمله نارسایی حاد کلیوی شود. این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. مداخله: در طول مصرف همزمان دیکلوفناک سدیم تاخیری رهش و مهارکننده های ACE، ARB ها یا بتابلوکرها، فشار خون را کنترل کنید تا مطمئن شوید که فشار خون مورد نظر به دست می آید. در طول مصرف همزمان دیکلوفناک سدیم تاخیری رهش و مهارکننده‌های ACE یا ARBs در بیماران مسن، کم حجم یا اختلال عملکرد کلیوی، علائم بدتر شدن عملکرد کلیه را بررسی کنید (به هشدارها؛ سمیت کلیوی و هیپرکالمی مراجعه کنید). هنگامی که این داروها به طور همزمان تجویز می شوند، بیماران باید به اندازه کافی هیدراته شوند. عملکرد کلیه را در آغاز درمان همزمان و پس از آن به صورت دوره ای ارزیابی کنید. تأثیر بالینی دیورتیک ها: مطالعات بالینی و همچنین مشاهدات پس از بازاریابی، نشان داد که NSAID ها اثر ناتریورتیک دیورتیک های لوپ (مانند فوروزماید) و دیورتیک های تیازیدی را در برخی بیماران کاهش می دهند. این اثر به مهار NSAID سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. مداخله: در طول مصرف همزمان دیکلوفناک سدیم تاخیری با دیورتیک ها، علاوه بر اطمینان از اثربخشی دیورتیک از جمله اثرات کاهنده فشار خون، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن عملکرد کلیوی مشاهده کنید (به هشدارها؛ سمیت کلیوی و هیپرکالمی مراجعه کنید). تاثیر بالینی دیگوکسین: گزارش شده است که مصرف همزمان دیکلوفناک با دیگوکسین باعث افزایش غلظت سرمی و افزایش نیمه عمر دیگوکسین می شود. مداخله: در طول مصرف همزمان دیکلوفناک سدیم تاخیری رهش و دیگوکسین، سطح سرمی دیگوکسین را کنترل کنید. تأثیر بالینی لیتیوم: NSAID ها باعث افزایش سطح لیتیوم پلاسما و کاهش کلیرانس لیتیوم کلیوی شده اند. میانگین حداقل غلظت لیتیوم 15 درصد افزایش یافت و کلیرانس کلیوی تقریباً 20 درصد کاهش یافت. این اثر به مهار NSAID سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. مداخله: در طول مصرف همزمان دیکلوفناک سدیم تاخیری رهش و لیتیوم، بیماران را از نظر علائم سمیت لیتیوم تحت نظر بگیرید. تاثیر بالینی متوترکسات: مصرف همزمان NSAID ها و متوترکسات ممکن است خطر سمیت متوترکسات را افزایش دهد (مانند نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، اختلال عملکرد کلیه). مداخله: در طول مصرف همزمان دیکلوفناک سدیم تاخیری رهش و متوترکسات، بیماران را از نظر مسمومیت با متوترکسات تحت نظر بگیرید. تأثیر بالینی سیکلوسپورین: مصرف همزمان دیکلوفناک سدیم تاخیری رهش و سیکلوسپورین ممکن است سمیت کلیوی سیکلوسپورین را افزایش دهد. مداخله: در طول مصرف همزمان دیکلوفناک سدیم تاخیری رهش و سیکلوسپورین، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن عملکرد کلیه تحت نظر بگیرید. اثرات بالینی NSAID ها و سالیسیلات ها: مصرف همزمان دیکلوفناک با سایر NSAID ها یا سالیسیلات ها (به عنوان مثال، دیفلونیسال، سالسالات) خطر سمیت دستگاه گوارش را افزایش می دهد، با افزایش کم یا بدون افزایش اثر (به هشدارها؛ خونریزی گوارشی، زخم و سوراخ شدن مراجعه کنید). مداخله: مصرف همزمان دیکلوفناک با سایر NSAID ها یا سالیسیلات ها توصیه نمی شود. تاثیر بالینی پمترکسد: مصرف همزمان دیکلوفناک سدیم تاخیری رهش و پمترکسد ممکن است خطر سرکوب سلولی مرتبط با پمترکسد، سمیت کلیوی و دستگاه گوارش را افزایش دهد (به اطلاعات تجویز پمترکسد مراجعه کنید). مداخله: در طول مصرف همزمان دیکلوفناک سدیم تاخیری رهش و پمترکسد، در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی که کلیرانس کراتینین آنها بین 45 تا 79 میلی لیتر در دقیقه است، از نظر سرکوب میلوسکوپی، سمیت کلیوی و دستگاه گوارش کنترل شود. از مصرف داروهای غیراستروئیدی غیراستروئیدی با نیمه عمر کوتاه (مانند دیکلوفناک، ایندومتاسین) باید به مدت دو روز قبل، روز و دو روز پس از تجویز پمترکسد اجتناب شود. در صورت عدم وجود اطلاعات در مورد تداخل بالقوه بین پمترکسد و NSAID ها با نیمه عمر طولانی تر (مانند ملوکسیکام، نابومتون)، بیمارانی که این NSAID ها را مصرف می کنند باید حداقل پنج روز قبل، روز و دو روز پس از تجویز پمترکسد، دوز را قطع کنند. مهارکننده‌ها یا القاکننده‌های CYP2C9: تأثیر بالینی: دیکلوفناک توسط آنزیم های سیتوکروم P450، عمدتاً توسط CYP2C9 متابولیزه می شود. مصرف همزمان دیکلوفناک با مهارکننده‌های CYP2C9 (مثلاً وریکونازول) ممکن است قرار گرفتن در معرض و سمیت دیکلوفناک را افزایش دهد در حالی که مصرف همزمان با القاکننده‌های CYP2C9 (مانند ریفامپین) ممکن است منجر به کاهش اثربخشی دیکلوفناک شود. مداخله: هنگامی که دیکلوفناک همراه با مهارکننده‌ها یا القاکننده‌های CYP2C9 تجویز می‌شود، ممکن است تنظیم دوز تجویز شود (به فارماکولوژی بالینی، فارماکوکینتیک مراجعه کنید).

مکانیسم اثر دیکلوفناک دارای خواص ضد درد، ضد التهابی و تب بر است. مکانیسم اثر دیکلوفناک سدیم با رهش تاخیری، مانند سایر NSAID ها، به طور کامل شناخته نشده است، اما شامل مهار سیکلواکسیژناز (COX-1 و COX-2) است. دیکلوفناک یک مهارکننده قوی سنتز پروستاگلاندین در شرایط آزمایشگاهی است. غلظت دیکلوفناک به دست آمده در طول درمان، اثرات درون تنی ایجاد کرده است. پروستاگلاندین ها اعصاب آوران را حساس می کنند و عمل برادی کینین را در القای درد در مدل های حیوانی تقویت می کنند. پروستاگلاندین ها واسطه های التهاب هستند. از آنجا که دیکلوفناک یک مهارکننده سنتز پروستاگلاندین است، نحوه عملکرد آن ممکن است به دلیل کاهش پروستاگلاندین ها در بافت های محیطی باشد. فارماکوکینتیک جذب دیکلوفناک 100% پس از مصرف خوراکی در مقایسه با تزریق داخل وریدی که با بازیابی ادرار اندازه گیری می شود جذب می شود. با این حال، به دلیل متابولیسم عبور اول، تنها حدود 50 درصد از دوز جذب شده به صورت سیستمی در دسترس است (جدول 1 را ببینید). غذا تأثیر معنی داری بر میزان جذب دیکلوفناک ندارد. با این حال، معمولاً تاخیر در شروع جذب بین 1 تا 4.5 ساعت و کاهش حداکثر سطح پلاسما کمتر از 20٪ وجود دارد. جدول 1. پارامترهای فارماکوکینتیک برای بزرگسالان سالم دیکلوفناک نرمال PK پارامتر (20 تا 48 سال) ضریب میانگین تغییرات (%) مطلق 55 40 فراهمی زیستی (%) [N = 7] T max (ساعت) 2.3 69 [N = 56] CFle خوراکی mL/min) 582 23 [N = 56] کلیرینس کلیوی <1 -- (٪ داروی بدون تغییر در ادرار) [N = 7] حجم ظاهری 1.4 58 توزیع (V/F؛ L/kg) [N = 56] نیمه عمر پایانی (ساعت) توزیع N = 2.34 (V/F) دیکلوفناک سدیم 1.4 لیتر بر کیلوگرم است. دیکلوفناک بیش از 99٪ به پروتئین های سرم انسانی، در درجه اول به آلبومین متصل می شود. اتصال به پروتئین سرم در محدوده غلظت (0.15 میکروگرم در میلی لیتر تا 105 میکروگرم در میلی لیتر) با دوزهای توصیه شده ثابت است. دیکلوفناک به داخل و خارج مایع سینوویال منتشر می شود. انتشار در مفصل زمانی اتفاق می‌افتد که سطح پلاسما بالاتر از سطح مایع سینوویال باشد، پس از آن فرآیند معکوس می‌شود و سطح مایع سینوویال بالاتر از سطح پلاسما است. مشخص نیست که آیا انتشار در مفصل در اثربخشی دیکلوفناک نقش دارد یا خیر. دفع متابولیسم پنج متابولیت دیکلوفناک در پلاسما و ادرار انسان شناسایی شده است. متابولیت ها عبارتند از 4'-hydroxy-، 5-hydroxy-، 3'-hydroxy-، 4',5-dihydroxy- و 3'-hydroxy-4'-methoxy-diclofenac. متابولیت اصلی دیکلوفناک، 4'-هیدروکسی دیکلوفناک، دارای فعالیت فارماکولوژیک بسیار ضعیف است. تشکیل 4’-هیدروکسی دیکلوفناک در درجه اول توسط CYP2C9 انجام می شود. هم دیکلوفناک و هم متابولیت های اکسیداتیو آن تحت گلوکورونیداسیون یا سولفاته شدن و به دنبال آن دفع صفراوی می شوند. آسیل گلوکورونیداسیون با واسطه UGT2B7 و اکسیداسیون با واسطه CYP2C8 نیز ممکن است در متابولیسم دیکلوفناک نقش داشته باشد. CYP3A4 مسئول تشکیل متابولیت های جزئی، 5-هیدروکسی- و 3'-هیدروکسی-دیکلوفناک است. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی، حداکثر غلظت متابولیت‌های 4'-هیدروکسی- و 5-هیدروکسی-دیکلوفناک تقریباً 50٪ و 4٪ از ترکیب اصلی پس از مصرف یکبار خوراکی در مقایسه با 27٪ و 1٪ در افراد سالم سالم بود. دفع دیکلوفناک از طریق متابولیسم و ​​دفع ادراری و صفراوی گلوکورونید و ترکیبات سولفات متابولیت ها دفع می شود. مقدار کمی دیکلوفناک بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. تقریباً 65٪ از دوز از طریق ادرار و تقریباً 35٪ در صفرا به عنوان ترکیبات دیکلوفناک تغییر نیافته به اضافه متابولیت ها دفع می شود. از آنجایی که حذف کلیوی مسیر قابل توجهی برای دفع دیکلوفناک بدون تغییر نیست، تنظیم دوز در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی خفیف تا متوسط ​​ضروری نیست. نیمه عمر نهایی دیکلوفناک بدون تغییر تقریباً 2 ساعت است. جمعیت های ویژه کودکان: فارماکوکینتیک دیکلوفناک سدیم با رهش تاخیری در بیماران اطفال بررسی نشده است. نژاد: تفاوت فارماکوکینتیک به دلیل نژاد مشخص نشده است. نارسایی کبدی: متابولیسم کبدی تقریباً 100 درصد دفع دیکلوفناک سدیم با تأخیر را تشکیل می دهد، بنابراین بیماران مبتلا به بیماری کبدی ممکن است در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کبد، به کاهش دوز دیکلوفناک سدیم تاخیری نیاز داشته باشند. نارسایی کلیه: فارماکوکینتیک دیکلوفناک در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی بررسی شده است. هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک دیکلوفناک در مطالعات بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مشاهده نشده است. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (کلیرانس اینولین 60 تا 90، 30 تا 60 و کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه؛ N=6 در هر گروه)، مقادیر AUC و میزان دفع با افراد سالم قابل مقایسه بود. مطالعات تداخلات دارویی وریکونازول: هنگامی که با وریکونازول (مهارکننده آنزیم‌های CYP2C9، 2C19 و 3A4) تجویز می‌شود، Cmax و AUC دیکلوفناک به ترتیب 114% و 78% افزایش می‌یابد (رجوع کنید به نکات احتیاطی، تداخل دارویی). آسپرین: هنگامی که NSAID ها همراه با آسپرین تجویز می شدند، اتصال پروتئینی NSAID ها کاهش می یافت، اگرچه پاکسازی NSAID آزاد تغییری نمی کرد. اهمیت بالینی این تداخل مشخص نیست. برای تداخلات دارویی مهم NSAIDها با آسپرین به جدول 2 مراجعه کنید (به موارد احتیاطی مراجعه کنید؛ تداخلات دارویی).