دیکلوکساسیلین سدیم

برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی کپسول‌های دیکلوکساسیلین سدیم و سایر داروهای ضد باکتری، کپسول‌های دیکلوکساسیلین سدیم باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت‌هایی استفاده شوند که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری‌های حساس ایجاد شوند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی محلی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کنند. کپسول های دیکلوکساسیلین سدیم در درمان عفونت های ناشی از استافیلوکوک های تولید کننده پنی سیلیناز که حساسیت به دارو نشان داده اند اندیکاسیون دارند. برای تعیین ارگانیسم های عامل و حساسیت آنها به دارو ابتدا باید کشت و آزمایش حساسیت انجام شود (به داروسازی بالینی - تست حساسیت مراجعه کنید). کپسول های دیکلوکساسیلین سدیم ممکن است برای شروع درمان در موارد مشکوک به عفونت های استافیلوکوک مقاوم قبل از در دسترس بودن نتایج آزمایشات آزمایشگاهی استفاده شود. پنی سیلین های مقاوم به پنی سیلیناز نباید در عفونت های ناشی از ارگانیسم های حساس به پنی سیلین G استفاده شوند. اگر تست‌های حساسیت نشان می‌دهد که عفونت ناشی از ارگانیسمی غیر از استافیلوکوک مقاوم است، درمان نباید با پنی‌سیلین مقاوم به پنی‌سیلیناز ادامه یابد.

مصرف همزمان پنی سیلین های مقاوم به پنی سیلیناز و پروبنسید باعث افزایش و طولانی شدن سطح سرمی پنی سیلین می شود. پروبنسید با مهار رقابتی ترشح لوله های کلیوی پنی سیلین، حجم ظاهری توزیع را کاهش می دهد و سرعت دفع را کاهش می دهد. درمان پنی سیلین-پروبنسید عموماً محدود به آن دسته از عفونت هایی است که سطح سرمی بسیار بالای پنی سیلین ضروری است. آماده سازی خوراکی پنی سیلین های مقاوم به پنی سیلیناز نباید به عنوان درمان اولیه در عفونت های جدی و تهدید کننده زندگی استفاده شود (به موارد احتیاطی - کلی مراجعه کنید). درمان خوراکی با پنی سیلین های مقاوم به پنی سیلیناز ممکن است برای پیگیری استفاده قبلی از یک داروی تزریقی به محض اینکه شرایط بالینی ایجاب کند استفاده شود. دوزهای توصیه شده برای دیکلوکساسیلین سدیم در عفونت های خفیف تا متوسط ​​و شدید 1. بیماران با وزن کمتر از 40 کیلوگرم (88 پوند) دارو بزرگسالان کودکان خفیف تا متوسط شدید خفیف تا متوسط دیکلوکساسیلین 125 میلی گرم هر 6 ساعت 250 میلی گرم هر 6 ساعت 12.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز 1 در دوزهای مساوی هر 6 دوز در هر 6 ساعت در روز تقسیم می شود. دیکلوکساسیلین وقتی با معده خالی مصرف شود بهتر جذب می شود و باید حداقل 1 ساعت قبل یا 2 ساعت تجویز شود. ساعت بعد از غذا کپسول های سدیم دیکلوکساسیلین باید با حداقل 4 اونس مایع (120 میلی لیتر) آب مصرف شود و نباید در حالت خوابیده به پشت یا بلافاصله قبل از رفتن به رختخواب مصرف شود (اقدامات احتیاطی را ببینید).

کپسول دیکلوکساسیلین سدیم در افرادی که حساسیت بیش از حد به هر یک از پنی سیلین ها یا هر یک از اجزای فرمولاسیون نشان داده اند منع مصرف دارد.

در بیمارانی که پنی سیلین دریافت می‌کنند، واکنش‌های شدید حساسیت شدید و گاه کشنده (شوک آنافیلاکتیک همراه با فروپاشی) رخ داده است. بروز شوک آنافیلاکتیک در تمام بیماران تحت درمان با پنی سیلین بین 0.015٪ تا 0.04٪ است. شوک آنافیلاکتیک منجر به مرگ در حدود 0.002٪ از بیماران تحت درمان رخ داده است. اگرچه آنافیلاکسی پس از تجویز تزریقی شایع تر است، اما در بیمارانی که پنی سیلین خوراکی دریافت می کنند رخ داده است. هنگامی که درمان با پنی سیلین اندیکاسیون دارد، باید تنها پس از دریافت تاریخچه دارویی جامع و آلرژی بیمار شروع شود. در صورت بروز واکنش آلرژیک، مصرف دیکلوکساسیلین باید قطع شود و درمان مناسب انجام شود. افراد با سابقه حساسیت بیش از حد به پنی سیلین نیز ممکن است هنگام درمان با سفالوسپورین واکنش های آلرژیک را تجربه کنند. اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً همه عوامل ضد باکتریایی از جمله دیکلوکساسیلین سدیم گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. C. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیک که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. difficile و ارزیابی جراحی باید طبق اندیکاسیون بالینی انجام شود.

عمومی تجویز کپسول دیکلوکساسیلین سدیم در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. دیکلوکساسیلین به طور کلی نباید در بیماران با سابقه حساسیت به پنی سیلین تجویز شود. پنی سیلین باید در افرادی که سابقه آلرژی و/یا آسم قابل توجه دارند با احتیاط مصرف شود. شواهد بالینی و آزمایشگاهی دال بر حساسیت زایی نسبی در بین پنی سیلین ها و سایر آنتی بیوتیک های بتالاکتام از جمله سفالوسپورین ها، سفامایسین ها و سایر 1-oxa-β-لاکتام ها وجود دارد. هر زمان که واکنش های آلرژیک رخ دهد، پنی سیلین باید قطع شود، مگر اینکه، به نظر پزشک، وضعیت تحت درمان تهدید کننده زندگی باشد و فقط قابل درمان با پنی سیلین باشد. در بیماران مبتلا به بیماری شدید، یا با حالت تهوع، استفراغ، اتساع معده، اسپاسم قلبی یا افزایش حرکت روده، نباید به روش خوراکی مصرف اعتماد کرد. گاهی اوقات، بیماران مقادیر درمانی پنی سیلین خوراکی را جذب نمی کنند.

تتراسایکلین، یک آنتی بیوتیک باکتریواستاتیک، ممکن است با اثر ضد باکتریایی پنی سیلین مخالفت کند و باید از مصرف همزمان این داروها خودداری شود. تجویز همزمان پروبنسید با پنی سیلین ها باعث افزایش و طولانی شدن سطح سرمی پنی سیلین می شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). پنی سیلین های مقاوم به پنی سیلیناز، مانند سایر پنی سیلین ها، از نظر فیزیکی و/یا شیمیایی با آمینوگلیکوزیدها ناسازگار هستند و می توانند داروها را در شرایط آزمایشگاهی غیرفعال کنند. در طول درمان همزمان باید از مخلوط کردن پنی سیلین ها و آمینوگلیکوزیدها در شرایط آزمایشگاهی خودداری شود و داروها باید جداگانه تجویز شوند. پنی‌سیلین‌ها می‌توانند آمینوگلیکوزیدها را در نمونه‌های سرم بیمارانی که هر دو دارو دریافت می‌کنند، غیرفعال کنند، که می‌تواند نتایج به‌طور کاذب در سنجش آمینوگلیکوزیدهای سرم نمونه‌های سرم کاهش یابد. دیکلوکساسیلین ممکن است پاسخ ضد انعقادی به دیکومارول و وارفارین را کاهش دهد. در طول درمان همزمان، نظارت دقیق بر زمان پروترومبین توصیه می شود و دوز ضد انعقاد باید در صورت لزوم تنظیم شود. مکانیسم این تعامل احتمالی نامشخص است، اما ممکن است به دلیل القای آنزیم کبدی باشد.

واکنش های حساسیت بیش از حد میزان بروز واکنش های آلرژیک به پنی سیلین از 0.7٪ تا 10٪ متغیر است (به هشدارها مراجعه کنید). حساسیت معمولاً نتیجه درمان است، اما برخی از افراد در اولین درمان واکنش‌های فوری به پنی سیلین داشته‌اند. در چنین مواردی، تصور می‌شود که بیماران ممکن است قبلاً از طریق مقادیر کمی موجود در شیر و واکسن‌ها با دارو مواجه شده باشند. دو نوع واکنش آلرژیک به پنی سیلین از نظر بالینی مشخص می شود، فوری و تاخیری. واکنش‌های فوری معمولاً در عرض 20 دقیقه پس از مصرف رخ می‌دهند و شدت آن از کهیر و خارش تا ادم آنژیونورتیک، اسپاسم حنجره، برونکواسپاسم، افت فشار خون، فروپاشی عروقی و مرگ متغیر است. چنین واکنش‌های فوری آنافیلاکتیکی بسیار نادر هستند (به هشدارها مراجعه کنید) و معمولاً پس از درمان تزریقی رخ می‌دهند، اما در بیمارانی که درمان خوراکی دریافت می‌کنند رخ داده است. نوع دیگری از واکنش فوری، واکنش تسریع شده، ممکن است بین 20 دقیقه تا 48 ساعت پس از تجویز رخ دهد و ممکن است شامل کهیر، خارش و تب باشد. اگرچه گاهی اوقات ادم حنجره، اسپاسم حنجره و افت فشار خون رخ می دهد، مرگ و میر غیر معمول است. واکنش های آلرژیک تاخیری به درمان با پنی سیلین معمولاً پس از 48 ساعت و گاهی تا دو تا چهار هفته پس از شروع درمان رخ می دهد. تظاهرات این نوع واکنش شامل علائم شبه بیماری سرم (مانند تب، بی حالی، کهیر، میالژی، آرترالژی، درد شکم) و بثورات پوستی مختلف است. واکنش های گوارشی تهوع، استفراغ، اسهال، استوماتیت، زبان سیاه یا مودار و سایر علائم تحریک دستگاه گوارش ممکن است به خصوص در طول درمان خوراکی با پنی سیلین رخ دهد. کولیت کاذب غشایی با استفاده از دیکلوکساسیلین گزارش شده است. بنابراین، مهم است که تشخیص آن در بیماران مبتلا به اسهال در ارتباط با مصرف دیکلوکساسیلین در نظر گرفته شود. گزارش‌هایی در حین نظارت پس از بازاریابی در مورد سوزش مری، ازوفاژیت و زخم مری، به‌ویژه پس از مصرف کپسول‌های دیکلوکساسیلین با مقدار ناکافی آب و/یا قبل از رفتن به رختخواب دریافت شده است. واکنش‌های سیستم عصبی واکنش‌های نوروتوکسیک مشابه آنچه در پنی سیلین G مشاهده می‌شود (مانند بی‌حالی، گیجی، لرزش، میوکلونوس چند کانونی، تشنج‌های صرعی موضعی یا عمومی) ممکن است با دوزهای داخل وریدی زیاد پنی‌سیلین‌های مقاوم به پنی‌سیلیناز، به‌ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی مجدد رخ دهد. واکنش های کلیوی آسیب توبولار کلیه و نفریت بینابینی با تجویز متی سیلین سدیم و به ندرت با تجویز نافسیلین و اگزاسیلین همراه بوده است. تظاهرات این واکنش ممکن است شامل راش، تب، ائوزینوفیلی، هماچوری، پروتئینوری و نارسایی کلیوی باشد. نفروپاتی ناشی از متی سیلین به نظر نمی رسد وابسته به دوز باشد و به طور کلی با قطع فوری درمان قابل برگشت است. واکنش های هماتولوژیک ائوزینوفیلی، کم خونی همولیتیک، آگرانولوسیتوز، نوتروپنی، لکوپنی، گرانولوسیتوپنی، ترومبوسیتوپنی و افسردگی مغز استخوان با استفاده از پنی سیلین های مقاوم به پنی سیلین در ارتباط است. واکنش‌های کبدی سمیت کبدی که با تب، تهوع و استفراغ همراه با تست‌های غیرطبیعی عملکرد کبد، عمدتاً افزایش سطح AST (SGOT) مشخص می‌شود، با استفاده از اگزاسیلین و کلوگزاسیلین همراه است. هپاتیت کلستاتیک به ندرت گزارش شده است. افزایش گذرا و بدون علامت در غلظت سرمی آلکالین فسفاتاز، AST (SGOT) و ALT (SGPT) گزارش شده است.

مطالعات تولید مثل انجام شده در موش، موش صحرایی و خرگوش هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین به دلیل پنی سیلین های مقاوم به پنی سیلیناز نشان نداده است. تجربه انسانی با پنی سیلین ها در دوران بارداری هیچ شواهد مثبتی از اثرات نامطلوب بر جنین نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی یا به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد که به طور قطعی نشان دهد که اثرات مضر این داروها بر جنین قابل حذف است. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.

پنی سیلین ها در شیر مادر دفع می شود. هنگام تجویز پنی سیلین به زن شیرده باید احتیاط کرد.

به دلیل عملکرد ناقص کلیه در نوزادان، پنی سیلین های مقاوم به پنی سیلیناز (به ویژه متی سیلین) ممکن است به طور کامل دفع نشوند و در نتیجه سطوح خونی به طور غیرطبیعی افزایش یابد. در این گروه کنترل مکرر سطح خون با تنظیم دوز در صورت لزوم توصیه می شود. همه نوزادان تحت درمان با پنی سیلین باید از نظر شواهد بالینی و آزمایشگاهی از اثرات سمی یا نامطلوب به دقت تحت نظر قرار گیرند (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). تجربه در دوره نوزادی محدود است. بنابراین دوز برای نوزادان توصیه نمی شود.

مطالعات بالینی کپسول دیکلوکساسیلین سدیم شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

دیکلوکساسیلین سدیم، USP یک عامل ضد باکتری از سری ایزوکسازولیل پنی سیلین است. این یک پنی سیلین نیمه مصنوعی مقاوم به پنی سیلیناز و مقاوم در برابر اسید است که برای مصرف خوراکی مناسب است. مونوسدیم (2S,5R,6R)-6-[3-(2،6-دی کلروفنیل)-5-متیل-4-ایزوکسازولکربوکسامیدو]-3،3-دی متیل-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo [3.2.0]هپتان-2-کربوکسیلات، و دارای فرمول هپتان-2-کربوکسیلات زیر است. 2 N 3 NaO 5 S·H 2 O MW 510.32 هر کپسول برای تجویز خوراکی حاوی دیکلوکساسیلین سدیم USP مونوهیدرات معادل 250 میلی گرم یا 500 میلی گرم دیکلوکساسیلین (بی آب) است. ماده غیر فعال، استئارات منیزیم است. پوسته کپسول حاوی FD&C Blue 1، ژلاتین، سدیم لوریل سولفات و دی اکسید تیتانیوم است. جوهر حک حاوی اکسید آهن سیاه، هیدروکسید پتاسیم و شلاک است. ساختار

مکانیسم عمل میکروبیولوژی پنی سیلین های مقاوم به پنی سیلیناز در طول حالت تکثیر فعال، یک اثر ضد باکتریایی بر روی میکروارگانیسم های حساس به پنی سیلین اعمال می کنند. همه پنی سیلین ها بیوسنتز دیواره سلولی باکتری را مهار می کنند. فعالیت ضد باکتریایی دیکلوکساسیلین سدیم در برابر اکثر جدایه‌های میکروارگانیسم‌های زیر فعال است، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی همانطور که در بخش موارد مصرف و موارد مصرف توضیح داده شده است. باکتری های گرم مثبت استافیلوکوکوس spp. تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید. فارماکوکینتیک دیکلوکساسیلین سدیم به تخریب توسط اسید مقاوم است. جذب دیکلوکساسیلین سدیم پس از مصرف خوراکی سریع اما ناقص است. حداکثر سطح خون در 1 تا 1.5 ساعت به دست می آید. در یک مطالعه، پس از مصرف یک دوز خوراکی 500 میلی گرم، حداکثر غلظت سرمی دیکلوکساسیلین بین 10 تا 17 میکروگرم در میلی لیتر است. جذب خوراکی دیکلوکساسیلین زمانی که داروها بعد از غذا تجویز می شوند به تأخیر می افتد. پس از جذب، دیکلوکساسیلین سدیم 0.6 ± 97.9 درصد به پروتئین سرم، عمدتاً آلبومین، متصل می شود. دیکلوکساسیلین سدیم در میزان توزیع آنها در مایعات بدن متفاوت است. با دوزهای طبیعی، غلظت های ناچیز در مایع مغزی نخاعی و زلالیه یافت می شود. دیکلوکساسیلین سدیم در غلظت های درمانی در پلور، صفرا و مایعات آمنیوتیک یافت می شود. دیکلوکساسیلین سدیم به‌سرعت دفع می‌شود، عمدتاً به صورت داروی بدون تغییر از طریق فیلتراسیون گلومرولی و ترشح لوله‌ای فعال. نیمه عمر دفع دیکلوکساسیلین حدود 0.7 ساعت است. دفع غیرکلیوی شامل غیرفعال سازی کبدی و دفع در صفرا است. دیکلوکساسیلین قابل دیالیز نیست. فقط مقادیر حداقلی با همودیالیز یا دیالیز صفاقی برداشته می شود.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه طولانی مدت حیوانی با این داروها انجام نشده است. مطالعات بر روی تولید مثل (نافسیلین) در موش‌ها و خرگوش‌ها هیچ گونه ناهنجاری جنینی یا مادری را قبل از لقاح و به طور مداوم از شیر گرفتن (یک نسل) نشان نمی‌دهد.

اطلاعات برای بیمار باید به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله کپسول های دیکلوکساسیلین سدیم فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شوند. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که کپسول دیکلوکساسیلین سدیم برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال ایجاد مقاومت در باکتری‌ها را افزایش دهد و در آینده با کپسول‌های دیکلوکساسیلین سدیم یا سایر داروهای ضد باکتری قابل درمان نباشند. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. به بیماران دریافت کننده پنی سیلین باید اطلاعات و دستورالعمل های زیر توسط پزشک داده شود: به بیماران باید گفته شود که پنی سیلین یک عامل ضد باکتری است که با دفاع طبیعی بدن برای کنترل انواع خاصی از عفونت ها کار می کند. باید به آنها گفته شود که اگر قبلاً به هر شکلی از پنی سیلین واکنش آلرژیک داشته اند، دارو نباید مصرف شود و پزشک را از هرگونه آلرژی یا واکنش های آلرژیک قبلی به داروهایی که ممکن است داشته اند مطلع کنند (به هشدارها مراجعه کنید). به بیمارانی که قبلاً واکنش آنافیلاکتیک به پنی سیلین را تجربه کرده‌اند، باید از برچسب یا دستبند پزشکی استفاده کنند. از آنجایی که اکثر داروهای ضد باکتریایی که از طریق خوراکی مصرف می شوند بهتر است با معده خالی جذب شوند، به بیماران توصیه می شود، مگر اینکه شرایط اقتضا کند، یک ساعت قبل از غذا یا دو ساعت بعد از غذا، پنی سیلین مصرف کنند (به فارماکولوژی بالینی - فارماکوکینتیک مراجعه کنید). باید به بیماران گفته شود که کل دوره درمانی تجویز شده را انجام دهند، حتی اگر تب و سایر علائم متوقف شده باشد (به موارد احتیاطی - عمومی مراجعه کنید). در صورت بروز هر یک از واکنش های زیر، مصرف نسخه خود را قطع کرده و به پزشک اطلاع دهید: تنگی نفس، خس خس سینه، بثورات پوستی، سوزش دهان، زبان سیاه، گلودرد، تهوع، استفراغ، اسهال، تب، مفاصل متورم یا هر خونریزی یا کبودی غیر معمول (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). هیچ داروی اضافی را بدون تأیید پزشک مصرف نکنید، از جمله داروهای بدون نسخه مانند آنتی اسیدها، ملین ها یا ویتامین ها.