دیفنوکسین و آتروپین سولفات

MOTOFEN® به عنوان درمان کمکی در مدیریت اسهال غیراختصاصی حاد و تشدید حاد اسهال عملکردی مزمن نشان داده شده است.

دوز شروع توصیه شده قرص MOTOFEN ® در بزرگسالان 2 قرص و سپس 1 قرص بعد از هر مدفوع شل یا 1 قرص هر 3 تا 4 ساعت در صورت نیاز است، اما کل دوز در طول هر دوره درمان 24 ساعته نباید از 8 قرص تجاوز کند. در درمان اسهال، اگر بهبود بالینی در 48 ساعت مشاهده نشد، ادامه مصرف این نوع دارو توصیه نمی شود. برای اسهال حاد و تشدید حاد اسهال عملکردی، درمان بیش از 48 ساعت معمولاً ضروری نیست. مطالعات روی کودکان زیر 12 سال برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی MOTOFEN در این گروه سنی ناکافی بوده است. MOTOFEN ® در کودکان زیر 2 سال منع مصرف دارد.

MOTOFEN® در بیماران مبتلا به اسهال مرتبط با ارگانیسم‌هایی که به مخاط روده نفوذ می‌کنند (E. coli سمی، گونه‌های سالمونلا، Shigella) و کولیت کاذب غشایی مرتبط با آنتی‌بیوتیک‌های طیف وسیع منع مصرف دارد. در این شرایط نباید از داروهای ضد پریستالتیک استفاده کرد زیرا ممکن است اسهال را طولانی یا بدتر کنند. MOTOFEN ® در کودکان زیر 2 سال منع مصرف دارد زیرا حاشیه ایمنی داروها در این کلاس در گروه های سنی کمتر کاهش یافته است. MOTOFEN ® در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به دیفنوکسین، آتروپین یا هر یک از مواد غیرفعال و در بیمارانی که زردی دارند منع مصرف دارد.

MOTOFEN یک داروی بی ضرر نیست و توصیه های دوز باید به شدت رعایت شود. MOTOFEN ® برای کودکان زیر 2 سال توصیه نمی شود. مصرف بیش از حد ممکن است منجر به افسردگی شدید تنفسی و کما شود که احتمالاً منجر به آسیب دائمی یا مرگ مغزی می شود (به مصرف بیش از حد مراجعه کنید). بنابراین، این دارو را از دسترس کودکان دور نگه دارید. تعادل مایعات و الکترولیت - استفاده از MOTOFEN مانع از تجویز مایعات و الکترولیت درمانی مناسب نمی شود. کم آبی بدن، به ویژه در کودکان، ممکن است بر تغییرپذیری پاسخ به MOTOFEN تأثیر بیشتری بگذارد و ممکن است مستعد مسمومیت تاخیری دیفنوکسین باشد. مهار پریستالزیس ناشی از دارو ممکن است منجر به احتباس مایعات در روده بزرگ شود، و این ممکن است باعث تشدید بیشتر کم آبی بدن و عدم تعادل الکترولیت شود. اگر کم‌آبی شدید یا عدم تعادل الکترولیت آشکار شد، MOTOFEN باید تا زمان شروع درمان اصلاحی مناسب متوقف شود. کولیت اولسراتیو - در برخی از بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو حاد، عواملی که حرکت روده را مهار می کنند یا زمان عبور روده را به تاخیر می اندازند گزارش شده است که باعث ایجاد مگاکولون سمی می شوند. در نتیجه، بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو حاد باید به دقت تحت نظر قرار گیرند و در صورت بروز اتساع شکم یا بروز علائم نامطلوب دیگر، درمان با MOTOFEN باید فوراً قطع شود. بیماری کبد و کلیه - MOTOFEN باید در بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته کبدی و در تمام بیمارانی که آزمایشات عملکرد کبدی غیرطبیعی دارند با احتیاط شدید استفاده شود، زیرا ممکن است کمای کبدی تشدید شود. آتروپین - یک دوز زیر درمانی آتروپین به دیفنوکسین هیدروکلراید اضافه شده است تا از مصرف بیش از حد عمدی جلوگیری شود. استفاده از MOTOFEN® در دوزهای توصیه شده احتمالاً عوارض جانبی آنتی کولینرژیک برجسته ای ایجاد نمی کند، اما در بیمارانی که داروهای آنتی کولینرژیک در آنها منع مصرف دارند، باید از MOTOFEN® اجتناب شود. هشدارها و اقدامات احتیاطی برای استفاده از داروهای آنتی کولینرژیک باید رعایت شود. در کودکان، علائم آتروپینیسم ممکن است حتی با دوزهای توصیه شده MOTOFEN ®، به ویژه در بیماران مبتلا به سندرم داون رخ دهد.

از آنجایی که ساختار شیمیایی دیفنوکسین هیدروکلراید شبیه مپریدین هیدروکلراید است، استفاده همزمان از MOTOFEN® با مهارکننده های مونوآمین اکسیداز ممکن است، در تئوری، بحران فشار خون را تسریع کند. MOTOFEN ممکن است اثر باربیتورات ها، آرام بخش ها، مواد مخدر و الکل را تقویت کند. هنگامی که این داروها به طور همزمان با MOTOFEN ® استفاده می شود، بیمار باید به دقت تحت نظر باشد. دیفنوکسیلات هیدروکلراید، که متابولیت اصلی فعال دیفنوکسین از آن مشتق شده است، در مطالعات انجام شده بر روی موش های صحرایی نر، سیستم آنزیمی میکروزومی کبد را با دوز 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مهار می کند. بنابراین، دیفنوکسین این پتانسیل را دارد که نیمه عمر بیولوژیکی داروهایی را که سرعت حذف آنها به سیستم آنزیم متابولیزه کننده دارو میکروزومی بستگی دارد، افزایش دهد.

با توجه به مقدار کمی آتروپین موجود (0.025 میلی گرم در قرص)، عوارضی مانند خشکی پوست و غشاهای مخاطی، برافروختگی، هایپرترمی، تاکی کاردی و احتباس ادرار بسیار بعید است، به جز در کودکان. تشخیص بسیاری از عوارض جانبی گزارش شده در طول بررسی بالینی MOTOFEN از علائم مرتبط با سندرم اسهال دشوار است. با این حال، حوادث زیر در فرکانس های اعلام شده گزارش شده است: دستگاه گوارش: تهوع، 1 در 15 بیمار. استفراغ، 1 در 30 بیمار. خشکی دهان، 1 در 30 بیمار؛ دیسترس اپی گاستر، 1 در 100 بیمار؛ و یبوست، 1 نفر از هر 300 بیمار. سیستم عصبی مرکزی: سرگیجه و سبکی سر، 1 نفر از 20 بیمار. خواب آلودگی، 1 در 25 بیمار. و سردرد، 1 نفر از 40 بیمار. خستگی، عصبی بودن، بی خوابی و گیجی از 1 در 200 تا 1 در 600 بیمار متغیر بود. سایر واکنش‌های کمتر: سوزش چشم و تاری دید در چند مورد رخ داد. عوارض جانبی زیر در بیمارانی که داروهای مرتبط با مواد شیمیایی دریافت می‌کنند گزارش شده است: بی‌حسی اندام‌ها، سرخوشی، افسردگی، آرام‌بخشی، آنافیلاکسی، ادم آنژیونورتیک، کهیر، تورم لثه‌ها، خارش، مگاکولون سمی، ایلئوس فلجی، پانکراتیت، و آنوره. این دارو باید در ظروف مقاوم در برابر کودک و دور از دسترس کودکان نگهداری شود، زیرا مصرف بیش از حد ممکن است منجر به افسردگی شدید تنفسی و کما، احتمالاً منجر به مرگ شود.

تشخیص و درمان در صورت مصرف بیش از حد (علائم اولیه ممکن است شامل خشکی پوست و غشاهای مخاطی، برافروختگی، گرمازدگی و تاکی کاردی به دنبال بی‌حالی یا کما، رفلکس‌های هیپوتونیک، نیستاگموس، مردمک‌های نقطه‌ای و دپرسیون تنفسی باشد) شست‌و‌شوی مجدد معده و استقرار مجدد تنفس. توصیه می شوند. نالوکسون آنتاگونیست مخدر ممکن است در درمان افسردگی تنفسی ناشی از مسکن های مخدر ترکیبات دارویی مرتبط مانند قرص MOTOFEN استفاده شود. هنگامی که نالوکسان به صورت داخل وریدی تجویز می شود، شروع اثر عموماً در عرض دو دقیقه آشکار می شود. نالوکسان ممکن است به صورت زیر جلدی یا عضلانی تجویز شود که شروع اثر کمی سریع‌تر دارد اما اثر طولانی‌تری دارد. برای مقابله با افسردگی تنفسی ناشی از مصرف بیش از حد MOTOFEN، برنامه دوز زیر برای نالوکسان باید دنبال شود: مقدار مصرف بزرگسالان: دوز اولیه معمول بزرگسالان نالوکسان 0.4 میلی گرم (یک میلی لیتر) است که به صورت داخل وریدی تجویز می شود. اگر عملکرد تنفسی پس از دوز اولیه به اندازه کافی بهبود نیابد، همان دوز IV ممکن است در فواصل دو تا سه دقیقه تکرار شود. کودکان: دوز معمول بزرگسالان نالوکسان برای کودکان 0.01 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن است که به صورت داخل وریدی تجویز می شود و در صورت لزوم در فواصل دو تا سه دقیقه تکرار می شود. از آنجایی که مدت اثر دیفنوکسین هیدروکلراید طولانی‌تر از نالوکسان است، بهبود تنفس پس از مصرف ممکن است با افسردگی مکرر تنفسی همراه باشد. در نتیجه، مشاهده مداوم تا زمانی که اثر دیفنوکسین هیدروکلراید بر تنفس (که ممکن است برای ساعات زیادی باقی بماند) از بین نرود، ضروری است. ممکن است از دوزهای داخل عضلانی مکمل نالوکسان برای ایجاد اثر ماندگارتر استفاده شود. همه موارد احتمالی مصرف بیش از حد MOTOFEN را به عنوان جدی درمان کنید و تحت نظر پزشکی حداقل به مدت 48 ساعت، ترجیحاً تحت مراقبت های مداوم بیمارستانی نگهداری کنید. اگرچه علائم مصرف بیش از حد و دپرسیون تنفسی ممکن است به زودی پس از مصرف دیفنوکسین هیدروکلراید آشکار نشود، ممکن است دپرسیون تنفسی از 12 تا 30 ساعت بعد رخ دهد.

قرص MOTOFEN ® یک ماده کنترل شده بر اساس برنامه IV است. اعتیاد به (وابستگی به) دیفنوکسین هیدروکلراید از نظر تئوری در دوزهای بالا امکان پذیر است. بنابراین، نباید از دوز توصیه شده تجاوز کرد. به دلیل شباهت‌های ساختاری و دارویی دیفنوکسین هیدروکلراید به داروهایی با پتانسیل اعتیاد مشخص، MOTOFEN® باید با احتیاط قابل توجهی در بیمارانی که داروهای معتاد دریافت می‌کنند، برای افرادی که مستعد اعتیاد هستند یا افرادی که تاریخچه نشان می‌دهد ممکن است به ابتکار خود دوز را افزایش دهند تجویز شود.

/ اثرات تراتوژنیک بارداری رده C. مطالعات تولید مثل در موش ها و خرگوش ها با دوزهای 31 و 61 برابر دوز درمانی انسان به ترتیب، بر اساس mg/kg، هیچ شواهدی از تراتوژنز ناشی از MOTOFEN را نشان نداد. موش‌های باردار دریافت‌کننده دوز خوراکی دیفنوکسین هیدروکلراید/آتروپین 20 برابر حداکثر دوز انسانی، افزایش زمان زایمان و همچنین افزایش قابل توجهی در درصد مرده‌زایی داشتند. بقای نوزادان در موش‌ها نیز کاهش یافت و بیشتر مرگ‌ها در طی چهار روز پس از زایمان اتفاق افتاد. هیچ مطالعه کنترل شده ای در زنان باردار وجود ندارد. MOTOFEN ® باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی جنین را توجیه کند.

به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از MOTOFEN، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

ایمنی و اثربخشی در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. MOTOFEN ® در کودکان زیر 2 سال منع مصرف دارد. برای اطلاعات در مورد خطرات ناشی از مسمومیت تصادفی در کودکان به بخش OVERDOSAGE مراجعه کنید.

هر قرص MOTOFEN بدون رنگ پنج وجهی حاوی: 1 میلی گرم دیفنوکسین (معادل 1.09 میلی گرم دیفنوکسین هیدروکلراید) و 0.025 میلی گرم آتروپین سولفات (معادل 0.01 میلی گرم آتروپین) است. دیفنوکسین هیدروکلراید، 1-(3-سیانو-3،3-دی فنیل پروپیل)-4-فنیل-4-پیپریدین کربوکسیلیک اسید مونوهیدروکلرید، یک عامل ضد اسهال خوراکی است که از نظر شیمیایی با مپریدین مخدر مرتبط است. فرمول ساختاری این است: آتروپین سولفات برای جلوگیری از مصرف بیش از حد عمدی وجود دارد. سولفات آتروپین، یک آنتی کولینرژیک، بنزن استیک اسید، α-(هیدروکسی متیل)-، 8-متیل-8-آزابی سیکلو[3.2.1]اکت-3-ایل استر، اندو-(±)-، (2:1) (نمک)، مونوهیدرات است و دارای فرمول ساختاری زیر است: استئولوز کلسیم غیرفعال، سلولی غیرفعال، سلولی غیر فعال لاکتوز، نشاسته ذرت. دیفنوکسین هیدروکلراید آتروپین سولفات

مطالعات حیوانی نشان داده است که دیفنوکسین هیدروکلراید اثر ضد اسهالی خود را با کاهش حرکت روده نشان می دهد. مکانیسم اثر اثر موضعی بر روی دیواره دستگاه گوارش است. دیفنوکسین متابولیت فعال اصلی دیفنوکسیلات است. پس از تجویز خوراکی MOTOFEN، دیفنوکسین به سرعت و به طور گسترده جذب می شود. میانگین حداکثر سطوح پلاسمایی تقریباً 160 نانوگرم در میلی لیتر در 40 تا 60 دقیقه در اکثر بیماران پس از دوز خوراکی 2 میلی گرم رخ داد. سطوح پلاسمایی به کمتر از 10 درصد از مقادیر اوج خود در عرض 24 ساعت و به کمتر از 1 درصد از مقادیر حداکثر در 72 ساعت کاهش می یابد. این کاهش به موازات ظاهر دیفنوکسین و متابولیت های آن در ادرار است. دیفنوکسین به یک متابولیت هیدروکسیله غیر فعال متابولیزه می شود. هم دارو و هم متابولیت های آن عمدتاً به صورت کونژوگه در ادرار و مدفوع دفع می شوند.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مدرکی دال بر سرطان زایی در مطالعه طولانی مدت دیفنوکسین هیدروکلراید/آتروپین در موش مشاهده نشد. در این مطالعه 104 هفته ای، موش ها دوزهای 0، 1.25، 2.5، یا 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز دیفنوکسین/آتروپین (نسبت 20:1) را دریافت کردند. هیچ آزمایشی برای تعیین پتانسیل جهش زایی MOTOFEN ® انجام نشده است. MOTOFEN به طور قابل توجهی باروری را در موش ها مختل نکرد.

اقدامات احتیاطی اطلاعات برای بیماران احتیاط بیماران به رعایت دقیق برنامه های دوز توصیه شده. دارو باید دور از دسترس کودکان نگهداری شود، زیرا مصرف بیش از حد تصادفی ممکن است منجر به افسردگی تنفسی شدید و حتی کشنده شود. MOTOFEN ممکن است باعث خواب آلودگی یا سرگیجه شود. بیمار باید در مورد فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند، مانند رانندگی یا کار با ماشین آلات خطرناک، احتیاط کند. تداخلات دارویی از آنجایی که ساختار شیمیایی دیفنوکسین هیدروکلراید شبیه مپریدین هیدروکلراید است، استفاده همزمان از MOTOFEN® با مهارکننده های مونوآمین اکسیداز ممکن است، در تئوری، بحران فشار خون را تسریع کند. MOTOFEN ممکن است اثر باربیتورات ها، آرام بخش ها، مواد مخدر و الکل را تقویت کند. هنگامی که این داروها به طور همزمان با MOTOFEN ® استفاده می شود، بیمار باید به دقت تحت نظر باشد. دیفنوکسیلات هیدروکلراید، که متابولیت اصلی فعال دیفنوکسین از آن مشتق شده است، در مطالعات انجام شده بر روی موش های صحرایی نر، سیستم آنزیمی میکروزومی کبد را با دوز 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مهار می کند. بنابراین، دیفنوکسین این پتانسیل را دارد که نیمه عمر بیولوژیکی داروهایی را که سرعت حذف آنها به سیستم آنزیم متابولیزه کننده دارو میکروزومی بستگی دارد، افزایش دهد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مدرکی دال بر سرطان زایی در مطالعه طولانی مدت دیفنوکسین هیدروکلراید/آتروپین در موش صحرایی یافت نشد. در این مطالعه 104 هفته ای، موش ها دوزهای 0، 1.25، 2.5، یا 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز دیفنوکسین/آتروپین (نسبت 20:1) را دریافت کردند. هیچ آزمایشی برای تعیین پتانسیل جهش زایی MOTOFEN ® انجام نشده است. MOTOFEN به طور قابل توجهی باروری را در موش ها مختل نکرد. حاملگی/ اثرات تراتوژنیک رده C. باروری در مطالعات تولید مثل در موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای 31 و 61 برابر دوز درمانی انسان، بر اساس mg/kg، هیچ شواهدی از تراتوژنز ناشی از MOTOFEN نشان نداد. موش‌های باردار دریافت‌کننده دوز خوراکی دیفنوکسین هیدروکلراید/آتروپین 20 برابر حداکثر دوز انسانی، افزایش زمان زایمان و همچنین افزایش قابل توجهی در درصد مرده‌زایی داشتند. بقای نوزادان در موش‌ها نیز کاهش یافت و بیشتر مرگ‌ها در طی چهار روز پس از زایمان اتفاق افتاد. هیچ مطالعه کنترل شده ای در زنان باردار وجود ندارد. MOTOFEN ® باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی جنین را توجیه کند. مادران شیرده به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از MOTOFEN، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. ایمنی و اثربخشی استفاده در کودکان در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. MOTOFEN ® در کودکان زیر 2 سال منع مصرف دارد. برای اطلاعات در مورد خطرات ناشی از مسمومیت تصادفی در کودکان به بخش OVERDOSAGE مراجعه کنید.