Difluprednate Ophthalmic

امولسیون چشمی Difluprednate یک کورتیکواستروئید است که برای موارد زیر تجویز می شود:

• درمان التهاب و درد همراه با جراحی چشم (1.1)
• درمان یووئیت قدامی درون زا (1.2)

1.1 جراحی چشم امولسیون چشمی Difluprednate برای درمان التهاب و درد همراه با جراحی چشم توصیه می شود.

1.2 یووئیت قدامی اندوژن امولسیون چشمی Difluprednate برای درمان یووئیت قدامی درون زا اندیکاسیون دارد.

• برای درمان التهاب و درد ناشی از جراحی چشم، 4 بار در روز یک قطره در کیسه ملتحمه چشم آسیب دیده از 24 ساعت پس از عمل شروع می شود و در 2 هفته اول دوره بعد از عمل ادامه می یابد، سپس 2 بار در روز به مدت یک هفته و سپس یک قطره بر اساس پاسخ کاهش می یابد. (2.1)
• برای درمان یووئیت قدامی درون زا، 4 بار در روز به مدت 14 روز، یک قطره در کیسه ملتحمه چشم آسیب‌دیده چکانده شود و سپس طبق علائم بالینی کاهش یابد. (2.2)

2.1 جراحی چشم یک قطره را در کیسه ملتحمه چشم آسیب دیده 4 بار در روز از 24 ساعت پس از جراحی شروع کنید و در 2 هفته اول دوره بعد از عمل ادامه دهید، سپس 2 بار در روز به مدت یک هفته و سپس یک قطره بر اساس پاسخ کاهش یابد.

2.2 یووئیت قدامی درون زا، 4 بار در روز به مدت 14 روز، یک قطره را در کیسه ملتحمه چشم آسیب‌دیده بپاشید و سپس طبق علائم بالینی کاهش یابد.

2.3 دستورالعمل های تجویز نسخه اولیه و تمدید سفارش دارو بیش از یک بطری باید توسط پزشک تنها پس از معاینه بیمار با کمک بزرگنمایی، مانند بیومیکروسکوپی با لامپ شکاف و در صورت لزوم، رنگ آمیزی فلورسین انجام شود. اگر علائم و نشانه‌ها پس از دو روز بهبود نیافتند، بیمار باید دوباره ارزیابی شود. در ابتدا نباید بیش از یک بطری تجویز شود و نسخه نباید بدون ارزیابی بیشتر دوباره پر شود.

امولسیون چشمی حاوی 0.05 درصد دی فلوپردنات. امولسیون چشمی: 0.05%. (3)

امولسیون چشمی Difluprednate، مانند سایر کورتیکواستروئیدهای چشمی، در اکثر بیماری های ویروسی فعال قرنیه و ملتحمه، از جمله کراتیت هرپس سیمپلکس اپیتلیال (کراتیت دندریتیک)، واکسینیا و واریسلا، و همچنین در بیماری های مایکوباکتریایی و عفونت قارچی چشم منع مصرف دارد. امولسیون چشمی Difluprednate در اکثر بیماری های ویروسی فعال قرنیه و ملتحمه، از جمله کراتیت هرپس سیمپلکس اپیتلیال (کراتیت دندریتیک)، واکسینیا و واریسلا و همچنین در عفونت مایکوباکتریایی چشم و بیماری های قارچی ساختارهای چشمی منع مصرف دارد. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• افزایش فشار داخل چشم (IOP): استفاده طولانی مدت از کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به گلوکوم با آسیب به عصب بینایی، نقص در حدت بینایی و میدان دید شود. اگر امولسیون چشمی دیفلوپردنات به مدت 10 روز یا بیشتر استفاده شود، IOP باید تحت نظر باشد. (5.1)
• آب مروارید: استفاده از کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به تشکیل آب مروارید ساب کپسولی خلفی شود. (5.2)
• تأخیر در بهبودی: استفاده از کورتیکواستروئیدها پس از جراحی آب مروارید ممکن است بهبودی را به تاخیر بیاندازد و بروز حباب را افزایش دهد. (5.3)
• ذوب قرنیه و صلبیه: در بیماری هایی که باعث نازک شدن قرنیه یا صلبیه می شوند، سوراخ هایی با استفاده از کورتیکواستروئیدهای موضعی ایجاد می شود. (5.4)
• عفونت های باکتریایی: استفاده طولانی مدت از کورتیکواستروئیدها ممکن است پاسخ میزبان را سرکوب کند و در نتیجه خطر عفونت های ثانویه چشمی را افزایش دهد. در شرایط حاد چرکی، کورتیکواستروئیدها ممکن است عفونت را بپوشانند یا عفونت موجود را تقویت کنند. اگر علائم و نشانه ها بعد از 2 روز بهبود نیافتند، بیمار باید مجدداً ارزیابی شود. (5.5)
• عفونت های ویروسی: استفاده از یک داروی کورتیکواستروئیدی در درمان بیماران با سابقه هرپس سیمپلکس نیاز به احتیاط زیادی دارد. استفاده از کورتیکواستروئیدهای چشمی ممکن است دوره را طولانی کند و ممکن است شدت بسیاری از عفونت های ویروسی چشم (از جمله هرپس سیمپلکس) را تشدید کند. (5.6)
• عفونت‌های قارچی: عفونت‌های قارچی قرنیه به طور خاص مستعد ایجاد همزمان با مصرف طولانی‌مدت کورتیکواستروئید موضعی هستند. در هر زخم قرنیه که در آن کورتیکواستروئید استفاده شده یا در حال استفاده است، باید تهاجم قارچ را در نظر گرفت. (5.7)

5.1 افزایش فشار داخل چشم (IOP) استفاده طولانی مدت از کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به گلوکوم با آسیب به عصب بینایی، نقص در حدت بینایی و میدان دید شود. در صورت وجود گلوکوم، کورتیکواستروئیدها باید با احتیاط مصرف شوند. اگر امولسیون چشمی دیفلوپردنات به مدت 10 روز یا بیشتر استفاده شود، IOP باید به طور معمول تحت نظر باشد.

5.2 آب مروارید استفاده از کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به تشکیل آب مروارید ساب کپسولی خلفی شود.

5.3 تاخیر در بهبودی استفاده از کورتیکواستروئیدها پس از جراحی آب مروارید ممکن است بهبود را به تاخیر بیاندازد و بروز حباب را افزایش دهد. در بیماری هایی که باعث نازک شدن قرنیه یا صلبیه می شوند، سوراخ هایی با استفاده از استروئیدهای موضعی ایجاد می شود. تجویز اولیه و تمدید دستور دارو بیش از 28 روز باید توسط پزشک تنها پس از معاینه بیمار با کمک بزرگنمایی، مانند بیومیکروسکوپی با لامپ شکاف و در صورت لزوم، رنگ‌آمیزی فلورسین انجام شود.

5.4 ذوب قرنیه و صلبیه بیماری های مختلف چشمی و استفاده طولانی مدت از کورتیکواستروئیدهای موضعی باعث نازک شدن قرنیه و صلبیه می شود. استفاده از کورتیکواستروئیدهای موضعی در حضور بافت نازک قرنیه یا صلبیه ممکن است منجر به سوراخ شدن کره زمین شود.

5.5 عفونت های باکتریایی استفاده طولانی مدت از کورتیکواستروئیدها ممکن است پاسخ میزبان را سرکوب کند و در نتیجه خطر عفونت های ثانویه چشمی را افزایش دهد. در شرایط حاد چرکی، کورتیکواستروئیدها ممکن است عفونت را بپوشانند یا عفونت موجود را تقویت کنند. اگر علائم و نشانه ها بعد از 2 روز بهبود نیافتند، بیمار باید مجدداً ارزیابی شود.

5.6 عفونت های ویروسی استفاده از کورتیکواستروئیدهای چشمی ممکن است دوره را طولانی کند و ممکن است شدت بسیاری از عفونت های ویروسی چشم (از جمله هرپس سیمپلکس) را تشدید کند. استفاده از یک داروی کورتیکواستروئیدی در درمان بیماران با سابقه هرپس سیمپلکس نیاز به احتیاط زیادی دارد. میکروسکوپ لامپ شکاف مکرر توصیه می شود.

5.7 عفونت های قارچی عفونت های قارچی قرنیه به ویژه مستعد ایجاد همزمان با مصرف طولانی مدت کورتیکواستروئید موضعی هستند. در هر زخم قرنیه که در آن کورتیکواستروئید استفاده شده یا در حال استفاده است، باید تهاجم قارچ را در نظر گرفت. در صورت لزوم باید کشت قارچ انجام شود.

5.8 استفاده موضعی چشمی امولسیون چشمی Difluprednate برای تجویز داخل چشمی توصیه نمی شود.

5.9 خطر آلودگی اجازه ندهید نوک قطره چکان با چشم، پلک ها یا هر سطحی تماس پیدا کند، زیرا ممکن است امولسیون چشمی را آلوده کند.

5.10 استفاده از لنزهای تماسی نگهدارنده ضد میکروبی موجود در امولسیون چشمی difluprednate ممکن است توسط لنزهای تماسی نرم جذب شود. امولسیون چشمی Difluprednate نباید هنگام استفاده از لنزهای تماسی تزریق شود. لنزهای تماسی را قبل از تزریق امولسیون چشمی difluprednate بردارید. پس از تجویز امولسیون چشمی difluprednate، لنزهای تماسی را می توان پس از 10 دقیقه مجدداً وارد کرد.

واکنش های جدی زیر در جای دیگری از برچسب مشاهده می شود:

• افزایش فشار داخل چشم (IOP) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• آب مروارید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• تاخیر در بهبودی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• ذوب قرنیه و صلبیه [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• عفونت های باکتریایی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• عفونت های ویروسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• عفونت‌های قارچی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] برای درمان التهاب و درد مرتبط با جراحی چشم، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (با بروز 5% تا 15%) عبارتند از ادم قرنیه، پرخونی مژگانی و ملتحمه، درد چشم، فتوفوبیا، تیرگی کپسول خلفی، کدر شدن کپسول خلفی، سلول‌های قدامی پوسته‌دار بلفاریت برای درمان یووئیت قدامی درون زا، شایع ترین عوارض جانبی (بروز 5% تا 10%) تاری دید، سوزش چشم، درد چشم، سردرد، افزایش فشار چشم، سوزش، پرخونی لیمبال و ملتحمه، کراتیت نقطه ای و یووئیت است. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Sandoz Inc. با شماره 1-800-525-8747 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 جراحی چشمی عوارض جانبی چشمی که در 5 تا 15 درصد از افراد در مطالعات بالینی با امولسیون چشمی دی فلوپردنات رخ می‌دهد شامل ادم قرنیه، پرخونی مژگانی و ملتحمه، درد چشم، فتوفوبیا، کدورت کپسول خلفی، سلول‌های اتاق قدامی، خون‌ریزی مخروطی، سلول‌های مخروط قدامی، پرخونی مژگانی و ملتحمه بود. سایر عوارض جانبی چشمی که در 1٪ تا 5٪ از افراد رخ می دهد، شامل کاهش حدت بینایی، کراتیت نقطه گذاری، التهاب چشم، و سوزش است. عوارض جانبی چشمی که در کمتر از 1 درصد از افراد رخ می‌دهد، شامل ناراحتی یا سوزش در محل مصرف، رنگدانه قرنیه و استریا، اپی اسکلریت، خارش چشم، تحریک و پوسته پوسته شدن پلک، احساس جسم خارجی، افزایش اشک ریزش، ادم ماکولا، پرخونی صلبیه و یوویت می‌شود. بیشتر این واکنش ها ممکن است نتیجه عمل جراحی باشد.

6.2 یووئیت قدامی درون زا مجموعا 200 نفر در کارآزمایی های بالینی یووئیت قدامی درون زا شرکت کردند که از این تعداد 106 نفر در معرض امولسیون چشمی difluprednate قرار گرفتند. شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب افرادی که در معرض امولسیون چشمی difluprednate قرار گرفتند که در 5٪ تا 10٪ از افراد مشاهده شد شامل تاری دید، سوزش چشم، درد چشم، سردرد، افزایش فشار چشم، سوزش، پرخونی لیمبال و ملتحمه، کراتیت نقطه‌ای و یووئیت بود. عوارض جانبی که در 2٪ تا 5٪ از افراد رخ می دهد شامل شعله ور شدن اتاق قدامی، ادم قرنیه، خشکی چشم، iridocyclitis، فتوفوبیا و کاهش حدت بینایی بود.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ داده ای در مورد استفاده از امولسیون چشمی difluprednate در زنان باردار برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. مواجهه سیستمیک با امولسیون چشمی difluprednate پس از تجویز چشمی کم است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در نتیجه، انتظار می‌رود که مواجهه سیستمیک زن باردار با دیفلوپردنات پس از تجویز موضعی چشمی حداقل باشد. در مطالعات تولیدمثلی حیوانی، تجویز زیر جلدی دیفلوپردنات به خرگوش‌ها و موش‌های باردار در طول اندام‌زایی باعث ایجاد سمیت مادری، سمیت جنینی-جنی و تراتوژنیسیته در خرگوش‌ها و سمیت جنینی در موش‌ها شد. تجویز دیفلوپردنات به موش‌ها در اواخر بارداری از طریق شیردهی اثرات نامطلوب مادری، جنینی یا نوزادی را در دوزهای مرتبط بالینی ایجاد نکرد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی در مطالعات رشد جنینی، تجویز زیر جلدی دی فلوپردنات به موش های باردار در طول دوره اندام زایی، وزن جفت را در دوزهای بیشتر یا مساوی 10 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 0.48 برابر بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده چشمی انسان بر اساس mg/dm 2 mg/day) کاهش داد. با فرض جذب 100٪ دوز). کاهش افزایش وزن و استخوان سازی تاخیری جنین با دوز mcg/kg/day 100 (تقریباً 4.8 برابر بیشتر از MRHOD) مشاهده شد. سطح بدون مشاهده اثر (NOEL) برای اثرات تراتوژن 10 mcg/kg/day بود. در خرگوش ها، تزریق زیر جلدی دی فلوپردنات در طول دوره اندام زایی باعث ایجاد سمیت مادری، کشندگی جنینی، تاخیر در رشد جنین و تراتوژنیسیته (شکاف کام، فتق مغزی، اگزانسفالی، هیپووژنز انگشت اول اندام های جلویی، دست چاقویی، در هر روز ناف و غیره) شد. (تقریباً 0.97 برابر MRHOD بر اساس mg/m2 و با فرض جذب 100٪ دوز). NOEL mcg/kg/day 1 بود. در یک مطالعه حوالی یا قبل از تولد بر روی موش‌ها، تجویز زیر جلدی دیفلوپردنات در اواخر بارداری از طریق شیردهی منجر به هیچ گونه ناهنجاری در رشد، رشد و رفتار یا پتانسیل باروری پس از زایمان نشد. NOEL بیشتر یا مساوی 10 میکروگرم بر کیلوگرم در روز بود (بالاترین دوز آزمایش شده. تقریباً 0.48 برابر بیشتر از MRHOD بر اساس mg/m2 و با فرض جذب 100 درصد دوز).

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود امولسیون چشمی دی فلوپردنات در شیر انسان، اثرات آن بر نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می شوند، یا اثرات بر تولید شیر برای اطلاع از خطر امولسیون چشمی دی فلوپردنات در شیرخوار در دوران شیردهی وجود ندارد. کورتیکواستروئیدهای تجویز شده به صورت سیستمیک در شیر انسان ظاهر می شوند و می توانند رشد را سرکوب کنند، با تولید کورتیکواستروئید درون زا تداخل داشته باشند یا اثرات نامطلوب دیگری ایجاد کنند. انتظار می رود قرار گرفتن سیستمیک یک زن شیرده با دیفلوپردنات پس از تجویز موضعی چشمی حداقل باشد، با این حال، احتمال آسیب رساندن به کودک شیرده را نمی توان رد کرد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به امولسیون چشمی difluprednate و هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از امولسیون چشمی difluprednate یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان امولسیون چشمی Difluprednate در یک کارآزمایی 3 ماهه، چند مرکزی و دو ماسک روی 79 بیمار کودک (39 امولسیون چشمی difluprednate؛ 40 پردنیزولون استات) 0 تا 3 ساله برای درمان التهاب پس از جراحی آب مروارید مورد ارزیابی قرار گرفت. پروفایل ایمنی مشابهی در بیماران اطفال مشاهده شد که امولسیون چشمی دیفلوپردنات را با سوسپانسیون چشمی پردنیزولون استات 1% مقایسه کردند.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

امولسیون چشمی Difluprednate در یک کارآزمایی 3 ماهه، چند مرکزی و دو ماسک بر روی 79 بیمار کودک (39 امولسیون چشمی difluprednate؛ 40 پردنیزولون استات) 0 تا 3 ساله برای درمان التهاب پس از جراحی آب مروارید مورد ارزیابی قرار گرفت. پروفایل ایمنی مشابهی در بیماران اطفال مشاهده شد که امولسیون چشمی دیفلوپردنات را با سوسپانسیون چشمی پردنیزولون استات 1% مقایسه کردند.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

امولسیون چشمی Difluprednate 0.05% یک کورتیکواستروئید ضد التهاب موضعی استریل برای استفاده در چشم است. نام شیمیایی 6α,9difluoro-11β,17,21-trihydroxypregna-1,4-diene-3,20-dione 21-acetate 17-butyrate (شماره CAS 23674-86-4) است. دیفلوپردنات با فرمول ساختاری زیر نشان داده می شود: دیفلوپردنات دارای وزن مولکولی 508.56 گرم بر مول است و فرمول تجربی C 27 H 34 F 2 O 7 است. هر میلی لیتر امولسیون چشمی دی فلوپردنات حاوی: فعال: دی فلوپردنات 0.5 میلی گرم (0.05٪). غیر فعال: اسید بوریک، روغن کرچک، ادتات دی سدیم، گلیسیرین، پلی سوربات 80، استات سدیم، هیدروکسید سدیم (برای تنظیم pH بین 5.2 تا 5.8)، آب برای تزریق. نگهدارنده: اسید سوربیک 0.1٪. امولسیون اساسا ایزوتونیک با تونسیته 304 تا 411 mOsm/kg است. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر کورتیکواستروئیدها پاسخ التهابی به انواع عوامل محرک را مهار می کنند و ممکن است بهبودی را به تاخیر بیاندازند یا کند کنند. آنها ادم، رسوب فیبرین، اتساع مویرگی، مهاجرت لکوسیت ها، تکثیر مویرگی، تکثیر فیبروبلاست، رسوب کلاژن و تشکیل اسکار مرتبط با التهاب را مهار می کنند. هیچ توضیح قابل قبولی برای مکانیسم اثر کورتیکواستروئیدهای چشمی وجود ندارد. با این حال، تصور می‌شود که کورتیکواستروئیدها با القای پروتئین‌های مهارکننده فسفولیپاز A2، که مجموعاً لیپوکورتین نامیده می‌شوند، عمل می‌کنند. فرض بر این است که این پروتئین‌ها بیوسنتز واسطه‌های قوی التهاب مانند پروستاگلاندین‌ها و لکوترئین‌ها را با مهار آزادسازی پیش‌ساز رایج اسید آراشیدونیک خود کنترل می‌کنند. اسید آراشیدونیک توسط فسفولیپاز A2 از فسفولیپیدهای غشا آزاد می شود. دیفلوپردنات از نظر ساختاری مشابه سایر کورتیکواستروئیدها است.

12.3 فارماکوکینتیک دیفلوپردنات در شرایط in vivo به 6α، 9-دی فلوئوروپردنیزولون 17-بوتیرات (DFB)، متابولیت فعال دیفلوپردنات، داستیلاسیون می شود. مطالعات فارماکوکینتیک بالینی دی فلوپردنات پس از تزریق مجدد چشمی 2 قطره دی فلوپردنات (0.01٪ یا 0.05٪) 4 بار در روز به مدت 7 روز نشان داد که سطح DFB در خون در تمام نقاط زمانی برای همه افراد زیر حد کمی (50 نانوگرم در میلی لیتر) بوده است، که نشان دهنده دیفلوپردنیت پس از جذب سیستم است. امولسیون چشمی difluprednate است محدود است.

کورتیکواستروئیدها پاسخ التهابی به انواع عوامل محرک را مهار می کنند و ممکن است بهبودی را به تاخیر بیاندازند یا کند کنند. آنها ادم، رسوب فیبرین، اتساع مویرگی، مهاجرت لکوسیت ها، تکثیر مویرگی، تکثیر فیبروبلاست، رسوب کلاژن و تشکیل اسکار مرتبط با التهاب را مهار می کنند. هیچ توضیح قابل قبولی برای مکانیسم اثر کورتیکواستروئیدهای چشمی وجود ندارد. با این حال، تصور می‌شود که کورتیکواستروئیدها با القای پروتئین‌های مهارکننده فسفولیپاز A2، که مجموعاً لیپوکورتین نامیده می‌شوند، عمل می‌کنند. فرض بر این است که این پروتئین‌ها بیوسنتز واسطه‌های قوی التهاب مانند پروستاگلاندین‌ها و لکوترئین‌ها را با مهار آزادسازی پیش‌ساز رایج اسید آراشیدونیک خود کنترل می‌کنند. اسید آراشیدونیک توسط فسفولیپاز A2 از فسفولیپیدهای غشا آزاد می شود. دیفلوپردنات از نظر ساختاری مشابه سایر کورتیکواستروئیدها است.

دی فلوپردنات در داخل بدن به 6α، 9-دی فلوئوروپردنیزولون 17 بوتیرات (DFB)، متابولیت فعال دی فلوپردنات، داستیلاسیون می شود. مطالعات فارماکوکینتیک بالینی دی فلوپردنات پس از تزریق مجدد چشمی 2 قطره دی فلوپردنات (0.01٪ یا 0.05٪) 4 بار در روز به مدت 7 روز نشان داد که سطح DFB در خون در تمام نقاط زمانی برای همه افراد زیر حد کمی (50 نانوگرم در میلی لیتر) بوده است، که نشان دهنده دیفلوپردنیت پس از جذب سیستم است. امولسیون چشمی difluprednate است محدود است.

جهش زایی و اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات طولانی مدت برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی دیفلوپردنات انجام نشده است. جهش زایی Difluprednate در آزمایش Ames و در سلول های پستانداران کشت شده ژنوتوکسیک نبود (CHL/IU). یک رده سلولی فیبروبلاستیک مشتق شده از ریه های همستر ماده چینی تازه متولد شده) یا در یک آزمایش میکرونوکلئوس in vivo از دیفلوپردنات در موش. اختلال در باروری درمان موش‌های صحرایی نر و ماده با دیفلوپردنات زیر جلدی تا 10 میکروگرم بر کیلوگرم در روز قبل و در طول جفت‌گیری، باروری را در هر دو جنس مختل نکرد.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION When to Consult a Physician Advise patients to consult a physician if pain develops, or if redness, itching, or inflammation becomes aggravated [see Warnings and Precautions ( 5.5 )] . Risk of Contamination Advise patients to not allow the dropper tip to touch the eye, eyelids, or any surface, as this may contaminate the ophthalmic emulsion. Contact Lens Wear Advise patients to not use difluprednate ophthalmic emulsion while wearing contact lenses. Advise patients to remove contact lenses prior to instillation of difluprednate ophthalmic emulsion. Lenses may be reinserted after 10 minutes following administration of difluprednate ophthalmic emulsion [see Warnings and Precautions ( 5.9 )]. Manufactured by Alcon Laboratories, Inc. Fort Worth, Texas 76134 for Sandoz Inc., Princeton, NJ 08540