دی هیدروارگوتامین مسیلات

تزریق دی هیدروارگوتامین مسیلات، USP برای درمان حاد سردردهای میگرنی با یا بدون اورا و درمان حاد قسمت های سردرد خوشه ای نشان داده شده است.

تزریق دی هیدروارگوتامین مسیلات، USP باید در دوز 1 میلی لیتری به صورت داخل وریدی، عضلانی یا زیر جلدی تجویز شود. در صورت نیاز می توان دوز را در فواصل 1 ساعته تا دوز کلی 3 میلی لیتر برای زایمان عضلانی یا زیر جلدی یا 2 میلی لیتر برای زایمان داخل وریدی در یک دوره 24 ساعته تکرار کرد. مجموع دوز هفتگی نباید بیش از 6 میلی لیتر باشد. دی هیدروارگوتامین مسیلات تزریقی، USP نباید برای تجویز روزانه مزمن استفاده شود.

چند گزارش از عوارض جانبی جدی مرتبط با مصرف همزمان دی هیدروارگوتامین و مهارکننده‌های قوی CYP3A4، مانند مهارکننده‌های پروتئاز و آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید، وجود دارد که منجر به اسپاسم عروقی می‌شود که منجر به ایسکمی مغزی و/یا ایسکمی اندام‌ها می‌شود. بنابراین، استفاده از مهارکننده‌های قوی CYP3A4 (یعنی ریتوناویر، نلفیناویر، ایندیناویر، اریترومایسین، کلاریترومایسین، ترولئاندومایسین، کتوکونازول، ایتراکونازول) همراه با دی هیدروارگوتامین منع مصرف دارد. تزریق دی هیدروارگوتامین مسیلات، USP نباید به بیماران مبتلا به بیماری ایسکمیک قلبی (به عنوان مثال، آنژین صدری، سابقه انفارکتوس میوکارد، یا ایسکمی خاموش مستند) یا بیمارانی که علائم بالینی یا یافته های منطبق با وازواسپاسم عروق کرونر از جمله Prinzmetal's variant WINGARina دارند داده شود. از آنجایی که تزریق دی هیدروارگوتامین مسیلات، USP ممکن است فشار خون را افزایش دهد، نباید به بیماران مبتلا به فشار خون کنترل نشده تجویز شود. تزریق دی هیدروارگوتامین مسیلات، USP، آگونیست های 5-HT 1 (مانند سوماتریپتان)، داروهای حاوی ارگوتامین یا نوع ارگوت یا متی سرژید نباید در عرض 24 ساعت از یکدیگر استفاده شوند. دی هیدروارگوتامین مسیلات تزریقی، USP نباید در بیماران مبتلا به میگرن همی پلژیک یا بازیلار تجویز شود. علاوه بر شرایط ذکر شده در بالا، تزریق دی هیدروارگوتامین مسیلات، USP نیز در بیماران مبتلا به بیماری شریانی محیطی شناخته شده، سپسیس، پس از جراحی عروقی و اختلال شدید عملکرد کبدی یا کلیوی منع مصرف دارد. تزریق دی هیدروارگوتامین مسیلات، USP در بیمارانی که قبلاً به آلکالوئیدهای ارگوت حساسیت نشان داده اند منع مصرف دارد. دی هیدروارگوتامین مزیلات نباید با داروهای منقبض کننده عروق محیطی و مرکزی استفاده شود زیرا این ترکیب ممکن است منجر به افزایش افزایشی یا هم افزایی فشار خون شود.

تزریق عمومی دی هیدروارگوتامین مسیلات، USP ممکن است باعث اسپاسم عروق کرونر شود. بنابراین، بیمارانی که پس از تجویز آن، علائم یا نشانه‌های حاکی از آنژین را تجربه می‌کنند، باید قبل از دریافت دوزهای اضافی، از نظر وجود CAD یا مستعد ابتلا به آنژین متفاوت ارزیابی شوند. به طور مشابه، بیمارانی که به دنبال استفاده از هر آگونیست 5-HT سایر علائم یا نشانه‌های حاکی از کاهش جریان شریانی مانند سندرم روده ایسکمیک یا سندرم رینود را تجربه می‌کنند، کاندیدای ارزیابی بیشتر هستند (به هشدارها مراجعه کنید).

منقبض کننده های عروقی تزریقی دی هیدروارگوتامین مسیلات، USP نباید با داروهای منقبض کننده عروق محیطی استفاده شود زیرا این ترکیب ممکن است باعث افزایش سینرژیک فشار خون شود. سوماتریپتان گزارش شده است که سوماتریپتان باعث اسپاسم عروق کرونر می شود و اثر آن می تواند با تزریق دی هیدروارگوتامین مسیلات، USP افزایشی باشد. سوماتریپتان و دی هیدروارگوتامین مسیلات تزریقی، USP نباید در عرض 24 ساعت از یکدیگر مصرف شوند (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). بتا بلوکرها اگرچه نتایج یک مطالعه بالینی مشکل ایمنی مرتبط با تجویز دی هیدروارگوتامین مسیلات تزریقی، USP را در افرادی که قبلاً پروپرانولول دریافت می‌کردند نشان نداد، گزارش‌هایی وجود دارد که پروپرانولول ممکن است با مسدود کردن خاصیت گشادکننده عروق اپی نفرین، اثر منقبض کننده عروق ارگوتامین را تقویت کند. نیکوتین نیکوتین ممکن است باعث انقباض عروق در برخی از بیماران شود که مستعد پاسخ ایسکمیک بیشتر به ارگوت درمانی است. مهارکننده‌های CYP3A4 (مانند آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید و مهارکننده‌های پروتئاز) (به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید) ضعف، هایپررفلکسی و ناهماهنگی SSRI زمانی که آگونیست‌های 5-HT1 با SSRIg و fluox تجویز می‌شوند به ندرت گزارش شده است. فلووکسامین، پاروکستین، سرترالین). هیچ موردی از گزارش های خود به خودی از تداخل دارویی بین SSRI و تزریق دی هیدروارگوتامین مسیلات، USP گزارش نشده است. داروهای ضد بارداری خوراکی اثر داروهای ضد بارداری خوراکی بر فارماکوکینتیک دی هیدروارگوتامین مسیلات تزریقی، USP مطالعه نشده است.

حوادث قلبی جدی، از جمله برخی که کشنده بوده اند، به دنبال استفاده از تزریق دی هیدروارگوتامین مسیلات، USP رخ داده اند، اما بسیار نادر هستند. رویدادهای گزارش شده شامل وازواسپاسم عروق کرونر، ایسکمی گذرا میوکارد، انفارکتوس میوکارد، تاکی کاردی بطنی و فیبریلاسیون بطنی است (به موارد منع مصرف، هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). عوارض فیبروتیک در ارتباط با استفاده طولانی مدت از دی هیدروارگوتامین مزیلات تزریقی گزارش شده است (به هشدارها، عوارض فیبروتیک مراجعه کنید). گزارش‌های پس از معرفی رویدادهای زیر ناشی از تجربه پس از بازاریابی در بیمارانی که تزریق دی هیدروارگوتامین مسیلات، USP دریافت می‌کنند، گزارش شده است: وازواسپاسم، پارستزی، فشار خون بالا، سرگیجه، اضطراب، تنگی نفس، سردرد، گرگرفتگی، اسهال، بثورات پوستی، افزایش تعریق و فیبروز پلور و خلف صفاق پس از مصرف طولانی مدت دی هیدروارگوتامین. موارد بسیار نادر انفارکتوس میوکارد و سکته مغزی گزارش شده است. رابطه علت و معلولی ثابت نشده است. تزریق دی هیدروارگوتامین مسیلات، USP برای استفاده طولانی مدت روزانه توصیه نمی شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Milla Pharmaceuticals Inc. به شماره 1–888-300-3908 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

تا به امروز گزارشی مبنی بر مصرف بیش از حد حاد این دارو گزارش نشده است. به دلیل خطر اسپاسم عروقی، بیش از دوزهای توصیه شده تزریق دی هیدروارگوتامین مسیلات، USP باید اجتناب شود. دوزهای بیش از حد دی هیدروارگوتامین ممکن است منجر به علائم و نشانه های محیطی ارگوتیسم شود. درمان شامل قطع دارو، استفاده موضعی از گرما در ناحیه آسیب دیده، تجویز داروهای گشادکننده عروق و مراقبت های پرستاری برای جلوگیری از آسیب بافتی است. به طور کلی، علائم تزریق حاد دی هیدروارگوتامین مسیلات، مصرف بیش از حد USP مشابه علائم مصرف بیش از حد ارگوتامین است، اگرچه تهوع و استفراغ کمتر با تزریق دی هیدروارگوتامین مسیلات، USP وجود دارد. علائم مصرف بیش از حد ارگوتامین شامل موارد زیر است: بی‌حسی، گزگز، درد و سیانوز اندام‌ها همراه با کاهش یا عدم وجود نبض‌های محیطی. افسردگی تنفسی؛ افزایش و/یا کاهش فشار خون، معمولاً به این ترتیب. گیجی، هذیان، تشنج و کما؛ و/یا درجاتی از تهوع، استفراغ و درد شکم. در حیوانات آزمایشگاهی، زمانی که دی هیدروارگوتامین در داخل وریدی تجویز می شود، کشندگی قابل توجهی رخ می دهد. دوزهای mg/kg 44 در موش، 130 mg/kg در موش و 37 mg/kg در خرگوش. اطلاعات به روز در مورد درمان مصرف بیش از حد را می توان اغلب از یک مرکز کنترل مسمومیت منطقه ای تایید شده دریافت کرد. شماره تلفن مراکز کنترل سم تایید شده در مرجع میز پزشک (PDR) فهرست شده است.

داده های موجود در حال حاضر سوء مصرف مواد یا وابستگی روانی با دی هیدروارگوتامین را نشان نداده است. با این حال، موارد سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی روانی در بیماران به سایر اشکال ارگوت درمانی گزارش شده است. بنابراین، به دلیل مزمن بودن سردردهای عروقی، ضروری است که به بیماران توصیه شود از دوزهای توصیه شده تجاوز نکنند.

خلاصه خطر داده های موجود از ادبیات منتشر شده حاکی از افزایش خطر زایمان زودرس با تزریق دی هیدروارگوتامین مسیلات، استفاده از USP در دوران بارداری است. از مصرف دی هیدروارگوتامین مسیلات تزریقی، USP در دوران بارداری خودداری کنید (به هشدارها مراجعه کنید). داده‌های جمع‌آوری‌شده طی دهه‌ها هیچ افزایش خطر نقص مادرزادی یا سقط جنین را با استفاده از دی هیدروارگوتامین مزیلات در دوران بارداری نشان نداده است. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، اثرات نامطلوبی بر رشد بدن به دنبال تجویز داخل بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات در طول بارداری (کاهش وزن بدن جنین و/یا استخوانی شدن استخوان) در موش‌ها و خرگوش‌ها یا در دوران بارداری و شیردهی در موش‌ها مشاهده شد (کاهش وزن بدن و اختلال در عملکرد تولید مثلی در فرزندان که ارتباطی با آن نداشتند) سمیت مادری (به داده ها مراجعه کنید). نرخ تخمینی نقایص مادرزادی اصلی (2.2٪ تا 2.9٪) و سقط جنین (17٪) در بین زایمان به زنان مبتلا به میگرن مشابه نرخ های گزارش شده در زنان بدون میگرن است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی تجویز داخل بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات به موش های باردار در طول دوره اندام زایی منجر به کاهش وزن بدن جنین و/یا استخوانی شدن استخوان در دوزهای 0.16 میلی گرم در روز و بیشتر شد. سطح بدون تأثیری برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی در موش‌ها شناسایی نشد. تجویز داخل بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات به خرگوش های باردار در طول اندام زایی منجر به کاهش استخوان سازی اسکلتی 3.6 میلی گرم در روز شد. دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی در خرگوش 1.2 میلی گرم در روز بود. تجویز داخل بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات به موش های ماده در طول بارداری و شیردهی منجر به کاهش وزن بدن و اختلال در عملکرد تولید مثلی (کاهش شاخص های جفت گیری) در فرزندان با دوزهای 0.16 میلی گرم در روز یا بیشتر شد. دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد قبل و بعد از زایمان در موش‌ها مشخص نشد. اثرات بر رشد فرزندان در دوزهای کمتر از دوزهایی که شواهدی از سمیت مادری در این مطالعات ایجاد می‌کردند، رخ داد. تاخیر رشد داخل رحمی ناشی از دی هیدروارگوتامین به کاهش جریان خون جفتی رحمی ناشی از انقباض طولانی مدت عروق رحم و/یا افزایش تون میومتر نسبت داده شده است.

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد وجود دی هیدروارگوتامین در شیر انسان وجود ندارد. با این حال، ارگوتامین، یک داروی مرتبط، در شیر انسان وجود دارد. گزارش هایی از استفراغ، اسهال، نبض ضعیف و فشار خون ناپایدار در نوزادانی که با شیر مادر در معرض ارگوتامین قرار دارند، وجود دارد. تزریق دی هیدروارگوتامین مسیلات، USP ممکن است باعث کاهش عرضه شیر شود زیرا ممکن است سطح پرولاکتین را کاهش دهد. به دلیل پتانسیل کاهش عرضه شیر و عوارض جانبی جدی در نوزاد شیرخوار، از جمله اسهال، استفراغ، نبض ضعیف و فشار خون ناپایدار، به بیماران توصیه کنید در طول درمان با تزریق دی هیدروارگوتامین مسیلات، USP و تا 3 روز پس از آخرین دوز، از شیر مادر خودداری کنند. شیر مادر در این مدت باید پمپ شود و دور ریخته شود.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

تزریق دی هیدروارگوتامین مسیلات، USP ارگوتامین هیدروژنه شده در موقعیت 9، 10 به عنوان نمک مزیلات است. تزریق دی هیدروارگوتامین مسیلات، USP از نظر شیمیایی به ارگوتامان-3'،6'، 18-تریون،9،10-دی هیدرو-12'-هیدروکسی-2'-متیل-5'-(فنیل متیل)-،(5'α)-، مونو متان سولفونات معروف است. وزن مولکولی آن 679.80 و فرمول تجربی آن C 33 H 37 N 5 O 5 است.

• CH 4 O 3 S. ساختار شیمیایی: دی هیدروارگوتامین مزیلات C 33 H 37 N 5 O 5
• CH 4 O 3 S مول. Wt. 679.80 Dihydroergotamine Mesylate Injection، USP یک محلول شفاف و بی رنگ است که در آمپول های استریل برای تزریق داخل وریدی، عضلانی یا زیر جلدی عرضه می شود. هر میلی لیتر حاوی 1 میلی گرم دی هیدروارگوتامین مسیلات، USP است. الکل، USP 6.1 درصد حجمی؛ گلیسیرین، USP 15% وزنی؛ آب برای تزریق، USP; متان سولفونیک اسید و/یا هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH (محدوده pH 3.4 تا 4.9 است). "توضیحات تصویر"

مکانیسم اثر دی هیدروارگوتامین با میل ترکیبی بالا به گیرنده های 5-HT 1D α و 5-HT 1D β متصل می شود. همچنین با میل ترکیبی بالا به گیرنده های سروتونین 5-HT 1A، 5-HT 2A و 5-HT 2C، گیرنده های نورآدرنالین α2A، α2B و α1 و گیرنده های دوپامین D2L و D3 متصل می شود. فعالیت درمانی دی هیدروارگوتامین در میگرن به طور کلی به اثر آگونیستی در گیرنده های 5-HT 1D نسبت داده می شود. دو نظریه فعلی برای توضیح اثر آگونیست های گیرنده 5-HT 1D در میگرن ارائه شده است. یک نظریه نشان می دهد که فعال شدن گیرنده های 5-HT 1D واقع در رگ های خونی داخل جمجمه، از جمله گیرنده های روی آناستوموزهای شریانی وریدی، منجر به انقباض عروق می شود که با تسکین سردرد میگرنی مرتبط است. فرضیه جایگزین نشان می دهد که فعال شدن گیرنده های 5-HT 1D در انتهای عصب حسی سیستم سه قلو منجر به مهار انتشار نوروپپتید پیش التهابی می شود. علاوه بر این، دی هیدروارگوتامین دارای خواص اکسیتوسیک است. فارماکوکینتیک جذب فراهمی زیستی مطلق برای مسیر زیر جلدی و داخل عضلانی مشخص نشده است. با این حال، هیچ تفاوتی در فراهمی زیستی دی هیدروارگوتامین از دوزهای عضلانی و زیر جلدی مشاهده نشد. دی هیدروارگوتامین مزیلات پس از مصرف خوراکی در دسترس زیستی ضعیفی است. توزیع دی هیدروارگوتامین مزیلات 93% به پروتئین پلاسما متصل می شود. حجم توزیع ظاهری حالت ثابت تقریباً 800 لیتر است. متابولیسم چهار متابولیت دی هیدروارگوتامین مزیلات در پلاسمای انسان پس از مصرف خوراکی شناسایی شده است. متابولیت اصلی، 8'-β-هیدروکسی دی هیدروارگوتامین، میل ترکیبی معادل مادر خود را برای گیرنده های آدرنرژیک و 5-HT نشان می دهد و قدرت معادل را در چندین مدل فعالیت تنگ کننده رگ، در داخل بدن و در شرایط آزمایشگاهی نشان می دهد. سایر متابولیت ها (یعنی اسید دی هیدرولیسرژیک، آمید دی هیدرولیسرژیک) و متابولیتی که از باز شدن اکسیداتیو حلقه پرولین تشکیل می شود، اهمیت کمی دارند. متابولیت های کل پس از تزریق بینی تنها 20 تا 30 درصد AUC پلاسما را تشکیل می دهند. خصوصیات کمی فارماکوکینتیک چهار متابولیت انجام نشده است. دفع راه اصلی دفع دی هیدروارگوتامین از طریق صفرا در مدفوع است. کلیرانس کل بدن 1.5 لیتر در دقیقه است که عمدتاً منعکس کننده کلیرانس کبدی است. تنها 6 تا 7 درصد دی هیدروارگوتامین بدون تغییر پس از تزریق عضلانی از طریق ادرار دفع می شود. ترخیص کالا از گمرک کلیه (0.1 لیتر در دقیقه) تحت تأثیر مسیر تجویز دی هیدروارگوتامین قرار نمی گیرد. کاهش دی هیدروارگوتامین پلاسما پس از تزریق عضلانی یا داخل وریدی به صورت چند نمایی با نیمه عمر نهایی حدود 9 ساعت است. زیرجمعیت ها هیچ مطالعه ای در مورد تأثیر نارسایی کلیوی یا کبدی، جنسیت، نژاد یا قومیت بر فارماکوکینتیک دی هیدروارگوتامین انجام نشده است. تزریق دی هیدروارگوتامین مسیلات، USP در بیماران با اختلال شدید عملکرد کبدی یا کلیوی منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). تداخلات تداخلات فارماکوکینتیک در بیمارانی که به صورت خوراکی با سایر آلکالوئیدهای ارگوت (مانند افزایش سطح ارگوتامین) و آنتی بیوتیک های ماکرولید، عمدتاً ترولئاندومایسین، تحت درمان خوراکی قرار گرفته اند، گزارش شده است که احتمالاً به دلیل مهار متابولیسم سیتوکروم P4503A آلکالوئیدها توسط آلکالوئیدها است. همچنین نشان داده شده است که دی هیدروارگوتامین یک مهارکننده واکنش‌های کاتالیزشده با سیتوکروم P4503A است و گزارش‌های نادری از ارگوتیسم از بیماران تحت درمان با آنتی‌بیوتیک‌های دی هیدروارگوتامین و ماکرولید (مانند ترولئاندومایسین، کلاریترومایسین، بیماران اریترومای‌هی‌آم‌بیتین، و بیماران اریترومای‌تی‌آم‌بیتین) به دست آمده است. (به عنوان مثال، ریتوناویر)، احتمالاً به دلیل مهار سیتوکروم P4503A متابولیسم ارگوتامین (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). هیچ تعامل فارماکوکینتیکی شامل سایر ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 شناخته شده نیست.

دی هیدروارگوتامین با میل ترکیبی بالا به گیرنده های 5-HT 1D α و 5-HT 1D β متصل می شود. همچنین با میل ترکیبی بالا به گیرنده های سروتونین 5-HT 1A، 5-HT 2A و 5-HT 2C، گیرنده های نورآدرنالین α2A، α2B و α1 و گیرنده های دوپامین D2L و D3 متصل می شود. فعالیت درمانی دی هیدروارگوتامین در میگرن به طور کلی به اثر آگونیستی در گیرنده های 5-HT 1D نسبت داده می شود. دو نظریه فعلی برای توضیح اثر آگونیست های گیرنده 5-HT 1D در میگرن ارائه شده است. یک نظریه نشان می دهد که فعال شدن گیرنده های 5-HT 1D واقع در رگ های خونی داخل جمجمه، از جمله گیرنده های روی آناستوموزهای شریانی وریدی، منجر به انقباض عروق می شود که با تسکین سردرد میگرنی مرتبط است. فرضیه جایگزین نشان می دهد که فعال شدن گیرنده های 5-HT 1D در انتهای عصب حسی سیستم سه قلو منجر به مهار انتشار نوروپپتید پیش التهابی می شود. علاوه بر این، دی هیدروارگوتامین دارای خواص اکسیتوسیک است.

جذب فراهمی زیستی مطلق برای مسیر زیر جلدی و داخل عضلانی مشخص نشده است. با این حال، هیچ تفاوتی در فراهمی زیستی دی هیدروارگوتامین از دوزهای عضلانی و زیر جلدی مشاهده نشد. دی هیدروارگوتامین مزیلات پس از مصرف خوراکی در دسترس زیستی ضعیفی است. توزیع دی هیدروارگوتامین مزیلات 93% به پروتئین پلاسما متصل می شود. حجم توزیع ظاهری حالت ثابت تقریباً 800 لیتر است. متابولیسم چهار متابولیت دی هیدروارگوتامین مزیلات در پلاسمای انسان پس از مصرف خوراکی شناسایی شده است. متابولیت اصلی، 8'-β-هیدروکسی دی هیدروارگوتامین، میل ترکیبی معادل مادر خود را برای گیرنده های آدرنرژیک و 5-HT نشان می دهد و قدرت معادل را در چندین مدل فعالیت تنگ کننده رگ، در داخل بدن و در شرایط آزمایشگاهی نشان می دهد. سایر متابولیت ها (یعنی اسید دی هیدرولیسرژیک، آمید دی هیدرولیسرژیک) و متابولیتی که از باز شدن اکسیداتیو حلقه پرولین تشکیل می شود، اهمیت کمی دارند. متابولیت های کل پس از تزریق بینی تنها 20 تا 30 درصد AUC پلاسما را تشکیل می دهند. خصوصیات کمی فارماکوکینتیک چهار متابولیت انجام نشده است. دفع راه اصلی دفع دی هیدروارگوتامین از طریق صفرا در مدفوع است. کلیرانس کل بدن 1.5 لیتر در دقیقه است که عمدتاً منعکس کننده کلیرانس کبدی است. تنها 6 تا 7 درصد دی هیدروارگوتامین بدون تغییر پس از تزریق عضلانی از طریق ادرار دفع می شود. ترخیص کالا از گمرک کلیه (0.1 لیتر در دقیقه) تحت تأثیر مسیر تجویز دی هیدروارگوتامین قرار نمی گیرد. کاهش دی هیدروارگوتامین پلاسما پس از تزریق عضلانی یا داخل وریدی به صورت چند نمایی با نیمه عمر نهایی حدود 9 ساعت است. زیرجمعیت ها هیچ مطالعه ای در مورد تأثیر نارسایی کلیوی یا کبدی، جنسیت، نژاد یا قومیت بر فارماکوکینتیک دی هیدروارگوتامین انجام نشده است. تزریق دی هیدروارگوتامین مسیلات، USP در بیماران با اختلال شدید عملکرد کبدی یا کلیوی منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). تداخلات تداخلات فارماکوکینتیک در بیمارانی که به صورت خوراکی با سایر آلکالوئیدهای ارگوت (مانند افزایش سطح ارگوتامین) و آنتی بیوتیک های ماکرولید، عمدتاً ترولئاندومایسین، تحت درمان خوراکی قرار گرفته اند، گزارش شده است که احتمالاً به دلیل مهار متابولیسم سیتوکروم P4503A آلکالوئیدها توسط آلکالوئیدها است. همچنین نشان داده شده است که دی هیدروارگوتامین یک مهارکننده واکنش‌های کاتالیزشده با سیتوکروم P4503A است و گزارش‌های نادری از ارگوتیسم از بیماران تحت درمان با آنتی‌بیوتیک‌های دی هیدروارگوتامین و ماکرولید (مانند ترولئاندومایسین، کلاریترومایسین، بیماران اریترومای‌هی‌آم‌بیتین، و بیماران اریترومای‌تی‌آم‌بیتین) به دست آمده است. (به عنوان مثال، ریتوناویر)، احتمالاً به دلیل مهار سیتوکروم P4503A متابولیسم ارگوتامین (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). هیچ تعامل فارماکوکینتیکی شامل سایر ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 شناخته شده نیست.

جهش زایی، اختلال در کارسینوژنز باروری در یک مطالعه سرطان زایی 2 ساله موش، تجویز زیر جلدی (SC) دی هیدروارگوتامین مزیلات (0، 0.5، 1.5 یا 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) منجر به افزایش بروز فیبروسارکوم در محل تزریق و دوز بالا شد. دوز بالاتری که با افزایش تومورها مرتبط نیست (1.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) تقریباً 2 برابر دوز توصیه شده انسان (RHD) 3 میلی گرم در روز SC بر اساس سطح بدن (mg/m2) است. در یک مطالعه سرطان زایی 2 ساله موش صحرایی، تجویز داخل بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات (0، 0.4، 0.8 یا 1.6 میلی گرم در روز به مدت 13 هفته، به دنبال آن 0، 0.08، 0.24 یا 0.8 میلی گرم در روز برای بقیه مطالعه) منجر به افزایش تومور نشد. جهش زایی دی هیدروارگوتامین مزیلات در دو روش انحراف کروموزومی آزمایشگاهی، سنجش سلول همستر چینی V79 با فعال سازی متابولیک و سنجش لنفوسیت خون محیطی انسان کشت شده، کلاستوژنیک بود. هنگامی که دی هیدروارگوتامین مزیلات در حضور یا عدم وجود فعال سازی متابولیک در دو سنجش جهش ژنی (آزمون ایمز و آزمایش همستر چینی V79/HGPRT در شرایط آزمایشگاهی) و در یک سنجش آسیب DNA (آزمایش برنامه ریزی نشده DNA سلول کبدی موش) مورد آزمایش قرار گرفت، هیچ مدرکی دال بر پتانسیل جهش زایی وجود نداشت. دی هیدروارگوتامین در آزمایش‌های میکرونوکلئوس موش و همستر در داخل بدن کلاستوژنیک نبود. اختلال در باروری تجویز داخل بینی دی هیدروارگوتامین به موش ها در دوزهای تا 1.6 میلی گرم در روز با اثرات نامطلوب بر باروری همراه نبود.

متن برگه اطلاعات بیمار در انتهای این درج چاپ شده است. برای اطمینان از استفاده ایمن و موثر از تزریق دی هیدروارگوتامین مسیلات، USP، اطلاعات و دستورالعمل های ارائه شده در برگه اطلاعات بیمار باید با بیماران در میان گذاشته شود. باید به بیماران توصیه شود که فوراً هر یک از موارد زیر را به پزشک گزارش دهند: بی حسی یا گزگز در انگشتان دست و پا، درد عضلانی در بازوها و پاها، ضعف در پاها، درد در قفسه سینه، تند شدن موقت یا کند شدن ضربان قلب، تورم یا خارش. قبل از استفاده اولیه از محصول توسط بیمار، تجویز کننده باید اقداماتی را انجام دهد تا اطمینان حاصل شود که بیمار نحوه استفاده از محصول را همانطور که ارائه شده است درک می کند (به برگه اطلاعات بیمار و بسته بندی محصول مراجعه کنید). تجویز دی هیدروارگوتامین مسیلات تزریقی، USP نباید از دستورالعمل های دوز تجاوز کند و نباید برای تجویز مزمن روزانه استفاده شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید).

در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار بین 15 درجه سانتی گراد تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. از کارتن برای محافظت از محتویات در برابر نور تا زمان استفاده استفاده کنید. در یخچال یا فریز نکنید. برای اطمینان از قدرت ثابت، آمپول ها را از نور و گرما محافظت کنید. فقط در صورت شفاف و بی رنگ مصرف شود. * علامت تجاری PDR Network, LLC توزیع شده توسط: Milla Pharmaceuticals, Inc., An A.forall Company White Bear Lake, MN 55110 ساخت فرانسه تجدید نظر: 10/2025