دی هیدروارگوتامین مسیلات

اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات برای درمان حاد سردردهای میگرنی با یا بدون اورا اندیکاسیون دارد. اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات برای درمان پیشگیرانه میگرن یا برای مدیریت میگرن همی پلژیک یا بازیلار در نظر گرفته نشده است.

محلول مورد استفاده در اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات (4 میلی گرم در میلی لیتر) برای استفاده داخل بینی در نظر گرفته شده است و نباید تزریق شود. در آزمایشات بالینی، اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات برای درمان حاد سردردهای میگرنی با یا بدون اورا موثر بوده است. یک اسپری (0.5 میلی گرم) از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات باید در هر سوراخ بینی تجویز شود. پانزده دقیقه بعد، یک اسپری اضافی (0.5 میلی گرم) از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات باید در هر سوراخ بینی، برای دوز کلی چهار اسپری (2 میلی گرم) اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات تزریق شود. مطالعات هیچ سود اضافی از دوزهای حاد بیشتر از 2 میلی گرم برای یک بار تجویز میگرن نشان نداده اند. ایمنی دوزهای بیشتر از 3 میلی گرم در یک دوره 24 ساعته و 4 میلی گرم در یک دوره 7 روزه ثابت نشده است. اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات، نباید برای تجویز مزمن روزانه استفاده شود. قبل از مصرف، پمپ باید قبل از استفاده پریم شود (یعنی 4 بار فشار داده شود) (به دستورالعمل های تجویز مراجعه کنید). پس از آماده شدن اسپری بینی، باید پس از 8 ساعت دور ریخته شود (با هر داروی باقیمانده در ویال باز شده). قبل از مصرف، پمپ باید قبل از استفاده پریم شود (یعنی 4 بار فشار داده شود) (به دستورالعمل های تجویز مراجعه کنید). پس از آماده شدن اسپری بینی، باید آن را دور انداخت (هر داروی باقیمانده در ویال باز شده پس از 8 ساعت).

چند گزارش از عوارض جانبی جدی مرتبط با مصرف همزمان دی هیدروارگوتامین و مهارکننده‌های قوی CYP 3A4، مانند مهارکننده‌های پروتئاز و آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید، وجود دارد که منجر به اسپاسم عروقی می‌شود که منجر به ایسکمی مغزی و/یا ایسکمی اندام‌ها می‌شود. استفاده از مهارکننده های قوی CYP 3A4 (ریتوناویر، نلفیناویر، ایندیناویر، اریترومایسین، کلاریترومایسین، ترولئاندومایسین، کتوکونازول، ایتراکونازول) با دی هیدروارگوتامین منع مصرف دارد (به هشدارها، CYP 3A4 Inhi مراجعه کنید). اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات نباید به بیماران مبتلا به بیماری ایسکمیک قلبی (آنژین صدری، سابقه انفارکتوس میوکارد، یا ایسکمی خاموش مستند) یا بیمارانی که علائم بالینی یا یافته های منطبق با وازواسپاسم عروق کرونر از جمله آنژین نوع پرینزمتال دارند داده شود (به هشدارها مراجعه کنید). از آنجایی که اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات ممکن است فشار خون را افزایش دهد، نباید به بیماران مبتلا به فشار خون کنترل نشده داده شود. اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات، آگونیست های 5-HT 1 (مانند سوماتریپتان)، داروهای حاوی ارگوتامین یا نوع ارگوت یا متی سرژید نباید در عرض 24 ساعت از یکدیگر استفاده شوند. اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات نباید برای بیماران مبتلا به میگرن همی پلژیک یا بازیلار تجویز شود. علاوه بر موارد ذکر شده در بالا، اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات در بیماران مبتلا به بیماری شریانی محیطی شناخته شده، سپسیس، پس از جراحی عروقی و اختلال شدید عملکرد کبدی یا کلیوی منع مصرف دارد. اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات در بیمارانی که قبلاً حساسیت زیادی به آلکالوئیدهای ارگوت نشان داده اند منع مصرف دارد. دی هیدروارگوتامین مزیلات نباید با داروهای منقبض کننده عروق محیطی و مرکزی استفاده شود زیرا این ترکیب ممکن است منجر به افزایش افزایشی یا هم افزایی فشار خون شود.

اسپری بینی عمومی Dihydroergotamine Mesylate ممکن است باعث اسپاسم عروق کرونر شود. بنابراین، بیمارانی که پس از تجویز آن، علائم یا نشانه‌های حاکی از آنژین را تجربه می‌کنند، باید قبل از دریافت دوزهای اضافی، از نظر وجود CAD یا مستعد ابتلا به آنژین متفاوت ارزیابی شوند. به طور مشابه، بیمارانی که علائم یا نشانه‌های دیگر حاکی از کاهش جریان شریانی مانند سندرم روده ایسکمیک یا سندرم رینود را به دنبال استفاده از هر آگونیست 5-HT تجربه می‌کنند، کاندیدای ارزیابی بیشتر هستند (به هشدارها مراجعه کنید). عوارض فیبروتیک: هشدارها، عوارض فیبروتیک را ببینید

اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات نباید با داروهای منقبض کننده عروق محیطی استفاده شود زیرا این ترکیب ممکن است باعث افزایش هم افزایی فشار خون شود. سوماتریپتان گزارش شده است که سوماتریپتان باعث اسپاسم عروق کرونر می شود و اثر آن می تواند با اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات افزایشی باشد. سوماتریپتان و اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات نباید در عرض 24 ساعت از یکدیگر مصرف شوند (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). بتا بلوکرها اگرچه نتایج یک مطالعه بالینی مشکل ایمنی مرتبط با تجویز اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات را در افرادی که قبلاً پروپرانولول دریافت می‌کردند نشان نداد، گزارش‌هایی وجود دارد که پروپرانولول ممکن است با مسدود کردن خاصیت گشادکننده عروق اپی نفرین، اثر منقبض کننده عروق ارگوتامین را تقویت کند. نیکوتین نیکوتین ممکن است باعث انقباض عروق در برخی از بیماران شود که مستعد پاسخ ایسکمیک بیشتر به ارگوت درمانی است. مهارکننده‌های CYP 3A4 (مانند آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید و مهارکننده‌های پروتئاز) به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید. ضعف، هایپررفلکسی و ناهماهنگی SSRI به ندرت گزارش شده است که آگونیست های 5HT 1 با SSRI تجویز می شوند (مانند فلوکستین، فلووکسامین، پاروکستین، سرترالین). هیچ موردی از گزارش های خود به خودی از تداخل دارویی بین SSRI و اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات یا D.H.E گزارش نشده است. 45. داروهای ضد بارداری خوراکی اثر داروهای ضد بارداری خوراکی بر فارماکوکینتیک اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات مطالعه نشده است.

سردرد مصرف بیش از حد دارو مصرف بیش از حد داروهای میگرن حاد (مانند ارگوتامین ها، تریپتان ها، مواد افیونی یا ترکیبی از این داروها برای 10 روز یا بیشتر در ماه) ممکن است منجر به تشدید سردرد شود (به عنوان مثال، سردرد ناشی از مصرف بیش از حد دارو). سردرد مصرف بیش از حد دارو ممکن است به صورت سردردهای روزانه شبیه میگرن یا افزایش قابل توجه در دفعات حملات میگرنی ظاهر شود. سم زدایی بیماران از جمله ترک داروهای مصرف شده بیش از حد و درمان علائم ترک (که اغلب شامل بدتر شدن گذرا سردرد است) ممکن است ضروری باشد.

تا به امروز گزارشی مبنی بر مصرف بیش از حد حاد این دارو گزارش نشده است. به دلیل خطر اسپاسم عروقی، باید از مصرف بیش از دوزهای توصیه شده اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات اجتناب شود. دوزهای بیش از حد دی هیدروارگوتامین ممکن است منجر به علائم و نشانه های محیطی ارگوتیسم شود. درمان شامل قطع دارو، استفاده موضعی از گرما در ناحیه آسیب دیده، تجویز داروهای گشادکننده عروق و مراقبت های پرستاری برای جلوگیری از آسیب بافتی است. به طور کلی، علائم مصرف بیش از حد اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات مشابه علائم مصرف بیش از حد ارگوتامین است، اگرچه تهوع و استفراغ کمتر با اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات وجود دارد. علائم مصرف بیش از حد ارگوتامین شامل موارد زیر است: بی‌حسی، گزگز، درد و سیانوز اندام‌ها همراه با کاهش یا عدم وجود نبض‌های محیطی. افسردگی تنفسی؛ افزایش و/یا کاهش فشار خون، معمولاً به این ترتیب. گیجی، هذیان، تشنج و کما؛ و/یا درجاتی از تهوع، استفراغ و درد شکم. در حیوانات آزمایشگاهی، زمانی که دی هیدروارگوتامین در داخل وریدی تجویز می شود، کشندگی قابل توجهی رخ می دهد. دوزهای mg/kg 44 در موش، 130 mg/kg در موش و 37 mg/kg در خرگوش. اطلاعات به روز در مورد درمان مصرف بیش از حد را می توان اغلب از یک مرکز کنترل مسمومیت منطقه ای تایید شده دریافت کرد. شماره تلفن مراکز کنترل سم تایید شده در مرجع میز پزشکان (PDR) ذکر شده است. *

داده های موجود در حال حاضر سوء مصرف مواد یا وابستگی روانی با دی هیدروارگوتامین را نشان نداده است. با این حال، موارد سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی روانی در بیماران به سایر اشکال ارگوت درمانی گزارش شده است. بنابراین، به دلیل مزمن بودن سردردهای عروقی، ضروری است که به بیماران توصیه شود از دوزهای توصیه شده تجاوز نکنند.

خلاصه خطر داده های موجود از متون منتشر شده نشان دهنده افزایش خطر زایمان زودرس با استفاده از اسپری بینی Dihydroergotamine Mesylate در دوران بارداری است. از مصرف اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات در دوران بارداری خودداری کنید (به هشدارها مراجعه کنید). داده‌های جمع‌آوری‌شده طی دهه‌ها نشان نداده است که خطر نقص مادرزادی یا سقط جنین با استفاده از دی هیدروارگوتامین مزیلات در دوران بارداری افزایش نمی‌یابد. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، اثرات نامطلوبی بر رشد بدن به دنبال تجویز داخل بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات در طول بارداری (کاهش وزن بدن جنین و/یا استخوانی شدن استخوان) در موش‌ها و خرگوش‌ها یا در دوران بارداری و شیردهی در موش‌ها مشاهده شد (کاهش وزن بدن و اختلال در عملکرد تولید مثلی در فرزندان که ارتباطی با آن نداشتند) سمیت مادری (به داده ها مراجعه کنید). نرخ تخمینی نقایص مادرزادی اصلی (2.2٪ تا 2.9٪) و سقط جنین (17٪) در بین زایمان به زنان مبتلا به میگرن مشابه نرخ های گزارش شده در زنان بدون میگرن است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی تجویز داخل بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات به موش های باردار در طول دوره اندام زایی منجر به کاهش وزن بدن جنین و/یا استخوانی شدن استخوان در دوزهای 0.16 میلی گرم در روز و بیشتر شد. سطح بدون تأثیری برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی در موش‌ها شناسایی نشد. تجویز داخل بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات به خرگوش های باردار در سراسر اندام زایی منجر به کاهش استخوان سازی اسکلتی در 3.6 میلی گرم در روز شد. دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی در خرگوش 1.2 میلی گرم در روز بود. تجویز داخل بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات به موش های ماده در طول بارداری و شیردهی منجر به کاهش وزن بدن و اختلال در عملکرد تولید مثلی (کاهش شاخص های جفت گیری) در فرزندان با دوزهای 0.16 میلی گرم در روز یا بیشتر شد. دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد قبل و بعد از زایمان در موش‌ها مشخص نشد. اثرات بر رشد فرزندان در دوزهای کمتر از دوزهایی که شواهدی از سمیت مادری در این مطالعات ایجاد می‌کردند، رخ داد. تاخیر رشد داخل رحمی ناشی از دی هیدروارگوتامین به کاهش جریان خون جفتی رحمی ناشی از انقباض طولانی مدت عروق رحم و/یا افزایش تون میومتر نسبت داده شده است.

هیچ اطلاعاتی در مورد وجود دی هیدروارگوتامین در شیر انسان وجود ندارد. با این حال، ارگوتامین، یک داروی مرتبط، در شیر انسان وجود دارد. گزارش هایی از اسهال، استفراغ، نبض ضعیف و فشار خون ناپایدار در شیرخوارانی که با شیر مادر در معرض ارگوتامین قرار دارند، وجود دارد. اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات ممکن است باعث کاهش تولید شیر شود زیرا ممکن است سطح پرولاکتین را کاهش دهد. به دلیل احتمال کاهش میزان شیر و عوارض جانبی جدی در نوزادی که با شیر مادر تغذیه می شود، از جمله اسهال، استفراغ، نبض ضعیف و فشار خون ناپایدار، به بیماران توصیه کنید در طول درمان با اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات و تا 3 روز پس از آخرین دوز از شیر مادر خودداری کنند. شیر مادر در این مدت باید پمپ شود و دور ریخته شود.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

استفاده در افراد مسن هیچ اطلاعاتی در مورد ایمنی و اثربخشی اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات در این جمعیت وجود ندارد زیرا بیماران بالای 65 سال از آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده حذف شدند.

دی هیدروارگوتامین مزیلات ارگوتامین هیدروژنه شده در موقعیت 9،10 به عنوان نمک مزیلات است. اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات از نظر شیمیایی با نام های ارگوتامان-3’، 6’، 18-تریون، 9،10-دی هیدرو-12’-هیدروکسی-2’-متیل-5’- (فنیل متیل)-، (5’α)-، مونو متان سولفونات شناخته می شود. وزن مولکولی آن 679.78 و فرمول تجربی آن C 33 H 37 N 5 O 5 است.

• CH 4 O 3 S. ساختار شیمیایی این است: اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات برای تزریق داخل بینی به عنوان محلول آبی شفاف، بی رنگ تا زرد روشن در یک ویال شیشه ای کهربایی حاوی: دی هیدروارگوتامین مزیلات 4 میلی گرم کافئین، بی آب 10 میلی گرم دکستروز، بی آب 50 میلی گرم دی اکسید کربن qs آب تصفیه شده qs 1 میلی لیتر هر میلی لیتر حاوی دی هیدروارگوتامین مزیلات 4 میلی گرم (معادل 3.43 میلی گرم دی هیدروارگوتامین) مواد شیمیایی

مکانیسم اثر دی هیدروارگوتامین با میل ترکیبی بالا به گیرنده های 5-HT 1Dα و 5-HT 1Dβ متصل می شود. همچنین با میل ترکیبی بالا به گیرنده های سروتونین 5-HT 1A، 5-HT 2A و 5-HT 2C، گیرنده های نورآدرنالین α2A، α2B و α1 و گیرنده های دوپامین D2L و D3 متصل می شود. فعالیت درمانی دی هیدروارگوتامین در میگرن به طور کلی به اثر آگونیستی در گیرنده های 5-HT 1D نسبت داده می شود. دو نظریه فعلی برای توضیح اثر آگونیست های گیرنده 5-HT 1D در میگرن ارائه شده است. یک نظریه نشان می دهد که فعال شدن گیرنده های 5-HT 1D واقع در رگ های خونی داخل جمجمه، از جمله گیرنده های روی آناستوموزهای شریانی-وریدی، منجر به انقباض عروق می شود که با تسکین سردرد میگرنی مرتبط است. فرضیه جایگزین نشان می دهد که فعال شدن گیرنده های 5-HT 1D در انتهای عصب حسی سیستم سه قلو منجر به مهار انتشار نوروپپتید پیش التهابی می شود. علاوه بر این، دی هیدروارگوتامین دارای خواص اکسیتوسیک است. فارماکوکینتیک جذب دی هیدروارگوتامین مزیلات پس از مصرف خوراکی در دسترس زیستی ضعیفی است. با این حال، پس از تزریق داخل بینی، میانگین فراهمی زیستی دی هیدروارگوتامین مزیلات 32 درصد نسبت به تزریق تزریقی است. جذب متغیر است، احتمالاً منعکس کننده تفاوت بین موضوعی جذب و تکنیک مورد استفاده برای خود تجویزی است. توزیع دی هیدروارگوتامین مزیلات 93% به پروتئین پلاسما متصل می شود. حجم توزیع ظاهری حالت ثابت تقریباً 800 لیتر است. متابولیسم چهار متابولیت دی هیدروارگوتامین مزیلات در پلاسمای انسان پس از مصرف خوراکی شناسایی شده است. متابولیت اصلی، 8'-β-هیدروکسی دی هیدروارگوتامین، میل ترکیبی مشابه مادر خود را برای گیرنده های آدرنرژیک و 5-HT نشان می دهد و قدرت معادلی را در چندین مدل فعالیت تنگ کننده رگ، in vivo و in vitro نشان می دهد. متابولیت های دیگر، یعنی اسید دی هیدرولیسرژیک، آمید دی هیدرولیسرژیک و متابولیتی که از باز شدن اکسیداتیو حلقه پرولین تشکیل می شود، اهمیت کمی دارند. متابولیت های کل پس از تزریق بینی تنها 30-20 درصد AUC پلاسما را تشکیل می دهند. کلیرانس سیستمیک دی هیدروارگوتامین مزیلات به دنبال IV. و تجویز I.M 1.5 لیتر در دقیقه است. خصوصیات کمی فارماکوکینتیک چهار متابولیت انجام نشده است. دفع راه اصلی دفع دی هیدروارگوتامین از طریق صفرا در مدفوع است. پس از تزریق داخل بینی، بازیابی ادراری داروی مادر حدود 2٪ از دوز تجویز شده در مقایسه با 6٪ پس از تجویز I.M است. کلیرانس کل بدن 1.5 لیتر در دقیقه است که عمدتاً منعکس کننده کلیرانس کبدی است. ترخیص کالا از گمرک کلیه (0.1 لیتر در دقیقه) تحت تأثیر مسیر تجویز دی هیدروارگوتامین قرار نمی گیرد. کاهش دی هیدروارگوتامین پلاسما دو فازی است و نیمه عمر نهایی آن حدود 10 ساعت است. زیرجمعیت ها هیچ مطالعه ای در مورد تأثیر نارسایی کلیوی یا کبدی، جنسیت، نژاد یا قومیت بر فارماکوکینتیک دی هیدروارگوتامین انجام نشده است. اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات در بیماران با اختلال شدید عملکرد کبدی یا کلیوی منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). تداخلات به نظر نمی رسد فارماکوکینتیک دی هیدروارگوتامین به طور قابل توجهی تحت تأثیر استفاده همزمان از یک منقبض کننده عروق موضعی (مانند فنوکسازولین) قرار گیرد. دوزهای خوراکی متعدد پروپرانولول آنتاگونیست گیرنده β-آدرنرژیک، که برای پیشگیری از میگرن استفاده می شود، تأثیر قابل توجهی بر Cmax، Tmax یا AUC دوزهای دی هیدروارگوتامین تا 4 میلی گرم نداشت. تداخلات فارماکوکینتیک در بیماران تحت درمان خوراکی با سایر آلکالوئیدهای ارگوت (مانند افزایش سطح ارگوتامین) و آنتی بیوتیک های ماکرولید، عمدتاً ترولئاندومایسین، گزارش شده است، که احتمالاً به دلیل مهار متابولیسم سیتوکروم P450 3A آلکالوئیدها توسط ترولاندومایسین است. همچنین نشان داده شده است که دی هیدروارگوتامین مهارکننده واکنش‌های کاتالیزور سیتوکروم P450 3A است و گزارش‌های نادری از ارگوتیسم از بیماران تحت درمان با آنتی‌بیوتیک‌های دی هیدروارگوتامین و ماکرولید (به عنوان مثال، ترولئاندومایسین، کلاریترومایسین، اریتروگوت آمین و بیماران تحت درمان با اریترومایسین) به دست آمده است. مهارکننده ها (به عنوان مثال ریتوناویر)، احتمالاً به دلیل مهار متابولیسم سیتوکروم P450 3A ارگوتامین (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). هیچ تعامل فارماکوکینتیکی شامل سایر ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 شناخته شده نیست.

دی هیدروارگوتامین با میل ترکیبی بالا به گیرنده های 5-HT 1Dα و 5-HT 1Dβ متصل می شود. همچنین با میل ترکیبی بالا به گیرنده های سروتونین 5-HT 1A، 5-HT 2A و 5-HT 2C، گیرنده های نورآدرنالین α2A، α2B و α1 و گیرنده های دوپامین D2L و D3 متصل می شود. فعالیت درمانی دی هیدروارگوتامین در میگرن به طور کلی به اثر آگونیستی در گیرنده های 5-HT 1D نسبت داده می شود. دو نظریه فعلی برای توضیح اثر آگونیست های گیرنده 5-HT 1D در میگرن ارائه شده است. یک نظریه نشان می دهد که فعال شدن گیرنده های 5-HT 1D واقع در رگ های خونی داخل جمجمه، از جمله گیرنده های روی آناستوموزهای شریانی-وریدی، منجر به انقباض عروق می شود که با تسکین سردرد میگرنی مرتبط است. فرضیه جایگزین نشان می دهد که فعال شدن گیرنده های 5-HT 1D در انتهای عصب حسی سیستم سه قلو منجر به مهار انتشار نوروپپتید پیش التهابی می شود. علاوه بر این، دی هیدروارگوتامین دارای خواص اکسیتوسیک است.

جذب دی هیدروارگوتامین مزیلات پس از مصرف خوراکی در دسترس زیستی ضعیفی است. با این حال، پس از تزریق داخل بینی، میانگین فراهمی زیستی دی هیدروارگوتامین مزیلات 32 درصد نسبت به تزریق تزریقی است. جذب متغیر است، احتمالاً منعکس کننده تفاوت بین موضوعی جذب و تکنیک مورد استفاده برای خود تجویزی است. توزیع دی هیدروارگوتامین مزیلات 93% به پروتئین پلاسما متصل می شود. حجم توزیع ظاهری حالت ثابت تقریباً 800 لیتر است. متابولیسم چهار متابولیت دی هیدروارگوتامین مزیلات در پلاسمای انسان پس از مصرف خوراکی شناسایی شده است. متابولیت اصلی، 8'-β-هیدروکسی دی هیدروارگوتامین، میل ترکیبی مشابه مادر خود را برای گیرنده های آدرنرژیک و 5-HT نشان می دهد و قدرت معادلی را در چندین مدل فعالیت تنگ کننده رگ، in vivo و in vitro نشان می دهد. متابولیت های دیگر، یعنی اسید دی هیدرولیسرژیک، آمید دی هیدرولیسرژیک و متابولیتی که از باز شدن اکسیداتیو حلقه پرولین تشکیل می شود، اهمیت کمی دارند. متابولیت های کل پس از تزریق بینی تنها 30-20 درصد AUC پلاسما را تشکیل می دهند. کلیرانس سیستمیک دی هیدروارگوتامین مزیلات به دنبال IV. و تجویز I.M 1.5 لیتر در دقیقه است. خصوصیات کمی فارماکوکینتیک چهار متابولیت انجام نشده است. دفع راه اصلی دفع دی هیدروارگوتامین از طریق صفرا در مدفوع است. پس از تزریق داخل بینی، بازیابی ادراری داروی مادر حدود 2٪ از دوز تجویز شده در مقایسه با 6٪ پس از تجویز I.M است. کلیرانس کل بدن 1.5 لیتر در دقیقه است که عمدتاً منعکس کننده کلیرانس کبدی است. ترخیص کالا از گمرک کلیه (0.1 لیتر در دقیقه) تحت تأثیر مسیر تجویز دی هیدروارگوتامین قرار نمی گیرد. کاهش دی هیدروارگوتامین پلاسما دو فازی است و نیمه عمر نهایی آن حدود 10 ساعت است. زیرجمعیت ها هیچ مطالعه ای در مورد تأثیر نارسایی کلیوی یا کبدی، جنسیت، نژاد یا قومیت بر فارماکوکینتیک دی هیدروارگوتامین انجام نشده است. اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات در بیماران با اختلال شدید عملکرد کبدی یا کلیوی منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). تداخلات به نظر نمی رسد فارماکوکینتیک دی هیدروارگوتامین به طور قابل توجهی تحت تأثیر استفاده همزمان از یک منقبض کننده عروق موضعی (مانند فنوکسازولین) قرار گیرد. دوزهای خوراکی متعدد پروپرانولول آنتاگونیست گیرنده β-آدرنرژیک، که برای پیشگیری از میگرن استفاده می شود، تأثیر قابل توجهی بر Cmax، Tmax یا AUC دوزهای دی هیدروارگوتامین تا 4 میلی گرم نداشت. تداخلات فارماکوکینتیک در بیماران تحت درمان خوراکی با سایر آلکالوئیدهای ارگوت (مانند افزایش سطح ارگوتامین) و آنتی بیوتیک های ماکرولید، عمدتاً ترولئاندومایسین، گزارش شده است، که احتمالاً به دلیل مهار متابولیسم سیتوکروم P450 3A آلکالوئیدها توسط ترولاندومایسین است. همچنین نشان داده شده است که دی هیدروارگوتامین مهارکننده واکنش‌های کاتالیزور سیتوکروم P450 3A است و گزارش‌های نادری از ارگوتیسم از بیماران تحت درمان با آنتی‌بیوتیک‌های دی هیدروارگوتامین و ماکرولید (به عنوان مثال، ترولئاندومایسین، کلاریترومایسین، اریتروگوت آمین و بیماران تحت درمان با اریترومایسین) به دست آمده است. مهارکننده ها (به عنوان مثال ریتوناویر)، احتمالاً به دلیل مهار متابولیسم سیتوکروم P450 3A ارگوتامین (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). هیچ تعامل فارماکوکینتیکی شامل سایر ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 شناخته شده نیست.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی در یک مطالعه سرطان زایی 2 ساله موش، تجویز زیر جلدی دی هیدروارگوتامین مزیلات (0، 0.5، 1.5 یا 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) منجر به افزایش بروز فیبروسارکوم در محل های تزریقی و ماده در محل های تزریق بالا شد. در یک مطالعه سرطان زایی 2 ساله موش صحرایی، تجویز داخل بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات (0، 0.4، 0.8 یا 1.6 میلی گرم در روز به مدت 13 هفته، به دنبال آن 0، 0.08، 0.24 یا 0.8 میلی گرم در روز برای بقیه مطالعه) منجر به افزایش تومور نشد. جهش زایی دی هیدروارگوتامین مزیلات در دو روش انحراف کروموزومی آزمایشگاهی، سنجش سلول همستر چینی V79 با فعال سازی متابولیک و سنجش لنفوسیت خون محیطی انسان کشت شده، کلاستوژنیک بود. هنگامی که دی هیدروارگوتامین مزیلات در حضور یا عدم وجود فعال سازی متابولیک در دو سنجش جهش ژنی (آزمون ایمز و آزمایش همستر چینی V79/HGPRT در شرایط آزمایشگاهی) و در یک سنجش آسیب DNA (آزمایش برنامه ریزی نشده DNA سلول کبدی موش) مورد آزمایش قرار گرفت، هیچ مدرکی دال بر پتانسیل جهش زایی وجود نداشت. دی هیدروارگوتامین در آزمایش‌های میکرونوکلئوس موش و همستر در داخل بدن کلاستوژنیک نبود. اختلال در باروری تجویز داخل بینی دی هیدروارگوتامین به موش ها در دوزهای تا 1.6 میلی گرم در روز با اثرات نامطلوب بر باروری همراه نبود.

متن برگه اطلاعات بیمار در انتهای این درج چاپ شده است. برای اطمینان از استفاده ایمن و موثر از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات، اطلاعات و دستورالعمل های ارائه شده در برگه اطلاعات بیمار باید با بیماران در میان گذاشته شود. پس از آماده شدن اسپری بینی، باید آن را (با هر داروی باقیمانده) پس از 8 ساعت دور انداخت. به بیماران توصیه می شود هر یک از موارد زیر را فوراً به پزشک گزارش دهند: بی حسی یا سوزن سوزن شدن در انگشتان دست و پا، درد عضلانی در بازوها و پاها، ضعف در پاها، درد در قفسه سینه، تند شدن موقت یا کند شدن ضربان قلب، تورم یا خارش. قبل از استفاده اولیه از محصول توسط بیمار، تجویز کننده باید اقداماتی را انجام دهد تا اطمینان حاصل شود که بیمار نحوه استفاده از محصول را همانطور که ارائه شده است درک می کند (به برگه اطلاعات بیمار و بسته بندی محصول مراجعه کنید). تجویز اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات نباید از دستورالعمل های دوز تجاوز کند و نباید برای تجویز مزمن روزانه استفاده شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید).

در دمای زیر 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. در یخچال یا فریز نکنید. * علامت تجاری PDR Network, LLC توزیع شده توسط: Oceanside Pharmaceuticals، یک بخش از Bausch Health US, LLC Bridgewater, NJ 08807 USA سازنده: Mipharm, S.p.A. Milano, Italy © 2022 Bausch Health Companies Inc. یا وابسته به آن