دی هیدروارگوتامین مسیلات بینی

نمای کلی

ماده موثره: دی هیدروارگوتامین مسیلات
راه مصرف: بینی
تاریخ برچسب: 2025-12-29

جعبه هشدار

هشدار: ایسکمی محیطی بدنبال مصرف همزمان با مهارکننده های قوی CYP3A4 ایسکمی محیطی جدی و/یا تهدید کننده حیات با مصرف همزمان DIHYDROERGOTAMINE با آنتی بیوتیک های قوی CYP 3A4 از جمله inhibitorse 3A4 و ماکروبیوتیک مرتبط است. از آنجایی که مهار CYP 3A4 سطح سرمی DIHYDROERGOTAMINE را افزایش می دهد، خطر اسپاسم عروقی منجر به ایسکمی مغزی و/یا ایسکمی اندام ها افزایش می یابد. بنابراین مصرف همزمان این داروها منع مصرف دارد. (به بخش موارد منع مصرف و هشدارها نیز مراجعه کنید)

موارد مصرف

اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات برای درمان حاد سردردهای میگرنی با یا بدون اورا اندیکاسیون دارد. اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات برای درمان پیشگیرانه میگرن یا برای مدیریت میگرن همی پلژیک یا بازیلار در نظر گرفته نشده است.

دوز و روش مصرف

محلول مورد استفاده در اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات (4 میلی گرم در میلی لیتر) برای استفاده داخل بینی در نظر گرفته شده است و نباید تزریق شود. در آزمایشات بالینی، اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات برای درمان حاد سردردهای میگرنی با یا بدون اورا موثر بوده است. یک اسپری (0.5 میلی گرم) اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات باید در هر سوراخ بینی تجویز شود. پانزده دقیقه بعد، یک اسپری اضافی (0.5 میلی گرم) از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات باید در هر سوراخ بینی، برای دوز کلی چهار اسپری (2 میلی گرم) اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات تجویز شود. مطالعات هیچ سود اضافی از دوزهای حاد بیشتر از 2 میلی گرم برای یک بار تجویز میگرن نشان نداده اند. ایمنی دوزهای بیشتر از 3 میلی گرم در یک دوره 24 ساعته و 4 میلی گرم در یک دوره 7 روزه ثابت نشده است. اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات، نباید برای تجویز مزمن روزانه استفاده شود. قبل از مصرف، پمپ باید قبل از استفاده پریم شود (یعنی 4 بار فشار داده شود) (به دستورالعمل های تجویز مراجعه کنید). پس از آماده شدن اسپری بینی، باید پس از 8 ساعت دور ریخته شود (با هر داروی باقیمانده در ویال باز شده). قبل از مصرف، پمپ باید قبل از استفاده آماده شود (یعنی 4 بار فشار داده شود) (به دستورالعمل مصرف مراجعه کنید). پس از آماده شدن اسپری بینی، باید آن را دور انداخت (هر داروی باقیمانده در ویال باز شده پس از 8 ساعت).

موارد منع مصرف

چند گزارش از عوارض جانبی جدی مرتبط با مصرف همزمان دی هیدروارگوتامین و مهارکننده‌های قوی CYP 3A4، مانند مهارکننده‌های پروتئاز و آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید، وجود دارد که منجر به اسپاسم عروقی می‌شود که منجر به ایسکمی مغزی و/یا ایسکمی اندام‌ها می‌شود. بنابراین استفاده از مهارکننده های قوی CYP 3A4 (ریتوناویر، نلفیناویر، ایندیناویر، اریترومایسین، کلاریترومایسین، ترولئاندومایسین، کتوکونازول، ایتراکونازول) همراه با دی هیدروارگوتامین ممنوع است (به هشدارها مراجعه کنید: CYP 3A4). اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات نباید به بیماران مبتلا به بیماری ایسکمیک قلبی (آنژین صدری، سابقه انفارکتوس میوکارد، یا ایسکمی خاموش ثابت) یا بیمارانی که علائم بالینی یا یافته های منطبق با وازواسپاسم عروق کرونر از جمله آنژین نوع پرینزمتال دارند داده شود (به هشدارها مراجعه کنید). از آنجایی که اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات ممکن است فشار خون را افزایش دهد، نباید به بیماران مبتلا به فشار خون کنترل نشده داده شود. اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات، آگونیست های 5-HT1 (مانند سوماتریپتان)، داروهای حاوی ارگوتامین یا نوع ارگوت یا متی سرژید نباید در عرض 24 ساعت از یکدیگر استفاده شوند. اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات نباید در بیماران مبتلا به میگرن همی پلژیک یا بازیلار تجویز شود. علاوه بر شرایط ذکر شده در بالا، اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات نیز در بیماران مبتلا به بیماری شریانی محیطی شناخته شده، سپسیس، پس از جراحی عروقی و اختلال شدید عملکرد کبدی یا کلیوی منع مصرف دارد. اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات در بیمارانی که قبلا به آلکالوئیدهای ارگوت حساسیت نشان داده اند منع مصرف دارد. دی هیدروارگوتامین مزیلات نباید با داروهای منقبض کننده عروق محیطی و مرکزی استفاده شود زیرا این ترکیب ممکن است منجر به افزایش افزایشی یا هم افزایی فشار خون شود.

هشدارها

اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات فقط باید در مواردی استفاده شود که تشخیص واضح سردرد میگرنی ثابت شده باشد. مهارکننده های CYP 3A4 (به عنوان مثال آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید و مهارکننده‌های پروتئاز) گزارش‌های نادری از عوارض جانبی جدی در ارتباط با تجویز همزمان دی هیدروارگوتامین و مهارکننده‌های قوی CYP 3A4، مانند مهارکننده‌های پروتئاز و آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید، وجود دارد که منجر به اسپاسم عروقی می‌شود که منجر به ایسکمی مغزی و ایسکمی مغزی و/یا ایسکمی مغزی می‌شود. بنابراین باید از استفاده از مهارکننده های قوی CYP 3A4 با دی هیدروارگوتامین اجتناب شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). نمونه هایی از برخی از مهارکننده های قوی تر CYP 3A4 عبارتند از: ضد قارچ های کتوکونازول و ایتراکونازول، مهارکننده های پروتئاز ریتوناویر، نلفیناویر و ایندیناویر، و آنتی بیوتیک های ماکرولید اریترومایسین، کلاریترومایسین، و ترولئاندومایسین. سایر مهارکننده‌های کمتر قوی CYP 3A4 باید با احتیاط تجویز شوند. مهارکننده های کمتر قوی شامل ساکویناویر، نفازودون، فلوکونازول، آب گریپ فروت، فلوکستین، فلووکسامین، زیلوتون، و کلوتریمازول هستند. این فهرست ها جامع نیستند و تجویز کننده باید اثرات سایر داروهایی را که برای استفاده همزمان با دی هیدروارگوتامین در نظر گرفته شده اند، بر روی CYP 3A4 در نظر بگیرد. عوارض فیبروتیک گزارش هایی از فیبروز پلور و خلف صفاق در بیماران به دنبال استفاده طولانی مدت روزانه از دی هیدروارگوتامین مزیلات تزریقی گزارش شده است. به ندرت، استفاده طولانی مدت روزانه از سایر داروهای آلکالوئید ارگوت با فیبروز دریچه ای قلب مرتبط است. موارد نادری نیز در ارتباط با استفاده از دی هیدروارگوتامین مزیلات تزریقی گزارش شده است. با این حال، در آن موارد، بیماران همچنین داروهایی را دریافت کردند که با فیبروز دریچه‌ای قلب مرتبط است. تجویز اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات، نباید از دستورالعمل های دوز تجاوز کند و نباید برای تجویز مزمن روزانه استفاده شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید). خطر ایسکمی میوکارد و/یا انفارکتوس و سایر عوارض جانبی قلبی: اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات نباید توسط بیماران مبتلا به بیماری ایسکمیک یا وازواسپاستیک عروق کرونر ثابت شده استفاده شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). اکیداً توصیه می شود که اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات به بیمارانی که بیماری عروق کرونر ناشناخته (CAD) در آنها با وجود عوامل خطر (مانند فشار خون بالا، کلسترول خون بالا، سیگاری، چاقی، دیابت، سابقه خانوادگی قوی CAD، زنانی که بعد از عمل جراحی مردانه یا بالای 4 سال سن دارند) پیش بینی شده است، داده نشود. مگر اینکه ارزیابی قلبی عروقی شواهد بالینی رضایت بخشی را ارائه می دهد که نشان می دهد بیمار به طور منطقی عاری از بیماری عروق کرونر و ایسکمیک میوکارد یا سایر بیماری های قلبی عروقی اساسی است. حساسیت روش‌های تشخیصی قلبی برای تشخیص بیماری‌های قلبی عروقی یا استعداد ابتلا به اسپاسم عروق کرونر در بهترین حالت متوسط است. اگر در طول ارزیابی قلبی عروقی، سابقه پزشکی بیمار یا بررسی های الکتروکاردیوگرافی، یافته هایی را نشان دهد که نشان دهنده یا مطابق با وازواسپاسم عروق کرونر یا ایسکمی میوکارد است، دی هیدروارگوتامین نباید تجویز شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). برای بیمارانی با عوامل خطر پیش‌بینی‌کننده CAD که مصمم هستند ارزیابی قلبی عروقی رضایت‌بخشی داشته باشند، اکیداً توصیه می‌شود که تجویز اولین دوز اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات در مطب پزشک یا مراکز مشابه دارای پرسنل و مجهز پزشکی انجام شود، مگر اینکه بیمار قبلاً دی هیدروارگوتین دی هیدروارگوتین دریافت کرده باشد. از آنجایی که ایسکمی قلبی در غیاب علائم بالینی ممکن است رخ دهد، در این بیماران با فاکتورهای خطر باید در اولین نوبت استفاده، یک نوار قلب (ECG) در فواصل زمانی بلافاصله پس از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات انجام شود. توصیه می شود بیمارانی که به طور متناوب از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات استفاده می کنند و دارای عوامل خطر پیش بینی کننده CAD هستند، همانطور که در بالا توضیح داده شد، با ادامه استفاده از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات، ارزیابی دوره ای قلبی عروقی را انجام دهند. رویکرد سیستماتیک شرح داده شده در بالا در حال حاضر به عنوان روشی برای شناسایی بیمارانی توصیه می شود که در آنها اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات ممکن است برای درمان سردردهای میگرنی با حاشیه قابل قبول ایمنی قلبی عروقی استفاده شود. حوادث قلبی و مرگ و میر در بیمارانی که از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات استفاده می کنند، گزارش نشده است. با این حال، احتمال بروز عوارض جانبی قلبی وجود دارد. گزارش شده است که عوارض جانبی جدی قلبی، از جمله انفارکتوس حاد میوکارد، اختلالات تهدید کننده زندگی در ریتم قلبی و مرگ به دنبال تزریق دی هیدروارگوتامین مزیلات (به عنوان مثال، تزریق D.H.E. 45®) رخ داده است. با توجه به گستردگی استفاده از دی هیدروارگوتامین مزیلات در بیماران مبتلا به میگرن، بروز این حوادث بسیار کم است. حوادث و مرگ و میر عروق مغزی مرتبط با دارو خونریزی مغزی، خونریزی زیر عنکبوتیه، سکته مغزی و سایر حوادث عروق مغزی در بیماران تحت درمان با D.H.E گزارش شده است. 45 ® تزریق; و برخی منجر به مرگ و میر شده است. در تعدادی از موارد، به نظر می رسد که حوادث عروق مغزی اولیه بوده اند، D.H.E. 45 ® تزریق با این باور نادرست انجام شده است که علائم تجربه شده نتیجه میگرن است، در حالی که چنین نبود. لازم به ذکر است که بیماران مبتلا به میگرن ممکن است در معرض خطر برخی حوادث عروقی مغزی (مانند سکته مغزی، خونریزی، حمله ایسکمیک گذرا) باشند. سایر رویدادهای مرتبط با وازواسپاسم اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات، مانند سایر آلکالوئیدهای ارگوت، ممکن است باعث واکنش های وازواسپاستیک به غیر از وازواسپاسم عروق کرونر شود. ایسکمی عروقی میوکارد و محیطی با اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات گزارش شده است. پدیده وازواسپاستیک مرتبط با اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات نیز ممکن است باعث درد عضلانی، بی حسی، سردی، رنگ پریدگی و سیانوز انگشتان شود. در بیمارانی که گردش خون ضعیفی دارند، وازواسپاسم مداوم ممکن است منجر به قانقاریا یا مرگ شود، در صورت بروز علائم یا علائم انقباض عروق، اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات باید فوراً قطع شود. افزایش فشار خون افزایش قابل توجه فشار خون در موارد نادر در بیماران با و بدون سابقه فشار خون بالا که با اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات و تزریق دی هیدروارگوتامین مزیلات درمان شده اند گزارش شده است. اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات در بیماران مبتلا به فشار خون کنترل نشده منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). افزایش 18 درصدی در فشار متوسط شریان ریوی به دنبال دوز با آگونیست 5HT 1 دیگر در مطالعه ای که افراد تحت کاتتریزاسیون قلبی را ارزیابی می کرد، مشاهده شد. تحریک موضعی تقریباً 30 درصد از بیمارانی که از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات استفاده می کنند (در مقایسه با 9 درصد بیماران دارونما) سوزش در بینی، گلو و/یا اختلال در چشایی را گزارش کرده اند. علائم تحریکی شامل احتقان، احساس سوزش، خشکی، پارستزی، ترشح، اپیستاکسی، درد یا درد است. علائم عمدتاً از نظر شدت خفیف تا متوسط و گذرا بودند. تقریباً در 70 درصد موارد ذکر شده در بالا، علائم ظرف 4 ساعت پس از مصرف اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات برطرف شد. معاینات بینی و گلو در یک زیرمجموعه کوچک (N = 66) از شرکت کنندگان در مطالعه که تا 36 ماه (محدوده 1 تا 36 ماه) تحت درمان قرار گرفتند، هیچ آسیب قابل توجه بالینی را نشان نداد. به غیر از این تعداد محدود از بیماران، عواقب استفاده طولانی مدت و مکرر از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات بر روی مخاط بینی و/یا تنفسی به طور سیستماتیک در بیماران ارزیابی نشده است. بافت بینی در حیواناتی که روزانه با دی هیدروارگوتامین مزیلات تحت درمان با سطح حفره بینی (بر حسب میلی‌گرم بر میلی‌متر مربع) قرار می‌گرفتند، که برابر یا کمتر از آنچه در انسان‌هایی که حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه 0.08 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز را دریافت می‌کردند، تحریک مخاطی خفیفی را نشان داد که با سلول‌های مخاطی و سلول‌های سلولی انتقالی سلول‌های مخاطی و سلول‌های سلولی انتقالی سلول‌های اسپ‌کوآسیا مشخص می‌شد. تغییرات مخاط بینی موش صحرایی در هفته 64 کمتر از هفته 13 بود. اثرات موضعی بر بافت تنفسی پس از دوز مزمن داخل بینی در حیوانات ارزیابی نشده است. سردرد مصرف بیش از حد دارو مصرف بیش از حد داروهای میگرن حاد (مانند ارگوتامین ها، تریپتان ها، مواد افیونی یا ترکیبی از این داروها برای 10 روز یا بیشتر در ماه) ممکن است منجر به تشدید سردرد شود (به عنوان مثال، سردرد ناشی از مصرف بیش از حد دارو). سردرد مصرف بیش از حد دارو ممکن است به صورت سردردهای روزانه شبیه میگرن یا افزایش قابل توجه در دفعات حملات میگرنی ظاهر شود. سم زدایی بیماران از جمله ترک داروهای مصرف شده بیش از حد و درمان علائم ترک (که اغلب شامل بدتر شدن گذرا سردرد است) ممکن است ضروری باشد. زایمان زودرس بر اساس مکانیسم اثر دی هیدروارگوتامین و یافته های مقالات منتشر شده، اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات ممکن است باعث زایمان زودرس شود. از مصرف اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات در دوران بارداری خودداری کنید (به نکات احتیاطی مراجعه کنید).

احتیاط‌ها

اسپری بینی عمومی دی هیدروارگوتامین مزیلات ممکن است باعث اسپاسم عروق کرونر شود. بنابراین، بیمارانی که پس از تجویز آن، علائم یا نشانه‌های حاکی از آنژین را تجربه می‌کنند، باید قبل از دریافت دوزهای اضافی، از نظر وجود CAD یا مستعد ابتلا به آنژین متفاوت ارزیابی شوند. به طور مشابه، بیمارانی که به دنبال استفاده از هر آگونیست 5-HT سایر علائم یا نشانه‌های حاکی از کاهش جریان شریانی مانند سندرم روده ایسکمیک یا سندرم رینود را تجربه می‌کنند، کاندیدای ارزیابی بیشتر هستند. (به هشدارها مراجعه کنید). عوارض فیبروتیک: هشدارها را ببینید: اطلاعات مربوط به عوارض فیبروتیک برای بیماران متن برگه اطلاعات بیمار در انتهای این درج شده چاپ شده است. برای اطمینان از استفاده ایمن و موثر از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات، اطلاعات و دستورالعمل های ارائه شده در برگه اطلاعات بیمار باید با بیماران در میان گذاشته شود. پس از آماده شدن اسپری بینی، باید آن را (با هر داروی باقیمانده) پس از 8 ساعت دور انداخت. به بیماران توصیه می شود هر یک از موارد زیر را فوراً به پزشک گزارش دهند: بی حسی یا سوزن سوزن شدن در انگشتان دست و پا، درد عضلانی در بازوها و پاها، ضعف در پاها، درد در قفسه سینه، تند شدن موقت یا کند شدن ضربان قلب، تورم یا خارش. قبل از استفاده اولیه از محصول توسط بیمار، تجویز کننده باید اقداماتی را انجام دهد تا اطمینان حاصل شود که بیمار نحوه استفاده از محصول را همانطور که ارائه شده است، درک می کند. (به برگه اطلاعات بیمار و بسته بندی محصول مراجعه کنید). تجویز اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات، نباید از دستورالعمل های دوز تجاوز کند و نباید برای تجویز مزمن روزانه استفاده شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید). تداخلات دارویی داروهای منقبض کننده عروق اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات نباید با داروهای منقبض کننده عروق محیطی استفاده شود زیرا این ترکیب ممکن است باعث افزایش سینرژیک فشار خون شود. سوماتریپتان گزارش شده است که سوماتریپتان باعث اسپاسم عروق کرونر می شود و اثر آن می تواند با اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات افزایشی باشد. اسپری بینی سوماتریپتان و دی هیدروارگوتامین مزیلات نباید در عرض 24 ساعت از یکدیگر مصرف شوند (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). بتا بلوکرها اگرچه نتایج یک مطالعه بالینی مشکل ایمنی مرتبط با تجویز اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات را در افرادی که قبلاً پروپرانولول دریافت می‌کردند نشان ندادند، گزارش‌هایی وجود دارد که پروپرانولول ممکن است با مسدود کردن خاصیت گشادکننده عروق اپی نفرین، اثر انقباض عروق ارگوتامین را تقویت کند. نیکوتین نیکوتین ممکن است باعث انقباض عروق در برخی از بیماران شود که مستعد پاسخ ایسکمیک بیشتر به ارگوت درمانی است. مهارکننده‌های CYP 3A4 (مانند آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید و مهارکننده‌های پروتئاز) به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید. هنگامی که آگونیست های 5HT 1 با داروهای SSRI (مانند فلوکستین، فلووکسامین، پاروکستین، سرترالین) تجویز می شوند، ضعف، هایپررفلکسی و ناهماهنگی SSRI به ندرت گزارش شده است. هیچ موردی از گزارش های خود به خودی از تداخل دارویی بین SSRI و اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات یا D.H.E گزارش نشده است. 45. داروهای ضد بارداری خوراکی اثر داروهای ضد بارداری خوراکی بر فارماکوکینتیک اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات مطالعه نشده است. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی در یک مطالعه سرطان زایی 2 ساله در موش، تجویز زیر جلدی دی هیدروارگوتامین مزیلات (0، 0.5، 1.5 یا 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) منجر به افزایش بروز فیبروسارکوم در محل تزریق شد. در یک مطالعه سرطان زایی 2 ساله موش صحرایی، تجویز داخل بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات (0، 0.4، 0.8 یا 1.6 میلی گرم در روز به مدت 13 هفته، به دنبال آن 0، 0.08، 0.24 یا 0.8 میلی گرم در روز برای بقیه مطالعه) منجر به افزایش تومور نشد. جهش زایی دی هیدروارگوتامین مزیلات در دو روش انحراف کروموزومی آزمایشگاهی، سنجش سلول همستر چینی V79 با فعال سازی متابولیک و سنجش لنفوسیت خون محیطی انسان کشت شده، کلاستوژنیک بود. هنگامی که دی هیدروارگوتامین مزیلات در حضور یا عدم وجود فعال سازی متابولیک در دو سنجش جهش ژنی (آزمون ایمز و آزمایش همستر چینی V79/HGPRT در شرایط آزمایشگاهی) و در یک سنجش آسیب DNA (آزمایش برنامه ریزی نشده DNA سلول کبدی موش) مورد آزمایش قرار گرفت، هیچ مدرکی دال بر پتانسیل جهش زایی وجود نداشت. دی هیدروارگوتامین در آزمایش‌های میکرونوکلئوس موش و همستر در داخل بدن کلاستوژنیک نبود. اختلال در باروری تجویز داخل بینی دی هیدروارگوتامین به موش ها در دوزهای تا 1.6 میلی گرم در روز با اثرات نامطلوب بر باروری همراه نبود.

عوارض جانبی

طی مطالعات بالینی و تجربه پس از بازاریابی خارجی با اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات، هیچ مورد مرگ و میر ناشی از حوادث قلبی وجود نداشته است. حوادث قلبی جدی، از جمله برخی که کشنده بوده اند، به دنبال استفاده از شکل تزریقی دی هیدروارگوتامین مزیلات (تزریق D.H.E. 45®) رخ داده اند، اما بسیار نادر هستند. رویدادهای گزارش شده شامل وازواسپاسم عروق کرونر، ایسکمی گذرا میوکارد، انفارکتوس میوکارد، تاکی کاردی بطنی و فیبریلاسیون بطنی است (به موارد منع مصرف، هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). عوارض فیبروتیک در ارتباط با استفاده طولانی مدت از دی هیدروارگوتامین مزیلات تزریقی گزارش شده است (به هشدارها: عوارض فیبروتیک مراجعه کنید). بروز در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده از 1796 بیمار و آزمودنی تحت درمان با اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات 2 میلی‌گرم یا کمتر در مطالعات بالینی ایالات متحده و خارجی، 26 نفر (1.4 درصد) به دلیل عوارض جانبی، درمان را متوقف کردند. عوارض جانبی مرتبط با قطع مصرف به ترتیب کاهشی عبارت بودند از: رینیت 13، سرگیجه 2، ادم صورت 2، و هر کدام یک به دلیل عرق سرد، ضربه تصادفی، افسردگی، جراحی انتخابی، خواب آلودگی، آلرژی، استفراغ، افت فشار خون و پارستزی. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده مرتبط با استفاده از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات در طی مطالعات کنترل شده با دارونما و دوسوکور برای درمان سردرد میگرنی که در بیماران تحت درمان با دارونما به میزان یکسان گزارش نشده است، رینیت، تغییر حس چشایی، واکنش های محل مصرف، سرگیجه، تهوع و استفراغ بود. رویدادهای ذکر شده منعکس کننده تجربه به دست آمده در شرایط تحت نظارت دقیق آزمایشات بالینی در یک جمعیت بسیار انتخاب شده از بیماران است. در عمل بالینی واقعی یا در سایر کارآزمایی‌های بالینی، این تخمین‌های فراوانی ممکن است اعمال نشود، زیرا ممکن است شرایط استفاده، رفتار گزارش‌دهی و انواع بیماران تحت درمان متفاوت باشد. اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات به طور کلی به خوبی تحمل شد. در بیشتر موارد این رویدادها گذرا و خود محدود شونده بودند و منجر به قطع مطالعه توسط بیمار نشد. جدول زیر میزان بروز عوارض جانبی گزارش شده توسط حداقل 1% از بیمارانی را که اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات را برای درمان سردردهای میگرنی در طول مطالعات بالینی دوسوکور کنترل شده با دارونما دریافت کرده اند و نسبت به بیمارانی که دارونما دریافت کرده اند، بیشتر نشان می دهد. جدول 3: واکنش نامطلوب حداقل 1% از بیماران تحت درمان با اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات گزارش شده و بیشتر از گروه دارونما در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما با میگرن رخ داده است. 3% 1% 7% 1% 1% دستگاه گوارش تهوع استفراغ اسهال 10% 4% 2% 4% 1% <1% حواس خاص، حس چشایی تغییر یافته دیگر 8% 1% محل استفاده واکنش محل استفاده 6% 2% سیستم عصبی مرکزی و محیطی سرگیجه خواب آلودگی پارستزی 4% 3% 2% 2% 2% بدن به طور کلی، گرگرفتگی عمومی 1% 1% خستگی عمومی 1% خشکی دهان سیستم عصبی اتونومیک 1% 1% سفتی سیستم اسکلتی عضلانی 1% <1% سایر عوارض جانبی در طول آزمایشات بالینی در در پاراگراف های بعدی، فراوانی رویدادهای بالینی نامطلوب کمتر گزارش شده ارائه شده است. از آنجایی که گزارش ها شامل رویدادهای مشاهده شده در مطالعات باز و کنترل نشده است، نقش اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات در ایجاد آنها به طور قابل اعتمادی قابل تعیین نیست. علاوه بر این، تنوع مرتبط با گزارش رویدادهای نامطلوب، اصطلاحات مورد استفاده برای توصیف رویدادهای نامطلوب و غیره، ارزش تخمین های فراوانی کمی ارائه شده را محدود می کند. فرکانس رویداد به عنوان تعداد بیمارانی که از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما استفاده کردند و یک رویداد را تقسیم بر تعداد کل بیماران (1796=n) در معرض اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات گزارش کردند، محاسبه می شود. همه رویدادهای گزارش‌شده شامل مواردی هستند که قبلاً در جدول قبلی ذکر شده‌اند، آن‌هایی که بیش از حد عمومی هستند که آموزنده نیستند، و آن‌هایی که به طور منطقی با مصرف دارو مرتبط نیستند. رویدادها بیشتر در دسته‌های سیستم بدن طبقه‌بندی می‌شوند و با استفاده از تعاریف زیر به ترتیب فرکانس کاهشی شمارش می‌شوند: عوارض جانبی مکرر به عنوان مواردی تعریف می شود که در حداقل 1/100 بیمار رخ می دهد. عوارض جانبی نادر مواردی هستند که در 1/100 تا 1/1000 بیمار رخ می دهند. و عوارض جانبی نادر مواردی هستند که در کمتر از 1/1000 بیمار رخ می دهند. پوست و ضمائم: به ندرت: پتشی، خارش، بثورات پوستی، پوست مرطوب سرد. نادر: بثورات پاپولار، کهیر، هرپس سیمپلکس. عضلانی اسکلتی: به ندرت: گرفتگی عضلات، میالژی، ضعف عضلانی، دیستونی؛ نادر: آرترالژی، انقباضات غیرارادی عضلات، سفتی. سیستم عصبی مرکزی و محیطی: به ندرت: گیجی، لرزش، هیپواستزی، سرگیجه. نادر: اختلال گفتار، هیپرکینزی، بی حسی، راه رفتن غیرطبیعی، تشدید میگرن. سیستم عصبی خودمختار: به ندرت: افزایش تعریق. حواس خاص: نادر: تغییر حس بویایی، فتوفوبیا، ورم ملتحمه، اشک ریزش غیر طبیعی، دید غیر طبیعی، وزوز گوش، گوش درد. نادر: درد چشم روانپزشکی: به ندرت: عصبی بودن، سرخوشی، بی خوابی، اختلال تمرکز. نادر: اضطراب، بی اشتهایی، افسردگی. دستگاه گوارش: به ندرت: درد شکم، سوء هاضمه، دیسفاژی، سکسکه. نادر: افزایش ترشح بزاق، مری. قلبی عروقی: نادر: ادم، تپش قلب، تاکی کاردی؛ نادر: افت فشار خون، ایسکمی محیطی، آنژین صدری. سیستم تنفسی: به ندرت: تنگی نفس، عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی. نادر: برونش اسپاسم، برونشیت، درد پلور، اپیستاکسی. سیستم ادراری: به ندرت: افزایش دفعات دفع ادرار، سیستیت. باروری، زنانه: نادر: التهاب لگن، واژینیت. بدن به طور کلی - عمومی: نادر: احساس سرما، کسالت، تشنج، تب، ادم اطراف چشم. نادر: علائم شبه آنفولانزا، شوک، از دست دادن صدا، خمیازه کشیدن. محل استفاده: به ندرت: بی حسی موضعی. گزارش‌های پس از معرفی گزارش‌های داوطلبانه از عوارض جانبی مرتبط با محصولات دی هیدروارگوتامین مورد استفاده در مدیریت میگرن که از زمان معرفی فرمول تزریقی دریافت شده‌اند در این بخش به جز موارد ذکر شده در بالا گنجانده شده‌اند. به دلیل منبع آنها (استفاده بالینی باز و کنترل نشده)، نمی توان تعیین کرد که آیا رویدادهای گزارش شده در ارتباط با استفاده از دی هیدروارگوتامین ارتباط علّی با آن دارند یا خیر. گزارش هایی از فیبروز پلور و خلف صفاق در بیماران به دنبال استفاده طولانی مدت روزانه از دی هیدروارگوتامین مزیلات تزریقی گزارش شده است. اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات برای استفاده طولانی مدت روزانه توصیه نمی شود. (به دوز و تجویز مراجعه کنید) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Cipla Ltd به شماره 1-866-604-3268 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد

تا به امروز گزارشی مبنی بر مصرف بیش از حد حاد این دارو گزارش نشده است. با توجه به خطر اسپاسم عروقی، باید از مصرف بیش از دوزهای توصیه شده اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات اجتناب شود. دوزهای بیش از حد دی هیدروارگوتامین ممکن است منجر به علائم و نشانه های محیطی ارگوتیسم شود. درمان شامل قطع دارو، استفاده موضعی از گرما در ناحیه آسیب دیده، تجویز داروهای گشادکننده عروق و مراقبت های پرستاری برای جلوگیری از آسیب بافتی است. به طور کلی، علائم مصرف بیش از حد اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات مشابه علائم مصرف بیش از حد ارگوتامین است، اگرچه تهوع و استفراغ با اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات کمتر مشخص است. علائم مصرف بیش از حد ارگوتامین شامل موارد زیر است: بی‌حسی، گزگز، درد و سیانوز اندام‌ها همراه با کاهش یا عدم وجود نبض‌های محیطی. افسردگی تنفسی؛ افزایش و/یا کاهش فشار خون، معمولاً به این ترتیب. گیجی، هذیان، تشنج و کما؛ و/یا درجاتی از تهوع، استفراغ و درد شکم. در حیوانات آزمایشگاهی، زمانی که دی هیدروارگوتامین در داخل وریدی تجویز می شود، کشندگی قابل توجهی رخ می دهد. دوزهای mg/kg 44 در موش، 130 mg/kg در موش و 37 mg/kg در خرگوش. اطلاعات به روز در مورد درمان مصرف بیش از حد را می توان اغلب از یک مرکز کنترل مسمومیت منطقه ای تایید شده دریافت کرد. شماره تلفن مراکز کنترل سم تایید شده در مرجع میز پزشکان (PDR)* فهرست شده است.

سوءمصرف و وابستگی

داده های موجود در حال حاضر سوء مصرف مواد یا وابستگی روانی با دی هیدروارگوتامین را نشان نداده است. با این حال، موارد سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی روانی در بیماران به سایر اشکال ارگوت درمانی گزارش شده است. بنابراین، به دلیل مزمن بودن سردردهای عروقی، ضروری است که به بیماران توصیه شود از دوزهای توصیه شده تجاوز نکنند.

بارداری

خلاصه خطر داده های موجود از ادبیات منتشر شده نشان دهنده افزایش خطر زایمان زودرس با استفاده از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات در دوران بارداری است. از مصرف اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات در دوران بارداری خودداری کنید (به هشدارها مراجعه کنید). داده‌های جمع‌آوری‌شده طی دهه‌ها هیچ افزایش خطر نقص مادرزادی یا سقط جنین را با استفاده از دی هیدروارگوتامین مزیلات در دوران بارداری نشان نداده است. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، اثرات نامطلوبی بر رشد بدن به دنبال تجویز داخل بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات در طول بارداری (کاهش وزن بدن جنین و/یا استخوانی شدن استخوان) در موش‌ها و خرگوش‌ها یا در دوران بارداری و شیردهی در موش‌ها مشاهده شد (کاهش وزن بدن و اختلال در عملکرد تولید مثلی در فرزندان که ارتباطی با آن نداشتند) سمیت مادری (به داده ها مراجعه کنید). نرخ تخمینی نقایص مادرزادی اصلی (2.2٪ تا 2.9٪) و سقط جنین (17٪) در بین زایمان به زنان مبتلا به میگرن مشابه نرخ های گزارش شده در زنان بدون میگرن است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی تجویز داخل بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات به موش های باردار در طول دوره اندام زایی منجر به کاهش وزن بدن جنین و/یا استخوانی شدن استخوان در دوزهای 0.16 میلی گرم در روز و بیشتر شد. سطح بدون تأثیری برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی در موش‌ها شناسایی نشد. تجویز داخل بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات به خرگوش های باردار در سراسر اندام زایی منجر به کاهش استخوان سازی اسکلتی در 3.6 میلی گرم در روز شد. دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی در خرگوش 1.2 میلی گرم در روز بود. تجویز داخل بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات به موش های ماده در طول بارداری و شیردهی منجر به کاهش وزن بدن و اختلال در عملکرد تولید مثلی (کاهش شاخص های جفت گیری) در فرزندان با دوزهای 0.16 میلی گرم در روز یا بیشتر شد. دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها مشخص نشد. اثرات بر رشد فرزندان در دوزهای کمتر از دوزهایی که شواهدی از سمیت مادری در این مطالعات ایجاد می‌کردند، رخ داد. تاخیر رشد داخل رحمی ناشی از دی هیدروارگوتامین به کاهش جریان خون جفتی رحمی ناشی از انقباض طولانی مدت عروق رحم و/یا افزایش تون میومتر نسبت داده شده است. مادران شیرده هیچ اطلاعاتی در مورد وجود دی هیدروارگوتامین در شیر انسان وجود ندارد. با این حال، ارگوتامین، یک داروی مرتبط، در شیر انسان وجود دارد. گزارش هایی از اسهال، استفراغ، نبض ضعیف و فشار خون ناپایدار در شیرخوارانی که با شیر مادر در معرض ارگوتامین قرار دارند، وجود دارد. اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات ممکن است باعث کاهش عرضه شیر شود زیرا ممکن است سطح پرولاکتین را کاهش دهد. به دلیل احتمال کاهش تولید شیر و عوارض جانبی جدی در شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می‌شوند، از جمله اسهال، استفراغ، نبض ضعیف و فشار خون ناپایدار، به بیماران توصیه کنید در طول درمان با اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات و تا 3 روز پس از آخرین دوز، از شیر مادر خودداری کنند. شیر مادر در این مدت باید پمپ شود و دور ریخته شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده در افراد مسن هیچ اطلاعاتی در مورد ایمنی و اثربخشی اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات در این جمعیت وجود ندارد زیرا بیماران بالای 65 سال از آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده حذف شدند.

توضیحات

دی هیدروارگوتامین مزیلات ارگوتامین هیدروژنه شده در موقعیت 9،10 به عنوان نمک مزیلات است. دی هیدروارگوتامین مزیلات از نظر شیمیایی به ارگوتامان-3'، 6'، 18-تریون، 9،10-دی هیدرو-12'-هیدروکسی-2'-متیل-5'- (فنیل متیل)-، (5'α)-، مونو متان سولفونات معروف است. وزن مولکولی آن 679.78 و فرمول تجربی آن C 33 H 37 N 5 O 5 است.

CH 4 O 3 S. ساختار شیمیایی این است: اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات برای تجویز داخل بینی به عنوان محلول شفاف، بی رنگ تا زرد کم رنگ در یک ویال شیشه ای کهربایی حاوی: دی هیدروارگوتامین مزیلات ………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………. 10 میلی گرم دکستروز، بی آب…………………… ۵۰ میلی گرم دی اکسید کربن…………………………….qs آب تصفیه شده ………………………….qs ۱ میلی لیتر در هر میلی لیتر حاوی دی هیدروارگوتامین مزیلات……۴ میلی گرم (معادل ۳٫۴۳ میلی گرم دی هیدرورگوتورک آمین)

فارماکولوژی بالینی

مکانیسم اثر دی هیدروارگوتامین با میل ترکیبی بالا به گیرنده های 5-HT 1Dα و 5-HT 1Dβ متصل می شود. همچنین با میل ترکیبی بالا به گیرنده های سروتونین 5-HT 1A، 5-HT 2A و 5-HT 2C، گیرنده های نورآدرنالین α2A، α2B و α1 و گیرنده های دوپامین D2L و D3 متصل می شود. فعالیت درمانی دی هیدروارگوتامین در میگرن به طور کلی به اثر آگونیستی در گیرنده های 5-HT 1D نسبت داده می شود. دو نظریه فعلی برای توضیح اثر آگونیست های گیرنده 5-HT 1D در میگرن ارائه شده است. یک نظریه نشان می دهد که فعال شدن گیرنده های 5-HT 1D واقع در رگ های خونی داخل جمجمه، از جمله گیرنده های روی آناستوموزهای شریانی-وریدی، منجر به انقباض عروق می شود که با تسکین سردرد میگرنی مرتبط است. فرضیه جایگزین نشان می دهد که فعال شدن گیرنده های 5-HT 1D در انتهای عصب حسی سیستم سه قلو منجر به مهار انتشار نوروپپتید پیش التهابی می شود. علاوه بر این، دی هیدروارگوتامین دارای خواص اکسیتوسیک است. فارماکوکینتیک جذب دی هیدروارگوتامین مزیلات پس از مصرف خوراکی در دسترس زیستی ضعیفی است. با این حال، پس از تزریق داخل بینی، میانگین فراهمی زیستی دی هیدروارگوتامین مزیلات 32 درصد نسبت به تزریق تزریقی است. جذب متغیر است، احتمالاً منعکس کننده تفاوت بین موضوعی جذب و تکنیک مورد استفاده برای خود تجویزی است. توزیع دی هیدروارگوتامین مزیلات 93% به پروتئین پلاسما متصل می شود. حجم توزیع ظاهری حالت ثابت تقریباً 800 لیتر است. متابولیسم چهار متابولیت دی هیدروارگوتامین مزیلات در پلاسمای انسان پس از مصرف خوراکی شناسایی شده است. متابولیت اصلی، 8'-β-هیدروکسی دی هیدروارگوتامین، میل ترکیبی معادل مادر خود را برای گیرنده های آدرنرژیک و 5-HT نشان می دهد و قدرت معادل را در چندین مدل فعالیت منقبض کننده رگ، در داخل بدن و در شرایط آزمایشگاهی نشان می دهد. متابولیت های دیگر، یعنی اسید دی هیدرولیسرژیک، آمید دی هیدرولیسرژیک و متابولیتی که از باز شدن اکسیداتیو حلقه پرولین تشکیل می شود، اهمیت کمی دارند. متابولیت های کل پس از تزریق بینی تنها 30-20 درصد AUC پلاسما را تشکیل می دهند. کلیرانس سیستمیک دی هیدروارگوتامین مزیلات به دنبال IV. و تجویز I.M 1.5 لیتر در دقیقه است. خصوصیات کمی فارماکوکینتیک چهار متابولیت انجام نشده است. دفع راه اصلی دفع دی هیدروارگوتامین از طریق صفرا در مدفوع است. پس از تزریق داخل بینی، بازیابی ادراری داروی مادر حدود 2٪ از دوز تجویز شده در مقایسه با 6٪ پس از تجویز I.M است. کلیرانس کل بدن 1.5 لیتر در دقیقه است که عمدتاً منعکس کننده کلیرانس کبدی است. ترخیص کالا از گمرک کلیه (0.1 لیتر در دقیقه) تحت تأثیر مسیر تجویز دی هیدروارگوتامین قرار نمی گیرد. کاهش دی هیدروارگوتامین پلاسما دو فازی است و نیمه عمر نهایی آن حدود 10 ساعت است. زیرجمعیت ها هیچ مطالعه ای در مورد تأثیر نارسایی کلیوی یا کبدی، جنسیت، نژاد یا قومیت بر فارماکوکینتیک دی هیدروارگوتامین انجام نشده است. اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات در بیماران با اختلال شدید عملکرد کبدی یا کلیوی منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). تداخلات به نظر نمی رسد فارماکوکینتیک دی هیدروارگوتامین به طور قابل توجهی تحت تأثیر استفاده همزمان از یک منقبض کننده عروق موضعی (مانند فنوکسازولین) قرار گیرد. دوزهای خوراکی متعدد پروپرانولول آنتاگونیست گیرنده β-آدرنرژیک، که برای پیشگیری از میگرن استفاده می شود، تأثیر قابل توجهی بر Cmax، Tmax یا AUC دوزهای دی هیدروارگوتامین تا 4 میلی گرم نداشت. تداخلات فارماکوکینتیک در بیماران تحت درمان خوراکی با سایر آلکالوئیدهای ارگوت (مانند افزایش سطح ارگوتامین) و آنتی بیوتیک های ماکرولید، عمدتاً ترولئاندومایسین، گزارش شده است، که احتمالاً به دلیل مهار متابولیسم سیتوکروم P450 3A آلکالوئیدها توسط ترولاندومایسین است. همچنین نشان داده شده است که دی هیدروارگوتامین مهارکننده واکنش‌های کاتالیزور سیتوکروم P450 3A است و گزارش‌های نادری از ارگوتیسم از بیماران تحت درمان با آنتی‌بیوتیک‌های دی هیدروارگوتامین و ماکرولید (به عنوان مثال، ترولئاندومایسین، کلاریترومایسین، اریتروگوت آمین و بیماران تحت درمان با اریترومایسین) به دست آمده است. مهارکننده ها (به عنوان مثال ریتوناویر)، احتمالاً به دلیل مهار متابولیسم سیتوکروم P450 3A ارگوتامین (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). هیچ تعامل فارماکوکینتیکی شامل سایر ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 شناخته شده نیست.

مکانیسم اثر

دی هیدروارگوتامین با میل ترکیبی بالا به گیرنده های 5-HT 1Dα و 5-HT 1Dβ متصل می شود. همچنین با میل ترکیبی بالا به گیرنده های سروتونین 5-HT 1A، 5-HT 2A و 5-HT 2C، گیرنده های نورآدرنالین α2A، α2B و α1 و گیرنده های دوپامین D2L و D3 متصل می شود. فعالیت درمانی دی هیدروارگوتامین در میگرن به طور کلی به اثر آگونیستی در گیرنده های 5-HT 1D نسبت داده می شود. دو نظریه فعلی برای توضیح اثر آگونیست های گیرنده 5-HT 1D در میگرن ارائه شده است. یک نظریه نشان می دهد که فعال شدن گیرنده های 5-HT 1D واقع در رگ های خونی داخل جمجمه، از جمله گیرنده های روی آناستوموزهای شریانی-وریدی، منجر به انقباض عروق می شود که با تسکین سردرد میگرنی مرتبط است. فرضیه جایگزین نشان می دهد که فعال شدن گیرنده های 5-HT 1D در انتهای عصب حسی سیستم سه قلو منجر به مهار انتشار نوروپپتید پیش التهابی می شود. علاوه بر این، دی هیدروارگوتامین دارای خواص اکسیتوسیک است.

فارماکوکینتیک

جذب دی هیدروارگوتامین مزیلات پس از مصرف خوراکی در دسترس زیستی ضعیفی است. با این حال، پس از تزریق داخل بینی، میانگین فراهمی زیستی دی هیدروارگوتامین مزیلات 32 درصد نسبت به تزریق تزریقی است. جذب متغیر است، احتمالاً منعکس کننده تفاوت بین موضوعی جذب و تکنیک مورد استفاده برای خود تجویزی است. توزیع دی هیدروارگوتامین مزیلات 93% به پروتئین پلاسما متصل می شود. حجم توزیع ظاهری حالت ثابت تقریباً 800 لیتر است. متابولیسم چهار متابولیت دی هیدروارگوتامین مزیلات در پلاسمای انسان پس از مصرف خوراکی شناسایی شده است. متابولیت اصلی، 8'-β-هیدروکسی دی هیدروارگوتامین، میل ترکیبی معادل مادر خود را برای گیرنده های آدرنرژیک و 5-HT نشان می دهد و قدرت معادل را در چندین مدل فعالیت منقبض کننده رگ، در داخل بدن و در شرایط آزمایشگاهی نشان می دهد. متابولیت های دیگر، یعنی اسید دی هیدرولیسرژیک، آمید دی هیدرولیسرژیک و متابولیتی که از باز شدن اکسیداتیو حلقه پرولین تشکیل می شود، اهمیت کمی دارند. متابولیت های کل پس از تزریق بینی تنها 30-20 درصد AUC پلاسما را تشکیل می دهند. کلیرانس سیستمیک دی هیدروارگوتامین مزیلات به دنبال IV. و تجویز I.M 1.5 لیتر در دقیقه است. خصوصیات کمی فارماکوکینتیک چهار متابولیت انجام نشده است. دفع راه اصلی دفع دی هیدروارگوتامین از طریق صفرا در مدفوع است. پس از تزریق داخل بینی، بازیابی ادراری داروی مادر حدود 2٪ از دوز تجویز شده در مقایسه با 6٪ پس از تجویز I.M است. کلیرانس کل بدن 1.5 لیتر در دقیقه است که عمدتاً منعکس کننده کلیرانس کبدی است. ترخیص کالا از گمرک کلیه (0.1 لیتر در دقیقه) تحت تأثیر مسیر تجویز دی هیدروارگوتامین قرار نمی گیرد. کاهش دی هیدروارگوتامین پلاسما دو فازی است و نیمه عمر نهایی آن حدود 10 ساعت است. زیرجمعیت ها هیچ مطالعه ای در مورد تأثیر نارسایی کلیوی یا کبدی، جنسیت، نژاد یا قومیت بر فارماکوکینتیک دی هیدروارگوتامین انجام نشده است. اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مزیلات در بیماران با اختلال شدید عملکرد کبدی یا کلیوی منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). تداخلات به نظر نمی رسد فارماکوکینتیک دی هیدروارگوتامین به طور قابل توجهی تحت تأثیر استفاده همزمان از یک منقبض کننده عروق موضعی (مانند فنوکسازولین) قرار گیرد. دوزهای خوراکی متعدد پروپرانولول آنتاگونیست گیرنده β-آدرنرژیک، که برای پیشگیری از میگرن استفاده می شود، تأثیر قابل توجهی بر Cmax، Tmax یا AUC دوزهای دی هیدروارگوتامین تا 4 میلی گرم نداشت. تداخلات فارماکوکینتیک در بیماران تحت درمان خوراکی با سایر آلکالوئیدهای ارگوت (مانند افزایش سطح ارگوتامین) و آنتی بیوتیک های ماکرولید، عمدتاً ترولئاندومایسین، گزارش شده است، که احتمالاً به دلیل مهار متابولیسم سیتوکروم P450 3A آلکالوئیدها توسط ترولاندومایسین است. همچنین نشان داده شده است که دی هیدروارگوتامین مهارکننده واکنش‌های کاتالیزور سیتوکروم P450 3A است و گزارش‌های نادری از ارگوتیسم از بیماران تحت درمان با آنتی‌بیوتیک‌های دی هیدروارگوتامین و ماکرولید (به عنوان مثال، ترولئاندومایسین، کلاریترومایسین، اریتروگوت آمین و بیماران تحت درمان با اریترومایسین) به دست آمده است. مهارکننده ها (به عنوان مثال ریتوناویر)، احتمالاً به دلیل مهار متابولیسم سیتوکروم P450 3A ارگوتامین (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). هیچ تعامل فارماکوکینتیکی شامل سایر ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 شناخته شده نیست.

اطلاعات برای بیماران

اطلاعات بیمار اطلاعات بیمار دی هیدروارگوتامین مسیلات (dye hye droe er GOT a meen mes i late) اسپری بینی محلول استفاده شده در اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات (4 میلی گرم در میلی لیتر) برای استفاده داخل بینی در نظر گرفته شده است و نباید تزریق شود. لطفاً قبل از استفاده از اسپری بینی Dihydroergotamine Mesylate خود برای اولین بار، این اطلاعات را به دقت بخوانید. این اطلاعات را برای مراجعات بعدی در دسترس داشته باشید. این جزوه حاوی تمام اطلاعات اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات نیست. داروساز و/یا ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما می توانند اطلاعات دقیق تری ارائه دهند. اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات در تعداد محدودی از بیماران درازمدت (مثلاً 1 سال یا بیشتر) ارزیابی شده است. هدف از داروی شما اسپری بینی Dihydroergotamine Mesylate برای درمان سردرد میگرنی فعال است. اگر علائمی ندارید سعی نکنید از آن برای جلوگیری از سردرد استفاده کنید. از آن برای درمان سردرد تنشی رایج یا سردردی که اصلاً با سردرد میگرنی معمولی شما معمول نیست استفاده نکنید. تجویز اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات نباید از دستورالعمل های دوز تجاوز کند و نباید برای تجویز مزمن روزانه استفاده شود. گزارش هایی از فیبروز (سفتی) در ناحیه ریه یا کلیه در بیماران به دنبال استفاده طولانی مدت روزانه از دی هیدروارگوتامین مزیلات تزریقی گزارش شده است. به ندرت، استفاده طولانی مدت روزانه از سایر داروهای آلکالوئید ارگوت (کلاس داروهایی که اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات به آنها تعلق دارد) با فیبروز دریچه ای قلب همراه بوده است. موارد نادری نیز در ارتباط با استفاده از دی هیدروارگوتامین مزیلات تزریقی گزارش شده است. با این حال، در آن موارد، بیماران داروهایی را نیز دریافت کردند که با فیبروز دریچه ای قلب مرتبط است. از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات استفاده نکنید اگر: . هر گونه بیماری که بر قلب، عروق یا گردش خون شما تأثیر بگذارد. داروهای ضد HIV (مهارکننده های پروتئاز) مصرف می کنند. یک آنتی بیوتیک ماکرولید مانند ترولئاندومایسین، کلاریترومایسین یا اریترومایسین مصرف می کنید. سوالات مهمی که باید قبل از استفاده از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات در نظر بگیرید. لطفاً قبل از استفاده از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات خود به سوالات زیر پاسخ دهید. اگر به هر یک از این سوالات پاسخ مثبت دارید یا از پاسخ آن مطمئن نیستید، باید قبل از استفاده از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات با پزشک خود صحبت کنید. آیا فشار خون بالا دارید؟ آیا درد قفسه سینه، تنگی نفس، بیماری قلبی دارید یا آیا جراحی روی رگ های قلب خود انجام داده اید؟ آیا عوامل خطر بیماری قلبی (مانند فشار خون بالا، کلسترول بالا، چاقی، دیابت، سیگار کشیدن، سابقه خانوادگی قوی بیماری قلبی، یا یائسگی یا مردی بالای 40 سال) دارید؟ آیا در گردش خون در بازوها یا پاها، انگشتان دست یا پاها مشکلی دارید؟ باردار هستی؟ آیا فکر می کنید ممکن است باردار باشید؟ آیا در تلاش برای باردار شدن هستید؟ آیا از نظر جنسی فعال هستید و از کنترل بارداری استفاده نمی کنید؟ اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات ممکن است باعث زایمان زودرس شود. در دوران بارداری باید از مصرف اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات خودداری شود. اگر باردار هستید یا می خواهید باردار شوید، فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود صحبت کنید. شیر میدی؟ اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات ممکن است میزان شیر مادر را کاهش داده و به شیر مادر منتقل شود. اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات ممکن است برای کودک شما مضر باشد. هنگام مصرف اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات و تا 3 روز پس از استفاده از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات به نوزاد خود شیر ندهید. اگر از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات استفاده می کنید، با پزشک خود در مورد بهترین راه برای تغذیه کودک خود صحبت کنید. آیا تا به حال به دلیل حساسیت یا واکنش بد مجبور به قطع مصرف این دارو یا هر داروی دیگری شده اید؟ آیا از داروهای دیگر میگرن، اریترومایسین یا سایر آنتی بیوتیک ها، یا داروهای فشار خون تجویز شده توسط پزشک یا سایر داروهایی که از داروخانه خود بدون تجویز پزشک تهیه می کنید استفاده می کنید؟ سیگار میکشی؟ آیا بیماری کبد یا کلیه داشته اید یا دارید؟ آیا این سردرد با حملات میگرنی معمول شما متفاوت است؟ آیا از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات یا سایر داروهای حاوی دی هیدروارگوتامین مسیلات به صورت روزانه استفاده می کنید؟ آیا برای درمان HIV از مهارکننده پروتئاز استفاده می کنید؟ آیا از یک کلاس ماکرولید آنتی بیوتیک استفاده می کنید؟ به ندرت به دلیل تداخل بین اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات و مهارکننده های پروتئاز یا آنتی بیوتیک های ماکرولید، کاهش جدی یا بالقوه تهدید کننده زندگی در جریان خون به مغز یا اندام ها گزارش شده است. به یاد داشته باشید که اگر به هر یک از این سوالات پاسخ مثبت داده اید، قبل از استفاده از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات، به پزشک خود بگویید. عوارض جانبی که باید مراقب آن باشید در آزمایشات بالینی، اکثر بیماران میگرنی از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات بدون عوارض جانبی جدی استفاده کرده اند. ممکن است پس از استفاده از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات، مقداری احتقان یا سوزش بینی، تغییر حس چشایی، گلودرد، تهوع، استفراغ، سرگیجه و خستگی را تجربه کنید. این عوارض موقتی هستند و معمولاً نیازی به قطع استفاده از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات ندارند. اگرچه واکنش‌های زیر به ندرت رخ می‌دهند، اما می‌توانند جدی باشند و باید فوراً به پزشک اطلاع داده شوند: بی حسی یا سوزن سوزن شدن در انگشتان دست و پا درد، سفتی یا ناراحتی در قفسه سینه درد عضلانی یا گرفتگی در بازوها و پاها ضعف در پاها تسریع یا کاهش موقت ضربان قلب تورم یا خارش اطلاعات دوز هر ویال حاوی یک دوز کامل از دی هیدروارگوتامین Spraray Spraray در هر کدام است 15 دقیقه با یک اضافی در هر سوراخ بینی، در مجموع 4 اسپری اسپری کنید. مطالعات هیچ فایده ای از دوزهای حاد بیشتر از 2 میلی گرم (4 اسپری) برای یک بار مصرف نشان نداده اند. ایمنی دوزهای بیشتر از 3 میلی گرم در یک دوره 24 ساعته ثابت نشده است. ایمنی دوزهای بیشتر از 4 میلی گرم در یک دوره 7 روزه ثابت نشده است. اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات، نباید برای تجویز مزمن روزانه استفاده شود. بیاموزید که در صورت مصرف بیش از حد دارو چه کاری انجام دهید اگر بیش از مقداری که دستور داده اید از دارو استفاده کرده اید، فوراً با پزشک، بخش اورژانس بیمارستان یا نزدیکترین مرکز کنترل مسمومیت تماس بگیرید. نحوه استفاده از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات 1. از مواد آموزشی موجود استفاده کنید. قبل از اقدام به استفاده از محصول، دستورالعمل‌های دستورالعمل‌های تجویزی را که همراه با بسته اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات ارائه شده است، بخوانید و دنبال کنید. اگر در مورد استفاده از اسپری بینی Dihydroergotamine Mesylate خود سؤالی دارید، از پزشک یا داروساز خود بپرسید یا با Cipla Ltd با شماره 1-866-604-3268 تماس بگیرید. 2. محتویات بسته را بررسی کنید: 8 ویال اسپری بینی 8 سمپاش بینی دستورالعمل های اجرایی درج بسته بندی 3. سمپاش را مونتاژ کنید: اسپری بینی خود را فقط زمانی جمع کنید که آماده استفاده از آن هستید. زبانه را بلند کنید تا پوشش آبی را به عقب خم کنید. در یک تکه، پوشش آبی و مهر و موم فلزی را به صورت دورانی کاملا جدا کنید. در صورت ایستادن ویال، درپوش لاستیکی را بردارید. ویال را کنار بگذارید. پوشش پلاستیکی را از پایین واحد پمپ بردارید. پمپ اسپری را داخل ویال قرار دهید و در جهت عقربه های ساعت بچرخانید تا محکم ببندید. 4. استفاده از سمپاش: درپوش را از واحد اسپری بردارید. ویال را به صورت عمودی نگه دارید، اسپری بینی را از صورت دور بگیرید و قبل از استفاده 4 بار پمپ کنید. بیش از 4 بار پمپ نکنید. (اگرچه برخی از داروها اسپری می شوند، اما در هر ویال داروی کافی وجود دارد که به شما امکان می دهد پمپ اسپری بینی خود را به درستی آماده کنید و همچنان یک درمان کامل از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات دریافت کنید) یک بار در هر سوراخ بینی اسپری کنید. هنگام اسپری کردن یا بلافاصله پس از آن، سر را به عقب خم نکنید و از بینی خود بو نکشید. 15 دقیقه صبر کنید. یک بار دیگر در هر سوراخ بینی اسپری کنید. 5. پس از تکمیل این دستورالعمل ها: پمپ اسپری بینی را با ویال به دقت دور بریزید. نکات مهم: پس از باز شدن ویال اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات، باید پس از 8 ساعت دور انداخته شود. نگهداری اسپری بینی Dihydroergotamine Mesylate دارو را در مکانی امن و دور از کودکان نگهداری کنید اسپری بینی Dihydroergotamine Mesylate را دور از گرما و نور نگهداری کنید. اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات را در دمای بیش از 77 درجه فارنهایت قرار ندهید. هرگز اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات را در یخچال قرار ندهید یا فریز نکنید. ویال اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات باز شده را بیش از 8 ساعت نگه ندارید. تاریخ انقضای چاپ شده روی ویال حاوی دارو را بررسی کنید. اگر تاریخ انقضا گذشته است از آن استفاده نکنید. تاریخ انقضای چاپ شده روی ویال حاوی دارو را بررسی کنید. اگر تاریخ انقضا گذشته است از آن استفاده نکنید. پاسخ به سوالات بیماران در مورد اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات اگر برای استفاده از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات خود به کمک نیاز داشته باشم چه باید کرد؟ اگر سؤالی دارید یا برای باز کردن، قرار دادن یا استفاده از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات به کمک نیاز دارید، با پزشک یا داروساز خود صحبت کنید یا با Cipla Ltd با شماره 1-866-604-3268 تماس بگیرید. چه مقدار دارو و هر چند وقت یکبار مصرف کنم؟ هر ویال حاوی یک دوز کامل از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات است که 1 اسپری در هر سوراخ بینی و سپس یک اسپری اضافی در هر سوراخ بینی 15 دقیقه بعد برای مجموع 4 اسپری می باشد. بیش از این مقدار مصرف نکنید مگر اینکه پزشکتان این کار را تجویز کرده باشد. اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات برای استفاده روزانه مزمن در نظر گرفته نشده است. چرا قبل از استفاده باید اسپری بینی را 4 بار پرایم یا پمپ کنم؟ آیا داروها را هدر می دهم؟ باید 4 بار اسپری بینی را پرایم کنید تا مطمئن شوید که مقدار مناسب دارو را هنگام استفاده از آن دریافت می کنید. اگرچه مقداری از اسپری دارویی را مشاهده خواهید کرد، اما هنوز هم داروی کافی در هر ویال وجود دارد که به شما امکان می دهد سمپاش خود را به درستی آماده کنید و همچنان یک دوز کامل از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات دریافت کنید. آیا می توانم ویال دارو و اسپری بینی را جمع کنم تا قبل از نیاز به استفاده از آن آماده شود؟ خیر ویال شیشه ای قهوه ای (کهربایی) حاوی داروی شما باید تا زمانی که آماده استفاده از آن شوید باز نشده باقی بماند. اگر ظرف 8 ساعت باز شود و استفاده نشود ممکن است کاملاً مؤثر نباشد. آیا می توانم از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات خود دوباره استفاده کنم؟ خیر. پس از تکمیل دوز کامل، باید سمپاش بینی Dihydroergotamine Mesylate و ویال باز شده را با دقت دور بریزید. برای حمله بعدی میگرن باید از یک واحد جدید استفاده کنید. هر واحد حاوی یک اسپری بینی جدید و یک ویال داروی اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات است. آیا می توانم در صورت گرفتگی بینی، سرماخوردگی یا آلرژی از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات استفاده کنم؟ بله. در صورت گرفتگی بینی، سرماخوردگی یا آلرژی می توان از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات استفاده کرد. با این حال، اگر داروهایی برای سرماخوردگی یا آلرژی خود مصرف می کنید، حتی داروهایی که می توانید بدون نسخه پزشک بخرید، قبل از استفاده از اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات با پزشک خود صحبت کنید. آیا وقتی دارو را در سوراخ بینی اسپری می کنم باید آن را بو کنم؟ خیر، نباید استشمام کنید زیرا اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات باید در بینی باقی بماند تا از طریق پوشش داخلی بینی جذب جریان خون شود. اگر سؤالات بی پاسخ دیگری در مورد اسپری بینی دی هیدروارگوتامین مسیلات دارید، با پزشک یا داروساز خود مشورت کنید. تولید کننده: Mipharm، S.p.A. Milan، ایتالیا تولید شده برای: Cipla USA, Inc. 10 Independence Boulevard, Suite 300 Warren , NJ 07059 تجدید نظر: 5/2022