دیلتیازم Hci

دیلتیازم هیدروکلراید به طور گسترده توسط کبد متابولیزه می شود و از طریق کلیه ها و صفرا دفع می شود. این دارو در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه یا کبد باید با احتیاط مصرف شود (به هشدارها مراجعه کنید). دوزهای داخل وریدی بالا (4.5 میلی گرم بر کیلوگرم روزانه) به سگ ها منجر به برادی کاردی قابل توجه و تغییرات در هدایت AV شد. در مطالعات تحت حاد و مزمن سگ و موش که برای ایجاد سمیت طراحی شده بودند، دوزهای خوراکی بالای دیلتیازم با آسیب کبدی همراه بود. در مطالعات ویژه تحت حاد کبدی، دوزهای خوراکی mg/kg 125 و بالاتر در موش‌ها با تغییرات بافت‌شناسی در کبد همراه بود که با قطع دارو برگشت‌پذیر بود. در سگ ها، دوزهای خوراکی 20 میلی گرم بر کیلوگرم نیز با تغییرات کبدی همراه بود. با این حال، این تغییرات با دوز مداوم برگشت پذیر بود. رویدادهای پوستی که به اریتم مولتی فرم و/یا درماتیت لایه بردار پیشرفت می کنند، به ندرت به دنبال دیلتیازم خوراکی گزارش شده است. بنابراین، احتمال بروز این واکنش های پوستی به دنبال مواجهه با دیلتیازم داخل وریدی وجود دارد. در صورت تداوم واکنش پوستی، مصرف دارو باید قطع شود. تداخلات دارویی مانند همه داروها، هنگام درمان بیماران با چندین دارو باید مراقب بود. دیلتیازم هم سوبسترا و هم بازدارنده سیستم آنزیمی سیتوکروم P-450 3A4 است. سایر داروهایی که سوبستراها، مهارکننده‌ها یا القاکننده‌های خاص این سیستم آنزیمی هستند ممکن است تأثیر قابل‌توجهی بر اثربخشی و نمایه عوارض جانبی دیلتیازم داشته باشند. بیمارانی که داروهای دیگری را که سوبستراهای CYP450 3A4 هستند مصرف می‌کنند، به‌ویژه بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و/یا کبدی، ممکن است در هنگام شروع یا توقف مصرف همزمان دیلتیازم به تنظیم دوز نیاز داشته باشند تا سطح خونی درمانی بهینه حفظ شود. داروهای بیهوشی کاهش انقباض، هدایت و خودکار بودن قلب و همچنین اتساع عروقی مرتبط با داروهای بیهوشی ممکن است توسط مسدود کننده های کانال کلسیم تقویت شود. در صورت استفاده همزمان، داروهای بی حس کننده و مسدود کننده های کلسیم باید با دقت تیتر شوند. بنزودیازپین ها مطالعات نشان داد که دیلتیازم AUC میدازولام و تریازولام را 3 تا 4 برابر و Cmax را 2 برابر در مقایسه با دارونما افزایش داد. نیمه عمر حذف میدازولام و تریازولام نیز طی مصرف همزمان با دیلتیازم (1.5 تا 2.5 برابر) افزایش یافت. این اثرات فارماکوکینتیک که در طول مصرف همزمان دیلتیازم مشاهده می‌شود، می‌تواند منجر به افزایش اثرات بالینی (مانند آرام‌بخشی طولانی‌مدت) میدازولام و تریازولام شود. بتا بلاکرها دیلتیازم داخل وریدی برای بیماران تحت درمان مزمن بتابلوکر خوراکی تجویز می شود. ترکیب این دو دارو به طور کلی بدون عوارض جانبی جدی به خوبی تحمل می شد. اگر دیلتیازم داخل وریدی برای بیمارانی که درمان مزمن بتا بلاکر خوراکی دریافت می کنند، تجویز می شود، احتمال برادی کاردی، بلوک AV و/یا کاهش انقباض باید در نظر گرفته شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). تجویز خوراکی دیلتیازم همراه با پروپرانولول در پنج داوطلب عادی منجر به افزایش سطح پروپرانولول در همه افراد و فراهمی زیستی پروپرانولول تقریباً 50 درصد افزایش یافت. در شرایط آزمایشگاهی، به نظر می رسد پروپرانولول توسط دیلتیازم از محل های اتصال خود جابجا شده است. بوسپیرون در 9 فرد سالم، دیلتیازم به طور قابل توجهی میانگین AUC بوسپیرون را 5.5 برابر و Cmax را 4.1 برابر نسبت به دارونما افزایش داد. T1/2 و Tmax بوسپیرون به طور قابل توجهی تحت تاثیر دیلتیازم قرار نگرفت. اثرات افزایش یافته و افزایش سمیت بوسپیرون ممکن است در طول تجویز همزمان با دیلتیازم امکان پذیر باشد. تنظیم دوز بعدی ممکن است در طول مصرف همزمان ضروری باشد و باید بر اساس ارزیابی بالینی باشد. کاربامازپین گزارش شده است که مصرف همزمان دیلتیازم خوراکی با کاربامازپین منجر به افزایش سطح پلاسمایی کاربامازپین (40 تا 72 درصد) می شود که در برخی موارد منجر به سمیت می شود. بیمارانی که این داروها را به طور همزمان دریافت می کنند باید از نظر تداخل دارویی بالقوه تحت نظر باشند. سایمتیدین مطالعه ای بر روی شش داوطلب سالم افزایش قابل توجهی در اوج سطوح پلاسمایی دیلتیازم (58%) و سطح زیر منحنی (53%) پس از یک دوره 1 هفته ای سایمتیدین با 1200 میلی گرم در روز و یک دوز واحد دیلتیازم 60 میلی گرم نشان داد. رانیتیدین افزایش های کوچکتر و غیر قابل توجهی ایجاد کرد. این اثر ممکن است با مهار شناخته شده سیمتیدین از سیتوکروم P-450 کبدی، سیستم آنزیمی مسئول متابولیسم گذر اول دیلتیازم، واسطه شود. بیمارانی که در حال حاضر درمان با دیلتیازم را دریافت می کنند، باید در هنگام شروع و قطع درمان با سایمتیدین از نظر تغییر در اثر فارماکولوژیک به دقت تحت نظر قرار گیرند. ممکن است تنظیم دوز دیلتیازم ضروری باشد. برادی کاردی سینوسی کلونیدین که منجر به بستری شدن در بیمارستان و قرار دادن پیس میکر می شود در ارتباط با مصرف همزمان کلونیدین با دیلتیازم گزارش شده است. در بیمارانی که همزمان دیلتیازم و کلونیدین دریافت می کنند، ضربان قلب را کنترل کنید. سیکلوسپورین یک تعامل فارماکوکینتیک بین دیلتیازم و سیکلوسپورین در طی مطالعاتی که شامل بیماران پیوند کلیه و قلب بود مشاهده شده است. در گیرندگان پیوند کلیه و قلب، کاهش دوز سیکلوسپورین از 15٪ تا 48٪ برای حفظ غلظت پایین سیکلوسپورین مشابه آنچه قبل از افزودن دیلتیازم مشاهده شده بود، ضروری بود. اگر قرار است این داروها به طور همزمان تجویز شوند، غلظت سیکلوسپورین باید کنترل شود، به ویژه هنگامی که درمان دیلتیازم شروع، تنظیم یا قطع می شود. اثر سیکلوسپورین بر غلظت پلاسمایی دیلتیازم ارزیابی نشده است. دیژیتالیس دیلتیازم داخل وریدی برای بیمارانی که درمان دیژیتالیس داخل وریدی یا خوراکی دریافت می‌کنند، تجویز می‌شود. ترکیب این دو دارو به خوبی بدون عوارض جانبی جدی تحمل شد. با این حال، از آنجایی که هر دو دارو بر هدایت گرهی AV تأثیر می‌گذارند، بیماران باید از نظر کاهش بیش از حد ضربان قلب و/یا بلوک AV تحت نظر باشند. ایوابرادین مصرف همزمان دیلتیازم قرار گرفتن در معرض ایوابرادین را افزایش می دهد و ممکن است برادی کاردی و اختلالات هدایتی را تشدید کند. از مصرف همزمان ایوابرادین و دیلتیازم خودداری کنید. کینیدین دیلتیازم به طور قابل توجهی AUC(0→∞) کینیدین را تا 51 درصد، T1/2 را 36 درصد افزایش می دهد و CLoral آن را 33 درصد کاهش می دهد. نظارت بر عوارض جانبی کینیدین ممکن است ضروری باشد و دوز بر اساس آن تنظیم شود. ریفامپین مصرف همزمان ریفامپین با دیلتیازم غلظت پلاسمایی دیلتیازم را به سطوح غیرقابل تشخیص کاهش داد. در صورت امکان باید از مصرف همزمان دیلتیازم با ریفامپین یا هر القاء کننده شناخته شده CYP3A4 اجتناب شود و درمان جایگزین در نظر گرفته شود. استاتین دیلتیازم یک مهارکننده CYP3A4 است و نشان داده شده است که AUC برخی استاتین ها را به طور قابل توجهی افزایش می دهد. خطر میوپاتی و رابدومیولیز با استاتین های متابولیزه شده توسط CYP3A4 ممکن است با مصرف همزمان دیلتیازم افزایش یابد. در صورت امکان، از یک استاتین متابولیزه نشده با CYP3A4 همراه با دیلتیازم استفاده کنید. در غیر این صورت، تنظیم دوز برای دیلتیازم و استاتین باید همراه با نظارت دقیق برای علائم و نشانه های هر گونه عوارض جانبی مربوط به استاتین در نظر گرفته شود. در یک مطالعه متقاطع داوطلب سالم (N = 10)، تجویز همزمان یک دوز 20 میلی گرمی سیمواستاتین در پایان یک رژیم 14 روزه با 120 میلی گرم BID دیلتیازم SR منجر به افزایش 5 برابری میانگین AUC سیمواستاتین در مقابل سیمواستاتین به تنهایی شد. افراد با افزایش متوسط ​​مواجهه با دیلتیازم در حالت پایدار، افزایش برابری بیشتری در مواجهه با سیمواستاتین نشان دادند. شبیه‌سازی‌های مبتنی بر رایانه نشان داد که در دوز روزانه 480 میلی‌گرم دیلتیازم، افزایش میانگین 8 تا 9 برابری در AUC سیمواستاتین را می‌توان انتظار داشت. در صورت نیاز به مصرف همزمان سیمواستاتین با دیلتیازم، دوزهای روزانه سیمواستاتین را به 10 میلی گرم و دیلتیازم را به 240 میلی گرم محدود کنید. در یک مطالعه چهار طرفه تصادفی، برچسب باز، تصادفی ده آزمودنی، تجویز همزمان دیلتیازم (120 میلی گرم هر بار در روز، دیلتیازم SR به مدت 2 هفته) با دوز 20 میلی گرم لوواستاتین منجر به افزایش 3 تا 4 برابری میانگین لوواستاتین AUC و Cmax به تنهایی شد. در همان مطالعه، هیچ تغییر قابل توجهی در AUC و Cmax 20 میلی گرم پراواستاتین تک دوز در طول تجویز همزمان دیلتیازم مشاهده نشد. سطح پلاسمایی دیلتیازم به طور قابل توجهی تحت تاثیر لوواستاتین یا پراواستاتین قرار نگرفت. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری یک مطالعه 24 ماهه در موش های صحرایی در سطوح دوز خوراکی تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و یک مطالعه 21 ماهه در موش ها با دوز خوراکی تا 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز هیچ شواهدی از سرطان زایی نشان نداد. همچنین هیچ پاسخ جهش زایی در شرایط آزمایشگاهی یا درون تنی در سنجش سلولی پستانداران یا در شرایط آزمایشگاهی در باکتری ها وجود نداشت. در مطالعه‌ای که در موش‌های صحرایی نر و ماده در دوزهای خوراکی تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز انجام شد، شواهدی مبنی بر اختلال در باروری مشاهده نشد. مطالعات تولید مثل بارداری در موش، موش و خرگوش انجام شده است. تجویز دوزهای خوراکی از پنج تا ده برابر بیشتر (بر اساس mg/kg) نسبت به دوز درمانی ضد آنژین خوراکی توصیه شده روزانه منجر به مرگ جنین و جنین شده است. در برخی مطالعات، این دوزها باعث ناهنجاری های اسکلتی می شوند. در مطالعات پری ناتال/پس از زایمان مقداری کاهش در وزن اولیه و نرخ بقای توله سگ وجود داشت. افزایش بروز مرده زایی در دوزهای 20 برابر دوز ضد آنژین خوراکی انسان یا بیشتر بود. هیچ مطالعه به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. بنابراین، تنها در صورتی از دیلتیازم هیدروکلراید در زنان باردار استفاده کنید که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. مادران شیرده دیلتیازم در شیر انسان دفع می شود. یک گزارش با دیلتیازم خوراکی نشان می دهد که غلظت در شیر مادر ممکن است به سطوح سرمی تقریبی باشد. اگر استفاده از دیلتیازم هیدروکلراید ضروری تشخیص داده شود، باید یک روش جایگزین برای تغذیه نوزاد ایجاد شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی دیلتیازم شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر، را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. فیبریلاسیون دهلیزی یا فلوتر دهلیزی در مطالعات بالینی با تزریق دیلتیازم هیدروکلراید برای AF/Fl، 135 بیمار از 257 بیمار بالای 65 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. در تجزیه و تحلیل زیرگروهی کارآزمایی‌های دوسوکور و باز پس از پاسخ اولین دوز، 116 بیمار بالای 65 سال نرخ پاسخ 84 درصدی داشتند. صد و دو (102) بیمار <65 درصد پاسخ 78٪ داشتند. در تجزیه و تحلیل زیر گروهی به دنبال یک روش دو دوز در مطالعات دوسوکور و برچسب باز، 104 بیمار بالای 65 سال و 95 بیمار <65 هر دو نرخ پاسخ 95٪ داشتند. تاکی کاردی فوق بطنی حمله ای مطالعات بالینی تزریق دیلتیازم هیدروکلراید برای PSVT شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. دیلتیازم هیدروکلراید به طور گسترده توسط کبد متابولیزه می شود و از طریق کلیه ها و صفرا دفع می شود. خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه یا کبد بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد. مانند همه داروها، هنگام درمان بیماران با چندین دارو باید احتیاط کرد (به احتیاط ها، کلی و تداخلات دارویی مراجعه کنید).

مکانیسم اثر دیلتیازم هجوم یون های کلسیم (Ca2+) را در حین دپلاریزاسیون غشاء عضله صاف قلب و عروق مهار می کند. مزایای درمانی دیلتیازم در تاکی کاردی های فوق بطنی به توانایی آن در کند کردن زمان هدایت گره ای AV و طولانی کردن مقاومت گرهی AV مربوط می شود. دیلتیازم اثرات وابسته به فرکانس (استفاده) را بر هدایت گرهی AV نشان می‌دهد، به طوری که ممکن است به طور انتخابی ضربان قلب را در طول تاکی کاردی‌هایی که گره AV را درگیر می‌کند با تأثیر کم یا بدون تأثیر بر هدایت گرهی AV طبیعی در ضربان‌های قلب طبیعی کاهش دهد. دیلتیازم سرعت بطنی را در بیمارانی که پاسخ سریع بطنی در حین فیبریلاسیون دهلیزی یا فلوتر دهلیزی دارند کاهش می دهد. دیلتیازم با قطع کردن مدار ورود مجدد در تاکی کاردی‌های واردکننده مجدد گره AV و تاکی کاردی‌های متقابل، به عنوان مثال، سندرم ولف پارکینسون وایت (WPW) تاکی کاردی فوق‌بطنی حمله‌ای (PSVT) را به ریتم سینوسی طبیعی تبدیل می‌کند. دیلتیازم طول سیکل سینوسی را طولانی می کند. هیچ تاثیری بر زمان بهبودی گره سینوسی یا زمان هدایت سینوسی دهلیزی در بیماران بدون اختلال عملکرد گره SA ندارد. دیلتیازم هیچ اثر الکتروفیزیولوژیک قابل توجهی بر بافت‌هایی در قلب که به کانال سدیم سریع وابسته هستند، مانند بافت هیس-پورکنژ، عضله دهلیزی و بطنی و مسیرهای جانبی خارج گرهی ندارد. مانند سایر آنتاگونیست های کانال کلسیم، دیلتیازم به دلیل تأثیر آن بر عضلات صاف عروق، مقاومت کلی محیطی را کاهش می دهد و در نتیجه فشار خون سیستولیک و دیاستولیک را کاهش می دهد. همودینامیک در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی، تزریق دیلتیازم هیدروکلراید به صورت داخل وریدی در دوزهای منفرد بولوس، به دنبال آن در برخی موارد با انفوزیون مداوم، کاهش فشار خون، مقاومت عروقی سیستمیک، محصول نرخ-فشار و مقاومت عروق کرونر و افزایش جریان خون کرونر انجام می شود. در تعداد محدودی از مطالعات بر روی بیماران مبتلا به میوکارد آسیب دیده (نارسایی احتقانی شدید قلب، انفارکتوس حاد میوکارد، کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک)، تجویز دیلتیازم داخل وریدی اثر قابل توجهی بر روی انقباض، فشار دیاستولیک انتهای بطن چپ، یا فشار گوه مویرگی ریوی نداشت. میانگین کسر جهشی و برون ده/شاخص قلبی بدون تغییر یا افزایش یافته است. حداکثر اثرات همودینامیک معمولاً در عرض 2 تا 5 دقیقه پس از تزریق رخ می دهد. با این حال، در موارد نادر، بدتر شدن نارسایی احتقانی قلب در بیماران با اختلال عملکرد بطنی از قبل گزارش شده است. فارماکودینامیک طولانی شدن فاصله PR به طور قابل توجهی با غلظت دیلتیازم پلاسما در داوطلبان عادی با استفاده از مدل Sigmoidal Emax ارتباط دارد. تغییرات در ضربان قلب، فشار خون سیستولیک و فشار خون دیاستولیک با غلظت پلاسمایی دیلتیازم در داوطلبان عادی ارتباطی نداشت. کاهش فشار متوسط ​​شریانی به صورت خطی با غلظت پلاسمایی دیلتیازم در گروهی از بیماران مبتلا به فشار خون بالا ارتباط داشت. در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی و فلوتر دهلیزی، ارتباط معنی‌داری بین درصد کاهش HR و غلظت دیلتیازم پلاسما با استفاده از مدل Sigmoidal Emax مشاهده شد. بر اساس این رابطه، میانگین غلظت دیلتیازم پلاسما مورد نیاز برای کاهش 20 درصدی ضربان قلب 80 نانوگرم در میلی لیتر تعیین شد. میانگین غلظت دیلتیازم پلاسما 130 نانوگرم بر میلی‌لیتر و 300 نانوگرم در میلی‌لیتر برای کاهش ضربان قلب 30 و 40 درصد تعیین شد. فارماکوکینتیک و متابولیسم به دنبال یک تزریق داخل وریدی در مردان داوطلب سالم، دیلتیازم هیدروکلراید به نظر می رسد از فارماکوکینتیک خطی در محدوده دوز 10.5 تا 21 میلی گرم پیروی می کند. نیمه عمر حذف پلاسما تقریباً 3.4 ساعت است. حجم ظاهری توزیع دیلتیازم هیدروکلراید تقریباً 305 لیتر است. دیلتیازم هیدروکلراید به طور گسترده در کبد با کلیرانس سیستمیک تقریباً 65 لیتر در ساعت متابولیزه می شود. پس از انفوزیون داخل وریدی با سرعت ثابت به داوطلبان مرد سالم، دیلتیازم فارماکوکینتیک غیرخطی را در محدوده انفوزیون 4.8 تا 13.2 میلی گرم در ساعت به مدت 24 ساعت نشان می دهد. در این محدوده انفوزیون، با افزایش دوز، کلیرانس سیستمیک از 64 به 48 لیتر در ساعت کاهش می یابد در حالی که نیمه عمر حذف پلاسما از 4.1 به 4.9 ساعت افزایش می یابد. حجم ظاهری توزیع بدون تغییر باقی می ماند (360 تا 391 لیتر). در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی یا فلوتر دهلیزی، کلیرانس سیستمیک دیلتیازم در مقایسه با داوطلبان سالم کاهش یافته است. در بیمارانی که دوزهای بولوس از 2.5 میلی گرم تا 38.5 میلی گرم دریافت کردند، کلیرانس سیستمیک به طور متوسط ​​36 لیتر در ساعت بود. در بیمارانی که انفوزیون های مداوم 10 میلی گرم در ساعت یا 15 میلی گرم در ساعت به مدت 24 ساعت دریافت کردند، کلیرانس سیستمیک دیلتیازم به ترتیب به ترتیب 42 و 31 لیتر در ساعت بود. بر اساس نتایج مطالعات فارماکوکینتیک در داوطلبان سالم که فرمولاسیون های خوراکی دیلتیازم هیدروکلراید مختلف تجویز شده است، انفوزیون های وریدی با سرعت ثابت دیلتیازم هیدروکلراید در 3، 5، 7 و 11 میلی گرم در ساعت پیش بینی می شود که باعث تولید حالت پایدار پلاسما، دیلتیازم-10، غلظت های 12-10 equi valent پلاسما شود. مجموع دوزهای خوراکی روزانه 240 و 360 میلی گرم از قرص دیلتیازم هیدروکلراید یا کپسول دیلتیازم هیدروکلراید طولانی رهش. پس از تجویز خوراکی، دیلتیازم علاوه بر کونژوگه، متابولیسم گسترده ای را در انسان از طریق داستیلاسیون، N-demethylation و O-demethylation از طریق سیتوکروم P-450 (متابولیسم اکسیداتیو) انجام می دهد. متابولیت های N-monodesmethyldiltiazem، desacetyldiltiazem، desacetyl-N-monodesmethyldiltiazem، desacetyl-O-desmethyldiltiazem و desacetyl-N، O-desmethyldiltiazem در ادرار انسان شناسایی شده اند. پس از مصرف خوراکی، 2 تا 4 درصد دیلتیازم تغییر نیافته در ادرار ظاهر می شود. داروهایی که آنزیم های میکروزومی کبدی را تحریک یا مهار می کنند ممکن است وضعیت دیلتیازم را تغییر دهند. با این حال، پس از تزریق داخل وریدی تکی دیلتیازم هیدروکلراید، غلظت پلاسمایی N-monodesmethyldiltiazem و desacetyldiltiazem، دو متابولیت اصلی که پس از تجویز خوراکی در پلاسما یافت می شوند، معمولاً شناسایی نمی شوند. این متابولیت ها پس از انفوزیون داخل وریدی 24 ساعته با سرعت ثابت مشاهده می شوند. اندازه‌گیری کل رادیواکتیویته به دنبال تجویز کوتاه IV در داوطلبان سالم، وجود سایر متابولیت‌های ناشناس را نشان می‌دهد که به غلظت‌های بالاتری نسبت به دیلتیازم می‌رسند و کندتر از بین می‌روند. نیمه عمر کل رادیواکتیویته حدود 20 ساعت در مقایسه با دیلتیازم 2 تا 5 ساعت است. دیلتیازم هیدروکلراید 70 تا 80 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود. مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که گلیکوپروتئین آلفا1-اسید تقریباً 40٪ از دارو را در غلظت های بالینی قابل توجه متصل می کند. به نظر می‌رسد که آلبومین تقریباً 30 درصد دارو را متصل می‌کند، در حالی که سایر ترکیبات به بخش محدود باقی‌مانده متصل می‌شوند. مطالعات رقابتی اتصال لیگاند در شرایط آزمایشگاهی نشان داده است که اتصال دیلتیازم با غلظت های درمانی دیگوکسین، فنی توئین، هیدروکلروتیازید، ایندومتاسین، فنیل بوتازون، پروپرانولول، اسید سالیسیلیک، تولبوتامید، یا وارفارین تغییر نمی کند. به نظر نمی رسد نارسایی کلیوی، یا حتی بیماری کلیوی در مرحله نهایی، بر وضعیت دیلتیازم پس از مصرف خوراکی تأثیر بگذارد. نشان داده شد که سیروز کبدی باعث کاهش کلیرانس دهانی دیلتیازم و افزایش نیمه عمر آن می شود.