قرص دیلتیازم هیدروکلراید طولانی رهش

قرص دیلتیازم هیدروکلراید طولانی رهش یک مسدود کننده کانال کلسیم غیر دی هیدروپیریدینی است که برای موارد زیر نشان داده شده است:

• درمان فشار خون بالا، برای کاهش فشار خون. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. می توان آن را به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد فشار خون استفاده کرد. (1.1)
• بهبود تحمل ورزش در بیماران مبتلا به آنژین مزمن پایدار (1.2)

1.1 فشار خون بالا قرص دیلتیازم هیدروکلراید طولانی رهش برای درمان فشار خون بالا، برای کاهش فشار خون نشان داده شده است. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. این مزایا در کارآزمایی های کنترل شده داروهای ضد فشار خون از طیف گسترده ای از کلاس های دارویی از جمله این دارو دیده شده است. کنترل فشار خون بالا باید بخشی از مدیریت جامع خطرات قلبی عروقی، از جمله، در صورت لزوم، کنترل چربی، مدیریت دیابت، درمان ضد ترومبوتیک، ترک سیگار، ورزش و مصرف محدود سدیم باشد. بسیاری از بیماران برای رسیدن به اهداف فشار خون به بیش از یک دارو نیاز دارند. برای توصیه های خاص در مورد اهداف و مدیریت، به دستورالعمل های منتشر شده، مانند دستورالعمل های کمیته ملی مشترک پیشگیری، تشخیص، ارزیابی و درمان فشار خون بالا (JNC) برنامه ملی آموزش فشار خون بالا مراجعه کنید. داروهای کاهنده فشار خون متعدد، از گروه‌های دارویی مختلف و با مکانیسم‌های اثر متفاوت، در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده نشان داده شده‌اند که عوارض و مرگ‌ومیر قلبی عروقی را کاهش می‌دهند و می‌توان نتیجه گرفت که کاهش فشار خون و نه برخی از خواص دارویی دیگر داروها، تا حد زیادی مسئول این فواید است. بزرگترین و ثابت ترین مزیت پیامد قلبی عروقی کاهش خطر سکته مغزی بوده است، اما کاهش در سکته قلبی و مرگ و میر قلبی عروقی نیز به طور منظم مشاهده شده است. افزایش فشار سیستولیک یا دیاستولیک باعث افزایش خطر قلبی عروقی می شود و افزایش خطر مطلق در هر میلی متر جیوه در فشار خون بالاتر بیشتر است، به طوری که حتی کاهش متوسط ​​فشار خون شدید می تواند مزایای قابل توجهی داشته باشد. کاهش خطر نسبی ناشی از کاهش فشار خون در بین جمعیت‌ها با خطر مطلق متفاوت مشابه است، بنابراین سود مطلق در بیمارانی که مستقل از فشار خون بالا در معرض خطر بالاتری هستند بیشتر است (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به دیابت یا چربی خون)، و انتظار می‌رود چنین بیمارانی از درمان تهاجمی‌تر برای رسیدن به هدف فشار خون پایین‌تر بهره ببرند. برخی از داروهای کاهنده فشار خون اثرات کوچکتری بر فشار خون (به عنوان تک درمانی) در بیماران سیاه پوست دارند و بسیاری از داروهای ضد فشار خون دارای نشانه ها و اثرات تایید شده اضافی هستند (مانند آنژین صدری، نارسایی قلبی یا بیماری کلیوی دیابتی). این ملاحظات ممکن است انتخاب درمان را راهنمایی کند. قرص دیلتیازم هیدروکلراید طولانی رهش ممکن است به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد فشار خون استفاده شود.

1.2 قرص های آنژین دیلتیازم هیدروکلراید طولانی رهش برای بهبود تحمل ورزش در بیماران مبتلا به آنژین مزمن پایدار نشان داده شده است.

قرص دیلتیازم هیدروکلراید طولانی رهش را یک بار در روز تقریباً در همان زمان مصرف کنید. قرص را نجوید یا خرد نکنید.

• قرص باید به طور کامل بلعیده شود و از جویدن یا له شدن خودداری شود. (2)
• فشار خون بالا: دوز اولیه بزرگسالان 180 تا 240 میلی گرم یک بار در روز است. دوز را با توجه به پاسخ فشار خون به حداکثر 540 میلی گرم در روز تنظیم کنید. (2.1)
• آنژین: دوز اولیه بزرگسالان 180 میلی گرم یک بار در روز است. دوز را با توجه به پاسخ به حداکثر 360 میلی گرم تنظیم کنید. (2.2)
• تغییر به قرص دیلتیازم هیدروکلراید با رهش طولانی مدت: بیماران ممکن است به نزدیکترین دوز کل روزانه دیلتیازم تغییر کنند. (2.3)

2.1 فشار خون بالا دوز را با 180 تا 240 میلی گرم یک بار در روز شروع کنید، اگرچه برخی از بیماران ممکن است به دوزهای پایین تر پاسخ دهند. با توجه به فشار خون تا حداکثر 540 میلی گرم در روز تیتر کنید. حداکثر اثر ضد فشار خون معمولاً با 14 روز درمان مزمن مشاهده می شود.

2.2 آنژین دوز را با 180 میلی گرم یک بار در روز شروع کنید و در صورت عدم پاسخ کافی، دوز را در فواصل 7 تا 14 روز افزایش دهید تا حداکثر 360 میلی گرم.

2.3 تغییر به قرص دیلتیازم هیدروکلراید با رهش طولانی مدت بیمارانی که دیلتیازم به تنهایی یا در ترکیب با سایر داروها تحت کنترل قرار می گیرند، ممکن است یک بار در روز با نزدیکترین دوز کل روزانه به قرص دیلتیازم هیدروکلراید با رهش طولانی مدت جایگزین شوند. بر اساس پاسخ بالینی ممکن است در برخی از بیماران به دوزهای بالاتر قرص دیلتیازم هیدروکلراید طولانی مدت نیاز باشد.

قرص های طولانی رهش با 120 میلی گرم، 180 میلی گرم، 240 میلی گرم، 300 میلی گرم، 360 میلی گرم یا 420 میلی گرم دیلتیازم هیدروکلراید در هر قرص. قرص دیلتیازم هیدروکلراید طولانی رهش به صورت قرص های کپسولی شکل و روکش شده با فیلم سفید با علامت B در یک طرف و محتوای دیلتیازم (میلی گرم) در طرف دیگر عرضه می شود.

• قرص های طولانی رهش با 120 میلی گرم، 180 میلی گرم، 240 میلی گرم، 300 میلی گرم، 360 میلی گرم یا 420 میلی گرم دیلتیازم هیدروکلراید در هر قرص. (3)

قرص دیلتیازم هیدروکلراید طولانی رهش در موارد زیر منع مصرف دارد:

• بیماران مبتلا به سندرم سینوس بیمار به جز در صورت وجود ضربان ساز بطنی فعال.
• بیماران مبتلا به بلوک AV درجه دوم یا سوم به جز در حضور یک ضربان ساز بطنی فعال.
• بیماران مبتلا به افت فشار خون (کمتر از 90 میلی متر جیوه سیستولیک).
• بیمارانی که حساسیت مفرط به دارو نشان داده اند.
• بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد و ریه.
• سندرم سینوس بیمار به جز در حضور یک ضربان ساز بطنی فعال. (4)
• بلوک AV درجه دوم یا سوم به جز در حضور یک ضربان ساز بطنی فعال. (4)
• افت فشار خون (کمتر از 90 میلی متر جیوه سیستولیک). (4)
• حساسیت به دارو. (4)
• انفارکتوس حاد میوکارد و ریه. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• برادی کاردی، بلوک AV درجه دوم یا سوم: ضربان و ریتم قلب را کنترل کنید. (5.1)
• نارسایی قلبی: علائم و نشانه ها را کنترل کنید. (5.2)
• افزایش آنزیم های کبدی و آسیب حاد کبدی. (5.3)
• واکنش های پوستی شدید. (5.4)

5.1 برادی کاردی یا بلوک AV دیلتیازم هیدروکلراید با رهش طولانی قرص ممکن است باعث کاهش غیر طبیعی ضربان قلب یا بلوک AV درجه دوم یا سوم شود. بیماران مبتلا به سندرم سینوس بیمار در معرض افزایش خطر برادی کاردی هستند. مصرف همزمان دیلتیازم با بتابلوکرها یا دیژیتال ممکن است منجر به اثرات افزایشی بر هدایت قلبی شود. یک بیمار مبتلا به آنژین پرینزمتال پس از یک دوز 60 میلی گرمی دیلتیازم دوره های آسیستول (2 تا 5 ثانیه) را تجربه کرد [به واکنش های جانبی (6) مراجعه کنید]. برای تأثیرات بر ضربان قلب و هدایت قلبی نظارت کنید.

5.2 نارسایی قلبی تشدید نارسایی قلبی در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد بطنی گزارش شده است. تجربه استفاده از دیلتیازم در ترکیب با بتابلوکرها در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد بطنی محدود است.

5.3 آسیب حاد کبدی افزایش قابل توجه آنزیم های کبدی مانند آلکالین فسفاتاز، LDH، AST (SGOT)، ALT (SGPT) و علائم آسیب حاد کبدی با درمان دیلتیازم گزارش شده است. این واکنش‌ها در اوایل شروع درمان (1 تا 8 هفته) رخ می‌دهند و پس از قطع درمان دارویی برگشت‌پذیر بوده‌اند. افزایش خفیف ترانس آمینازها با و بدون افزایش همزمان آلکالین فسفاتاز و بیلی روبین نیز مشاهده شده است. چنین افزایش‌هایی معمولاً گذرا بوده و اغلب حتی با ادامه درمان دیلتیازم برطرف می‌شوند.

5.4 واکنش های پوستی شدید سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، اریتم مولتی فرم و/یا درماتیت لایه بردار گزارش شده است.

• بتا بلوکرها، دیژیتال و سایر عواملی که به انقباض و هدایت قلبی شناخته شده اند ممکن است خطر افت فشار خون، برادی کاردی و نارسایی قلبی را افزایش دهند. (7.1)
• CYP450 3A4: دیلتیازم هم سوبسترا و هم بازدارنده CYP450 3A4 است. بسترهای CYP450 3A4 ممکن است نیاز به تنظیم دوز داشته باشند. (7.2)

7.1 عوامل شناخته شده برای مختل کردن انقباض و هدایت قلبی استفاده از سایر عوامل شناخته شده برای تأثیر بر هدایت قلبی یا انقباض با دیلتیازم ممکن است خطر برادی کاردی، بلوک AV و نارسایی قلبی را افزایش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید]. ایوابرادین: مصرف همزمان دیلتیازم قرار گرفتن در معرض ایوابرادین را افزایش می دهد و ممکن است برادی کاردی و اختلالات هدایتی را تشدید کند. از مصرف همزمان ایوابرادین و دیلتیازم خودداری کنید.

7.2 P-گلیکوپروتئین (P-gp) و سیتوکروم P450 3A4 تداخلات دارویی واسطه دیلتیازم هم یک سوبسترا و هم یک مهارکننده سیستم آنزیمی Pg-p و سیتوکروم P450 3A4 است که ممکن است بر قرار گرفتن در معرض دیلتیازم و مسیرهای متابولیزه شده توسط داروها تأثیر بگذارد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و/یا کبدی ممکن است به ویژه در معرض خطر تغییرات مواجهه باشند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش‌های دیگر توضیح داده شده است:

• برادی کاردی و بلوک AV [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• نارسایی قلبی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• آسیب حاد کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• واکنش‌های پوستی شدید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (بیش از 2%) عبارتند از ادم اندام تحتانی، احتقان سینوس و بثورات پوستی در بیماران تحت درمان برای فشار خون بالا، و ادم اندام تحتانی، سردرد، سرگیجه، خستگی، برادی کاردی، انسداد عروقی درجه یک در بیماران مبتلا به انسداد عروقی AV. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Oceanside Pharmaceuticals به شماره 1-800-321-4576 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. برای مطالعات فشار خون بالا، جدول زیر واکنش‌های جانبی را در مورد دیلتیازم شایع‌تر از دارونما نشان می‌دهد (اما به استثنای رویدادهایی که هیچ ارتباط قابل قبولی با درمان ندارند)، همانطور که در کارآزمایی‌های فشار خون کنترل‌شده با دارونما در بیماران دریافت‌کننده فرمول دیلتیازم هیدروکلراید طولانی رهش (یک بار در روز) تا 540 میلی‌گرم گزارش شده است. دارونما دیلتیازم هیدروکلراید واکنش های نامطلوب با رهش طولانی مدت (ترم MedDRA) n=120 # pts. (%) 120-360 میلی گرم n=501 # pt. (%) 540 میلی گرم n=123 # pt. (%) ادم اندام تحتانی 4 (3) 24 (5) 10 (8) احتقان سینوسی 0 (0) 2 (1) 2 (2) راش 0 (0) 3 (1) 2 (2) در مطالعه آنژین صدری، نمایه عوارض جانبی دیلتیازم هیدروکلراید با رهش طولانی مدت با قرص‌های هیدرومیاچ که قبلاً برای قرص‌های Hydrozemlt توصیف شده بود قرص های طولانی مدت و سایر فرمولاسیون های دیلتیازم HCl. شایع ترین عوارض جانبی که در بیماران تحت درمان با قرص دیلتیازم هیدروکلراید طولانی مدت تجربه شد عبارت بود از ادم اندام تحتانی (6.8%)، سرگیجه (6.4%)، خستگی (4.8%)، برادی کاردی (3.6%)، بلوک دهلیزی درجه یک (3.2%) و سرفه. علاوه بر این، حوادث زیر به ندرت (کمتر از 1٪) در کارآزمایی های آنژین یا فشار خون بالا گزارش شده است: قلبی عروقی: آنژین، بلوک شاخه ای، تپش قلب، سنکوپ، تاکی کاردی، اکستراسیستول بطنی [به هشدارها و احتیاط ها (5.1، 5.2) مراجعه کنید]. سیستم عصبی: رویاهای غیر طبیعی، فراموشی، افسردگی، اختلال در راه رفتن، توهم، بی خوابی، عصبی بودن، پارستزی، تغییر شخصیت، خواب آلودگی، وزوز گوش، لرزش. دستگاه گوارش: بی اشتهایی، یبوست، اسهال، خشکی دهان، سوء هاضمه، سوء هاضمه، تشنگی، استفراغ، افزایش وزن. پوستی: پتشی، حساسیت به نور، خارش، کهیر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. دیگر: آمبلیوپی، افزایش CPK، تنگی نفس، اپیستاکسی، تحریک چشم، هیپرگلیسمی، هیپراوریسمی، ناتوانی جنسی، گرفتگی عضلات، احتقان بینی، شب ادراری، دردهای مفصلی، پلی اوری، مشکلات جنسی.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید دیلتیازم شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش های زیر پس از بازاریابی به ندرت در بیمارانی که دیلتیازم دریافت می کنند گزارش شده است: پوسچولوز حاد جنرالیزه اگزانتماتوز، واکنش های آلرژیک، آلوپسی، آنژیوادم (شامل ادم صورت یا اطراف چشم)، اریتم مولتی فرم، علائم خارج هرمی، هیپرپلازی لثه، کم خونی همولیتیک، افزایش زمان خونریزی، لکوپنی، افزایش حساسیت به نور خورشید و حساسیت به نور پوست در پوست به لیکن پیوئید نواحی)، پورپورا، رتینوپاتی، میوپاتی و ترومبوسیتوپنی. علاوه بر این، حوادثی مانند انفارکتوس میوکارد مشاهده شده است که به راحتی از تاریخ طبیعی بیماری در این بیماران قابل تشخیص نیست. تعدادی از موارد مستند بثورات ژنرالیزه، که برخی به عنوان واسکولیت لکوسیتوکلاستیک مشخص می شوند، گزارش شده است.

LD 50 خوراکی در موش 415 تا 740 میلی گرم بر کیلوگرم و در موش 560 تا 810 میلی گرم بر کیلوگرم است. LD 50 داخل وریدی در موش 60 میلی گرم بر کیلوگرم و در موش 38 میلی گرم بر کیلوگرم است. LD 50 خوراکی در سگ ها بیش از 50 میلی گرم بر کیلوگرم در نظر گرفته می شود، در حالی که میزان کشندگی در میمون ها 360 میلی گرم بر کیلوگرم دیده می شود. دوز سمی در انسان مشخص نیست. سطح خون پس از دوز استاندارد دیلتیازم می تواند بیش از ده برابر متفاوت باشد، که سودمندی سطح خون را در موارد مصرف بیش از حد محدود می کند. 29 گزارش از مصرف بیش از حد دیلتیازم در دوزهای کمتر از 1 گرم تا 18 گرم گزارش شده است. 16 مورد از این گزارش ها شامل مصرف چند دارو بود. بیست و دو گزارش نشان داد که بیماران از مصرف بیش از حد دیلتیازم از کمتر از 1 گرم تا 10.8 گرم بهبود یافته بودند. هفت گزارش با عاقبت مرگبار وجود داشت. اگرچه مقدار دیلتیازم مصرف شده ناشناخته بود، مصرف چند دارو در شش گزارش از هفت گزارش تایید شد. رویدادهای مشاهده شده به دنبال مصرف بیش از حد دیلتیازم شامل برادی کاردی، افت فشار خون، بلوک قلبی و نارسایی قلبی بود. بیشتر گزارش‌های اوردوز برخی اقدامات حمایتی پزشکی و/یا درمان دارویی را توصیف می‌کنند. برادی کاردی اغلب به آتروپین پاسخ مثبت می داد، همانطور که بلوک قلبی انجام داد، اگرچه ضربان قلب نیز اغلب برای درمان بلوک قلب استفاده می شد. برای حفظ فشار خون از مایعات و وازوپرسورها و در موارد نارسایی قلبی از داروهای اینوتروپیک استفاده شد. علاوه بر این، برخی از بیماران تحت درمان با حمایت تهویه، لاواژ معده، زغال چوب فعال و/یا کلسیم داخل وریدی قرار گرفتند. در صورت مصرف بیش از حد یا پاسخ اغراق آمیز، اقدامات حمایتی مناسب و ضد عفونی دستگاه گوارش را انجام دهید. به نظر نمی رسد دیلتیازم از طریق صفاق یا همودیالیز خارج شود. داده‌های محدود نشان می‌دهد که پلاسمافرزیس یا همپرفیوژن زغالی ممکن است دفع دیلتیازم را به دنبال مصرف بیش از حد تسریع کند. بر اساس اثرات فارماکولوژیک شناخته شده دیلتیازم و/یا تجربیات بالینی گزارش شده، اقدامات زیر ممکن است در نظر گرفته شود: برادی کاردی: آتروپین (0.60 تا 1.0 میلی گرم) تجویز شود. در صورت عدم پاسخ به انسداد واگ، ایزوپروترنول را با احتیاط تجویز کنید. بلوک AV درجه بالا: مانند برادی کاردی بالا درمان کنید. بلوک AV درجه بالا ثابت باید با ضربان قلب درمان شود. نارسایی قلبی: داروهای اینوتروپیک (ایزوپروترنول، دوپامین یا دوبوتامین) و دیورتیک ها را تجویز کنید. افت فشار خون: از داروهای فشار دهنده عروق (مانند دوپامین یا نوراپی نفرین) استفاده کنید. درمان و دوز واقعی باید به شدت وضعیت بالینی و قضاوت و تجربه پزشک معالج بستگی داشته باشد.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود از متون منتشر شده در طول دهه ها استفاده از دیلتیازم در دوران بارداری، خطر ابتلا به نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. در مطالعات تولید مثل حیوانی در موش‌ها و خرگوش‌ها، تجویز دیلتیازم به حیوانات باردار در طول اندام‌زایی با دوزهای خوراکی تقریباً 1 و 4 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) قرص‌های با رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید دیلتیازم باعث مرگ جنینی و افزایش بروز ناهنجاری‌های اسکلتی شد. افزایش بروز مرده زایی در دوزهای دیلتیازم تقریباً 2 برابر MRHD قرص های دیلتیازم هیدروکلراید با رهش طولانی مدت مشاهده شد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص های مادرزادی، از دست دادن و سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده های حیوانی مطالعات رشد جنینی با دیلتیازم در موش ها و خرگوش ها انجام شده است. تجویز خوراکی روزانه دیلتیازم با دوز 0، 17.5، 35 یا 70 میلی گرم بر کیلوگرم به خرگوش های باردار در طول اندام زایی (روز 6 تا 18 بارداری) منجر به مرگ جنین-جنین به میزان 35 میلی گرم بر کیلوگرم در روز شد (تقریباً 1 برابر MRHD mg/kg/mg/kg، دیلتیازم، دیلتیازت هیدروکلراید) پایه) و بالاتر، همزمان با سمیت مادر (کاهش افزایش وزن بدن). تجویز خوراکی روزانه دیلتیازم با دوزهای 0، 100، 200 و 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم در موش‌های باردار در طول اندام‌زایی (روز 9 تا 14 بارداری) منجر به مرگ جنین-جنین با دوز 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 4 برابر MRHD mg/kg دیلتیازم، mg/kg، دیلتیازم اکسلندم هیدروکلور) شد. پایه) و بالاتر. در برخی مطالعات، این دوزها باعث افزایش بروز ناهنجاری های اسکلتی (مانند ناهنجاری های ستون مهره ها) یا تغییرات گزارش شده است. در یک مطالعه خوراکی پری ناتال/پس از زایمان در موش‌های صحرایی با دوزهای 0، 50، 100، 200 و 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از روز 15 بارداری تا شیردهی/روز 20 پس از زایمان، میزان مرگ و میر در موش‌های صحرایی با دوز mg/kg 100 (mg/kg 2 بار در روز) افزایش یافت. قرص دیلتیازم هیدروکلراید طولانی رهش.

8.2 خطر شیردهی خلاصه دیلتیازم در شیر انسان دفع می شود. یک گزارش نشان می دهد که غلظت شیر ​​مادر ممکن است به سطوح سرمی تقریبی باشد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از دیلتیازم، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به دیلتیازم و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از دیلتیازم یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی دیلتیازم شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

8.6 استفاده در نارسایی کلیوی تنظیم دوز لازم نیست.

8.7 استفاده در نارسایی کبدی برای نارسایی خفیف تا متوسط ​​کبدی احتمالاً نیازی به تنظیم دوز نیست.

خلاصه خطر داده‌های موجود از متون منتشر شده طی دهه‌ها استفاده از دیلتیازم در دوران بارداری، خطر ابتلا به نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. در مطالعات تولید مثل حیوانی در موش‌ها و خرگوش‌ها، تجویز دیلتیازم به حیوانات باردار در طول اندام‌زایی با دوزهای خوراکی تقریباً 1 و 4 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) قرص‌های با رهش طولانی‌مدت هیدروکلراید دیلتیازم باعث مرگ جنینی و افزایش بروز ناهنجاری‌های اسکلتی شد. افزایش بروز مرده زایی در دوزهای دیلتیازم تقریباً 2 برابر MRHD قرص های دیلتیازم هیدروکلراید با رهش طولانی مدت مشاهده شد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص های مادرزادی، از دست دادن و سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده های حیوانی مطالعات رشد جنینی با دیلتیازم در موش ها و خرگوش ها انجام شده است. تجویز خوراکی روزانه دیلتیازم با دوز 0، 17.5، 35 یا 70 میلی گرم بر کیلوگرم به خرگوش های باردار در طول اندام زایی (روز 6 تا 18 بارداری) منجر به مرگ جنین-جنین به میزان 35 میلی گرم بر کیلوگرم در روز شد (تقریباً 1 برابر MRHD mg/kg/mg/kg، دیلتیازم، دیلتیازت هیدروکلراید) پایه) و بالاتر، همزمان با سمیت مادر (کاهش افزایش وزن بدن). تجویز خوراکی روزانه دیلتیازم با دوزهای 0، 100، 200 و 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم در موش‌های باردار در طول اندام‌زایی (روز 9 تا 14 بارداری) منجر به مرگ جنین-جنین با دوز 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 4 برابر MRHD mg/kg دیلتیازم، mg/kg، دیلتیازم اکسلندم هیدروکلور) شد. پایه) و بالاتر. در برخی مطالعات، این دوزها باعث افزایش بروز ناهنجاری های اسکلتی (مانند ناهنجاری های ستون مهره ها) یا تغییرات گزارش شده است. در یک مطالعه خوراکی پری ناتال/پس از زایمان در موش‌های صحرایی با دوزهای 0، 50، 100، 200 و 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از روز 15 بارداری تا شیردهی/روز 20 پس از زایمان، میزان مرگ و میر در موش‌های صحرایی با دوز mg/kg 100 (mg/kg 2 بار در روز) افزایش یافت. قرص دیلتیازم هیدروکلراید طولانی رهش.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی دیلتیازم شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

دیلتیازم هیدروکلراید یک مسدود کننده کانال کلسیم غیر دی هیدروپیریدینی (مسدود کننده کانال آهسته یا آنتاگونیست کلسیم) است. از نظر شیمیایی، دیلتیازم هیدروکلراید 1،5-بنزوتیازپین-4(5H)-one، 3-(استیلوکسی)-5-[2-(دی متیل آمینو)اتیل]-2، 3-دی هیدرو-2-(4-متوکسی فنیل)-، مونوهیدروکلراید، (+)- cis- است. فرمول ساختاری این است: دیلتیازم هیدروکلراید یک پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید با طعم تلخ است. در آب، متانول و کلروفرم محلول است. وزن مولکولی آن 450.98 است. قرص دیلتیازم هیدروکلراید طولانی رهش به عنوان یک قرص با رهش طولانی مدت یک بار در روز برای تجویز خوراکی حاوی 120 میلی گرم، 180 میلی گرم، 240 میلی گرم، 300 میلی گرم، 360 میلی گرم یا 420 میلی گرم دیلتیازم هیدروکلراید فرموله شده است. قرص ها همچنین حاوی: موم کارنائوبا، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، کراسکارملوز سدیم، اتیل آکریلات و پراکندگی کوپلیمر متیل متاکریلات، روغن گیاهی هیدروژنه، هیپروملوز، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، موم پارافین، پلی دکستروز، پلی ویدین استارباتول، پلی سوربات ژل، پلی دکستروز، پلی اتیلن گلیکات سیمتیکون، نشاسته گلیکولات سدیم، استئارات ساکارز، تالک و دی اکسید تیتانیوم. یک مولکول با فرمول شیمیایی محتوای تولید شده توسط هوش مصنوعی ممکن است نادرست باشد.

اعتقاد بر این است که اثرات درمانی دیلتیازم به توانایی آن در مهار هجوم سلولی یون‌های کلسیم در طول دپلاریزاسیون غشایی عضلات صاف قلب و عروق مربوط می‌شود. فشار خون بالا: دیلتیازم اثر ضد فشار خون خود را عمدتاً با شل کردن ماهیچه صاف عروق و در نتیجه کاهش مقاومت عروق محیطی ایجاد می کند. میزان کاهش فشار خون با درجه فشار خون بالا مرتبط است. بنابراین افراد مبتلا به فشار خون یک اثر ضد فشار خون را تجربه می کنند، در حالی که تنها یک کاهش متوسط ​​در فشار خون در افراد عادی وجود دارد. آنژین صدری: نشان داده شده است که دیلتیازم باعث افزایش تحمل ورزش می شود، احتمالاً به دلیل توانایی آن در کاهش نیاز به اکسیژن میوکارد. این از طریق کاهش ضربان قلب و فشار خون سیستمیک در زیر حداکثر و حداکثر بار کاری انجام می شود. نشان داده شده است که دیلتیازم یک گشادکننده قوی شریان های کرونری، اپی کاردی و ساب اندوکاردیال است. اسپاسم عروق کرونر خود به خود و ناشی از ارگونوین توسط دیلتیازم مهار می شود. در مدل های حیوانی، دیلتیازم با جریان آهسته داخلی (دپلاریزاسیون) در بافت تحریک پذیر تداخل می کند. دیلتیازم باعث عدم جفت شدن تحریک-انقباض در میوکاردهای مختلف می شود. دیلتیازم باعث شل شدن ماهیچه صاف عروق کرونر و گشاد شدن شریان های بزرگ و کوچک در سطوح دارو می شود که باعث ایجاد اثر اینوتروپیک منفی کم یا بدون اثر می شود. افزایش در نتیجه جریان خون کرونر (اپیکارد و ساب اندوکارد) در مدل های ایسکمیک و غیرسکمیک رخ می دهد و با کاهش وابسته به دوز در فشار خون سیستمیک و کاهش مقاومت محیطی همراه است.

دیلتیازم مانند دیگر آنتاگونیست های کانال کلسیم، هدایت سینوسی دهلیزی و دهلیزی را در بافت های جدا شده کاهش می دهد و در فرآورده های جدا شده اثر اینوتروپیک منفی دارد. در حیوان دست نخورده، طولانی شدن فاصله AH در دوزهای بالاتر دیده می شود. در انسان، دیلتیازم از اسپاسم عروق کرونر خود به خود و ناشی از ارگونوین جلوگیری می کند. این باعث کاهش مقاومت عروق محیطی و کاهش متوسط ​​فشار خون در افراد با فشار خون طبیعی می شود و در مطالعات تحمل ورزش در بیماران مبتلا به بیماری ایسکمیک قلبی، محصول ضربان قلب-فشار خون را برای هر بار کاری معین کاهش می دهد. مطالعات تا به امروز، در درجه اول در بیماران با عملکرد بطنی خوب، شواهدی از اثر اینوتروپیک منفی را نشان نداده است. برون ده قلبی، کسر جهشی و فشار دیاستولیک انتهای بطن چپ تحت تأثیر قرار نگرفته است. چنین داده‌هایی با توجه به اثرات در بیماران با عملکرد ضعیف بطنی ارزش پیش‌بینی ندارند و افزایش نارسایی قلبی در بیمارانی که از قبل اختلال عملکرد بطنی دارند گزارش شده است. هنوز اطلاعات کمی در مورد تداخل دیلتیازم و بتابلوکرها در بیماران با عملکرد ضعیف بطنی وجود دارد. ضربان قلب در حالت استراحت معمولاً با دیلتیازم اندکی کاهش می یابد. دیلتیازم مقاومت عروقی را کاهش می دهد، برون ده قلبی را افزایش می دهد (با افزایش حجم سکته مغزی)، و کاهش جزئی یا بدون تغییر در ضربان قلب ایجاد می کند. در طول ورزش پویا، افزایش فشار دیاستولیک مهار می شود، در حالی که حداکثر فشار سیستولیک قابل دستیابی معمولاً کاهش می یابد. درمان مزمن با دیلتیازم هیچ تغییری یا افزایشی در کاتکول آمین های پلاسما ایجاد نمی کند. افزایش فعالیت محور رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون مشاهده نشده است. دیلتیازم اثرات کلیوی و محیطی آنژیوتانسین II را کاهش می دهد. مدل‌های حیوانی پرفشار به دیلتیازم با کاهش فشار خون و افزایش برون ده ادرار و ناتریورز بدون تغییر در نسبت سدیم/پتاسیم ادرار پاسخ می‌دهند. تزریق داخل وریدی دیلتیازم هیدروکلراید 20 میلی گرم، زمان هدایت AH و دوره های عملکردی و موثر گره AV را تقریباً 20٪ طولانی می کند. در مطالعه‌ای که شامل دوزهای خوراکی 300 میلی‌گرم دیلتیازم هیدروکلراید در شش داوطلب عادی بود، میانگین حداکثر طولانی‌شدن PR 14 درصد بود و هیچ موردی بیشتر از بلوک AV درجه یک نداشت. طولانی شدن فاصله AH مرتبط با دیلتیازم در بیماران مبتلا به بلوک قلبی درجه یک بیشتر مشخص نیست. در بیماران مبتلا به سندرم سینوس بیمار، دیلتیازم به طور قابل توجهی طول چرخه سینوسی را طولانی می کند (در برخی موارد تا 50٪). تجویز خوراکی مزمن دیلتیازم هیدروکلراید به بیماران در دوزهای تا 540 میلی گرم در روز منجر به افزایش اندک در فاصله PR شده است و گاهی اوقات باعث طولانی شدن غیر طبیعی می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

جهش زایی، اختلال در باروری یک مطالعه 24 ماهه در موش های صحرایی با دوز خوراکی تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و یک مطالعه 21 ماهه روی موش ها با دوز خوراکی تا 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز هیچ شواهدی از سرطان زایی نشان نداد. همچنین هیچ پاسخ جهش زایی در شرایط آزمایشگاهی یا درون تنی در سنجش سلولی پستانداران یا در شرایط آزمایشگاهی در باکتری ها وجود نداشت. در مطالعه‌ای که در موش‌های صحرایی نر و ماده در دوزهای خوراکی تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز انجام شد، شواهدی مبنی بر اختلال در باروری مشاهده نشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران توصیه کنید:

• قرص دیلتیازم هیدروکلراید طولانی رهش باید به طور کامل بلعیده شود و جویده یا خرد نشود.
• برای مشورت با پزشکی که قرص دیلتیازم هیدروکلراید طولانی رهش را تجویز کرده است، قبل از مصرف یا قطع هر داروی دیگری، از جمله محصولات بدون نسخه یا مکمل های غذایی، مانند خار مریم، مشورت کنید.
• در صورت بروز عوارض جانبی احتمالی، از جمله برادی کاردی، آریتمی، علائم نشان دهنده افت فشار خون یا نارسایی قلبی، واکنش های کبدی و پوستی، فوراً با پزشکی که قرص دیلتیازم هیدروکلراید طولانی مدت تجویز کرده است یا هر پزشک دیگری تماس بگیرید.
• اگر در حین مصرف قرص دیلتیازم هیدروکلراید با رهش طولانی مدت باردار شدند یا قصد باردار شدن دارند، با پزشک خود مشورت کنند. توزیع شده توسط: Oceanside Pharmaceuticals, Division of Bausch Health US, LLC Bridgewater, NJ 08807 USA سازنده: Bausch Health Companies Inc. Steinbach, MB R5G 1Z7, Canada © 2025 Bausch Health Companies Inc.

شرایط نگهداری: در دمای 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار در دمای 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. از رطوبت بیش از حد و دمای بالای 30 درجه سانتیگراد (86 درجه فارنهایت) خودداری کنید. همانطور که در USP تعریف شده است، در ظرف محکم و مقاوم در برابر نور توزیع کنید.