دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات

دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات به عنوان درمان کمکی در مدیریت اسهال در بیماران 13 ساله و بالاتر نشان داده شده است.

درمان اسهال در بیماران 13 سال و بالاتر دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات به عنوان درمان کمکی برای مدیریت اسهال در بیماران 13 ساله و بالاتر توصیه می شود. قبل از شروع درمان با دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات، وضعیت تغذیه و درجه کم آبی را در بیماران در نظر بگیرید. استفاده از دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات باید با مایعات و الکترولیت درمانی مناسب همراه باشد. در صورت وجود کم آبی شدید یا عدم تعادل الکترولیت، دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات را تا زمانی که درمان اصلاحی مناسب نشان داده نشده است، تجویز نکنید (به هشدارها مراجعه کنید). دوز اولیه و حداکثر توصیه شده در بیماران 13 سال و بالاتر دوز اولیه بزرگسالان 10 میلی لیتر (دو قاشق چایخوری معمولی) محلول خوراکی چهار بار در روز (حداکثر دوز کل روزانه 20 میلی گرم در روز دیفنوکسیلات هیدروکلراید) است. اکثر بیماران تا زمانی که کنترل اولیه اسهال به دست نیاید به این دوز نیاز دارند. بهبود بالینی اسهال حاد معمولاً در عرض 48 ساعت مشاهده می شود. دوز پس از کنترل اولیه اسهال پس از دستیابی به کنترل اولیه، دوز دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات ممکن است کاهش یابد تا نیازهای فردی را برآورده کند. کنترل اغلب ممکن است با حداقل 5 میلی گرم (10 میلی لیتر محلول) در روز حفظ شود. مدت درمان اگر بهبود بالینی اسهال مزمن پس از درمان با حداکثر دوز توصیه شده روزانه طی 10 روز مشاهده نشد، دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات را قطع کنید زیرا بعید است علائم با تجویز بیشتر کنترل شوند.

دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات در موارد زیر منع مصرف دارد:

• بیماران اطفال کمتر از 6 سال به دلیل خطرات افسردگی سیستم تنفسی و عصبی مرکزی (CNS) (به هشدارها مراجعه کنید).
• بیماران مبتلا به اسهال همراه با آنتروکولیت کاذب غشایی (Clostridium difficile) یا سایر باکتری های تولید کننده انتروتوکسین به دلیل خطر عوارض گوارشی (GI) از جمله سپسیس (به هشدارها مراجعه کنید).
• بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به دیفنوکسیلات یا آتروپین.
• بیماران مبتلا به زردی انسدادی.

افسردگی تنفسی و/یا CNS در کودکان کمتر از 6 سال مواردی از افسردگی شدید تنفسی و کما که منجر به آسیب دائمی مغز یا مرگ می شود در بیماران کمتر از 6 سال که دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات دریافت کرده اند گزارش شده است. دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات در بیماران کمتر از 6 سال به دلیل این خطرات منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). سموم آنتی کولینرژیک و مواد افیونی سمیت های مرتبط با اجزای آتروپین و دیفنوکسیلات دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات گزارش شده است. علائم اولیه ممکن است تا 30 ساعت به تعویق بیفتد زیرا زمان تخلیه طولانی مدت معده ناشی از دیفنوکسیلات هیدروکلراید است. تظاهرات بالینی از نظر اینکه کدام سمیت (آنتی کولینرژیک در مقابل مواد افیونی) در ابتدا یا غالب خواهد بود متفاوت است. یافته‌های غیراختصاصی گزارش شده‌اند و شامل علائمی مانند خواب‌آلودگی هستند (به مصرف بیش از حد مراجعه کنید). کم آبی و عدم تعادل الکترولیت استفاده از دیفنوکسیلات هیدروکلراید و سولفات آتروپین باید با مایعات و الکترولیت درمانی مناسب همراه باشد. در صورت وجود کم آبی شدید یا عدم تعادل الکترولیت، دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات باید تا شروع درمان اصلاحی مناسب خودداری شود. مهار پریستالسیس ناشی از دارو ممکن است منجر به احتباس مایع در روده شود که ممکن است باعث تشدید کم آبی و عدم تعادل الکترولیت شود. عوارض گوارشی در بیماران مبتلا به اسهال عفونی دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات در بیماران مبتلا به اسهال همراه با ارگانیسم هایی که به مخاط دستگاه گوارش نفوذ می کنند منع مصرف دارد. کولی، سالمونلا، شیگلا) و انتروکولیت کاذب غشایی (Clostridium difficile) مرتبط با آنتی بیوتیک های طیف وسیع (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). عوامل ضد پریستالتیک، از جمله دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات، حرکت دستگاه گوارش را کند می کنند و ممکن است رشد بیش از حد باکتری ها و آزادسازی اگزوتوکسین های باکتریایی را افزایش دهند. دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات گزارش شده است که منجر به عوارض جدی دستگاه گوارش در بیماران مبتلا به اسهال عفونی، از جمله سپسیس، اسهال طولانی مدت و/یا بدتر شده است. در مطالعه شیگلوزیس در بزرگسالانی که از دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات در مقابل دارونما استفاده می کردند، تب طولانی مدت و تاخیر در رفع پاتوژن های مدفوع گزارش شد. مگاکولون سمی در بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو حاد در برخی از بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو حاد، عواملی که حرکت روده را مهار می کنند یا زمان عبور روده را طولانی می کنند گزارش شده است که باعث ایجاد مگاکولون سمی می شوند. در نتیجه، بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو حاد باید به دقت تحت نظر قرار گیرند و در صورت بروز اتساع شکم یا بروز علائم نامطلوب دیگر، درمان با دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات باید فوراً قطع شود. تداخل با مپریدین هیدروکلراید از آنجایی که ساختار شیمیایی دیفنوکسیلات هیدروکلراید مشابه مپریدین هیدروکلراید است، استفاده همزمان از دی فنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات با مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) در تئوری ممکن است باعث ایجاد بحران فشار خون بالا شود. بیماری هپاتورنال دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات باید در بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته کبدی و در همه بیمارانی که عملکرد غیرطبیعی کبدی دارند با احتیاط شدید استفاده شود زیرا ممکن است کمای کبدی رسوب کند. تداخل با داروهای مضعف CNS دیفنوکسیلات هیدروکلراید ممکن است اثر سایر داروهایی را که باعث سرگیجه یا خواب آلودگی می‌شوند، از جمله باربیتورات‌ها، بنزودیازپین‌ها و سایر آرام‌بخش‌ها/ خواب‌آورها، ضداضطراب‌ها و آرام‌بخش‌ها، شل‌کننده‌های عضلانی، بیهوش‌کننده‌های عمومی، داروهای ضد روان‌پریشی، الکل و سایر داروهای ضد روان‌پریشی را تشدید کند. بنابراین، هنگام استفاده همزمان از هر یک از اینها، بیمار باید به دقت تحت نظر باشد.

آتروپینیسم از آنجایی که دوز زیردرمانی آتروپین به دیفنوکسیلات هیدروکلراید اضافه شده است، باید به ایجاد عوارض جانبی مرتبط با آتروپین توجه کرد (به هشدارها مراجعه کنید). دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات باعث آتروپینیسم (هیپرترمی، تاکی کاردی، احتباس ادرار، برافروختگی، خشکی پوست و غشاهای مخاطی) به ویژه در کودکان مبتلا به سندرم داون شده است. دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات برای استفاده در بیماران اطفال توصیه نمی شود (به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید). بیماران را از نظر علائم آتروپینیسم تحت نظر بگیرید.

الکل الکل ممکن است اثرات مضعف CNS دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات را افزایش دهد و ممکن است باعث خواب آلودگی شود (به هشدارها مراجعه کنید). از مصرف همزمان دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات با الکل خودداری کنید. سایر داروهایی که باعث افسردگی CNS می شوند استفاده همزمان از دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات با سایر داروهایی که باعث افسردگی CNS می شوند (مانند باربیتورات ها، بنزودیازپین ها، مواد افیونی، بوسپیرون، آنتی هیستامین ها، شل کننده های عضلانی)، ممکن است اثرات هیدروکلورفنیدات و دیفنوکسی را تشدید کند. ). بسته به اهمیت دارو برای بیمار، باید دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات یا سایر داروهای تداخل کننده انتخاب شوند. اگر نمی توان از داروهای موثر بر CNS اجتناب کرد، بیماران را از نظر عوارض جانبی CNS تحت نظر بگیرید. مهارکننده‌های MAO دیفنوکسیلات ممکن است با مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) تداخل داشته باشد و بحران فشار خون را تسریع کند. از مصرف دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات در بیمارانی که MAOI مصرف می کنند خودداری کنید و علائم و نشانه های بحران فشار خون (سردرد، گرمازدگی، فشار خون بالا) را کنترل کنید.

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• افسردگی تنفسی و/یا CNS (به هشدارها مراجعه کنید)
• سمیت آنتی کولینرژیک و مواد افیونی، از جمله آتروپونیسم (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید)
• کم آبی و عدم تعادل الکترولیت (به هشدارها مراجعه کنید)
• عوارض دستگاه گوارش در بیماران مبتلا به اسهال عفونی (به هشدارها مراجعه کنید)
• مگاکولون سمی در بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو حاد (به هشدارها مراجعه کنید) در دوزهای درمانی دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات، سایر عوارض جانبی زیر گزارش شده است. آنها به ترتیب کاهش شدت، اما نه فراوانی فهرست شده اند: سیستم عصبی: بی‌حسی اندام‌ها، سرخوشی، افسردگی، بی‌حالی/بی‌حالی، گیجی، آرام‌بخشی/خواب‌آلودگی، سرگیجه، بی‌قراری، سردرد، توهم آلرژیک: آنافیلاکسی، ادم آنژیونورتیک، کهیر، تورم لثه‌ها، خارش. دستگاه گوارش: مگاکولون، ایلئوس فلج، پانکراتیت، استفراغ، تهوع، بی اشتهایی، ناراحتی شکمی. عوارض جانبی زیر مربوط به آتروپین سولفات به ترتیب کاهش شدت، اما نه فراوانی فهرست شده است: هیپرترمی، تاکی کاردی، احتباس ادرار، برافروختگی، خشکی پوست و غشاهای مخاطی.

تشخیص مصرف بیش از حد می تواند تهدید کننده زندگی باشد. علائم مصرف بیش از حد ممکن است شامل اثرات مواد افیونی و/یا آنتی کولینرژیک از جمله افسردگی تنفسی، کما، هذیان، بی حالی، خشکی پوست و غشاهای مخاطی، میدریاز یا میوز، برافروختگی، هیپرترمی، تاکی کاردی، هیپوتونی، تاکی پنه، انسفالوپاتی سمی انسفالوپاتی و... افسردگی تنفسی تا 30 ساعت پس از مصرف گزارش شده است و علیرغم پاسخ اولیه به آنتاگونیست های مخدر ممکن است عود کند. تمام مصرف بیش از حد دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات را جدی تلقی کنید و تا زمانی که بیماران بدون استفاده از نالوکسان بدون علامت شوند، تحت نظر پزشکی/ بستری شدن در بیمارستان باشید. درمان باید از یک آنتاگونیست خالص مواد مخدر (مانند نالوکسان) در درمان افسردگی تنفسی ناشی از دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات استفاده شود. به اطلاعات مربوط به تجویز نالوکسان مراجعه کنید. سمیت دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات را حتی در تست های سم شناسی منفی در نظر بگیرید. پس از بهبود اولیه عملکرد تنفسی، ممکن است دوزهای مکرر نالوکسان هیدروکلراید برای مقابله با افسردگی مکرر تنفسی مورد نیاز باشد. اگر قرار گرفتن در معرض بیش از حد اتفاق افتاد، با مرکز کنترل سم خود به شماره 1-800-222-1222 برای اطلاعات فعلی در مورد مدیریت مسمومیت یا مصرف بیش از حد تماس بگیرید.

ماده کنترل شده محلول خوراکی دیفنوکسیلات هیدروکلراید و سولفات آتروپین به عنوان یک ماده کنترل شده در جدول V طبق مقررات فدرال طبقه بندی می شود. دیفنوکسیلات هیدروکلراید از نظر شیمیایی با داروی مسکن مپریدین مرتبط است. سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر در دوزهای مورد استفاده برای درمان اسهال، چه حاد و چه مزمن، دیفنوکسیلات اعتیاد ایجاد نکرده است. دیفنوکسیلات هیدروکلراید فاقد اثرات ذهنی مورفین مانند در دوزهای درمانی است. در دوزهای بالا اثرات ذهنی شبیه کدئین از خود نشان می دهد. دوزی که اثر ضد اسهالی ایجاد می کند به طور گسترده ای از دوزی که باعث اثرات سیستم عصبی مرکزی می شود جدا می شود. نامحلول بودن دیفنوکسیلات هیدروکلراید در محیط های آبی معمولی موجود مانع از خود تجویز داخل وریدی می شود. دوز 100 تا 300 میلی گرم در روز، که معادل 40 تا 120 قرص است، به مدت 40 تا 70 روز برای انسان تجویز می شود، علائم ترک مواد افیونی را ایجاد می کند. از آنجایی که اعتیاد به دیفنوکسیلات هیدروکلراید در دوزهای بالا امکان پذیر است، نباید از دوز توصیه شده تجاوز کرد.

در دوزهای مورد استفاده برای درمان اسهال، چه حاد و چه مزمن، دیفنوکسیلات اعتیاد ایجاد نکرده است. دیفنوکسیلات هیدروکلراید فاقد اثرات ذهنی مورفین مانند در دوزهای درمانی است. در دوزهای بالا اثرات ذهنی شبیه کدئین از خود نشان می دهد. دوزی که اثر ضد اسهالی ایجاد می کند به طور گسترده ای از دوزی که باعث اثرات سیستم عصبی مرکزی می شود جدا می شود. نامحلول بودن دیفنوکسیلات هیدروکلراید در محیط های آبی معمولی موجود مانع از خود تجویز داخل وریدی می شود. دوز 100 تا 300 میلی گرم در روز، که معادل 40 تا 120 قرص است، به مدت 40 تا 70 روز برای انسان تجویز می شود، علائم ترک مواد افیونی را ایجاد می کند. از آنجایی که اعتیاد به دیفنوکسیلات هیدروکلراید در دوزهای بالا امکان پذیر است، نباید از دوز توصیه شده تجاوز کرد.

نشان داده شده است که دیفنوکسیلات هیدروکلراید وقتی در دوزهای 50 برابر دوز انسان تجویز می شود، بر باروری در موش ها تأثیر می گذارد (به بحث بالا مراجعه کنید). از دیگر یافته های این مطالعه می توان به کاهش 30 درصدی افزایش وزن مادر در 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و 10 درصد با دوز 4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز اشاره کرد. در 10 برابر دوز انسان (4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز)، اندازه متوسط ​​بستر کمی کاهش یافت. مطالعات تراتولوژی در موش‌ها، خرگوش‌ها و موش‌ها با دیفنوکسیلات هیدروکلراید در دوزهای خوراکی 0.4 تا 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز انجام شد. به دلیل طراحی آزمایشی و تعداد کم بستر، اثرات سمی جنینی، جنینی یا تراتوژنیک را نمی توان به اندازه کافی ارزیابی کرد. با این حال، بررسی جنین های موجود هیچ نشانه ای از تراتوژنیسیته را نشان نداد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شوند که فواید مورد انتظار خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند.

هنگام تجویز دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات به یک زن شیرده باید احتیاط کرد، زیرا خصوصیات فیزیکوشیمیایی متابولیت اصلی، دی فنوکسیلیک اسید، به گونه ای است که ممکن است در شیر مادر دفع شود و از آنجایی که مشخص است که آتروپین در شیر مادر ترشح می شود.

ایمنی و اثربخشی دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات در کودکان 13 ساله و بالاتر به عنوان درمان کمکی در مدیریت اسهال ثابت شده است. ایمنی و اثربخشی دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات در کودکان زیر 13 سال ثابت نشده است. دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات در کودکان کمتر از 6 سال به دلیل خطرات افسردگی شدید تنفسی و کما، که احتمالاً منجر به آسیب دائمی مغز یا مرگ می شود، منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). دیفنوکسیلات هیدروکلراید و سولفات آتروپین باعث آتروپینیسم شده است، به ویژه در کودکان مبتلا به سندرم داون (به نکات احتیاطی مراجعه کنید). در صورت مصرف تصادفی دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات توسط بیماران اطفال، برای درمان توصیه شده به مصرف بیش از حد مراجعه کنید.

هر 5 میلی لیتر محلول خوراکی حاوی: 2.5 میلی گرم دیفنوکسیلات هیدروکلراید USP (معادل 2.3 میلی گرم دیفنوکسیلات)، 0.025 میلی گرم آتروپین سولفات USP (معادل 0.01 میلی گرم آتروپین) و 15 درصد الکل است. دیفنوکسیلات هیدروکلراید، یک ضد اسهال، اتیل 1-(3-سیانو-3،3-دی فنیل پروپیل)-4-فنیلیزونی-پکوتات مونو هیدروکلراید است و دارای فرمول ساختاری زیر است: C 30 H 32 N 2 O 2 · HCl M.W. 489.05 آتروپین سولفات، یک آنتی کولینرژیک، اندو-(±)-α-(هیدروکسی متیل) بنزن استیک اسید 8-متیل-8-آزابی سیکلو[3.2.1] oct-3-yl (2:1 استرورال استرورال) است. فرمول: (C 17 H 23 NO 3 ) 2 · H 2 SO 4 · H 2 O M. W 694.83 مقدار زیر درمانی آتروپین سولفات برای جلوگیری از مصرف بیش از حد عمدی وجود دارد. مواد غیر فعال محلول خوراکی دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات، USP شامل الکل، اسید سیتریک بی آب، FD&C قرمز شماره 40، FD&C زرد شماره 6، گلیسیرین، مالتول، سوربات پتاسیم، آب تصفیه شده، محلول سوربیتول و طعم گیلاس وحشی می باشد. chem-1.jpg chem-2.jpg

دیفنوکسیلات به سرعت و به طور گسترده در انسان توسط هیدرولیز استر به دیفنوکسیلیک اسید (دیفنوکسین) متابولیزه می شود که از نظر بیولوژیکی فعال و متابولیت اصلی در خون است. پس از اینکه یک دوز خوراکی 5 میلی گرمی دیفنوکسیلات هیدروکلراید نشاندار شده با کربن 14 در محلول اتانولی به سه داوطلب سالم داده شد، به طور متوسط ​​14 درصد از دارو به اضافه متابولیت های آن از طریق ادرار و 49 درصد از طریق مدفوع طی یک دوره چهار روزه دفع می شود. دفع ادراری داروی متابولیزه نشده کمتر از 1٪ از دوز را تشکیل می داد و اسید دی فنوکسیلیک به همراه مزدوج گلوکورونید آن حدود 6٪ از دوز را تشکیل می داد. در یک مطالعه فراهمی زیستی متقاطع 16 نفری، یک رابطه خطی در محدوده دوز 2.5 تا 10 میلی گرم بین دوز دی فنوکسیلات هیدروکلراید (به صورت مایع) و اوج غلظت پلاسما، ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما، و مقدار دیفنوکسیلیک اسید دفع شده در پلاسما یافت شد. در همان مطالعه فراهمی زیستی قرص در مقایسه با دوز مساوی از مایع تقریباً 90٪ بود. میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی دی فنوکسیلیک اسید پس از مصرف چهار قرص 2.5 میلی گرمی 163 نانوگرم در میلی لیتر در حدود 2 ساعت و نیمه عمر حذف دی فنوکسیلیک اسید تقریباً 12 تا 14 ساعت بود. در سگ‌ها، دیفنوکسیلات هیدروکلراید تأثیر مستقیمی بر عضلات صاف حلقوی روده دارد که به‌طور قابل‌توجهی منجر به تقسیم‌بندی و طولانی‌تر شدن زمان عبور دستگاه گوارش می‌شود. بنابراین، اثر ضد اسهالی بالینی دیفنوکسیلات هیدروکلراید ممکن است نتیجه تقسیم بندی افزایش یافته باشد که امکان تماس بیشتر محتویات داخل مجرا با مخاط روده را فراهم می کند.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام نشده است. دیفنوکسیلات هیدروکلراید به موش های نر و ماده در رژیم غذایی آنها برای ارائه سطوح دوز 4 و 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول یک مطالعه تولید مثل سه لیتری تجویز شد. با 50 برابر دوز انسانی (20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز)، افزایش وزن ماده کاهش یافت و تأثیر قابل توجهی بر باروری داشت زیرا تنها 4 ماده از 27 ماده در سه نژاد آزمایشی باردار شدند. ارتباط این یافته با استفاده از دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات در انسان ناشناخته است.

به بیماران توصیه کنید:

• مصرف تصادفی دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات در کودکان، به ویژه در سنین کمتر از 6 سال، ممکن است منجر به افسردگی شدید تنفسی یا کما شود. به بیماران دستور دهید اقدامات لازم را برای نگهداری دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات ایمن و دور از دسترس کودکان انجام دهند و دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات استفاده نشده را دور بریزند (به هشدارها مراجعه کنید).
• برای مصرف دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات در دوز تجویز شده. استفاده از دوز بالاتر از تجویز ممکن است شامل اثرات اپیوئیدی و/یا آنتی کولینرژیک باشد (به مصرف بیش از حد مراجعه کنید). در صورت بروز علائم آنتی کولینرژیک مانند هیپرترمی، گرگرفتگی، تاکی کاردی، تاکی پنه، هیپوتونی، بی حالی، توهم، تشنج ناشی از تب، خشکی دهان، میدریاز یا علائم مواد مخدر مانند CNS پیشرونده و افسردگی تنفسی، میوز، تشنج، یا پارگی، به مرکز بهداشت گزارش دهید.
• دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات ممکن است باعث خواب آلودگی یا سرگیجه شوند. مصرف همزمان الکل یا سایر داروهایی که باعث افسردگی CNS نیز می شوند (مانند باربیتورات ها، بنزودیازپین ها، مواد افیونی، بوسپیرون، آنتی هیستامین ها و شل کننده های عضلانی) ممکن است این اثر را افزایش دهند. به بیماران اطلاع دهید که از وسایل نقلیه موتوری یا سایر ماشین‌های خطرناک استفاده نکنند تا زمانی که به طور منطقی مطمئن شوند که دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات بر آنها تأثیر منفی نمی‌گذارد.
• برای استفاده از مایع و الکترولیت درمانی، در صورت تجویز همراه با دیفنوکسیلات هیدروکلراید و آتروپین سولفات، طبق دستور ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی.
• بهبود بالینی اسهال معمولاً در عرض 48 ساعت مشاهده می شود. اگر در عرض 10 روز بهبودی بالینی مشاهده نشد، دیفنوکسیلات هیدروکلراید و سولفات آتروپین را قطع کنید و با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید.