دی پیریدامول

تزریق دی پیریدامول به عنوان جایگزینی برای ورزش در تصویربرداری پرفیوژن میوکارد تالیوم برای ارزیابی بیماری عروق کرونر در بیمارانی که نمی توانند به اندازه کافی ورزش کنند نشان داده می شود. در مطالعه ای بر روی حدود 1100 بیمار که تحت آرتریوگرافی عروق کرونر و تصویربرداری تالیم به کمک تزریق دی پیریدامول قرار گرفتند، نتایج هر دو آزمایش به صورت کورکورانه تفسیر شد و حساسیت و ویژگی مطالعه دی پیریدامول تالیوم در پیش بینی نتیجه آنژیوگرافی محاسبه شد. حساسیت تست دی پیریدامول (دی پیریدامول مثبت واقعی تقسیم بر تعداد کل بیماران با آنژیوگرافی مثبت) حدود 85 درصد بود. ویژگی (منفی واقعی تقسیم بر تعداد بیماران با آنژیوگرافی منفی) حدود 50٪ بود. در زیرمجموعه ای از بیمارانی که تصویربرداری تالیم ورزش و همچنین تصویربرداری تالیم دی پیریدامول انجام دادند، حساسیت و ویژگی این دو تست تقریباً یکسان بود.

دوز تزریق داخل وریدی دی پیریدامول به عنوان مکمل تصویربرداری پرفیوژن میوکارد تالیوم باید با توجه به وزن بیمار تنظیم شود. دوز توصیه شده mg/kg/min 0.142 (مجموعاً 0.57 mg/kg) است که طی 4 دقیقه انفوزیون می‌شود. اگرچه حداکثر دوز قابل تحمل تعیین نشده است، تجربه بالینی نشان می دهد که دوز کل بیش از 60 میلی گرم برای هیچ بیمار مورد نیاز نیست. قبل از تزریق داخل وریدی، دیپیریدامول تزریقی باید حداقل در نسبت 1:2 با تزریق کلرید سدیم 0.45٪، تزریق کلرید سدیم 0.9٪ یا تزریق دکستروز 5٪ برای حجم کلی تقریباً 20 تا 50 میلی لیتر رقیق شود. انفوزیون دی پیریدامول رقیق نشده ممکن است باعث تحریک موضعی شود. تالیم 201 باید در عرض 5 دقیقه پس از انفوزیون 4 دقیقه ای دی پیریدامول تزریق شود. دیپیریدامول تزریقی را با سایر داروها در همان سرنگ یا ظرف انفوزیون مخلوط نکنید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. تکان دادن ویال باید هر کریستالی را که ممکن است در طول نگهداری تشکیل شده باشد، دوباره حل کند.

حساسیت به دی پیریدامول یا هر یک از اجزای دیگر دارو.

عوارض جانبی جدی مرتبط با تزریق داخل وریدی دی پیریدامول شامل مرگ قلبی، انفارکتوس میوکارد کشنده و غیر کشنده، فیبریلاسیون بطنی، تاکی کاردی بطنی علامت دار، سکته مغزی، ایسکمی گذرا مغزی، تشنج، واکنش آنافیلاکتوئیدی، هیپوتانسیون شدید، برونکوتانسیون شدید اسپاسم حنجره و آنژیوادم. مواردی از آسیستول، ایست گره سینوسی، فرورفتگی گره سینوسی و بلوک هدایت گزارش شده است. بیمارانی که ناهنجاری‌های شکل‌گیری/هدایت تکانه‌های قلبی یا بیماری شدید عروق کرونر دارند ممکن است در معرض خطر بیشتری برای این رویدادها باشند. در مطالعه ای بر روی 3911 بیمار که دی پیریدامول داخل وریدی به عنوان مکمل تصویربرداری پرفیوژن میوکارد تالیوم داده شد، دو نوع عارضه جانبی جدی گزارش شد: 1) چهار مورد انفارکتوس میوکارد (0.1٪)، دو مورد کشنده (0.05٪) و دو غیر کشنده (0.05٪) و 2 مورد غیر کشنده (0.05٪) شش مورد برونکو پاساسم شدید اگرچه بروز این عوارض جانبی جدی کم بود (0.3٪، 10 از 3911)، اطلاعات بالینی بالقوه ای که از طریق تصویربرداری داخل وریدی دی پیریدامول تالیوم به دست می آید (نگاه کنید به موارد مصرف و موارد مصرف با توجه به میزان نتایج مثبت کاذب و منفی کاذب) باید در برابر خطر برای بیمار سنجیده شود. بیماران با سابقه آنژین ناپایدار ممکن است در معرض خطر بیشتری برای ایسکمی شدید میوکارد باشند. بیماران با سابقه آسم ممکن است در طول استفاده از تزریق دیپیریدامول در معرض خطر بیشتری برای برونکواسپاسم باشند. هنگامی که تصویربرداری پرفیوژن میوکارد تالیوم با دی پیریدامول داخل وریدی انجام می شود، آمینوفیلین تزریقی باید به راحتی برای تسکین عوارض جانبی مانند برونکواسپاسم یا درد قفسه سینه در دسترس باشد. علائم حیاتی باید در طول انفوزیون داخل وریدی دی پیریدامول و ردیابی الکتروکاردیوگرافی با حداقل یک سرب قفسه سینه به مدت 10 تا 15 دقیقه پس از آن بررسی شود. در صورت بروز درد شدید قفسه سینه یا برونکواسپاسم، آمینوفیلین تزریقی ممکن است با تزریق داخل وریدی آهسته (50-100 میلی گرم طی 30-60 ثانیه) در دوزهای 50 تا 250 میلی گرم تجویز شود. در صورت افت فشار خون شدید، قبل از تجویز آمینوفیلین تزریقی، بیمار باید در صورت لزوم در وضعیت خوابیده به پشت با سرش به پایین قرار گیرد. اگر 250 میلی گرم آمینوفیلین علائم درد قفسه سینه را ظرف چند دقیقه تسکین ندهد، ممکن است نیتروگلیسیرین زیر زبانی تجویز شود. اگر درد قفسه سینه با وجود استفاده از آمینوفیلین و نیتروگلیسیرین ادامه یابد، احتمال انفارکتوس میوکارد باید در نظر گرفته شود. اگر وضعیت بالینی یک بیمار با یک عارضه نامطلوب اجازه یک دقیقه تاخیر در تجویز آمینوفیلین تزریقی را بدهد، تالیم-201 ممکن است تزریق شود و اجازه داده شود تا یک دقیقه قبل از تزریق آمینوفیلین در گردش باشد. این اجازه می دهد تا تصویربرداری اولیه پرفیوژن تالیوم قبل از معکوس کردن اثرات فارماکولوژیک دی پیریدامول بر گردش خون کرونر انجام شود.

هشدارها را ببینید. تئوفیلین نگهدارنده خوراکی و سایر مشتقات گزانتین مانند کافئین ممکن است اتساع عروق کرونر ناشی از تزریق داخل وریدی دی پیریدامول را از بین ببرد. این می تواند منجر به یک نتیجه تصویربرداری منفی کاذب از تالیوم شود (به داروسازی بالینی - مکانیسم عمل مراجعه کنید). بیماران میاستنی گراویس که تحت درمان با مهارکننده های کولین استراز قرار می گیرند، ممکن است در حضور دی پیریدامول، بیماری خود را بدتر کنند. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری در مطالعاتی که در آن دی پیریدامول در خوراک موش ها (تا 128 هفته در نرها و تا 142 هفته در ماده ها) و موش ها (تا 111 هفته در نر و ماده)، هیچ مدرکی دال بر سرطان زایی مرتبط با دارو وجود نداشت. بالاترین دوز تجویز شده در این مطالعات (75 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) بر اساس میلی گرم بر متر مربع، تقریباً معادل حداکثر دوز خوراکی روزانه توصیه شده برای انسان (MRHD) در موش و حدود دو برابر MRHD در موش بود. آزمایش جهش زایی دی پیریدامول با سیستم سلولی باکتریایی و پستانداران منفی بود. هنگامی که دی پیریدامول در دوزهای خوراکی تا 500 میلی گرم/کیلوگرم در روز (حدود 12 برابر MRHD بر اساس mg/m2) به موش های صحرایی نر و ماده داده شد، شواهدی مبنی بر اختلال در باروری وجود نداشت. با این حال، کاهش قابل توجهی در تعداد اجسام زرد همراه با کاهش در لانه گزینی و جنین های زنده در mg/kg 1250 (بیش از 30 برابر MRHD بر اساس mg/m2) مشاهده شد. اثرات تراتوژنیک بارداری مطالعات تولید مثل در موش‌ها، خرگوش‌ها و موش‌های صحرایی با دوزهای خوراکی دی‌پیریدامول تا 125 میلی‌گرم بر کیلوگرم، 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم و 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم به‌ترتیب انجام شده است (حدود 1½، 2 و 25 برابر حداکثر میزان توصیه‌شده روزانه، هیچ شواهد خوراکی در انسان نشان نداده است). آسیب به جنین ناشی از دی پیریدامول. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، تزریق دی پیریدامول باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. مادران شیرده از آنجایی که دی پیریدامول در شیر انسان دفع می شود، هنگام تزریق دی پیریدامول به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

تئوفیلین نگهدارنده خوراکی و سایر مشتقات گزانتین مانند کافئین ممکن است اتساع عروق کرونر ناشی از تزریق داخل وریدی دی پیریدامول را از بین ببرند. این می تواند منجر به یک نتیجه تصویربرداری منفی کاذب از تالیوم شود (به داروسازی بالینی - مکانیسم عمل مراجعه کنید). بیماران میاستنی گراویس که تحت درمان با مهارکننده های کولین استراز قرار می گیرند، ممکن است در حضور دی پیریدامول، بیماری خود را بدتر کنند.

اطلاعات واکنش های جانبی مربوط به تزریق داخل وریدی دی پیریدامول از مطالعه ای بر روی 3911 بیمار به دست آمده است که در آن از دی پیریدامول داخل وریدی به عنوان مکمل تصویربرداری پرفیوژن میوکارد تالیوم استفاده شده است و از گزارش های خود به خودی از واکنش های جانبی و مقالات منتشر شده. عوارض جانبی جدی (مرگ قلبی، انفارکتوس میوکارد کشنده و غیر کشنده، فیبریلاسیون بطنی، آسیستول، ایست گره سینوسی، تاکی کاردی بطنی علامت دار، سکته مغزی، ایسکمی گذرا مغزی، تشنج، واکنش آنافیلاکتوئید، آنژیوادم و برونکواسپاسم در بالا) شرح داده شده است. در مطالعه ای روی 3911 بیمار، شایع ترین عوارض جانبی عبارت بودند از: درد قفسه سینه/آنژین صدری (19.7%)، تغییرات الکتروکاردیوگرافی (شایع ترین تغییرات ST-T) (15.9%)، سردرد (12.2%) و سرگیجه (11.8%). عوارض جانبی که در بیش از 1 درصد از بیماران مورد مطالعه رخ می دهد در جدول زیر نشان داده شده است: جدول 1 عوارض جانبی مربوط به دارو (%) که در بیش از 1% بیماران رخ می دهد بروز (%) عوارض جانبی مربوط به دارو درد قفسه سینه/آنژین صدری 19.7 سردرد 12.2 سرگیجه 11.8 ناهنجاری های الکتروکاردیوگرافیک. ناهنجاری های الکتروکاردیوگرافیک 5.2 هیپوتانسیون 4.6 تهوع 4.6 گرگرفتگی 3.4 ناهنجاری های الکتروکاردیوگرافی / تاکی کاردی 3.2 تنگی نفس 2.6 درد نامشخص 2.6 ناپایداری فشار خون 1.6 فشار خون بالا 1.5 پارستزی 1.3 خستگی 1.2 عوارض جانبی کمتر شایع که در 1٪ یا کمتر از بیماران مورد مطالعه رخ می دهد شامل: ناهنجاری های الکتروکاردیوگرافی سیستم قلبی عروقی (0.8٪)، آریتمی (0.6٪)، تپش قلب (0.3٪)، تاکی کاردی بطنی (0.2٪ - به هشدارها مراجعه کنید)، برادی کاردی (0.2٪)، انفارکتوس میوکارد (0.1٪)، 1٪، 1،0٪ (به هشدارها مراجعه کنید) افت فشار خون ارتواستاتیک (0.1٪)، فیبریلاسیون دهلیزی (0.1٪)، تاکی کاردی فوق بطنی (0.1٪)، آریتمی بطنی (0.03٪ - به هشدارها مراجعه کنید)، قلب بلوک (0.03٪)، کاردیومیوپاتی (0.03٪)، ادم (0.03٪). فرضیه سیستم عصبی مرکزی و محیطی (0.5%)، هیپرتونی (0.3%)، عصبی بودن/اضطراب (0.2%)، لرزش (0.1%)، هماهنگی غیرطبیعی (0.03%)، خواب آلودگی (0.03%)، دیسفونی (0.03%)، میگرن (0.03%) (0.03%). سوء هاضمه دستگاه گوارش (1%)، خشکی دهان (0.8%)، درد شکمی (0.7%)، نفخ (0.6%)، استفراغ (0.4%)، ارکتاسیون (0.1%)، دیسفاژی (0.03%)، تنسموس (0.03%)، افزایش اشتها (0.03%). فارنژیت سیستم تنفسی (0.3٪)، برونکواسپاسم (0.2٪ - به هشدارها مراجعه کنید)، هیپرونتیلاسیون (0.1٪)، رینیت (0.1٪)، سرفه (0.03٪)، درد پلور (0.03٪). سایر دردهای عضلانی (0.9%)، کمردرد (0.6%)، واکنش نامشخص در محل تزریق (0.4%)، دیافورز (0.4%)، آستنی (0.3%)، ضعف (0.3%)، آرترالژی (0.3%)، درد محل تزریق (0.1%)، شدت شکم (0.1%)، شدت بینایی (0.1%)، درد گوش (0.1%). نامشخص (0.1%)، دیسگوزی (0.1%)، تشنگی (0.03%)، مسخ شخصیت (0.03%)، درد چشم (0.03%)، درد کلیه (0.03%)، درد پرینه (0.03%)، درد سینه (0.03%)، لنگش متناوب (0.03%)، گرفتگی پا (0.03%). در تجارب اضافی پس از بازاریابی، گزارشات نادری از واکنش های آلرژیک از جمله کهیر، خارش، درماتیت و بثورات پوستی گزارش شده است.

هیچ موردی از مصرف بیش از حد در انسان گزارش نشده است. بعید است که مصرف بیش از حد به دلیل ماهیت استفاده (یعنی تزریق داخل وریدی منفرد در تنظیمات کنترل شده) اتفاق بیفتد. انتظار می‌رود علائم و نشانه‌هایی که در بخش واکنش‌های نامطلوب توضیح داده شده است رخ دهند و در موارد منفرد می‌توانند حتی شدیدتر باشند. درمان علامتی توصیه می شود. در صورت بروز درد شدید قفسه سینه یا برونکواسپاسم، آمینوفیلین تزریقی ممکن است با تزریق داخل وریدی آهسته (50 تا 100 میلی گرم طی 30 تا 60 ثانیه) در دوزهای 50 تا 250 میلی گرم تجویز شود. هشدارها را ببینید

اثرات تراتوژنیک مطالعات تولید مثل در موش‌ها، خرگوش‌ها و موش‌های صحرایی با دوزهای خوراکی دی‌پیریدامول تا 125 میلی‌گرم بر کیلوگرم، 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم و 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم به ترتیب (حدود 1½، 2 و 25 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه‌شده روزانه) انجام شده است. جنین به دلیل دی پیریدامول با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، تزریق دی پیریدامول باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.

از آنجایی که دی پیریدامول در شیر انسان دفع می شود، هنگام تزریق دی پیریدامول به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

دیپیریدامول یک گشادکننده عروق کرونر است که به‌عنوان 2,2',2',2'''-[(4,8 Dipiperidinopyrimido[5,4-d]pyrimidine-2,6-diyl)dinitrilo]-tetraethanol توصیف می‌شود. فرمول ساختاری این است: C 24 H 40 N 8 O 4 MW 504 . 63 تزریق دی پیریدامول، USP یک مایع استریل، بی بو و زرد کم رنگ است که می تواند در تزریق کلرید سدیم یا تزریق دکستروز برای تزریق داخل وریدی رقیق شود. هر میلی لیتر حاوی 5 میلی گرم دی پیریدامول، USP، 50 میلی گرم پلی اتیلن گلیکول 600 و 2 میلی گرم اسید تارتاریک در آب برای تزریق، USP است. pH 2.2-3.2; اسید هیدروکلریک برای تنظیم pH اضافه شده است. فرمول ساختاری

در یک مطالعه بر روی 10 بیمار مبتلا به عروق کرونر از نظر آنژیوگرافی نرمال یا با حداقل تنگی (کمتر از 25 درصد باریک شدن قطر مجرا)، تزریق دی پیریدامول با دوز 0.56 میلی گرم بر کیلوگرم طی 4 دقیقه منجر به افزایش متوسط 5 برابری در سرعت جریان خون کرونر در مقایسه با سرعت 3 برابر سرعت استراحت تاج 8 شد. سرعت). میانگین زمان تا حداکثر سرعت جریان 6.5 دقیقه از شروع انفوزیون 4 دقیقه بود (محدوده 2.5 تا 8.7 دقیقه). پاسخ قلبی عروقی به تزریق داخل وریدی دی پیریدامول هنگامی که به بیماران در وضعیت خوابیده به پشت داده می شود شامل افزایش خفیف اما قابل توجه در ضربان قلب تقریباً 20٪ و کاهش خفیف اما قابل توجه در فشار خون سیستولیک و دیاستولیک تقریباً 2-8٪ است که علائم حیاتی در حدود 30 دقیقه به مقادیر اولیه باز می گردد. مکانیسم اثر دیپیریدامول یک گشادکننده عروق کرونر در انسان است. مکانیسم اتساع عروق به طور کامل مشخص نشده است، اما ممکن است ناشی از مهار جذب آدنوزین، یک واسطه مهم اتساع عروق کرونر باشد. اثرات گشاد کنندگی عروق دی پیریدامول با تجویز تئوفیلین آنتاگونیست گیرنده آدنوزین از بین می رود. اینکه چگونه اتساع عروق ناشی از دی پیریدامول منجر به ناهنجاری‌هایی در توزیع تالیم و عملکرد بطنی می‌شود نیز نامشخص است، اما احتمالاً نشان دهنده یک پدیده "سرقت" است که در آن عروق نسبتاً دست نخورده گشاد می‌شوند و جریان افزایش یافته را حفظ می‌کنند و باعث کاهش فشار و جریان در مناطقی از انقباض عروق کرونر از نظر همودینامیک مهم می‌شوند. فارماکوکینتیک و متابولیسم غلظت دی پیریدامول پلاسما به صورت سه نمایی به دنبال انفوزیون داخل وریدی دی پیریدامول کاهش می یابد و نیمه عمر آن به طور متوسط ​​3-12 دقیقه، 33-62 دقیقه و 11.6-15 ساعت است. دو دقیقه پس از دوز 0.568 mg/kg دی پیریدامول تزریقی به صورت انفوزیون 4 دقیقه ای، میانگین غلظت سرمی دی پیریدامول 4.6 ± 1.3 mcg/mL است. متوسط ​​اتصال دی پیریدامول به پروتئین پلاسما تقریباً 99٪ است، عمدتاً به α1-گلیکوپروتئین. دی پیریدامول در کبد به ترکیب اسید گلوکورونیک متابولیزه می شود و با صفرا دفع می شود. متوسط ​​کلیرانس کل بدن 2.3-3.5 میلی لیتر در دقیقه/کیلوگرم است، با حجم ظاهری توزیع در حالت ثابت 1-2.5 L/kg و حجم ظاهری مرکزی 3-5 لیتر.

جهش زایی، اختلال در باروری در مطالعاتی که در آن دی پیریدامول در خوراک موش (تا 128 هفته در نر و تا 142 هفته در ماده) و موش (تا 111 هفته در نر و ماده)، هیچ مدرکی دال بر سرطان زایی مرتبط با دارو وجود نداشت. بالاترین دوز تجویز شده در این مطالعات (75 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) بر اساس میلی گرم بر متر مربع، تقریباً معادل حداکثر دوز خوراکی روزانه توصیه شده برای انسان (MRHD) در موش و حدود دو برابر MRHD در موش بود. آزمایش جهش زایی دی پیریدامول با سیستم سلولی باکتریایی و پستانداران منفی بود. هنگامی که دی پیریدامول در دوزهای خوراکی تا 500 میلی گرم/کیلوگرم در روز (حدود 12 برابر MRHD بر اساس mg/m2) به موش های صحرایی نر و ماده داده شد، شواهدی مبنی بر اختلال در باروری وجود نداشت. با این حال، کاهش قابل توجهی در تعداد اجسام زرد همراه با کاهش در لانه گزینی و جنین های زنده در mg/kg 1250 (بیش از 30 برابر MRHD بر اساس mg/m2) مشاهده شد.

ذخیره سازی ذخیره سازی محافظت در برابر نور: تا زمان استفاده در بسته در کارتن نگهداری شود. در دمای 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار بین 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است. [دمای اتاق کنترل شده USP را ببینید.]. از یخ زدن خودداری کنید. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Hikma Pharmaceuticals USA Inc. به شماره 1-877-845-0689 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. برای استعلام محصول با شماره 1-877-845-0689 تماس بگیرید. تولید کننده: Hikma Pharmaceuticals USA Inc. Berkeley Heights, NJ 07922 تجدید نظر شده در مه 2026 462-341-05