دی سولفیرام

دی سولفیرام کمکی در مدیریت بیماران منتخب الکلی مزمن است که می‌خواهند در حالت هوشیاری اجباری باقی بمانند تا درمان حمایتی و روان‌درمانی به بهترین نحو اعمال شود. دی سولفیرام درمان اعتیاد به الکل نیست. هنگامی که به تنهایی استفاده شود، بدون انگیزه مناسب و درمان حمایتی، بعید است که تأثیر اساسی بر الگوی نوشیدن الکلی مزمن داشته باشد.

دی سولفیرام هرگز نباید تا زمانی که بیمار حداقل به مدت 12 ساعت از الکل خودداری کند، تجویز شود. برنامه دوز اولیه در مرحله اول درمان، حداکثر 500 میلی گرم در روز در یک دوز واحد به مدت یک تا دو هفته تجویز می شود. اگرچه معمولاً در صبح مصرف می شود، اما ممکن است دی سولفیرام در دوران بازنشستگی توسط بیمارانی که اثر آرام بخشی دارند مصرف شود. از طرف دیگر، برای به حداقل رساندن یا از بین بردن اثر آرام بخش، دوز ممکن است به سمت پایین تنظیم شود. رژیم نگهداری متوسط ​​دوز نگهدارنده 250 میلی گرم در روز است (محدوده 125 میلی گرم تا 500 میلی گرم)، نباید از 500 میلی گرم در روز تجاوز کند. توجه: گاهی اوقات بیماران، در حالی که ظاهراً دوزهای نگهدارنده کافی از دی سولفیرام مصرف می کنند، گزارش می دهند که می توانند مشروبات الکلی را بدون مجازات و بدون هیچ علامتی بنوشند. به نظر می رسد برعکس، چنین بیمارانی باید قرص های خود را به نحوی دور بیاندازند بدون اینکه واقعاً آنها را مصرف کنند. تا زمانی که چنین بیمارانی با اطمینان از مصرف قرص دی سولفیرام روزانه خود (ترجیحاً خرد شده و خوب مخلوط با مایع) مشاهده نشده باشند، نمی توان نتیجه گرفت که دی سولفیرام بی اثر است. مدت درمان تجویز روزانه و بدون وقفه دی سولفیرام باید تا زمانی که بیمار از نظر اجتماعی به طور کامل بهبود یابد و مبنایی برای خودکنترلی دائمی ایجاد شود ادامه یابد. بسته به هر بیمار، درمان نگهدارنده ممکن است ماه ها یا حتی سال ها مورد نیاز باشد. کارآزمایی با الکل در طول تجربه اولیه با دی سولفیرام، برای هر بیمار توصیه می شد که حداقل یک واکنش تحت نظارت الکل-دارو داشته باشد. اخیراً واکنش آزمایش تا حد زیادی کنار گذاشته شده است. علاوه بر این، چنین واکنش آزمایشی هرگز نباید برای بیمار بالای 50 سال تجویز شود. توصیف واضح، دقیق و قانع کننده از واکنش در بیشتر موارد کافی است. با این حال، در مواردی که واکنش آزمایشی ضروری تشخیص داده شود، روش پیشنهادی به شرح زیر است: پس از یک تا دو هفته اول درمان با 500 میلی گرم در روز، نوشیدنی 15 میلی لیتری (1/2 اونس) 100 ویسکی پروف یا معادل آن به آرامی مصرف می شود. این دوز آزمایشی نوشیدنی الکلی ممکن است فقط یک بار تکرار شود، به طوری که دوز کل از 30 میلی لیتر (1 اونس) ویسکی تجاوز نکند. پس از ایجاد واکنش، دیگر الکل نباید مصرف شود. چنین آزمایشاتی باید تنها زمانی انجام شود که بیمار در بیمارستان بستری است، یا نظارت و امکانات مشابه، از جمله اکسیژن، در دسترس باشد. مدیریت واکنش دی سولفیرام-الکل در واکنش‌های شدید، خواه ناشی از دوز آزمایشی بیش از حد باشد یا در اثر مصرف بدون نظارت الکل توسط بیمار، اقدامات حمایتی برای بازگرداندن فشار خون و درمان شوک باید انجام شود. سایر توصیه ها عبارتند از: اکسیژن، کربن (95٪ اکسیژن و 5٪ دی اکسید کربن)، ویتامین C به صورت داخل وریدی در دوزهای عظیم (1 گرم) و سولفات افدرین. از آنتی هیستامین ها به صورت داخل وریدی نیز استفاده شده است. سطح پتاسیم به ویژه در بیماران مبتلا به دیژیتال باید کنترل شود، زیرا هیپوکالمی گزارش شده است.

به بیمارانی که مترونیدازول، پارالدئید، الکل یا داروهای حاوی الکل مانند شربت سرفه، تونیک و مانند آن را دریافت کرده اند یا اخیراً دریافت کرده اند، نباید دی سولفیرام داده شود. دی سولفیرام در صورت وجود بیماری شدید میوکارد یا انسداد عروق کرونر، سایکوزها و حساسیت مفرط به دی سولفیرام یا سایر مشتقات تیورام مورد استفاده در آفت کش ها و ولکانیزاسیون لاستیک منع مصرف دارد.

دی سولفیرام هرگز نباید به بیمار در حالت مسمومیت با الکل یا بدون اطلاع کامل او تجویز شود. پزشک باید بستگان را بر این اساس راهنمایی کند. بیمار باید به طور کامل از واکنش دی سولفیرام-الکل مطلع شود. هنگام مصرف دارو باید به شدت از نوشیدن مخفیانه احتیاط کرد و باید از عواقب احتمالی آن کاملاً آگاه باشد. باید به او هشدار داد که از مصرف الکل به شکل های مبدل مانند سس ها، سرکه ها، مخلوط های سرفه، و حتی در لوسیون های پس از اصلاح و مالش پشت سر خودداری کند. همچنین باید به او هشدار داد که ممکن است واکنش‌هایی با الکل تا 14 روز پس از مصرف دی سولفیرام رخ دهد. واکنش دی سولفیرام به الکل دی سولفیرام به اضافه الکل، حتی مقادیر کم، باعث گرگرفتگی، ضربان در سر و گردن، سردرد ضربان دار، مشکل تنفسی، حالت تهوع، استفراغ زیاد، تعریق، تشنگی، درد قفسه سینه، تپش قلب، تنگی نفس، هیپر تهویه، تهویه خونی، تنگی نفس، هیپر تهویه، تهوع، ضعف، سرگیجه، تاری دید و گیجی. در واکنش های شدید ممکن است افسردگی تنفسی، کلاپس قلبی عروقی، آریتمی، انفارکتوس میوکارد، نارسایی احتقانی حاد قلب، بیهوشی، تشنج و مرگ وجود داشته باشد. شدت واکنش در هر فرد متفاوت است، اما به طور کلی با مقدار دی سولفیرام و الکل مصرف شده متناسب است. هنگامی که غلظت الکل خون به 5 تا 10 میلی گرم در 100 میلی لیتر افزایش یابد، ممکن است واکنش های خفیفی در افراد حساس رخ دهد. علائم به طور کامل در 50 میلی گرم در 100 میلی لیتر ایجاد می شود و بیهوشی معمولاً زمانی رخ می دهد که سطح الکل خون به 125 میلی گرم تا 150 میلی گرم برسد. مدت زمان واکنش از 30 تا 60 دقیقه تا چند ساعت در موارد شدیدتر یا تا زمانی که الکل در خون وجود دارد متغیر است. شرایط همزمان به دلیل احتمال واکنش تصادفی دی سولفیرام-الکل، دی سولفیرام باید با احتیاط شدید در بیماران مبتلا به هر یک از شرایط زیر استفاده شود: دیابت شیرین، کم کاری تیروئید، صرع، آسیب مغزی، نفریت مزمن و حاد، سیروز یا نارسایی کبدی.

بیماران با سابقه درماتیت تماسی لاستیکی باید قبل از دریافت دی سولفیرام از نظر حساسیت مفرط به مشتقات تیورام بررسی شوند (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). پیشنهاد می‌شود که هر بیمار تحت درمان، یک کارت شناسایی همراه داشته باشد که نشان دهد دی سولفیرام دریافت می‌کند و علائمی را که احتمالاً در نتیجه واکنش دی سولفیرام-الکل رخ می‌دهد، شرح دهد. علاوه بر این، این کارت باید نشان دهنده پزشک یا موسسه ای باشد که در مواقع اضطراری باید با او تماس گرفته شود. (کارت ها را می توان در صورت درخواست از شرکت Alvogen دریافت کرد.) اعتیاد به الکل ممکن است همراه با وابستگی به مواد مخدر یا آرام بخش باشد یا به دنبال آن باشد. باربیتورات ها و دی سولفیرام به طور همزمان بدون اثرات نامطلوب تجویز شده اند. امکان شروع یک سوء استفاده جدید باید در نظر گرفته شود. سمیت کبدی از جمله نارسایی کبدی منجر به پیوند یا مرگ گزارش شده است. هپاتیت شدید و گاهی کشنده همراه با دی سولفیرام درمانی ممکن است حتی پس از چندین ماه درمان ایجاد شود. سمیت کبدی در بیماران با یا بدون سابقه قبلی عملکرد غیرطبیعی کبد رخ داده است. باید به بیماران توصیه شود که فوراً پزشک خود را از علائم اولیه هپاتیت مانند خستگی، ضعف، ضعف، بی اشتهایی، تهوع، استفراغ، زردی یا ادرار تیره مطلع کنند. آزمایش‌های اولیه و بعدی عملکرد کبد (10 تا 14 روز) برای تشخیص هر گونه اختلال عملکرد کبدی که ممکن است با درمان دی سولفیرام ایجاد شود، پیشنهاد می‌شود. علاوه بر این، شمارش کامل خون و مواد شیمیایی سرم، از جمله آزمایش‌های عملکرد کبد، باید کنترل شود. بیمارانی که قرص دی سولفیرام مصرف می کنند نباید در معرض اتیلن دی بروماید یا بخارات آن قرار گیرند. این اقدام احتیاطی بر اساس نتایج اولیه تحقیقات حیوانی است که در حال حاضر در حال پیشرفت است که برهمکنش سمی بین اتیلن دی بروماید استنشاقی و دی سولفیرام مصرف شده را نشان می دهد که منجر به بروز بیشتر تومورها و مرگ و میر در موش ها می شود. با این حال، ارتباطی بین این یافته و انسان اثبات نشده است. تداخلات دارویی به نظر می رسد دی سولفیرام سرعت متابولیزه شدن برخی داروها را کاهش می دهد و بنابراین ممکن است سطوح خونی و احتمال سمیت بالینی داروهای تجویز شده همزمان را افزایش دهد. در بیمارانی که فنی توئین و ترکیبات آن را دریافت می کنند، باید با احتیاط از دی سولفیرام استفاده شود، زیرا مصرف همزمان این دو دارو می تواند منجر به مسمومیت با فنی توئین شود. قبل از تجویز دی سولفیرام به بیمار تحت درمان با فنی توئین، باید سطح سرمی فنی توئین پایه را دریافت کرد. پس از شروع درمان دی سولفیرام، سطوح سرمی فنی توئین باید در روزهای مختلف برای شواهدی از افزایش یا افزایش مداوم سطوح تعیین شود. افزایش سطح فنی توئین باید با تنظیم دوز مناسب درمان شود. ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروهای ضد انعقاد خوراکی با شروع یا توقف دی سولفیرام باشد، زیرا دی سولفیرام ممکن است زمان پروترومبین را طولانی کند. بیمارانی که در هنگام تجویز دی سولفیرام ایزونیازید مصرف می کنند، باید از نظر راه رفتن ناپایدار یا تغییرات مشخص در وضعیت ذهنی تحت نظر باشند، در صورت بروز چنین علائمی، مصرف دی سولفیرام باید قطع شود. در موش‌ها، مصرف همزمان دی سولفیرام و نیتریت در رژیم غذایی به مدت 78 هفته باعث ایجاد تومور می‌شود، و پیشنهاد شده است که دی سولفیرام ممکن است با نیتریت‌های معده موش‌ها واکنش نشان دهد و نیتروزامین را تشکیل دهد که تومورزا است. دی سولفیرام به تنهایی در رژیم غذایی موش منجر به چنین تومورهایی نشد. ارتباط این یافته برای انسان در حال حاضر مشخص نیست. مصرف در بارداری استفاده ایمن از این دارو در بارداری ثابت نشده است. بنابراین، دی سولفیرام باید در دوران بارداری فقط زمانی استفاده شود که به تشخیص پزشک، فواید احتمالی آن بیشتر از خطرات احتمالی باشد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها دفع می شوند، دی سولفیرام نباید به مادران شیرده داده شود. استفاده در دوران سالمندی تعیین نشده است که آیا مطالعات بالینی کنترل شده دی سولفیرام شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین تفاوت در پاسخ از افراد جوان تر است یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

به نظر می رسد دی سولفیرام سرعت متابولیزه شدن برخی داروها را کاهش می دهد و بنابراین ممکن است سطح خون و احتمال سمیت بالینی داروهایی که همزمان تجویز می شوند را افزایش دهد. در بیمارانی که فنی توئین و ترکیبات آن را دریافت می کنند، باید با احتیاط از دی سولفیرام استفاده شود، زیرا مصرف همزمان این دو دارو می تواند منجر به مسمومیت با فنی توئین شود. قبل از تجویز دی سولفیرام به بیمار تحت درمان با فنی توئین، باید سطح سرمی فنی توئین پایه را دریافت کرد. پس از شروع درمان دی سولفیرام، سطوح سرمی فنی توئین باید در روزهای مختلف برای شواهدی از افزایش یا افزایش مداوم سطوح تعیین شود. افزایش سطح فنی توئین باید با تنظیم دوز مناسب درمان شود. ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروهای ضد انعقاد خوراکی با شروع یا توقف دی سولفیرام باشد، زیرا دی سولفیرام ممکن است زمان پروترومبین را طولانی کند. بیمارانی که در هنگام تجویز دی سولفیرام ایزونیازید مصرف می کنند، باید از نظر راه رفتن ناپایدار یا تغییرات مشخص در وضعیت ذهنی تحت نظر باشند، در صورت بروز چنین علائمی، مصرف دی سولفیرام باید قطع شود. در موش‌ها، مصرف همزمان دی سولفیرام و نیتریت در رژیم غذایی به مدت 78 هفته باعث ایجاد تومور می‌شود، و پیشنهاد شده است که دی سولفیرام ممکن است با نیتریت‌های معده موش‌ها واکنش نشان دهد و نیتروزامین را تشکیل دهد که تومورزا است. دی سولفیرام به تنهایی در رژیم غذایی موش منجر به چنین تومورهایی نشد. ارتباط این یافته برای انسان در حال حاضر مشخص نیست.

(به موارد منع مصرف، هشدارها، و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) نوریت اپتیک، نوریت محیطی، پلی نوریت، و نوروپاتی محیطی ممکن است به دنبال تجویز DISULFERAL رخ دهد. موارد متعددی از هپاتیت، از جمله هپاتیت کلستاتیک و فولمینانت، و همچنین نارسایی کبدی منجر به پیوند یا مرگ، با تجویز دی سولفیرام گزارش شده است. رویش های گاه به گاه پوست معمولاً به راحتی با تجویز همزمان یک داروی آنتی هیستامین کنترل می شوند. در تعداد کمی از بیماران، خواب آلودگی خفیف گذرا، خستگی، ناتوانی جنسی، سردرد، جوش های آکنه شکل، درماتیت آلرژیک، یا مزه فلزی یا سیر مانند ممکن است در طی دو هفته اول درمان تجربه شود. این شکایات معمولاً با ادامه درمان یا با کاهش دوز خود به خود ناپدید می شوند. واکنش‌های روان‌پریشی مشاهده شده است که در بیشتر موارد به دوز بالا، سمیت ترکیبی (با مترونیدازول یا ایزونیازید) یا پنهان کردن سایکوزهای زمینه‌ای در بیماران تحت استرس ناشی از ترک الکل نسبت داده می‌شود. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با شرکت Alvogen تماس بگیرید. در 1-866-770-3024 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

اطلاعات خاصی در مورد درمان مصرف بیش از حد با دی سولفیرام در دسترس نیست. توصیه می شود که پزشک با مرکز کنترل مسمومیت محلی تماس بگیرد.

مصرف در بارداری استفاده ایمن از این دارو در بارداری ثابت نشده است. بنابراین، دی سولفیرام باید در دوران بارداری فقط زمانی استفاده شود که به تشخیص پزشک، فواید احتمالی آن بیشتر از خطرات احتمالی باشد.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها دفع می شوند، دی سولفیرام نباید به مادران شیرده داده شود.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مشخص نشده است که آیا مطالعات بالینی کنترل شده دی سولفیرام شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین تفاوت در پاسخ از افراد جوان تر است یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

دی سولفیرام یک داروی آنتاگونیست الکل است. نام شیمیایی: بیس (دی اتیل تیوکاربامویل) دی سولفید. فرمول ساختاری: دی سولفیرام به صورت پودری سفید تا مایل به سفید، بی بو و تقریباً بی مزه، محلول در آب تا حدود 20 میلی گرم در 100 میلی لیتر و در الکل به میزان حدود 8/3 گرم در 100 میلی لیتر است. هر قرص برای مصرف خوراکی حاوی 250 میلی گرم دی سولفیرام، USP است. قرص ها همچنین حاوی دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، لاکتوز بی آب، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، گلیکولات نشاسته سدیم و اسید استئاریک هستند. ساختار

دی سولفیرام حساسیتی نسبت به الکل ایجاد می کند که منجر به یک واکنش بسیار ناخوشایند زمانی می شود که بیمار تحت درمان حتی مقادیر کمی الکل می خورد. دی سولفیرام از اکسیداسیون الکل در مرحله استالدئید جلوگیری می کند. در طول متابولیسم الکل به دنبال مصرف دی سولفیرام، غلظت استالدئید موجود در خون ممکن است 5 تا 10 برابر بیشتر از غلظتی باشد که در طول متابولیسم همان مقدار الکل به تنهایی یافت می شود. تجمع استالدئید در خون مجموعه ای از علائم بسیار ناخوشایند را ایجاد می کند که از این پس واکنش دی سولفیرام-الکل نامیده می شود. این واکنش که متناسب با دوز دی سولفیرام و الکل است، تا زمانی که الکل متابولیزه می شود ادامه خواهد داشت. به نظر نمی رسد دی سولفیرام بر میزان دفع الکل از بدن تأثیر بگذارد. دی سولفیرام به آرامی از دستگاه گوارش جذب می شود و به آرامی از بدن دفع می شود. یک (یا حتی دو) هفته پس از مصرف آخرین دوز دی سولفیرام توسط بیمار، مصرف الکل ممکن است علائم ناخوشایندی ایجاد کند. مصرف طولانی مدت دی سولفیرام تحمل ایجاد نمی کند. هر چه بیمار بیشتر تحت درمان بماند، حساسیت او به الکل بیشتر می شود.