دوبوتامین هیدروکلراید

تزریق دوبوتامین هیدروکلراید در دکستروز 5% زمانی که درمان تزریقی برای حمایت اینوتروپیک در درمان کوتاه مدت بیماران مبتلا به جبران نارسایی قلبی به دلیل کاهش انقباض ناشی از بیماری ارگانیک قلب یا از روش‌های جراحی قلب ضروری است، نشان داده می‌شود. تجربه با دوبوتامین داخل وریدی در کارآزمایی‌های کنترل‌شده بیش از ۴۸ ساعت بولوس‌های مکرر و/یا انفوزیون‌های مداوم طول نمی‌کشد. چه به صورت خوراکی، چه به صورت مداوم داخل وریدی یا متناوب داخل وریدی، نه دوبوتامین و نه هیچ اینوتروپ وابسته به AMP حلقوی دیگر در کارآزمایی های کنترل شده ایمن یا موثر در درمان طولانی مدت نارسایی احتقانی قلب نشان داده نشده است. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده درمان خوراکی مزمن با عوامل مختلفی از این دست، علائم به طور مداوم کاهش نمی‌یابد، و اینوتروپ‌های وابسته به AMP حلقوی به طور مداوم با افزایش خطرات بستری شدن در بیمارستان و مرگ مرتبط بودند. به نظر می رسد بیمارانی که علائم کلاس IV NYHA دارند در معرض خطر خاصی هستند.

دوز توصیه شده دوبوتامین هیدروکلراید در تزریق دکستروز 5 درصد به صورت داخل وریدی از طریق کاتتر یا سوزن مناسب داخل وریدی تجویز می شود. یک دستگاه تزریق الکترونیکی کالیبره شده برای کنترل سرعت جریان بر حسب میلی لیتر در ساعت یا قطرات در دقیقه توصیه می شود. انفوزیون دوبوتامین باید با سرعت کم (0.5-1.0 میکروگرم/کیلوگرم در دقیقه) شروع شود و در فواصل چند دقیقه‌ای تیتر شود که با توجه به پاسخ بیمار از جمله فشار خون سیستمیک، جریان ادرار، دفعات فعالیت خارج از رحم، ضربان قلب، و (در صورت امکان) اندازه‌گیری برون ده قلبی، فشار خونی و وریدی مرکزی. در کارآزمایی‌های گزارش‌شده، نرخ انفوزیون بهینه از بیمار به بیمار دیگر متفاوت بوده است، معمولاً 20-2 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه، اما گاهی اوقات کمی خارج از این محدوده است. در موارد نادر، سرعت انفوزیون تا mcg/kg/min 40 برای به دست آوردن اثر مطلوب مورد نیاز است. نرخ انفوزیون بر حسب میلی لیتر در ساعت برای غلظت های دوبوتامین هیدروکلراید 1000، 2000 و 4000 میکروگرم در میلی لیتر در جدول 2 آمده است. این سیستم ظرف ممکن است برای دوز مورد نیاز بیماران کودکان زیر 30 کیلوگرم نامناسب باشد. سایر اشکال دارویی ممکن است مناسب تر باشند. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از مصرف، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند. دوبوتامین هیدروکلراید در محلول های تزریقی دکستروز 5 درصد ممکن است رنگ صورتی را نشان دهد که در صورت وجود، با گذشت زمان افزایش می یابد. این تغییر رنگ به دلیل اکسیداسیون جزئی دارو است، اما کاهش قابل توجهی در قدرت وجود ندارد. میزان تجویز و مدت درمان باید با توجه به پاسخ بیمار تنظیم شود که با ضربان قلب، وجود فعالیت خارج از رحم، فشار خون، جریان ادرار، و در صورت امکان، اندازه گیری فشار گوه وریدی یا ریوی مرکزی و برون ده قلبی تعیین می شود. داروهای مکمل را به دوبوتامین هیدروکلراید در تزریق دکستروز 5 درصد اضافه نکنید. دوبوتامین هیدروکلراید را در تزریق دکستروز 5% به طور همزمان با محلول های حاوی بی کربنات سدیم یا محلول های قلیایی قوی تجویز نکنید.

دوبوتامین هیدروکلراید در دکستروز 5% تزریقی در بیماران مبتلا به تنگی زیر آئورت هیپرتروفیک ایدیوپاتیک و در بیمارانی که تظاهرات قبلی حساسیت به دوبوتامین نشان داده اند منع مصرف دارد. محلول های حاوی دکستروز ممکن است در بیماران مبتلا به آلرژی شناخته شده به ذرت یا محصولات ذرت منع مصرف داشته باشد.

افزایش ضربان قلب یا فشار خون دوبوتامین هیدروکلراید در تزریق دکستروز 5 درصد ممکن است باعث افزایش قابل توجه ضربان قلب یا فشار خون، به ویژه فشار سیستولیک شود. تقریباً 10٪ از بیماران بزرگسال در مطالعات بالینی افزایش نرخ 30 ضربه در دقیقه یا بیشتر داشته اند و حدود 7.5٪ افزایش 50 میلی متر جیوه یا بیشتر در فشار سیستولیک داشته اند. معمولاً کاهش دوز این اثرات را معکوس می کند. از آنجایی که دوبوتامین هدایت دهلیزی را تسهیل می کند، بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی در معرض خطر ایجاد پاسخ سریع بطنی هستند. به نظر می رسد بیماران مبتلا به فشار خون از قبل با خطر افزایش پاسخ فشار دهنده اغراق آمیز روبرو هستند. در بیمارانی که فیبریلاسیون دهلیزی با پاسخ سریع بطنی دارند، باید قبل از شروع درمان با دوبوتامین در D5W از داروی دیژیتال استفاده شود. فعالیت نابجا دوبوتامین هیدروکلراید در تزریق دکستروز 5 درصد ممکن است فعالیت نابجای بطنی را تسریع یا تشدید کند، اما به ندرت باعث تاکی کاردی بطنی شده است. حساسیت بیش از حد واکنش‌هایی که حاکی از حساسیت مفرط مرتبط با تجویز دوبوتامین است، از جمله بثورات پوستی، تب، ائوزینوفیلی و برونکواسپاسم گاهی گزارش شده‌اند. دوبوتامین هیدروکلراید در تزریق دکستروز 5 درصد حاوی بی سولفیت سدیم است، سولفیتی که ممکن است باعث واکنش‌های آلرژیک، از جمله علائم آنافیلاکتیک و دوره‌های آسم تهدیدکننده زندگی یا کمتر شدید در برخی افراد مستعد شود. شیوع کلی حساسیت به سولفیت در جمعیت عمومی ناشناخته و احتمالاً کم است. حساسیت به سولفیت در افراد مبتلا به آسم بیشتر از افراد غیر مبتلا دیده می شود. محلول های حاوی دکستروز نباید از طریق همان مجموعه تجویزی خون تجویز شوند، زیرا ممکن است منجر به شبه آگلوتیناسیون یا همولیز شود. تجویز داخل وریدی محلول ها ممکن است باعث اضافه بار مایعات شود که منجر به رقیق شدن غلظت الکترولیت های سرم، هیدراتاسیون بیش از حد، حالت های احتقانی یا ادم ریوی می شود. خطر حالت های رقیق شدن با غلظت الکترولیت تزریق ها نسبت معکوس دارد. خطر اضافه بار املاح که باعث ایجاد حالت های احتقانی همراه با ادم محیطی و ریوی می شود، به طور مستقیم با غلظت الکترولیت تزریق ها متناسب است. مصرف بیش از حد محلول های بدون پتاسیم ممکن است منجر به هیپوکالمی قابل توجهی شود.

کلی در طول تجویز دوبوتامین هیدروکلراید در تزریق دکستروز 5٪، مانند هر عامل آدرنرژیک، ECG و فشار خون باید به طور مداوم کنترل شود. علاوه بر این، فشار گوه ریوی و برون ده قلبی باید در صورت امکان کنترل شود تا به تزریق ایمن و مؤثر دوبوتامین کمک شود. قبل از شروع درمان با دوبوتامین، هیپوولمی باید با حجم دهنده های مناسب اصلاح شود. مطالعات حیوانی نشان می دهد که اگر بیمار اخیراً یک داروی مسدودکننده بتا را دریافت کرده باشد، ممکن است دوبوتامین بی اثر باشد. در چنین حالتی، مقاومت عروق محیطی ممکن است افزایش یابد. در صورت وجود انسداد مکانیکی مشخص، مانند تنگی شدید آئورت دریچه، ممکن است هیچ بهبودی مشاهده نشود. محلول های حاوی دکستروز باید با احتیاط در بیماران مبتلا به دیابت شناخته شده تحت بالینی یا آشکار استفاده شود. مصرف نکنید مگر اینکه محلول شفاف و مهر و موم آن سالم باشد. اگر تجویز توسط دستگاه پمپاژ کنترل شود، باید قبل از خشک شدن ظرف یا آمبولی هوا، عمل پمپاژ را متوقف کرد. استفاده پس از انفارکتوس حاد میوکارد تجربه بالینی با دوبوتامین پس از انفارکتوس میوکارد برای اثبات ایمنی دارو برای این استفاده کافی نبوده است. این نگرانی وجود دارد که هر عاملی که نیروی انقباضی و ضربان قلب را افزایش دهد ممکن است اندازه انفارکتوس را با تشدید ایسکمی افزایش دهد، اما مشخص نیست که آیا دوبوتامین این کار را انجام می دهد یا خیر. تداخلات دارویی در مطالعات بالینی که در آن دوبوتامین همزمان با سایر داروها، از جمله داروهای دیژیتالیس، فوروزماید، اسپیرونولاکتون، لیدوکائین، گلیسریل تری نیترات، ایزوسورباید دینیترات، مورفین، آتروپین، هپارین، پوتامین، پروتامین، و پروتامین، تداخل دارویی وجود داشت، وجود نداشت. استامینوفن مطالعات اولیه نشان می دهد که مصرف همزمان دوبوتامین و نیتروپروساید منجر به برون ده قلبی بالاتر و معمولاً فشار گوه ریوی کمتری نسبت به زمانی که هر یک از داروها به تنهایی استفاده می شود، می شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی یا جهش زایی دوبوتامین یا پتانسیل دارو برای تأثیر نامطلوب بر باروری انجام نشده است. بارداری مطالعات باروری انجام شده در موش ها و خرگوش ها هیچ شواهدی مبنی بر آسیب به جنین ناشی از دوبوتامین نشان نداده است. با این حال، این دارو برای زنان باردار تجویز نشده است و تنها زمانی باید استفاده شود که مزایای مورد انتظار به وضوح بر خطرات احتمالی برای جنین بیشتر باشد. استفاده در کودکان نشان داده شده است که دوبوتامین برون ده قلبی و فشار سیستمیک را در بیماران کودکان در هر گروه سنی افزایش می دهد. با این حال، در نوزادان نارس، دوبوتامین در افزایش فشار خون سیستمیک بدون ایجاد تاکی کاردی بی‌رویه، کمتر از دوپامین مؤثر است، و نشان داده نشده است که دوبوتامین هنگامی که به چنین نوزادانی که قبلاً تزریق بهینه دوپامین را دریافت می‌کنند، هیچ مزیت اضافه‌تری ارائه نمی‌دهد. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی تزریق دوبوتامین تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر را شامل نمی شد تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا درمان دارویی است.

افزایش ضربان قلب، فشار خون و فعالیت نابجای بطنی افزایش 10 تا 20 میلی‌متر جیوه در فشار خون سیستولیک و افزایش ضربان قلب از 5 تا 15 ضربه در دقیقه در اکثر بیماران مشاهده شده است (به هشدارها در مورد اثرات کرنوتروپیک و فشاری اغراق‌آمیز مراجعه کنید). تقریباً 5٪ از بیماران بالغ در طول تزریق، ضربان زودرس بطنی را افزایش داده اند. این اثرات مربوط به دوز هستند. هیپوتانسیون کاهش شدید فشار خون گاهی در ارتباط با درمان با دوبوتامین توصیف شده است. کاهش دوز یا قطع انفوزیون معمولاً منجر به بازگشت سریع فشار خون به مقادیر اولیه می شود. با این حال، در موارد نادر، ممکن است نیاز به مداخله باشد و برگشت پذیری ممکن است فوری نباشد. کاردیومیوپاتی استرس کاردیومیوپاتی استرسی با دوبوتامین در ارتباط با تست استرس قلبی گزارش شده است. گاهی اوقات واکنش‌هایی در محل‌های فلبیت انفوزیون داخل وریدی گزارش شده است. تغییرات التهابی موضعی به دنبال نفوذ ناخواسته توصیف شده است. عوارض متفرقه غیر معمول عوارض جانبی زیر در 1% تا 3% از بیماران بزرگسال گزارش شده است: حالت تهوع، سردرد، درد آنژین، درد غیر اختصاصی قفسه سینه، تپش قلب و تنگی نفس. تجویز دوبوتامین، مانند سایر کاتکول آمین ها، با کاهش غلظت پتاسیم سرم، به ندرت تا مقادیر هیپوکالمیک همراه است.

مصرف بیش از حد دوبوتامین به ندرت گزارش شده است. موارد زیر ارائه شده است تا در صورت مواجهه با چنین مصرف بیش از حد، به عنوان راهنمایی عمل کند. علائم و نشانه ها مسمومیت ناشی از دوبوتامین معمولاً به دلیل تحریک بیش از حد گیرنده بتا قلبی است. مدت اثر دوبوتامین به طور کلی کوتاه است (T1/2 = دو دقیقه) زیرا به سرعت توسط کاتکول-O-متیل ترانسفراز متابولیزه می شود. علائم سمیت ممکن است شامل بی اشتهایی، تهوع، استفراغ، لرزش، اضطراب، تپش قلب، سردرد، تنگی نفس و درد قفسه سینه آنژینی و غیر اختصاصی باشد. اثرات مثبت اینوتروپیک و کرونوتروپیک دوبوتامین بر میوکارد ممکن است باعث فشار خون بالا، تاکی آریتمی، ایسکمی میوکارد و فیبریلاسیون بطنی شود. افت فشار خون ممکن است در اثر اتساع عروق ایجاد شود. اگر فرآورده خورده شود، ممکن است جذب غیرقابل پیش بینی از دهان و دستگاه گوارش ایجاد شود. درمان برای به دست آوردن اطلاعات به روز در مورد درمان اوردوز، یک منبع خوب مرکز کنترل مسمومیت منطقه ای تایید شده شما است. شماره تلفن مراکز کنترل مسمومیت تایید شده در مرجع میز پزشکان (PDR) ذکر شده است. در مدیریت مصرف بیش از حد، احتمال مصرف بیش از حد دارو، تداخل بین داروها و سینتیک غیرمعمول دارو را در بیمار خود در نظر بگیرید. اقدامات اولیه در مصرف بیش از حد دوبوتامین عبارتند از: قطع مصرف، ایجاد راه هوایی، و اطمینان از اکسیژن رسانی و تهویه. اقدامات احیا باید به سرعت آغاز شود. تاکی آریتمی های بطنی شدید ممکن است با پروپرانولول یا لیدوکائین با موفقیت درمان شوند. فشار خون بالا معمولاً به کاهش دوز یا قطع درمان پاسخ می دهد. از راه هوایی بیمار محافظت کنید و از تهویه و پرفیوژن حمایت کنید. در صورت نیاز، علائم حیاتی بیمار، گازهای خون، الکترولیت های سرم و غیره را به دقت کنترل و در محدوده قابل قبول نگهداری کنید. جذب داروها از دستگاه گوارش ممکن است با دادن زغال فعال کاهش یابد که در بسیاری از موارد موثرتر از استفراغ یا لاواژ است. به جای یا علاوه بر تخلیه معده، زغال چوب را در نظر بگیرید. دوزهای مکرر زغال چوب در طول زمان ممکن است باعث تسریع حذف برخی از داروهای جذب شده شود. هنگام استفاده از تخلیه معده یا زغال از راه هوایی بیمار محافظت کنید. دیورز اجباری، دیالیز صفاقی، همودیالیز، یا همپرفیوژن زغالی برای مصرف بیش از حد دوبوتامین مفید نیست.

دوبوتامین هیدروکلراید در تزریق دکستروز 5 درصد یک محلول استریل و غیر تب زا از دوبوتامین هیدروکلراید، USP و دکستروز، USP در آب برای تزریق، USP است. دوبوتامین هیدروکلراید از نظر شیمیایی به عنوان (±)-4-[2-[[3-(p-hydroxyphenyl)-1-methylpropyl]amino]ethyl]-pyrocatechol هیدروکلراید تعیین می شود. این یک کاتکول آمین مصنوعی است. دکستروز هیدروس، USP از نظر شیمیایی به عنوان مونوهیدرات D-Glucopyranose شناخته می شود. فرمول های ساختاری در زیر نشان داده شده است: دوبوتامین هیدروکلراید، USP (D-Glucopyranose monohydrate) دکستروز هیدروس، USP دوبوتامین هیدروکلراید در تزریق دکستروز 5٪ فقط برای استفاده داخل وریدی در نظر گرفته شده است. حاوی عوامل ضد میکروبی نیست. pH با هیدروکسید سدیم و/یا اسید هیدروکلریک تنظیم می شود. بی سولفیت سدیم به عنوان تثبیت کننده اضافه می شود. این محلول فقط برای یک بار مصرف در نظر گرفته شده است. در صورت نیاز به دوزهای کوچکتر، قسمت استفاده نشده باید دور ریخته شود. ترکیب، اسمولاریته، pH و محتوای کالری در جدول 1 آورده شده است. † محدوده اسمولاریته فیزیولوژیک طبیعی تقریباً 280 تا 310 mOsmol/L است. تجویز محلول‌های هیپرتونیک (≥ 600 mOsmol/L) ممکن است باعث آسیب ورید شود. این ظرف پلاستیکی VIAFLEX PLUS از پلی وینیل کلرید فرموله شده ویژه (PL 2207 Plastic) ساخته شده است. ظروف VIAFLEX از جمله ظروف VIAFLEX PLUS از پلاستیک انعطاف پذیر ساخته شده و برای استفاده تزریقی می باشد. VIAFLEX PLUS روی ظرف نشان دهنده وجود یک افزودنی دارویی در وسیله نقلیه دارویی است. مقدار آبی که می تواند از داخل ظرف به داخل روکش نفوذ کند برای تأثیر قابل توجهی روی محلول کافی نیست. محلول‌هایی که در تماس با ظرف پلاستیکی هستند می‌توانند برخی از اجزای شیمیایی آن را در مدت انقضا به مقدار بسیار کم از بین ببرند، مانند دی-2-اتیل هگزیل فتالات (DEHP)، تا 5 قسمت در میلیون. با این حال، ایمنی پلاستیک در آزمایش‌های روی حیوانات بر اساس آزمایش‌های بیولوژیکی USP برای ظروف پلاستیکی و همچنین با مطالعات سمیت کشت بافت تأیید شده است. S1 S2 توضیحات

دوبوتامین هیدروکلراید یک عامل اینوتروپیک با اثر مستقیم است که فعالیت اولیه آن از تحریک گیرنده های بتا قلب ناشی می شود و در عین حال اثرات نسبتاً خفیف کرونوتروپیک، فشار خون بالا، آریتموژنیک و گشادکننده عروق ایجاد می کند. مانند دوپامین باعث آزاد شدن نوراپی نفرین درون زا نمی شود. در مطالعات حیوانی، دوبوتامین افزایش کمتری در ضربان قلب و کاهش کمتری در مقاومت عروق محیطی برای اثر اینوتروپیک معین نسبت به ایزوپروترنول ایجاد می‌کند. در بیماران مبتلا به عملکرد قلبی افسرده، هم دوبوتامین و هم ایزوپروترنول برون ده قلبی را به میزان مشابهی افزایش می دهند. در مورد دوبوتامین، این افزایش معمولاً با افزایش قابل توجهی در ضربان قلب همراه نیست (اگرچه گاهی اوقات تاکی کاردی مشاهده می شود) و حجم سکته قلبی معمولاً افزایش می یابد. در مقابل، ایزوپروترنول شاخص قلبی را در درجه اول با افزایش ضربان قلب افزایش می دهد در حالی که حجم سکته کمی تغییر می کند یا کاهش می یابد. تسهیل هدایت دهلیزی در مطالعات الکتروفیزیولوژیک انسانی و در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی مشاهده شده است. مقاومت عروقی سیستمیک معمولاً با تجویز دوبوتامین کاهش می یابد. گاهی اوقات، حداقل انقباض عروق مشاهده شده است. بیشتر تجربیات بالینی با دوبوتامین کوتاه مدت است - نه بیشتر از چند ساعت. در تعداد محدودی از بیمارانی که به مدت 24، 48 و 72 ساعت مورد مطالعه قرار گرفتند، افزایش مداوم برون ده قلبی در برخی رخ داد، در حالی که برون ده در برخی دیگر به مقادیر اولیه بازگشت. شروع اثر دوبوتامین در عرض یک تا دو دقیقه است. با این حال، ممکن است تا ده دقیقه برای به دست آوردن حداکثر اثر یک سرعت تزریق خاص مورد نیاز باشد. نیمه عمر پلاسمایی دوبوتامین در انسان دو دقیقه است. مسیرهای اصلی متابولیسم متیلاسیون کاتکول و کونژوگاسیون است. در ادرار انسان، عمده ترین محصولات دفعی ترکیبات دوبوتامین و 3-O-متیل دوبوتامین هستند. مشتق 3-O-متیل دوبوتامین غیر فعال است. تغییر غلظت سیناپسی کاتکول آمین ها با رزرپین یا داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، عملکرد دوبوتامین را در حیوانات تغییر نمی دهد، که نشان می دهد که عملکرد دوبوتامین به مکانیسم های پیش سیناپسی وابسته نیست. سرعت انفوزیون موثر دوبوتامین از بیمار به بیمار دیگر بسیار متفاوت است و تیتراژ آن همیشه ضروری است (به دوز و تجویز مراجعه کنید). حداقل در بیماران اطفال، افزایش های ناشی از دوبوتامین در برون ده قلبی و فشار سیستمیک عموماً در هر بیمار معینی با نرخ انفوزیون پایین تر از مواردی که باعث تاکی کاردی قابل توجه می شوند مشاهده می شود (به احتیاط ها، استفاده در کودکان مراجعه کنید). دکستروز منبعی از کالری است. دکستروز به راحتی متابولیزه می شود، ممکن است از دست دادن پروتئین و نیتروژن بدن را کاهش دهد، رسوب گلیکوژن را ترویج می کند و در صورت ارائه دوزهای کافی، کتوز را کاهش می دهد یا از آن جلوگیری می کند.