دوستاکسل

برای همه نشانه‌ها، مسمومیت‌ها ممکن است نیاز به تنظیم دوز داشته باشند [دوز و نحوه تجویز (2.7) را ببینید]. در یک مرکز مجهز برای مدیریت عوارض احتمالی (مانند آنافیلاکسی) تجویز کنید. در یک مرکز مجهز برای مدیریت عوارض احتمالی (مانند آنافیلاکسی) تجویز کنید. تزریق داخل وریدی (IV) بیش از 1 ساعت هر 3 هفته. تجهیزات PVC توصیه نمی شود. فقط از یک سوزن گیج 21 برای خارج کردن تزریق دوستاکسل از ویال استفاده کنید. BC به صورت موضعی پیشرفته یا متاستاتیک: 60 mg/m 2 تا 100 mg/m 2 تک عامل ( 2.1 ) BC adjuvant : 75 mg/m 2 1 ساعت پس از دوکسوروبیسین 50 mg/m 2 و سیکلوفسفامید 500 mg/m2 NSC به مدت 6 سیکل هر 1 سیکل 3 هفته تجویز می شود. شکست درمان پلاتین: 75 میلی گرم در متر مربع تک عامل (2.2) NSCLC: شیمی درمانی ساده: 75 میلی گرم بر متر مربع و سپس سیس پلاتین 75 میلی گرم بر متر مربع (2.2) CRPC: 75 میلی گرم بر متر مربع با 5 میلی گرم پردنیزون دو بار در روز به طور مداوم (2.3) GC: 75 میلی گرم بر متر مربع و سپس سیس پلاتین 75 میلی گرم بر متر مربع (هر دو در روز 1 5 یا فقط در روز 20 مایل به دنبال آن) 24 ساعته IV (روزهای 1-5)، با شروع انفوزیون سیس پلاتین (2.4) SCCHN: 75 mg/m 2 و سپس سیس پلاتین 75 mg/m 2 IV (روز 1)، و به دنبال آن فلوئورواوراسیل 750 mg/m 2 در روز به صورت IV 24 ساعته (روزهای 1-5)، با شروع انفوزیون سیس پلاتین. برای 4 سیکل (2.5) SCCHN: 75 میلی گرم بر متر مربع و سپس سیس پلاتین 100 میلی گرم بر متر مربع IV (روز 1)، و به دنبال آن فلوراوراسیل 1000 میلی گرم بر متر مربع در روز به صورت وریدی 24 ساعته (روزهای 1-4). برای 3 سیکل (2.5) برای همه بیماران: پیش دارو با کورتیکواستروئیدهای خوراکی (2.6) دوز را در صورت نیاز تنظیم کنید (2.7)

2.1 سرطان پستان برای سرطان پستان موضعی پیشرفته یا متاستاتیک پس از شکست شیمی درمانی قبلی، دوز توصیه شده تزریق دوستاکسل 60 میلی گرم بر متر مربع تا 100 میلی گرم بر متر مربع است که به صورت داخل وریدی در طی 1 ساعت هر 3 هفته تجویز می شود. برای درمان کمکی سرطان پستان گره مثبت قابل جراحی، دوز تزریقی Docetaxel توصیه شده 75 میلی گرم بر متر مربع است که 1 ساعت پس از دوکسوروبیسین 50 میلی گرم بر متر مربع و سیکلوفسفامید 500 میلی گرم بر متر مربع هر 3 هفته به مدت 6 دوره تجویز می شود. G-CSF پیشگیرانه ممکن است برای کاهش خطر سمیت های خونی مورد استفاده قرار گیرد [دوز و تجویز (2.7) را ببینید].

2.2 سرطان ریه سلولی غیر کوچک برای درمان پس از شکست شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین قبلی، دوستاکسل به عنوان تک درمانی ارزیابی شد و دوز توصیه شده 75 میلی گرم بر متر مربع است که به صورت داخل وریدی طی 1 ساعت هر 3 هفته تجویز می شود. دوز 100 میلی گرم بر متر مربع در بیمارانی که قبلاً تحت شیمی درمانی قرار گرفته بودند، با افزایش سمیت خونی، عفونت و مرگ و میر ناشی از درمان در کارآزمایی های تصادفی کنترل شده همراه بود [به جعبه هشدار، دوز و تجویز (2.7)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5)، مطالعات بالینی (4) مراجعه کنید. برای بیمارانی که شیمی درمانی نکرده بودند، دوستاکسل در ترکیب با سیس پلاتین ارزیابی شد. دوز توصیه شده تزریق دوستاکسل 75 میلی گرم بر متر مربع است که به صورت داخل وریدی طی 1 ساعت بلافاصله پس از آن سیس پلاتین 75 میلی گرم بر متر مربع در مدت 30 تا 60 دقیقه هر 3 هفته تجویز می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.7) مراجعه کنید.

2.3 سرطان پروستات برای سرطان پروستات مقاوم به اخته متاستاتیک، دوز توصیه شده تزریق دوستاکسل 75 میلی گرم بر متر مربع هر 3 هفته به صورت انفوزیون داخل وریدی 1 ساعته است. پردنیزون 5 میلی گرم خوراکی دو بار در روز به طور مداوم تجویز می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.7) مراجعه کنید].

2.4 آدنوکارسینوم معده برای آدنوکارسینوم معده، دوز توصیه شده تزریق دوستاکسل 75 میلی گرم بر متر مربع به عنوان انفوزیون داخل وریدی 1 ساعته، و سپس سیس پلاتین 75 میلی گرم بر متر مربع، به عنوان انفوزیون داخل وریدی 1 تا 3 ساعته (هر دو در روز 15 یا 20 میلی گرم در روز) تجویز می شود. انفوزیون داخل وریدی 24 ساعته مداوم به مدت 5 روز، که از پایان انفوزیون سیس پلاتین شروع می شود. درمان هر سه هفته یکبار تکرار می شود. بیماران باید پیش دارو با داروهای ضد استفراغ و هیدراتاسیون مناسب برای تجویز سیس پلاتین دریافت کنند [دوز و نحوه تجویز (2.7) را ببینید].

2.5 بیماران سرطانی سر و گردن باید پیش دارو با داروهای ضد استفراغ و هیدراتاسیون مناسب (قبل و بعد از تجویز سیس پلاتین) دریافت کنند. پیشگیری از عفونت های نوتروپنیک باید انجام شود. تمام بیماران تحت درمان با تزریق Docetaxel حاوی بازوهای مطالعات TAX323 و TAX324 آنتی بیوتیک های پیشگیری کننده دریافت کردند. شیمی درمانی القایی به دنبال رادیوتراپی (TAX323) برای درمان القایی SCCHN غیر قابل عمل موضعی پیشرفته، دوز توصیه شده تزریق دوستاکسل 75 میلی گرم بر متر مربع به عنوان انفوزیون داخل وریدی 1 ساعته و سپس سیس پلاتین 75 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی بیش از 1 ساعت به صورت مداوم در روز اول است. 750 میلی گرم بر متر مربع در روز به مدت پنج روز. این رژیم هر 3 هفته به مدت 4 سیکل تجویز می شود. پس از شیمی درمانی، بیماران باید رادیوتراپی دریافت کنند [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.7)]. شیمی درمانی القایی به دنبال شیمی درمانی (TAX324) برای درمان القایی بیماران مبتلا به SCCHN پیشرفته موضعی (غیرقابل برداشت، درمان کم جراحی یا حفظ اندام)، دوز توصیه شده تزریق دوستاکسل 75 میلی گرم بر متر مربع به عنوان یک انفوزیون داخل وریدی 1 ساعته در روز 1 است و به دنبال آن سیسپت 20 mg/mg/m10 به صورت 10 میلی گرم است. انفوزیون 30 دقیقه ای تا 3 ساعته و به دنبال آن فلوراوراسیل 1000 mg/m2/day به صورت انفوزیون مداوم از روز 1 تا 4. این رژیم هر 3 هفته به مدت 3 سیکل تجویز می شود. پس از شیمی درمانی، بیماران باید شیمی رادیوتراپی دریافت کنند [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.7)].

2.6 رژیم قبل از دارو همه بیماران باید با کورتیکواستروئیدهای خوراکی (برای سرطان پروستات به زیر مراجعه کنید) مانند دگزامتازون 16 میلی گرم در روز (به عنوان مثال، 8 میلی گرم دو بار در روز) به مدت 3 روز از 1 روز قبل از تزریق دوستاکسل به منظور کاهش بروز و شدت حساسیت و همچنین شدت واکنش تشدید مایعات استفاده کنند. هشدار، هشدار و اقدامات احتیاطی (5.5)]. برای سرطان پروستات مقاوم به اخته متاستاتیک، با توجه به مصرف همزمان پردنیزون، رژیم توصیه شده برای پیش‌دارو، دگزامتازون خوراکی 8 میلی‌گرم در 12 ساعت، 3 ساعت و 1 ساعت قبل از تزریق دوستاکسل است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید.

2.7 تنظیم دوز در طول درمان سرطان پستان بیمارانی که در ابتدا 100 میلی گرم بر متر مربع دوز دریافت می کنند و نوتروپنی تب دار، نوتروفیل کمتر از 500 سلول در میلی متر 3 برای بیش از 1 هفته، یا واکنش های پوستی شدید یا تجمعی در طول درمان با دوستاکسل تزریقی 7 میلی گرم بر متر مربع را تجربه می کنند، باید از 7 میلی گرم در هر متر مربع درمان تزریقی به 10 دوز انجام دهند. 2 . اگر بیمار همچنان این واکنش ها را تجربه کند، باید دوز را از 75 میلی گرم بر متر مربع به 55 میلی گرم بر متر مربع کاهش داد یا درمان را قطع کرد. برعکس، بیمارانی که در ابتدا 60 میلی گرم بر متر مربع دوز دریافت می کنند و نوتروپنی تب دار، نوتروفیل کمتر از 500 سلول در میلی متر 3 برای بیش از 1 هفته، واکنش های پوستی شدید یا تجمعی، یا نوروپاتی محیطی شدید در طول درمان تزریقی داستاکسل را تجربه نمی کنند، ممکن است دوزهای بالاتری را تحمل کنند. بیمارانی که دچار نوروپاتی محیطی درجه 3 می شوند باید درمان تزریقی داستاکسل را به طور کامل قطع کنند. درمان ترکیبی با تزریق دوستاکسل در درمان کمکی سرطان پستان تزریق دوستاکسل در ترکیب با دوکسوروبیسین و سیکلوفسفامید باید زمانی انجام شود که تعداد نوتروفیل ها ≥1500 سلول در میلی متر 3 باشد. بیمارانی که نوتروپنی تب دار را تجربه می کنند باید G-CSF را در تمام سیکل های بعدی دریافت کنند. بیمارانی که همچنان این واکنش را تجربه می کنند باید در G-CSF باقی بمانند و دوز تزریقی Docetaxel را به 60 mg/m2 کاهش دهند. بیمارانی که استوماتیت درجه 3 یا 4 را تجربه می کنند باید دوز تزریقی Docetaxel را به 60 mg/m2 کاهش دهند. بیمارانی که در طول درمان با تزریق دوستاکسل واکنش‌های پوستی شدید یا تجمعی یا علائم و/یا علائم حسی عصبی متوسط ​​را تجربه می‌کنند، باید دوز تزریقی دوستاکسل را از 75 میلی‌گرم بر متر مربع به 60 میلی‌گرم بر متر مربع کاهش دهند. اگر بیمار همچنان این واکنش ها را در 60 میلی گرم بر متر مربع تجربه کند، درمان باید قطع شود. مونوتراپی سرطان ریه سلولی غیر کوچک با تزریق دوستاکسل برای درمان NSCLC پس از شکست در شیمی‌درمانی قبلی مبتنی بر پلاتین در بیمارانی که در ابتدا 75 میلی‌گرم بر متر مربع دوز دریافت می‌کنند و نوتروپنی تب‌دار، نوتروفیل‌های کمتر از 500 سلول در میلی‌متر 3 را برای بیش از یک هفته، واکنش‌های بریدگی درجه 3/4 یا دیگر تجربه می‌کنند. سمیت های غیر هماتولوژیک در طول تزریق دوستاکسل درمان باید تا رفع سمیت متوقف شود و سپس با mg/m2 55 از سر گرفته شود. بیمارانی که دچار نوروپاتی محیطی درجه 3 می شوند باید درمان تزریقی داستاکسل را به طور کامل قطع کنند. درمان ترکیبی با تزریق دوستاکسل برای NSCLC ساده شیمی‌درمانی برای بیمارانی که ابتدا با تزریق دوستاکسل 75 میلی‌گرم بر متر مربع همراه با سیس‌پلاتین دوز می‌شوند و تعداد پلاکت‌های آنها در طول دوره قبلی درمان کمتر از 25000 سلول در میلی‌متر مربع است، در بیمارانی که در بیماران تب‌دار، غیرسمی و نئولوژیک غیرسمی و غیرسمی در بیماران مبتلا به نئولوژیک غیرسمی هستند. تزریق دوستاکسل دوز در چرخه های بعدی باید به 65 میلی گرم بر متر مربع کاهش یابد. در بیمارانی که نیاز به کاهش بیشتر دوز دارند، دوز mg/m2 50 توصیه می شود. برای تنظیم دوز سیس پلاتین، به اطلاعات تجویز سازندگان مراجعه کنید. درمان ترکیبی سرطان پروستات با تزریق دوستاکسل برای سرطان پروستات مقاوم در برابر اخته شدن متاستاتیک تزریق دوستاکسل باید زمانی انجام شود که تعداد نوتروفیل ها ≥1500 سلول در میلی متر 3 باشد. بیمارانی که نوتروپنی تب دار، نوتروفیل های کمتر از 500 سلول در میلی متر 3 برای بیش از یک هفته، واکنش های پوستی شدید یا تجمعی یا علائم و/یا علائم حسی عصبی متوسط ​​را در طول درمان تزریقی داستاکسل تجربه می کنند، باید دوز تزریقی داستاکسل را از 75 میلی گرم در متر مربع به 60 میلی گرم در میلی لیتر کاهش دهند. اگر بیمار همچنان این واکنش ها را در 60 میلی گرم بر متر مربع تجربه کند، درمان باید قطع شود. سرطان معده یا سر و گردن تزریق دوستاکسل همراه با سیس پلاتین و فلوئورواوراسیل در سرطان معده یا سرطان سر و گردن بیماران تحت درمان با تزریق دوستاکسل همراه با سیس پلاتین و فلوئورواوراسیل باید داروهای ضد استفراغ و هیدراتاسیون مناسب را طبق دستورالعمل های سازمانی فعلی دریافت کنند. در هر دو مطالعه، G-CSF در طول چرخه دوم و/یا بعدی در صورت نوتروپنی تب دار، یا عفونت مستند با نوتروپنی، یا نوتروپنی که بیش از 7 روز طول بکشد، توصیه شد. اگر با وجود استفاده از G-CSF یک دوره نوتروپنی تب دار، نوتروپنی طولانی مدت یا عفونت نوتروپنی رخ دهد، دوز تزریقی Docetaxel باید از 75 mg/m2 به 60 mg/m2 کاهش یابد. در صورت بروز دوره های بعدی نوتروپنی پیچیده، دوز تزریقی Docetaxel باید از 60 mg/m2 به 45 mg/m2 کاهش یابد. در صورت ترومبوسیتوپنی درجه 4، دوز تزریقی Docetaxel باید از 75 mg/m2 به 60 mg/m2 کاهش یابد. بیماران را با دوره های بعدی تزریق دوستاکسل عقب نشینی نکنید تا زمانی که نوتروفیل ها به سطح >1500 سلول در میلی متر مکعب برسند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. تا زمانی که پلاکت‌ها به سطح بیش از 100000 سلول در میلی‌متر 3 برسند، از درمان مجدد بیماران خودداری کنید. در صورت تداوم این سمیت ها، درمان را قطع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. اصلاحات دوز توصیه شده برای سمیت در بیماران تحت درمان با تزریق دوستاکسل در ترکیب با سیس پلاتین و فلوئورواوراسیل در جدول 1 نشان داده شده است. قسمت: دوز فلوئورواوراسیل را تا 20 درصد کاهش دهید. قسمت دوم: سپس دوز تزریق دوستاکسل را 20 درصد کاهش دهید. اسهال درجه 4 اپیزود اول: دوز تزریق دوستاکسل و فلوئورواوراسیل را تا 20 درصد کاهش دهید. قسمت دوم: قطع درمان. استوماتیت/موکوزیت درجه 3 قسمت اول: دوز فلوئورواوراسیل را تا 20 درصد کاهش دهید. قسمت دوم: فقط فلوئورواوراسیل را در تمام سیکل های بعدی متوقف کنید. قسمت سوم: دوز تزریق دوستاکسل را 20 درصد کاهش دهید. استوماتیت/موکوزیت درجه 4 قسمت اول: فقط فلوئورواوراسیل را در تمام سیکل های بعدی متوقف کنید. قسمت دوم: دوز تزریق دوستاکسل را 20 درصد کاهش دهید. اختلال عملکرد کبد: در صورت AST/ALT >2.5 تا ≤5 × ULN و AP ≤2.5 × ULN یا AST/ALT > 1.5 تا 5 ≤ ULN و AP > 2.5 تا ≤5 × ULN، تزریق دوستاکسل باید 20 درصد کاهش یابد. در صورت AST/ALT > 5 × ULN و/یا AP > 5 × ULN تزریق دوستاکسل باید قطع شود. تغییرات دوز سیس پلاتین و فلوئورواوراسیل در مطالعه سرطان معده در زیر ارائه شده است. تغییرات دوز سیس پلاتین و تأخیر نوروپاتی محیطی: یک معاینه عصبی قبل از ورود به مطالعه و سپس حداقل هر 2 سیکل و در پایان درمان باید انجام شود. در مورد علائم یا علائم عصبی، معاینات مکرر باید انجام شود و تغییرات دوز زیر را می توان با توجه به درجه NCI-CTCAE انجام داد:

• درجه 2: دوز سیس پلاتین را 20 درصد کاهش دهید.
• درجه 3: درمان را قطع کنید. سمیت گوش: در صورت سمیت درجه 3، درمان را قطع کنید. سمیت کلیوی: در صورت افزایش سطح کراتینین سرم ≥ درجه 2 (> 1.5 × مقدار نرمال) با وجود آبرسانی مجدد کافی، CrCl باید قبل از هر چرخه بعدی تعیین شود و کاهش دوز زیر باید در نظر گرفته شود (جدول 2 را ببینید). برای سایر تنظیمات دوز سیس پلاتین، همچنین به اطلاعات تجویز سازنده مراجعه کنید. جدول 2: کاهش دوز برای ارزیابی پاکسازی کراتینین نتیجه کلیرنس کراتینین قبل از چرخه بعدی سیس پلاتین دوز سیس پلاتین سیکل بعدی CrCl ≥60 میلی لیتر در دقیقه دوز کامل سیس پلاتین داده شد. CrCl قرار بود قبل از هر چرخه درمان تکرار شود. CrCl بین 40 و 59 میلی لیتر در دقیقه دوز سیس پلاتین در چرخه بعدی 50 درصد کاهش یافت. اگر CrCl در پایان چرخه بیش از 60 میلی لیتر در دقیقه بود، دوز کامل سیس پلاتین در چرخه بعدی دوباره برقرار می شد. اگر بهبودی مشاهده نشد، سیس پلاتین از چرخه درمانی بعدی حذف شد. CrCl <40 میلی لیتر در دقیقه دوز سیس پلاتین فقط در آن چرخه درمان حذف شد. اگر CrCl در پایان چرخه هنوز کمتر از 40 میلی لیتر در دقیقه بود، سیس پلاتین قطع شد. اگر CrCl در پایان سیکل بیش از 40 و کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه بود، در سیکل بعدی دوز سیس پلاتین 50 درصد داده شد. اگر CrCl در پایان سیکل بیش از 60 میلی لیتر در دقیقه بود، دوز کامل سیس پلاتین در سیکل بعدی داده شد. CrCl = کلیرانس کراتینین تغییرات دوز فلوئورواوراسیل و تأخیر در درمان برای اسهال و استوماتیت، جدول 1 را ببینید. در صورت سمیت درجه 2 یا بیشتر از کف پا، فلوراوراسیل باید تا زمان بهبودی قطع شود. دوز فلوئورواوراسیل باید 20٪ کاهش یابد. برای سایر مسمومیت های بیشتر از درجه 3، به جز آلوپسی و کم خونی، شیمی درمانی باید (حداکثر 2 هفته از تاریخ انفوزیون برنامه ریزی شده) تا رفع درجه 1≤1 به تعویق بیفتد و سپس در صورت لزوم، مجدداً شروع شود. برای سایر تنظیمات دوز فلوئورواوراسیل، همچنین به اطلاعات تجویز سازنده مراجعه کنید. درمان ترکیبی با مهارکننده‌های قوی CYP3A4 از استفاده همزمان از مهارکننده‌های قوی CYP3A4 (مثلاً کتوکونازول، ایتراکونازول، کلاریترومایسین، آتازاناویر، ایندیناویر، نفازودون، نلفیناویر، ریتوناویر، ساکویناویر، وواریترولیکون‌ها) اجتناب کنید. هیچ داده بالینی با تنظیم دوز در بیمارانی که مهارکننده های قوی CYP3A4 دریافت می کنند وجود ندارد. بر اساس برون یابی از یک مطالعه فارماکوکینتیک با کتوکونازول در 7 بیمار، در صورتی که بیماران نیاز به تجویز همزمان یک مهارکننده قوی CYP3A4 داشته باشند، کاهش 50 درصدی دوز دوستاکسل را در نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

2.8 اقدامات احتیاطی تزریق Docetaxel یک داروی ضد سرطان خطرناک است و مانند سایر ترکیبات بالقوه سمی، هنگام استفاده و تهیه محلول های تزریقی Docetaxel باید احتیاط کرد. استفاده از دستکش توصیه می شود [به نحوه عرضه/ذخیره سازی و نگهداری (16.3) مراجعه کنید]. اگر دوستاکسل تزریقی یا رقت نهایی برای انفوزیون با پوست تماس پیدا کرد، بلافاصله و به طور کامل با آب و صابون بشویید. اگر دوستاکسل تزریقی یا رقت نهایی برای انفوزیون با مخاط تماس پیدا کرد، بلافاصله و به طور کامل با آب بشویید. تماس تزریق دوستاکسل با تجهیزات پلاستیکی PVC یا دستگاه هایی که برای تهیه محلول های تزریق استفاده می شوند توصیه نمی شود. به منظور به حداقل رساندن مواجهه بیمار با نرم کننده DEHP (دی-2-اتیل هگزیل فتالات) که ممکن است از کیسه ها یا مجموعه های تزریق پی وی سی شسته شود، رقت نهایی تزریق دوستاکسل برای تزریق باید در بطری ها (شیشه، پلی پروپیلن) یا کیسه های پلاستیکی (پلی پروپیلن پلی پروپیلن ست شده با آدمینی استرول) نگهداری شود. تزریق دوستاکسل نیازی به رقیق شدن قبلی با رقیق کننده ندارد و آماده افزودن به محلول تزریق است. لطفا دستورالعمل های آماده سازی ارائه شده در زیر را دنبال کنید.

2.9 تهیه و تجویز تزریق دوستاکسل (10 میلی گرم در میلی لیتر) نیازی به رقیق شدن قبلی با رقیق کننده ندارد و آماده افزودن به محلول تزریق است. فقط از یک سوزن گیج 21 برای خارج کردن تزریق دوستاکسل از ویال استفاده کنید، زیرا سوزن های سوراخ بزرگتر (مثلاً گیج 18 و 19) ممکن است باعث ایجاد هسته درپوش و ذرات لاستیکی شوند. رقیق سازی برای انفوزیون ویال های باز نشده دوستاکسل تزریقی باید بین 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت و 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. پس از اولین استفاده و پس از چندین بار ورود سوزن و خروج محصول، ویال‌های تزریقی Docetaxel باید در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت و 46 درجه فارنهایت) نگهداری شوند. اگر ویال‌ها در یخچال نگهداری می‌شوند، اجازه دهید تعداد مناسب ویال ویال‌های تزریقی Docetaxel حدود 5 دقیقه قبل از استفاده در دمای اتاق بماند. فقط با استفاده از یک سوزن گیج 21، مقدار مورد نیاز تزریق دوستاکسل (10 میلی گرم دوستاکسل در میلی لیتر) را با یک سرنگ کالیبره شده خارج کنید و از طریق یک تزریق (یک شات) در کیسه یا بطری انفوزیون 250 میلی لیتری از 0.9٪ محلول کلرید سدیم 0.9٪ یا محلول نهایی 5٪ کلرید سدیم در غلظت 5٪ تا 0 تا دکس، تزریق کنید. 0.74 میلی گرم در میلی لیتر. اگر دوز بیش از 200 میلی گرم دوستاکسل مورد نیاز است، از حجم بیشتری از وسیله انفوزیون استفاده کنید تا غلظت دوستاکسل 0.74 میلی گرم در میلی لیتر بیشتر نشود. دم کرده را با چرخش دستی ملایم کاملاً مخلوط کنید. مانند تمام محصولات تزریقی، تزریق داستاکسل باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات یا تغییر رنگ به صورت چشمی بررسی شود. اگر رقت تزریقی Docetaxel برای انفوزیون داخل وریدی شفاف نیست یا به نظر می رسد که رسوب دارد، باید دور ریخته شود. محلول تزریقی دوستاکسل فوق اشباع است، بنابراین ممکن است در طول زمان متبلور شود. اگر کریستال ظاهر شد، محلول دیگر نباید استفاده شود و باید دور ریخته شود. رقت تزریقی Docetaxel برای تزریق باید به صورت انفوزیون 1 ساعته در دمای محیط (زیر 25 درجه سانتیگراد) و شرایط نور به صورت داخل وریدی تجویز شود.

2.10 پایداری رقت نهایی تزریقی دوستاکسل برای انفوزیون، اگر بین 2 تا 25 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت و 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود، به مدت 4 ساعت پایدار است. رقت نهایی تزریقی Docetaxel (در محلول 0.9٪ کلرید سدیم یا محلول دکستروز 5٪) باید در عرض 4 ساعت (شامل تزریق وریدی 1 ساعته) استفاده شود.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی بدخیمی های اولیه دوم: در بیماران تحت درمان با رژیم های حاوی تزریق دوستاکسل، AML، MDS، NHL و سرطان کلیوی تاخیری را کنترل کنید. (5.7) واکنش های پوستی: واکنش هایی از جمله اریتم اندام ها همراه با ادم و به دنبال آن پوسته پوسته شدن ممکن است رخ دهد. عوارض جانبی شدید پوستی گزارش شده است. مسمومیت شدید پوستی ممکن است نیاز به تنظیم دوز یا قطع دائمی درمان داشته باشد. (5.8) واکنش‌های عصبی: واکنش‌هایی از جمله پارستزی، دیسستزی و درد ممکن است رخ دهد. علائم شدید عصبی حسی نیاز به تنظیم دوز یا قطع آن در صورت تداوم دارد. (5.9) اختلالات چشمی: ادم سیستوئید ماکولا (CME) گزارش شده است و نیاز به قطع درمان دارد. (5.10) آستنیا: آستنی شدید ممکن است رخ دهد و ممکن است نیاز به قطع درمان داشته باشد. ( 5.11 ) سمیت جنینی- جنینی: می تواند باعث آسیب جنین شود. به بیماران در مورد خطرات احتمالی جنین و استفاده موثر از پیشگیری از بارداری توصیه کنید. (5.12، 8.1، 8.3) محتوای الکل: محتوای الکل در یک دوز تزریقی Docetaxel ممکن است بر سیستم عصبی مرکزی تأثیر بگذارد. این ممکن است شامل اختلال در توانایی بیمار در رانندگی یا استفاده از ماشین آلات بلافاصله پس از انفوزیون باشد. (5.13) سندرم لیز تومور: سندرم لیز تومور گزارش شده است. بیماران در معرض خطر باید به خوبی هیدراته شوند و در طول درمان به دقت تحت نظر باشند. (5.14)

5.1 مرگ و میر سمی سرطان پستان دوستاکسل تجویز شده با دوز 100 میلی گرم بر متر مربع با مرگ هایی مرتبط بود که احتمالاً یا احتمالاً مرتبط با درمان در 2.0٪ (965/19) از بیماران مبتلا به سرطان پستان متاستاتیک، چه قبلاً درمان شده اند و چه درمان نشده، با عملکرد طبیعی پایه کبدی و در 11.5 درصد از بیماران مبتلا به تومور پایه صفر، که عملکرد کبدی پایه داشتند (7/1111٪) که دارای عملکرد غیرقابلیت کبدی بودند، مرتبط بود. (AST و/یا ALT> 1.5 بار ULN همراه با AP > 2.5 برابر ULN). در بین بیمارانی که با دوز 60 میلی گرم بر متر مربع، مرگ و میر مربوط به درمان در 0.6٪ (3/481) از بیماران با عملکرد طبیعی کبد، و در 3 از 7 بیمار با عملکرد غیر طبیعی کبد رخ داده است. تقریباً نیمی از این مرگ و میرها در سیکل اول اتفاق افتاده است. سپسیس بیشترین مرگ و میرها را به خود اختصاص داده است. سرطان ریه سلولی غیر کوچک دوستاکسل با دوز 100 میلی گرم بر متر مربع در بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیرکوچک به صورت موضعی پیشرفته یا متاستاتیک که سابقه شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین قبلی داشتند، با افزایش مرگ و میر مرتبط با درمان همراه بود (14٪ و 5٪ در دو مطالعه تصادفی، کنترل شده). در میان 176 بیمار تحت درمان با دوز 75 میلی‌گرم بر متر مربع در کارآزمایی‌های تصادفی، 2.8 درصد مرگ‌های مرتبط با درمان وجود داشت. در میان بیمارانی که مرگ و میر مرتبط با درمان را در سطح دوز 75 میلی گرم بر متر مربع تجربه کردند، 3 بیمار از 5 بیمار دارای PS ECOG 2 در هنگام ورود به مطالعه [نگاه کنید به دوز و تجویز (2.2)، مطالعات بالینی (14)].

5.2 نارسایی کبدی بیماران با افزایش بیلی روبین یا ناهنجاری های ترانس آمیناز همزمان با آلکالین فسفاتاز در خطر افزایش نوتروپنی شدید، نوتروپنی تب دار، عفونت، ترومبوسیتوپنی شدید، استوماتیت شدید، مسمومیت شدید پوستی و مرگ سمی هستند. از تزریق دوستاکسل در بیماران دارای بیلی روبین > حد بالای نرمال (ULN)، یا بیماران با AST و/یا ALT > 1.5 × ULN همزمان با آلکالین فسفاتاز > 2.5 × ULN [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] اجتناب کنید. برای بیمارانی که افزایش مجزای ترانس آمیناز بیش از 1.5 × ULN دارند، تغییرات دوز تزریقی Docetaxel را در نظر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.7) را ببینید]. بیلی روبین، AST یا ALT و آلکالین فسفاتاز را قبل از هر دوره درمان با تزریق دوستاکسل اندازه گیری کنید.

5.3 اثرات هماتولوژیک شمارش مکرر سلول های خون محیطی را در تمام بیمارانی که تزریق دوستاکسل دریافت می کنند انجام دهید. بیماران را با دوره های بعدی تزریق دوستاکسل عقب نشینی نکنید تا زمانی که نوتروفیل ها به سطح >1500 سلول در میلی متر مکعب برسند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. تا زمانی که پلاکت‌ها به سطح بیش از 100000 سلول در میلی‌متر 3 برسند، از درمان مجدد بیماران خودداری کنید. کاهش 25 درصدی دوز تزریق دوستاکسل در طول سیکل های بعدی به دنبال نوتروپنی شدید (<500 سلول در میلی متر 3) که 7 روز یا بیشتر طول می کشد، نوتروپنی تب دار یا عفونت درجه 4 در چرخه تزریق دوستاکسل توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید (2.7)]. نوتروپنی (<2000 نوتروفیل در میلی‌متر 3) تقریباً در تمام بیمارانی که 60 میلی‌گرم در متر مربع تا 100 میلی‌گرم در متر مربع دوستاکسل دریافت کرده‌اند و نوتروپنی درجه 4 (<500 سلول در میلی‌متر مکعب) در 85 درصد بیمارانی که 100 میلی‌گرم در متر مربع و 75 درصد از بیماران دریافت کرده‌اند، رخ می‌دهد. بنابراین، نظارت مکرر شمارش خون ضروری است تا بتوان دوز را تنظیم کرد. دوستاکسل تزریقی، نباید در بیمارانی که نوتروفیل کمتر از 1500 سلول در میلی متر مکعب دارند، تجویز شود. نوتروپنی تب دار در حدود 12 درصد از بیمارانی که 100 میلی گرم بر مترمربع دریافت کردند، رخ داد، اما در بیمارانی که 60 میلی گرم بر مترمربع دریافت کردند، بسیار نادر بود. پاسخ‌های هماتولوژیک، واکنش‌های تب و عفونت‌ها، و میزان مرگ‌های سپتیک برای رژیم‌های مختلف وابسته به دوز هستند [به واکنش‌های نامطلوب (6.1)، مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. سه بیمار مبتلا به سرطان سینه با نارسایی شدید کبدی (بیلی روبین بیش از 1.7 برابر ULN) دچار خونریزی گوارشی کشنده مرتبط با ترومبوسیتوپنی شدید ناشی از دارو شدند. در بیماران مبتلا به سرطان معده که با دوستاکسل همراه با سیس پلاتین و فلوئورواوراسیل (TCF) تحت درمان قرار گرفتند، نوتروپنی تب دار و/یا عفونت نوتروپنی در 12 درصد از بیماران دریافت کننده G-CSF در مقایسه با 28 درصد که دریافت نکردند، رخ داد. بیمارانی که TCF دریافت می کنند باید در طول اولین و سیکل های بعدی از نظر نوتروپنی تب دار و عفونت نوتروپنیک به دقت تحت نظر قرار گیرند [به دوز و نحوه تجویز (2.7)، عوارض جانبی (6) مراجعه کنید.

5.4 انتروکولیت و کولیت نوتروپنیک انتروکولیت و کولیت نوتروپنیک (تیفلیت) در بیماران تحت درمان با تزریق دوستاکسل به تنهایی و همراه با سایر عوامل شیمی درمانی، علیرغم تجویز همزمان G-CSF رخ داده است. برای بیماران مبتلا به نوتروپنی، به ویژه در معرض خطر ابتلا به عوارض گوارشی، احتیاط توصیه می شود. انتروکولیت و انتروکولیت نوتروپنیک ممکن است در هر زمانی ایجاد شوند و می توانند در همان روز اول شروع علائم منجر به مرگ شوند. بیماران را از شروع هرگونه علائم مسمومیت گوارشی از نزدیک تحت نظر بگیرید. به بیماران اطلاع دهید که با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد علائم جدید یا بدتر سمیت گوارشی تماس بگیرند [به دوز و نحوه تجویز (2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید.

5.5 واکنش‌های حساسیت بیش از حد، بیماران را از نظر واکنش‌های حساسیت بیش از حد، به‌ویژه در طول انفوزیون اول و دوم، از نزدیک تحت نظر بگیرید. واکنش‌های حساسیت مفرط شدید که با راش/اریتم عمومی، افت فشار خون و/یا اسپاسم برونش یا آنافیلاکسی کشنده مشخص می‌شود، در بیمارانی که 3 روز قبل از کورتیکواستروئیدها تجویز شده‌اند، گزارش شده است. واکنش‌های حساسیت شدید مستلزم قطع فوری تزریق دوستاکسل و درمان تهاجمی است. بیماران با سابقه واکنش های حساسیت شدید را با تزریق دوستاکسل دوباره به چالش نکشید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. بیمارانی که قبلاً واکنش حساسیت به پاکلیتاکسل را تجربه کرده‌اند ممکن است به دوستاکسل واکنش حساسیتی نشان دهند که ممکن است شامل واکنش‌های شدید یا کشنده مانند آنافیلاکسی باشد. در طول شروع درمان با دوستاکسل، بیماران با سابقه قبلی حساسیت به پاکلیتاکسل را از نزدیک تحت نظر بگیرید. واکنش های افزایش حساسیت ممکن است در عرض چند دقیقه پس از شروع تزریق دوستاکسل رخ دهد. اگر واکنش‌های جزئی مانند برافروختگی یا واکنش‌های موضعی پوست رخ دهد، نیازی به قطع درمان نیست. همه بیماران باید قبل از شروع انفوزیون تزریق دوستاکسل با کورتیکواستروئید خوراکی تحت درمان قرار گیرند [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید].

5.6 احتباس مایعات احتباس شدید مایع به دنبال درمان با دوستاکسل گزارش شده است. برای کاهش بروز و شدت احتباس مایعات، قبل از هر تزریق دوستاکسل، بیماران باید با کورتیکواستروئیدهای خوراکی پیش درمان شوند. بیماران با افیوژن های قبلی باید از اولین دوز برای تشدید احتمالی افیوژن به دقت تحت نظر باشند. هنگامی که احتباس مایع رخ می دهد، ادم محیطی معمولاً از اندام تحتانی شروع می شود و ممکن است با افزایش وزن متوسط ​​2 کیلوگرم عمومی شود. در بین 92 بیمار مبتلا به سرطان پستان که با کورتیکواستروئیدهای 3 روزه از قبل درمان شده بودند، احتباس مایعات متوسط ​​در 27.2٪ و احتباس مایعات شدید در 6.5٪ رخ داد. میانگین دوز تجمعی تا شروع احتباس مایعات متوسط ​​یا شدید 819 میلی گرم بر متر مربع بود. نه نفر از 92 بیمار (9.8٪) از بیماران درمان را به دلیل احتباس مایعات قطع کردند: 4 بیمار با احتباس مایعات شدید قطع کردند. 5 باقیمانده احتباس مایع خفیف یا متوسط ​​داشتند. میانگین دوز تجمعی برای قطع درمان به دلیل احتباس مایعات 1021 میلی گرم بر متر مربع بود. احتباس مایعات به طور کامل، اما گاهی به آرامی، با میانگین 16 هفته از آخرین انفوزیون دوستاکسل تا وضوح (محدوده: 0 تا 42 هفته) برگشت پذیر بود. بیمارانی که به ادم محیطی مبتلا می شوند ممکن است با اقدامات استاندارد مانند محدودیت نمک، دیورتیک(های) خوراکی درمان شوند.

5.7 بدخیمی های اولیه دوم بدخیمی های اولیه دوم، به ویژه لوسمی میلوئیدی حاد (AML)، سندرم میلودیسپلاستیک (MDS)، لنفوم غیر هوچکین (NHL) و سرطان کلیه، در بیماران تحت درمان با رژیم های حاوی دوستاکسل گزارش شده است. این عوارض جانبی ممکن است چندین ماه یا سال بعد از درمان حاوی دوستاکسل رخ دهد. AML یا MDS مرتبط با درمان در بیمارانی که آنتراسایکلین و/یا سیکلوفسفامید دریافت کرده اند، از جمله استفاده در درمان کمکی برای سرطان سینه، رخ داده است. در کارآزمایی کمکی سرطان پستان (TAX316) AML در 3 بیمار از 744 بیمار دریافت کننده دوستاکسل، دوکسوروبیسین و سیکلوفسفامید (TAC) و در 1 بیمار از 736 بیمار دریافت کننده فلوئورواوراسیل، دوکسوروبیسین و سیکلوفسفامید رخ داد [به مطالعات بالینی2 مراجعه کنید]. در بیماران تحت درمان با TAC، خطر ابتلا به میلودیسپلازی تاخیری یا لوسمی میلوئیدی نیاز به پیگیری هماتولوژیک دارد. بیماران را از نظر بدخیمی های اولیه دوم تحت نظر بگیرید [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید].

5.8 واکنش های پوستی اریتم موضعی اندام ها همراه با ادم و به دنبال آن پوسته پوسته شدن مشاهده شده است. در صورت مسمومیت شدید پوستی، تنظیم دوز توصیه می شود [دوز و نحوه تجویز (2.7) را ببینید]. میزان قطع مصرف به دلیل مسمومیت پوستی 1.6% (15/965) برای بیماران مبتلا به سرطان پستان متاستاتیک بود. در بین 92 بیمار مبتلا به سرطان پستان که با کورتیکواستروئیدهای 3 روزه از قبل درمان شده بودند، هیچ موردی از مسمومیت شدید پوستی گزارش نشد و هیچ بیمار دوستاکسل را به دلیل مسمومیت پوستی قطع نکرد. عوارض جانبی شدید پوستی (SCARs) مانند سندرم استیونز-جانسون (SJS)، نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN) و پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP) در ارتباط با درمان دوستاکسل گزارش شده است. بیماران باید از علائم و نشانه های تظاهرات جدی پوستی مطلع شوند و از نزدیک تحت نظر باشند. در بیمارانی که SCAR را تجربه می کنند، باید قطع دائم درمان را در نظر گرفت.

5.9 واکنش های عصبی علائم شدید حسی عصبی (مانند پارستزی، دیسستزی، درد) در 5.5٪ (53/965) از بیماران مبتلا به سرطان پستان متاستاتیک مشاهده شد و در 6.1٪ منجر به قطع درمان شد. در صورت بروز این علائم، دوز باید تنظیم شود. در صورت تداوم علائم، درمان باید قطع شود [دوز و نحوه تجویز (2.7) را ببینید]. بیمارانی که سمیت عصبی را در کارآزمایی‌های بالینی تجربه کردند و اطلاعات پیگیری در مورد رفع کامل این رویداد در دسترس بود، علائم خود به خودی معکوس شدند با میانگین 9 هفته از شروع (محدوده: 0 تا 106 هفته). نوروپاتی حرکتی محیطی شدید عمدتاً به صورت ضعف اندام انتهایی در 4/4 درصد (42/965) ظاهر می‌شود.

5.10 اختلالات چشمی ادم سیستوئید ماکولا (CME) در بیماران تحت درمان با تزریق دوستاکسل گزارش شده است. بیماران مبتلا به اختلال بینایی باید تحت معاینه سریع و جامع چشم پزشکی قرار گیرند. در صورت تشخیص CME، درمان تزریقی Docetaxel باید قطع شود و درمان مناسب شروع شود. درمان سرطان غیر تاکسان جایگزین باید در نظر گرفته شود.

5.11 استنی آستنی شدید در 14.9% (144/965) از بیماران مبتلا به سرطان پستان متاستاتیک گزارش شده است، اما تنها در 1.8% منجر به قطع درمان شده است. علائم خستگی و ضعف ممکن است از چند روز تا چند هفته طول بکشد و ممکن است با بدتر شدن وضعیت عملکرد در بیماران مبتلا به بیماری پیشرونده همراه باشد.

5.12 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس یافته‌های مطالعات تولید مثل حیوانی و مکانیسم اثر آن، تزریق دوستاکسل می‌تواند باعث آسیب به جنین در هنگام تجویز به زن باردار شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید. داده‌های موجود از گزارش‌های موردی در ادبیات و مراقبت‌های دارویی با استفاده از دوستاکسل در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز دوستاکسل به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول دوره اندام‌زایی باعث ایجاد مسمومیت‌های جنینی- جنینی، از جمله مرگ و میر داخل رحمی، در دوزهای کمتر از 0.02 و 0.003 برابر دوز توصیه‌شده انسان بر اساس سطح بدن شد. به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. قبل از شروع تزریق دوستاکسل وضعیت بارداری را در زنان دارای پتانسیل باروری بررسی کنید. به خانم های دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و به مدت 2 ماه پس از آخرین دوز تزریق دوستاکسل از روش های پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند. به بیماران مرد با شرکای زن دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و به مدت 4 ماه پس از آخرین دوز تزریق دوستاکسل از روش های پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.1، 8.3)].

5.13 محتوای الکل مواردی از مسمومیت با برخی از فرمولاسیون های دوستاکسل به دلیل محتوای الکل گزارش شده است. محتوای الکل در یک دوز تزریقی Docetaxel ممکن است بر سیستم عصبی مرکزی تأثیر بگذارد و باید برای بیمارانی که در آنها باید از مصرف الکل اجتناب شود یا به حداقل برسد، توجه شود. باید به محتوای الکل در تزریق دوستاکسل در مورد توانایی رانندگی یا استفاده از ماشین آلات بلافاصله پس از تزریق توجه شود. هر تزریق دوستاکسل با دوز 100 میلی گرم بر متر مربع، 8/1 گرم در متر مربع اتانول را تحویل می دهد. برای یک بیمار با BSA 2.0 متر مربع، این 3.6 گرم اتانول تحویل می دهد [به توضیحات (11) مراجعه کنید]. سایر محصولات دوستاکسل ممکن است مقدار متفاوتی الکل داشته باشند.

5.14 سندرم لیز تومور سندرم لیز تومور با دوستاکسل گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. بیماران در معرض خطر سندرم لیز تومور (مانند نارسایی کلیوی، هیپراوریسمی، تومور حجیم) باید قبل از شروع تزریق دوستاکسل و به طور دوره ای در طول درمان تحت نظر دقیق قرار گیرند. اصلاح کم آبی بدن و درمان سطوح بالای اسید اوریک قبل از شروع درمان توصیه می شود.

جدی ترین عوارض جانبی دوستاکسل عبارتند از: مرگ و میرهای سمی [نگاه کنید به هشدار جعبه، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] نارسایی کبدی [نگاه کنید به هشدار جعبه، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] اثرات هماتولوژیک [نگاه کنید به هشدار جعبه، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3 و نتروپنیکولیتیس و نتروپونیتیس) اقدامات احتیاطی ( 5.4 ) ] واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها، هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه مراجعه کنید (5.5)] احتباس مایعات [ به هشدارها، هشدارها و اقدامات احتیاطی جعبه‌ای (5.6) ] بدخیمی‌های اولیه دوم مراجعه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] واکنش‌های پوستی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] واکنش‌های عصبی [نگاه کنید به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی اقدامات احتیاطی ( 5.10 ) ] آستنیا [ به هشدارها و اقدامات احتیاطی ( 5.11 ) مراجعه کنید ] محتوای الکل [ به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید ( 5.13 ) ] شایع ترین عوارض جانبی در تمام نشانه های دوستاکسل عبارتند از عفونت، نوتروپنی، کم خونی، نوتروپنی تب دار، حساسیت مفرط، ترومبوسیتوپنی، نوروپاتی، دیسگوزی، تنگی نفس، یبوست، بی اشتهایی، اختلالات ناخن، احتباس مایعات، تهوع، تهوع، تهوع موکوزیت، آلوپسی، واکنش های پوستی و میالژی. بروز بسته به اندیکاسیون متفاوت است. عوارض جانبی بر اساس اندیکاسیون توصیف می شوند. از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. بیماران پاسخ دهنده ممکن است بهبودی در وضعیت عملکرد در درمان تجربه نکنند و ممکن است بدتر شوند. رابطه بین تغییرات در وضعیت عملکرد، پاسخ به درمان و عوارض جانبی مرتبط با درمان ثابت نشده است. شایع ترین عوارض جانبی در تمام نشانه های دوستاکسل عبارتند از: عفونت، نوتروپنی، کم خونی، نوتروپنی تب دار، حساسیت مفرط، ترومبوسیتوپنی، نوروپاتی، دیسگوزی، تنگی نفس، یبوست، بی اشتهایی، اختلالات ناخن، احتباس مایعات، آستنیا، درد، حالت تهوع، استفراغ، استفراغ، استفراغ پوستی، اسهال و میالژی (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Gland Pharma Limited به شماره 864-879-9994 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 کارآزمایی های بالینی تجربه تک درمانی سرطان سینه با دوستاکسل برای سرطان پستان موضعی پیشرفته یا متاستاتیک پس از شکست در شیمی درمانی قبلی Docetaxel 100 mg/m2: واکنش های جانبی دارویی که در حداقل 5 درصد از بیماران رخ می دهد برای سه جمعیتی که دوستاکسل را به صورت mg/mho20 mg/mho20 در هر 10 mg/mho20 تجویز می کردند، مقایسه می شود. 2045 بیمار با انواع تومورهای مختلف و آزمایش‌های عملکرد کبدی اولیه. زیرمجموعه 965 بیمار مبتلا به سرطان پستان به صورت موضعی پیشرفته یا متاستاتیک، چه قبلاً تحت درمان و چه تحت درمان با شیمی درمانی قرار نگرفته بودند، که تست های عملکرد کبدی پایه نرمال داشتند. و 61 بیمار دیگر با انواع تومورهای مختلف که در ابتدا آزمایشات عملکرد کبدی غیرطبیعی داشتند. این واکنش‌ها با استفاده از اصطلاحات COSTART توصیف شدند و احتمالاً یا احتمالاً مرتبط با دوستاکسل در نظر گرفته شدند. حداقل 95 درصد از این بیماران حمایت خونساز دریافت نکردند. مشخصات ایمنی عموماً در بیمارانی که دوستاکسل را برای درمان سرطان سینه دریافت می کنند و در بیمارانی که سایر انواع تومور دارند مشابه است (جدول 3 را ببینید). جدول 3: خلاصه ای از عوارض جانبی در بیمارانی که دوستاکسل را با دوز 100 میلی گرم بر مترمربع دریافت می کنند، واکنش نامطلوب همه انواع تومور LFT های طبیعی * n=2045 % همه انواع تومور LFTs افزایش یافته** n=61 % سرطان پستان LFTs نرمال* n=965% <00mm سلول های هماتولوژیک سلول در میلی متر 3 لکوپنی <4000 سلول در میلی متر 3 <1000 سلول در میلی متر 3 ترومبوسیتوپنی <100000 سلول در میلی متر 3 کم خونی <11 گرم در دسی لیتر <8 گرم در دسی لیتر نوتروپنی تب دار*** 96 75 96 32 8 90 9 11 96 88 98 47 25 92 31 26 99 86 99 44 9 94 8 12 مرگ سپتیک مرگ غیرعفونی 2 1 5 7 1 1 عفونت هر 32 26 از 226 شدید عفونت هر گونه شدید 31 2 41 8 35 2 واکنش های حساسیت بیش از حد بدون توجه به پیش دارو، هر گونه شدید با پیش داروی 3 روزه هر گونه شدید 21 4 n=92 15 2 20 10 n=3 33 0 18 2 3 n=9 Retention n=9 شدید با پیش داروی 3 روزه هر شدید 47 7 n=92 64 7 39 8 n=3 67 33 60 9 n=92 64 7 حسی عصبی هر شدید 49 4 34 0 58 6 پوستی هر گونه شدید 45 48 45 شدید 31 3 23 5 41 4 تهوع دستگاه گوارش استفراغ اسهال شدید 39 22 39 5 38 23 33 5 42 23 43 6 استوماتیت هر گونه شدید 42 6 49 13 52 746 Alopniay 62 13 53 25 66 15 مایالژی هر گونه شدید 19 2 16 2 21 2 آرترالژی 9 7 8 واکنش های محل انفوزیون 4 3 4 * LFT های پایه طبیعی: ترانس آمینازها ≤1.5 برابر ULN یا آلکالین فسفاتاز ≤2.5 برابر ULN یا افزایش ایزوله ترانس آمینازها یا spp تا قلیایی 5.5. ** افزایش سطح پایه LFT: AST و/یا ALT> 1.5 برابر ULN همزمان با آلکالین فسفاتاز > 2.5 برابر ULN. *** نوتروپنی تب دار: ANC درجه 4 با تب > 38 درجه سانتیگراد با آنتی بیوتیک وریدی و/یا بستری شدن در بیمارستان. واکنش های هماتولوژیک سرکوب برگشت پذیر مغز مغز سمیت اصلی محدود کننده دوز دوستاکسل بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. زمان متوسط ​​تا نادر 7 روز بود، در حالی که مدت متوسط ​​نوتروپنی شدید (<500 سلول در میلی متر مکعب) 7 روز بود. در میان 2045 بیمار مبتلا به تومورهای جامد و LFTهای پایه طبیعی، نوتروپنی شدید در 4/75 درصد رخ داد و در 9/2 درصد سیکل ها بیش از 7 روز ادامه داشت. نوتروپنی تب دار (<500 سلول در میلی متر 3 با تب > 38 درجه سانتی گراد با آنتی بیوتیک های داخل وریدی و/یا بستری شدن در بیمارستان) در 11 درصد از بیماران مبتلا به تومورهای جامد، در 12.3 درصد از بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک، و در 9.8 درصد از 92 بیمار سرطان پستان که با کورتیک 3 روزه درمان شده بودند، رخ داد. اپیزودهای عفونی شدید در 6.1٪ از بیماران مبتلا به تومورهای جامد، در 6.4٪ از بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک، و در 5.4٪ از 92 بیمار مبتلا به سرطان پستان که با کورتیکواستروئیدهای 3 روزه از قبل درمان شده بودند، رخ داد. ترومبوسیتوپنی (<100000 سلول/mm3) مرتبط با خونریزی گوارشی کشنده گزارش شده است. واکنش‌های حساسیت بیش از حد واکنش‌های شدید حساسیت گزارش شده است [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. حوادث جزئی، از جمله برافروختگی، بثورات پوستی همراه یا بدون خارش، سفتی قفسه سینه، کمردرد، تنگی نفس، تب دارویی یا لرز گزارش شده و پس از قطع انفوزیون و شروع درمان مناسب برطرف شده است. احتباس مایعات احتباس مایعات می تواند با استفاده از دوستاکسل رخ دهد [به هشدارهای جعبه، دوز و تجویز (2.6)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. واکنش های پوستی سمیت شدید پوست در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. واکنش‌های پوستی برگشت‌پذیر که با بثورات پوستی شامل فوران‌های موضعی، عمدتاً روی پاها و/یا دست‌ها، اما همچنین در بازوها، صورت، یا قفسه سینه که معمولاً با خارش همراه است، مشخص شده‌اند. فوران‌ها معمولاً در عرض 1 هفته پس از تزریق دوستاکسل رخ می‌دهند، قبل از انفوزیون بعدی بهبود می‌یابند و غیرفعال نمی‌شوند. اختلالات شدید ناخن با هیپوپیگمانتاسیون یا هیپرپیگمانتاسیون و گاهی اوقات با اونیکولیز (در 0.8 درصد از بیماران مبتلا به تومورهای جامد) و درد مشخص شد. واکنش‌های عصبی واکنش‌های عصبی در جای دیگری در برچسب مورد بحث قرار گرفته‌اند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. واکنش های گوارشی تهوع، استفراغ و اسهال عموماً خفیف تا متوسط ​​بود. واکنش های شدید در 3 تا 5 درصد از بیماران مبتلا به تومورهای جامد و به میزان مشابه در بیماران سرطان سینه متاستاتیک رخ داد. بروز واکنش های شدید برای 92 بیمار مبتلا به سرطان پستان که با کورتیکواستروئیدهای 3 روزه از قبل درمان شده بودند، 1% یا کمتر بود. استوماتیت شدید در 5.5٪ از بیماران مبتلا به تومورهای جامد، در 7.4٪ از بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک، و در 1.1٪ از 92 بیمار سرطان پستان که با کورتیکواستروئیدهای 3 روزه پیش درمان شده بودند، رخ داد. واکنش های قلبی عروقی افت فشار خون در 2.8٪ از بیماران مبتلا به تومورهای جامد رخ داده است. 1.2٪ نیاز به درمان دارند. حوادث بالینی معنی دار مانند نارسایی قلبی، تاکی کاردی سینوسی، فلوتر دهلیزی، دیس ریتمی، آنژین ناپایدار، ادم ریوی و فشار خون بالا رخ داده است. هفت نفر از 86 (8.1%) از بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک دریافت کننده دوستاکسل 100 میلی‌گرم بر متر مربع در یک کارآزمایی تصادفی و که بخش‌های جهشی بطن چپ متوالی داشتند، بدتر شدن LVEF را تا 10 درصد ارزیابی کردند که با افت پایین‌تر از حد پایینی نرمال سازمانی مرتبط است. واکنش‌های محل انفوزیون واکنش‌های محل انفوزیون عموماً خفیف بودند و شامل هیپرپیگمانتاسیون، التهاب، قرمزی یا خشکی پوست، فلبیت، بیرون زدگی یا تورم ورید بودند. واکنش های کبدی در بیماران با LFT های طبیعی در ابتدا، مقادیر بیلی روبین بیشتر از ULN در 8.9٪ از بیماران رخ داد. افزایش AST یا ALT> 1.5 برابر ULN، یا آلکالین فسفاتاز > 2.5 برابر ULN، به ترتیب در 18.9٪ و 7.3٪ از بیماران مشاهده شد. در حین استفاده از دوستاکسل، افزایش AST و/یا ALT> 1.5 برابر ULN همزمان با آلکالین فسفاتاز > 2.5 برابر ULN در 4.3٪ از بیماران با LFTهای طبیعی در ابتدا رخ داد. اینکه آیا این تغییرات مربوط به دارو یا بیماری زمینه ای بوده است، ثابت نشده است. سمیت خونی و سایر سمیت ها: ارتباط با دوز و ناهنجاری های شیمی کبدی اولیه سمیت خونی و سایر سمیت ها در دوزهای بالاتر و در بیمارانی که تست های اولیه عملکرد کبدی (LFT) افزایش یافته است، افزایش می یابد. در جداول زیر، عوارض جانبی دارویی برای سه جمعیت مقایسه شده است: 730 بیمار با LFTهای طبیعی که دوستاکسل را با دوز 100 میلی گرم بر متر مربع در مطالعات تصادفی و تک بازوی سرطان سینه متاستاتیک پس از شکست شیمی درمانی قبلی دریافت کردند. 18 بیمار در این مطالعات که LFTهای پایه غیرطبیعی داشتند (تعریف شده به عنوان AST و/یا ALT> 1.5 برابر ULN همزمان با آلکالین فسفاتاز > 2.5 برابر ULN). و 174 بیمار در مطالعات ژاپنی دوستاکسل را با دوز 60 میلی گرم بر متر مربع که دارای LFT طبیعی بودند، داده بودند (جدول 4 و 5 را ببینید). جدول 4: عوارض هماتولوژیک در بیماران مبتلا به سرطان پستان که قبلاً با شیمی‌درمانی تحت درمان با دوستاکسل 100 میلی‌گرم بر متر مربع با آزمایش‌های عملکرد طبیعی یا افزایش یافته کبد یا 60 میلی‌گرم بر متر مربع با آزمایش‌های عملکرد طبیعی کبد درمان شده‌اند. % LFTs بالا** n=18 % LFTs نرمال* n=174 % نوتروپنی هر <2000 سلول در میلی متر 3 درجه 4 <500 سلول در میلی متر 3 98 84 100 94 95 75 ترومبوسیتوپنی هر <100000 سلول در میلی متر 3 درجه 4 <20000 سلول در میلی متر 3 11 1 44 17 14 1 کم خونی <11 گرم در دسی لیتر 95 94 65 عفونت 31 39 و 4 39 درجه *** نوتروپنی تب دار**** توسط بیمار بر اساس دوره 12 2 33 9 0 0 مرگ سپتیک 2 6 1 مرگ غیر سپتیک 1 11 0 * LFT های پایه طبیعی: ترانس آمینازها ≤1.5 برابر ULN یا آلکالین فسفاتاز ≤2.5 برابر ULN یا افزایش مجزای ترانس آمینازها یا آلکالین فسفاتاز تا 5 برابر ULN. ** افزایش سطح پایه LFT: AST و/یا ALT> 1.5 برابر ULN همزمان با آلکالین فسفاتاز > 2.5 برابر ULN. *** بروز عفونتی که نیاز به بستری شدن در بیمارستان و/یا آنتی‌بیوتیک داخل وریدی دارد، 8.5% (62=n) در بین 730 بیمار مبتلا به LFT طبیعی در ابتدا بود. 7 بیمار همزمان نوتروپنی درجه 3 و 46 بیمار نوتروپنی درجه 4 داشتند. **** نوتروپنی تب: برای mg/m2 100، ANC درجه 4 و تب >38 درجه سانتیگراد با آنتی بیوتیک داخل وریدی و/یا بستری شدن در بیمارستان. برای 60 میلی گرم بر متر مربع، درجه ANC 3/4 و تب >38.1 درجه سانتی گراد. جدول 5: عوارض غیرهماتولوژیک در بیماران مبتلا به سرطان پستان که قبلاً با شیمی‌درمانی تحت درمان با دوستاکسل 100 میلی‌گرم بر متر مربع با آزمایش‌های عملکرد کبدی طبیعی یا افزایش یافته یا 60 میلی‌گرم بر متر مربع با آزمایش‌های عملکرد طبیعی کبد تحت درمان قرار گرفته‌اند. n=730% LFTs بالا** n=18% LFTs نرمال* n=174% واکنش حساسیت حاد بدون توجه به احتباس مایعات *** پیش از دارو هر گونه شدید 0 استنی هر شدید 65 17 44 22 66 0 اسهال هر شدید 42 6 28 11 NA استوماتیت هر شدید 53 8 67 39 19 1 * LFT های پایه طبیعی: ترانس آمینازها ≤1.5 برابر ULN یا آلکالین فسفاتاز ≤2.5 برابر ULN یا افزایش مجزای ترانس آمینازها یا آلکالین فسفاتاز تا 5 برابر ULN. ** افزایش عملکرد پایه کبدی: AST و/یا ALT >1.5 برابر ULN همزمان با آلکالین فسفاتاز >2.5 برابر ULN. *** احتباس مایعات شامل (توسط COSTART): ادم ( محیطی، موضعی، عمومی، لنف ادم، ادم ریوی و ادم در غیر این صورت مشخص نشده است) و افیوژن (پلور، پریکارد و آسیت). هیچ پیش دارویی با دوز 60 میلی گرم در متر مربع داده نمی شود. NA = در دسترس نیست در کارآزمایی تک درمانی سه بازویی، TAX313، که دوستاکسل 60 میلی گرم بر متر مربع، 75 میلی گرم بر متر مربع و 100 میلی گرم بر متر مربع را در سرطان پیشرفته پستان مقایسه کرد، درجه 3/4 یا عوارض جانبی شدید در 49.0% از بیماران تحت درمان با دوستاکسل 60 میلی گرم در متر مربع در مقایسه با 55.9% دوستاکسل 60 میلی گرم در متر مربع در مقایسه با 55.5% 60 میلی گرم در متر مربع رخ داد. به ترتیب 75 میلی گرم بر متر مربع و 100 میلی گرم بر متر مربع. قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی در 5.3 درصد از بیماران تحت درمان با mg/m2 60، در مقابل 6.9 درصد و 16.5 درصد برای بیمارانی که با mg/m2 75 و mg/m2 100 درمان شده بودند، به ترتیب گزارش شد. مرگ و میر طی 30 روز پس از آخرین درمان در 4.0 درصد از بیماران تحت درمان با mg/m2 60 در مقایسه با 5.3 درصد و 1.6 درصد برای بیمارانی که با mg/m2 75 و mg/m2 100 درمان شده بودند، به ترتیب رخ داد. عوارض جانبی زیر با افزایش دوز دوستاکسل همراه بود: احتباس مایعات (به ترتیب 26٪، 38٪ و 46٪ در 60 میلی گرم در متر مربع، 75 میلی گرم / متر مربع، و 100 میلی گرم / متر مربع)، ترومبوسیتوپنی (به ترتیب 7٪، 11٪ و 12٪)، نوتروپنی (به ترتیب 92٪، 94٪، و 94٪، febria و 97٪)، netropenia، 94٪، و 97٪. به ترتیب 14٪)، عفونت درجه 3/4 مربوط به درمان (به ترتیب 2٪، 3٪ و 7٪) و کم خونی (به ترتیب 87٪، 94٪ و 97٪). درمان ترکیبی با دوستاکسل در درمان کمکی سرطان پستان جدول زیر عوارض جانبی اورژانسی درمان مشاهده شده در 744 بیمار را ارائه می دهد که با دوستاکسل 75 میلی گرم بر متر مربع هر 3 هفته در ترکیب با دوکسوروبیسین و سیکلوفسفامید تحت درمان قرار گرفتند (جدول 6 را ببینید). جدول 6: درمان مهم بالینی-عوارض جانبی اضطراری بدون در نظر گرفتن رابطه علت و معلولی در بیمارانی که دوستاکسل را در ترکیب با دوکسوروبیسین و سیکلوفسفامید دریافت می کنند (TAX316) Docetaxel 75 mg/m 2 + دوکسوروبیسین 50 mg/m 2 + 5200mg/mg/m2 ٪ فلوئورواوراسیل 500 میلی گرم بر متر مربع + دوکسوروبیسین 50 میلی گرم بر متر مربع + سیکلوفسفامید 500 میلی گرم بر متر مربع (FAC) n=736 % واکنش نامطلوب هر درجه 3/4 هر گونه کم خونی درجه 3/4 92 4 72 2 نوتروپنی 71 66 82 49 تب در صورت عدم وجود عفونت 47 1 17 0 عفونت 39 4 36 2 ترومبوسیتوپنی 39 2 28 1 نوتروپنی تب دار 25 N/A2 Neutropeniic N/A1 واکنش های حساسیت بیش از حد 13 1 4 0 لنف ادم 4 0 1 0 احتباس مایعات* ادم محیطی افزایش وزن 35 27 13 1 0 0 15 7 9 0 0 0 نوروپاتی حسی 26 0 10 0 15 نوروکورت 6 موتور نوروپاتی 4 0 2 0 عصبی مخچه 2 0 2 0 سنکوپ 2 1 1 0 آلوپسی 98 N/A 97 N/A مسمومیت پوستی 27 1 18 0 اختلالات ناخن 19 0 14 0 تهوع 81 5 2 85461 4 59 7 اسهال 35 4 28 2 یبوست 34 1 32 1 انحراف طعم 28 1 15 0 بی اشتهایی 22 2 18 1 درد شکم 11 1 5 0 آمنوره 62 N/A 52 N/Ac 52 N/A دیس ریتمی 8 0 6 0 اتساع عروق 27 1 21 1 هیپوتانسیون 2 0 1 0 فلبیت 1 0 1 0 استنی 81 11 71 6 میالژی 27 1 10 0 آرترالژی 19 1 9 0 اختلال اشک ریزش 11 0 7 0 ورم ملتحمه 0 * 0 0 درمان مربوط به سیستم گره زنی 0 * 0 0 از 744 بیمار تحت درمان با TAC، 36.3٪ در مقایسه با 26.6٪ از 736 بیمار تحت درمان با FAC، عوارض جانبی شدید ناشی از درمان را تجربه کردند. کاهش دوز به دلیل سمیت خونی در 1٪ از چرخه ها در بازوی TAC در مقابل 0.1٪ از چرخه ها در بازوی FAC رخ داد. شش درصد از بیماران تحت درمان با TAC درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند، در مقایسه با 1.1٪ درمان شده با FAC. تب در غیاب عفونت و آلرژی شایع ترین دلایل ترک در بیماران تحت درمان با TAC است. دو بیمار در هر بازو طی 30 روز از آخرین درمان مطالعه خود فوت کردند. 1 مرگ در هر بازو به داروهای مورد مطالعه نسبت داده شد. تب و عفونت در طول دوره درمان، تب در غیاب عفونت در 46.5 درصد از بیماران تحت درمان با TAC و در 17.1 درصد از بیماران تحت درمان با FAC مشاهده شد. تب درجه 3/4 در غیاب عفونت به ترتیب در 1.3% و 0% بیماران تحت درمان با TAC و FAC مشاهده شد. عفونت در 39.4 درصد از بیماران تحت درمان با TAC در مقایسه با 36.3 درصد از بیماران تحت درمان با FAC مشاهده شد. عفونت درجه 3/4 به ترتیب در 3.9% و 2.2% از بیماران تحت درمان با TAC و تحت درمان با FAC مشاهده شد. در طول دوره درمان هیچ مرگ سپتیک در هر دو بازوی درمانی مشاهده نشد. واکنش‌های گوارشی علاوه بر واکنش‌های گوارشی که در جدول بالا منعکس شده است، ۷ بیمار در بازوی TAC گزارش شده‌اند که در مقابل یک بیمار در بازوی FAC، کولیت/آنتریت/ سوراخ شدن روده بزرگ داشتند. پنج نفر از 7 بیمار تحت درمان با TAC نیاز به قطع درمان داشتند. هیچ مرگ و میر ناشی از این حوادث در طول دوره درمان رخ نداد. واکنش های قلبی عروقی واکنش های قلبی عروقی بیشتری در بازوی TAC در مقابل بازوی FAC در طول دوره درمان گزارش شد: آریتمی، همه درجات (6.2٪ در مقابل 4.9٪)، و افت فشار خون، همه درجات (1.9٪ در مقابل 0.8٪). بیست و شش (26) بیمار (3.5٪) در بازوی TAC و 17 بیمار (2.3٪) در بازوی FAC در طول دوره مطالعه دچار CHF شدند. همه بیماران به جز یک بیمار در هر بازو در طول دوره پیگیری با CHF تشخیص داده شدند. دو (2) بیمار در بازوی TAC و 4 بیمار در بازوی FAC به دلیل CHF فوت کردند. خطر CHF در بازوی TAC در سال اول بیشتر بود و سپس در هر دو گروه درمان مشابه بود. عوارض جانبی در طول دوره پیگیری (میانگین زمان پیگیری 8 سال) در مطالعه TAX316، شایع ترین عوارض جانبی که در طول دوره درمان شروع شده و تا دوره پیگیری در بیماران TAC و FAC ادامه یافته است در زیر توضیح داده شده است (متوسط ​​زمان پیگیری 8 سال). اختلالات سیستم عصبی: در مطالعه TAX316، نوروپاتی حسی محیطی در طول دوره درمان شروع شد و تا دوره پیگیری در 84 بیمار (11.3٪) در بازوی TAC و 15 بیمار (2٪) در بازوی FAC ادامه یافت. در پایان دوره پیگیری (متوسط ​​زمان پیگیری 8 سال)، نوروپاتی حسی محیطی در 10 بیمار (1.3٪) در بازوی TAC و در 2 بیمار (0.3٪) در بازوی FAC مشاهده شد. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: در مطالعه TAX316، ریزش مو در طول دوره پیگیری پس از پایان شیمی درمانی در 687 بیمار از 744 بیمار TAC (92.3٪) و 645 از 736 بیمار FAC (87.6٪) گزارش شد. در پایان دوره پیگیری (متوسط ​​زمان واقعی پیگیری 8 سال)، آلوپسی در 29 بیمار TAC (3.9٪) و 16 بیمار FAC (2.2٪) ادامه داشت. اختلالات سیستم تناسلی و پستان: در مطالعه TAX316، آمنوره که در طول دوره درمان شروع شد و تا دوره پیگیری پس از پایان شیمی درمانی ادامه داشت، در 202 بیمار از 744 بیمار TAC (27.2٪) و 125 از 736 بیمار FAC (17.0٪) گزارش شد. مشاهده شد که آمنوره در پایان دوره پیگیری (متوسط ​​زمان پیگیری 8 سال) در 121 بیمار از 744 بیمار TAC (16.3٪) و 86 بیمار FAC (11.7٪) ادامه دارد. اختلالات عمومی و شرایط محل مدیریت: در مطالعه TAX316، ادم محیطی که در طول دوره درمان شروع شد و تا دوره پیگیری پس از پایان شیمی درمانی ادامه داشت، در 119 بیمار از 744 بیمار TAC (16.0٪) و 23 از 736 بیمار FAC (3.1٪) مشاهده شد. در پایان دوره پیگیری (متوسط ​​زمان واقعی پیگیری 8 سال)، ادم محیطی در 19 بیمار TAC (2.6٪) و 4 بیمار FAC (0.5٪) ادامه داشت. در مطالعه TAX316، لنف ادم که در طول دوره درمان شروع شد و تا دوره پیگیری پس از پایان شیمی درمانی ادامه داشت، در 11 بیمار از 744 بیمار TAC (1.5٪) و 1 از 736 بیمار FAC (0.1٪) گزارش شد. در پایان دوره پیگیری (متوسط ​​زمان واقعی پیگیری 8 سال)، مشاهده شد که لنف ادم در 6 بیمار TAC (0.8٪) و 1 بیمار FAC (0.1٪) ادامه دارد. در مطالعه TAX316، آستنی که در طول دوره درمان شروع شد و تا دوره پیگیری پس از پایان شیمی درمانی ادامه یافت، در 236 بیمار از 744 بیمار TAC (31.7٪) و 180 از 736 بیمار FAC (24.5٪) گزارش شد. در پایان دوره پیگیری (متوسط ​​زمان واقعی پیگیری 8 سال)، آستنی در 29 بیمار TAC (3.9٪) و 16 بیمار FAC (2.2٪) ادامه داشت. لوسمی حاد میلوئید (AML)/ سندرم میلودیسپلاستیک (MDS): AML در کارآزمایی کمکی سرطان پستان (TAX316) رخ داد. خطر تجمعی ابتلا به AML مرتبط با درمان در زمان پیگیری 8 سال در TAX316 برای بیماران تحت درمان با TAC 0.4٪ و برای بیماران تحت درمان با FAC 0.1٪ بود. یک بیمار TAC (0.1٪) و 1 بیمار FAC (0.1٪) به دلیل AML در طول دوره پیگیری (متوسط ​​زمان پیگیری 8 سال) فوت کردند. سندرم میلودیسپلاستیک در 2 نفر از 744 (0.3٪) بیمارانی که TAC دریافت کردند و در 1 از 736 (0.1٪) بیمارانی که FAC دریافت کردند رخ داد. زمانی که این داروها همراه با پرتودرمانی تجویز شوند AML با فرکانس بالاتری رخ می دهد. تک درمانی سرطان ریه با دوستاکسل برای NSCLC غیرقابل برداشت، موضعی پیشرفته یا متاستاتیک که قبلاً با شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین درمان شده بود دوستاکسل 75 میلی گرم بر متر مربع: واکنش های جانبی دارویی اورژانسی در جدول 7 نشان داده شده است. در این جدول داده های ایمنی در مجموع 176 بیمار مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک و سابقه درمان قبلی با شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین وجود دارد که در دو کارآزمایی تصادفی و کنترل شده تحت درمان قرار گرفتند. این واکنش‌ها با استفاده از معیارهای سمیت رایج NCI بدون توجه به ارتباط با درمان مطالعه توصیف شدند، به جز سمیت‌های خونی یا مواردی که به‌طور دیگری ذکر شده است. جدول 7: درمان - واکنش‌های نامطلوب اضطراری بدون توجه به ارتباط با درمان در بیمارانی که دوستاکسل را به‌عنوان تک‌تراپی برای سرطان ریه سلولی غیرکوچک دریافت می‌کنند که قبلاً با شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین درمان شده‌اند* واکنش‌های نامطلوب Docetaxel 75 mg/m 2 n=176n%in 176% in lb4/1% بهترین کار حمایتی n=119% نوتروپنی هر درجه 3/4 84 65 14 12 83 57 لکوپنی هر درجه 3/4 84 49 6 0 89 43 ترومبوسیتوپنی هر درجه 3/4 8 3 0 0 8 2 کم خونی هر درجه 3/4 91 9 55 12 91 14 نوتروپنی تب دار** 6 NA† 1 عفونت هر درجه 3/4 34 10 29 NA درمان مجدد † 3 3 واکنش های حساسیت بیش از حد هر درجه 3/4 6 3 0 0 1 0 احتباس مایعات هر گونه شدید 34 3 ND†† 23 3 حسی عصبی هر درجه 3/4 23 2 14 6 29 5 عصبی حرکتی 8 هر درجه Any 16y 5 درجه 3/4 20 1 6 2 17 1 تهوع دستگاه گوارش هر درجه 3/4 استفراغ هر درجه 3/4 اسهال هر درجه 3/4 34 5 22 3 23 3 31 4 27 2 6 0 31 8 22 6 12 4 آلوپسی 56 Srenia 353 *** 39 54 23 استوماتیت هر درجه 3/4 26 2 6 0 8 1 ریوی هر درجه 3/4 41 21 49 29 45 19 اختلال ناخن با هر درجه *** 11 1 0 0 2 0 میالژی آنی 3a0y *** شدید*** 3 0 2 0 2 1 انحراف طعم هر شدید*** 6 1 0 0 0 0 * LFTهای پایه طبیعی: ترانس آمینازها ≤1.5 برابر ULN یا آلکالین فسفاتاز ≤2.5 برابر ULN یا افزایش مجزای ترانس آمینازها یا آلکالین فسفاتاز تا 5 برابر ULN. ** نوتروپنی تب: ANC درجه 4 با تب > 38 درجه سانتیگراد با آنتی بیوتیک های داخل وریدی و/یا بستری شدن در بیمارستان. *** اصطلاح COSTART و سیستم درجه بندی † قابل اجرا نیست †† انجام نشده درمان ترکیبی با دوستاکسل در شیمی درمانی-بی‌تفاوت پیشرفته NSCLC غیرقابل برداشت یا متاستاتیک جدول 8 داده‌های ایمنی را از دو دسته از یک کارآزمایی تصادفی کنترل‌شده با برچسب باز ارائه می‌کند (TAX326-مرحله غیرقابل IV یا بیماران غیرقابل IV). سرطان ریه سلولی و بدون سابقه شیمی درمانی قبلی. واکنش‌های نامطلوب با استفاده از معیارهای سمیت مشترک NCI توصیف شد، مگر در مواردی که غیر از آن ذکر شده باشد. جدول 8: واکنش‌های نامطلوب بدون توجه به ارتباط با درمان در شیمی‌درمانی - بیماران سرطان ریه با سلول غیر کوچک پیشرفته که دوستاکسل را در ترکیب با سیس پلاتین دریافت می‌کنند. 100 mg/m2 n=396 % نوتروپنی هر درجه 3/4 91 74 90 78 نوتروپنی تب دار 5 5 ترومبوسیتوپنی هر درجه 3/4 15 3 15 4 کم خونی هر درجه 3/4 89 7 94 25 عفونت هر درجه 3/4 35 8 37 8 تب در صورت عدم وجود عفونت هر درجه 3/4 33 <1 29 1 واکنش حساسیت بیش از حد* هر درجه 3/4 12 3 4 <1 P*- وقایع مجدد تمام مایعات افیوژن هر گونه همه رویدادهای شدید یا تهدید کننده زندگی ادم محیطی هر همه حوادث شدید یا تهدید کننده زندگی افزایش وزن هر گونه همه شدید یا تهدید کننده زندگی رویدادها 54 2 23 2 34 <1 15 <1 42 2 22 2 18 <1 9 <1 حسی عصبی هر درجه 3/4 47 4 42 4 نورو حرکتی هر درجه 3/4 19 3 17 6 پوست هر درجه 3/4 <1/4 1 72 10 76 17 استفراغ هر درجه 3/4 55 8 61 16 اسهال هر درجه 3/4 47 7 25 3 بی اشتهایی** هر رویداد شدید یا تهدید کننده زندگی 42 5 40 5 استوماتیت هر درجه 24123 1 75 <1 42 0 آستنیا** هر همه رویدادهای شدید یا تهدید کننده زندگی 74 12 75 14 اختلال ناخن** هر گونه همه حوادث شدید 14 <1 <1 0 میالژی** هر گونه همه حوادث شدید 18 <1 12 <1 * جایگزین عبارت NCI "آلرژی" ** اصطلاح COSTART و سیستم درجه بندی مرگ و میر در 30 روز پس از انجام آخرین مطالعه باکسل در 3 روز گذشته رخ می دهد. بازوی سیس پلاتین و 37 بیمار (3/9 درصد) در بازوی وینورلبین + سیس پلاتین. مرگ و میر طی 30 روز از آخرین درمان مطالعه منتسب به داروی مورد مطالعه در 9 بیمار (2.2%) در بازوی دوستاکسل + سیس پلاتین و 8 بیمار (2.0٪) در بازوی وینورلبین + سیس پلاتین رخ داد. مقایسه دوم در این مطالعه، وینورلبین + سیس پلاتین در مقابل دوستاکسل + کربوپلاتین (که بقای برتر مرتبط با دوستاکسل را نشان نداد، [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]) بروز بالاتر ترومبوسیتوپنی، اسهال، احتباس مایعات، واکنش‌های حساسیت بیش از حد پوست، واکنش‌های حساسیت بیش از حد روی پوست، واکنش‌های حساسیت بیش از حد روی پوست را نشان داد. بازوی کربوپلاتین، در حالی که بالاتر است بروز کم خونی، سمیت حسی عصبی، تهوع، استفراغ، بی اشتهایی و آستنی در بازوی وینورلبین + سیس پلاتین مشاهده شد. درمان ترکیبی سرطان پروستات با دوستاکسل در بیماران مبتلا به سرطان پروستات داده های زیر بر اساس تجربه 332 بیمار است که با دوستاکسل 75 میلی گرم بر متر مربع هر 3 هفته در ترکیب با پردنیزون 5 میلی گرم خوراکی دو بار در روز تحت درمان قرار گرفتند (جدول 9 را ببینید). جدول 9: درمان مهم بالینی-عوارض جانبی اضطراری (بدون توجه به رابطه) در بیماران مبتلا به سرطان پروستات که دوستاکسل را در ترکیب با پردنیزون دریافت کردند (TAX327) دوستاکسل 75 میلی گرم بر متر مربع هر 3 هفته + پردنیزون 5 میلی گرم دو بار در روز n=332% پره 2 میلی گرم در هر هفته 5 میلی گرم دو بار در روز n=335 % واکنش نامطلوب هر درجه 3/4 هر درجه 3/4 کم خونی 67 5 58 2 نوتروپنی 41 32 48 22 ترومبوسیتوپنی 3 1 8 1 نوتروپنی تب دار 3 N/A 2 عفونت N/A 32 6 20 4 اپیستاکسی 6 0 2 0 واکنش های آلرژیک 8 1 1 0 احتباس مایعات 8 1 1 0 احتباس مایعات 4*2 1 0 0 5 3 2 0 0 0 نوروپاتی حسی 30 2 7 0 نوروپاتی حرکتی 7 2 3 1 راش / پوسته پوسته شدن 6 0 3 1 آلوپسی 65 N/A 13 N/A تغییر ناخن 30 0 8 0 2aarhea 6 10 1 استوماتیت/فارنژیت 20 1 8 0 اختلال چشایی 18 0 7 0 استفراغ 17 2 14 2 بی اشتهایی 17 1 14 0 سرفه 12 0 8 0 تنگی نفس 15 3 9 1 کارکرد بطن چپ قلب 3 50 25 1 میالژی 15 0 13 1 پارگی 10 1 2 0 آرترالژی 8 1 5 1 * مربوط به درمان درمان ترکیبی سرطان معده با تزریق دوستاکسل در آدنوکارسینوم معده داده های جدول زیر بر اساس تجربه 221 بیمار مبتلا به آدنوکارسینوم معده پیشرفته و بدون سابقه شیمی درمانی قبلی برای بیماری پیشرفته، که با تزریق دوستاکسل 75 میلی گرم بر متر مربع در ترکیب با سیس پلاتین و فلوئورواوراسیل تحت درمان قرار گرفتند (جدول 10 را ببینید). جدول 10: درمان مهم بالینی-عوارض جانبی اضطراری بدون در نظر گرفتن ارتباط با درمان در مطالعه سرطان معده تزریق دوستاکسل 75 میلی گرم در متر مربع + سیس پلاتین 75 میلی گرم در متر مربع + فلوئورواوراسیل 750 میلی گرم در متر مربع n=221 سیس پلاتین mg/m 0 0 + سیس پلاتین 10 2 n=224 واکنش نامطلوب هر % درجه 3/4 % هر % درجه 3/4 % کم خونی 97 18 93 26 نوتروپنی 96 82 83 57 تب در صورت عدم وجود عفونت 36 2 23 1 ترومبوسیتوپنی 26 8 39 14 عفونت 29 16 23 10 نوتروپنی تب دار 16 N/A 5 N/A عفونت نوتروپنیک 16 N/A 10 N/A واکنش های آلرژیک 10 2 6 0 احتباس مایعات 0*30 احتباس مایعات 0*40 بی حالی 63 21 58 18 حسی عصبی 38 8 25 3 عصبی حرکتی 9 3 8 3 سرگیجه 16 5 8 2 آلوپسی 67 5 41 1 راش/خارش 12 1 9 0 تغییر ناخن 8 0 0 0 0 0 استفاده 2 پوست 76 19 استفراغ 67 15 73 19 بی اشتهایی 51 13 54 12 استوماتیت 59 21 61 27 اسهال 78 20 50 8 یبوست 25 2 34 3 مری / دیسفاژی / ادینوفاژی 16 2 14 5 1 درد معده 1 روده 7 دیس ریتمی 5 2 2 1 ایسکمی میوکارد 1 0 3 2 پارگی 8 0 2 0 تغییر شنوایی 6 0 13 2 واکنش های جانبی مهم بالینی درمان اضطراری بر اساس فراوانی، شدت و بالینی تعیین شد تاثیر واکنش نامطلوب * مربوط به درمان درمان ترکیبی سرطان سر و گردن با تزریق دوستاکسل در سرطان سر و گردن جدول 11 داده های ایمنی به دست آمده از بیمارانی را که شیمی درمانی القایی را با تزریق دوستاکسل 75 میلی گرم بر متر مربع در ترکیب با سیس پلاتین و فلوئورواوراسیل و به دنبال رادیوتراپی دریافت کرده اند، خلاصه می کند (TAX323; 174 بیمار) یا شیمی درمانی (TAX324؛ 251 بیمار). رژیم های درمانی در بخش 14.6 توضیح داده شده است. جدول 11: درمان مهم بالینی-عوارض جانبی اضطراری (صرف نظر از رابطه) در بیماران مبتلا به SCCHN که شیمی درمانی القایی با تزریق دوستاکسل در ترکیب با سیس پلاتین و فلوراوراسیل و به دنبال آن رادیوتراپی (TAX323) یا کمورادیوتراپی (TAX33253TA=TAX3253) دریافت می کنند. (n=494) بازوی تزریقی Docetaxel (n=174) بازوی مقایسه کننده (n=181) بازوی تزریق Docetaxel (n=251) بازوی مقایسه کننده (n=243) واکنش نامطلوب (توسط سیستم بدن) هر % درجه 3/4 % هر % درجه 3/4 % هر % درجه 3/4 % هر % درجه 3/4 % نوتروپنی 93 76 87 53 95 84 84 56 819881 81 81 ترومبوسیتوپنی 24 5 47 18 28 4 31 11 عفونت 27 9 26 8 23 6 28 5 نوتروپنی تب دار* 5 N/A 2 N/A 12 N/A 7 N/A نوتروپنی …

شیردهی: به زنان توصیه کنید از شیردهی خودداری کنند. (8.2) زنان و مردان با پتانسیل باروری: وضعیت بارداری زنان را قبل از شروع تزریق دوستاکسل بررسی کنید. (8.3)

8.1 خلاصه خطر بارداری بر اساس یافته‌های مطالعات تولید مثل حیوانات و مکانیسم اثر آن، تزریق دوستاکسل می‌تواند باعث آسیب جنینی در هنگام تجویز به زن باردار شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید. داده‌های موجود از گزارش‌های موردی در ادبیات و مراقبت‌های دارویی با استفاده از دوستاکسل در زنان باردار برای اطلاع از خطر ناهنجاری‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. تزریق دوستاکسل حاوی الکل است که می تواند در رشد عصبی-رفتاری اختلال ایجاد کند (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولیدمثلی حیوانی، تجویز دوستاکسل به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول دوره اندام‌زایی باعث افزایش بروز مسمومیت‌های جنینی-جنی، از جمله مرگ و میر داخل رحمی، به ترتیب در دوزهای 0.02 و 0.003 برابر دوز توصیه‌شده انسان بر اساس سطح بدن شد (داده‌ها را ببینید). به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی تزریق دوستاکسل حاوی الکل است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید]. مطالعات منتشر شده نشان داده است که الکل با آسیب جنین از جمله ناهنجاری های سیستم عصبی مرکزی، اختلالات رفتاری و اختلال در رشد فکری مرتبط است. داده‌ها داده‌های حیوانی تجویز داخل وریدی ≥0.3 و 0.03 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دوستاکسل در موش‌های باردار و خرگوش‌ها، به ترتیب، در طول دوره اندام‌زایی باعث افزایش بروز مرگ‌ومیر داخل رحمی، تحلیل‌ها، کاهش وزن جنین و تاخیر در استخوان‌سازی جنین شد. سمیت مادری نیز در این دوزها مشاهده شد که به ترتیب تقریباً 02/0 و 003/0 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان بر اساس سطح بدن بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود دوستاکسل در شیر انسان یا تأثیر آن بر تولید شیر یا کودک شیرده وجود ندارد. هیچ مطالعه شیردهی در حیوانات انجام نشده است. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در کودک شیرده، به زنان توصیه کنید در طول درمان با تزریق دوستاکسل و تا یک هفته پس از آخرین دوز، از شیر مادر خودداری کنند.

8.3 ماده ها و نرهای دارای پتانسیل باروری بر اساس یافته ها در حیوانات، تزریق دوستاکسل در صورت تجویز به زن باردار می تواند به جنین آسیب برساند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. تست بارداری قبل از شروع تزریق دوستاکسل وضعیت بارداری را در زنان دارای پتانسیل باروری بررسی کنید. پیشگیری از بارداری زنان بر اساس یافته‌های سمیت ژنتیکی، به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه می‌شود که در طول درمان و به مدت 2 ماه پس از آخرین دوز تزریق دوستاکسل از روش‌های پیشگیری مؤثر از بارداری استفاده کنند. مردان بر اساس یافته‌های سمیت ژنتیکی، به بیماران مرد با شریک زن دارای پتانسیل باروری توصیه می‌شود که در طول درمان و به مدت 4 ماه پس از آخرین دوز تزریق دوستاکسل از روش‌های پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. ناباروری بر اساس یافته های مطالعات حیوانی، تزریق دوستاکسل ممکن است باروری را در مردان بالقوه باروری مختل کند [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان محتوای الکل تزریقی Docetaxel باید در هنگام تجویز به بیماران اطفال در نظر گرفته شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید]. اثربخشی دوستاکسل در بیماران اطفال به صورت تک درمانی یا ترکیبی ثابت نشده است. پروفایل ایمنی کلی دوستاکسل در بیماران اطفال دریافت کننده مونوتراپی یا TCF با مشخصات ایمنی شناخته شده در بزرگسالان مطابقت داشت. دوستاکسل در مجموع روی 289 بیمار اطفال مورد مطالعه قرار گرفته است: 239 مورد در 2 کارآزمایی با تک درمانی و 50 مورد در درمان ترکیبی با سیس پلاتین و 5-فلورواوراسیل (TCF). تک درمانی با دوستاکسل تک درمانی با دوستاکسل در یک کارآزمایی فاز 1 تعیین دوز در 61 بیمار کودک (متوسط ​​سن 12.5 سال، محدوده 1-22 سال) با انواع تومورهای جامد مقاوم مورد بررسی قرار گرفت. دوز توصیه شده mg/m2 125 به صورت انفوزیون داخل وریدی 1 ساعته هر 21 روز بود. سمیت محدود کننده دوز اولیه نوتروپنی بود. دوز توصیه شده برای تک درمانی دوستاکسل در یک کارآزمایی تک بازوی فاز 2 در 178 بیمار کودک (متوسط ​​سن 12 سال، محدوده 1-26 سال) با انواع تومورهای جامد عود کننده/نسوز مورد ارزیابی قرار گرفت. کارایی با نرخ پاسخ تومور از یک پاسخ کامل (CR) (0.6٪) در یک بیمار مبتلا به سارکوم تمایز نیافته تا چهار پاسخ جزئی (2.2٪) که در هر یک از بیماران مبتلا به سارکوم یوینگ، نوروبلاستوما، استئوسارکوم و کارسینوم سلول سنگفرشی مشاهده شده است، ثابت نشد. Docetaxel در ترکیب Docetaxel در ترکیب با سیس پلاتین و 5-fluorouracil (TCF) در مقابل سیس پلاتین و 5-fluorouracil (CF) برای درمان القایی کارسینوم نازوفارنکس (NPC) در بیماران اطفال قبل از تثبیت شیمی درمانی مورد مطالعه قرار گرفت. هفتاد و پنج بیمار (متوسط سنی 16 سال، محدوده 9 تا 21 سال) به طور تصادفی (2:1) به دوستاکسل (75 میلی گرم بر متر مربع) در ترکیب با سیس پلاتین (75 میلی گرم بر متر مربع) و 5- فلورواوراسیل (750 میلی گرم در متر مربع) (TCF) و سیسپلاتین 20 یا سیسپلاتین 2-2 قرار گرفتند. (1000 mg/m2/day) (CF). نقطه پایانی اولیه نرخ CR پس از درمان القایی NPC بود. یک بیمار از 50 بیمار در گروه TCF (2%) پاسخ کامل داشتند در حالی که هیچ یک از 25 بیمار در گروه CF پاسخ کامل نداشتند. فارماکوکینتیک پارامترهای فارماکوکینتیک برای دوستاکسل در 2 کارآزمایی تومور جامد کودکان تعیین شد. پس از تجویز دوستاکسل با دوز 55 mg/m2 تا 235 mg/m2 در یک انفوزیون داخل وریدی 1 ساعته هر 3 هفته در 25 بیمار 1 تا 20 ساله (متوسط ​​11 سال)، کلیرانس دوستاکسل 10.9±17.3 L/h/m2 بود. دوستاکسل همراه با سیس پلاتین و 5-فلوراوراسیل (TCF)، در سطوح دوز 75 میلی گرم بر متر مربع در یک انفوزیون داخل وریدی 1 ساعته در روز 1 در 28 بیمار 10 تا 21 ساله (متوسط ​​16 سال، 17 بیمار بزرگتر از 16 سال) تجویز شد. ترخیص کالا از گمرک دوستاکسل 8.75±17.9 L/h/m2 بود که مربوط به AUC 2.57±4.20 میکروگرم بود.

• ساعت در میلی لیتر به طور خلاصه، کلیرانس تنظیم شده سطح بدن تک درمانی دوستاکسل و ترکیب TCF در کودکان با بزرگسالان قابل مقایسه بود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.5 مصرف در سالمندان به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، که منعکس کننده فراوانی کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی در بیماران مسن است. سرطان ریه سلولی غیرکوچک در مطالعه ای که بر روی بیماران مبتلا به NSCLC (TAX326) که شیمی درمانی نکرده بودند، انجام شد، 148 بیمار (36٪) در گروه دوستاکسل + سیس پلاتین 65 سال یا بیشتر داشتند. 128 بیمار (32٪) در گروه وینورلبین + سیس پلاتین 65 سال یا بیشتر بودند. در گروه دوستاکسل + سیس پلاتین، بیماران کمتر از 65 سال بقای متوسط ​​10.3 ماه داشتند (95٪ فاصله اطمینان: 9.1 ماه، 11.8 ماه) و بیماران 65 سال یا بالاتر میانگین بقای 12.1 ماه (95% فاصله اطمینان: 9.3 ماه، 14 ماه) داشتند. در بیماران 65 ساله یا بیشتر تحت درمان با دوستاکسل + سیس پلاتین، اسهال (55٪)، ادم محیطی (39٪) و استوماتیت (28٪) بیشتر از گروه وینورلبین + سیس پلاتین (اسهال 24٪، ادم محیطی 20٪، 20٪ ورم دهان) مشاهده شد. بیماران تحت درمان با دوستاکسل + سیس پلاتین که 65 سال یا بیشتر سن داشتند در مقایسه با بیماران کمتر از 65 سال که همان درمان را انجام دادند (به ترتیب 43٪، 31٪ و 31٪) بیشتر احتمال داشت که اسهال (55٪)، عفونت (42٪)، ادم محیطی (39٪) و استوماتیت (28٪) را تجربه کنند. هنگامی که دوستاکسل با کاربوپلاتین برای درمان سرطان ریه سلولی غیرکوچک پیشرفته و بدون شیمی درمانی ترکیب شد، بیماران 65 ساله یا بیشتر (28%) در مقایسه با بیماران مشابه تحت درمان با دوستاکسل+سیس پلاتین، فراوانی بیشتری از عفونت را تجربه کردند و تعداد اسهال، عفونت و اسهال، عفونت و اسهال، عفونت و اسهال، عفونت محیطی با ادمای الکلی+البتین را افزایش دادند. سرطان پروستات از 333 بیمار تحت درمان با دوستاکسل هر سه هفته به همراه پردنیزون در مطالعه سرطان پروستات (TAX327)، 209 بیمار 65 سال یا بیشتر و 68 بیمار بالای 75 سال سن داشتند. در بیمارانی که هر سه هفته یکبار با دوستاکسل درمان می‌شوند، عوارض جانبی زیر 10% بیشتر در بیماران 65 سال یا بیشتر در مقایسه با بیماران جوان‌تر رخ می‌دهد: کم خونی (71% در مقابل 59%)، عفونت (37% در مقابل 24%)، تغییرات ناخن (34% در مقابل 23% در مقابل 23% کاهش وزن، 1% کاهش وزن، 1% در مقابل 23% (1% کاهش وزن) در مقابل 5 درصد، به ترتیب. سرطان پستان در کارآزمایی کمکی سرطان پستان (TAX316)، دوستاکسل در ترکیب با دوکسوروبیسین و سیکلوفسفامید به 744 بیمار تجویز شد که 48 نفر از آنها (6%) 65 سال یا بیشتر سن داشتند. تعداد بیماران سالمندی که این رژیم را دریافت کردند برای تعیین اینکه آیا تفاوت هایی در ایمنی و اثربخشی بین بیماران مسن و جوان تر وجود دارد کافی نبود. سرطان معده در میان 221 بیمار تحت درمان با تزریق دوستاکسل همراه با سیس پلاتین و فلورواوراسیل در مطالعه سرطان معده، 54 بیمار 65 سال یا بیشتر و 2 بیمار بالای 75 سال سن داشتند. در این مطالعه، تعداد بیمارانی که 65 سال یا بیشتر داشتند، برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوان‌تر پاسخ می‌دهند، کافی نبود. با این حال، بروز عوارض جانبی جدی در بیماران مسن بیشتر از بیماران جوانتر بود. بروز عوارض جانبی زیر (همه درجات، صرف نظر از رابطه): بی حالی، استوماتیت، اسهال، سرگیجه، ادم، نوتروپنی تب دار/عفونت نوتروپنیک در بیماران 65 ساله یا مسن تر در مقایسه با بیماران جوان تر به میزان ≥10% بیشتر رخ داده است. بیماران مسن تحت درمان با TCF باید به دقت تحت نظر باشند. سرطان سر و گردن در میان 174 و 251 بیمار که درمان القایی با تزریق دوستاکسل را در ترکیب با سیس پلاتین و فلوراوراسیل (TPF) برای SCCHN در مطالعات TAX323 و TAX324 دریافت کردند، 18 (10%) و 32 (13%) از بیماران به ترتیب 65 سال یا بیشتر سن داشتند. این مطالعات بالینی تزریق دوستاکسل در ترکیب با سیس پلاتین و فلوئورواوراسیل در بیماران مبتلا به SCCHN شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده با این رژیم درمانی، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده است.

8.6 اختلال کبدی از تزریق دوستاکسل در بیماران مبتلا به بیلی روبین > ULN و بیماران با AST و/یا ALT > 1.5 × ULN همزمان با آلکالین فسفاتاز > 2.5 × ULN خودداری کنید [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.2.3) در فارماکولوژی (5.2.) هنگامی که به بیماران مبتلا به نارسایی کبدی داده می شود، محتوای الکل تزریقی Docetaxel باید در نظر گرفته شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر Docetaxel یک عامل ضد نئوپلاستیک است که با ایجاد اختلال در شبکه میکروتوبولی در سلولها که برای عملکردهای سلولی میتوزی و بین فازی ضروری است عمل می کند. دوستاکسل به توبولین آزاد متصل می‌شود و به مونتاژ توبولین به میکروتوبول‌های پایدار کمک می‌کند و همزمان از جداسازی آن‌ها جلوگیری می‌کند. این منجر به تولید دسته های میکروتوبولی بدون عملکرد طبیعی و تثبیت میکروتوبول ها می شود که در نتیجه باعث مهار میتوز در سلول ها می شود. اتصال دوستاکسل به میکروتوبول‌ها، تعداد پروتوفیلامنت‌ها در میکروتوبول‌های متصل را تغییر نمی‌دهد، ویژگی‌ای که با بیشتر سموم دوکی که در حال حاضر مورد استفاده بالینی هستند متفاوت است.

12.3 فارماکوکینتیک جذب فارماکوکینتیک دوستاکسل در بیماران سرطانی پس از تجویز mg/m2 20 تا mg/m2 115 در مطالعات فاز 1 ارزیابی شده است. ناحیه زیر منحنی (AUC) پس از دوزهای 70 میلی گرم بر متر مربع تا 115 میلی گرم بر متر مربع با زمان انفوزیون 1 تا 2 ساعت متناسب با دوز بود. مشخصات فارماکوکینتیک Docetaxel با یک مدل فارماکوکینتیک سه بخش، با فاز توزیع سریع اولیه و فاز پایانی (ترمینال) سازگار است. توزيع ميانگين حجم توزيع حالت پايدار 113 ليتر بود. دوستاکسل تقريباً 94 درصد پروتئين در شرايط آزمايشگاهي، عمدتاً به گليکوپروتئين آلفا1، آلبومين و ليپوپروتئين‌ها متصل است. در سه بیمار سرطانی، اتصال آزمایشگاهی به پروتئین های پلاسما تقریباً 97٪ بود. دگزامتازون بر اتصال دوستاکسل به پروتئین تأثیر نمی گذارد. دفع با نمونه برداری طولانی از پلاسما تا 8 تا 22 روز پس از انفوزیون، میانگین کلیرانس کل بدن 18 L/h/m 2 (محدوده میانگین: 14 تا 23) و میانگین نیمه عمر حذف نهایی 116 ساعت (محدوده میانگین: 92 تا 135) بود. متابولیسم Docetaxel توسط ایزوآنزیم CYP3A4 در شرایط آزمایشگاهی متابولیزه می شود [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. دفع در سه بیمار سرطانی، دفع ادرار و مدفوع به ترتیب حدود 6% و 75% از رادیواکتیویته تجویز شده را در طی 7 روز تشکیل می دهد. حدود 80 درصد از رادیواکتیویته بازیابی شده در مدفوع در طی 48 ساعت اول به صورت 1 متابولیت اصلی و 3 متابولیت مینور با کمتر از 8 درصد به عنوان داروی بدون تغییر دفع شد. جمعیت های خاص اثر سن تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت پس از درمان دوستاکسل 535 بیمار با دوز mg/m2 100 انجام شد. پارامترهای فارماکوکینتیک برآورد شده توسط این تجزیه و تحلیل بسیار نزدیک به آنهایی بودند که از مطالعات فاز 1 برآورد شده بودند. فارماکوکینتیک دوستاکسل تحت تأثیر سن قرار نگرفت. اثر جنسیت تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت که در بالا توضیح داده شد نیز نشان داد که جنسیت بر فارماکوکینتیک دوستاکسل تأثیری ندارد. نارسایی کبدی تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیتی که در بالا توضیح داده شد نشان داد که در بیمارانی که داده‌های شیمی بالینی حاکی از نارسایی خفیف تا متوسط ​​کبدی (AST و/یا ALT> 1.5 برابر ULN همزمان با آلکالین فسفاتاز بیش از 2.5 برابر ULN) بودند، کلیرانس کل بدن به‌طور متوسط ​​27% افزایش یافت (8% افزایش در AUC) با این حال، این میانگین محدوده قابل توجهی را شامل می‌شود و در حال حاضر هیچ اندازه‌گیری وجود ندارد که به توصیه‌هایی برای تنظیم دوز در چنین بیمارانی اجازه دهد. بیماران مبتلا به ناهنجاری های ترکیبی ترانس آمیناز و آلکالین فسفاتاز نباید با تزریق دوستاکسل درمان شوند. بیماران با نارسایی شدید کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته اند. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. اثر نژاد میانگین کلیرانس کل بدن برای بیماران ژاپنی که در محدوده 10 میلی گرم بر مترمربع تا 90 میلی گرم بر متر مربع دوز شده بودند، مشابه با جمعیت اروپایی/آمریکایی دوز 100 میلی گرم بر متر مربع بود، که نشان می دهد تفاوت معنی داری در حذف دوستاکسل در دو جمعیت وجود ندارد. مطالعات تداخل دارویی اثر کتوکونازول اثر کتوکونازول (یک مهارکننده قوی CYP3A4) بر فارماکوکینتیک دوستاکسل در 7 بیمار سرطانی بررسی شد. بیماران برای دریافت دوستاکسل (100 میلی گرم در متر مربع داخل وریدی) به تنهایی یا دوستاکسل (10 میلی گرم در متر مربع داخل وریدی) در ترکیب با کتوکونازول (200 میلی گرم خوراکی یک بار در روز به مدت 3 روز) در یک طرح متقاطع با دوره شستشو 3 هفته به صورت تصادفی انتخاب شدند. نتایج این مطالعه نشان داد که میانگین AUC نرمال شده با دوز دوستاکسل 2.2 برابر افزایش یافته و کلیرانس آن تا 49 درصد با تجویز همزمان دوستاکسل با کتوکونازول کاهش یافته است [به دوز و نحوه تجویز (2.7)، تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. اثر درمان های ترکیبی دگزامتازون: کلیرانس کل بدن دوستاکسل با پیش درمانی با دگزامتازون اصلاح نشد. سیس پلاتین: پاکسازی دوستاکسل در درمان ترکیبی با سیس پلاتین مشابه آنچه که قبلاً پس از تک درمانی با دوستاکسل مشاهده شده بود، بود. مشخصات فارماکوکینتیک سیس پلاتین در درمان ترکیبی با دوستاکسل مشابه با سیس پلاتین به تنهایی بود. سیس پلاتین و فلوراوراسیل: تجویز ترکیبی دوستاکسل، سیس پلاتین و فلوئورواوراسیل در 12 بیمار مبتلا به تومورهای جامد تأثیری بر فارماکوکینتیک هر دارو نداشت. پردنیزون: تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیتی داده‌های پلاسما از 40 بیمار مبتلا به سرطان پروستات مقاوم به اخته متاستاتیک نشان داد که کلیرانس سیستمیک دوستاکسل در ترکیب با پردنیزون مشابه آنچه پس از تجویز دوستاکسل به تنهایی مشاهده شد، است. سیکلوفسفامید و دوکسوروبیسین: مطالعه‌ای بر روی 30 بیمار مبتلا به سرطان پستان پیشرفته انجام شد تا پتانسیل تداخل دارویی-دارویی بین دوستاکسل (75 میلی‌گرم بر متر مربع)، دوکسوروبیسین (50 میلی‌گرم بر مترمربع)، و سیکلوفسفامید (500 میلی‌گرم بر متر مربع) در صورت تجویز ترکیبی مشخص شود. مصرف همزمان دوستاکسل هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک دوکسوروبیسین و سیکلوفسفامید نداشت که این سه دارو به صورت ترکیبی در مقایسه با مصرف همزمان دوکسوروبیسین و سیکلوفسفامید فقط تجویز شدند. علاوه بر این، دوکسوروبیسین و سیکلوفسفامید هیچ تأثیری بر کلیرانس پلاسمایی دوستاکسل نداشتند، زمانی که این سه دارو به صورت ترکیبی در مقایسه با داده های تاریخی برای تک درمانی دوستاکسل تجویز شدند.

جذب فارماکوکینتیک دوستاکسل در بیماران سرطانی پس از تجویز mg/m2 20 تا mg/m2 115 در مطالعات فاز 1 بررسی شده است. ناحیه زیر منحنی (AUC) پس از دوزهای 70 میلی گرم بر متر مربع تا 115 میلی گرم بر متر مربع با زمان انفوزیون 1 تا 2 ساعت متناسب با دوز بود. مشخصات فارماکوکینتیک Docetaxel با یک مدل فارماکوکینتیک سه بخش، با فاز توزیع سریع اولیه و فاز پایانی (ترمینال) سازگار است. توزيع ميانگين حجم توزيع حالت پايدار 113 ليتر بود. دوستاکسل تقريباً 94 درصد پروتئين در شرايط آزمايشگاهي، عمدتاً به گليکوپروتئين آلفا1، آلبومين و ليپوپروتئين‌ها متصل است. در سه بیمار سرطانی، اتصال آزمایشگاهی به پروتئین های پلاسما تقریباً 97٪ بود. دگزامتازون بر اتصال دوستاکسل به پروتئین تأثیر نمی گذارد. دفع با نمونه برداری طولانی از پلاسما تا 8 تا 22 روز پس از انفوزیون، میانگین کلیرانس کل بدن 18 L/h/m 2 (محدوده میانگین: 14 تا 23) و میانگین نیمه عمر حذف نهایی 116 ساعت (محدوده میانگین: 92 تا 135) بود. متابولیسم Docetaxel توسط ایزوآنزیم CYP3A4 در شرایط آزمایشگاهی متابولیزه می شود [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. دفع در سه بیمار سرطانی، دفع ادرار و مدفوع به ترتیب حدود 6% و 75% از رادیواکتیویته تجویز شده را در طی 7 روز تشکیل می دهد. حدود 80 درصد از رادیواکتیویته بازیابی شده در مدفوع در طی 48 ساعت اول به صورت 1 متابولیت اصلی و 3 متابولیت مینور با کمتر از 8 درصد به عنوان داروی بدون تغییر دفع شد. جمعیت های خاص اثر سن تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت پس از درمان دوستاکسل 535 بیمار با دوز mg/m2 100 انجام شد. پارامترهای فارماکوکینتیک برآورد شده توسط این تجزیه و تحلیل بسیار نزدیک به آنهایی بودند که از مطالعات فاز 1 برآورد شده بودند. فارماکوکینتیک دوستاکسل تحت تأثیر سن قرار نگرفت. اثر جنسیت تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت که در بالا توضیح داده شد نیز نشان داد که جنسیت بر فارماکوکینتیک دوستاکسل تأثیری ندارد. نارسایی کبدی تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیتی که در بالا توضیح داده شد نشان داد که در بیمارانی که داده‌های شیمی بالینی حاکی از نارسایی خفیف تا متوسط ​​کبدی (AST و/یا ALT> 1.5 برابر ULN همزمان با آلکالین فسفاتاز بیش از 2.5 برابر ULN) بودند، کلیرانس کل بدن به‌طور متوسط ​​27% افزایش یافت (8% افزایش در AUC) با این حال، این میانگین محدوده قابل توجهی را شامل می‌شود و در حال حاضر هیچ اندازه‌گیری وجود ندارد که به توصیه‌هایی برای تنظیم دوز در چنین بیمارانی اجازه دهد. بیماران مبتلا به ناهنجاری های ترکیبی ترانس آمیناز و آلکالین فسفاتاز نباید با تزریق دوستاکسل درمان شوند. بیماران با نارسایی شدید کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته اند. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. اثر نژاد میانگین کلیرانس کل بدن برای بیماران ژاپنی که در محدوده 10 میلی گرم بر مترمربع تا 90 میلی گرم بر متر مربع دوز شده بودند، مشابه با جمعیت اروپایی/آمریکایی دوز 100 میلی گرم بر متر مربع بود، که نشان می دهد تفاوت معنی داری در حذف دوستاکسل در دو جمعیت وجود ندارد. مطالعات تداخل دارویی اثر کتوکونازول اثر کتوکونازول (یک مهارکننده قوی CYP3A4) بر فارماکوکینتیک دوستاکسل در 7 بیمار سرطانی بررسی شد. بیماران برای دریافت دوستاکسل (100 میلی گرم در متر مربع داخل وریدی) به تنهایی یا دوستاکسل (10 میلی گرم در متر مربع داخل وریدی) در ترکیب با کتوکونازول (200 میلی گرم خوراکی یک بار در روز به مدت 3 روز) در یک طرح متقاطع با دوره شستشو 3 هفته به صورت تصادفی انتخاب شدند. نتایج این مطالعه نشان داد که میانگین AUC نرمال شده با دوز دوستاکسل 2.2 برابر افزایش یافته و کلیرانس آن تا 49 درصد با تجویز همزمان دوستاکسل با کتوکونازول کاهش یافته است [به دوز و نحوه تجویز (2.7)، تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. اثر درمان های ترکیبی دگزامتازون: کلیرانس کل بدن دوستاکسل با پیش درمانی با دگزامتازون اصلاح نشد. سیس پلاتین: پاکسازی دوستاکسل در درمان ترکیبی با سیس پلاتین مشابه آنچه که قبلاً پس از تک درمانی با دوستاکسل مشاهده شده بود، بود. مشخصات فارماکوکینتیک سیس پلاتین در درمان ترکیبی با دوستاکسل مشابه با سیس پلاتین به تنهایی بود. سیس پلاتین و فلوراوراسیل: تجویز ترکیبی دوستاکسل، سیس پلاتین و فلوئورواوراسیل در 12 بیمار مبتلا به تومورهای جامد تأثیری بر فارماکوکینتیک هر دارو نداشت. پردنیزون: تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیتی داده‌های پلاسما از 40 بیمار مبتلا به سرطان پروستات مقاوم به اخته متاستاتیک نشان داد که کلیرانس سیستمیک دوستاکسل در ترکیب با پردنیزون مشابه آنچه پس از تجویز دوستاکسل به تنهایی مشاهده شد، است. سیکلوفسفامید و دوکسوروبیسین: مطالعه‌ای بر روی 30 بیمار مبتلا به سرطان پستان پیشرفته انجام شد تا پتانسیل تداخل دارویی-دارویی بین دوستاکسل (75 میلی‌گرم بر متر مربع)، دوکسوروبیسین (50 میلی‌گرم بر مترمربع)، و سیکلوفسفامید (500 میلی‌گرم بر متر مربع) در صورت تجویز ترکیبی مشخص شود. مصرف همزمان دوستاکسل هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک دوکسوروبیسین و سیکلوفسفامید نداشت که این سه دارو به صورت ترکیبی در مقایسه با مصرف همزمان دوکسوروبیسین و سیکلوفسفامید فقط تجویز شدند. علاوه بر این، دوکسوروبیسین و سیکلوفسفامید هیچ تأثیری بر کلیرانس پلاسمایی دوستاکسل نداشتند، زمانی که این سه دارو به صورت ترکیبی در مقایسه با داده های تاریخی برای تک درمانی دوستاکسل تجویز شدند.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. سرکوب مغز استخوان به بیماران توصیه کنید که ارزیابی دوره ای شمارش خون آنها برای تشخیص نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی و/یا کم خونی انجام شود [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید. به بیماران آموزش دهید که مرتباً دمای بدن خود را کنترل کنند و بلافاصله هر گونه تب را گزارش کنند. انتروکولیت و کولیت نوتروپنیک بیماران را در مورد علائم کولیت، مانند درد یا حساسیت شکمی، و/یا اسهال، با یا بدون تب، راهنمایی کنید و به بیماران آموزش دهید که در صورت مشاهده این علائم، فوراً با پزشک خود تماس بگیرند [به دوز و نحوه تجویز (2.7)، هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (2.5.4). واکنش‌های حساسیت مفرط از بیماران بپرسید که آیا قبلاً درمان با پاکلیتاکسل را دریافت کرده‌اند یا خیر، و آیا واکنش حساسیت به پاکلیتاکسل را تجربه کرده‌اند یا خیر. به بیماران آموزش دهید که فوراً علائم واکنش حساسیت مفرط را به پزشک خود گزارش دهند [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید. احتباس مایعات به بیماران توصیه کنید علائم احتباس مایعات مانند ادم محیطی در اندام تحتانی، افزایش وزن و تنگی نفس را فوراً به پزشک خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. بدخیمی های اولیه دوم به بیماران در مورد خطر بدخیمی های اولیه در طول درمان با تزریق دوستاکسل توصیه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. واکنش های جلدی به بیماران توصیه کنید که ممکن است اریتم موضعی اندام ها و سمیت های شدید پوستی ایجاد شود. به بیماران آموزش دهید که فوراً واکنش‌های شدید پوستی را به ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود گزارش کنند [به دوز و نحوه تجویز (2.7)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید. واکنش های عصبی به بیماران توصیه کنید که علائم حسی عصبی یا نوروپاتی محیطی ممکن است رخ دهد. به بیماران دستور دهید فوراً واکنش‌های عصبی را به ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود گزارش کنند [به دوز و نحوه تجویز (2.7)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید. اختلالات چشمی به بیماران توصیه کنید که اختلالات بینایی و اشک ریزش بیش از حد با تزریق دوستاکسل همراه است. به بیماران آموزش دهید که فوراً هرگونه تغییر بینایی را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]. واکنش های گوارشی به بیماران توضیح دهید که تهوع، استفراغ، اسهال و یبوست با تزریق دوستاکسل همراه است. به بیماران دستور دهید تا هرگونه رویداد شدید را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. اختلالات قلبی به بیماران توصیه کنید هر گونه ضربان قلب نامنظم و/یا سریع، تنگی نفس شدید، سرگیجه و/یا غش را بلافاصله به پزشک خود گزارش دهند [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید. سایر عوارض جانبی شایع به بیماران توصیه کنید که سایر عوارض جانبی رایج مرتبط با تزریق دوستاکسل ممکن است شامل آلوپسی (موارد ریزش دائمی مو گزارش شده است)، استنیا، بی اشتهایی، دیسژئوزی، موکوزیت، میالژی، اختلالات ناخن یا درد باشد. به بیماران آموزش دهید که در صورت بروز حوادث جدی، این واکنش ها را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. اهمیت کورتیکواستروئیدها اهمیت کورتیکواستروئیدهای خوراکی مانند تجویز دگزامتازون را برای بیمار توضیح دهید تا به تسهیل انطباق کمک کند. به بیماران آموزش دهید که در صورت عدم تطابق با رژیم خوراکی کورتیکواستروئید، به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند [به دوز و نحوه تجویز (2.6) مراجعه کنید. مسمومیت جنین و جنین تزریق دوستاکسل می تواند به جنین آسیب برساند. به بیماران توصیه کنید که به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد بارداری شناخته شده یا مشکوک اطلاع دهند. به بیماران توصیه کنید در زمان دریافت این دارو از باردار شدن خودداری کنند. به بیماران زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و به مدت 2 ماه پس از آخرین دوز تزریق دوستاکسل از داروهای ضد بارداری موثر استفاده کنند. به بیماران مرد با شرکای زن دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و به مدت 4 ماه پس از آخرین دوز تزریق دوستاکسل از روش های پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12)، استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید. شیردهی به زنان توصیه کنید در طول درمان با تزریق دوستاکسل و تا 1 هفته پس از آخرین دوز شیر ندهند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. ناباروری به مردان بالقوه باروری توصیه کنید که تزریق دوستاکسل ممکن است باروری را مختل کند [به سم شناسی غیر بالینی مراجعه کنید (13.1)]. محتوای الکل در تزریق دوستاکسل اثرات احتمالی محتوای الکل در تزریق دوستاکسل، از جمله اثرات احتمالی روی سیستم عصبی مرکزی را برای بیماران توضیح دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید]. سندرم لیز تومور به بیماران در مورد خطر احتمالی سندرم لیز تومور توصیه کنید و فوراً هرگونه علائم یا علائم مرتبط با این رویداد (تهوع، استفراغ، گیجی، تنگی نفس، تشنج، ضربان قلب نامنظم، ادرار تیره یا کدر، کاهش مقدار ادرار، خستگی غیرعادی، گرفتگی عضلات) را به پزشک خود گزارش دهند. به بیماران در مورد اهمیت قرار گرفتن در زمان تعیین شده برای آزمایش خون یا سایر آزمایشات آزمایشگاهی و نوشیدن مایعات کافی برای جلوگیری از کم آبی بدن توصیه کنید. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.14) مراجعه کنید]. توانایی رانندگی یا کار با ماشین‌ها به بیماران توضیح دهید که تزریق دوستاکسل ممکن است توانایی آنها را در رانندگی یا کار با ماشین‌ها به دلیل عوارض جانبی آن مختل کند [به واکنش‌های نامطلوب (6) مراجعه کنید] یا به دلیل محتوای الکل در تزریق دوستاکسل [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید]. به آنها توصیه کنید در صورت مشاهده این عوارض جانبی در طول درمان از رانندگی یا استفاده از ماشین آلات خودداری کنند. تداخلات دارویی بیماران را در مورد خطر تداخلات دارویی و اهمیت ارائه فهرستی از داروهای تجویزی و بدون نسخه به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی آنها آگاه کنید [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7)]. اطلاعات بیمار Docetaxel (doe-se-TAKS-el) تزریق برای استفاده داخل وریدی مهم ترین اطلاعاتی که باید در مورد تزریق Docetaxel بدانم چیست؟ تزریق دوستاکسل می تواند عوارض جانبی جدی از جمله مرگ ایجاد کند. احتمال مرگ در افرادی که تزریق دوستاکسل دریافت می کنند بیشتر است اگر شما: مشکلات کبدی دریافت می کنید تزریق دوزهای بالای دوستاکسل سرطان ریه سلول های غیر کوچک داشته باشید و با داروهای شیمی درمانی که حاوی پلاتین هستند درمان شده اند تزریق داستاکسل می تواند بر سلول های خونی شما تأثیر بگذارد. ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی شما باید در طول درمان با تزریق دوستاکسل آزمایش‌های خون معمولی را انجام دهد. این شامل بررسی منظم تعداد گلبول های سفید شما می شود. اگر گلبول‌های سفید خون شما خیلی کم باشد، ممکن است پزشک شما را با تزریق دوستاکسل درمان نکند تا زمانی که گلبول‌های سفید کافی نداشته باشید. افرادی که تعداد گلبول های سفید خونشان پایین است ممکن است به عفونت های تهدید کننده زندگی مبتلا شوند. اولین نشانه عفونت ممکن است تب باشد. دستورالعمل های ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود را برای اندازه گیری دمای بدن در طول درمان با تزریق دوستاکسل دنبال کنید. اگر تب دارید فوراً با پزشک خود تماس بگیرید. تورم (التهاب) روده کوچک و کولون. این می تواند در هر زمانی در طول درمان اتفاق بیفتد و می تواند در همان روز اول که علائم را نشان می دهید منجر به مرگ شود. در صورت بروز علائم جدید یا بدتر مشکلات روده، از جمله درد معده (شکم)، حساسیت یا اسهال، با یا بدون تب، فوراً به پزشک خود اطلاع دهید. واکنش‌های آلرژیک شدید، فوریت‌های پزشکی هستند که می‌توانند در افرادی که تزریق دوستاکسل دریافت می‌کنند رخ دهد و منجر به مرگ شود. اگر به پاکلیتاکسل حساسیت دارید، ممکن است در معرض خطر ابتلا به واکنش آلرژیک شدید به تزریق دوستاکسل باشید. ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی شما را از نظر واکنش‌های آلرژیک در طول تزریق دوستاکسل به دقت زیر نظر خواهد گرفت. اگر هر یک از این علائم واکنش شدید آلرژیک را داشتید، فوراً به پزشک خود اطلاع دهید: مشکل تنفسی تورم ناگهانی صورت، لب‌ها، زبان، گلو یا مشکل در بلع کهیر (برآمدگی‌های برجسته)، بثورات پوستی یا قرمزی در سراسر بدن بدن شما ممکن است در طول درمان با تزریق مایعات بیش از حد مایع (احتباس شدید مایعات) در خود نگه دارد. این می تواند تهدید کننده زندگی باشد. برای کاهش احتمال این اتفاق، باید قبل از هر درمان تزریق دوستاکسل، داروی دیگری، کورتیکواستروئید مصرف کنید. شما باید کورتیکواستروئید را دقیقاً همانطور که ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما می گوید مصرف کنید. اگر فراموش کرده اید که دوز کورتون را مصرف کنید یا آن را همانطور که ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما گفته است مصرف نکنید، قبل از درمان تزریق دوستاکسل به پزشک یا پرستار خود اطلاع دهید. اگر ورم در پاها یا پاها، افزایش وزن یا تنگی نفس دارید، فوراً به پزشک خود اطلاع دهید. خطر ابتلا به سرطان های جدید افزایش سرطان های جدید (دوم) در افرادی که با تزریق دوستاکسل همراه با سایر درمان های ضد سرطانی درمان شده اند، اتفاق افتاده است. این شامل برخی سرطان های خون مانند لوسمی میلوئید حاد (AML)، سندرم میلودیسپلاستیک (MDS)، لنفوم غیر هوچکین (NHL) و سرطان کلیه است. تغییرات در شمارش خون به دلیل لوسمی و سایر اختلالات خونی ممکن است سالها پس از درمان با تزریق دوستاکسل رخ دهد. ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما را برای سرطان های جدید در طول و بعد از درمان با تزریق دوستاکسل بررسی می کند. مشکلات پوستی شدید. در صورت مشاهده هر یک از این علائم واکنش شدید پوستی: قرمزی و تورم بازوها و پاها، فوراً به پزشک خود اطلاع دهید. تاول، لایه برداری یا خونریزی در هر قسمت از پوست (از جمله لب ها، چشم ها، دهان، بینی، اندام تناسلی، دست ها یا پاها) با یا بدون راش. همچنین ممکن است علائمی شبیه آنفولانزا مانند تب، لرز یا دردهای عضلانی داشته باشید. بثورات قرمز و پوسته پوسته در سراسر بدن همراه با تاول، برجستگی های کوچک قرمز یا سفید زیر پوست که حاوی چرک (پوستول) و تب است. تزریق دوستاکسل چیست؟ Docetaxel Injection یک داروی ضد سرطان نسخه ای است که برای درمان برخی افراد با موارد زیر استفاده می شود: سرطان سینه سرطان ریه سلول غیر کوچک سرطان پروستات سرطان معده سرطان سر و گردن مشخص نیست که آیا تزریق دوستاکسل در کودکان موثر است یا خیر. اگر: تعداد گلبول‌های سفید خونتان پایین است، از تزریق دوستاکسل خودداری کنید. واکنش آلرژیک شدید به دوستاکسل، ماده فعال در تزریق دوستاکسل یا هر داروی دیگری که حاوی پلی سوربات 80 است، داشته اید. اگر مطمئن نیستید از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا داروساز خود بپرسید. برای مشاهده علائم و نشانه های یک واکنش آلرژیک شدید به «مهم ترین اطلاعاتی که باید در مورد تزریق دوستاکسل بدانم چیست؟» مراجعه کنید. برای مشاهده لیست کامل مواد تشکیل دهنده تزریق دوستاکسل به انتهای این اطلاعات بیمار مراجعه کنید. قبل از اینکه تزریق داستاکسل را دریافت کنید، به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد تمام شرایط پزشکی خود بگویید، از جمله اینکه: به هر دارویی، از جمله پاکلیتاکسل حساسیت دارید. به «در صورت داشتن مشکلات کبدی، مشکلات کلیوی، باردار یا قصد باردار شدن، از تزریق دوستاکسل خودداری کنید» مراجعه کنید. تزریق دوستاکسل می تواند به جنین شما آسیب برساند. در طول درمان با تزریق دوستاکسل نباید باردار شوید. اگر در طول درمان با تزریق دوستاکسل باردار شده اید یا فکر می کنید ممکن است باردار باشید، به پزشک خود اطلاع دهید. زنانی که قادر به باردار شدن هستند: ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما قبل از شروع درمان با تزریق دوستاکسل بررسی می کند که آیا باردار هستید یا خیر. در طول درمان با تزریق دوستاکسل و به مدت 2 ماه پس از آخرین دوز باید از کنترل بارداری موثر (پیشگیری از بارداری) استفاده کنید. مردان دارای شریک زن که قادر به باردار شدن هستند، باید در طول درمان با تزریق دوستاکسل و تا 4 ماه پس از آخرین دوز، از کنترل بارداری موثر استفاده کنند. اگر در مورد گزینه های کنترل بارداری که برای شما مناسب است، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود صحبت کنید. شیر می دهند یا قصد شیر دادن دارند. مشخص نیست که آیا تزریق دوستاکسل به شیر مادر شما منتقل می شود یا خیر. در طول درمان با تزریق دوستاکسل و تا 1 هفته پس از آخرین دوز از شیر مادر خودداری کنید. در مورد تمام داروهایی که مصرف می کنید، از جمله داروهای نسخه ای و بدون نسخه، ویتامین ها و مکمل های گیاهی به پزشک خود اطلاع دهید. تزریق دوستاکسل ممکن است بر نحوه عملکرد سایر داروها تأثیر بگذارد و سایر داروها ممکن است بر نحوه عملکرد تزریق دوستاکسل تأثیر بگذارند. داروهای مصرفی خود را بشناسید. فهرستی از آنها را نگه دارید تا در صورت دریافت داروی جدید به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی و داروساز خود نشان دهید. چگونه تزریق دوستاکسل را دریافت خواهم کرد؟ تزریق دوستاکسل به صورت تزریق داخل وریدی (IV) در ورید، معمولاً بیش از 1 ساعت به شما داده می شود. تزریق دوستاکسل معمولاً هر 3 هفته یکبار انجام می شود. ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما تصمیم می گیرد که چه مدت درمان با تزریق دوستاکسل را دریافت کنید. ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی شما تعداد سلول‌های خون و سایر آزمایش‌های خون شما را در طول درمان با تزریق دوستاکسل بررسی می‌کند تا عوارض جانبی تزریق دوستاکسل را بررسی کند. در صورت بروز عوارض جانبی خاصی در حین تزریق دوستاکسل، پزشک ممکن است درمان شما را متوقف کند، زمان درمان شما را تغییر دهد یا دوز درمان را تغییر دهد. عوارض جانبی احتمالی تزریق دوستاکسل چیست؟ تزریق دوستاکسل ممکن است عوارض جانبی جدی از جمله مرگ ایجاد کند. به بخش "مهم ترین اطلاعاتی که باید در مورد تزریق دوستاکسل بدانم چیست؟" مشکلات عصبی. علائم عصبی در افرادی که تزریق دوستاکسل دریافت می کنند، شایع است اما می تواند شدید باشد. اگر دچار بی حسی، سوزن سوزن شدن یا سوزش در دست ها یا پاهای خود (نوروپاتی محیطی) یا ضعف پاها، پاها، بازوها یا دستان خود (ضعف حرکتی) شدید، فوراً به پزشک خود اطلاع دهید. مشکلات بینایی از جمله تاری دید یا از دست دادن بینایی. در صورت بروز هرگونه تغییر بینایی فوراً به پزشک خود اطلاع دهید. دوستاکسل تزریقی حاوی الکل است. محتوای الکل موجود در تزریق دوستاکسل ممکن است توانایی شما در رانندگی یا استفاده از ماشین آلات را بلافاصله پس از دریافت تزریق دوستاکسل مختل کند. در نظر بگیرید که آیا باید بلافاصله پس از دریافت درمان تزریق دوستاکسل رانندگی کنید، ماشین آلات کار کنید یا فعالیت های خطرناک دیگری انجام دهید. سندرم لیز تومور (TLS). TLS در اثر تجزیه سریع سلول های سرطانی ایجاد می شود. TLS می تواند باعث نارسایی کلیه، نیاز به درمان دیالیز یا مشکلات قلبی شود و ممکن است منجر به مرگ شود. ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما آزمایش خون را برای بررسی TLS در اولین شروع درمان و در طول درمان با تزریق دوستاکسل انجام می دهد. اگر در طول درمان با تزریق دوستاکسل علائم TLS را داشتید، فوراً به پزشک خود اطلاع دهید، از جمله: تهوع استفراغ گیجی تنگی نفس ضربان قلب نامنظم ادرار تیره یا کدر کاهش مقدار ادرار خستگی غیرعادی گرفتگی عضلات ممکن است عوارض جانبی تزریق دوستاکسل را تجربه کنید که ممکن است توانایی شما در رانندگی، استفاده از ابزار یا کار با ماشین‌ها را مختل کند. اگر این اتفاق افتاد، قبل از صحبت با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود رانندگی نکنید و از هیچ ابزار یا ماشینی استفاده نکنید. شایع ترین عوارض جانبی تزریق دوستاکسل عبارتند از: عفونت ها گلبول های سفید پایین (کمک به مبارزه با عفونت ها)، گلبول های قرمز پایین (کم خونی) و پلاکت های پایین (کمک به لخته شدن خون) واکنش های آلرژیک (به «مهم ترین اطلاعاتی که باید در مورد تزریق دوستاکسل بدانم؟» مراجعه کنید) تغییرات در حس چشایی تنگی نفس یبوست کاهش اشتها در ناخن های دست یا ناحیه پا، صورت، دست ها یا ناخن های پا. احساس ضعف یا خستگی درد مفاصل و عضلات تهوع و استفراغ اسهال زخم دهان یا لب ریزش مو: در برخی از افراد، ریزش موی دائمی قرمزی چشم، واکنش‌های پوستی ریزش بیش از حد در محل تزریق دوستاکسل مانند افزایش رنگدانه‌های پوست، قرمزی، حساسیت، تورم، گرما یا خشکی آسیب بافت پوست گزارش شده است اگر تزریق داستاکسل از ورید به داخل بافت‌ها نشت کرد، اگر تزریق داستاکسل از ورید به بافت‌ها نشت کرد، به پزشک یا پزشک خود اطلاع دهید. ضربان قلب، تنگی نفس شدید، سرگیجه یا غش در حین تزریق. اگر هر یک از این وقایع بعد از انفوزیون شما رخ داد، فوراً از پزشک کمک بگیرید. تزریق دوستاکسل ممکن است بر باروری در مردان تأثیر بگذارد. اگر این موضوع برای شما نگران کننده است، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود صحبت کنید. اینها همه عوارض جانبی احتمالی تزریق دوستاکسل نیستند. برای اطلاعات بیشتر، از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا داروساز خود بپرسید. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید. ممکن است عوارض جانبی را به FDA با شماره 1-800-FDA-1088 گزارش دهید. اطلاعات کلی در مورد استفاده ایمن و موثر از تزریق دوستاکسل. گاهی اوقات داروها برای مقاصدی غیر از موارد ذکر شده در این اطلاعات بیمار تجویز می شوند. می‌توانید از داروساز یا ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود اطلاعاتی در مورد تزریق Docetaxel که برای متخصصان سلامت نوشته شده است بخواهید. مواد تشکیل دهنده تزریق دوستاکسل چیست؟ ماده فعال: دوستاکسل (بی آب)، USP. مواد غیر فعال: (تزریق 10 میلی گرم): پلی سوربات 80، اسید سیتریک بی آب، الکل دهیدراته و پلی اتیلن گلیکول. تولید شده توسط: Gland Pharma Limited Visakhapatnam-530049 آندرا پرادش، هند. برای اطلاعات بیشتر با شماره 864-879-9994 تماس بگیرید. این اطلاعات بیمار توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده تایید شده است. تجدید نظر شده: 06/2023 هر تزریق سه هفته ای Docetaxel Injection برای سرطان سینه، سلول های غیر کوچک ریه و معده و سر و گردن، داروهای کورتیکواستروئید خوراکی خود را همانطور که ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما می گوید مصرف کنید. دوز خوراکی کورتیکواستروئید: روز 1 تاریخ: _________ زمان: ______ AM _______ بعد از ظهر روز 2 تاریخ: _________ زمان: ______ AM _______ بعد از ظهر (روز درمان تزریق دوستاکسل) روز 3: تاریخ: __________ ______ AM _______ بعد از ظهر هر سه هفته تزریق دوستاکسل برای سرطان پروستات، داروی کورتیکواستروئید خوراکی خود را همانطور که ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما می گوید مصرف کنید. دوز خوراکی کورتیکواستروئید: تاریخ: _________ زمان: ___________ تاریخ: _________ زمان: ___________ (روز درمان تزریق دوستاکسل) زمان: ___________