دونپزیل هیدروکلراید

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• مهارکننده های کولین استراز احتمالاً در طول بیهوشی شل شدن ماهیچه ای از نوع سوکسینیل کولین را اغراق آمیز می کنند (5.1).
• مهارکننده های کولین استراز ممکن است اثرات واگوتونیک روی گره های سینوسی دهلیزی و دهلیزی داشته باشند که به صورت برادی کاردی یا بلوک قلبی ظاهر می شود (5.2).
• قرص دونپزیل هیدروکلراید می تواند باعث استفراغ شود. بیماران در شروع درمان و پس از افزایش دوز باید از نزدیک تحت نظر باشند (5.3)
• بیماران باید از نظر علائم خونریزی مخفی یا فعال گوارشی (GI) به دقت تحت نظر باشند، به ویژه آنهایی که در معرض افزایش خطر ابتلا به زخم هستند (5.4).
• استفاده از قرص دونپزیل هیدروکلراید در دوز 23 میلی گرم یک بار در روز با کاهش وزن همراه است (5.5)
• کولینومیمتیک ها ممکن است باعث انسداد خروجی مثانه شوند (5.6)
• اعتقاد بر این است که کولینومیمتیک ها پتانسیل ایجاد تشنج عمومی را دارند (5.7).
• مهارکننده های کولین استراز باید با احتیاط برای بیماران دارای سابقه آسم یا بیماری انسدادی ریه تجویز شود (5.8).

5.1 بیهوشی قرص دونپزیل هیدروکلراید، به عنوان یک مهار کننده کولین استراز، احتمالاً در طول بیهوشی شل شدن ماهیچه ای از نوع سوکسینیل کولین را اغراق آمیز می کند.

5.2 شرایط قلبی عروقی به دلیل اثر دارویی، مهارکننده های کولین استراز ممکن است اثرات واگوتونیک روی گره های سینوسی دهلیزی و دهلیزی داشته باشند. این اثر ممکن است به صورت برادی کاردی یا بلوک قلبی در بیماران با و بدون اختلالات هدایت قلبی شناخته شده ظاهر شود. اپیزودهای سنکوپال در ارتباط با استفاده از قرص دونپزیل هیدروکلراید گزارش شده است.

5.3 تهوع و استفراغ قرص دونپزیل هیدروکلراید، به عنوان یک نتیجه قابل پیش بینی از خواص دارویی آن، نشان داده شده است که باعث اسهال، تهوع و استفراغ می شود. این اثرات، هنگامی که رخ می دهند، با دوز 10 میلی گرم در روز بیشتر از دوز 5 میلی گرم در روز و با دوز 23 میلی گرم بیشتر از دوز 10 میلی گرم ظاهر می شوند. به طور خاص، در یک کارآزمایی کنترل‌شده که دوز 23 میلی‌گرم در روز را با 10 میلی‌گرم در روز در بیمارانی که حداقل سه ماه تحت درمان با دونپزیل 10 میلی‌گرم در روز قرار گرفته بودند، مقایسه کرد، بروز تهوع در گروه 23 میلی‌گرم به‌طور قابل‌توجهی بیشتر از بیمارانی بود که 10 میلی‌گرم در روز را ادامه دادند (8/11 درصد در مقابل). به ترتیب 3.4٪) و بروز استفراغ در گروه 23 میلی گرم به طور قابل توجهی بیشتر از گروه 10 میلی گرم بود (به ترتیب 9.2٪ در مقابل 2.5٪). درصد بیمارانی که درمان را به دلیل استفراغ در گروه 23 میلی گرم قطع کردند به طور قابل توجهی بیشتر از گروه 10 میلی گرم بود (به ترتیب 2.9٪ در مقابل 0.4٪). اگرچه در بیشتر موارد، این اثرات گذرا بوده و گاهی یک تا سه هفته طول می‌کشد و در طول مصرف مداوم قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید برطرف شده است، بیماران باید در شروع درمان و پس از افزایش دوز به دقت تحت نظر باشند.

5.4 بیماری زخم پپتیک و خونریزی گوارشی از طریق عملکرد اولیه خود، ممکن است انتظار می رود مهارکننده های کولین استراز ترشح اسید معده را به دلیل افزایش فعالیت کولینرژیک افزایش دهند. بنابراین، بیماران باید از نظر علائم خونریزی فعال یا مخفی گوارشی، به ویژه آنهایی که در معرض افزایش خطر ابتلا به زخم هستند، مانند کسانی که سابقه بیماری زخم دارند یا داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی همزمان (NSAIDs) دریافت می کنند، از نزدیک تحت نظر باشند. مطالعات بالینی قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید در دوز 5 میلی‌گرم در روز تا 10 میلی‌گرم در روز هیچ افزایشی را نسبت به دارونما در بروز بیماری زخم پپتیک یا خونریزی گوارشی نشان نداده است. نتایج یک مطالعه بالینی کنترل‌شده با 23 میلی‌گرم در روز، افزایش نسبت به 10 میلی‌گرم در روز را در بروز بیماری زخم معده نشان داد (4/0 درصد در مقابل. 0.2٪ و خونریزی گوارشی از هر ناحیه (1.1٪ در مقابل 0.6٪).

5.5 کاهش وزن کاهش وزن به عنوان یک واکنش نامطلوب در 4.7٪ از بیمارانی که به قرص دونپزیل هیدروکلراید در دوز 23 میلی گرم در روز اختصاص داده شده بودند، در مقایسه با 2.5٪ از بیماران 10 میلی گرم در روز گزارش شد. در مقایسه با وزن پایه، 8.4 درصد از بیمارانی که 23 میلی گرم در روز مصرف می کردند، تا پایان مطالعه ≥ 7 درصد کاهش وزن داشتند، در حالی که 4.9 درصد از بیمارانی که 10 میلی گرم در روز مصرف می کردند، در پایان مطالعه ≥ 7 درصد کاهش وزن داشتند.

5.6 شرایط دستگاه تناسلی اگرچه در کارآزمایی های بالینی قرص های دونپزیل هیدروکلراید مشاهده نشده است، کولینومیمتیک ها ممکن است باعث انسداد خروجی مثانه شوند.

5.7 شرایط عصبی: تشنج اعتقاد بر این است که کولینومیمتیک ها پتانسیل ایجاد تشنج عمومی را دارند. با این حال، فعالیت تشنج نیز ممکن است تظاهر بیماری آلزایمر باشد.

5.8 بیماری های ریوی به دلیل اثرات کولینومیمتیک، مهارکننده های کولین استراز باید با احتیاط برای بیماران دارای سابقه آسم یا بیماری انسدادی ریه تجویز شوند.

5.1 بیهوشی قرص دونپزیل هیدروکلراید، به عنوان یک مهار کننده کولین استراز، احتمالاً در طول بیهوشی شل شدن ماهیچه ای از نوع سوکسینیل کولین را اغراق آمیز می کند.

5.2 شرایط قلبی عروقی به دلیل اثر دارویی، مهارکننده های کولین استراز ممکن است اثرات واگوتونیک روی گره های سینوسی دهلیزی و دهلیزی داشته باشند. این اثر ممکن است به صورت برادی کاردی یا بلوک قلبی در بیماران با و بدون اختلالات هدایت قلبی شناخته شده ظاهر شود. اپیزودهای سنکوپال در ارتباط با استفاده از قرص دونپزیل هیدروکلراید گزارش شده است.

5.3 تهوع و استفراغ قرص دونپزیل هیدروکلراید، به عنوان یک نتیجه قابل پیش بینی از خواص دارویی آن، نشان داده شده است که باعث اسهال، تهوع و استفراغ می شود. این اثرات، هنگامی که رخ می دهند، با دوز 10 میلی گرم در روز بیشتر از دوز 5 میلی گرم در روز و با دوز 23 میلی گرم بیشتر از دوز 10 میلی گرم ظاهر می شوند. به طور خاص، در یک کارآزمایی کنترل‌شده که دوز 23 میلی‌گرم در روز را با 10 میلی‌گرم در روز در بیمارانی که حداقل سه ماه تحت درمان با دونپزیل 10 میلی‌گرم در روز قرار گرفته بودند، مقایسه کرد، بروز تهوع در گروه 23 میلی‌گرم به‌طور قابل‌توجهی بیشتر از بیمارانی بود که 10 میلی‌گرم در روز را ادامه دادند (8/11 درصد در مقابل). به ترتیب 3.4٪) و بروز استفراغ در گروه 23 میلی گرم به طور قابل توجهی بیشتر از گروه 10 میلی گرم بود (به ترتیب 9.2٪ در مقابل 2.5٪). درصد بیمارانی که درمان را به دلیل استفراغ در گروه 23 میلی گرم قطع کردند به طور قابل توجهی بیشتر از گروه 10 میلی گرم بود (به ترتیب 2.9٪ در مقابل 0.4٪). اگرچه در بیشتر موارد، این اثرات گذرا بوده و گاهی یک تا سه هفته طول می‌کشد و در طول مصرف مداوم قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید برطرف شده است، بیماران باید در شروع درمان و پس از افزایش دوز به دقت تحت نظر باشند.

5.4 بیماری زخم پپتیک و خونریزی گوارشی از طریق عملکرد اولیه خود، ممکن است انتظار می رود مهارکننده های کولین استراز ترشح اسید معده را به دلیل افزایش فعالیت کولینرژیک افزایش دهند. بنابراین، بیماران باید از نظر علائم خونریزی فعال یا مخفی گوارشی، به ویژه آنهایی که در معرض افزایش خطر ابتلا به زخم هستند، مانند کسانی که سابقه بیماری زخم دارند یا داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی همزمان (NSAIDs) دریافت می کنند، از نزدیک تحت نظر باشند. مطالعات بالینی قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید در دوز 5 میلی‌گرم در روز تا 10 میلی‌گرم در روز هیچ افزایشی را نسبت به دارونما در بروز بیماری زخم پپتیک یا خونریزی گوارشی نشان نداده است. نتایج یک مطالعه بالینی کنترل‌شده با 23 میلی‌گرم در روز، افزایش نسبت به 10 میلی‌گرم در روز را در بروز بیماری زخم معده نشان داد (4/0 درصد در مقابل. 0.2٪ و خونریزی گوارشی از هر ناحیه (1.1٪ در مقابل 0.6٪).

5.5 کاهش وزن کاهش وزن به عنوان یک واکنش نامطلوب در 4.7٪ از بیمارانی که به قرص دونپزیل هیدروکلراید در دوز 23 میلی گرم در روز اختصاص داده شده بودند، در مقایسه با 2.5٪ از بیماران 10 میلی گرم در روز گزارش شد. در مقایسه با وزن پایه، 8.4 درصد از بیمارانی که 23 میلی گرم در روز مصرف می کردند، تا پایان مطالعه ≥ 7 درصد کاهش وزن داشتند، در حالی که 4.9 درصد از بیمارانی که 10 میلی گرم در روز مصرف می کردند، در پایان مطالعه ≥ 7 درصد کاهش وزن داشتند.

5.6 شرایط دستگاه تناسلی اگرچه در کارآزمایی های بالینی قرص های دونپزیل هیدروکلراید مشاهده نشده است، کولینومیمتیک ها ممکن است باعث انسداد خروجی مثانه شوند.

5.7 شرایط عصبی: تشنج اعتقاد بر این است که کولینومیمتیک ها پتانسیل ایجاد تشنج عمومی را دارند. با این حال، فعالیت تشنج نیز ممکن است تظاهر بیماری آلزایمر باشد.

5.8 بیماری های ریوی به دلیل اثرات کولینومیمتیک، مهارکننده های کولین استراز باید با احتیاط برای بیماران دارای سابقه آسم یا بیماری انسدادی ریه تجویز شوند.

عوارض جانبی جدی زیر در زیر و در جاهای دیگر برچسب توضیح داده شده است:

• شرایط قلبی عروقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• تهوع و استفراغ [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• بیماری زخم پپتیک و خونریزی دستگاه گوارش [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• کاهش وزن [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• شرایط دستگاه تناسلی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• شرایط عصبی: تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• بیماری‌های ریوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی در مطالعات بالینی قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید عبارتند از تهوع، اسهال، بی‌خوابی، استفراغ، گرفتگی عضلات، خستگی و بی‌اشتهایی (6.1) برای گزارش تماس‌های مشکوک Inc. به شماره 1-844-518-2989 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. قرص دونپزیل هیدروکلراید برای بیش از 1700 نفر در طول آزمایشات بالینی در سراسر جهان تجویز شده است. تقریباً 1200 نفر از این بیماران حداقل به مدت 3 ماه و بیش از 1000 بیمار حداقل به مدت 6 ماه تحت درمان قرار گرفته اند. کارآزمایی‌های کنترل‌شده و کنترل‌نشده در ایالات متحده شامل تقریباً 900 بیمار بود. با توجه به بالاترین دوز 10 میلی گرم در روز، این جمعیت شامل 650 بیمار درمان شده به مدت 3 ماه، 475 بیمار درمان شده به مدت 6 ماه و 116 بیمار درمان شده به مدت بیش از یک سال است. محدوده مواجهه بیمار از 1 تا 1214 روز است. عوارض جانبی خفیف تا متوسط ​​بیماری آلزایمر که منجر به قطع می‌شود میزان قطع مصرف از آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید به دلیل واکنش‌های نامطلوب برای گروه‌های درمانی 5 میلی‌گرم دونپزیل هیدروکلراید با گروه‌های درمان پلاسبو در حدود 5 درصد قابل مقایسه بود. میزان قطع مصرف در بیمارانی که افزایش 7 روزه از 5 میلی گرم در روز به 10 میلی گرم در روز دریافت کرده بودند، 13 درصد بیشتر بود. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی که منجر به قطع می‌شود، به‌عنوان واکنش‌هایی که در حداقل 2 درصد از بیماران رخ می‌دهند و با بروز دو برابر یا بیشتر در بیماران دارونما، تعریف می‌شوند، در جدول 1 نشان داده شده‌اند. جدول 1. شایع ترین عوارض جانبی منجر به قطع در بیماران مبتلا به آلزایمر خفیف تا متوسط، واکنش نامطلوب دارونما (n=355) % 5 میلی گرم در روز قرص دونپزیل هیدروکلراید (n = 350) % 10 میلی گرم در روز دونپزیل هیدروکلراید 1% 31 قرص اسهال 0 <1 3 استفراغ <1 <1 2 شایع ترین عوارض جانبی، به عنوان مواردی تعریف می شود که با فرکانس حداقل 5٪ در بیماران رخ می دهد. دریافت 10 میلی گرم در روز و دو برابر میزان دارونما، تا حد زیادی توسط اثرات کولینومیمتیک قرص های دونپزیل هیدروکلراید پیش بینی می شود. اینها عبارتند از تهوع، اسهال، بی خوابی، استفراغ، گرفتگی عضلات، خستگی و بی اشتهایی. این عوارض جانبی اغلب گذرا بودند و در طول درمان مداوم با قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید بدون نیاز به تغییر دوز برطرف می‌شدند. شواهدی وجود دارد که نشان می دهد فراوانی این عوارض جانبی رایج ممکن است تحت تأثیر سرعت تیتراسیون قرار گیرد. یک مطالعه برچسب باز با 269 بیمار که در مطالعات 15 و 30 هفته ای دارونما دریافت کردند، انجام شد. این بیماران به دوز 10 میلی گرم در روز در یک دوره 6 هفته ای تیتر شدند. میزان عوارض جانبی رایج کمتر از موارد مشاهده شده در بیمارانی بود که در آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده تا 10 میلی‌گرم در روز طی یک هفته تیتر شده بودند و با آنهایی که در بیمارانی که 5 میلی‌گرم در روز مشاهده می‌شدند قابل مقایسه بود. برای مقایسه شایع ترین عوارض جانبی پس از رژیم های تیتراسیون یک و شش هفته ای به جدول 2 مراجعه کنید. جدول 2. مقایسه میزان عوارض جانبی در بیماران خفیف تا متوسط تیتر شده به 10 میلی گرم در روز طی 1 و 6 هفته بدون تیتراسیون تیتراسیون یک هفته ای تیتراسیون شش هفته ای واکنش نامطلوب دارونما (n=315) % 5 mg/day (n=311) % 10 mg/day %69 (n=10 mg/day) (n=30 mg/day) 6 5 19 6 اسهال 5 8 15 9 بی خوابی 6 6 14 6 خستگی 3 4 8 3 استفراغ 3 3 8 5 گرفتگی عضلات 2 6 8 3 بی اشتهایی 2 3 7 3 جدول 3 لیست عوارض جانبی که در حداقل 2 درصد از بیماران در کارآزمایی‌های تلفیقی کنترل‌شده با دارونما که قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید 5 میلی‌گرم یا 10 میلی‌گرم را دریافت کرده‌اند و میزان بروز آن‌ها برای بیمارانی که با قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید دریافت کرده‌اند بیشتر از دارونما رخ داده است. به طور کلی، عوارض جانبی بیشتر در بیماران زن و با افزایش سن رخ می دهد. جدول 3. واکنش های نامطلوب در کارآزمایی های بالینی تلفیقی کنترل شده با دارونما در بیماری آلزایمر خفیف تا متوسط واکنش نامطلوب دارونما (n=355) % قرص دونپزیل هیدروکلراید (n=747) % درصد از بیماران با هر گونه واکنش نامطلوب 9 10 بی خوابی 6 9 درد، مکان های مختلف 8 9 سرگیجه 6 8 تصادف 6 7 گرفتگی عضلات 2 6 خستگی 3 5 استفراغ 3 5 بی اشتهایی 2 4 اکیموز 3 4 خواب غیر طبیعی 0 3 افسردگی <1 3 کاهش وزن 1 3 آرتریت 1 2 تکرر ادرار 1 2 خواب آلودگی <1 2 سنکوپ 1 2 بیماری آلزایمر شدید (دونپزیل هیدروکلراید قرص دونپزیل و قرص 15 میلی گرم هیدروکلراید در روز) بر روی بیش از 600 بیمار مبتلا به بیماری آلزایمر شدید در طول کارآزمایی های بالینی حداقل 6 ماهه، از جمله سه مورد تجویز شده است. کارآزمایی‌های دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما، که دو مورد از آنها دارای پسوند برچسب باز بودند. عوارض جانبی منجر به قطع میزان قطع مصرف از آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید به دلیل واکنش‌های نامطلوب برای بیماران قرص دونپزیل هیدروکلراید تقریباً 12٪ در مقایسه با 7٪ برای بیماران دارونما بود. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی که منجر به قطع می‌شود، به‌عنوان واکنش‌هایی که در حداقل 2 درصد از بیماران قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید و دو برابر یا بیشتر از مواردی که در دارونما مشاهده می‌شود، تعریف می‌شوند، بی‌اشتهایی (2 درصد در مقابل 1 درصد دارونما)، تهوع (2 درصد در مقابل 1 درصد دارونما)، اسهال (2 درصد در مقابل عفونت مجاری ادراری 2 درصد)، و 1٪ دارونما). شایع‌ترین عوارض جانبی شایع‌ترین عوارض جانبی، که با فرکانس حداقل 5 درصد در بیمارانی که قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید دریافت می‌کنند و با نرخ دارونما دو یا بیشتر رخ می‌دهند، تا حد زیادی توسط اثرات کولینومیمتیک قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید پیش‌بینی می‌شوند. اینها شامل اسهال، بی اشتهایی، استفراغ، حالت تهوع و اکیموز است. این عوارض جانبی اغلب گذرا بودند و در طول درمان مداوم با قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید بدون نیاز به تغییر دوز برطرف می‌شدند. جدول 4 عوارض جانبی را نشان می دهد که در حداقل 2٪ از بیماران در کارآزمایی های تلفیقی کنترل شده با دارونما که قرص دونپزیل هیدروکلراید 5 میلی گرم یا 10 میلی گرم دریافت کرده اند و میزان بروز آنها برای بیماران تحت درمان با قرص دونپزیل هیدروکلراید بیشتر از دارونما بود، رخ داده است. جدول 4. واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده تلفیقی در بیماری آلزایمر شدید سیستم بدن/ واکنش نامطلوب دارونما (n=392) ٪ قرص دونپزیل هیدروکلراید (n=501) درصد درصد بیماران با هر گونه واکنش نامطلوب 73 81 9114 حادثه 12 10 بی اشتهایی 4 8 استفراغ 4 8 تهوع 2 6 بی خوابی 4 5 اکیموز 2 5 سردرد 3 4 فشار خون بالا 2 3 درد 2 3 کمردرد 2 3 اگزما 2 3 توهم 1 3 خصومت 2 3 افزایش کراتین فسفوکیناز 1 3 عصبی 2 3 تب 1 2 درد قفسه سینه <1 2 گیجی 1 2 کم آبی 1 2 افسردگی 1 2 سرگیجه 1 2 ناتوانی عاطفی 1 1 1 2 کم خونی <2 پرخونی 2 خواب آلودگی 1 2 سنکوپ 1 2 بی اختیاری ادرار 1 2 بیماری آلزایمر متوسط تا شدید (قرص دونپزیل هیدروکلراید 23 میلی گرم در روز) دونپزیل قرص هیدروکلراید 23 میلی گرم در روز برای بیش از 1300 نفر در سراسر جهان در آزمایشات بالینی تجویز شده است. تقریباً 1050 نفر از این بیماران حداقل به مدت سه ماه و بیش از 950 بیمار حداقل به مدت شش ماه تحت درمان قرار گرفته اند. محدوده مواجهه بیمار از 1 تا بیش از 500 روز بود. عوارض جانبی که منجر به قطع می شود میزان قطع مصرف از یک کارآزمایی بالینی کنترل شده قرص دونپزیل هیدروکلراید 23 میلی گرم در روز به دلیل عوارض جانبی بالاتر (19٪) از گروه درمان 10 میلی گرم در روز (8٪) بود. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی که منجر به قطع می‌شود، به‌عنوان واکنش‌هایی که حداقل در 1٪ بیماران رخ می‌دهند و بیشتر از مواردی که با mg/day 10 رخ می‌دهند، در جدول 5 نشان داده شده است. جدول 5. شایع ترین عوارض جانبی منجر به قطع مصرف در بیماران مبتلا به آلزایمر متوسط تا شدید، واکنش نامطلوب 23 میلی گرم در روز قرص دونپزیل هیدروکلراید (n=963) % 10 میلی گرم در روز دونپزیل هیدروکلراید قرص (n=473 Vomitingr0ahe %) 2 0 سرگیجه 1 0 اکثر موارد قطع به دلیل عوارض جانبی در گروه 23 میلی گرم در ماه اول رخ داده است. درمان شایع ترین عوارض جانبی قرص دونپزیل هیدروکلراید 23 میلی گرم در روز شایع ترین عوارض جانبی، که با فرکانس حداقل 5 درصد رخ می دهد، شامل تهوع، اسهال، استفراغ و بی اشتهایی است. جدول 6 عوارض جانبی را نشان می دهد که در حداقل 2٪ از بیمارانی که 23 میلی گرم در روز قرص دونپزیل هیدروکلراید دریافت کرده اند و با فرکانس بالاتری نسبت به افرادی که 10 میلی گرم در روز قرص دونپزیل هیدروکلراید دریافت کرده اند در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده که این دو دوز را با هم مقایسه کرده اند، رخ داده است. در این مطالعه، تفاوت مهمی در نوع عوارض جانبی در بیمارانی که از قرص دونپزیل هیدروکلراید با یا بدون ممانتین استفاده می کردند، وجود نداشت. جدول 6. عوارض جانبی در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده در بیماری آلزایمر متوسط تا شدید واکنش نامطلوب 23 میلی گرم در روز قرص دونپزیل هیدروکلراید (963=n) % 10 میلی گرم در روز قرص دونپزیل هیدروکلراید (n=471) %4 216 درصد از بیماران با هر گونه مصرف مجدد استفراغ 9 3 اسهال 8 5 بی اشتهایی 5 2 سرگیجه 5 3 کاهش وزن 5 3 سردرد 4 3 بی خوابی 3 2 بی اختیاری ادرار 3 1 آستنی 2 1 کوفتگی 2 0 خستگی 2 1 خواب آلودگی 2 1 6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید قرص دونپزیل هیدروکلراید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. درد شکمی، بی قراری، پرخاشگری، کوله سیستیت، گیجی، تشنج، توهم، بلوک قلبی (همه انواع)، کم خونی همولیتیک، هپاتیت، هیپوناترمی، سندرم بدخیم نوولپتیک، پانکراتیت، بثورات پوستی، رابدومیولیز، طولانی شدن نقاط QTc و تورم.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. قرص دونپزیل هیدروکلراید برای بیش از 1700 نفر در طول آزمایشات بالینی در سراسر جهان تجویز شده است. تقریباً 1200 نفر از این بیماران حداقل به مدت 3 ماه و بیش از 1000 بیمار حداقل به مدت 6 ماه تحت درمان قرار گرفته اند. کارآزمایی‌های کنترل‌شده و کنترل‌نشده در ایالات متحده شامل تقریباً 900 بیمار بود. با توجه به بالاترین دوز 10 میلی گرم در روز، این جمعیت شامل 650 بیمار درمان شده به مدت 3 ماه، 475 بیمار درمان شده به مدت 6 ماه و 116 بیمار درمان شده به مدت بیش از یک سال است. محدوده مواجهه بیمار از 1 تا 1214 روز است. عوارض جانبی خفیف تا متوسط ​​بیماری آلزایمر که منجر به قطع می‌شود میزان قطع مصرف از آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید به دلیل واکنش‌های نامطلوب برای گروه‌های درمانی 5 میلی‌گرم دونپزیل هیدروکلراید با گروه‌های درمان پلاسبو در حدود 5 درصد قابل مقایسه بود. میزان قطع مصرف در بیمارانی که افزایش 7 روزه از 5 میلی گرم در روز به 10 میلی گرم در روز دریافت کرده بودند، 13 درصد بیشتر بود. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی که منجر به قطع می‌شود، به‌عنوان واکنش‌هایی که در حداقل 2 درصد از بیماران رخ می‌دهند و با بروز دو برابر یا بیشتر در بیماران دارونما، تعریف می‌شوند، در جدول 1 نشان داده شده‌اند. جدول 1. شایع ترین عوارض جانبی منجر به قطع در بیماران مبتلا به آلزایمر خفیف تا متوسط، واکنش نامطلوب دارونما (n=355) % 5 میلی گرم در روز قرص دونپزیل هیدروکلراید (n = 350) % 10 میلی گرم در روز دونپزیل هیدروکلراید 1% 31 قرص اسهال 0 <1 3 استفراغ <1 <1 2 شایع ترین عوارض جانبی، به عنوان مواردی تعریف می شود که با فرکانس حداقل 5٪ در بیماران رخ می دهد. دریافت 10 میلی گرم در روز و دو برابر میزان دارونما، تا حد زیادی توسط اثرات کولینومیمتیک قرص های دونپزیل هیدروکلراید پیش بینی می شود. اینها عبارتند از تهوع، اسهال، بی خوابی، استفراغ، گرفتگی عضلات، خستگی و بی اشتهایی. این عوارض جانبی اغلب گذرا بودند و در طول درمان مداوم با قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید بدون نیاز به تغییر دوز برطرف می‌شدند. شواهدی وجود دارد که نشان می دهد فراوانی این عوارض جانبی رایج ممکن است تحت تأثیر سرعت تیتراسیون قرار گیرد. یک مطالعه برچسب باز با 269 بیمار که در مطالعات 15 و 30 هفته ای دارونما دریافت کردند، انجام شد. این بیماران به دوز 10 میلی گرم در روز در یک دوره 6 هفته ای تیتر شدند. میزان عوارض جانبی رایج کمتر از موارد مشاهده شده در بیمارانی بود که در آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده تا 10 میلی‌گرم در روز طی یک هفته تیتر شده بودند و با آنهایی که در بیمارانی که 5 میلی‌گرم در روز مشاهده می‌شدند قابل مقایسه بود. برای مقایسه شایع ترین عوارض جانبی پس از رژیم های تیتراسیون یک و شش هفته ای به جدول 2 مراجعه کنید. جدول 2. مقایسه میزان عوارض جانبی در بیماران خفیف تا متوسط تیتر شده به 10 میلی گرم در روز طی 1 و 6 هفته بدون تیتراسیون تیتراسیون یک هفته ای تیتراسیون شش هفته ای واکنش نامطلوب دارونما (n=315) % 5 mg/day (n=311) % 10 mg/day %69 (n=10 mg/day) (n=30 mg/day) 6 5 19 6 اسهال 5 8 15 9 بی خوابی 6 6 14 6 خستگی 3 4 8 3 استفراغ 3 3 8 5 گرفتگی عضلات 2 6 8 3 بی اشتهایی 2 3 7 3 جدول 3 لیست عوارض جانبی که در حداقل 2 درصد از بیماران در کارآزمایی‌های تلفیقی کنترل‌شده با دارونما که قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید 5 میلی‌گرم یا 10 میلی‌گرم را دریافت کرده‌اند و میزان بروز آن‌ها برای بیمارانی که با قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید دریافت کرده‌اند بیشتر از دارونما رخ داده است. به طور کلی، عوارض جانبی بیشتر در بیماران زن و با افزایش سن رخ می دهد. جدول 3. واکنش های نامطلوب در کارآزمایی های بالینی تلفیقی کنترل شده با دارونما در بیماری آلزایمر خفیف تا متوسط واکنش نامطلوب دارونما (n=355) % قرص دونپزیل هیدروکلراید (n=747) % درصد از بیماران با هر گونه واکنش نامطلوب 9 10 بی خوابی 6 9 درد، مکان های مختلف 8 9 سرگیجه 6 8 تصادف 6 7 گرفتگی عضلات 2 6 خستگی 3 5 استفراغ 3 5 بی اشتهایی 2 4 اکیموز 3 4 خواب غیر طبیعی 0 3 افسردگی <1 3 کاهش وزن 1 3 آرتریت 1 2 تکرر ادرار 1 2 خواب آلودگی <1 2 سنکوپ 1 2 بیماری آلزایمر شدید (دونپزیل هیدروکلراید قرص دونپزیل و قرص 15 میلی گرم هیدروکلراید در روز) بر روی بیش از 600 بیمار مبتلا به بیماری آلزایمر شدید در طول کارآزمایی های بالینی حداقل 6 ماهه، از جمله سه مورد تجویز شده است. کارآزمایی‌های دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما، که دو مورد از آنها دارای پسوند برچسب باز بودند. عوارض جانبی منجر به قطع میزان قطع مصرف از آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید به دلیل واکنش‌های نامطلوب برای بیماران قرص دونپزیل هیدروکلراید تقریباً 12٪ در مقایسه با 7٪ برای بیماران دارونما بود. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی که منجر به قطع می‌شود، به‌عنوان واکنش‌هایی که در حداقل 2 درصد از بیماران قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید و دو برابر یا بیشتر از مواردی که در دارونما مشاهده می‌شود، تعریف می‌شوند، بی‌اشتهایی (2 درصد در مقابل 1 درصد دارونما)، تهوع (2 درصد در مقابل 1 درصد دارونما)، اسهال (2 درصد در مقابل عفونت مجاری ادراری 2 درصد)، و 1٪ دارونما). شایع‌ترین عوارض جانبی شایع‌ترین عوارض جانبی، که با فرکانس حداقل 5 درصد در بیمارانی که قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید دریافت می‌کنند و با نرخ دارونما دو یا بیشتر رخ می‌دهند، تا حد زیادی توسط اثرات کولینومیمتیک قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید پیش‌بینی می‌شوند. اینها شامل اسهال، بی اشتهایی، استفراغ، حالت تهوع و اکیموز است. این عوارض جانبی اغلب گذرا بودند و در طول درمان مداوم با قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید بدون نیاز به تغییر دوز برطرف می‌شدند. جدول 4 عوارض جانبی را نشان می دهد که در حداقل 2٪ از بیماران در کارآزمایی های تلفیقی کنترل شده با دارونما که قرص دونپزیل هیدروکلراید 5 میلی گرم یا 10 میلی گرم دریافت کرده اند و میزان بروز آنها برای بیماران تحت درمان با قرص دونپزیل هیدروکلراید بیشتر از دارونما بود، رخ داده است. جدول 4. واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده تلفیقی در بیماری آلزایمر شدید سیستم بدن/ واکنش نامطلوب دارونما (n=392) ٪ قرص دونپزیل هیدروکلراید (n=501) درصد درصد بیماران با هر گونه واکنش نامطلوب 73 81 9114 حادثه 12 10 بی اشتهایی 4 8 استفراغ 4 8 تهوع 2 6 بی خوابی 4 5 اکیموز 2 5 سردرد 3 4 فشار خون بالا 2 3 درد 2 3 کمردرد 2 3 اگزما 2 3 توهم 1 3 خصومت 2 3 افزایش کراتین فسفوکیناز 1 3 عصبی 2 3 تب 1 2 درد قفسه سینه <1 2 گیجی 1 2 کم آبی 1 2 افسردگی 1 2 سرگیجه 1 2 ناتوانی عاطفی 1 1 1 2 کم خونی <2 پرخونی 2 خواب آلودگی 1 2 سنکوپ 1 2 بی اختیاری ادرار 1 2 بیماری آلزایمر متوسط تا شدید (قرص دونپزیل هیدروکلراید 23 میلی گرم در روز) دونپزیل قرص هیدروکلراید 23 میلی گرم در روز برای بیش از 1300 نفر در سراسر جهان در آزمایشات بالینی تجویز شده است. تقریباً 1050 نفر از این بیماران حداقل به مدت سه ماه و بیش از 950 بیمار حداقل به مدت شش ماه تحت درمان قرار گرفته اند. محدوده مواجهه بیمار از 1 تا بیش از 500 روز بود. عوارض جانبی که منجر به قطع می شود میزان قطع مصرف از یک کارآزمایی بالینی کنترل شده قرص دونپزیل هیدروکلراید 23 میلی گرم در روز به دلیل عوارض جانبی بالاتر (19٪) از گروه درمان 10 میلی گرم در روز (8٪) بود. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی که منجر به قطع می‌شود، به‌عنوان واکنش‌هایی که حداقل در 1٪ بیماران رخ می‌دهند و بیشتر از مواردی که با mg/day 10 رخ می‌دهند، در جدول 5 نشان داده شده است. جدول 5. شایع ترین عوارض جانبی منجر به قطع مصرف در بیماران مبتلا به آلزایمر متوسط تا شدید، واکنش نامطلوب 23 میلی گرم در روز قرص دونپزیل هیدروکلراید (n=963) % 10 میلی گرم در روز دونپزیل هیدروکلراید قرص (n=473 Vomitingr0ahe %) 2 0 سرگیجه 1 0 اکثر موارد قطع به دلیل عوارض جانبی در گروه 23 میلی گرم در ماه اول رخ داده است. درمان شایع ترین عوارض جانبی قرص دونپزیل هیدروکلراید 23 میلی گرم در روز شایع ترین عوارض جانبی، که با فرکانس حداقل 5 درصد رخ می دهد، شامل تهوع، اسهال، استفراغ و بی اشتهایی است. جدول 6 عوارض جانبی را نشان می دهد که در حداقل 2٪ از بیمارانی که 23 میلی گرم در روز قرص دونپزیل هیدروکلراید دریافت کرده اند و با فرکانس بالاتری نسبت به افرادی که 10 میلی گرم در روز قرص دونپزیل هیدروکلراید دریافت کرده اند در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده که این دو دوز را با هم مقایسه کرده اند، رخ داده است. در این مطالعه، تفاوت مهمی در نوع عوارض جانبی در بیمارانی که از قرص دونپزیل هیدروکلراید با یا بدون ممانتین استفاده می کردند، وجود نداشت. جدول 6. عوارض جانبی در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده در بیماری آلزایمر متوسط تا شدید واکنش نامطلوب 23 میلی گرم در روز قرص دونپزیل هیدروکلراید (963=n) % 10 میلی گرم در روز قرص دونپزیل هیدروکلراید (n=471) %4 216 درصد از بیماران با هر گونه مصرف مجدد استفراغ 9 3 اسهال 8 5 بی اشتهایی 5 2 سرگیجه 5 3 کاهش وزن 5 3 سردرد 4 3 بی خوابی 3 2 بی اختیاری ادرار 3 1 آستنیا 2 1 کوفتگی 2 0 خستگی 2 1 خواب آلودگی 2 1

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید قرص دونپزیل هیدروکلراید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. درد شکمی، بی قراری، پرخاشگری، کوله سیستیت، گیجی، تشنج، توهم، بلوک قلبی (همه انواع)، کم خونی همولیتیک، هپاتیت، هیپوناترمی، سندرم بدخیم نوولپتیک، پانکراتیت، بثورات پوستی، رابدومیولیز، طولانی شدن نقاط QTc و تورم.

بارداری: بر اساس داده های حیوانی، قرص دونپزیل هیدروکلراید ممکن است باعث آسیب جنین شود (8.1)

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات کافی در مورد خطرات رشدی مرتبط با استفاده از قرص دونپزی هیدروکلراید در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات حیوانی، هنگام تجویز دونپزیل به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی، سمیت رشدی مشاهده نشد، اما تجویز در موش‌ها در اواخر بارداری و در طول شیردهی منجر به افزایش مرده‌زایی و کاهش بقای فرزندان در دوزهای مرتبط بالینی شد [به داده‌ها مراجعه کنید]. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطرات پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. داده های حیوانی تجویز خوراکی دونپزیل به موش ها و خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی هیچ اثر تراتوژنی در دوزهای تا 16 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 6 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 23 میلی گرم در روز بر اساس mg/m 2 بر اساس mg/m 2 بر اساس Mg/m 2 بر اساس Mg/m 2 بر اساس Mg/mg 7 بار در روز، هیچ اثر تراتوژنی ایجاد نکرد. mg/m 2 بر اساس)، به ترتیب. تجویز خوراکی دونپزیل (1، 3، 10 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) به موش‌ها در اواخر بارداری و در طول شیردهی تا از شیر گرفتن باعث افزایش مرده‌زایی و کاهش بقای فرزندان در روز چهارم پس از زایمان با بالاترین دوز شد. دوز بدون اثر mg/kg/day 3 تقریباً برابر با MRHD بر اساس mg/m2 است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود دونپزیل یا متابولیت های آن در شیر انسان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص دونپزیل هیدروکلراید و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار از قرص دونپزیل هیدروکلراید یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 بیماری آلزایمر سالمندان اختلالی است که عمدتاً در افراد بالای 55 سال رخ می دهد. میانگین سنی بیماران شرکت‌کننده در مطالعات بالینی با قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید 73 سال بود. 80 درصد از این بیماران بین 65 تا 84 سال سن داشتند و 49 درصد از بیماران در سن 75 سال یا بالاتر بودند. داده های اثربخشی و ایمنی ارائه شده در بخش کارآزمایی های بالینی از این بیماران به دست آمد. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در اکثر عوارض جانبی گزارش شده توسط بیماران ≥ 65 سال و کمتر از 65 سال وجود نداشت.

8.6 افراد کم وزن در کارآزمایی بالینی کنترل شده، در بین بیماران گروه درمانی قرص دونپزیل هیدروکلراید 23 میلی گرم، آن دسته از بیماران با وزن کمتر از 55 کیلوگرم تهوع، استفراغ و کاهش وزن بیشتری نسبت به بیماران با وزن 55 کیلوگرم یا بیشتر گزارش کردند. همچنین به دلیل واکنش های نامطلوب، برداشت های بیشتری وجود داشت. این یافته ممکن است مربوط به قرار گرفتن در معرض پلاسما بیشتر همراه با وزن کمتر باشد.

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات کافی در مورد خطرات رشدی مرتبط با استفاده از قرص دونپزی هیدروکلراید در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات حیوانی، هنگام تجویز دونپزیل به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی، سمیت رشدی مشاهده نشد، اما تجویز در موش‌ها در اواخر بارداری و در طول شیردهی منجر به افزایش مرده‌زایی و کاهش بقای فرزندان در دوزهای مرتبط بالینی شد [به داده‌ها مراجعه کنید]. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطرات پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. داده های حیوانی تجویز خوراکی دونپزیل به موش ها و خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی هیچ اثر تراتوژنی در دوزهای تا 16 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 6 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 23 میلی گرم در روز بر اساس mg/m 2 بر اساس mg/m 2 بر اساس Mg/m 2 بر اساس Mg/m 2 بر اساس Mg/mg 7 بار در روز، هیچ اثر تراتوژنی ایجاد نکرد. mg/m 2 بر اساس)، به ترتیب. تجویز خوراکی دونپزیل (1، 3، 10 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) به موش‌ها در اواخر بارداری و در طول شیردهی تا از شیر گرفتن باعث افزایش مرده‌زایی و کاهش بقای فرزندان در روز چهارم پس از زایمان با بالاترین دوز شد. دوز بدون اثر mg/kg/day 3 تقریباً برابر با MRHD بر اساس mg/m2 است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود دونپزیل یا متابولیت های آن در شیر انسان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص دونپزیل هیدروکلراید و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار از قرص دونپزیل هیدروکلراید یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 بیماری آلزایمر سالمندان اختلالی است که عمدتاً در افراد بالای 55 سال رخ می دهد. میانگین سنی بیماران شرکت‌کننده در مطالعات بالینی با قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید 73 سال بود. 80 درصد از این بیماران بین 65 تا 84 سال سن داشتند و 49 درصد از بیماران در سن 75 سال یا بالاتر بودند. داده های اثربخشی و ایمنی ارائه شده در بخش کارآزمایی های بالینی از این بیماران به دست آمد. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در اکثر عوارض جانبی گزارش شده توسط بیماران ≥ 65 سال و کمتر از 65 سال وجود نداشت.

8.6 افراد کم وزن در کارآزمایی بالینی کنترل شده، در بین بیماران گروه درمانی قرص دونپزیل هیدروکلراید 23 میلی گرم، آن دسته از بیماران با وزن کمتر از 55 کیلوگرم تهوع، استفراغ و کاهش وزن بیشتری نسبت به بیماران با وزن 55 کیلوگرم یا بیشتر گزارش کردند. همچنین به دلیل واکنش های نامطلوب، برداشت های بیشتری وجود داشت. این یافته ممکن است مربوط به قرار گرفتن در معرض پلاسما بیشتر همراه با وزن کمتر باشد.

12.1 مکانیسم عمل نظریه های فعلی در مورد پاتوژنز علائم و نشانه های شناختی بیماری آلزایمر برخی از آنها را به کمبود انتقال عصبی کولینرژیک نسبت می دهند. فرض بر این است که دونپزیل هیدروکلراید اثر درمانی خود را با افزایش عملکرد کولینرژیک اعمال می کند. این امر با افزایش غلظت استیل کولین از طریق مهار برگشت پذیر هیدرولیز آن توسط استیل کولین استراز انجام می شود. شواهدی وجود ندارد که نشان دهد دونپزیل روند فرآیند زوال عقل را تغییر می‌دهد.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک دونپزیل در محدوده دوز 1-10 میلی گرم یک بار در روز خطی است. میزان و میزان جذب قرص دونپزیل هیدروکلراید تحت تأثیر غذا نیست. بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت غلظت دونپزیل پلاسما اندازه گیری شده در بیماران مبتلا به بیماری آلزایمر، پس از دوز خوراکی، حداکثر غلظت پلاسما برای قرص های دونپزیل هیدروکلراید 23 میلی گرم در حدود 8 ساعت در مقایسه با 3 ساعت برای قرص های دونپزیل هیدروکلراید 10 میلی گرم به دست می آید. اوج غلظت پلاسمایی قرص های دونپزیل هیدروکلراید 23 میلی گرمی حدود 2 برابر بیشتر از قرص های 10 میلی گرمی دونپزیل هیدروکلراید بود. دونپزیل هیدروکلراید ODT 5 میلی گرم و 10 میلی گرم به ترتیب معادل زیستی قرص دونپزیل هیدروکلراید 5 میلی گرم و 10 میلی گرم است. مطالعه اثر مواد غذایی با دونپزیل هیدروکلراید ODT انجام نشده است. با این حال، انتظار می رود اثر غذا با ODT هیدروکلراید دونپزیل حداقل باشد. دونپزیل هیدروکلراید ODT را می توان بدون توجه به وعده های غذایی مصرف کرد. نیمه عمر دفع دونپزیل حدود 70 ساعت و میانگین کلیرانس پلاسما ظاهری (Cl/F) 0.13-0.19 L/hr/kg است. پس از تجویز دوزهای متعدد، دونپزیل 4-7 برابر در پلاسما تجمع می یابد و در عرض 15 روز به حالت پایدار می رسد. حجم توزیع حالت پایدار 12-16 لیتر بر کیلوگرم است. دونپزیل تقریباً 96٪ به پروتئین های پلاسمای انسانی، عمدتاً به آلبومین ها (حدود 75٪) و گلیکوپروتئین آلفا1 اسید (حدود 21٪) در محدوده غلظت 2-1000 نانوگرم در میلی لیتر متصل می شود. دونپزیل هم دست نخورده از طریق ادرار دفع می شود و هم به طور گسترده به چهار متابولیت اصلی متابولیزه می شود که دو تای آنها فعال هستند و تعدادی متابولیت فرعی که همه آنها شناسایی نشده اند. دونپزیل توسط ایزوآنزیم های CYP 450 2D6 و 3A4 متابولیزه می شود و تحت گلوکورونیداسیون قرار می گیرد. پس از تجویز دونپزیل با 14 C نشاندار شده، رادیواکتیویته پلاسما، که به عنوان درصدی از دوز تجویز شده بیان می شود، عمدتاً به صورت دونپزیل دست نخورده (53٪) و به عنوان 6-O-desmethyl دونپزیل (11٪) وجود داشت که گزارش شده است که AChE را به همان میزان و در غلظت 20 در پلاسما در دونپزیل برابر با غلظت پلاسمایی 20 در دونپزیل مهار می کند. دونپزیل تقریباً 57٪ و 15٪ از کل رادیواکتیویته به ترتیب در ادرار و مدفوع در یک دوره 10 روزه بازیابی شد، در حالی که 28٪ بهبود نیافته بود، با حدود 17٪ از دوز دونپزیل در ادرار به عنوان داروی بدون تغییر بازیابی شد. بررسی اثر ژنوتیپ CYP2D6 در بیماران آلزایمر تفاوت هایی را در مقادیر کلیرانس بین زیر گروه های ژنوتیپ CYP2D6 نشان داد. در مقایسه با متابولایزرهای گسترده، متابولایزرهای ضعیف 31.5 درصد ترخیص کالا از گمرک آهسته تر و متابولایزرهای فوق سریع 24 درصد ترخیص کالا از گمرک سریع تر داشتند. بیماری کبدی در یک مطالعه بر روی 10 بیمار مبتلا به سیروز الکلی پایدار، ترخیص کالا از گمرک قرص دونپزیل هیدروکلراید 20 درصد نسبت به 10 فرد سالم همسان با سن و جنس کاهش یافت. بیماری کلیوی در یک مطالعه بر روی 11 بیمار با نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید (ClC < 18 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع)، ترخیص کالا از گمرک قرص دونپزیل هیدروکلراید با 11 فرد سالم همسان با سن و جنس تفاوتی نداشت. سن هیچ مطالعه رسمی فارماکوکینتیکی برای بررسی تفاوت های مربوط به سن در فارماکوکینتیک قرص های دونپزیل هیدروکلراید انجام نشده است. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که کلیرانس دونپزیل در بیماران با افزایش سن کاهش می یابد. در مقایسه با افراد 65 ساله، افراد 90 ساله 17 درصد کاهش کلیرانس دارند، در حالی که افراد 40 ساله 33 درصد افزایش کلیرانس دارند. تأثیر سن بر کلیرانس دونپزیل ممکن است از نظر بالینی قابل توجه نباشد. جنسیت و نژاد هیچ مطالعه فارماکوکینتیک خاصی برای بررسی اثرات جنسیت و نژاد بر وضعیت قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید انجام نشد. با این حال، تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک گذشته نگر و تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت غلظت دونپزیل پلاسما اندازه گیری شده در بیماران مبتلا به بیماری آلزایمر نشان می دهد که جنسیت و نژاد (ژاپنی ها و قفقازی ها) تا حد مهمی بر پاکسازی قرص های دونپزیل هیدروکلراید تأثیری نداشته است. وزن بدن رابطه ای بین وزن بدن و کلیرانس وجود داشت. در محدوده وزن بدن از 50 کیلوگرم تا 110 کیلوگرم، کلیرانس از 7.77 لیتر در ساعت به 14.04 لیتر در ساعت افزایش یافت، با مقدار 10 لیتر در ساعت برای افراد 70 کیلوگرم. تداخلات دارویی اثر قرص دونپزیل هیدروکلراید بر متابولیسم سایر داروها هیچ کارآزمایی بالینی in vivo اثر قرص دونپزیل هیدروکلراید را بر کلیرانس داروهای متابولیزه شده توسط CYP 3A4 (مانند سیزاپراید، ترفنادین، 6 (CYP.2D) یا CYP.2D بررسی نکرده است. با این حال، مطالعات آزمایشگاهی نرخ پایین اتصال به این آنزیم‌ها را نشان می‌دهد (میانگین Ki حدود 50-130 میکرومولار)، که با توجه به غلظت‌های درمانی پلاسمایی دونپزیل (164 نانومولار)، احتمال تداخل کمی را نشان می‌دهد. بر اساس مطالعات آزمایشگاهی، دونپزیل شواهد کمی از مهار مستقیم CYP2B6، CYP2C8 و CYP2C19 در غلظت‌های مرتبط بالینی نشان می‌دهد. مشخص نیست که آیا قرص های دونپزیل هیدروکلراید پتانسیل القای آنزیمی را دارند یا خیر. مطالعات رسمی فارماکوکینتیک پتانسیل قرص دونپزیل هیدروکلراید را برای تعامل با تئوفیلین، سایمتیدین، وارفارین، دیگوکسین و کتوکونازول ارزیابی کردند. هیچ اثری از قرص دونپزیل هیدروکلراید بر فارماکوکینتیک این داروها مشاهده نشد. اثر سایر داروها بر متابولیسم قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید کتوکونازول و کینیدین، مهارکننده‌های قوی CYP450 3A و 2D6، به ترتیب، متابولیسم دونپزیل را در شرایط آزمایشگاهی مهار می‌کنند. مشخص نیست که آیا کینیدین اثر بالینی دارد یا خیر. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که در حضور همزمان مهارکننده‌های CYP2D6، AUC دونپزیل در بیماران مبتلا به آلزایمر که قرص‌های 10 و 23 میلی‌گرم دونپزیل هیدروکلراید مصرف می‌کردند، تقریباً 17 تا 20 درصد افزایش یافت. این نشان دهنده اثر متوسط ​​مهارکننده های CYP2D6 ضعیف، متوسط ​​و قوی بود. در یک مطالعه متقاطع 7 روزه بر روی 18 داوطلب سالم، کتوکونازول (200 میلی گرم در روز) میانگین غلظت دونپزیل (5 میلی گرم در روز) (AUC0-24 و Cmax) را تا 36 درصد افزایش داد. ارتباط بالینی این افزایش غلظت ناشناخته است. القاء کننده های CYP 3A (به عنوان مثال، فنی توئین، کاربامازپین، دگزامتازون، ریفامپین و فنوباربیتال) می توانند سرعت حذف قرص های دونپزیل هیدروکلراید را افزایش دهند. مطالعات رسمی فارماکوکینتیک نشان داد که متابولیسم قرص های دونپزیل هیدروکلراید به طور قابل توجهی تحت تأثیر تجویز همزمان دیگوکسین یا سایمتیدین قرار نمی گیرد. یک مطالعه آزمایشگاهی نشان داد که دونپزیل سوبسترای P-glycoprotein نیست. داروهای با پیوند زیاد به پروتئین های پلاسما مطالعات جابجایی دارو در شرایط آزمایشگاهی بین این داروی با پیوند بالا (96%) و سایر داروها مانند فوروزماید، دیگوکسین و وارفارین انجام شده است. قرص های هیدروکلراید دونپزیل در غلظت های 0.3-10 میکروگرم در میلی لیتر بر اتصال فوروزماید (5 میکروگرم در میلی لیتر)، دیگوکسین (2 نانوگرم در میلی لیتر) و وارفارین (3 میکروگرم در میلی لیتر) به آلبومین انسانی تأثیری نداشت. به طور مشابه، اتصال قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید به آلبومین انسانی تحت تأثیر فوروزماید، دیگوکسین و وارفارین قرار نگرفت.

12.1 مکانیسم عمل نظریه های فعلی در مورد پاتوژنز علائم و نشانه های شناختی بیماری آلزایمر برخی از آنها را به کمبود انتقال عصبی کولینرژیک نسبت می دهند. فرض بر این است که دونپزیل هیدروکلراید اثر درمانی خود را با افزایش عملکرد کولینرژیک اعمال می کند. این امر با افزایش غلظت استیل کولین از طریق مهار برگشت پذیر هیدرولیز آن توسط استیل کولین استراز انجام می شود. شواهدی وجود ندارد که نشان دهد دونپزیل روند فرآیند زوال عقل را تغییر می‌دهد.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک دونپزیل در محدوده دوز 1-10 میلی گرم یک بار در روز خطی است. میزان و میزان جذب قرص دونپزیل هیدروکلراید تحت تأثیر غذا نیست. بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت غلظت دونپزیل پلاسما اندازه گیری شده در بیماران مبتلا به بیماری آلزایمر، پس از دوز خوراکی، حداکثر غلظت پلاسما برای قرص های دونپزیل هیدروکلراید 23 میلی گرم در حدود 8 ساعت در مقایسه با 3 ساعت برای قرص های دونپزیل هیدروکلراید 10 میلی گرم به دست می آید. اوج غلظت پلاسمایی قرص های دونپزیل هیدروکلراید 23 میلی گرمی حدود 2 برابر بیشتر از قرص های 10 میلی گرمی دونپزیل هیدروکلراید بود. دونپزیل هیدروکلراید ODT 5 میلی گرم و 10 میلی گرم به ترتیب معادل زیستی قرص دونپزیل هیدروکلراید 5 میلی گرم و 10 میلی گرم است. مطالعه اثر مواد غذایی با دونپزیل هیدروکلراید ODT انجام نشده است. با این حال، انتظار می رود اثر غذا با ODT هیدروکلراید دونپزیل حداقل باشد. دونپزیل هیدروکلراید ODT را می توان بدون توجه به وعده های غذایی مصرف کرد. نیمه عمر دفع دونپزیل حدود 70 ساعت و میانگین کلیرانس پلاسما ظاهری (Cl/F) 0.13-0.19 L/hr/kg است. پس از تجویز دوزهای متعدد، دونپزیل 4-7 برابر در پلاسما تجمع می یابد و در عرض 15 روز به حالت پایدار می رسد. حجم توزیع حالت پایدار 12-16 لیتر بر کیلوگرم است. دونپزیل تقریباً 96٪ به پروتئین های پلاسمای انسانی، عمدتاً به آلبومین ها (حدود 75٪) و گلیکوپروتئین آلفا1 اسید (حدود 21٪) در محدوده غلظت 2-1000 نانوگرم در میلی لیتر متصل می شود. دونپزیل هم دست نخورده از طریق ادرار دفع می شود و هم به طور گسترده به چهار متابولیت اصلی متابولیزه می شود که دو تای آنها فعال هستند و تعدادی متابولیت فرعی که همه آنها شناسایی نشده اند. دونپزیل توسط ایزوآنزیم های CYP 450 2D6 و 3A4 متابولیزه می شود و تحت گلوکورونیداسیون قرار می گیرد. پس از تجویز دونپزیل با 14 C نشاندار شده، رادیواکتیویته پلاسما، که به عنوان درصدی از دوز تجویز شده بیان می شود، عمدتاً به صورت دونپزیل دست نخورده (53٪) و به عنوان 6-O-desmethyl دونپزیل (11٪) وجود داشت که گزارش شده است که AChE را به همان میزان و در غلظت 20 در پلاسما در دونپزیل برابر با غلظت پلاسمایی 20 در دونپزیل مهار می کند. دونپزیل تقریباً 57٪ و 15٪ از کل رادیواکتیویته به ترتیب در ادرار و مدفوع در یک دوره 10 روزه بازیابی شد، در حالی که 28٪ بهبود نیافته بود، با حدود 17٪ از دوز دونپزیل در ادرار به عنوان داروی بدون تغییر بازیابی شد. بررسی اثر ژنوتیپ CYP2D6 در بیماران آلزایمر تفاوت هایی را در مقادیر کلیرانس بین زیر گروه های ژنوتیپ CYP2D6 نشان داد. در مقایسه با متابولایزرهای گسترده، متابولایزرهای ضعیف 31.5 درصد ترخیص کالا از گمرک آهسته تر و متابولایزرهای فوق سریع 24 درصد ترخیص کالا از گمرک سریع تر داشتند. بیماری کبدی در یک مطالعه بر روی 10 بیمار مبتلا به سیروز الکلی پایدار، ترخیص کالا از گمرک قرص دونپزیل هیدروکلراید 20 درصد نسبت به 10 فرد سالم همسان با سن و جنس کاهش یافت. بیماری کلیوی در یک مطالعه بر روی 11 بیمار با نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید (ClC < 18 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع)، ترخیص کالا از گمرک قرص دونپزیل هیدروکلراید با 11 فرد سالم همسان با سن و جنس تفاوتی نداشت. سن هیچ مطالعه رسمی فارماکوکینتیکی برای بررسی تفاوت های مربوط به سن در فارماکوکینتیک قرص های دونپزیل هیدروکلراید انجام نشده است. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که کلیرانس دونپزیل در بیماران با افزایش سن کاهش می یابد. در مقایسه با افراد 65 ساله، افراد 90 ساله 17 درصد کاهش کلیرانس دارند، در حالی که افراد 40 ساله 33 درصد افزایش کلیرانس دارند. تأثیر سن بر کلیرانس دونپزیل ممکن است از نظر بالینی قابل توجه نباشد. جنسیت و نژاد هیچ مطالعه فارماکوکینتیک خاصی برای بررسی اثرات جنسیت و نژاد بر وضعیت قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید انجام نشد. با این حال، تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک گذشته نگر و تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت غلظت دونپزیل پلاسما اندازه گیری شده در بیماران مبتلا به بیماری آلزایمر نشان می دهد که جنسیت و نژاد (ژاپنی ها و قفقازی ها) تا حد مهمی بر پاکسازی قرص های دونپزیل هیدروکلراید تأثیری نداشته است. وزن بدن رابطه ای بین وزن بدن و کلیرانس وجود داشت. در محدوده وزن بدن از 50 کیلوگرم تا 110 کیلوگرم، کلیرانس از 7.77 لیتر در ساعت به 14.04 لیتر در ساعت افزایش یافت، با مقدار 10 لیتر در ساعت برای افراد 70 کیلوگرم. تداخلات دارویی اثر قرص دونپزیل هیدروکلراید بر متابولیسم سایر داروها هیچ کارآزمایی بالینی in vivo اثر قرص دونپزیل هیدروکلراید را بر کلیرانس داروهای متابولیزه شده توسط CYP 3A4 (مانند سیزاپراید، ترفنادین، 6 (CYP.2D) یا CYP.2D بررسی نکرده است. با این حال، مطالعات آزمایشگاهی نرخ پایین اتصال به این آنزیم‌ها را نشان می‌دهد (میانگین Ki حدود 50-130 میکرومولار)، که با توجه به غلظت‌های درمانی پلاسمایی دونپزیل (164 نانومولار)، احتمال تداخل کمی را نشان می‌دهد. بر اساس مطالعات آزمایشگاهی، دونپزیل شواهد کمی از مهار مستقیم CYP2B6، CYP2C8 و CYP2C19 در غلظت‌های مرتبط بالینی نشان می‌دهد. مشخص نیست که آیا قرص های دونپزیل هیدروکلراید پتانسیل القای آنزیمی را دارند یا خیر. مطالعات رسمی فارماکوکینتیک پتانسیل قرص دونپزیل هیدروکلراید را برای تعامل با تئوفیلین، سایمتیدین، وارفارین، دیگوکسین و کتوکونازول ارزیابی کردند. هیچ اثری از قرص دونپزیل هیدروکلراید بر فارماکوکینتیک این داروها مشاهده نشد. اثر سایر داروها بر متابولیسم قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید کتوکونازول و کینیدین، مهارکننده‌های قوی CYP450 3A و 2D6، به ترتیب، متابولیسم دونپزیل را در شرایط آزمایشگاهی مهار می‌کنند. مشخص نیست که آیا کینیدین اثر بالینی دارد یا خیر. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که در حضور همزمان مهارکننده‌های CYP2D6، AUC دونپزیل در بیماران مبتلا به آلزایمر که قرص‌های 10 و 23 میلی‌گرم دونپزیل هیدروکلراید مصرف می‌کردند، تقریباً 17 تا 20 درصد افزایش یافت. این نشان دهنده اثر متوسط ​​مهارکننده های CYP2D6 ضعیف، متوسط ​​و قوی بود. در یک مطالعه متقاطع 7 روزه بر روی 18 داوطلب سالم، کتوکونازول (200 میلی گرم در روز) میانگین غلظت دونپزیل (5 میلی گرم در روز) (AUC0-24 و Cmax) را تا 36 درصد افزایش داد. ارتباط بالینی این افزایش غلظت ناشناخته است. القاء کننده های CYP 3A (به عنوان مثال، فنی توئین، کاربامازپین، دگزامتازون، ریفامپین و فنوباربیتال) می توانند سرعت حذف قرص های دونپزیل هیدروکلراید را افزایش دهند. مطالعات رسمی فارماکوکینتیک نشان داد که متابولیسم قرص های دونپزیل هیدروکلراید به طور قابل توجهی تحت تأثیر تجویز همزمان دیگوکسین یا سایمتیدین قرار نمی گیرد. یک مطالعه آزمایشگاهی نشان داد که دونپزیل سوبسترای P-glycoprotein نیست. داروهای با پیوند زیاد به پروتئین های پلاسما مطالعات جابجایی دارو در شرایط آزمایشگاهی بین این داروی با پیوند بالا (96%) و سایر داروها مانند فوروزماید، دیگوکسین و وارفارین انجام شده است. قرص های هیدروکلراید دونپزیل در غلظت های 0.3-10 میکروگرم در میلی لیتر بر اتصال فوروزماید (5 میکروگرم در میلی لیتر)، دیگوکسین (2 نانوگرم در میلی لیتر) و وارفارین (3 میکروگرم در میلی لیتر) به آلبومین انسانی تأثیری نداشت. به طور مشابه، اتصال قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید به آلبومین انسانی تحت تأثیر فوروزماید، دیگوکسین و وارفارین قرار نگرفت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. به بیماران و مراقبان خود دستور دهید که قرص‌های دونپزیل هیدروکلراید را فقط یک بار در روز مصرف کنند. به بیماران و مراقبین آموزش دهید که قرص دونپزیل هیدروکلراید را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. قرص‌های 23 میلی‌گرمی دونپزیل هیدروکلراید باید به‌طور کامل بلعیده شوند، بدون اینکه قرص‌ها شکافته، خرد یا جویده شوند. به بیماران و مراقبان توصیه کنید که قرص دونپزیل هیدروکلراید ممکن است باعث تهوع، اسهال، بی خوابی، استفراغ، گرفتگی عضلات، خستگی و کاهش اشتها شود. به بیماران توصیه کنید اگر باردار هستند یا قصد باردار شدن دارند، به پزشک خود اطلاع دهند. قرص دونپزیل هیدروکلراید بسته بندی بیمار درج قرص دونپزیل هیدروکلراید

• قرص: 23 میلی گرم قبل از شروع مصرف و هر بار که دوباره پر می کنید، این اطلاعات بیمار را که همراه با قرص های دونپزیل هیدروکلراید ارائه می شود بخوانید. ممکن است اطلاعات جدیدی وجود داشته باشد. این جزوه به جای صحبت با پزشک در مورد بیماری آلزایمر یا درمان آن نیست. اگر سوالی دارید، از پزشک یا داروساز بپرسید. قرص دونپزیل هیدروکلراید چیست؟ دونپزیل هیدروکلراید به صورت قرص دونپزیل هیدروکلراید پوشش داده شده با دوز 23 میلی گرم عرضه می شود. قرص دونپزیل هیدروکلراید داروهای تجویزی برای درمان بیماری آلزایمر خفیف، متوسط ​​و شدید است. قرص دونپزیل هیدروکلراید می تواند به عملکرد ذهنی و انجام کارهای روزانه کمک کند. قرص دونپزیل هیدروکلراید در همه افراد یکسان عمل نمی کند. برخی افراد ممکن است:
• خیلی بهتر به نظر میرسه
• در راه های کوچک بهتر شوید یا همان بمانید
• با گذشت زمان بدتر شوید اما کندتر از حد انتظار
• بدون تغییر و سپس بدتر شدن همانطور که انتظار می رود قرص دونپزیل هیدروکلراید بیماری آلزایمر را درمان نمی کند. همه بیماران مبتلا به آلزایمر با گذشت زمان بدتر می شوند، حتی اگر قرص دونپزیل هیدروکلراید مصرف کنند. قرص دونپزیل هیدروکلراید به عنوان یک درمان برای هیچ بیماری پزشکی در کودکان تایید نشده است. چه کسانی نباید قرص دونپزیل هیدروکلراید مصرف کنند؟ اگر به هر یک از مواد تشکیل دهنده قرص دونپزیل هیدروکلراید یا به داروهای حاوی پیپریدین حساسیت دارید، از مصرف قرص دونپزیل هیدروکلراید خودداری کنید. اگر مطمئن نیستید از پزشک خود بپرسید. برای لیستی از مواد تشکیل دهنده قرص دونپزیل هیدروکلراید، انتهای این جزوه را ببینید. قبل از مصرف قرص دونپزیل هیدروکلراید به پزشک خود چه باید بگویم؟ در مورد تمام مشکلات و شرایط سلامت فعلی یا گذشته خود به پزشک بگویید. شامل:
• هر گونه مشکل قلبی از جمله مشکلات ضربان قلب نامنظم، آهسته یا سریع
• آسم یا مشکلات ریوی
• یک تشنج
• زخم معده
• مشکل در دفع ادرار
• مشکلات کبدی یا کلیوی
• مشکل در بلع قرص
• حاملگی فعلی یا برنامه ریزی برای باردار شدن. مشخص نیست که آیا قرص دونپزیل هیدروکلراید می تواند به جنین آسیب برساند یا خیر.
• در حال حاضر شیردهی مشخص نیست که آیا قرص های دونپزیل هیدروکلراید وارد شیر مادر می شود یا خیر. در صورت مصرف قرص دونپزیل هیدروکلراید با پزشک خود در مورد بهترین راه برای تغذیه کودک خود صحبت کنید. در مورد تمام داروهایی که مصرف می کنید، از جمله داروهای نسخه ای و بدون نسخه، ویتامین ها و محصولات گیاهی به پزشک اطلاع دهید. قرص دونپزیل هیدروکلراید و سایر داروها ممکن است بر یکدیگر تأثیر بگذارند. اگر آسپرین یا داروهایی به نام داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) مصرف می کنید، به خصوص حتماً به پزشک اطلاع دهید. بسیاری از داروهای NSAID وجود دارد، چه با نسخه و چه بدون نسخه. اگر مطمئن نیستید که هر یک از داروهای شما NSAID است از پزشک یا داروساز سوال کنید. مصرف همزمان داروهای NSAID و قرص دونپزیل هیدروکلراید ممکن است احتمال ابتلا به زخم معده را افزایش دهد. قرص دونپزیل هیدروکلراید که همراه با داروهای خاصی که برای بیهوشی استفاده می شود مصرف می شود ممکن است عوارض جانبی ایجاد کند. به پزشک یا دندانپزشک مسئول بگویید که قرص دونپزیل هیدروکلراید مصرف می کنید قبل از اینکه:
• جراحی
• روش های پزشکی
• جراحی یا روش های دندانپزشکی داروهایی که مصرف می کنید را بشناسید. فهرستی از تمام داروهای خود را نگه دارید. قبل از شروع داروی جدید، آن را به پزشک یا داروساز خود نشان دهید. قرص دونپزیل هیدروکلراید را چگونه باید مصرف کرد؟
• قرص دونپزیل هیدروکلراید را دقیقاً طبق دستور پزشک مصرف کنید. قرص دونپزیل هیدروکلراید را قطع نکنید یا خودتان دوز آن را تغییر ندهید. ابتدا با پزشک خود صحبت کنید
• قرص دونپزیل هیدروکلراید را یک بار در روز مصرف کنید. قرص دونپزیل هیدروکلراید را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد.
• قرص های 23 میلی گرم دونپزیل هیدروکلراید باید به طور کامل بلعیده شوند. قرص ها را شکافته، له نکنید یا نجوید.
• اگر یک دوز قرص دونپزیل هیدروکلراید را فراموش کردید، فقط صبر کنید. فقط دوز بعدی را در زمان معمول مصرف کنید. 2 دوز را همزمان مصرف نکنید.
• اگر قرص دونپزیل هیدروکلراید به مدت 7 روز یا بیشتر فراموش شد، قبل از شروع مجدد با پزشک خود صحبت کنید.
• اگر همزمان مقدار زیادی قرص دونپزیل هیدروکلراید مصرف می کنید، با پزشک یا مرکز کنترل مسمومیت خود تماس بگیرید یا فورا به اورژانس مراجعه کنید. عوارض جانبی احتمالی قرص دونپزیل هیدروکلراید چیست؟ قرص دونپزیل هیدروکلراید ممکن است عوارض جانبی جدی زیر را ایجاد کند:
• تپش قلب و غش کردن این بیشتر در افراد مبتلا به مشکلات قلبی اتفاق می افتد. اگر هنگام مصرف قرص دونپزیل هیدروکلراید احساس ضعف یا سبکی سر کردید، فوراً با پزشک خود تماس بگیرید.
• اسید معده بیشتر این امر احتمال زخم و خونریزی را افزایش می دهد، به خصوص هنگام مصرف قرص 23 میلی گرم دونپزیل هیدروکلراید. این خطر برای افرادی که زخم داشته اند یا آسپرین یا سایر NSAID ها مصرف می کنند بیشتر است.
• بدتر شدن مشکلات ریوی در افراد مبتلا به آسم یا سایر بیماری های ریوی.
• تشنج
• مشکل در دفع ادرار اگر موارد زیر را دارید فوراً با پزشک خود تماس بگیرید:
• غش کردن
• سوزش سر دل یا درد معده که جدید است یا از بین نمی رود.
• حالت تهوع یا استفراغ، خون در استفراغ، استفراغ تیره که شبیه تفاله قهوه است.
• حرکات روده یا مدفوع که شبیه قیر سیاه است.
• آسم یا مشکلات تنفسی جدید یا بدتر.
• تشنج
• مشکل در دفع ادرار شایع ترین عوارض جانبی قرص دونپزیل هیدروکلراید عبارتند از:
• حالت تهوع
• اسهال
• خوب نخوابیدن
• استفراغ
• گرفتگی عضلات
• احساس خستگی
• عدم تمایل به خوردن این عوارض ممکن است پس از مصرف قرص دونپزیل هیدروکلراید برای مدتی بهتر شود. این لیست کاملی از عوارض جانبی قرص دونپزیل هیدروکلراید نیست. برای اطلاعات بیشتر، از پزشک یا داروساز خود بپرسید. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با پزشک خود تماس بگیرید. ممکن است عوارض جانبی را به FDA با شماره 1-800-FDA-1088 گزارش دهید. قرص دونپزیل هیدروکلراید چگونه باید نگهداری شود؟ در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. قرص دونپزیل هیدروکلراید و تمام داروها را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید. اطلاعات عمومی در مورد قرص های دونپزیل هیدروکلراید گاهی اوقات برای شرایطی که در این بروشور اطلاعات بیمار ذکر نشده است، داروها تجویز می شود. از قرص دونپزیل هیدروکلراید برای شرایطی که برای آن تجویز نشده است استفاده نکنید. قرص دونپزیل هیدروکلراید را به افراد دیگر ندهید، حتی اگر علائم یا شرایط مشابهی داشته باشند. ممکن است به آنها آسیب برساند. این جزوه مهمترین اطلاعات در مورد قرص دونپزیل هیدروکلراید را خلاصه می کند. اگر اطلاعات بیشتری می خواهید، با پزشک خود صحبت کنید. می توانید از داروساز یا پزشک خود اطلاعاتی در مورد قرص های دونپزیل هیدروکلراید که برای متخصصان سلامت نوشته شده است بخواهید. برای اطلاعات بیشتر، به www.twipharma.com بروید، یا با شماره 1-844-518-2989 تماس بگیرید. ترکیبات قرص دونپزیل هیدروکلراید چیست؟ ماده فعال: دونپزیل هیدروکلراید مواد غیر فعال:
• دونپزیل هیدروکلراید 23 میلی گرم قرص روکش شده با فیلم: هیپروملوز، هیدروکسی پروپیل سلولز، لاکتوز مونوهیدرات، استئارات منیزیم، کوپلیمر متاکریلیک اسید، پلی وینیل الکل، پلی اتیلن گلیکول، دی اکسید تیتانیوم، تالک، هیدروکسید سدیم و پروپیل بلک، تریونیل سیترات، ایرون اتیل سیترات. ARICEPT® یک علامت تجاری ثبت شده است که توسط Eisai Inc. تحت مجوز Rx Only Manufacture استفاده می شود: TWi Pharmaceuticals USA, Inc. Paramus, NJ 07652 سازنده: TWi Pharmaceuticals, Inc. Taoyuan City, 32063, Taiwan Material# OS24979004 تجدید نظر: 01/19 بسته بندی مجدد و برچسب گذاری مجدد توسط: Proficient و 2000 Rx01P.