دوپامین هیدروکلراید

تزریق دوپامین HCl برای بهبود وضعیت همودینامیک در بیماران در شوک توزیعی یا شوک به دلیل کاهش برون ده قلبی نشان داده شده است. تزریق دوپامین HCl یک کاتکولامین است که برای بهبود وضعیت همودینامیک در بیماران شوک نشان داده شده است. (1)

هیپوولمی، اسیدوز و هیپوکسی را قبل از مصرف اصلاح کنید. ( 2.1 ) در یک ورید بزرگ با پمپ انفوزیون ترجیحاً در بخش مراقبت های ویژه تجویز شود. (2.1) دوز اولیه توصیه شده در بزرگسالان و بیماران اطفال 2 تا 5 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه به عنوان انفوزیون داخل وریدی مداوم است. بر اساس پاسخ همودینامیک و تحمل، تا حداکثر 50 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه، با افزایش 5 تا 10 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه، تیتر کنید. ( 2.2 ) برای دستورالعمل های آماده سازی مهم و ناسازگاری های دارویی به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. (2.1، 2.3)

2.1 دستورالعمل های آماده سازی و تجویز هیپوولمی، اسیدوز و هیپوکسی را اصلاح کنید قبل از شروع تزریق دوپامین HCl، هیپوولمی، اسیدوز و هیپوکسی را برطرف کنید. اگر بیمار به درمان پاسخ نداد، به هیپوولمی پنهان مشکوک شوید. اسیدوز ممکن است اثربخشی دوپامین را کاهش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. آماده‌سازی برای آماده‌سازی 40 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر، محتویات حاوی 5 میلی‌لیتر (200 میلی‌گرم) یا 10 میلی‌لیتر (400 میلی‌گرم) دوپامین HCl تزریقی را با روش آسپتیک به یک بطری 250 میلی‌لیتری یا 500 میلی‌لیتری از یکی از محلول‌های استریل موجود در فهرست زیر انتقال دهید:

• 0.9% تزریق کلرید سدیم، USP
• تزریق دکستروز 5%، USP
• تزریق 5% دکستروز و 0.9% کلرید سدیم، USP
• تزریق 5% دکستروز و 0.45% کلرید سدیم، USP
• تزریق 5 درصد دکستروز و رینگر لاکتات
• تزریق لاکتات سدیم، USP 1/6 Molar
• Lactated Ringer's Injection, USP رقت های حاصل در نمودار زیر خلاصه شده است: حجم محلول IV حجم تزریق دوپامین هیدروکلراید 5 میلی لیتر 10 میلی لیتر 250 میلی لیتر 800 میکروگرم در میلی لیتر 1600 mcg/mL 500 mcg/mL 000 mcg/mL00 1000 mL 200 mcg/mL 400 mcg/mL دوپامین HCl تزریق ثابت شده است تا 24 ساعت پس از رقیق شدن در محلول های داخل وریدی فوق. تجویز دوپامین HCl تزریقی (فقط پس از رقیق شدن) از طریق انفوزیون داخل وریدی تجویز می شود. تزریق دوپامین HCl را در یک ورید بزرگ [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] با استفاده از پمپ انفوزیون ترجیحاً در یک محیط مراقبت‌های ویژه انجام دهید. هر زمان که محلول و ظرف اجازه دادند، تزریق دوپامین HCl را از نظر ذرات و تغییر رنگ بررسی کنید (محلول شفاف، عملاً بی رنگ است). اگر محلول تیره تر یا تغییر رنگ داد، از مصرف آن خودداری کنید. در بیمارانی که نیاز به محدودیت مایعات دارند، از محلول‌های با غلظت بالاتر (مثلاً 3200 میکروگرم در میلی‌لیتر یا 1600 میکروگرم در میلی‌لیتر) استفاده کنید. قطع هنگام قطع تزریق دوپامین HCl، به تدریج سرعت انفوزیون را کاهش دهید و حجم خون را با مایعات داخل وریدی افزایش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

2.2 دوز توصیه شده دوز اولیه توصیه شده در بزرگسالان و بیماران اطفال 2 تا 5 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه به صورت انفوزیون داخل وریدی مداوم است [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. میزان انفوزیون را بر اساس پاسخ همودینامیک و تحمل پذیری 5 تا 10 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه تیتر کنید، اما از 50 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه تجاوز نکنید. نرخ تزریق را می توان با استفاده از فرمول زیر محاسبه کرد: سرعت انفوزیون (mL/hour) = [دوز (mcg/kg/min) x وزن (kg) x 60 (mins/hour)] غلظت (mcg/mL) محاسبات مثالی برای نرخ انفوزیون به شرح زیر است: مثال 1: برای یک فرد 60 کیلوگرمی با دوز اولیه توصیه شده mcg/mkg/min 8/0 غلظت، سرعت تزریق به شرح زیر است: سرعت انفوزیون (mL/hour) = [2 (mcg/kg/دقیقه) x 60 (kg) x 60 (دقیقه/ساعت) ] = 9 (mL/hour) 800 (mcg/mL) مثال 2: برای یک فرد 70 کیلوگرمی با دوز 5 mcg/kg/kg/0، غلظت 5 mcg/kg/mL با استفاده از غلظت infusion به شرح زیر باشد: سرعت انفوزیون (میلی‌لی‌لیتر/ساعت) = [5 (میلی‌گرم/کیلوگرم در دقیقه) × 70 (کیلوگرم) × 60 (دقیقه/ساعت)] = 13.13 (میلی‌لیتر/ساعت) 1600 (میلی‌گرم/میلی‌لیتر)

2.3 ناسازگاری های دارویی تزریق دوپامین HCl با محصولات زیر ناسازگار است. بنابراین، از مصرف همزمان (از طریق همان مجموعه انفوزیون) خودداری کنید:

• بی کربنات سدیم یا سایر مواد قلیایی کننده، زیرا دوپامین در محلول قلیایی غیرفعال می شود.
• خون، به دلیل خطر شبه آگلوتیناسیون گلبول های قرمز
• نمک های آهن داروهای اضافی را در محلول تزریق رقیق اضافه نکنید.

نقاط قوت زیر دوپامین HCL، USP، در ویال های تک دوز عرضه می شود (محلول تقریباً بی رنگ است):

• 200 میلی گرم در 5 میلی لیتر (40 میلی گرم در میلی لیتر)
• 400 میلی‌گرم/10 میلی‌لیتر (40 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر) دوپامین HCL، USP، در ویال‌های تک دوز عرضه می‌شود: (3)
• 200 میلی گرم در 5 میلی لیتر (40 میلی گرم در میلی لیتر)
• 400 میلی گرم در 10 میلی لیتر (40 میلی گرم در میلی لیتر)

دوپامین در بیماران مبتلا به فئوکروموسیتوم منع مصرف دارد. دوپامین در بیماران مبتلا به فئوکروموسیتوم منع مصرف دارد. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• ایسکمی بافتی: انقباض عروق محیطی و احشایی شدید ممکن است رخ دهد. قبل از مصرف، هیپوولمی را برطرف کنید، اندام‌ها را کنترل کنید و در ورید بزرگ تزریق کنید. (5.1)
• آریتمی های قلبی: به دقت نظارت شود. (5.2)
• افت فشار خون پس از قطع ناگهانی مصرف: به تدریج سرعت انفوزیون را کاهش دهید و حجم خون را با مایعات داخل وریدی افزایش دهید. (5.3)
• واکنش‌های شدید حساسیت ناشی از مواد جانبی متابی سولفیت سدیم: ممکن است باعث آنافیلاکسی از جمله اپیزودهای تهدید کننده زندگی یا حملات آسم کمتر شدید در افراد مستعد شود. (5.4)

5.1 ایسکمی بافتی تجویز دوپامین در بیمارانی که به دلیل هیپوولمی دچار افت فشار خون هستند، می تواند منجر به انقباض عروق محیطی و احشایی شدید، کاهش پرفیوژن کلیوی و هیپوورز، هیپوکسی بافتی، اسیدوز لاکتیک و جریان خون سیستمیک ضعیف با وجود فشار خون "طبیعی" شود. قبل از شروع تزریق دوپامین HCl، هیپوولمی را برطرف کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. قانقاریای اندام‌ها در بیماران مبتلا به بیماری عروقی انسدادی یا افرادی که انفوزیون طولانی‌مدت یا با دوز بالا دریافت کرده‌اند، رخ داده است. مانیتور کردن تغییرات پوست اندام در بیماران مستعد. تزریق دوپامین HCl ممکن است باعث نکروز و ریزش بافت اطراف شود. برای کاهش خطر انفوزیون، انفوزیون را در یک ورید بزرگ انفوزیون کنید [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]، محل انفوزیون را مکرراً از نظر جریان آزاد بررسی کنید و علائم خارج شدن را کنترل کنید. درمان اورژانسی اکستراوازیشن برای جلوگیری از ریزش و نکروز در مناطقی که برون‌وازاسیون رخ داده است، در اسرع وقت با استفاده از یک سرنگ با سوزن زیرپوستی ظریف، به ناحیه ایسکمیک نفوذ کنید:

• 5 تا 10 میلی گرم فنتولامین مزیلات در 10 تا 15 میلی لیتر کلرید سدیم تزریقی 0.9 درصد در بزرگسالان
• 0.1 تا 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم فنتولامین مزیلات تا حداکثر 10 میلی گرم در هر دوز در بیماران اطفال. انسداد سمپاتیک با فنتولامین باعث ایجاد تغییرات هیپرمیک موضعی فوری و آشکار در صورت نفوذ منطقه در عرض 12 ساعت می شود.

5.2 آریتمی های قلبی دوپامین ممکن است باعث آریتمی شود. بیماران مبتلا به آریتمی را تحت نظر بگیرید و به طور مناسب درمان کنید.

5.3 افت فشار خون پس از قطع ناگهانی قطع ناگهانی انفوزیون ممکن است منجر به کاهش شدید فشار خون شود. به تدریج سرعت انفوزیون را کاهش دهید و در عین حال حجم خون را با مایعات داخل وریدی افزایش دهید.

5.4 واکنش‌های حساسیت شدید ناشی از ماده کمکی متابی سولفیت سدیم تزریق دوپامین HCl حاوی متابی سولفیت سدیم است، سولفیتی که ممکن است باعث واکنش‌های آلرژیک از جمله علائم آنافیلاکتیک و حملات آسم تهدیدکننده یا کمتر شدید در برخی افراد مستعد شود. شیوع کلی حساسیت به سولفیت در جمعیت عمومی ناشناخته و احتمالاً کم است. حساسیت به سولفیت در افراد مبتلا به آسم بیشتر از افراد غیر مبتلا دیده می شود.

برای تداخلات دارویی مهم با دوپامین به جدول 1 مراجعه کنید. جدول 1: تداخلات دارویی مهم بالینی با بیهوش‌کننده‌های هالوژنه دوپامین تأثیر بالینی: مصرف همزمان ممکن است تحریک‌پذیری اتونوم قلب را افزایش دهد و میوکارد را نسبت به عمل دوپامین حساس کند که ممکن است منجر به آریتمی بطنی و فشار خون بالا شود. مداخله: ریتم قلب را کنترل کنید. به عنوان مثال: دسفلوران، آنفلوران، ایزوفلوران و سووفلوران. تاثیر بالینی مهارکننده‌های MAO: از آنجایی که دوپامین توسط مونوآمین اکسیداز (MAO) متابولیزه می‌شود، مهار این آنزیم اثر دوپامین را طولانی‌تر و تقویت می‌کند که ممکن است منجر به فشار خون شدید و آریتمی قلبی شود. مداخله: در بیمارانی که دو تا سه هفته قبل از تزریق دوپامین HCl تحت درمان با مهارکننده های MAO قرار گرفته اند، دوز اولیه توصیه شده را به بیش از یک دهم (1/10) دوز توصیه شده کاهش دهید. به عنوان مثال: ایزوکاربوکسازید، فنلزین، ترانیل سیپرومین، رازاگیلین، سلژیلین، لینزولید. اثرات بالینی داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای: مصرف همزمان ممکن است اثرات قلبی عروقی دوپامین را تشدید کند (به عنوان مثال، فشار خون بالا). مداخله: فشار خون را کنترل کنید. به عنوان مثال: آمی تریپتیلین، دزیپرامین، دوکسپین، ایمی پرامین، نورتریپتیلین. تاثیر بالینی وازوپرسورها: مصرف همزمان ممکن است منجر به فشار خون شدید شود. مداخله: فشار خون را کنترل کنید. به عنوان مثال: نوراپی نفرین، اپی نفرین، اکسی توسین.

• بی‌حس کننده‌های هالوژنه: میوکارد را نسبت به اثرات دوپامین حساس کرده و باعث ایجاد آریتمی بطنی و فشار خون می‌شود. (7)
• مهارکننده های MAO: خطر ابتلا به فشار خون شدید. دوز توصیه شده تزریق دوپامین HCl را کاهش دهید. (7)
• داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای: خطر ابتلا به فشار خون بالا. فشار خون را کنترل کنید. (7)
• وازوپرسورها: خطر فشار خون شدید. فشار خون را کنترل کنید. (7)

عوارض جانبی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• ایسکمی بافتی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• آریتمی های قلبی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• فشار خون پایین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• واکنش‌های حساسیت شدید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] واکنش‌های نامطلوب زیر در طول مصرف پس از تایید دوپامین شناسایی شده‌اند. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات قلبی: درد آنژینی، تپش قلب اختلالات گوارشی: تهوع، استفراغ اختلالات متابولیسم و تغذیه: آزوتمی اختلالات سیستم عصبی: سردرد، اضطراب اختلالات تنفسی: تنگی نفس اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: پیلوارکشن انقباض عروقی شایع ترین واکنش انقباض عروقی است. زیاده خواهی ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Pfizer Inc. به شماره 1-800-438-1985 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

تظاهرات مصرف بیش از حد شامل افزایش بیش از حد فشار خون است. در صورت مصرف بیش از حد تصادفی، سرعت تزریق دوپامین HCl را کاهش دهید یا به طور موقت دوپامین HCl را تا رفع عوارض جانبی ناشی از مصرف بیش از حد قطع کنید. از آنجایی که مدت اثر دوپامین بسیار کوتاه است، معمولاً هیچ اقدام درمانی اضافی لازم نیست. اگر این اقدامات نتوانست عوارض جانبی ناشی از مصرف بیش از حد را برطرف کند، از یک عامل مسدودکننده آلفا آدرنرژیک (مانند فنتولامین) استفاده کنید.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ داده انسانی در مورد مصرف دوپامین در زنان باردار وجود ندارد. خطرات ناشی از افت فشار خون همراه با شوک برای مادر و جنین وجود دارد که در صورت عدم درمان می تواند کشنده باشد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، پیامدهای رشد نامطلوب با تجویز داخل وریدی دوپامین HCl در موش‌های باردار در طول اندام‌زایی در دوزهای mcg/m2 یک سوم دوز اولیه انسانی 2 mcg/kg/min (90 mcg/m2/min) مشاهده شد. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی بیماری مرتبط با خطر مادر و/یا جنین/جنین افت فشار خون همراه با شوک توزیعی، یا شوک ناشی از کاهش برون ده قلبی، فوریت های پزشکی در بارداری هستند که در صورت عدم درمان می توانند کشنده باشند. تأخیر در درمان در زنان باردار مبتلا به افت فشار خون همراه با شوک توزیعی یا شوک ناشی از کاهش برون ده قلبی ممکن است خطر مرگ و میر مادر و جنین را افزایش دهد. به دلیل نگرانی های احتمالی در مورد اثرات دوپامین بر جنین، نباید از درمان پایدار برای زن باردار خودداری کرد. داروهای فشار دهنده عروق، از جمله دوپامین، ممکن است در صورت استفاده همزمان با برخی از داروهای اکسیتوسیک باعث فشار خون شدید مادر شوند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. داده‌های حیوانی مطالعات تولید مثل حیوانی در موش‌ها و خرگوش‌ها در دوزهای دوپامین HCl تا 6 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به صورت داخل وریدی (به ترتیب بر اساس mcg/m 2، یک سوم و دو سوم، دوز اولیه انسان 2 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه) در طول فرآیند سم زایی یا تشدید ارگانوژنز باعث ایجاد سمیت ارگانوژنز نمی‌شود. مرگ و میر، کاهش افزایش وزن بدن و علائم فارماکوتوکسیک در موش مشاهده شد. در یک مطالعه منتشر شده، تجویز mg/kg/day 10 HCl دوپامین (بر اساس mcg/m 2، دو سوم دوز اولیه انسان 2 mcg/kg/min) به موش‌های باردار در طول دوران بارداری یا به مدت 5 روز از روز 10 یا 15 حاملگی منجر به کاهش افزایش وزن بدن، افزایش وزن و افزایش وزن بدن، افزایش وزن بدن و افزایش کاتار شد. فرزندان

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود دوپامین در شیر انسان، اثرات دوپامین بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات دارو بر تولید شیر وجود ندارد.

8.4 استفاده در کودکان تزریق دوپامین HCl در بیماران اطفال از بدو تولد تا نوجوانی استفاده شده است. بیشتر گزارش‌ها در بیماران اطفال دوزی را توصیف می‌کنند که (بر اساس mcg/kg/min) مشابه دوز مورد استفاده در بزرگسالان است [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. به جز اثرات انقباض عروقی ناشی از انفوزیون سهوی دوپامین به شریان ناف، واکنش‌های جانبی منحصر به فرد برای بیماران اطفال شناسایی نشده است، و همچنین مشاهده نشده است که واکنش‌های جانبی شناسایی شده در بزرگسالان در بیماران اطفال شایع‌تر باشد.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی دوپامین تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید از انتهای پایین محدوده دوز شروع شود، که منعکس کننده دفعات کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

خلاصه خطر هیچ داده انسانی در مورد مصرف دوپامین در زنان باردار وجود ندارد. خطرات ناشی از افت فشار خون همراه با شوک برای مادر و جنین وجود دارد که در صورت عدم درمان می تواند کشنده باشد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، پیامدهای رشد نامطلوب با تجویز داخل وریدی دوپامین HCl در موش‌های باردار در طول اندام‌زایی در دوزهای mcg/m2 یک سوم دوز اولیه انسانی 2 mcg/kg/min (90 mcg/m2/min) مشاهده شد. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی بیماری مرتبط با خطر مادر و/یا جنین/جنین افت فشار خون همراه با شوک توزیعی، یا شوک ناشی از کاهش برون ده قلبی، فوریت های پزشکی در بارداری هستند که در صورت عدم درمان می توانند کشنده باشند. تأخیر در درمان در زنان باردار مبتلا به افت فشار خون همراه با شوک توزیعی یا شوک ناشی از کاهش برون ده قلبی ممکن است خطر مرگ و میر مادر و جنین را افزایش دهد. به دلیل نگرانی های احتمالی در مورد اثرات دوپامین بر جنین، نباید از درمان پایدار برای زن باردار خودداری کرد. داروهای فشار دهنده عروق، از جمله دوپامین، ممکن است در صورت استفاده همزمان با برخی از داروهای اکسیتوسیک باعث فشار خون شدید مادر شوند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. داده‌های حیوانی مطالعات تولید مثل حیوانی در موش‌ها و خرگوش‌ها در دوزهای دوپامین HCl تا 6 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به صورت داخل وریدی (به ترتیب بر اساس mcg/m 2، یک سوم و دو سوم، دوز اولیه انسان 2 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه) در طول فرآیند سم زایی یا تشدید ارگانوژنز باعث ایجاد سمیت ارگانوژنز نمی‌شود. مرگ و میر، کاهش افزایش وزن بدن و علائم فارماکوتوکسیک در موش مشاهده شد. در یک مطالعه منتشر شده، تجویز mg/kg/day 10 HCl دوپامین (بر اساس mcg/m 2، دو سوم دوز اولیه انسان 2 mcg/kg/min) به موش‌های باردار در طول دوران بارداری یا به مدت 5 روز از روز 10 یا 15 حاملگی منجر به کاهش افزایش وزن بدن، افزایش وزن و افزایش وزن بدن، افزایش وزن بدن و افزایش کاتار شد. فرزندان

تزریق دوپامین HCl در بیماران اطفال از بدو تولد تا نوجوانی مورد استفاده قرار گرفته است. بیشتر گزارش‌ها در بیماران اطفال دوزی را توصیف می‌کنند که (بر اساس mcg/kg/min) مشابه دوز مورد استفاده در بزرگسالان است [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. به جز اثرات انقباض عروقی ناشی از انفوزیون سهوی دوپامین به شریان ناف، واکنش‌های جانبی منحصر به فرد برای بیماران اطفال شناسایی نشده است، و همچنین مشاهده نشده است که واکنش‌های جانبی شناسایی شده در بزرگسالان در بیماران اطفال شایع‌تر باشد.

مطالعات بالینی دوپامین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید از انتهای پایین محدوده دوز شروع شود، که منعکس کننده دفعات کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

دوپامین، یک وازوپرسور آمین سمپاتومیمتیک، پیش ساز فوری نوراپی نفرین است. دوپامین هیدروکلراید یک پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید است که ممکن است بوی کمی از اسید هیدروکلریک داشته باشد. آزادانه در آب و محلول در الکل است. دوپامین HCl به قلیایی ها، نمک های آهن و عوامل اکسید کننده حساس است. از نظر شیمیایی به عنوان هیدروکلراید پیروکاتکل 4-(2-آمینواتیل) نامگذاری شده است و فرمول مولکولی آن C 8 H 11 NO 2 است.

• HCl. دوپامین HCl دارای وزن مولکولی 189.64 است و دارای فرمول ساختاری زیر است: دوپامین (همچنین به عنوان 3 هیدروکسی تیرامین نامیده می شود) یک کاتکول آمین درون زا است که به طور طبیعی وجود دارد. تزریق دوپامین هیدروکلراید یک محلول آبی شفاف، عملاً بی رنگ، استریل، بدون پیروژن و دوپامین HCl برای انفوزیون داخل وریدی پس از رقیق سازی است. هر میلی لیتر از آماده سازی 40 میلی گرم در میلی لیتر حاوی 40 میلی گرم دوپامین هیدروکلراید (معادل 32.31 میلی گرم پایه دوپامین) است. هر میلی لیتر از آماده سازی حاوی موارد زیر است: متابی سولفیت سدیم 9 میلی گرم به عنوان آنتی اکسیدان اضافه شده است. اسید سیتریک، بی آب 10 میلی گرم؛ و سیترات سدیم، دی هیدرات 5 میلی گرم به عنوان بافر اضافه می شود. ممکن است حاوی اسید سیتریک و/یا سیترات سدیم اضافی برای تنظیم pH باشد. pH 3.3 (2.5 تا 5.0) است. دوپامین باید قبل از تزریق داخل وریدی در محلول تزریقی استریل مناسب رقیق شود [به مقدار و نحوه مصرف (2.1) مراجعه کنید]. فرمول ساختاری دوپامین

12.1 مکانیسم اثر دوپامین یک کاتکول آمین طبیعی است که از دکربوکسیلاسیون 3،4 دی هیدروکسی فنیل آلانین (DOPA) تشکیل می شود. این یک پیش ساز نوراپی نفرین در اعصاب نورآدرنرژیک است و همچنین یک انتقال دهنده عصبی در نواحی خاصی از سیستم عصبی مرکزی، به ویژه در دستگاه سیاه و سفید، و در چند اعصاب سمپاتیک محیطی است. دوپامین با فعال کردن گیرنده‌های دوپامین D1 و D2، گیرنده‌های بتا 1 و گیرنده‌های آلفا 1، اثر دارویی خود را برمی‌انگیزد. فعال شدن گیرنده های مختلف که منجر به اثرات آن می شود به دوز دوپامین بستگی دارد.

12.2 فارماکودینامیک شروع اثر دوپامین در عرض پنج دقیقه پس از تزریق داخل وریدی رخ می دهد و مدت اثر آن کمتر از ده دقیقه است. اثرات دوپامین وابسته به دوز است.

• با کمتر از 5 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه، دوپامین HCl گیرنده های دوپامین D1 و D2 را در عروق کلیوی، مزانتریک و کرونر فعال می کند و باعث اتساع عروق می شود.
• با 5 تا 10 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه، دوپامین HCl گیرنده های بتا-1 را فعال می کند و ضربان قلب و انقباض را افزایش می دهد.
• با بیش از 10 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه، دوپامین HCl گیرنده های آلفا-1 را فعال می کند که باعث انقباض عروق و افزایش فشار خون می شود. حذف نیمه عمر دوپامین در بزرگسالان کمتر از 2 دقیقه است. متابولیسم حدود 75 درصد دوپامین توسط مونوآمین اکسیداز (MAO) و کاتکول O-متیل ترانسفراز (COMT) در کبد، کلیه و پلاسما به ترکیبات غیرفعال هومووانیلیک اسید (HVA) و 3،4-دی هیدروکسی فنیل استیک متابولیزه می شود و حدود 25 درصد در ترمینال نرافینرآدرین آدرژیک متابولیزه می شود. دفع حدود 80 درصد دوپامین به صورت متابولیت های غیرفعال در عرض 24 ساعت از طریق کلیه دفع می شود. دوپامین در وزیکول ها ذخیره می شود یا دوباره به پلاسما منتشر می شود. جمعیت های خاص بیماران اطفال نرخ ترخیص کالا از گمرک گزارش شده دوپامین در نوزادان بدحال و بیماران اطفال بین 46 تا 168 میلی لیتر بر کیلوگرم در دقیقه بود که مقادیر بالاتری در بیماران جوانتر مشاهده شد. حجم ظاهری توزیع گزارش شده در نوزادان 0.6 تا 4 L/kg بود که منجر به نیمه عمر حذف 5 تا 11 دقیقه شد.

دوپامین یک کاتکول آمین طبیعی است که از دکربوکسیلاسیون 3،4 دی هیدروکسی فنیل آلانین (DOPA) تشکیل می شود. این یک پیش ساز نوراپی نفرین در اعصاب نورآدرنرژیک است و همچنین یک انتقال دهنده عصبی در نواحی خاصی از سیستم عصبی مرکزی، به ویژه در دستگاه سیاه و سفید، و در چند اعصاب سمپاتیک محیطی است. دوپامین با فعال کردن گیرنده‌های دوپامین D1 و D2، گیرنده‌های بتا 1 و گیرنده‌های آلفا 1، اثر دارویی خود را برمی‌انگیزد. فعال شدن گیرنده های مختلف که منجر به اثرات آن می شود به دوز دوپامین بستگی دارد.

شروع اثر دوپامین در عرض پنج دقیقه پس از تزریق داخل وریدی رخ می دهد و مدت اثر آن کمتر از ده دقیقه است. اثرات دوپامین وابسته به دوز است.

• با کمتر از 5 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه، دوپامین HCl گیرنده های دوپامین D1 و D2 را در عروق کلیوی، مزانتریک و کرونر فعال می کند و باعث اتساع عروق می شود.
• با 5 تا 10 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه، دوپامین HCl گیرنده های بتا-1 را فعال می کند و ضربان قلب و انقباض را افزایش می دهد.
• با بیش از 10 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه، دوپامین HCl گیرنده های آلفا-1 را فعال می کند و باعث انقباض عروق و افزایش فشار خون می شود.

توزیع پس از تزریق داخل وریدی، دوپامین به طور گسترده در بدن توزیع می شود اما به میزان قابل توجهی از سد خونی مغزی عبور نمی کند. حذف نیمه عمر دوپامین در بزرگسالان کمتر از 2 دقیقه است. متابولیسم حدود 75 درصد دوپامین توسط مونوآمین اکسیداز (MAO) و کاتکول O-متیل ترانسفراز (COMT) در کبد، کلیه و پلاسما به ترکیبات غیرفعال هومووانیلیک اسید (HVA) و 3،4-دی هیدروکسی فنیل استیک متابولیزه می شود و حدود 25 درصد در ترمینال نرافینرآدرین آدرژیک متابولیزه می شود. دفع حدود 80 درصد دوپامین به صورت متابولیت های غیرفعال در عرض 24 ساعت از طریق کلیه دفع می شود. دوپامین در وزیکول ها ذخیره می شود یا دوباره به پلاسما منتشر می شود. جمعیت های خاص بیماران اطفال نرخ ترخیص کالا از گمرک گزارش شده دوپامین در نوزادان بدحال و بیماران اطفال بین 46 تا 168 میلی لیتر بر کیلوگرم در دقیقه بود که مقادیر بالاتری در بیماران جوانتر مشاهده شد. حجم ظاهری توزیع گزارش شده در نوزادان 0.6 تا 4 L/kg بود که منجر به نیمه عمر حذف 5 تا 11 دقیقه شد.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات طولانی مدت حیوانی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی دوپامین انجام نشده است. جهش زایی دوپامین HCl در دوزهای نزدیک به حداکثر حلالیت، پتانسیل ژنوتوکسیک واضحی در آزمون ایمز نشان نداد. اگرچه یک افزایش قابل تکرار وابسته به دوز در تعداد کلنی‌های برگشت‌کننده با سویه‌های TA100 و TA98، هم با و هم بدون فعال‌سازی متابولیک، وجود داشت، این افزایش جزئی شواهد غیرقطعی جهش‌زایی در نظر گرفته شد. در سنجش L5178Y TK +/- لنفوم موش، دوپامین HCl در بالاترین غلظت‌های استفاده شده از mcg/ml 750 بدون فعال‌سازی متابولیک، و mcg/mL 3000 با فعال‌سازی، سمی بود و با افزایش فرکانس‌های جهش‌یافته در مقایسه با شاهد و حل‌نشده همراه بود. در غلظت‌های پایین‌تر هیچ افزایشی نسبت به شاهد مشاهده نشد. هنگامی که حیوانات به ترتیب تا 224 میلی گرم بر کیلوگرم و 30 میلی گرم بر کیلوگرم دوپامین HCl تحت درمان داخل وریدی قرار گرفتند، هیچ شواهد واضحی از پتانسیل کلاستوژنیک در آزمایش میکرونوکلئوس مغز استخوان موش یا موش نر در داخل بدن گزارش نشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار خطر آسیب بافتی به بیمار، خانواده یا مراقب خود توصیه کنید که علائم تخلیه را فوراً گزارش کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. توزیع شده توسط Hospira, Inc., Lake Forest, IL 60045 USA LAB-1154-4.0 Hospira Logo