دوراویرین

واکنش‌های نامطلوب زیر در بخش‌های دیگر برچسب‌گذاری مورد بحث قرار گرفته‌اند: واکنش‌های پوستی و حساسیت بیش از حد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] سندرم بازسازی سیستم ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (شیوع بیشتر یا مساوی سر درد، سرگیجه، حالت تهوع، تهوع بیشتر از یا برابر با 5 درصد) است. خستگی، اسهال، درد شکم و رویاهای غیرطبیعی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Merck Sharp & Dohme LLC به شماره 1-877-888-4231 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی در بزرگسالان بدون سابقه درمان ضد رتروویروسی ارزیابی ایمنی PIFELTRO که در ترکیب با سایر عوامل ضد رتروویروسی استفاده می شود بر اساس داده های هفته 96 از دو کارآزمایی فاز 3، تصادفی، بین المللی، چند مرکزی، دوسوکور، کنترل شده فعال (DRIVE-FORWARDVE18 (Protocol) و HE است. 021)). در DRIVE-FORWARD، 766 شرکت‌کننده بزرگسال PIFELTRO 100 میلی‌گرم (n=383) یا داروناویر 800 میلی‌گرم + ریتوناویر 100 میلی‌گرم (DRV+r) (n=383) را یک‌بار در روز، هر کدام در ترکیب با امتریسیتابین/تنوفوویر دیزوپروکسیل فومارات (FTC/TCF/TCV/TC) دریافت کردند. تا هفته 96، 2% در گروه PIFELTRO و 3% در گروه DRV+r عوارض جانبی داشتند که منجر به قطع داروی مورد مطالعه شد. در DRIVE-AHEAD، 728 شرکت‌کننده بزرگسال DELSTRIGO [دورایرین (DOR)/3TC/TDF] (n=364) یا efavirenz (EFV)/FTC/TDF را یک‌بار در روز دریافت کردند (n=364). در هفته 96، 3 درصد در گروه DELSTRIGO و 7 درصد در گروه EFV/FTC/TDF عوارض جانبی داشتند که منجر به قطع داروی مورد مطالعه شد. واکنش های نامطلوب گزارش شده در بیش از 5 درصد از شرکت کنندگان در هر گروه درمانی در DRIVE-FORWARD و DRIVE-AHEAD در جدول 1 ارائه شده است. (همه درجات) در ≥5٪ گزارش شده است هیچ واکنش جانبی درجه 2 یا بالاتر (متوسط ​​یا شدید) در 2٪ از شرکت کنندگان تحت درمان با دوراویرین رخ نداده است. از شرکت کنندگان در هر گروه درمانی در بزرگسالان بدون سابقه درمان ضد رتروویروسی در DRIVE-FORWARD و DRIVE-AHEAD (هفته 96) DRIVE-Forward DRIVE-AHEAD PIFELTRO+2 NRTIs NRTI = بازدارنده نوکلئوزیدی رونوشت معکوس. یک بار روزانه N=383 DRV+r+2 NRTI یک بار روزانه N=383 DELSTRIGO یک بار روزانه N=364 EFV/FTC/TDF یک بار روزانه N=364 NRTI = FTC/TDF یا ABC/3TC. خستگی: شامل خستگی، آستنی، ضعف درد شکم: شامل ناراحتی شکمی، درد شکم، درد شکم پایین، درد شکم فوقانی، ناراحتی اپیگاستر راش: شامل راش، بثورات اریتماتوز، بثورات ژنرالیزه، بثورات ماکولا، راش ماکولوپاپولار، راش پاپولار، راش خارش دار، بثورات پوستی تهوع 7% 8% 5% 7% سردرد 6% 3% 4% 5% خستگی 6% 3% 4% 1he% 4% دیار درد 5% 2% 1% 2% سرگیجه 3% 2% 7% 32% بثورات پوستی 2% 3% 2% 12% رویاهای غیرطبیعی 1% <1% 5% 10% بی خوابی 1% 2% 4% 5% خواب آلودگی 0% <1% 3% 7% واکنش های منفی 7% همراه با دوراویرین در شدت درجه 1 (خفیف) رخ داد. رویدادهای نامطلوب عصب روانپزشکی برای DRIVE-AHEAD، تجزیه و تحلیل شرکت کنندگان با عوارض جانبی عصب روانپزشکی در هفته 48 در جدول 2 ارائه شده است. نسبت شرکت کنندگانی که یک یا چند رویداد نامطلوب عصبی روانپزشکی را گزارش کردند به ترتیب در گروه های DELSTRIGO و EFV/FTC/TDF 24% و 57% بود. نسبت آماری به طور قابل توجهی کمتر از شرکت کنندگان تحت درمان با DELSTRIGO در مقایسه با شرکت کنندگان تحت درمان با EFV/FTC/TDF عوارض جانبی عصبی روانپزشکی را تا هفته 48 در سه دسته از پیش تعیین شده سرگیجه، اختلالات و اختلالات خواب، و تغییر حسی گزارش کردند. جدول 2: DRIVE-AHEAD - تجزیه و تحلیل شرکت کنندگان با عوارض جانبی عصبی - روانپزشکی همه علل علی و همه رویدادهای درجه در تجزیه و تحلیل گنجانده شدند. (هفته 48) DELSTRIGO یک بار روزانه N=364 EFV/FTC/TDF یک بار در روز N=364 تفاوت درمان DELSTRIGO - برآورد EFV/FTC/TDF (95% CI) 95% CI با استفاده از روش Miettinen و Nurminen محاسبه شد. مقوله های از پیش تعیین شده برای آزمون های آماری عبارت بودند از: سرگیجه (001/0p<)، اختلالات و اختلالات خواب (001/0p<)، و تغییر حسی (033/0=p). اختلالات و اختلالات خواب با استفاده از اصطلاحات ترجیحی MedDRA از پیش تعریف شده است، از جمله: رویاهای غیر طبیعی، کم خوابی، بی خوابی اولیه، بی خوابی، کابوس، اختلال خواب، خواب آلودگی. 12% 26% -13.5 (-19.1، -7.9) سرگیجه 9% 37% -28.3 (-34.0، -22.5) حسی تغییر یافته از پیش تعریف شده با استفاده از اصطلاحات ترجیحی MedDRA، از جمله: تغییر حالت هوشیاری، بی حالی، خواب آلودگی، سنکوپ. 4% 8% -3.8 (-7.6، -0.3) عوارض جانبی عصبی در دسته از پیش تعریف شده افسردگی و خودکشی/خود آسیبی به ترتیب در 4% و 7% از شرکت کنندگان در گروه DELSTRIGO و EFV/FTC/TDF گزارش شد. در DRIVE-AHEAD تا 48 هفته درمان، اکثر شرکت‌کنندگانی که عوارض جانبی عصبی-روانی را گزارش کردند، حوادثی را گزارش کردند که شدت خفیف تا متوسط داشتند (97٪ [83/86] و 96٪ [198/207]، در DELSTRIGO و EFV/FTC/TDF (به ترتیب 7٪ این رویدادها را در گروه‌های اول درمان گزارش کردند) [62/86] در گروه DELSTRIGO و 86٪ [177/207] در گروه EFV/FTC/TDF). عوارض جانبی عصبی روانپزشکی به ترتیب در 1٪ (364/2) و 1٪ (364/5) از شرکت کنندگان در گروه های DELSTRIGO و EFV/FTC/TDF منجر به قطع درمان شد. نسبت شرکت کنندگانی که عوارض جانبی عصب روانپزشکی را در هفته 4 گزارش کردند، 17٪ (62/364) در گروه DELSTRIGO و 49٪ (177/364) در گروه EFV/FTC/TDF بود. در هفته 48، شیوع عوارض جانبی عصبی 12٪ (44/364) در گروه DELSTRIGO و 22٪ (81/364) در گروه EFV/FTC/TDF بود. در هفته 96، شیوع عوارض جانبی عصبی 13٪ (47/364) در گروه DELSTRIGO و 23٪ (82/364) در گروه EFV/FTC/TDF بود. ناهنجاری‌های آزمایشگاهی درصد شرکت‌کنندگان با ناهنجاری‌های آزمایشگاهی انتخاب‌شده (که نشان‌دهنده بدتر شدن وضعیت اولیه است) که با PIFELTRO یا DRV+r در DRIVE-FORWARD یا DELSTRIGO یا EFV/FTC/TDF در DRIVE-AHEAD درمان شدند، در جدول 3 ارائه شده است. جدول 3: ناهنجاری‌های آزمایشگاهی منتخب در شرکت‌کنندگان بزرگسال بدون سابقه درمان ضد ویروسی در DRIVE-FORWARD و DRIVE-AHEAD (هفته 96) پارامتر آزمایشگاهی DRIVE-FORWARD DRIVE-AHEAD گزارش شده است. N=383 DELSTRIGO یک بار در روز N=364 EFV/FTC/TDF یک بار در روز N=364 شیمی خون هر شرکت کننده فقط یک بار شمارش می شود در هر پارامتر در بالاترین درجه سمیت. فقط شرکت‌کنندگانی که یک مقدار پایه و حداقل یک مقدار حین درمان برای یک پارامتر آزمایشگاهی معین دارند، شامل می‌شوند. ULN = حد بالایی محدوده نرمال. توجه: NRTIs = FTC/TDF یا ABC/3TC. بیلی روبین تام (mg/dL) 1.1 - < 1.6 × ULN 6% 2% 5% 0% 1.6 - <2.6 × ULN 2% <1% 2% 0% ≥2.6 × ULN <1% 0% 1% <1% کراتینین 1. × 3 - N. افزایش > 0.3 میلی گرم در دسی لیتر بالاتر از سطح پایه 4٪ 6٪ 3٪ 2٪ > 1.8 × ULN یا افزایش ≥1.5 × بالاتر از سطح پایه 4٪ 4٪ 3٪ 2٪ آسپارتات آمینوترانسفراز (IU/L) 2.5 - <5.0 × 5.0 × 3% ULN × 5% ULN 5% 2% 2% 1% 4% آلانین آمینوترانسفراز (IU/L) 2.5 - <5.0 × ULN 4% 2% 4% 4% ≥5.0 × ULN 2% 3% 1% 3% آلکالین فسفاتاز (IU/L) 2.5 - <5.0 × ULN <1% 1% <1% 1% ≥5.0 × ULN 0% <1% 0% <1% ULN 1% <1% 0% <0. 6% 4% ≥3.0 × ULN 3% 4% 2% 3% کراتین کیناز (IU/L) 6.0 - <10.0 × ULN 3% 3% 3% 3% ≥10.0 × ULN 5% 6% 4% 6% کلسترول ≥0 mg/dL 0% 1% 1% <1% کلسترول LDL، ناشتا (mg/dL) ≥190 mg/dL <1% 4% <1% 2% تری گلیسیرید، ناشتا (mg/dL) > 500 mg/dL 1% 2% 1% 3% تغییر در لیپیدها از سطح پایه برای DRIVE-FORWARD و DRIVE-AHEAD، تغییرات از سطح پایه در هفته 48 در کلسترول LDL، کلسترول غیر HDL، کلسترول تام، تری گلیسیرید و کلسترول HDL در جدول 9 مشابه با هفته 4 نشان داده شده است. 48. مقایسه LDL و غیر HDL از قبل مشخص شده است و در جدول 4 خلاصه شده است. تفاوت‌ها از نظر آماری معنی‌دار بود و نشان‌دهنده برتری دوراویرین برای هر دو پارامتر بود. مزایای بالینی این یافته ها نشان داده نشده است. جدول 4: میانگین تغییر لیپیدهای ناشتا از سطح پایه در شرکت‌کنندگان بزرگسال بدون سابقه درمان ضد رتروویروسی در DRIVE-FORWARD و DRIVE-AHEAD (هفته 48) شرکت‌کنندگانی که داروهای کاهش‌دهنده لیپید را دریافت می‌کردند، از این تجزیه و تحلیل حذف شدند (در DRIVE-FORWARD: PIFELT=1+4rro; DRIVE-AHEAD: DELSTRIGO n=15 و EFV/FTC/TDF n=10). شرکت‌کنندگانی که داروی کاهش‌دهنده چربی را پس از شروع شروع کردند، آخرین مقدار ناشتا را در هنگام درمان (قبل از شروع دارو) به جلو منتقل کردند (در DRIVE-FORWARD: PIFELTRO n=6 و DRV+r n=4؛ در DRIVE-AHEAD: DELSTRIGO n=3/8TFF و EFDn). DRIVE-FORWARD PIFELTRO+2 NRTIs یک بار روزانه N=320 DRV+r+2 NRTIs یک بار روزانه N=311 پارامتر آزمایشگاهی ترم ترجیحی تغییر پایه تغییر تخمین‌های تغییر پایه (95% CI) LDL-کلسترول (mg/dL) در مقادیر p-مشخص شده برای هیپومای 0 از قبل تعیین شده بود. هم DRIVE-Forward و DRIVE-AHEAD. 91.4 -4.6 92.3 9.5 -14.4 (-18.0، -10.8) کلسترول غیر HDL (mg/dL) 113.6 -5.4 114.5 13.7 -19.4 (23.4-، 15.4 -) کلسترول کل از قبل تعیین نشده. 157.2 -1.4 157.8 18.0 - تری گلیسیرید (mg/dL) 111.0 -3.1 113.7 24.5 - HDL-کلسترول (mg/dL) 43.6 4.0 43.3 4.3 - DRIVE-AHEADFTVST یک بار DRIVE-AHEADFDTDEL یک بار روزانه N=307 پارامتر آزمایشگاهی ترم ترجیحی تغییر پایه تغییر خط پایه تخمین‌های تفاوت تغییر پایه (95% CI) LDL-کلسترول (mg/dL) 91.7 -2.1 91.3 8.3 -10.2 (-13.8، -6.7 -) (14.7-) غیرکلسترول HDL14L 115.3 12.7 -16.9 (-20.8، -13.0) کلسترول تام (mg/dL) 156.8 -2.2 156.8 21.1 - تری گلیسیرید (mg/dL) 118.7 -12.0 122.6 21.6 - HDL-کلسترول (mg/dL 4.4 - Ad. واکنش ها در بزرگسالان سرکوب شده از نظر ویروسی ایمنی DELSTRIGO در بزرگسالان سرکوب شده از نظر ویروسی بر اساس داده های هفته 48 از 670 شرکت کننده در کارآزمایی DRIVE-SHIFT (پروتکل 024)، تصادفی، بین المللی، چند مرکزی بود. کارآزمایی با برچسب باز که در آن شرکت‌کنندگان سرکوب‌شده از نظر ویروس‌شناسی از یک رژیم پایه متشکل از دو NRTI در ترکیب با یک مهارکننده پروتئاز (PI) به‌علاوه ریتوناویر یا کوبی‌سیستات، یا الویتگراویر به‌علاوه کوبی‌سیستات، یا یک مهارکننده ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی (NNRTIGO) تغییر کردند. به طور کلی، پروفایل ایمنی در شرکت‌کنندگان بزرگسالی که از نظر ویروسی سرکوب شده بودند مشابه با شرکت‌کنندگانی بود که سابقه درمان ضدرتروویروسی نداشتند. ناهنجاری های آزمایشگاهی افزایش سرمی ALT و AST: در کارآزمایی DRIVE-SHIFT، 22% و 16% از شرکت کنندگان در گروه تعویض فوری به ترتیب افزایش ALT و AST بیش از 1.25 × ULN را طی 48 هفته در DELSTRIGO تجربه کردند. برای این ارتفاعات ALT و AST، هیچ الگوی ظاهری با توجه به زمان شروع نسبت به سوئیچ مشاهده نشد. یک درصد از شرکت کنندگان افزایش ALT یا AST بیش از 5 × ULN تا 48 هفته در DELSTRIGO داشتند. افزایش ALT و AST عموماً بدون علامت بود و با افزایش بیلی روبین مرتبط نبود. در مقایسه، 4٪ و 4٪ از شرکت کنندگان در گروه سوئیچ تاخیری افزایش ALT و AST بیش از 1.25 × ULN را تا 24 هفته در رژیم پایه خود تجربه کردند. تغییر در لیپیدها از سطح پایه تغییرات از سطح پایه در هفته 24 در کلسترول LDL، کلسترول غیر HDL، کلسترول تام، تری گلیسیرید و کلسترول HDL در شرکت کنندگانی که در یک رژیم غذایی مبتنی بر PI به علاوه ریتوناویر در ابتدای شروع می شوند، در جدول 5 نشان داده شده است. مقایسه‌های LDL و غیر HDL از قبل مشخص شده بود، و تفاوت‌ها از نظر آماری معنی‌دار بودند، که برتری را برای تغییر فوری به DELSTRIGO برای هر دو پارامتر نشان می‌داد. مزایای بالینی این یافته ها نشان داده نشده است. جدول 5: میانگین تغییر از پایه در لیپیدهای ناشتا در بزرگسالان مبتلا به سرکوب ویروسی در یک رژیم مبتنی بر PI به اضافه ریتوناویر در پایه در DRIVE-SHIFT (هفته 24) پارامتر آزمایشگاهی ترم ترجیحی DELSTRIGO (هفته 0-24) یک بار در روز N=244 PI یک بار در روز 0-244 تخمین‌های تفاوت تغییر پایه تفاوت تغییر پایه (95٪ CI) شرکت‌کنندگان در داروهای کاهش‌دهنده چربی در پایه از این تجزیه و تحلیل حذف شدند (DELSTRIGO n = 26 و PI + ریتوناویر n = 13). شرکت‌کنندگانی که داروی کاهش‌دهنده چربی را پس از شروع درمان شروع کردند، آخرین ارزش ناشتا را در هنگام درمان (قبل از شروع دارو) به جلو منتقل کردند (DELSTRIGO n=4 و PI+ritonavir n=2). مقدار p LDL-کلسترول (mg/dL) برای آزمایش فرضیه از پیش تعیین شده برای تفاوت درمان <0001/0 بود. 108.7 -16.3 110.5 -2.6 -14.5 (-18.9، -10.1) کلسترول غیر HDL (mg/dL) 138.6 -24.8 138.8 -2.1 -22.8 (27.9 -، 17.7 - از پیش تعیین شده برای کل کلسترول کل/mg/dL) تست کردن 188.5 -26.1 187.4 -0.2 - تری گلیسیرید (mg/dL) 153.1 -44.4 151.4 -0.4 - HDL-کلسترول (mg/dL) 50.0 -1.3 48.5 1.9 - عوارض جانبی DORI GO به عنوان اجزای ایمنی Pedia GO در 45 شرکت کننده اطفال 12 تا کمتر از 18 سال که از نظر ویروسی سرکوب شده بودند یا تحت درمان قرار نداشتند تا هفته 24 در یک کارآزمایی با برچسب باز ارزیابی شد (IMPAACT 2014 (پروتکل 027)) [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. مشخصات ایمنی در شرکت کنندگان در کودکان مشابه با بزرگسالان بود. هیچ عارضه جانبی جدی یا درجه 3 یا 4 وجود نداشت. هیچ شرکت کننده ای به دلیل یک رویداد نامطلوب متوقف نشد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول تجربه پس از بازاریابی در بیمارانی که رژیم های حاوی دوراویرین دریافت می کنند، شناسایی شده است. از آنجایی که واکنش‌های پس از بازاریابی به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: سندرم استیونز-جانسون (SJS) / نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) اختلالات کبدی صفراوی: هپاتیت بررسی ها: افزایش آنزیم کبدی

12.1 مکانیسم اثر دوراویرین یک داروی ضد رتروویروسی است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک در یک کارآزمایی فاز 2 که دوراویرین را در محدوده دوز 0.25 تا 2 برابر دوز توصیه شده PIFELTRO، (در ترکیب با FTC/TDF) در شرکت‌کنندگانی که با HIV زندگی می‌کردند بدون سابقه درمان ضد رتروویروسی ارزیابی کرد، هیچ رابطه مواجهه-پاسخ برای اثربخشی دوراویرین شناسایی نشد. الکتروفیزیولوژی قلب در دوز دوراویرین 1200 میلی گرم، که تقریباً 4 برابر حداکثر غلظت مشاهده شده به دنبال دوز توصیه شده PIFELTRO را فراهم می کند، دوراویرین فاصله QT را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک دوراویرین در شرکت کنندگان سالم و شرکت کنندگانی که با HIV زندگی می کنند مشابه است. فارماکوکینتیک دوراویرین در جدول 7 ارائه شده است. C max = حداکثر غلظت; C 24 = غلظت در 24 ساعت. زمان T max تا C max ; V dss = حجم توزیع در حالت پایدار، t 1/2 = نیمه عمر حذف. CL/F=ترکیب ظاهری; CL کلیه = کلیرانس ظاهری کلیوی مواجهه با حالت ثابت عمومی دوراویرین 100 میلی گرم یک بار در روز برای شرکت کنندگان مبتلا به HIV، ارائه شده به عنوان میانگین هندسی (%CV: ضریب تغییرات هندسی) AUC 0-24 (mcg∙h/mL) 16.1 (29) C max (mcg/mL) 0.962 (19) C 24 (mcg/mL) 0.396 (63) زمان تا حالت پایدار (روزها انباشتگی2. فراهمی زیستی مطلق 64% T max (h) 2 اثر میانگین هندسی غذا [غذاهای پرچرب/ ناشتا] و (90% فاصله اطمینان) برای پارامترهای PK. وعده غذایی پرچرب تقریباً 1000 کیلو کالری و 50 درصد چربی دارد. اثر غذا از نظر بالینی مرتبط نیست. نسبت AUC 1.16 (1.06، 1.26) C max نسبت 1.03 (0.89، 1.19) C 24 نسبت 1.36 (1.19، 1.55) توزیع V dss (L) بر اساس دوز IV 60.5 دو درصد از بین بردن پلاسما 15 CL/F (mL/min) 106 (35.2) CL کلیوی (mL/min) 9.3 (18.6) مسیر(های) اولیه متابولیسم CYP3A دفع راه اصلی دفع متابولیسم ادرار (تغییر نشده) 6% صفراوی/مدفوع غیر مشخص (غیر مشخص) در بزرگسالان، هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک دوراویرین بر اساس سن (18 تا 78 سال)، جنس، نژاد/قومیت، نارسایی کلیوی خفیف تا شدید (کلیرانس کراتینین (CLcr) > 15 میلی لیتر در دقیقه، تخمین زده شده توسط Cockcroft-Gault) یا impairment-Gault BH مشاهده نشد. فارماکوکینتیک دوراویرین در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی یا تحت دیالیز یا نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C) ناشناخته است. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در مطالعه ای که 8 شرکت کننده با نارسایی شدید کلیوی را با 8 شرکت کننده بدون نارسایی کلیوی مقایسه کرد، قرار گرفتن در معرض تک دوز دوراویرین در شرکت کنندگان با نارسایی شدید کلیوی 43 درصد بیشتر بود. در یک تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، عملکرد کلیوی اثر بالینی مرتبطی بر فارماکوکینتیک دوراویرین نداشت. دوراویرین در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی یا در بیمارانی که تحت دیالیز هستند مورد مطالعه قرار نگرفته است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ تفاوت بالینی معنی داری در فارماکوکینتیک دوراویرین در شرکت کنندگان با نارسایی کبدی متوسط ​​(نمره B Child-Pugh) در مقایسه با شرکت کنندگان بدون نارسایی کبدی مشاهده نشد. دوراویرین در شرکت کنندگان با نارسایی شدید کبدی (نمره C Child-Pugh) مورد مطالعه قرار نگرفته است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. بیماران اطفال میانگین قرار گرفتن در معرض دوراویرین در 54 شرکت کننده اطفال 12 تا کمتر از 18 سال و وزن حداقل 35 کیلوگرم که در IMPAACT 2014 (پروتکل 027) دوراویرین یا دلستریگو دریافت کردند نسبت به بزرگسالان پس از تجویز دوراویرین یا DELSTRIGO مشابه بود (جدول 8). برای شرکت کنندگان اطفال با وزن ≥ 35 کیلوگرم و کمتر از 45 کیلوگرم که دوراویرین 100 میلی گرم یا DELSTRIGO دریافت کردند، میانگین C 24 دوراویرین پیش بینی شده توسط مدل فارماکوکینتیک جمعیت با میزان بدست آمده در بزرگسالان قابل مقایسه بود، در حالی که میانگین AUC 0-24 و C max از دوراویرین به نسبت 32 درصد بالاتر بود. با این حال، افزایش AUC 0-24 و C max پیش‌بینی‌شده از نظر بالینی قابل توجه نیست. جدول 8: فارماکوکینتیک حالت پایدار برای دوراویرین پس از تجویز Doravirine یا DELSTRIGO در شرکت کنندگان کودکان مبتلا به HIV در سنین 12 تا کمتر از 18 سال و وزن حداقل 35 کیلوگرم پارامتر ارائه شده به عنوان میانگین هندسی (%CV: ضریب تغییرات هندسی) دوراویرین از تجزیه و تحلیل PK جمعیت (n=53 با وزن ≥45 کیلوگرم، n=1 با وزن ≥35 کیلوگرم تا <45 کیلوگرم) اختصارات: AUC=منطقه زیر منحنی غلظت زمان. C max = حداکثر غلظت; C 24 = غلظت در 24 ساعت AUC 0-24 (mcg∙h/mL) 16.4 (24) C max (mcg/mL) 1.03 (16) C 24 (mcg/mL) 0.379 (42) مطالعات تداخل دارویی پریمیاری P یا داروی A با داروی C متابولیزه می شود. مهار CYP3A ممکن است بر کلیرانس دوراویرین تأثیر بگذارد. مصرف همزمان دوراویرین و داروهایی که CYP3A را القا می کنند ممکن است منجر به کاهش غلظت پلاسمایی دوراویرین شود. مصرف همزمان دوراویرین و داروهایی که CYP3A را مهار می کنند ممکن است منجر به افزایش غلظت پلاسمایی دوراویرین شود. دوراویرین احتمالاً اثر بالینی مرتبطی بر قرار گرفتن در معرض محصولات دارویی متابولیزه شده توسط آنزیم های CYP ندارد. دوراویرین آنزیم‌های اصلی متابولیسم دارو را در شرایط آزمایشگاهی مهار نکرد، از جمله CYPs 1A2، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، 3A4، و UGT1A1 و احتمالاً القاکننده CYP1A2، 2B6، یا 3A4 نیست. بر اساس سنجش‌های آزمایشگاهی، دوراویرین احتمالاً مهارکننده OATP1B1، OATP1B3، P-گلیکوپروتئین، BSEP، OAT1، OAT3، OCT2، MATE1 و MATE2K نیست. مطالعات تداخل دارویی با دوراویرین و سایر داروهایی که احتمالاً همزمان تجویز می شوند یا معمولاً به عنوان پروب برای تداخلات فارماکوکینتیک استفاده می شوند، انجام شد. اثرات مصرف همزمان با سایر داروها بر قرار گرفتن در معرض (Cmax، AUC و C24) دوراویرین در جدول 9 خلاصه شده است. یک دوز 100 میلی گرم دوراویرین در این مطالعات تجویز شد، مگر اینکه خلاف آن ذکر شده باشد. جدول 9: تداخلات دارویی: تغییرات در مقادیر پارامترهای فارماکوکینتیک دوراویرین در حضور رژیم دارویی همزمان با تجویز داروی همزمان N نسبت هندسی میانگین هندسی (90% CI) فارماکوکینتیک دوراویرین با/بدون AUC1. 0-∞ برای تک دوز، AUC 0-24 برای یک بار در روز. C max C 24 CI = فاصله اطمینان. QD = یک بار در روز. BID = دو بار در روز عوامل ضد قارچ آزول کتوکونازول تغییرات در مقادیر فارماکوکینتیک دوراویرین از نظر بالینی مرتبط نیستند. 400 میلی گرم QD 10 3.06 (2.85، 3.29) 1.25 (1.05، 1.49) 2.75 (2.54، 2.98) آنتی مایکوباکتریال ریفامپین 600 میلی گرم QD 10 0.12 (0.10، 0.4) (0.10، 0.4) 0.03 (0.02، 0.04) ریفابوتین 300 میلی گرم QD 12 0.50 (0.45، 0.55) 0.99 (0.85، 1.15) 0.32 (0.28، 0.35) 300 میلی گرم QD QD در مقایسه با دوراویرین mg1D با مقدار مشابه pharmacoID0 با pharmaco 10 mg QD بدون ریفابوتین. 15 1.03 (0.94، 1.14) 0.97 (0.87، 1.08) 0.98 (0.88، 1.10) عوامل ضد ویروس HIV ریتوناویر، دوز دوراویرین 50 میلی گرمی (0.5 برابر دوز توصیه شده) تجویز شد. 100 میلی گرم BID 8 3.54 (3.04، 4.11) 1.31 (1.17، 1.46) 2.91 (2.33، 3.62) efavirenz 600 mg QD اولین روز پس از قطع درمان با افاویرنز و شروع 00 mg QD1. 17 0.38 (0.33، 0.45) 0.65 (0.58، 0.73) 0.15 (0.10، 0.23) 600 میلی گرم QD 14 روز پس از قطع درمان با افاویرنز و شروع دوراویرین 100 میلی گرم QD. 17 0.68 (0.58، 0.80) 0.86 (0.77، 0.97) 0.50 (0.39، 0.64) بر اساس مطالعات تداخل دارویی انجام شده با دوراویرین، هیچ تداخل دارویی قابل توجهی به دنبال مصرف همزمان دوراویرین و داروهای زیر مشاهده نشده است: دولوتگراویر، ریتوناویر، TDF، لامیوودین، الباسویر و گرازوپرویر، لدی پاسویر و سوفوسبوویر، کتوکونازول، هیدروکسید آلومینیوم/هیدروکسید منیزیم/سایمتیکون حاوی آنتی اسید، پانتوپرازول، آتورواستاتین، یک ضد بارداری خوراکی حاوی ethinor، استرالیدولت، اتین و اتین متادون و میدازولام

12.4 مکانیسم عمل میکروبیولوژی دوراویرین یک مهارکننده پیریدینونی ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی HIV-1 است و تکثیر HIV-1 را با مهار غیر رقابتی رونوشت معکوس HIV-1 (RT) مهار می کند. غلظت مهاری در 50٪ (IC50) دوراویرین برای پلیمریزاسیون DNA وابسته به RNA از نوع وحشی نوترکیب HIV-1 RT در یک سنجش بیوشیمیایی 2.0 ± 12.2 نانومولار (n=3) بود. دوراویرین DNA پلیمراز سلولی انسان α، β و DNA پلیمراز γ میتوکندری را مهار نمی کند. فعالیت ضد ویروسی در کشت سلولی دوراویرین در حضور 100% سرم طبیعی انسانی (NHS) با استفاده از سلول های گزارشگر MT4-GFP، مقدار EC 50 4.4±12.0 nM را در برابر سویه های آزمایشگاهی نوع وحشی HIV-1 نشان داد و میانگین EC 50 subtype برای HIV-11 است. 4.1 نانومتر (محدوده: 1.0 nM-16.0 nM). دوراویرین فعالیت ضد ویروسی را در برابر پانل وسیعی از ایزوله‌های HIV-1 اولیه (A، A1، AE، AG، B، BF، C، D، G، H) با مقادیر EC 50 از 1.2 نانومولار تا 10.0 نانومولار نشان داد. فعالیت ضد ویروسی در ترکیب با سایر عوامل ضد ویروسی HIV فعالیت ضد ویروسی دوراویرین در کشت سلولی هنگامی که با NNRTIs دلاویردین، افاویرنز، اتراویرین، نویراپین یا ریلپیویرین ترکیب شود، آنتاگونیستی نداشت. NRTIs abacavir، didanosine، emtricitabine، lamivudine، stavudine، tenofovir DF یا zidovudine. PI داروونویر یا ایندیناویر. مهارکننده همجوشی gp41 enfuvirtide. maraviroc آنتاگونیست گیرنده CCR5. یا مهارکننده انتقال رشته اینتگراز رالتگراویر. مقاومت در کشت سلولی سویه‌های مقاوم به دوراویرین در کشت سلولی از نوع وحشی HIV-1 با منشاء و زیرگروه‌های مختلف و همچنین HIV-1 مقاوم به NNRTI انتخاب شدند. جایگزینی اسید آمینه اضطراری مشاهده شده در RT شامل: V106A، V106I، V106M، V108I، H221Y، F227C، F227I، F227L، F227V، M230I، L234I، P236L، و Y318F. جایگزینی های V106A، V106M، V108I، H221Y، F227C، M230I، P236L، و Y318F باعث کاهش حساسیت به دوراویرین 3.4 تا 70 برابر شدند. Y318F در ترکیب با V106A، V106M، V108I، یا F227C باعث کاهش بیشتر حساسیت به دوراویرین نسبت به Y318F به تنهایی شد، که باعث کاهش 10 برابری حساسیت به دوراویرین شد. در کارآزمایی‌های بالینی، نتایج کارآزمایی بالینی در بزرگسالان بدون سابقه درمان ضد رتروویروسی در گروه‌های درمان دوراویرین در کارآزمایی‌های DRIVE-FORWARD و DRIVE-AHEAD (747=n) تا هفته 96، 13 شرکت‌کننده ظهور مقاومت به دوراویرین را در آنالیزهای مقاومت به دوراویرین نشان دادند. (شرکت کنندگان با HIV-1 RNA بیشتر از 400 کپی در هر میلی لیتر در صورت شکست ویروسی یا قطع زودهنگام مطالعه و داشتن نمونه های مقاومت پس از خط پایه). جایگزین‌های اضطراری مرتبط با مقاومت دوراویرین در RT شامل یک یا چند مورد از موارد زیر است: V90G/I، A98G، V106A، V106I، V106M/T، V108I، E138G، Y188L، H221Y، P225H، P225L/S، F227، F227P/S، F225 Y318Y/F و Y318Y/S. هشت نفر از 13 شرکت‌کننده (62%) با جایگزین‌های اضطراری مرتبط با مقاومت دوراویرین، مقاومت فنوتیپی به دوراویرین را نشان دادند و اکثر آنها حداقل 100 برابر کاهش حساسیت به دوراویرین داشتند (محدوده: 95- تا 211 برابر کاهش حساسیت به دوراویرین). 5 شکست ویروسی دیگر که فقط مخلوط‌های اسید آمینه جایگزین‌های مقاومت NNRTI داشتند، تغییرات فنوتیپی دوراویرین کمتر از 2 برابر نشان دادند. از 36 شرکت‌کننده در زیرمجموعه تجزیه و تحلیل مقاومت، 10 شرکت‌کننده (28%) مقاومت ژنوتیپی و/یا فنوتیپی به سایر داروها (آباکاویر، امتریسیتابین، لامیوودین یا تنوفوویر) در رژیم‌های آزمایشی DRIVE-FORWARD و DRIVE-AHEAD داشتند. جایگزین های مرتبط با مقاومت که به وجود آمدند RT M41L (n=1)، A62A/V (n=1)، K65R (n=2)، T69T/A (n=1)، V75V/I (n=1)، و M184I یا V (n=7). در بازوی درمان DRV/r کارآزمایی DRIVE-FORWARD (n=383) تا هفته 96، هیچ شرکت‌کننده‌ای ظهور جایگزین‌های مرتبط با مقاومت داروناویر را در بین 15 شرکت‌کننده با داده‌های مقاومت نشان نداد و 2 نفر از شرکت‌کنندگان مقاومت ژنوتیپی یا فنوتیپی اورژانسی به لامیوودین یا تنوفوویر داشتند. در بازوی درمان EFV/FTC/TDF کارآزمایی DRIVE-AHEAD (n=364) تا هفته 96، 15 شرکت‌کننده ظهور جایگزین‌های مرتبط با مقاومت افاویرنز را در بین 25 (60%) شرکت‌کننده در زیرمجموعه آنالیز مقاومت و مقاومت ژنوتیپی به emtricitabine یا enofovalu نشان دادند. جایگزین‌های مرتبط با مقاومت اضطراری عبارت بودند از RT K65R (1=n)، D67G/K70E (1=n)، L74V/V75M/V118I (n=1)، M184I یا V (n=5)، و K219K/E (n=1). نتایج کارآزمایی بالینی در بزرگسالان سرکوب‌شده از نظر ویروسی در کارآزمایی بالینی DRIVE-SHIFT [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]، 6 شرکت‌کننده در گروه تغییر فوری (447n=) و 2 شرکت‌کننده در گروه سوئیچ تاخیری (n=209) بودند که معیارهای قطعی پروتکل-defin RNA را برآورده کردند. 50 کپی در میلی لیتر). دو نفر از 6 شرکت‌کننده نارسایی ویروسی در گروه تغییر فوری، داده‌های مقاومتی در دسترس داشتند و در طول درمان با DELSTRIGO، مقاومت ژنوتیپی یا فنوتیپی قابل تشخیصی به دوراویرین، لامیوودین یا تنوفوویر ایجاد نکردند. یکی از دو شرکت کننده نارسایی ویروسی در گروه سوئیچ تاخیری که داده‌های مقاومتی در دسترس داشت، جایگزینی RT M184M/I و مقاومت فنوتیپی به امتریسیتابین و لامیوودین را در طول درمان با رژیم پایه خود ایجاد کرد. مقاومت متقاطع مقاومت متقاطع در بین NNRTIها مشاهده شده است. جایگزین‌های مرتبط با مقاومت دوراویرین اورژانسی در درمان می‌تواند مقاومت متقاطع به افاویرنز، اتراویرین، نویراپین و ریلپیویرین ایجاد کند. از 8 شرکت کننده نارسایی ویروسی که مقاومت فنوتیپی دوراویرین ایجاد کردند، همگی مقاومت فنوتیپی به نویراپین، 6 مورد مقاومت فنوتیپی به افاویرنز، 4 مورد مقاومت فنوتیپی به ریلپیویرین و 4 مورد مقاومت به اتراویرین در سنجش مونوگرام PhenoSense داشتند. از 11 شرکت کننده نارسایی ویروسی در DRIVE-AHEAD که از نظر فنوتیپی به افاویرنز مقاوم بودند، 2 نفر (18٪) حساسیت به دوراویرین را کاهش دادند (18 و 36 برابر). جایگزینی مرتبط با مقاومت دوراویرین اورژانسی Y318F حساسیت کمتری نسبت به efavirenz، etravirine یا rilpivirine ایجاد نکرد. پانلی از 96 ایزوله بالینی متنوع حاوی جایگزین‌های مرتبط با مقاومت NNRTI برای حساسیت به دوراویرین مورد ارزیابی قرار گرفت. ایزوله های بالینی حاوی جایگزینی Y188L به تنهایی یا در ترکیب با K103N یا V106I، V106A در ترکیب با G190A و F227L، یا E138K در ترکیب با Y181C و M230L بیش از 100 برابر کاهش حساسیت به دوراویرین را نشان دادند.

فارماکوکینتیک دوراویرین در شرکت کنندگان سالم و شرکت کنندگانی که مبتلا به HIV هستند مشابه است. فارماکوکینتیک دوراویرین در جدول 7 ارائه شده است. C max = حداکثر غلظت; C 24 = غلظت در 24 ساعت. زمان T max تا C max ; V dss = حجم توزیع در حالت پایدار، t 1/2 = نیمه عمر حذف. CL/F=ترکیب ظاهری; CL کلیه = کلیرانس ظاهری کلیوی مواجهه با حالت ثابت عمومی دوراویرین 100 میلی گرم یک بار در روز برای شرکت کنندگان مبتلا به HIV، ارائه شده به عنوان میانگین هندسی (%CV: ضریب تغییرات هندسی) AUC 0-24 (mcg∙h/mL) 16.1 (29) C max (mcg/mL) 0.962 (19) C 24 (mcg/mL) 0.396 (63) زمان تا حالت پایدار (روزها انباشتگی2. فراهمی زیستی مطلق 64% T max (h) 2 اثر میانگین هندسی غذا [غذاهای پرچرب/ ناشتا] و (90% فاصله اطمینان) برای پارامترهای PK. وعده غذایی پرچرب تقریباً 1000 کیلو کالری و 50 درصد چربی دارد. اثر غذا از نظر بالینی مرتبط نیست. نسبت AUC 1.16 (1.06، 1.26) C max نسبت 1.03 (0.89، 1.19) C 24 نسبت 1.36 (1.19، 1.55) توزیع V dss (L) بر اساس دوز IV 60.5 دو درصد از بین بردن پلاسما 15 CL/F (mL/min) 106 (35.2) CL کلیوی (mL/min) 9.3 (18.6) مسیر(های) اولیه متابولیسم CYP3A دفع راه اصلی دفع متابولیسم ادرار (تغییر نشده) 6% صفراوی/مدفوع غیر مشخص (غیر مشخص) در بزرگسالان، هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک دوراویرین بر اساس سن (18 تا 78 سال)، جنس، نژاد/قومیت، نارسایی کلیوی خفیف تا شدید (کلیرانس کراتینین (CLcr) > 15 میلی لیتر در دقیقه، تخمین زده شده توسط Cockcroft-Gault) یا impairment-Gault BH مشاهده نشد. فارماکوکینتیک دوراویرین در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی یا تحت دیالیز یا نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C) ناشناخته است. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در مطالعه ای که 8 شرکت کننده با نارسایی شدید کلیوی را با 8 شرکت کننده بدون نارسایی کلیوی مقایسه کرد، قرار گرفتن در معرض تک دوز دوراویرین در شرکت کنندگان با نارسایی شدید کلیوی 43 درصد بیشتر بود. در یک تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، عملکرد کلیوی اثر بالینی مرتبطی بر فارماکوکینتیک دوراویرین نداشت. دوراویرین در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی یا در بیمارانی که تحت دیالیز هستند مورد مطالعه قرار نگرفته است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ تفاوت بالینی معنی داری در فارماکوکینتیک دوراویرین در شرکت کنندگان با نارسایی کبدی متوسط ​​(نمره B Child-Pugh) در مقایسه با شرکت کنندگان بدون نارسایی کبدی مشاهده نشد. دوراویرین در شرکت کنندگان با نارسایی شدید کبدی (نمره C Child-Pugh) مورد مطالعه قرار نگرفته است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. بیماران اطفال میانگین قرار گرفتن در معرض دوراویرین در 54 شرکت کننده اطفال 12 تا کمتر از 18 سال و وزن حداقل 35 کیلوگرم که در IMPAACT 2014 (پروتکل 027) دوراویرین یا دلستریگو دریافت کردند نسبت به بزرگسالان پس از تجویز دوراویرین یا DELSTRIGO مشابه بود (جدول 8). برای شرکت کنندگان اطفال با وزن ≥ 35 کیلوگرم و کمتر از 45 کیلوگرم که دوراویرین 100 میلی گرم یا DELSTRIGO دریافت کردند، میانگین C 24 دوراویرین پیش بینی شده توسط مدل فارماکوکینتیک جمعیت با میزان بدست آمده در بزرگسالان قابل مقایسه بود، در حالی که میانگین AUC 0-24 و C max از دوراویرین به نسبت 32 درصد بالاتر بود. با این حال، افزایش AUC 0-24 و C max پیش‌بینی‌شده از نظر بالینی قابل توجه نیست. جدول 8: فارماکوکینتیک حالت پایدار برای دوراویرین پس از تجویز Doravirine یا DELSTRIGO در شرکت کنندگان کودکان مبتلا به HIV در سنین 12 تا کمتر از 18 سال و وزن حداقل 35 کیلوگرم پارامتر ارائه شده به عنوان میانگین هندسی (%CV: ضریب تغییرات هندسی) دوراویرین از تجزیه و تحلیل PK جمعیت (n=53 با وزن ≥45 کیلوگرم، n=1 با وزن ≥35 کیلوگرم تا <45 کیلوگرم) اختصارات: AUC=منطقه زیر منحنی غلظت زمان. C max = حداکثر غلظت; C 24 = غلظت در 24 ساعت AUC 0-24 (mcg∙h/mL) 16.4 (24) C max (mcg/mL) 1.03 (16) C 24 (mcg/mL) 0.379 (42) مطالعات تداخل دارویی پریمیاری P یا داروی A با داروی C متابولیزه می شود. مهار CYP3A ممکن است بر کلیرانس دوراویرین تأثیر بگذارد. مصرف همزمان دوراویرین و داروهایی که CYP3A را القا می کنند ممکن است منجر به کاهش غلظت پلاسمایی دوراویرین شود. مصرف همزمان دوراویرین و داروهایی که CYP3A را مهار می کنند ممکن است منجر به افزایش غلظت پلاسمایی دوراویرین شود. دوراویرین احتمالاً اثر بالینی مرتبطی بر قرار گرفتن در معرض محصولات دارویی متابولیزه شده توسط آنزیم های CYP ندارد. دوراویرین آنزیم‌های اصلی متابولیسم دارو را در شرایط آزمایشگاهی مهار نکرد، از جمله CYPs 1A2، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، 3A4، و UGT1A1 و احتمالاً القاکننده CYP1A2، 2B6، یا 3A4 نیست. بر اساس سنجش‌های آزمایشگاهی، دوراویرین احتمالاً مهارکننده OATP1B1، OATP1B3، P-گلیکوپروتئین، BSEP، OAT1، OAT3، OCT2، MATE1 و MATE2K نیست. مطالعات تداخل دارویی با دوراویرین و سایر داروهایی که احتمالاً همزمان تجویز می شوند یا معمولاً به عنوان پروب برای تداخلات فارماکوکینتیک استفاده می شوند، انجام شد. اثرات مصرف همزمان با سایر داروها بر قرار گرفتن در معرض (Cmax، AUC و C24) دوراویرین در جدول 9 خلاصه شده است. یک دوز 100 میلی گرم دوراویرین در این مطالعات تجویز شد، مگر اینکه خلاف آن ذکر شده باشد. جدول 9: تداخلات دارویی: تغییرات در مقادیر پارامترهای فارماکوکینتیک دوراویرین در حضور رژیم دارویی همزمان با تجویز داروی همزمان N نسبت هندسی میانگین هندسی (90% CI) فارماکوکینتیک دوراویرین با/بدون AUC1. 0-∞ برای تک دوز، AUC 0-24 برای یک بار در روز. C max C 24 CI = فاصله اطمینان. QD = یک بار در روز. BID = دو بار در روز عوامل ضد قارچ آزول کتوکونازول تغییرات در مقادیر فارماکوکینتیک دوراویرین از نظر بالینی مرتبط نیستند. 400 میلی گرم QD 10 3.06 (2.85، 3.29) 1.25 (1.05، 1.49) 2.75 (2.54، 2.98) آنتی مایکوباکتریال ریفامپین 600 میلی گرم QD 10 0.12 (0.10، 0.4) (0.10، 0.4) 0.03 (0.02، 0.04) ریفابوتین 300 میلی گرم QD 12 0.50 (0.45، 0.55) 0.99 (0.85، 1.15) 0.32 (0.28، 0.35) 300 میلی گرم QD QD در مقایسه با دوراویرین mg1D با مقدار مشابه pharmacoID0 با pharmaco 10 mg QD بدون ریفابوتین. 15 1.03 (0.94، 1.14) 0.97 (0.87، 1.08) 0.98 (0.88، 1.10) عوامل ضد ویروس HIV ریتوناویر، دوز دوراویرین 50 میلی گرمی (0.5 برابر دوز توصیه شده) تجویز شد. 100 میلی گرم BID 8 3.54 (3.04، 4.11) 1.31 (1.17، 1.46) 2.91 (2.33، 3.62) efavirenz 600 mg QD اولین روز پس از قطع درمان با افاویرنز و شروع 00 mg QD1. 17 0.38 (0.33، 0.45) 0.65 (0.58، 0.73) 0.15 (0.10، 0.23) 600 میلی گرم QD 14 روز پس از قطع درمان با افاویرنز و شروع دوراویرین 100 میلی گرم QD. 17 0.68 (0.58، 0.80) 0.86 (0.77، 0.97) 0.50 (0.39، 0.64) بر اساس مطالعات تداخل دارویی انجام شده با دوراویرین، هیچ تداخل دارویی قابل توجهی به دنبال مصرف همزمان دوراویرین و داروهای زیر مشاهده نشده است: دولوتگراویر، ریتوناویر، TDF، لامیوودین، الباسویر و گرازوپرویر، لدی پاسویر و سوفوسبوویر، کتوکونازول، هیدروکسید آلومینیوم/هیدروکسید منیزیم/سایمتیکون حاوی آنتی اسید، پانتوپرازول، آتورواستاتین، یک ضد بارداری خوراکی حاوی ethinor، استرالیدولت، اتین و اتین متادون و میدازولام