دورناس آلفا — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: دورناس آلفا
طبقه‌بندی دارویی: دئوکسی ریبونوکلئاز نوترکیب انسانی 1
اثر فیزیولوژیک: کاهش ویسکوزیته ترشح تنفسی
ساختار شیمیایی: دئوکسی ریبونوکلئاز I; پروتئین های نوترکیب
راه مصرف: تنفسی (استنشاقی)
تاریخ برچسب: 2025-12-17

موارد مصرف

PULMOZYME® همراه با درمان‌های استاندارد برای مدیریت بیماران کودکان و بزرگسالان مبتلا به فیبروز کیستیک (CF) به منظور بهبود عملکرد ریوی نشان داده شده است. در بیماران CF با FVC ≥ 40 درصد پیش بینی شده، نشان داده شده است که تجویز روزانه PULMOZYME خطر عفونت های دستگاه تنفسی که نیاز به آنتی بیوتیک تزریقی دارند را کاهش می دهد. PULMOZYME یک آنزیم DNase نوترکیب است که همراه با درمان های استاندارد برای مدیریت بیماران سیستیک فیبروزیس (CF) برای بهبود عملکرد ریوی نشان داده شده است. (1)

دوز و روش مصرف

دوز توصیه شده 2.5 میلی گرم (یک آمپول تک دوز) یک بار در روز با استفاده از نبولایزر توصیه شده استنشاق می شود. (2.1) برخی از بیماران ممکن است از تجویز دو بار در روز سود ببرند. (2.1) اطلاعات کامل تجویز برای نبولایزرهای توصیه شده برای استفاده با PULMOZYME را ببینید. (2.2)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده، در اکثر بیماران فیبروز کیستیک، 2.5 میلی گرم (یک آمپول تک دوز) یک بار در روز با استفاده از یک جت نبولایزر توصیه شده متصل به یک سیستم کمپرسور هوا یا از طریق یک نبولایزر مش ارتعاشی است [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. برخی از بیماران ممکن است از تجویز دو بار در روز سود ببرند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

2.2 دستورالعمل های اجرایی اطلاعات نبولایزر PULMOZYME را از طریق یک نبولایزر جت متصل به یک کمپرسور هوا با جریان هوای کافی و مجهز به دهانی یا ماسک صورت مناسب، یا از طریق یک نبولایزر مش ارتعاشی مدیریت کنید. برای استفاده با PULMOZYME برای نبولایزرهای جت یا نبولایزرهای مش ارتعاشی توصیه شده به جدول 1 مراجعه کنید. در حال حاضر هیچ داده ای برای پشتیبانی از تجویز PULMOZYME با سایر سیستم های نبولایزر در دسترس نیست. سیستم نبولایزر eRapid فقط باید توسط بزرگسالان و بیماران اطفال که می توانند از دهانی استفاده کنند و نه برای بیماران جوانی که برای استنشاق PULMOZYME به ماسک نیاز دارند، استفاده شود. از نبولایزر انتخابی مطابق با دستورالعمل سازنده استفاده کنید. به دفترچه راهنمای سازنده در مورد استفاده، نگهداری و جایگزینی تجهیزات، از جمله مراحل تمیز کردن و ضد عفونی نبولایزر انتخابی مراجعه کنید. برای اطلاعات بیشتر، به دفترچه راهنمای سازنده سازنده نبولایزر انتخابی مراجعه کنید. جدول 1. نبولایزرهای جت توصیه شده یا نبولایزرهای مش ارتعاشی برای استفاده با نبولایزر جت PULMOZYME راهنمای دستورالعمل سازنده نبولایزر انتخابی را دنبال کنید. کمپرسور Hudson T Up-draft II® Pulmo-Aide® یا کمپرسور قانونی با فشار و سرعت جریان یکسان (حداکثر 30 psi، 12 LPM). Marquest Acorn II ® PARI LC ® Plus PARI PRONEB ® یا کمپرسور قانونی با فشار و سرعت جریان یکسان (حداکثر 24 psi، 9 LPM). PARI BABY™ بیمارانی که قادر به دم یا بازدم به صورت خوراکی در کل دوره نبولایزر نیستند، می توانند از نبولایزر PARI BABY™ استفاده کنند. کمپرسور بادوام Sidestream® MOBILAIRE™، Porta-NEB® یا کمپرسور قانونی با فشار و سرعت جریان یکسان (حداکثر 45 psi، 7 LPM). نبولایزرهای مش ارتعاشی سیستم نبولایزر eRapid متشکل از گوشی نبولایزر eRapid با کنترلر eBase™. از مصرف در بیمارانی که برای استنشاق PULMOZYME نیاز به ماسک دارند خودداری شود. Innospire Go Pulmogine Nebulizer مش ارتعاشی AireHealth Nebulizer™ Intelligent Mesh Nebulizer اطلاعات PULMOZYME هر آمپول PULMOZYME باید قبل از استفاده فشرده شود تا نشتی بررسی شود. اگر محلول کدر یا تغییر رنگ داد آمپول ها را دور بریزید. پس از باز شدن، تمام محتویات آمپول باید استفاده یا دور ریخته شود. PULMOZYME را با سایر داروها در نبولایزر رقیق یا مخلوط نکنید. مخلوط کردن PULMOZYME با سایر داروها می تواند منجر به تغییرات فیزیکوشیمیایی و/یا عملکردی نامطلوب در PULMOZYME یا ترکیب مخلوط شود.

اشکال و قدرت‌های دارویی

محلول استنشاقی: 2.5 میلی گرم / 2.5 میلی لیتر (1 میلی گرم در میلی لیتر) محلول شفاف و بی رنگ در آمپول های تک دوز. محلول استنشاقی: 2.5 میلی گرم/2.5 میلی لیتر (1 میلی گرم در میلی لیتر) محلول شفاف و بی رنگ در آمپول های تک دوز (3)

موارد منع مصرف

PULMOZYME در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده به dornase alfa، محصولات سلول تخمدان همستر چینی یا هر جزء از محصول منع مصرف دارد. PULMOZYME در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده به dornase alfa، محصولات سلول تخمدان همستر چینی یا هر جزء از محصول منع مصرف دارد. (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی هیچ کدام. هیچ کدام. (5)

تداخلات دارویی

داده های موجود نشان می دهد که هیچ تداخل دارویی مهمی با PULMOZYME وجود ندارد.

عوارض جانبی

شایع ترین عوارض جانبی (که در بیش از 3٪ از بیماران تحت درمان با PULMOZYME بیش از دارونما رخ می دهد) که در کارآزمایی های بالینی در بیماران CF مشاهده شد عبارتند از: تغییر صدا، فارنژیت، بثورات پوستی، لارنژیت، درد قفسه سینه، ورم ملتحمه، رینیت، کاهش FVC ≥10٪، تب، و تب. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Genentech با شماره 1-888-835-2555 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده‌هایی که در زیر توضیح داده می‌شوند منعکس‌کننده قرار گرفتن در معرض PULMOZYME در 902 بیمار، با قرار گرفتن در معرض از 2 هفته مصرف روزانه تا یک یا دو بار در روز به مدت شش ماه است. PULMOZYME در هر دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما (804 نفر) و کارآزمایی کنترل نشده (98 نفر) مورد مطالعه قرار گرفت. جمعیت بیماران در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما با FVC ≥ 40 درصد پیش‌بینی‌شده (643=n) یا با بیماری ریوی پیشرفته‌تر، FVC کمتر از 40 درصد پیش‌بینی‌شده (161=n) بود. جامعه در کارآزمایی کنترل نشده شامل 98 بیمار کودک مبتلا به CF در محدوده سنی 3 ماه تا 10 سال بود. بیش از نیمی از بیماران PULMOZYME 2.5 میلی گرم از راه استنشاق یک بار در روز (n=581)، در حالی که بقیه بیماران (n=321) PULMOZYME 2.5 میلی گرم از راه استنشاق دو بار در روز دریافت کردند. کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما کارآزمایی 1: کارآزمایی 1 یک کارآزمایی بالینی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده با دارونما در بیماران مبتلا به FVC ≥ 40 درصد از پیش‌بینی‌شده بود. در این کارآزمایی، بیش از 600 بیمار PULMOZYME را یک یا دو بار در روز به مدت شش ماه دریافت کردند. شایع ترین واکنش جانبی (اختلاف خطر ≥5%) تغییر صدا بود. نسبت بیشتر عوارض جانبی برای بیمارانی که PULMOZYME و دارونما مصرف می کردند مشابه بود، که احتمالاً منعکس کننده عواقب بیماری زمینه ای ریه است. در بیشتر موارد واکنش هایی که افزایش یافته بودند خفیف، گذرا بودند و نیازی به تغییر در دوز نداشتند. تعداد کمی از بیماران عوارض جانبی را تجربه کردند که منجر به قطع دائمی PULMOZYME شد، و نسبت قطع برای دارونما (2٪) و PULMOZYME (3٪) مشابه بود. عوارض جانبی که در نسبت بیشتری (بیشتر از 3%) از بیماران تحت درمان با PULMOZYME نسبت به بیماران تحت درمان با دارونما رخ می دهد در جدول 2 فهرست شده است. کارآزمایی 2: کارآزمایی 2 یک کارآزمایی تصادفی‌سازی شده و کنترل‌شده با دارونما در بیماران مبتلا به بیماری ریوی پیشرفته‌تر (FVC کمتر از 40 درصد پیش‌بینی‌شده) بود که به مدت 12 هفته تحت درمان قرار گرفتند. در این کارآزمایی، مشخصات ایمنی PULMOZYME مشابه آنچه در بیماران مبتلا به بیماری ریوی کمتر پیشرفته گزارش شده بود (FVC ≥ 40٪ از پیش بینی شده) بود. عوارض جانبی که در این کارآزمایی با نسبت بالاتر (بیشتر از 3%) در بیماران تحت درمان با PULMOZYME گزارش شده است در جدول 2 ذکر شده است. جدول 2. عوارض جانبی 3% یا بیشتر در بیماران تحت درمان با PULMOZYME بیش از دارونما در کارآزمایی‌های بالینی CF افزایش یافته است. دارونما n=325 Pulmozyme QD n=322 Pulmozyme BID n=321 Placebo n=159 Pulmozyme QD n=161 تغییر صدا 7% 12% 16% 6% 18% فارنژیت 33% 36% 40% 28% 32% راش 7% 10% 12% 1% 3% لارنژیت 1% 3% 4% 1% 3% درد قفسه سینه 16% 18% 21% 21% 23% ورم ملتحمه 0٪ 1٪ تفاوت رینیت کمتر از 3٪، 24٪ 30٪ کاهش FVC از ≥ 10٪ از اندازه گیری تنها پیش بینی شده بود، تغییرات کلی FVC را منعکس نمی کند. 17% 22% تب 28% 32% سوء هاضمه 0% 3% تنگی نفس (هنگامی که به عنوان جدی گزارش شود) تفاوت ها کمتر از 3% 12% بود مجموع گزارش های تنگی نفس (بدون توجه به شدت یا جدیت) تفاوت کمتر از 3% در کارآزمایی 2 داشتند. 17% موارد مرگ و میر مشابه در MOZ مشاهده شد. بیماران را درمان کرد. علل مرگ با پیشرفت فیبروز کیستیک مطابقت داشت و شامل آپنه، ایست قلبی، ایست قلبی ریوی، کور ریوی، نارسایی قلبی، هموپتیزی شدید، پنومونی، پنوموتوراکس و نارسایی تنفسی بود. کارآزمایی کنترل نشده 3: ایمنی PULMOZYME، 2.5 میلی گرم از راه استنشاق، با دو هفته تجویز روزانه در 98 بیمار کودک مبتلا به فیبروز کیستیک 3 ماه تا 10 سال (65 سن 3 ماه تا کمتر از 5 سال، 33 در سن 5 تا 10 سال) مورد مطالعه قرار گرفت. نبولایزر قابل استفاده مجدد PARI BABY™ (که از ماسک صورت به جای دهانی استفاده می کند) در بیمارانی که قادر به نشان دادن توانایی دم یا بازدم به صورت خوراکی در کل دوره درمان نبودند (54/65، 83٪ از بیماران جوان و 2/33، 6٪ از بیماران مسن) استفاده شد. به طور کلی، ماهیت عوارض جانبی مشابه آنچه در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما مشاهده شد، بود. تعداد بیمارانی که سرفه را گزارش کردند در گروه سنی جوانتر در مقایسه با گروه سنی بزرگتر (65/29 درصد، 45 درصد در مقایسه با 33/10، 30 درصد) و تعداد بیمارانی که سرفه متوسط تا شدید را گزارش کردند (65/24، 37 درصد در مقایسه با 33/6، 18 درصد) بیشتر بود. تعداد بیمارانی که رینیت را گزارش می‌کنند در گروه سنی جوان‌تر در مقایسه با گروه سنی بزرگ‌تر (23/65، 35٪ در مقایسه با 9/33، 27٪) و تعداد گزارش‌کننده راش (4/65، 6٪ در مقایسه با 0/33) بیشتر بود. واکنش های آلرژیک گزارشی از آنافیلاکسی منتسب به تجویز PULMOZYME گزارش نشده است. کهیر، بثورات پوستی خفیف تا متوسط و خفیف مشاهده شده و گذرا بوده است. در تمام مطالعات، درصد کمی (به طور متوسط 2-4٪) از بیماران تحت درمان با PULMOZYME آنتی بادی های سرمی علیه PULMOZYME ایجاد کردند. هیچ یک از این بیماران دچار آنافیلاکسی نشدند، و اهمیت بالینی آنتی بادی های سرمی برای PULMOZYME ناشناخته است.

مصرف در گروه‌های خاص

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده با PULMOZYME در زنان باردار وجود ندارد. با این حال، مطالعات تولید مثل حیوانی با آلفا dornase انجام شده است. در این مطالعات، هیچ شواهدی مبنی بر آسیب جنینی در موش‌ها و خرگوش‌ها در دوزهای دورناز آلفا تا حدود 600 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) مشاهده نشد. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت فیبروز کیستیک ناشناخته است. با این حال، خطر پس زمینه در جمعیت عمومی ایالات متحده برای نقایص اصلی مادرزادی 2-4٪ و سقط جنین 15-20٪ از حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده های حیوانی مطالعات تولید مثل در موش ها و خرگوش ها با دوزهای داخل وریدی دورناز آلفا تا 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریبا 600 برابر MRHD در بزرگسالان) انجام شده است. در یک مطالعه ترکیبی رشد جنین و جنین و رشد قبل و بعد از تولد، هیچ شواهدی از سمیت مادر، سمیت جنینی، یا تراتوژنیسیته هنگام تجویز دورناز آلفا در سدها در سراسر اندام زایی (روزهای حاملگی 6 تا 17) مشاهده نشد. Dornase alfa در اکثر دوران بارداری و زایمان (روزهای حاملگی 6 تا 25) و شیردهی (روزهای 6 تا 21 پس از زایمان) اثرات نامطلوبی بر رشد جنین یا نوزاد ایجاد نکرد. یک مطالعه فارماکوکینتیک روی میمون‌های Cynomolgus هیچ سطح قابل تشخیص دورناز آلفا را در خون جنین یا مایع آمنیوتیک در روز 150 بارداری (پایان بارداری) از مادرانی که دوز بولوس داخل وریدی (0.1 میلی‌گرم/کیلوگرم) و سپس انفوزیون داخل وریدی در طول دوره بارداری (6.80 mg/kg/0) دریافت کرده‌اند، نشان نداد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مشخص نیست که PULMOZYME در شیر انسان وجود دارد یا خیر. در یک مطالعه فارماکوکینتیک روی میمون‌های سینومولگوس، سطوح دورناز آلفای شناسایی‌شده در شیر کمتر از 0.1% غلظت سرمی مادر در 24 ساعت پس از دوز [دوز بولوس داخل وریدی (0.1 میلی‌گرم/کیلوگرم) دورناز آلفا و به دنبال آن انفوزیون داخل وریدی (0.080 میلی‌گرم در روز پس از زایمان) در روز بود 14. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به PULMOZYME و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از PULMOZYME یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی PULMOZYME در ارتباط با درمان های استاندارد فیبروز کیستیک در بیماران اطفال ثابت شده است. استفاده از PULMOZYME در بیماران اطفال با شواهد در گروه های سنی زیر پشتیبانی می شود: بیماران 5 تا 17 ساله: استفاده از PULMOZYME در بیماران 5 تا 17 ساله توسط شواهدی از یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده با دارونما بر روی 303 بیمار مبتلا به فیبروز کیستیک با ثبات بالینی 5 تا 17 ساله که PULMOZYME دریافت کرده بودند پشتیبانی می شود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. بیماران کمتر از 5 سال: استفاده از PULMOZYME در بیماران کمتر از 5 سال با برون یابی داده های اثربخشی در بیماران 5 ساله و بالاتر با داده های ایمنی اضافی در 65 بیمار کودک 3 ماهه تا کمتر از 5 سال که PULMOZYME 2.5 میلی گرم روزانه به مدت 2 هفته به صورت استنشاقی دریافت کردند، پشتیبانی می شود [11] و بررسی های کلی را ببینید.

8.5 استفاده در دوران سالمندی فیبروز کیستیک در درجه اول بیماری کودکان و بزرگسالان جوان است. مطالعات بالینی PULMOZYME شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله یا بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد.

بارداری

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده با PULMOZYME در زنان باردار وجود ندارد. با این حال، مطالعات تولید مثل حیوانی با آلفا dornase انجام شده است. در این مطالعات، هیچ شواهدی مبنی بر آسیب جنینی در موش‌ها و خرگوش‌ها در دوزهای دورناز آلفا تا حدود 600 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) مشاهده نشد. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت فیبروز کیستیک ناشناخته است. با این حال، خطر پس زمینه در جمعیت عمومی ایالات متحده برای نقایص اصلی مادرزادی 2-4٪ و سقط جنین 15-20٪ از حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده های حیوانی مطالعات تولید مثل در موش ها و خرگوش ها با دوزهای داخل وریدی دورناز آلفا تا 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریبا 600 برابر MRHD در بزرگسالان) انجام شده است. در یک مطالعه ترکیبی رشد جنین و جنین و رشد قبل و بعد از تولد، هیچ شواهدی از سمیت مادر، سمیت جنینی، یا تراتوژنیسیته هنگام تجویز دورناز آلفا در سدها در سراسر اندام زایی (روزهای حاملگی 6 تا 17) مشاهده نشد. Dornase alfa در اکثر دوران بارداری و زایمان (روزهای حاملگی 6 تا 25) و شیردهی (روزهای 6 تا 21 پس از زایمان) اثرات نامطلوبی بر رشد جنین یا نوزاد ایجاد نکرد. یک مطالعه فارماکوکینتیک روی میمون‌های Cynomolgus هیچ سطح قابل تشخیص دورناز آلفا را در خون جنین یا مایع آمنیوتیک در روز 150 بارداری (پایان بارداری) از مادرانی که دوز بولوس داخل وریدی (0.1 میلی‌گرم/کیلوگرم) و سپس انفوزیون داخل وریدی در طول دوره بارداری (6.80 mg/kg/0) دریافت کرده‌اند، نشان نداد.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی PULMOZYME در ارتباط با درمان‌های استاندارد فیبروز کیستیک در بیماران اطفال ثابت شده است. استفاده از PULMOZYME در بیماران اطفال با شواهد در گروه های سنی زیر پشتیبانی می شود: بیماران 5 تا 17 ساله: استفاده از PULMOZYME در بیماران 5 تا 17 ساله توسط شواهدی از یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده با دارونما بر روی 303 بیمار مبتلا به فیبروز کیستیک با ثبات بالینی 5 تا 17 ساله که PULMOZYME دریافت کرده بودند پشتیبانی می شود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. بیماران کمتر از 5 سال: استفاده از PULMOZYME در بیماران کمتر از 5 سال با برون یابی داده های اثربخشی در بیماران 5 ساله و بالاتر با داده های ایمنی اضافی در 65 بیمار کودک 3 ماهه تا کمتر از 5 سال که PULMOZYME 2.5 میلی گرم روزانه به مدت 2 هفته به صورت استنشاقی دریافت کردند، پشتیبانی می شود [11] و بررسی های کلی را ببینید.

مصرف در سالمندان

فیبروز کیستیک در درجه اول بیماری کودکان و بزرگسالان جوان است. مطالعات بالینی PULMOZYME شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله یا بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد.

توضیحات

Dornase alfa یک آنزیمی نوترکیب دئوکسی ریبونوکلئاز I (rhDNase) انسانی است که به طور انتخابی DNA را می شکافد. این پروتئین توسط سلول های دستکاری شده ژنتیکی تخمدان همستر چینی (CHO) حاوی DNA کد کننده پروتئین بومی انسان، دئوکسی ریبونوکلئاز I (DNase) تولید می شود. محصول با کروماتوگرافی ستونی و فیلتراسیون جریان مماسی خالص می شود. گلیکوپروتئین خالص شده حاوی 260 اسید آمینه با وزن مولکولی تقریبی 37000 دالتون است. توالی اسید آمینه اولیه با آنزیم بومی انسان یکسان است. محلول استنشاقی PULMOZYME (dornase alfa) با استنشاق یک غبار آئروسل تولید شده توسط یک نبولایزر هوای فشرده یا یک سیستم نبولایزر توصیه شده تجویز می شود [به مطالعات بالینی (14) و دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید. PULMOZYME یک محلول استریل، شفاف، بی رنگ و بسیار خالص در آمپول های تک دوز است. هر آمپول 2.5 میلی لیتر از محلول را به کاسه نبولایزر می رساند. هر میلی لیتر از محلول آبی حاوی 1 میلی گرم دورناز آلفا، کلسیم کلرید دی هیدرات (0.15 میلی گرم) و کلرید سدیم (8.77 میلی گرم) است. محلول حاوی مواد نگهدارنده نیست. pH اسمی محلول 6.3 است.

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر PULMOZYME دئوکسی ریبونوکلئاز نوترکیب انسانی I (rhDNase) است، آنزیمی که به طور انتخابی DNA را می شکافد. در مطالعات آزمایشگاهی پیش بالینی، PULMOZYME DNA خلط بیماران CF را هیدرولیز کرده و ویسکوالاستیسیته خلط را کاهش می دهد. در بیماران CF، احتباس ترشحات چرکی چسبناک در راه های هوایی هم به کاهش عملکرد ریوی و هم به تشدید عفونت کمک می کند. ترشحات چرکی ریوی حاوی غلظت های بسیار بالایی از DNA خارج سلولی است که توسط لکوسیت های در حال تخریب منتشر می شود که در پاسخ به عفونت تجمع می یابند.

12.3 فارماکوکینتیک هنگامی که 2.5 میلی گرم PULMOZYME از طریق استنشاق به هجده بیمار CF تجویز شد، میانگین غلظت خلط 3 میکروگرم بر میلی لیتر DNase در عرض 15 دقیقه قابل اندازه گیری بود. میانگین غلظت خلط دو ساعت پس از استنشاق به میانگین 0.6 میکروگرم در میلی لیتر کاهش یافت. استنشاق تا 10 میلی گرم TID PULMOZYME توسط 4 بیمار CF برای شش روز متوالی، منجر به افزایش قابل توجه غلظت سرمی DNase بالاتر از سطح طبیعی درون زا نشد. پس از تجویز حداکثر 2.5 میلی گرم PULMOZYME دو بار در روز به مدت شش ماه به 321 بیمار CF، تجمع DNase سرم مشاهده نشد. انتظار می رود دورناز آلفا توسط پروتئازهای موجود در مایعات بیولوژیکی متابولیزه شود. یک مطالعه با دوز داخل وریدی در انسان، نیمه عمر حذف 3-4 ساعت را برای دورناز آلفا پیشنهاد کرد. PULMOZYME، 2.5 میلی گرم از راه استنشاق، روزانه به 98 بیمار 3 ماهه تا 10 سال تجویز شد و مایع برونکوآلوئولار لاواژ (BAL) ظرف 90 دقیقه پس از اولین دوز به دست آمد. غلظت BAL DNase در همه بیماران قابل تشخیص بود اما دامنه وسیعی از 0.007 تا 1.8 میکروگرم در میلی لیتر را نشان داد. در طول متوسط 14 روز قرار گرفتن در معرض، غلظت سرمی DNase (میانگین ± s.d.) 1.1 ± 1.6 نانوگرم در میلی لیتر برای 3 ماه تا گروه سنی کمتر از 5 سال و 0.8 ± 1.2 نانوگرم در میلی لیتر برای گروه سنی 5 تا 10 سال افزایش یافت. ارتباط بین غلظت BAL یا DNase سرم و تجربیات نامطلوب و پیامدهای بالینی ناشناخته است.

مکانیسم اثر

PULMOZYME دئوکسی ریبونوکلئاز نوترکیب انسانی I (rhDNase) است، آنزیمی که به طور انتخابی DNA را می شکافد. در مطالعات آزمایشگاهی پیش بالینی، PULMOZYME DNA خلط بیماران CF را هیدرولیز کرده و ویسکوالاستیسیته خلط را کاهش می دهد. در بیماران CF، احتباس ترشحات چرکی چسبناک در راه های هوایی هم به کاهش عملکرد ریوی و هم به تشدید عفونت کمک می کند. ترشحات چرکی ریوی حاوی غلظت های بسیار بالایی از DNA خارج سلولی است که توسط لکوسیت های در حال تخریب منتشر می شود که در پاسخ به عفونت تجمع می یابند.

فارماکوکینتیک

هنگامی که 2.5 میلی گرم PULMOZYME از طریق استنشاق به هجده بیمار CF تجویز شد، میانگین غلظت خلط 3 میکروگرم بر میلی لیتر DNase در عرض 15 دقیقه قابل اندازه گیری بود. میانگین غلظت خلط دو ساعت پس از استنشاق به میانگین 0.6 میکروگرم در میلی لیتر کاهش یافت. استنشاق تا 10 میلی گرم TID PULMOZYME توسط 4 بیمار CF برای شش روز متوالی، منجر به افزایش قابل توجه غلظت سرمی DNase بالاتر از سطح طبیعی درون زا نشد. پس از تجویز حداکثر 2.5 میلی گرم PULMOZYME دو بار در روز به مدت شش ماه به 321 بیمار CF، تجمع DNase سرم مشاهده نشد. انتظار می رود دورناز آلفا توسط پروتئازهای موجود در مایعات بیولوژیکی متابولیزه شود. یک مطالعه با دوز داخل وریدی در انسان، نیمه عمر حذف 3-4 ساعت را برای دورناز آلفا پیشنهاد کرد. PULMOZYME، 2.5 میلی گرم از راه استنشاق، روزانه به 98 بیمار 3 ماهه تا 10 سال تجویز شد و مایع برونکوآلوئولار لاواژ (BAL) ظرف 90 دقیقه پس از اولین دوز به دست آمد. غلظت BAL DNase در همه بیماران قابل تشخیص بود اما دامنه وسیعی از 0.007 تا 1.8 میکروگرم در میلی لیتر را نشان داد. در طول متوسط 14 روز قرار گرفتن در معرض، غلظت سرمی DNase (میانگین ± s.d.) 1.1 ± 1.6 نانوگرم در میلی لیتر برای 3 ماه تا گروه سنی کمتر از 5 سال و 0.8 ± 1.2 نانوگرم در میلی لیتر برای گروه سنی 5 تا 10 سال افزایش یافت. ارتباط بین غلظت BAL یا DNase سرم و تجربیات نامطلوب و پیامدهای بالینی ناشناخته است.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال باروری PULMOZYME هیچ افزایش مرتبط با درمان را در بروز تومورها در یک مطالعه مادام العمر در موشهای Sprague Dawley ایجاد نکرد که دوزهای استنشاقی تا 0.246 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریبا 30 برابر MRHD در بزرگسالان) دریافت کردند. هیچ افزایشی در ایجاد نئوپلاسم های خوش خیم یا بدخیم و بروز انواع تومورهای غیر معمول در موش ها پس از قرار گرفتن در معرض مادام العمر وجود نداشت. تست PULMOZYME در سنجش های سمیت ژنی زیر منفی بود: سنجش آزمایشگاهی ایمز، سنجش لنفوم موش آزمایشگاهی، و سنجش میکرونوکلئوس مغز استخوان موش in vivo. هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری در موش‌های نر و ماده که دوزهای داخل وریدی تا 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 600 برابر MRHD در بزرگسالان) دریافت کردند، مشاهده نشد.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران توصیه کنید برچسب های مورد تایید FDA (دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کنند. آماده سازی به بیماران توصیه کنید که هر آمپول را قبل از استفاده فشار دهند تا نشت آن بررسی شود. در صورت کدر یا تغییر رنگ محلول باید دور ریخته شود. پس از باز شدن، کل محتویات آمپول باید استفاده شود یا دور ریخته شود [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. ناسازگاری های دارویی به بیماران دستور دهید که PULMOZYME را با سایر داروهای موجود در نبولایزر رقیق یا مخلوط نکنند. اختلاط PULMOZYME با سایر داروها می تواند منجر به تغییرات فیزیکوشیمیایی و/یا عملکردی نامطلوب در PULMOZYME یا ترکیب مخلوط شود [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. ذخیره سازی تکنیک های مناسب برای نگهداری و نگهداری PULMOZYME را به بیماران آموزش دهید [به نحوه تهیه/ذخیره سازی و نگهداری مراجعه کنید (16) ]. راهنمای دستورالعمل سازنده به بیماران آموزش دهید که برای استفاده و نگهداری مناسب از سیستم نبولایزر/کمپرسور جت یا نبولایزر مش ارتعاشی مورد استفاده در تحویل PULMOZYME، دستورالعمل سازنده را مطالعه و دنبال کنند.

شرایط نگهداری

آمپول های PULMOZYME را در دمای یخچال بین 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) در فویل محافظ خود نگهداری کنید تا از نور و گرما محافظت شود. پس از باز شدن کیسه فویل محافظ، آمپول های استفاده نشده باید در یخچال در کیسه فویل محافظ نگهداری شوند تا از نور و گرما محافظت شود. بیش از تاریخ انقضای مندرج بر روی آمپول استفاده نکنید. در طول حمل و نقل، آمپول ها را در کیسه فویل محافظ خود در یخچال نگهداری کنید تا از نور و گرما محافظت شود. اگر آمپول ها در مجموع بیش از 60 ساعت در معرض دمای اتاق (22 تا 28 درجه سانتی گراد [72 درجه فارنهایت تا 82 درجه فارنهایت]) قرار دارند، از آن استفاده نکنید. از گرما و نور بیش از حد خودداری کنید.