نمای کلی
- ماده موثره
- هیدروکلراید دورزولامید، تیمولول مالئات
- راه مصرف
- چشم پزشکی
- تاریخ برچسب
- 2024-11-06
موارد مصرف
محلول چشمی هیدروکلراید دورزولامید و تیمولول مالئات برای کاهش فشار داخل چشمی بالا (IOP) در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باز یا پرفشاری خون چشمی که به اندازه کافی به بتابلوکرها پاسخ نمی‌دهند (در رسیدن به IOP هدف تعیین شده پس از اندازه‌گیری‌های متعدد در طول زمان ناکام هستند) اندیکاسیون دارد. کاهش فشار داخل چشمی دورزولامید هیدروکلراید و محلول چشمی تیمولول مالئات که دو بار در روز تجویز می‌شد، اندکی کمتر از آن چیزی بود که با تجویز همزمان تیمولول 0.5 درصد دو بار در روز و دورزولامید 2 درصد سه بار در روز تجویز می‌شد [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14)]. محلول چشمی هیدروکلراید دورزولامید و تیمولول مالئات ترکیبی از مهارکننده دورزولامید هیدروکلراید کربنیک انیدراز و تیمولول مالئات یک عامل مسدود کننده گیرنده بتا آدرنرژیک است که برای کاهش فشار داخل چشمی بالا (IOP) در بیماران مبتلا به فشار خون بالا یا گلوکوم با زاویه باز با فشار خون مجدد نشان داده شده است. بتا بلوکرها کاهش فشار چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات دو بار در روز کمی کمتر از آن چیزی بود که با تجویز همزمان تیمولول 0.5 درصد دو بار در روز و دورزولامید 2 درصد سه بار در روز مشاهده شد. (1)
دوز و روش مصرف
دوز یک قطره محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات در چشم(های) آسیب دیده دو بار در روز است. اگر بیش از یک داروی چشمی موضعی استفاده می شود، داروها باید حداقل به فاصله پنج دقیقه تجویز شوند [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید]. دوز یک قطره محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات در چشم(های) آسیب دیده دو بار در روز است.
اشکال و قدرت‌های دارویی
محلول چشمی حاوی دورزولامید 20 میلی گرم در میلی لیتر (2%) معادل (26/22 میلی گرم در میلی لیتر دورزولامید هیدروکلراید) و تیمولول 5 میلی گرم در میلی لیتر (5/0%) معادل (83/6 میلی گرم در میلی لیتر تیمولول مالئات). محلول چشمی حاوی دورزولامید 20 میلی گرم در میلی لیتر (2%) و تیمولول 5 میلی گرم در میلی لیتر (0.5%). (3)
موارد منع مصرف
محلول چشمی هیدروکلراید دورزولامید و تیمولول ماله در بیماران مبتلا به: آسم برونش یا سابقه آسم برونش، بیماری انسدادی مزمن ریوی شدید منع مصرف دارد. (4.2) حساسیت به هر یک از اجزای این محصول. (4.3، 5.3)
4.1 آسم، COPD دورزولامید هیدروکلراید و محلول چشمی تیمولول مالئات در بیماران مبتلا به آسم برونش، سابقه آسم برونش یا بیماری انسدادی مزمن ریوی شدید منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].
4.2 برادی کاردی سینوسی، بلوک AV، نارسایی قلبی، شوک قلبی، محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات در بیماران مبتلا به برادی کاردی سینوسی، بلوک دهلیزی درجه دوم یا سوم، نارسایی آشکار قلبی، و شوک قلبی منع مصرف دارد (5.2).
4.3 حساسیت مفرط محلول چشمی هیدروکلراید دورزولامید و تیمولول مالئات در بیمارانی که به هر یک از اجزای این فرآورده حساس هستند منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].
هشدارها و احتیاط‌ها
5 هشدارها و اقدامات احتیاطی تشدید واکنش های تنفسی از جمله آسم ( 5.1 ) نارسایی قلبی ( 5.2 ) حساسیت مفرط به سولفونامید ( 5.3 ) بیماری انسدادی ریه ( 5.4 ) افزایش واکنش پذیری (موضوع 5.5 حساسیت به آلرژن) 5.6 ) پوشاندن علائم هیپوگلیسمی در بیماران مبتلا به دیابت ( 5.7 ) پوشاندن تیروتوکسیکوز ( 5.8 ) کلیه و کبد اختلال (5.9) اختلال در رفلکس‌های بتا آدرنرژیک در طول جراحی (5.10)
5.1 تقویت واکنش های تنفسی از جمله آسم دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات محلول چشمی حاوی تیمولول مالئات، یک عامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک است. و اگر چه به صورت موضعی تجویز می شود، به صورت سیستمیک جذب می شود. بنابراین، همان انواع واکنش های نامطلوب که به تجویز سیستمیک عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک نسبت داده می شود، ممکن است با مصرف موضعی رخ دهد. به عنوان مثال، واکنش های تنفسی شدید، از جمله مرگ ناشی از اسپاسم برونش در بیماران مبتلا به آسم، و به ندرت مرگ در ارتباط با نارسایی قلبی، به دنبال تجویز سیستمیک یا چشمی تیمولول مالئات گزارش شده است [به موارد منع مصرف (4.1) مراجعه کنید].
5.2 نارسایی قلبی تحریک سمپاتیک ممکن است برای حمایت از گردش خون در افراد با کاهش انقباض میوکارد ضروری باشد و مهار آن توسط انسداد گیرنده بتا آدرنرژیک ممکن است باعث نارسایی شدیدتر شود. در بیماران بدون سابقه نارسایی قلبی، تداوم افسردگی میوکارد با داروهای مسدودکننده بتا در یک دوره زمانی، در برخی موارد می‌تواند منجر به نارسایی قلبی شود. در اولین علامت یا علامت نارسایی قلبی، دورزولامید هیدروکلراید و محلول چشمی تیمولول ماله باید قطع شود [به موارد منع مصرف مراجعه کنید (4.2)].
5.3 حساسیت به سولفونامید محلول چشمی هیدروکلراید دورزولامید و تیمولول مالئات حاوی دورزولامید، یک سولفونامید است. و اگرچه به صورت موضعی تجویز می شود، اما به صورت سیستمیک جذب می شود. بنابراین، همان انواع عوارض جانبی که به سولفونامیدها نسبت داده می شود ممکن است با تجویز موضعی محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات رخ دهد. به ندرت به دلیل واکنش های شدید به سولفونامیدها از جمله سندرم استیونز جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، نکروز برق آسای کبدی، آگرانولوسیتوز، کم خونی آپلاستیک و سایر دیسکرازی های خونی، مرگ و میر رخ داده است. هنگامی که یک سولفونامید مجدداً تجویز می شود، صرف نظر از مسیر مصرف، ممکن است حساسیت مجدداً عود کند. در صورت بروز علائم واکنش های جدی یا حساسیت مفرط، مصرف این دارو را قطع کنید [به موارد منع مصرف (4.3) مراجعه کنید].
5.4 بیماری انسدادی ریه بیماران مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریه (مانند برونشیت مزمن، آمفیزم) با شدت خفیف یا متوسط، بیماری برونش اسپاستیک، یا سابقه بیماری برونش اسپاستیک (غیر از آسم برونش یا سابقه آسم برونشی هیدرولور تیمولامید، مالدولامید و آسم برونشیال تیمورولام، محلول چشمی منع مصرف دارد) به طور کلی نباید داروهای مسدودکننده بتا، از جمله دورزولامید هیدروکلراید و محلول چشمی تیمولول مالئات را دریافت کنید [به موارد منع مصرف (4.1) مراجعه کنید].
5.5 افزایش واکنش پذیری به آلرژن ها هنگام مصرف بتابلوکرها، بیماران با سابقه آتوپی یا سابقه واکنش های آنافیلاکتیک شدید به انواع آلرژن ها ممکن است نسبت به چالش های تصادفی، تشخیصی یا درمانی مکرر با چنین آلرژن ها واکنش بیشتری نشان دهند. چنین بیمارانی ممکن است به دوزهای معمول اپی نفرین که برای درمان واکنش های آنافیلاکتیک استفاده می شود پاسخ ندهند.
5.6 تقویت ضعف عضلانی انسداد بتا آدرنرژیک برای تقویت ضعف عضلانی مطابق با برخی علائم میاستنی (مانند دوبینی، پتوز و ضعف عمومی) گزارش شده است. گزارش شده است که تیمولول به ندرت باعث افزایش ضعف عضلانی در برخی از بیماران مبتلا به میاستنی گراویس یا علائم میاستنی می شود.
5.7 پوشاندن علائم هیپوگلیسمی در بیماران مبتلا به دیابت شیرین، عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک باید در بیمارانی که خود به خود هیپوگلیسمی دارند یا بیماران دیابتی (به ویژه آنهایی که دیابت حساس دارند) که انسولین یا داروهای خوراکی کاهش دهنده قند خون دریافت می کنند، با احتیاط تجویز شود. عوامل مسدود کننده گیرنده بتا آدرنرژیک ممکن است علائم و نشانه های هیپوگلیسمی حاد را پنهان کنند.
5.8 پوشاندن تیروتوکسیکوز عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک ممکن است برخی از علائم بالینی (مانند تاکی کاردی) پرکاری تیروئید را پنهان کنند. بیماران مشکوک به ابتلا به تیروتوکسیکوز باید به دقت مدیریت شوند تا از قطع ناگهانی داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک که ممکن است باعث ایجاد طوفان تیروئید شود، جلوگیری شود.
5.9 نارسایی کلیوی و کبدی دورزولامید در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (CrCl <30 میلی لیتر در دقیقه) مطالعه نشده است. از آنجایی که دورزولامید و متابولیت آن عمدتاً از طریق کلیه دفع می شوند، محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول ماله در چنین بیمارانی توصیه نمی شود. دورزولامید در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است، بنابراین در چنین بیمارانی باید با احتیاط مصرف شود.
5.10 اختلال در رفلکس های با واسطه بتا آدرنرژیک در حین جراحی ضرورت یا مطلوبیت قطع داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک قبل از جراحی بزرگ بحث برانگیز است. انسداد گیرنده بتا آدرنرژیک توانایی قلب برای پاسخ به محرک های رفلکس با واسطه بتا آدرنرژیک را مختل می کند. این ممکن است خطر بیهوشی عمومی در روش های جراحی را افزایش دهد. برخی از بیمارانی که داروهای مسدود کننده گیرنده بتا آدرنرژیک دریافت می کنند، افت فشار خون شدید طولانی مدت را در طول بیهوشی تجربه کرده اند. مشکل در راه اندازی مجدد و حفظ ضربان قلب نیز گزارش شده است. به این دلایل، در بیمارانی که تحت عمل جراحی انتخابی قرار می‌گیرند، برخی از مقامات قطع تدریجی داروهای مسدودکننده گیرنده بتا آدرنرژیک را توصیه می‌کنند. در صورت لزوم در حین جراحی، اثرات عوامل مسدود کننده بتا آدرنرژیک ممکن است با دوزهای کافی آگونیست های آدرنرژیک معکوس شود.
5.11 اندوتلیوم قرنیه فعالیت آنهیدراز کربنیک هم در سیتوپلاسم و هم در اطراف غشای پلاسمایی اندوتلیوم قرنیه مشاهده شده است. پتانسیل بیشتری برای ایجاد ادم قرنیه در بیماران با تعداد سلول های اندوتلیال کم وجود دارد. هنگام تجویز محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات برای این گروه از بیماران باید احتیاط کرد.
5.12 کراتیت باکتریایی گزارش هایی از کراتیت باکتریایی مرتبط با استفاده از ظروف چند دوز محصولات موضعی چشمی گزارش شده است. این ظروف به طور ناخواسته توسط بیمارانی که در بیشتر موارد، همزمان بیماری قرنیه یا اختلال در اپیتلیال چشم داشتند، آلوده شده بودند.
تداخلات دارویی
اثر افزایشی بالقوه مهارکننده کربنیک انیدراز خوراکی با محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات. (7.1) اختلالات اسید-باز و الکترولیت بالقوه. (7.2) مصرف همزمان با بتا بلوکرهای سیستمیک ممکن است بلوک بتا سیستمیک را تشدید کند. (7.3) آنتاگونیست های کلسیم خوراکی یا داخل وریدی ممکن است باعث اختلال در هدایت دهلیزی، نارسایی بطن چپ و افت فشار خون شوند. (7.4) داروهای کاهش دهنده کاتکول آمین ممکن است اثرات افزایشی داشته باشند و باعث افت فشار خون و/یا برادی کاردی مشخص شوند. (7.5) دیژیتال و آنتاگونیست های کلسیم، ممکن است اثرات افزایشی در طولانی شدن زمان هدایت دهلیزی داشته باشند. (7.6) مهارکننده‌های CYP2D6 ممکن است بلوک بتا سیستمیک را تقویت کنند. (7.7)
7.1 مهارکننده های خوراکی کربنیک آنهیدراز پتانسیل یک اثر افزایشی بر اثرات سیستمیک شناخته شده مهار کربنیک انیدراز در بیمارانی که یک مهارکننده خوراکی کربنیک انیدراز و دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات محلول چشمی دریافت می کنند وجود دارد. تجویز همزمان دورزولامید هیدروکلراید و محلول چشمی تیمولول مالئات و مهارکننده های خوراکی کربنیک انیدراز توصیه نمی شود.
7.2 درمان با سالیسیلات با دوز بالا اگرچه اختلالات اسید-باز و الکترولیت در کارآزمایی‌های بالینی با محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید گزارش نشده است، اما این اختلالات با مهارکننده‌های خوراکی کربنیک انیدراز گزارش شده‌اند و در برخی موارد منجر به تداخل دارویی شده‌اند (مثلاً سمیت با نمک درمانی بالا). بنابراین، پتانسیل چنین تداخلات دارویی باید در بیمارانی که محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات دریافت می کنند در نظر گرفته شود.
7.3 عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک بیمارانی که یک عامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک را به صورت خوراکی و محلول چشمی هیدروکلراید دورزولامید و تیمولول مالئات دریافت می کنند، باید از نظر اثرات افزایشی بالقوه بتا بلوک، چه سیستمیک و چه بر روی فشار داخل چشم، تحت نظر باشند. استفاده همزمان از دو داروی مسدودکننده بتا آدرنرژیک موضعی توصیه نمی شود.
7.4 آنتاگونیست های کلسیم در مصرف همزمان عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک، مانند محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات، و آنتاگونیست های کلسیم خوراکی یا داخل وریدی، به دلیل اختلالات احتمالی هدایت دهلیزی، نارسایی رسانایی دهلیزی و افت فشارخون چپ، باید احتیاط کرد. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد قلب، باید از مصرف همزمان خودداری شود.
7.5 داروهای کاهش دهنده کاتکول آمین، به دلیل اثرات افزایشی احتمالی و ایجاد افت فشار خون و/یا برادی کاردی مشخص که ممکن است منجر به سرگیجه، هیپوتنشن یا سنکوپ پس از مغز شود، هنگام تجویز بتابلوکر به بیمارانی که داروهای کاهش دهنده کاتکولامین مانند رزرپین مصرف می کنند، مشاهده دقیق بیمار توصیه می شود.
7.6 دیژیتال و آنتاگونیست های کلسیم استفاده همزمان از عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک با دیژیتال و آنتاگونیست های کلسیم ممکن است اثرات افزایشی در طولانی شدن زمان هدایت دهلیزی داشته باشد.
7.7 مهارکننده های CYP2D6 بلوک بتا سیستمیک تقویت شده (مانند کاهش ضربان قلب، افسردگی) در طول درمان ترکیبی با مهارکننده های CYP2D6 (مانند کینیدین، SSRIs) و تیمولول گزارش شده است.
7.8 کلونیدین داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک خوراکی ممکن است فشار خون برگشتی را تشدید کنند که می تواند به دنبال قطع کلونیدین باشد. هیچ گزارشی مبنی بر تشدید فشار خون برگشتی با تیمولول مالئات چشمی گزارش نشده است.
عوارض جانبی
بیشترین عوارض جانبی گزارش شده، انحراف طعم (طعم تلخ، ترش یا غیرعادی) یا سوزش و/یا سوزش چشم در 30 درصد بیماران بود. پرخونی ملتحمه، تاری دید، کراتیت نقطه‌ای سطحی یا خارش چشم بین 5 تا 15 درصد از بیماران گزارش شده است. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Alembic Pharmaceuticals Inc. به شماره 1-866-210-9797 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.
6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. محلول چشمی هیدروکلراید دورزولامید و تیمولول مالئات در 1035 بیمار با فشار داخل چشمی بالا که برای گلوکوم با زاویه باز یا فشار خون بالا چشمی تا 15 ماه تحت درمان قرار گرفتند، مورد بررسی قرار گرفت. تقریباً 5 درصد از بیماران درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند. شایع ترین واکنش های نامطلوب گزارش شده که در 30 درصد بیماران رخ می دهد، انحراف چشایی (طعم تلخ، ترش یا غیرعادی) یا سوزش و/یا سوزش چشم بود. عوارض جانبی زیر در 5 تا 15 درصد بیماران گزارش شد: پرخونی ملتحمه، تاری دید، کراتیت نقطه‌ای سطحی یا خارش چشم. عوارض جانبی زیر در 1 تا 5 درصد بیماران گزارش شده است: درد شکم، کمردرد، بلفاریت، برونشیت، تاری دید، ترشح ملتحمه، ادم ملتحمه، فولیکول های ملتحمه، تزریق ملتحمه، ملتحمه، فرسایش قرنیه، رنگ آمیزی قرنیه، تیرگی عدسی قشر مغز، سرفه، خشکی چشم، سرگیجه، سرگیجه ترشحات، درد چشم، اشک ریزش چشم، ادم پلک، اریتم پلک، ترشح پلک / فلس، درد پلک یا ناراحتی، احساس جسم خارجی، حجامت آب سیاه، سردرد، فشار خون بالا، آنفولانزا، رنگ شدن هسته عدسی، کدورت عدسی، حالت تهوع، کدورت عدسی هسته ای، فارنژیت، آب مروارید پس از زیر کپسول، سینوزیت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت مجاری ادراری ناهنجار، عفونت زجاجیه. سایر عوارض جانبی که با اجزای جداگانه گزارش شده اند در زیر ذکر شده اند: آنژیوادم 2% دورزولامید، استنی/خستگی، برونکواسپاسم، درماتیت تماسی، اپیستاکسی، پوسته شدن پلک، ناراحتی چشم، فتوفوبیا، علائم و نشانه های واکنش آلرژیک چشمی، نزدیک بینی گذرا. تیمولول (تجویز چشمی) بدن به طور کلی: آستنیا/خستگی. قلبی عروقی: آریتمی، سنکوپ، ایسکمی مغزی، بدتر شدن آنژین صدری، تپش قلب، ایست قلبی، ادم ریوی، ادم، لنگش، پدیده رینود و سردی دست و پا. گوارشی: بی اشتهایی، درد شکم. ایمونولوژیک: لوپوس اریتماتوز سیستمیک. سیستم عصبی/روانپزشکی: افزایش علائم و نشانه‌های میاستنی گراویس، خواب‌آلودگی، بی‌خوابی، کابوس‌های شبانه، تغییرات رفتاری و اختلالات روانی از جمله گیجی، توهم، اضطراب، سرگردانی، عصبی بودن و از دست دادن حافظه. پوست: آلوپسی، بثورات پسوریازیفرم یا تشدید پسوریازیس. حساسیت مفرط: علائم و نشانه های واکنش های آلرژیک سیستمیک، از جمله آنافیلاکسی، آنژیوادم، کهیر و بثورات موضعی و عمومی. تنفسی: برونکواسپاسم (عمدتاً در بیمارانی که از قبل بیماری برونکواسپاستیکی دارند). غدد درون ریز: علائم پنهان هیپوگلیسمی در بیماران دیابتی. حس های خاص: پتوز، کاهش حساسیت قرنیه، ادم ماکولا سیستوئید، اختلالات بینایی از جمله تغییرات انکساری و دوبینی، کاذب ممفیگوئید و وزوز گوش. دستگاه ادراری تناسلی: فیبروز خلفی صفاقی، کاهش میل جنسی، ناتوانی جنسی و بیماری پیرونی. عضلانی اسکلتی: میالژی.
6.2 تجارب پس از بازاریابی، واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید از دورزولامید هیدروکلراید و محلول چشمی تیمولول مالئات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد: برادی کاردی، نارسایی قلبی، ضایعه عروقی مغز، درد قفسه سینه، جدا شدن مشیمیه بدنبال جراحی فیلتراسیون، افسردگی، اسهال، خشکی دهان، تنگی نفس، بلوک قلبی، افت فشار خون، ایریدوسیکلیت، انفارکتوس میوکارد، احتقان بینی، سندرم استیونز-جانسون فتوپیدرمالی، نئوتوکسیک نارسایی تنفسی، بثورات پوستی، سنگ کلیه و استفراغ. تیمولول (تجویز خوراکی) عوارض جانبی اضافی زیر در تجربه بالینی با تیمولول مالئات خوراکی یا سایر داروهای مسدودکننده بتا خوراکی گزارش شده است و ممکن است اثرات بالقوه تیمولول ماله‌آلات چشمی در نظر گرفته شود: آلرژیک: بثورات اریتماتوز، تب همراه با درد و گلو درد همراه با گلودرد، گلودرد، گلو درد همراه با گلودرد. بدن به عنوان یک کل: درد اندام، کاهش تحمل ورزش، کاهش وزن؛ قلبی عروقی: بدتر شدن نارسایی شریانی، اتساع عروق. گوارشی: درد گوارشی، هپاتومگالی، ترومبوز شریان مزانتریک، کولیت ایسکمیک. هماتولوژیک: پورپورای غیرترومبوسیتوپنیک؛ پورپورای ترومبوسیتوپنیک، آگرانولوسیتوز؛ غدد درون ریز: هیپرگلیسمی، هیپوگلیسمی؛ پوست: خارش، تحریک پوست، افزایش رنگدانه، تعریق؛ عضلانی اسکلتی: آرترالژی. سیستم عصبی/روانپزشکی: سرگیجه، ضعف موضعی، کاهش تمرکز، افسردگی روانی برگشت‌پذیر در حال پیشرفت به سمت کاتاتونیا، یک سندرم حاد برگشت‌پذیر که با اختلال در زمان و مکان، بی‌ثباتی عاطفی، حسی کمی تیره و کاهش عملکرد در نوروسایکومتری مشخص می‌شود. تنفسی: رال، انسداد برونش. دستگاه ادراری تناسلی: مشکلات دفع ادرار
مصرف بیش از حد
علائم منطبق با تجویز سیستمیک بتابلوکرها یا مهارکننده‌های کربنیک انیدراز ممکن است رخ دهد، از جمله عدم تعادل الکترولیت، ایجاد حالت اسیدی، سرگیجه، سردرد، تنگی نفس، برادی کاردی، برونکواسپاسم، ایست قلبی و اثرات احتمالی سیستم عصبی مرکزی. سطح الکترولیت سرم (به ویژه پتاسیم) و سطح pH خون باید کنترل شود. [به واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید (6).] مطالعه روی بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نشان داد که تیمولول به آسانی دیالیز نمی‌شود.
مصرف در گروه‌های خاص
8.1 اثرات تراتوژنیک بارداری. مطالعات سمیت رشدی با هیدروکلراید دورزولامید در خرگوش در دوزهای خوراکی ≥2.5 mg/kg/day (37 برابر دوز توصیه شده چشم پزشکی انسان) ناهنجاری‌های بدن مهره‌ها را نشان داد. این ناهنجاری ها در دوزهایی رخ می دهد که باعث اسیدوز متابولیک با کاهش وزن بدن در سدها و کاهش وزن جنین می شود. هیچ ناهنجاری مرتبط با درمان در mg/kg/day 1 (15 برابر دوز توصیه شده چشمی انسان) مشاهده نشد. مطالعات تراتوژنیسیته با تیمولول در موش‌ها، موش‌ها و خرگوش‌ها در دوزهای خوراکی تا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (7000 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک پس از حداکثر دوز توصیه‌شده چشمی انسان) هیچ شواهدی از ناهنجاری‌های جنینی نشان نداد. اگرچه در این دوز استخوانی شدن جنین با تاخیر در موش‌ها مشاهده شد، اما هیچ اثر نامطلوبی بر رشد پس از تولد فرزندان مشاهده نشد. دوزهای 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (142000 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک به دنبال حداکثر دوز توصیه شده چشمی انسان) در موش ها سمیت مادری داشتند و منجر به افزایش تعداد دفعات جنینی شدند. افزایش جذب جنینی نیز در خرگوش ها با دوزهای 14000 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض سیستمیک بدنبال حداکثر دوز توصیه شده چشمی انسان، در این مورد بدون سمیت ظاهری مادر مشاهده شد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. محلول چشمی هیدروکلراید دورزولامید و تیمولول ماله‌آت تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند.
8.3 مادران شیرده مشخص نیست که آیا دورزولامید در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. تیمولول مالئات پس از تجویز خوراکی و چشمی در شیر انسان شناسایی شده است. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی از محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول ماله‌آت در شیرخواران، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم‌گیری در مورد قطع شیردهی یا قطع دارو اتخاذ شود.
8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و محلول چشمی تیمولول مالئات هنگامی که به صورت جداگانه در بیماران کودکان 2 سال و بالاتر تجویز می شود ثابت شده است. استفاده از این محصولات دارویی در این کودکان با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در کودکان و بزرگسالان تایید شده است. ایمنی و کارایی آن در کودکان زیر 2 سال ثابت نشده است.
8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.
بارداری
اثرات تراتوژنیک مطالعات سمیت رشدی با هیدروکلراید دورزولامید در خرگوش در دوزهای خوراکی ≥2.5 mg/kg/day (37 برابر دوز توصیه شده چشم پزشکی انسان) ناهنجاری‌های بدن مهره‌ها را نشان داد. این ناهنجاری ها در دوزهایی رخ می دهد که باعث اسیدوز متابولیک با کاهش وزن بدن در سدها و کاهش وزن جنین می شود. هیچ ناهنجاری مرتبط با درمان در mg/kg/day 1 (15 برابر دوز توصیه شده چشمی انسان) مشاهده نشد. مطالعات تراتوژنیسیته با تیمولول در موش‌ها، موش‌ها و خرگوش‌ها در دوزهای خوراکی تا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (7000 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک پس از حداکثر دوز توصیه‌شده چشمی انسان) هیچ شواهدی از ناهنجاری‌های جنینی نشان نداد. اگرچه در این دوز استخوانی شدن جنین با تاخیر در موش‌ها مشاهده شد، اما هیچ اثر نامطلوبی بر رشد پس از تولد فرزندان مشاهده نشد. دوزهای 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (142000 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک به دنبال حداکثر دوز توصیه شده چشمی انسان) در موش ها سمیت مادری داشتند و منجر به افزایش تعداد دفعات جنینی شدند. افزایش جذب جنینی نیز در خرگوش ها با دوزهای 14000 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض سیستمیک بدنبال حداکثر دوز توصیه شده چشمی انسان، در این مورد بدون سمیت ظاهری مادر مشاهده شد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. محلول چشمی هیدروکلراید دورزولامید و تیمولول ماله‌آت تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند.
مادران شیرده
مشخص نیست که آیا دورزولامید در شیر انسان دفع می شود یا خیر. تیمولول مالئات پس از تجویز خوراکی و چشمی در شیر انسان شناسایی شده است. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی از محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول ماله‌آت در شیرخواران، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم‌گیری در مورد قطع شیردهی یا قطع دارو اتخاذ شود.
مصرف در کودکان
ایمنی و اثربخشی محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و محلول چشمی تیمولول مالئات هنگامی که به صورت جداگانه در بیماران اطفال 2 سال و بالاتر تجویز می شود، ثابت شده است. استفاده از این محصولات دارویی در این کودکان با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در کودکان و بزرگسالان تایید شده است. ایمنی و کارایی آن در کودکان زیر 2 سال ثابت نشده است.
مصرف در سالمندان
هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.
توضیحات
محلول چشمی هیدروکلراید دورزولامید و تیمولول مالئات ترکیبی از یک مهارکننده موضعی کربنیک انیدراز و یک عامل مسدود کننده موضعی گیرنده بتا آدرنرژیک است. هیدروکلراید دورزولامید از نظر شیمیایی به این صورت توصیف می شود: (4S-trans)-4-(ethylamino)-5،6-dihydro-6-methyl-4H-thieno[2،3-b]thiopyran-2-sulfonamide 7،7-dioxide monohydrochloride. هیدروکلراید دورزولامید از نظر نوری فعال است. چرخش خاص عبارت است از: [α] 25 درجه سانتیگراد (C=1، آب) = ~ -17 درجه. 405nm فرمول تجربی آن C 10 H 16 N 2 O 4 S 3 است
- HCl و فرمول ساختاری آن این است: هیدروکلراید دورزولامید دارای وزن مولکولی 360.91 است. این یک پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید است که در آب محلول و کمی در متانول و اتانول محلول است. تیمولول مالئات از نظر شیمیایی به این صورت توصیف می شود: (-)-1-(ترت-بوتیلامین)-3-[(4-مورفولینو-1،2،5-تیادیازول-3-ایل)اکسی]-2-پروپانول مالئات (1:1) (نمک). تیمولول مالئات دارای یک اتم کربن نامتقارن در ساختار خود است و به عنوان لوو ایزومر ارائه می شود. چرخش نوری تیمولول ماله: [α] 25 درجه سانتی گراد در 1N HCl (C = 5) = -12.2 درجه (-11.7 درجه تا -12.5 درجه). 405nm فرمول مولکولی آن C 13 H 24 N 4 O 3 S است
- C 4 H 4 O 4 and its structural formula is: Timolol maleate has a molecular weight of 432.50. It is a white, odorless, crystalline powder which is soluble in water, methanol, and alcohol. Timolol maleate is stable at room temperature. Dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution is supplied as a sterile, clear, colorless to nearly colorless, isotonic, buffered, slightly viscous, aqueous solution. The pH of the solution is approximately 5.65, and the osmolarity is 242 to 323 mOsM. Each mL of dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution contains 20 mg dorzolamide(equivalent to 22.26 mg of dorzolamide hydrochloride) and 5 mg timolol (equivalent to 6.83 mg timolol maleate). Inactive ingredients are sodium citrate, hydroxyethyl cellulose, sodium hydroxide, mannitol, and water for injection. Benzalkonium chloride 0.0075% is added as a preservative. dorzolamide-structure dorzolamide-timolol-structure
فارماکولوژی بالینی
12.1 مکانیسم اثر محلول چشمی هیدروکلراید دورزولامید و تیمولول مالئات از دو جزء تشکیل شده است: هیدروکلراید دورزولامید و تیمولول مالئات. هر یک از این دو جزء با کاهش ترشح زلالیه، فشار داخل چشمی بالا را، خواه با گلوکوم مرتبط باشد یا نداشته باشد، کاهش می دهد. افزایش فشار داخل چشم یک عامل خطر اصلی در پاتوژنز آسیب عصب بینایی و از دست دادن میدان بینایی گلوکوماتوز است. هر چه سطح فشار داخل چشم بالاتر باشد، احتمال از دست دادن میدان گلوکوماتوز و آسیب عصب بینایی بیشتر است. دورزولامید هیدروکلراید یک مهار کننده کربنیک انیدراز II انسانی است. مهار کربنیک انیدراز در فرآیندهای مژگانی چشم باعث کاهش ترشح زلالیه می‌شود که احتمالاً با کند کردن تشکیل یون‌های بی‌کربنات همراه با کاهش متعاقب سدیم و انتقال مایع است. تیمولول مالئات یک عامل مسدودکننده گیرنده آدرنرژیک بتا1 و بتا2 (غیر انتخابی) است که فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی قابل توجهی، کاهش دهنده مستقیم میوکارد یا بی حس کننده موضعی (تثبیت کننده غشاء) ندارد. اثر ترکیبی این دو عامل به عنوان محلول دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات دو بار در روز باعث کاهش فشار داخل چشمی اضافی در مقایسه با هر یک از اجزای تجویز شده به تنهایی می شود، اما این کاهش به اندازه زمانی نیست که دورزولامید سه بار در روز تجویز شود و تیمولول دو بار در روز به طور همزمان تجویز شود. [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید.] 12.3 فارماکوکینتیک دورزولامید هیدروکلراید هنگامی که به صورت موضعی استفاده می شود، دورزولامید به گردش خون سیستمیک می رسد. برای ارزیابی پتانسیل مهار سیستمیک کربنیک انیدراز پس از تجویز موضعی، غلظت دارو و متابولیت در گلبول های قرمز و مهار پلاسما و کربنیک انیدراز در گلبول های قرمز اندازه گیری شد. دورزولامید در طی دوزهای مزمن در نتیجه اتصال به CA-II در گلبول های قرمز تجمع می یابد. داروی اصلی یک متابولیت N-desethyl منفرد را تشکیل می دهد که CA-II را با قدرت کمتری نسبت به داروی اصلی مهار می کند اما CA-I را نیز مهار می کند. متابولیت همچنین در گلبول‌های قرمز تجمع می‌یابد که در ابتدا به CA-I متصل می‌شود. غلظت پلاسمایی دورزولامید و متابولیت عموماً کمتر از حد سنجش کمی (15 نانومولار) است. دورزولامید نسبتاً به پروتئین های پلاسما متصل می شود (تقریباً 33٪). دورزولامید عمدتاً بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. متابولیت نیز از طریق ادرار دفع می شود. پس از قطع دوز، دورزولامید به صورت غیر خطی از گلبول های قرمز خارج می شود که منجر به کاهش سریع غلظت دارو در ابتدا و به دنبال آن مرحله حذف کندتر با نیمه عمر حدود چهار ماه می شود. برای شبیه سازی مواجهه سیستمیک پس از تجویز چشمی موضعی طولانی مدت، دورزولامید به مدت 20 هفته به صورت خوراکی به هشت فرد سالم داده شد. دوز خوراکی 2 میلی گرم دو بار در روز تقریباً به مقدار داروی تحویل شده با تجویز موضعی چشمی دورزولامید 2٪ سه بار در روز نزدیک است. حالت پایدار در عرض 8 هفته به دست آمد. مهار فعالیت‌های CA-II و کل کربنیک انیدراز کمتر از میزان مهار پیش‌بینی‌شده برای اثر دارویی بر عملکرد کلیه و تنفس در افراد سالم بود. تیمولول مالئات در یک مطالعه بر روی غلظت پلاسمایی دارو در شش نفر، مواجهه سیستمیک با تیمولول پس از تجویز موضعی محلول چشمی تیمولول مالئات دو بار در روز به میزان 0.5 درصد تعیین شد. میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی پس از مصرف صبحانه 0.46 نانوگرم در میلی لیتر بود.
مکانیسم اثر
محلول چشمی هیدروکلراید دورزولامید و تیمولول مالئات از دو جزء دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات تشکیل شده است. هر یک از این دو جزء با کاهش ترشح زلالیه، فشار داخل چشمی بالا را، خواه با گلوکوم مرتبط باشد یا نداشته باشد، کاهش می دهد. افزایش فشار داخل چشم یک عامل خطر اصلی در پاتوژنز آسیب عصب بینایی و از دست دادن میدان بینایی گلوکوماتوز است. هر چه سطح فشار داخل چشم بالاتر باشد، احتمال از دست دادن میدان گلوکوماتوز و آسیب عصب بینایی بیشتر است. دورزولامید هیدروکلراید یک مهار کننده کربنیک انیدراز II انسانی است. مهار کربنیک انیدراز در فرآیندهای مژگانی چشم باعث کاهش ترشح زلالیه می‌شود که احتمالاً با کند کردن تشکیل یون‌های بی‌کربنات همراه با کاهش متعاقب سدیم و انتقال مایع است. تیمولول مالئات یک عامل مسدودکننده گیرنده آدرنرژیک بتا1 و بتا2 (غیر انتخابی) است که فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی قابل توجهی، کاهش دهنده مستقیم میوکارد یا بی حس کننده موضعی (تثبیت کننده غشاء) ندارد. اثر ترکیبی این دو عامل به عنوان محلول دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات دو بار در روز باعث کاهش فشار داخل چشمی اضافی در مقایسه با هر یک از اجزای تجویز شده به تنهایی می شود، اما این کاهش به اندازه زمانی نیست که دورزولامید سه بار در روز تجویز شود و تیمولول دو بار در روز به طور همزمان تجویز شود. [مطالعات بالینی (14) را ببینید.]
فارماکوکینتیک
دورزولامید هیدروکلراید هنگامی که به صورت موضعی استفاده می شود، دورزولامید به گردش خون سیستمیک می رسد. برای ارزیابی پتانسیل مهار سیستمیک کربنیک انیدراز پس از تجویز موضعی، غلظت دارو و متابولیت در گلبول های قرمز و مهار پلاسما و کربنیک انیدراز در گلبول های قرمز اندازه گیری شد. دورزولامید در طی دوزهای مزمن در نتیجه اتصال به CA-II در گلبول های قرمز تجمع می یابد. داروی اصلی یک متابولیت N-desethyl منفرد را تشکیل می دهد که CA-II را با قدرت کمتری نسبت به داروی اصلی مهار می کند اما CA-I را نیز مهار می کند. متابولیت همچنین در گلبول‌های قرمز تجمع می‌یابد که در ابتدا به CA-I متصل می‌شود. غلظت پلاسمایی دورزولامید و متابولیت عموماً کمتر از حد سنجش کمی (15 نانومولار) است. دورزولامید نسبتاً به پروتئین های پلاسما متصل می شود (تقریباً 33٪). دورزولامید عمدتاً بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. متابولیت نیز از طریق ادرار دفع می شود. پس از قطع دوز، دورزولامید به صورت غیر خطی از گلبول های قرمز خارج می شود که منجر به کاهش سریع غلظت دارو در ابتدا و به دنبال آن مرحله حذف کندتر با نیمه عمر حدود چهار ماه می شود. برای شبیه سازی مواجهه سیستمیک پس از تجویز چشمی موضعی طولانی مدت، دورزولامید به مدت 20 هفته به صورت خوراکی به هشت فرد سالم داده شد. دوز خوراکی 2 میلی گرم دو بار در روز تقریباً به مقدار داروی تحویل شده با تجویز موضعی چشمی دورزولامید 2٪ سه بار در روز نزدیک است. حالت پایدار در عرض 8 هفته به دست آمد. مهار فعالیت‌های CA-II و کل کربنیک انیدراز کمتر از میزان مهار پیش‌بینی‌شده برای اثر دارویی بر عملکرد کلیه و تنفس در افراد سالم بود. تیمولول مالئات در یک مطالعه بر روی غلظت پلاسمایی دارو در شش نفر، مواجهه سیستمیک با تیمولول پس از تجویز موضعی محلول چشمی تیمولول مالئات دو بار در روز به میزان 0.5 درصد تعیین شد. میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی پس از مصرف صبحانه 0.46 نانوگرم در میلی لیتر بود.
سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری
و جهش زایی و اختلال در باروری در یک مطالعه دو ساله از دورزولامید هیدروکلراید به صورت خوراکی در موش های صحرایی نر و ماده نژاد Sprague- Dawley، پاپیلوم های مثانه در موش های صحرایی نر در بالاترین گروه دوز 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (250 برابر دوز توصیه شده در انسان) مشاهده شد. پاپیلوم ها در موش هایی که دوزهای خوراکی معادل تقریباً 12 برابر دوز توصیه شده چشمی انسان دریافت کردند، مشاهده نشد. هیچ تومور مرتبط با درمان در یک مطالعه 21 ماهه روی موش‌های ماده و نر که دوز خوراکی تا 75 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 900 برابر دوز توصیه‌شده چشمی انسان) دریافت کردند، مشاهده نشد. افزایش بروز پاپیلوم های مثانه ادراری که در موش های صحرایی نر با دوز بالا مشاهده می شود، یک اثر کلاسی مهارکننده های کربنیک انیدراز در موش ها است. موش ها به ویژه در پاسخ به اجسام خارجی، ترکیبات ایجاد کننده کریستالوری و نمک های سدیم مختلف مستعد ایجاد پاپیلوم هستند. هیچ تغییری در یوروتلیوم مثانه در سگ‌هایی که دوزولامید هیدروکلراید خوراکی به مدت یک سال با دوز 2 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (25 برابر دوز توصیه‌شده چشمی انسان) یا میمون‌هایی که به‌صورت موضعی با دوز 0.4 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (تقریباً 5 برابر دوز توصیه‌شده چشمی انسان) به مدت یک سال مصرف می‌کردند، مشاهده نشد. در یک مطالعه دو ساله روی تیمولول ماله که به صورت خوراکی روی موش‌ها تجویز شد، افزایش آماری معنی‌داری در بروز فئوکروموسیتوم آدرنال در موش‌های صحرایی نر که 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 42000 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک به دنبال حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی) دریافت کردند، مشاهده شد. تفاوت‌های مشابهی در موش‌هایی که دوزهای خوراکی معادل تقریباً 14000 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده چشمی انسان مصرف کردند، مشاهده نشد. در یک مطالعه خوراکی مادام‌العمر در موش‌ها، افزایش آماری معنی‌داری در بروز تومورهای خوش‌خیم و بدخیم ریوی، پولیپ‌های خوش‌خیم رحم و آدنوکارسینوم پستانی در موش‌های ماده با دوز 500 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، (تقریباً 71000 برابر بیشترین میزان توصیه‌شده در معرض قرار گرفتن در معرض سیستم انسانی) مشاهده شد. 5 یا 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 700 یا به ترتیب 7000 برابر مواجهه سیستمیک پس از حداکثر دوز توصیه شده چشمی انسان). در مطالعه بعدی روی موش‌های ماده، که در آن معاینات پس از مرگ به رحم و ریه‌ها محدود می‌شد، افزایش آماری معنی‌داری در بروز تومورهای ریوی با mg/kg/day 500 مشاهده شد. افزایش بروز آدنوکارسینوم پستان با افزایش پرولاکتین سرم همراه بود که در موش‌های ماده که تیمولول خوراکی با دوز 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند، اما نه در دوزهای 5 یا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، رخ داد. افزایش بروز آدنوکارسینوم پستانی در جوندگان با تجویز چندین عامل درمانی دیگر که پرولاکتین سرم را افزایش می‌دهند مرتبط است، اما هیچ ارتباطی بین سطح پرولاکتین سرم و تومورهای پستانی در انسان ایجاد نشده است. علاوه بر این، در افراد زن انسان بالغ که دوزهای خوراکی تا 60 میلی گرم تیمولول مالئات (حداکثر دوز خوراکی توصیه شده برای انسان) را دریافت کردند، هیچ تغییر معنی دار بالینی در پرولاکتین سرم مشاهده نشد. آزمایش‌های زیر برای پتانسیل جهش‌زایی برای دورزولامید منفی بود: (1) سنجش سیتوژنتیکی در داخل بدن (موش). (2) سنجش انحراف کروموزومی در شرایط آزمایشگاهی. (3) روش شستشو قلیایی. (4) سنجش V-79. و (5) آزمون ایمز. تیمولول مالئات وقتی در داخل بدن (موش) در آزمایش میکرونوکلئوس و سنجش سیتوژنتیک (دوزهای تا 800 میلی‌گرم بر کیلوگرم) و در شرایط آزمایشگاهی در روش تبدیل سلولی نئوپلاستیک (تا 100 میکروگرم بر میلی‌لیتر) آزمایش شد، فاقد پتانسیل جهش‌زایی بود. در آزمایش‌های ایمز، بالاترین غلظت تیمولول به کار گرفته شده، 5000 یا 10000 میکروگرم بر پلیت، با افزایش آماری معنی‌دار برگشت‌کننده‌های مشاهده‌شده با سویه آزمایش‌کننده TA100 (در هفت سنجش تکراری) همراه بود، اما نه در سه سویه باقی‌مانده. در سنجش با سویه آزمایشگر TA100، هیچ رابطه پاسخ دوز ثابتی مشاهده نشد، و نسبت آزمون به رورتانت های کنترل به 2 نرسید. نسبت 2 معمولاً معیاری برای مثبت بودن تست ایمز در نظر گرفته می شود. مطالعات تولید مثل و باروری در موش‌های صحرایی با تیمولول مالئات یا دورزولامید هیدروکلراید هیچ اثر نامطلوبی بر باروری نر یا ماده در دوزهای تقریباً 100 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک بدنبال حداکثر دوز توصیه شده چشمی انسان نشان نداد.
اطلاعات برای بیماران
17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. پتانسیل تشدید آسم و COPD محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات ممکن است باعث بدتر شدن شدید علائم آسم و COPD از جمله مرگ ناشی از اسپاسم برونش شود. به بیماران مبتلا به آسم برونش، سابقه آسم برونش یا بیماری انسدادی مزمن ریه توصیه کنید که این فرآورده را مصرف نکنند. [به موارد منع مصرف (4.1) مراجعه کنید]. پتانسیل اثرات قلبی عروقی دورزولامید هیدروکلراید و محلول چشمی تیمولول مالئات ممکن است باعث بدتر شدن علائم قلبی شوند. به بیماران مبتلا به برادی کاردی سینوسی، بلوک دهلیزی بطنی درجه دو یا سه یا نارسایی قلبی توصیه کنید که این محصول را مصرف نکنند. [منع مصرف (4.2) را ببینید]. واکنش های سولفونامید محلول چشمی هیدروکلراید دورزولامید و تیمولول مالئات حاوی دورزولامید (که یک سولفونامید است) است و اگرچه به صورت موضعی تجویز می شود، اما به صورت سیستمیک جذب می شود. بنابراین، همان انواع عوارض جانبی که به سولفونامیدها نسبت داده می شود، ممکن است با مصرف موضعی، از جمله واکنش های پوستی شدید، رخ دهد. به بیماران توصیه کنید که در صورت بروز واکنش های جدی یا غیرعادی یا علائم حساسیت مفرط، مصرف محصول را قطع کرده و با پزشک خود مشورت کنند. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. استفاده از محلول های چشمی به بیماران آموزش دهید که اگر محلول های چشمی به درستی استفاده نشود یا نوک ظرف توزیع کننده با چشم یا ساختارهای اطراف تماس پیدا کند، ممکن است توسط باکتری های معمولی که باعث عفونت های چشمی می شوند آلوده شوند. آسیب جدی به چشم و متعاقب آن از دست دادن بینایی ممکن است در اثر استفاده از محلول های آلوده ایجاد شود. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]. شرایط چشمی تداخلی به بیماران توصیه کنید که در صورت انجام عمل جراحی چشمی یا ایجاد یک وضعیت چشمی میان‌درآمد (مانند ضربه یا عفونت)، باید فوراً از پزشک خود در مورد ادامه استفاده از ظرف چند دوز حاضر مشورت کنند. چشم‌درمانی موضعی همزمان اگر بیش از یک داروی چشمی موضعی استفاده می‌شود، داروها باید با فاصله حداقل پنج دقیقه تجویز شوند. استفاده از لنزهای تماسی به بیماران توصیه کنید که محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات حاوی بنزالکونیوم کلرید است که ممکن است توسط لنزهای تماسی نرم جذب شود. لنزهای تماسی باید قبل از تجویز محلول برداشته شوند. لنزها را می‌توان 15 دقیقه پس از تجویز دورزولامید هیدروکلراید و محلول چشمی تیمولول مالئات دوباره وارد کرد. تولید شده برای: Alembic Pharmaceuticals, Inc. Bedminster, NJ 07921, USA. تولید کننده: Alembic Pharmaceuticals Limited Karakhadi - 391 450, Gujarat, India. (یا) تولید شده توسط: Gland Pharma Limited Hyderabad-500043، هند. تجدید نظر: آوریل 2024 اطلاعات بیمار دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول ماله (dorzoe la mide hye droe klor ide and tim oh lol mal ee eate) برای استفاده موضعی چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات محلول چشمی چیست؟ محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات یک محلول قطره چشمی است که حاوی دو داروی دورزولامید هیدروکلراید به نام مهارکننده‌های کربنیک آنهیدراز چشمی و تیمولول مالئات به نام بتا بلوکر است. محلول چشمی هیدروکلراید دورزولامید و تیمولول مالئات برای کاهش فشار بالا در چشم در افراد مبتلا به گلوکوم با زاویه باز یا فشار خون بالا استفاده می شود، زمانی که یک داروی مسدودکننده بتا به تنهایی برای کنترل فشار چشم کار نمی کند. مشخص نیست که آیا محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات در کودکان 2 سال و کمتر موثر است یا خیر. اگر آسم دارید یا داشته اید از محلول دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات استفاده نکنید. بیماری مزمن انسدادی ریه (COPD) که شامل آمفیزم، برونشیت مزمن یا هر دو است. مشکلات قلبی از جمله ضربان قلب آهسته، بلوک قلب، نارسایی قلبی، یا عضله قلب شما به طور ناگهانی به دلیل حمله قلبی شدید یا سایر مشکلات قلبی که باعث آسیب قلبی شده است ضعیف می شود (شوک قلبی). به هر یک از ترکیبات موجود در محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات حساسیت دارند. برای لیست کاملی از ترکیبات موجود در محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات به انتهای این جزوه اطلاعات بیمار مراجعه کنید. قبل از استفاده از محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات، به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد تمام شرایط پزشکی خود بگویید، از جمله اگر شما: آلرژی به داروهای سولفا داشته باشید یا سابقه واکنش های آنافیلاکسی به آلرژن ها داشته باشید، آتوپی (تمایل ژنتیکی برای ایجاد واکنش های آلرژیک) داشته باشید یا ضعف عضلانی یا میاستنی گراویس داشته باشید، دیابت داشته باشید، بیماری تیروئید داشته باشید یا مشکلات کلیوی یا کبدی داشته باشید، برنامه ریزی برای انجام هر نوع جراحی داشته باشید. ضربه چشم باردار هستید یا قصد بارداری دارید. مشخص نیست که آیا محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات به جنین شما آسیب می رساند یا خیر. اگر با استفاده از محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات باردار شدید، فوراً به پزشک خود اطلاع دهید. شما و ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی‌تان تصمیم می‌گیرید که آیا باید در دوران بارداری از محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول ماله‌آت استفاده کنید. شیر می دهند یا قصد شیر دادن دارند. مشخص نیست که آیا محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات وارد شیر مادر می شود یا خیر. با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد بهترین راه برای تغذیه کودک در حین استفاده از محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول ماله صحبت کنید. در مورد تمام داروهایی که مصرف می کنید، از جمله داروهای نسخه ای و بدون نسخه، ویتامین ها و مکمل های گیاهی به پزشک خود اطلاع دهید. محلول چشمی هیدروکلراید دورزولامید و تیمولول ماله‌آت ممکن است بر نحوه عملکرد داروها تأثیر بگذارد، و سایر داروها ممکن است بر نحوه عملکرد دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول ماله‌آت تأثیر بگذارند. بدون صحبت با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود، داروی جدیدی را شروع نکنید. اگر مطمئن نیستید از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا داروساز خود لیستی از داروهایی را که استفاده می کنید بخواهید. داروهای مصرفی خود را بشناسید. فهرستی از آنها را نگه دارید و هنگامی که داروی جدیدی دریافت کردید آن را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی و داروساز خود نشان دهید. چگونه باید از محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات استفاده کنم؟ دستورالعمل های کامل استفاده را در انتهای این بروشور اطلاعات بیمار برای دستورالعمل های دقیق در مورد روش صحیح استفاده از محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول ماله مراجعه کنید. از محلول چشمی هیدروکلراید دورزولامید و تیمولول مالئات دقیقاً همانطور که ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما می گوید استفاده کنید. 1 قطره محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات را در چشم مبتلا یا در صورت نیاز هر دو چشم، 2 بار در روز استفاده کنید. 1 قطره در صبح و 1 قطره در عصر. اگر از محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول ماله‌آت به همراه قطره چشمی دیگر استفاده می‌کنید، حداقل 5 دقیقه قبل یا بعد از استفاده از محلول دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات چشمی صبر کنید. اگر جراحی چشم انجام داده اید یا مشکلی با چشم خود دارید مانند ضربه یا عفونت، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد ادامه استفاده از بطری (چند دوز) حاوی دورزولامید هیدروکلراید و محلول چشمی تیمولول ماله صحبت کنید. محلول چشمی هیدروکلراید دورزولامید و تیمولول مالئات حاوی ماده نگهدارنده ای به نام کلرید بنزالکونیوم است. ماده نگهدارنده ممکن است توسط لنزهای تماسی نرم جذب شود. اگر از لنزهای تماسی استفاده می کنید، قبل از استفاده از محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات آنها را بردارید. می توان 15 دقیقه پس از استفاده از محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات، لنزها را دوباره در چشم قرار داد. با نوک قطره چکان چشم یا پلک خود را لمس نکنید. داروهای چشمی که به روش صحیح استفاده نمی شوند، می توانند توسط باکتری هایی که می توانند باعث عفونت چشم شوند، آلوده شوند. آسیب جدی به چشم و به دنبال آن از دست دادن بینایی ممکن است در اثر استفاده از داروهای چشمی آلوده رخ دهد. اگر فکر می‌کنید داروی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول ماله‌تان ممکن است آلوده باشد، یا اگر دچار عفونت چشمی شده‌اید، فوراً با پزشک خود تماس بگیرید تا بطری محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات خود را ادامه دهید. اگر از محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات بیش از حد استفاده می کنید، ممکن است دچار سرگیجه، سردرد، تنگی نفس، کندی ضربان قلب یا مشکلات تنفسی شوید. اگر هر یک از این علائم را دارید با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید یا فورا به اورژانس بیمارستان مراجعه کنید. عوارض جانبی احتمالی محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات چیست؟ محلول دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات ممکن است عوارض جانبی جدی ایجاد کند، از جمله: مشکلات شدید تنفسی. این مشکلات تنفسی می تواند در افرادی که آسم، بیماری انسدادی مزمن ریه یا نارسایی قلبی دارند اتفاق بیفتد و باعث مرگ شود. اگر هنگام استفاده از محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات دچار مشکلات تنفسی شدید، فوراً به پزشک خود اطلاع دهید. نارسایی قلبی. این می تواند در افرادی که قبلاً نارسایی قلبی داشته اند و در افرادی که قبلاً نارسایی قلبی نداشته اند اتفاق بیفتد. اگر هنگام مصرف محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات هر یک از علائم نارسایی قلبی را مشاهده کردید، فوراً به پزشک خود اطلاع دهید:
- تنگی نفس
- ضربان قلب نامنظم (تپش قلب)
- تورم مچ پا یا پاهای شما
- افزایش ناگهانی وزن واکنش های جدی سولفا (سولفونامید). در افرادی که به داروهای سولفونامید مانند یکی از داروهای موجود در محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات آلرژی دارند، واکنش‌های جدی از جمله مرگ ممکن است رخ دهد. سایر واکنش های جدی می تواند شامل موارد زیر باشد:
- واکنش های شدید پوستی
- مشکلات کبدی
- مشکلات خونی استفاده از محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات را متوقف کنید و در صورت مشاهده هر یک از این علائم واکنش آلرژیک با پزشک خود تماس بگیرید یا فوراً کمک اضطراری دریافت کنید:
- تورم صورت، لب ها، دهان یا زبان شما
- مشکل در تنفس
- خس خس سینه
- خارش شدید
- بثورات پوستی، قرمزی یا تورم
- سرگیجه یا غش
- ضربان قلب سریع یا تپش در سینه شما
- عرق کردن باعث افزایش واکنش های آلرژیک می شود. افرادی که سابقه ژنتیکی ابتلا به آلرژی (آتوپی) دارند یا سابقه واکنش های شدید آنافیلاکتیک از آلرژن های مختلف دارند، ممکن است در هنگام مصرف بتابلوکرها، مانند یکی از داروهای موجود در محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول ماله، واکنش های آلرژیک را افزایش دهند. دوز معمولی شما از اپی نفرین که برای درمان واکنش های آنافیلاکتیک شما استفاده می شود ممکن است به خوبی موثر نباشد. استفاده از محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات را متوقف کنید و در صورت مشاهده هر یک از این علائم واکنش آلرژیک با پزشک خود تماس بگیرید یا فوراً کمک اضطراری دریافت کنید:
- تورم صورت، لب ها، دهان یا زبان شما
- مشکل در تنفس
- خس خس سینه
- خارش شدید
- بثورات پوستی، قرمزی یا تورم
- سرگیجه یا غش
- ضربان قلب سریع یا تپش در سینه شما
- عرق کردن، ضعف عضلانی را بدتر می کند. علائم ضعف عضلانی از جمله دوبینی یا افتادگی پلک می تواند در هنگام استفاده از محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول ماله رخ دهد. ضعف عضلانی می تواند در افرادی که از قبل مشکلاتی با ضعف عضلانی مانند میاستنی گراویس دارند، بدتر شود. تورم چشم برخی از افراد با تعداد کم انواع خاصی از سلول ها در چشم هنگام استفاده از محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات دچار ادم قرنیه شده اند. اگر در چشمان خود تورم دارید با پزشک خود تماس بگیرید. شایع ترین عوارض جانبی محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات عبارتند از:
- سوزش چشم
- سوزش چشم
- قرمزی چشم
- تاری دید
- اشک چشم
- خارش چشم
- طعم تلخ، ترش یا غیرمعمول پس از ریختن قطره چشمی اینها همه عوارض جانبی احتمالی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول ماله‌آمات محلول چشمی نیستند. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با پزشک خود تماس بگیرید. ممکن است عوارض جانبی را به FDA با شماره 1-800-FDA1088 گزارش دهید.
- در دمای 68 تا 77 درجه فارنهایت (20 تا 25 درجه سانتی گراد) نگهداری شود.
- از نور محافظت کنید.
- از محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات بعد از تاریخ انقضای روی بطری استفاده نکنید. دورزولامید هیدروکلراید و محلول چشمی تیمولول مالئات و تمام داروها را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید. اطلاعات کلی در مورد استفاده ایمن و مؤثر از دورزولامید هیدروکلراید و محلول چشمی تیمولول مالئات. گاهی اوقات داروها برای مقاصدی غیر از موارد ذکر شده در بروشور اطلاعات بیمار تجویز می شوند. از محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات برای شرایطی که برای آن تجویز نشده است استفاده نکنید. محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات را به افراد دیگر ندهید، حتی اگر علائم مشابه شما را داشته باشند. ممکن است به آنها آسیب برساند. می‌توانید از داروساز یا ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود اطلاعاتی درباره محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات که برای متخصصان سلامت نوشته شده است بخواهید. مواد تشکیل دهنده محلول دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات چشمی چیست؟ مواد فعال: دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات مواد غیر فعال: سیترات سدیم، هیدروکسی اتیل سلولز، هیدروکسید سدیم، مانیتول، آب تزریقی و بنزالکونیوم کلرید 0.0075% به عنوان نگهدارنده اضافه می شود. این اطلاعات بسته بیمار توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده تایید شده است. دستورالعمل استفاده دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات (دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات (دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات) برای استفاده موضعی چشمی قبل از شروع استفاده از دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات این دستورالعمل را بخوانید و هر بار محلول چشمی را دوباره پر کنید. ممکن است اطلاعات جدیدی وجود داشته باشد. این بروشور جای صحبت با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی در مورد وضعیت پزشکی یا درمان شما را نمی گیرد. اطلاعات مهم: محلول دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات چشمی برای استفاده در چشم است. اگر از محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات با یک قطره چشمی دیگر استفاده می کنید، حداقل 5 دقیقه قبل یا بعد از استفاده از محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات صبر کنید. اگر از لنزهای تماسی استفاده می کنید، قبل از استفاده از محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات آنها را بردارید. می توان 15 دقیقه پس از استفاده از محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات، لنزها را دوباره در چشم قرار داد. با نوک قطره چکان چشم یا پلک خود را لمس نکنید. داروهای چشمی که به روش صحیح استفاده نمی شوند، می توانند توسط باکتری هایی که می توانند باعث عفونت چشم شوند، آلوده شوند. آسیب جدی به چشم و به دنبال آن از دست دادن بینایی ممکن است در اثر استفاده از داروهای چشمی آلوده رخ دهد. اگر فکر می کنید داروی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات شما ممکن است آلوده باشد یا اگر دچار عفونت چشمی شده اید، فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد ادامه استفاده از بطری محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات خود تماس بگیرید. هنگام استفاده از محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات، قبل از هر بار استفاده، دست های خود را بشویید تا مطمئن شوید که چشم های خود را آلوده نکرده اید. قبل از استفاده از قطره های چشمی برای اولین بار، مطمئن شوید که مهر و موم ایمنی اطراف درپوش شکسته نشده باشد. اگر مهر و موم ایمنی شکسته است، با داروساز خود تماس بگیرید تا یک بطری جدید از محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات تهیه کند. مرحله 1. مهر و موم ایمنی را پاره کنید. مرحله 2. برای باز کردن بطری محلول دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات، درپوش را با چرخاندن در خلاف جهت عقربه‌های ساعت باز کنید. مرحله 3. سر خود را به عقب خم کنید. به آرامی پلک پایین خود را به سمت پایین بکشید تا یک جیب بین پلک و چشم شما ایجاد شود، به بالا نگاه کنید (شکل A را ببینید). شکل A مرحله 4. بطری محلول دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات را وارونه کنید. مرحله 5. نوک قطره چکان بطری محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات را نزدیک چشم خود قرار دهید، اما مراقب باشید که چشم خود را با آن لمس نکنید. بطری محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات را به آرامی با انگشت شست یا اشاره خود فشار دهید تا زمانی که 1 قطره از محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول ماله به چشم شما بریزد (شکل B را ببینید). شکل B مرحله 6. مراحل 4 و 5 را در صورت دستور ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی با چشم دیگر تکرار کنید. مرحله 7. درپوش را با چرخاندن تا زمانی که محکم بطری را لمس کند، تعویض کنید. درپوش را بیش از حد سفت نکنید. مرحله 8. اگر از لنزهای تماسی استفاده می کنید، حداقل 15 دقیقه صبر کنید تا آنها را دوباره در چشمان خود قرار دهید. نوک قطره چکان برای دادن یک قطره دورزولامید هیدروکلراید و محلول چشمی تیمولول ماله ساخته شده است. سوراخ نوک قطره چکان را بزرگ نکنید. پس از استفاده از تمام دوزهای محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات، مقداری محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات در بطری باقی می ماند. مقدار اضافی دورزولامید هیدروکلراید و محلول چشمی تیمولول مالئات وجود دارد که به بطری اضافه شده است. شما تمام مقدار دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات محلول چشمی را که پزشک تجویز کرده است دریافت خواهید کرد. سعی نکنید داروی محلول چشمی دورزولامید هیدروکلراید و تیمولول مالئات اضافی را از بطری خارج کنید. این دستورالعمل برای استفاده توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده تایید شده است. تولید شده برای: Alembic Pharmaceuticals, Inc. Bedminster, NJ 07921, USA. تولید کننده: Alembic Pharmaceuticals Limited Karakhadi - 391 450, Gujarat, India. (یا) تولید شده توسط: Gland Pharma Limited Hyderabad-500043، هند. بازبینی شده: آوریل، 2024 شکل-a figure-b