Dostarlimab

• JEMPERLI، همراه با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل، برای EC پیشرفته یا عود کننده اولیه: 500 میلی گرم هر 3 هفته برای 6 سیکل و سپس 1000 میلی گرم تک درمانی هر 6 هفته برای تمام سیکل های پس از آن. (2.2)
• JEMPERLI، به عنوان یک دارو، برای EC عود کننده یا پیشرفته dMMR: 500 میلی گرم هر 3 هفته برای 4 سیکل و سپس 1000 میلی گرم هر 6 هفته برای تمام چرخه های پس از آن. (2.2)
• JEMPERLI، به عنوان یک دارو، برای تومورهای جامد عودکننده یا پیشرفته dMMR: 500 میلی گرم هر 3 هفته برای 4 سیکل و سپس 1000 میلی گرم هر 6 هفته برای تمام چرخه های پس از آن. (2.2)
• به صورت انفوزیون داخل وریدی به مدت 30 دقیقه تجویز شود. (2.2)
• برای دستورالعمل های کامل دوز، به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید.

2.1 انتخاب بیمار تنها عامل انتخاب بیماران برای درمان با JEMPERLI به عنوان یک عامل منفرد بر اساس وجود dMMR در نمونه های تومور در موارد زیر است:

• EC مکرر یا پیشرفته [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید].
• تومورهای جامد عود کننده یا پیشرفته [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. اطلاعات مربوط به تست های مورد تایید FDA برای تشخیص وضعیت dMMR در https://www.fda.gov/companiondiagnostics موجود است. از آنجایی که تأثیر شیمی درمانی قبلی بر نتایج آزمایش dMMR در بیماران مبتلا به گلیوما درجه بالا مشخص نیست، توصیه می شود که این نشانگر در نمونه تومور اولیه که قبل از شروع شیمی درمانی تموزولوماید در بیماران مبتلا به گلیوم با درجه بالا به دست آمده است، آزمایش شود.

2.2 دوز توصیه شده دوز توصیه شده برای JEMPERLI در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1. دوز توصیه شده JEMPERLI dMMR = عدم تطابق تعمیر کمبود. EC = سرطان آندومتر. انفوزیون داخل وریدی 30 دقیقه ای b در صورت لزوم به اطلاعات تجویز داروهای تجویز شده در ترکیب با JEMPERLI مراجعه کنید. موارد مصرف دوز توصیه شده مدت/زمان درمان درمان ترکیبی بزرگسالان با EC 500 میلی گرم اولیه 500 میلی گرم در جیمپرلی هر 3 هفته به مدت 6 سیکل همراه با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل b و سپس 1000 میلی گرم JEMPERLI به عنوان تک درمانی هر 6 هفته پس از آن برای تمام دوره ها. جمپرلی را قبل از کربوپلاتین و پاکلیتاکسل در صورت تجویز در همان روز تجویز کنید. تا زمان پیشرفت بیماری، سمیت غیرقابل قبول یا تا 3 سال. مونوتراپی بزرگسالان مبتلا به تومورهای جامد عودکننده یا پیشرفته dMMR و تومورهای جامد عودکننده یا پیشرفته dMMR 500 میلی‌گرم در یک JEMPERLI هر 3 هفته به مدت 4 سیکل و سپس 1000 میلی‌گرم یک JEMPERLI هر 6 هفته برای تمام سیکل‌های پس از آن. تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول.

2.3 تغییر دوز برای عوارض جانبی هیچ کاهش دوز JEMPERLI توصیه نمی شود. به طور کلی، برای عوارض جانبی شدید (درجه 3) ناشی از ایمنی، از مصرف JEMPERLI خودداری کنید. به دلیل عوارض جانبی تهدید کننده حیات (درجه 4) با واسطه ایمنی، واکنش های شدید مکرر (درجه 3) ناشی از سیستم ایمنی که نیاز به درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی دارند، یا ناتوانی در کاهش دوز کورتیکواستروئید به 10 میلی گرم یا کمتر از 12 هفته پس از مصرف پردنیس پردنیس در روز، مصرف JEMPERLI را قطع کنید. اصلاحات دوز برای JEMPERLI برای واکنش های نامطلوب که نیاز به مدیریت متفاوت از این دستورالعمل های کلی دارند در جدول 2 خلاصه شده است. جدول 2. اصلاحات دوز توصیه شده برای عوارض جانبی ALT = آلانین آمینوترانسفراز. AST = آسپارتات آمینوترانسفراز. DRESS = بثورات دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک. SJS = سندرم استیونز-جانسون. TEN = نکرولیز اپیدرمی سمی. ULN = حد بالای نرمال. a بر اساس معیارهای اصطلاحات رایج برای رویدادهای نامطلوب موسسه ملی سرطان، نسخه 5.0. b در بیماران با وضوح کامل یا جزئی (درجه 0 تا 1) پس از کاهش کورتیکواستروئید از سرگیری شود. در صورت عدم رفع کامل یا نسبی در طی 12 هفته از شروع استروئیدها یا ناتوانی در کاهش پردنیزون به کمتر از 10 میلی گرم در روز (یا معادل آن) در عرض 12 هفته پس از شروع استروئید، برای همیشه قطع کنید. c اگر AST و ALT در ابتدا در بیماران مبتلا به درگیری کبد کمتر یا برابر با ULN باشد، بر اساس توصیه‌های هپاتیت بدون درگیری کبد، مصرف JEMPERLI را متوقف یا برای همیشه قطع کنید. شدت واکنش نامطلوب اصلاح دوز عوارض جانبی با واسطه ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] پنومونیت درجه 2 خودداری b درجه 3 یا 4 یا درجه 2 عود کننده به طور دائم کولیت درجه 2 یا 3 را با تومور دیسکی درجه 2 یا 3 قطع کنید. AST یا ALT کبد به بیش از 3 و تا 8 برابر ULN یا بیلی روبین تام افزایش می یابد. به بیش از 1.5 و تا 3 برابر ULN خودداری می کند b AST یا ALT به بیش از 8 برابر ULN یا بیلی روبین کل به بیش از 3 برابر ULN افزایش می یابد قطع دائم هپاتیت با درگیری تومور کبد c AST یا ALT پایه بیش از 1 و تا 50 برابر بیشتر از ULN و تا 3 برابر تا ULN افزایش می یابد. یا پایه AST یا ALT بیش از 3 و تا 5 برابر است ULN و افزایش تا بیش از 8 و تا 10 برابر ULN توقف b AST یا ALT به بیش از 10 برابر ULN یا بیلی روبین تام به بیش از 3 برابر ULN افزایش می‌یابد قطع دائم غدد درون ریز درجه 2، 3 یا 4 توقف تا زمانی که از نظر بالینی پایدار باشد یا به‌طور دائمی دیسکیتنال بسته شود. اختلال در درجه 2 یا 3 افزایش کراتینین خون عدم نگهداری b افزایش درجه 4 کراتینین خون قطع دائمی بیماری های پوستی لایه بردار مشکوک به SJS، TEN یا DRESS خودداری b تایید شده SJS، TEN، یا DRESS قطع دائمی میوکاردیت درجه 2، 3 یا 4 قطع دائمی اختلالات عصبی درجه 2 یا اختلالات عصبی سایر عوارض جانبی واکنش های مربوط به انفوزیون را قطع کنید [به هشدارها و. مراجعه کنید اقدامات احتیاطی (5.2)] درجه 1 یا 2 قطع یا کاهش سرعت انفوزیون درجه 3 یا 4 قطع دائمی 2.4 آماده سازی و تجویز آماده سازی برای انفوزیون داخل وریدی

• محلول را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. محلول شفاف تا کمی مادی، بی رنگ تا زرد است. در صورت مشاهده ذرات قابل مشاهده، ویال را دور بیندازید.
• تکان نخورید.
• JEMPERLI با کیسه تزریق ساخته شده از پلی اولفین، اتیلن وینیل استات، یا پلی وینیل کلراید با دی (2-اتیل هگزیل) فتالات (DEHP) سازگار است.
• برای دوز 500 میلی گرمی، 10 میلی لیتر از JEMPERLI را با استفاده از یک سرنگ استریل یکبار مصرف ساخته شده از پلی پروپیلن از یک ویال خارج کنید و در کیسه انفوزیون داخل وریدی حاوی 0.9٪ تزریق کلرید سدیم، USP یا 5٪ تزریق دکستروز، USP تا غلظت نهایی 0ximummL 5، USP رقیق کنید.
• برای دوز 1000 میلی‌گرمی، 10 میلی‌لیتر از هر 2 ویال (مجموعاً 20 میلی‌لیتر برداشته شود) و در یک کیسه وریدی حاوی 0.9 درصد تزریق کلرید سدیم، USP یا 5 درصد تزریق دکستروز، USP تا غلظت نهایی بین 4 تا 10 میلی‌لیتر بر میلی‌لیتر رقیق شود.
• محلول رقیق شده را با وارونگی ملایم مخلوط کنید. تکان نخورید.
• هر قسمت استفاده نشده باقی مانده در ویال را دور بریزید. محلول انفوزیون را تا زمان آماده سازی در کارتن اصلی نگهداری کنید تا از نور محافظت شود. دوز آماده شده ممکن است ذخیره شود:
• در دمای اتاق حداکثر 6 ساعت از زمان آماده سازی تا پایان انفوزیون.
• در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) به مدت حداکثر 24 ساعت از زمان آماده سازی تا پایان انفوزیون. در صورت نگهداری در یخچال، اجازه دهید محلول رقیق شده قبل از مصرف به دمای اتاق برسد. بعد از 6 ساعت در دمای اتاق یا بعد از 24 ساعت در یخچال دور بریزید. یخ نزنید. نحوه تجویز محلول انفوزیون را به صورت داخل وریدی طی 30 دقیقه از طریق یک خط داخل وریدی با استفاده از لوله های ساخته شده از پلی وینیل کلراید یا سیلیکون پخت شده با پلاتین تجویز کنید. اتصالات ساخته شده از پلی وینیل کلرید یا پلی کربنات؛ و یک فیلتر استریل، غیر تب زا، با اتصال پروتئین کم، 0.2 میکرون، درون خطی یا فیلتر اضافی. JEMPERLI نباید به صورت فشار داخل وریدی یا تزریق بولوس تجویز شود. سایر داروها را از طریق همان خط انفوزیون تجویز نکنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• واکنش‌های جانبی ناشی از سیستم ایمنی، که ممکن است شدید یا کشنده باشند، می‌توانند در هر سیستم یا بافتی رخ دهند، از جمله موارد زیر: پنومونیت ناشی از ایمنی، کولیت با واسطه ایمنی، هپاتیت با واسطه ایمنی، غدد درون ریز با واسطه ایمنی، نفریت واسط ایمنی، واکنش‌های ایمنی درماتیسم کلیوی و رد پیوند عضو جامد. علائم و نشانه‌های واکنش‌های جانبی ناشی از سیستم ایمنی را کنترل کنید. بررسی شیمی بالینی، از جمله آنزیم های کبدی، کراتینین، و عملکرد تیروئید، در ابتدا و به طور دوره ای در طول درمان. مصرف JEMPERLI را متوقف یا به طور دائم قطع کنید و کورتیکواستروئیدها را بر اساس شدت واکنش تجویز کنید. (2.3، 5.1)
• واکنش های مربوط به انفوزیون: بر اساس شدت واکنش، انفوزیون را قطع کنید، سرعت انفوزیون را کاهش دهید یا به طور دائم قطع کنید. ( 2.3 , 5.2 )
• عوارض پیوند سلول های بنیادی خونساز آلوژنیک (HSCT): در بیمارانی که قبل یا بعد از درمان با آنتی بادی مسدودکننده PD-1/PD-L1 HSCT آلوژنیک دریافت می کنند، ممکن است عوارض کشنده و جدی دیگر رخ دهد. (5.3)
• سمیت جنینی: می تواند باعث آسیب جنین شود. به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر بالقوه برای جنین و استفاده از پیشگیری موثر از بارداری توصیه کنید. (5.4، 8.1، 8.3)

5.1 واکنش های نامطلوب شدید و کشنده با واسطه ایمنی JEMPERLI یک آنتی بادی مونوکلونال است که متعلق به دسته ای از داروها است که به گیرنده مرگ برنامه ریزی شده-1 (PD-1) یا PD-لیگاند 1 (PD-L1) متصل می شود، و از طریق مسدود کردن PD-1/PD-L1، پاسخ بالقوه ایمنی را از بین می برد و به طور بالقوه مسیر ایمنی را از بین می برد. تحمل، و القای واکنش های نامطلوب ناشی از سیستم ایمنی. واکنش‌های نامطلوب مهم ناشی از ایمنی که در «هشدارها و اقدامات احتیاطی» فهرست شده‌اند، ممکن است شامل همه واکنش‌های شدید و کشنده احتمالی ناشی از ایمنی نباشند. واکنش‌های نامطلوب ناشی از سیستم ایمنی، که می‌تواند شدید یا کشنده باشد، می‌تواند در هر سیستم یا بافتی رخ دهد. واکنش‌های جانبی ناشی از سیستم ایمنی می‌تواند در هر زمانی پس از شروع آنتی‌بادی مسدودکننده PD-1/PD-L1 رخ دهد. در حالی که واکنش‌های جانبی ناشی از سیستم ایمنی معمولاً در طول درمان با آنتی‌بادی‌های مسدودکننده PD-1/PD-L1 ظاهر می‌شوند، اما می‌توانند پس از قطع آنتی‌بادی‌های مسدودکننده PD-1/PD-L1 نیز ظاهر شوند. شناسایی و مدیریت زودهنگام واکنش‌های جانبی ناشی از سیستم ایمنی برای اطمینان از استفاده ایمن از آنتی‌بادی‌های مسدودکننده PD-1/PD-L1 ضروری است. علائم و نشانه‌هایی را که ممکن است تظاهرات بالینی واکنش‌های نامطلوب ناشی از سیستم ایمنی باشند، به دقت بررسی کنید. آنزیم های کبدی، کراتینین و تست های عملکرد تیروئید را در ابتدا و به طور دوره ای در طول درمان ارزیابی کنید. در موارد مشکوک به عوارض جانبی ناشی از سیستم ایمنی، کار مناسب را برای حذف علل جایگزین، از جمله عفونت، آغاز کنید. مدیریت پزشکی را به سرعت، از جمله مشاوره تخصصی در صورت لزوم، موسس کنید. بسته به شدت مصرف JEMPERLI را متوقف یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. به طور کلی، اگر JEMPERLI نیاز به قطع یا قطع داشت، کورتیکواستروئیدهای سیستمیک (1 تا 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز پردنیزون یا معادل آن) تا بهبود به درجه 1 یا کمتر تجویز شود. پس از بهبود به درجه 1 یا کمتر، کاهش کورتیکواستروئید را شروع کنید و حداقل به مدت یک ماه به کاهش ادامه دهید. در بیمارانی که واکنش نامطلوب ناشی از سیستم ایمنی با کورتیکواستروئیدها کنترل نمی شود، تجویز سایر سرکوب کننده های ایمنی سیستمیک را در نظر بگیرید. دستورالعمل‌های مدیریت مسمومیت برای واکنش‌های جانبی که لزوماً به استروئیدهای سیستمیک نیاز ندارند (به عنوان مثال، غدد درون ریز، واکنش‌های پوستی) در زیر مورد بحث قرار می‌گیرند. پنومونیت با واسطه ایمنی JEMPERLI می تواند باعث پنومونیت با واسطه ایمنی شود که می تواند کشنده باشد. در بیمارانی که با سایر آنتی بادی‌های مسدودکننده PD-1/PD-L1 درمان می‌شوند، بروز پنومونیت در بیمارانی که قبلاً اشعه قفسه سینه دریافت کرده‌اند، بیشتر است. پنومونیت ناشی از ایمنی در 2.3٪ (14/605) از بیماران دریافت کننده JEMPERLI رخ داد که شامل پنومونیت درجه 2 (1.3٪)، درجه 3 (0.8٪) و درجه 4 (0.2٪) بود. پنومونیت در 1.3 درصد بیماران منجر به قطع JEMPERLI شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در 79% (14/11) از بیماران مبتلا به پنومونی مورد نیاز بود. پنومونیت در 11 بیمار از 14 بیمار برطرف شد. JEMPERLI برای 9 بیمار خودداری شد. پنج بیمار پس از بهبود علائم، JEMPERLI را دوباره شروع کردند. از این تعداد، 2 بیمار عود پنومونیت داشتند. کولیت با واسطه ایمنی JEMPERLI می تواند باعث کولیت با واسطه ایمنی شود. عفونت/فعال شدن مجدد سیتومگالوویروس در بیماران مبتلا به کولیت با واسطه ایمنی مقاوم به کورتیکواستروئید که با آنتی بادی های مسدودکننده PD-1/PD-L1 درمان شده اند، رخ داده است. در موارد کولیت مقاوم به کورتیکواستروئید، تکرار کار عفونی را برای حذف علل جایگزین در نظر بگیرید. کولیت ناشی از ایمنی در 1.3٪ (8/605) از بیماران دریافت کننده JEMPERLI، از جمله عوارض جانبی درجه 2 (0.7٪) و درجه 3 (0.7٪) رخ داد. کولیت منجر به قطع JEMPERLI در 1 بیمار (0.2%) شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در 75% (8/6) از بیماران مبتلا به کولیت مورد نیاز بود. کولیت در 5 بیمار از 8 بیمار برطرف شد. از 4 بیمار که در آنها JEMPERLI برای کولیت خودداری شد، همه درمان را با JEMPERLI آغاز کردند. از این تعداد، 1 بیمار عود کولیت داشت. هپاتیت با واسطه ایمنی JEMPERLI می تواند باعث هپاتیت با واسطه ایمنی شود که می تواند کشنده باشد. هپاتیت با واسطه ایمنی در 0.5٪ (3/605) از بیماران دریافت کننده JEMPERLI رخ داد که همه آنها درجه 3 بودند. هپاتیت منجر به قطع JEMPERLI در 1 بیمار (0.2%) شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در 2 بیمار مبتلا به هپاتیت مورد نیاز بود و حوادث در 2 بیمار از 3 بیمار برطرف شد. غدد درون ریز با واسطه ایمنی نارسایی آدرنال: JEMPERLI می تواند باعث نارسایی اولیه یا ثانویه آدرنال شود. برای نارسایی آدرنال درجه 2 یا بالاتر، درمان علامتی را طبق دستورالعمل‌های سازمانی، از جمله جایگزینی هورمون همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، شروع کنید. بسته به شدت مصرف JEMPERLI را متوقف یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. نارسایی آدرنال در 1.2٪ (7/605) بیماران دریافت کننده JEMPERLI، از جمله درجه 2 (0.5٪) و درجه 3 (0.7٪) رخ داد. نارسایی آدرنال در 1 بیمار (0.2%) منجر به قطع و در 4 بیمار از 7 بیمار برطرف شد. از 4 بیمار که در آنها JEMPERLI به دلیل نارسایی آدرنال خودداری شد، همه درمان را با JEMPERLI آغاز کردند. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در 5 بیمار از 7 بیمار مبتلا به نارسایی آدرنال مورد نیاز بود. هیپوفیزیت: JEMPERLI می تواند باعث هیپوفیزیت با واسطه سیستم ایمنی شود. هیپوفیزیت می تواند با علائم حاد همراه با اثر توده ای مانند سردرد، فتوفوبیا یا بریدگی میدان بینایی ظاهر شود. هیپوفیزیت می تواند باعث کم کاری هیپوفیز شود. همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، جایگزینی هورمون را شروع کنید. بسته به شدت مصرف JEMPERLI را متوقف یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. JEMPERLI در ترکیب با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل: هیپوفیزیت (درجه 3) در 0.4٪ (1/241) از بیماران دریافت کننده JEMPERLI در ترکیب با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل رخ داد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک مورد نیاز بود و این رویداد برطرف شد. JEMPERLI متوقف شد و بیمار دوباره درمان را آغاز کرد. JEMPERLI به عنوان یک عامل منفرد: هیپوفیزیت (درجه 2) در 0.2٪ (1/605) از بیماران دریافت کننده JEMPERLI به عنوان یک عامل منفرد رخ داده است. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک مورد نیاز بود و این رویداد برطرف نشد. JEMPERLI متوقف شد و بیمار دوباره درمان را آغاز کرد. اختلالات تیروئید: JEMPERLI می تواند باعث اختلالات تیروئید با واسطه ایمنی شود. تیروئیدیت می تواند با یا بدون غدد درون ریز ظاهر شود. کم کاری تیروئید می تواند به دنبال پرکاری تیروئید باشد. جایگزینی هورمون تیروئید یا مدیریت پزشکی پرکاری تیروئید را طبق علائم بالینی آغاز کنید. بسته به شدت مصرف JEMPERLI را متوقف یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. تیروئیدیت: تیروئیدیت در 0.5٪ (3/605) از بیماران دریافت کننده JEMPERLI رخ داده است. همه درجه 2 بودند. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در 1 بیمار از 3 بیمار و درمان ضد تیروئید برای 2 بیمار مبتلا به تیروئیدیت مورد نیاز بود. JEMPERLI برای 1 بیمار متوقف شد و بیمار دوباره درمان را آغاز کرد. هیچ یک از رویدادهای تیروئیدیت برطرف نشد. هیچ قطعی از JEMPERLI به دلیل تیروئیدیت وجود نداشت. کم کاری تیروئید: JEMPERLI در ترکیب با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل: کم کاری تیروئید در 12% (30/241) از بیماران دریافت کننده جمپرلی همراه با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل رخ داد که همه آنها درجه 2 بودند. کم کاری تیروئید منجر به قطع JEMPERLI در 1 بیمار و در 23% (7/30) از بیماران برطرف شد. JEMPERLI برای 5 بیمار متوقف شد و همه درمان با JEMPERLI دوباره آغاز شد. جایگزینی هورمون تیروئید برای 27 بیمار از 30 بیمار مبتلا به کم کاری تیروئید مورد نیاز بود. JEMPERLI به عنوان یک عامل منفرد: کم کاری تیروئید در 8٪ (46/605) از بیمارانی که JEMPERLI را به عنوان یک دارو دریافت کردند، رخ داد که همه آنها درجه 2 بودند. کم کاری تیروئید منجر به قطع JEMPERLI نشد و در 37٪ (17/46) از بیماران برطرف شد. JEMPERLI برای 2 بیمار متوقف شد و هر دو درمان را دوباره آغاز کردند. درمان جایگزینی هورمون تیروئید برای 45 بیمار از 46 بیمار مبتلا به کم کاری تیروئید مورد نیاز بود. پرکاری تیروئید: JEMPERLI در ترکیب با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل: پرکاری تیروئید در 3.3% (8/241) از بیمارانی که JEMPERLI را همراه با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل دریافت می کردند، شامل گرید 2 (2.9%) و درجه 3 (0.4%) رخ داد. پرکاری تیروئید منجر به قطع JEMPERLI نشد و در 75% (8/6) بیماران برطرف شد. JEMPERLI برای 1 بیمار متوقف شد و بیمار دوباره درمان را آغاز کرد. درمان ضد تیروئید برای 2 بیمار از 8 بیمار مورد نیاز بود در حالی که کورتیکواستروئیدهای سیستمیک برای 1 نفر از 8 بیمار مبتلا به پرکاری تیروئید مورد نیاز بود. JEMPERLI به عنوان یک نماینده واحد: پرکاری تیروئید در 2.3٪ (14/605) از بیمارانی که JEMPERLI را به عنوان یک دارو دریافت کردند، از جمله درجه 2 (2.1٪) و درجه 3 (0.2٪) رخ داد. پرکاری تیروئید منجر به قطع JEMPERLI نشد و در 71% (14/10) از 14 بیمار برطرف شد. JEMPERLI برای 2 بیمار متوقف شد و هر دو درمان را دوباره آغاز کردند. درمان ضد تیروئید برای 10 نفر از 14 بیمار مبتلا به پرکاری تیروئید مورد نیاز بود. دیابت نوع 1 که می تواند با کتواسیدوز دیابتی بروز کند: JEMPERLI می تواند باعث دیابت نوع 1 شود که می تواند با کتواسیدوز دیابتی تظاهر کند. بیماران را از نظر هیپرگلیسمی یا سایر علائم و نشانه های دیابت کنترل کنید. درمان با انسولین را طبق علائم بالینی شروع کنید. بسته به شدت مصرف JEMPERLI را متوقف یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. JEMPERLI در ترکیب با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل: دیابت نوع 1 (درجه 3) در 0.4٪ (1/241) از بیماران دریافت کننده JEMPERLI در ترکیب با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل رخ داد. دیابت نوع 1 منجر به جلوگیری از JEMPERLI شد. بیمار دوباره درمان را آغاز کرد و به انسولین درمانی طولانی مدت نیاز داشت. JEMPERLI به عنوان یک عامل منفرد: دیابت نوع 1 در 0.2٪ (1/605) از بیمارانی که JEMPERLI را به عنوان یک دارو دریافت کردند، رخ داد که درجه 3 بود. دیابت نوع 1 منجر به قطع درمان نشد و برطرف نشد. نفریت با واسطه ایمنی همراه با اختلال عملکرد کلیه JEMPERLI می تواند باعث نفریت با واسطه ایمنی شود که می تواند کشنده باشد. نفریت، از جمله نفریت توبولو بینابینی، در 0.5٪ (3/605) از بیماران دریافت کننده JEMPERLI رخ داده است. نفریت منجر به قطع JEMPERLI در 1 بیمار (0.2%) شد و در همه بیماران برطرف شد. JEMPERLI برای 1 بیمار متوقف شد و بیمار دوباره درمان را آغاز کرد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در 2 بیمار از 3 بیمار مبتلا به نفریت مورد نیاز بود. عوارض جانبی درماتولوژیک با واسطه سیستم ایمنی JEMPERLI می تواند باعث ایجاد بثورات یا درماتیت ناشی از سیستم ایمنی شود. درماتیت بولوز و لایه بردار، از جمله سندرم استیونز-جانسون (SJS)، نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN) و بثورات دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، با آنتی بادی های مسدودکننده PD-1/PD-L1 رخ داده است. نرم‌کننده‌های موضعی و/یا کورتیکواستروئیدهای موضعی ممکن است برای درمان بثورات غیر بولوز/لایه‌بردار خفیف تا متوسط ​​کافی باشند. بسته به شدت مصرف JEMPERLI را متوقف یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. سایر واکنش‌های جانبی ناشی از سیستم ایمنی واکنش‌های نامطلوب با واسطه ایمنی بالینی قابل توجه زیر در <1٪ از 605 بیمار تحت درمان با JEMPERLI یا استفاده از سایر آنتی‌بادی‌های مسدودکننده PD-1/PD-L1 گزارش شده‌اند. موارد شدید یا کشنده برای برخی از این عوارض جانبی گزارش شده است. سیستم عصبی: مننژیت، آنسفالیت، میلیت و دمیلیناسیون، سندرم میاستنیک/میاستنی گراویس، سندرم گیلن باره، پارزی عصبی، نوروپاتی خودایمنی. قلبی / عروقی: میوکاردیت، پریکاردیت، واسکولیت. چشمی: یووئیت، عنبیه، سایر مسمومیت های التهابی چشم. برخی موارد می تواند با جداشدگی شبکیه همراه باشد. درجات مختلفی از اختلال بینایی از جمله نابینایی ممکن است رخ دهد. اگر یووئیت همراه با سایر واکنش‌های جانبی ناشی از سیستم ایمنی رخ دهد، سندرم شبه Vogt-Koyanagi-Harada را در نظر بگیرید، زیرا ممکن است نیاز به درمان با استروئیدهای سیستمیک برای کاهش خطر از دست دادن دائمی بینایی داشته باشد. دستگاه گوارش: پانکراتیت، از جمله افزایش سطح آمیلاز و لیپاز سرم، گاستریت، اثنی عشر. بافت عضلانی اسکلتی و همبند: میوزیت/پلی میوزیت، رابدومیولیز و عواقب مرتبط از جمله نارسایی کلیوی، آرتریت، پلی میالژی روماتیکا. غدد درون ریز: هیپوپاراتیروئیدیسم. سایر موارد (هماتولوژیک/ایمنی): کم خونی همولیتیک خودایمنی، کم خونی آپلاستیک، لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک، سندرم پاسخ التهابی سیستمیک، لنفادنیت نکروزان هیستیوسیتی (لنفادنیت کیکوچی)، سارکوئیدوز، ترومبوسیتوپنی ایمنی، رد پیوند عضو جامد، رد پیوند پیوندی دیگر

5.2 واکنش های مربوط به انفوزیون واکنش های شدید یا تهدید کننده زندگی مرتبط با انفوزیون با آنتی بادی های مسدود کننده PD-1/PD-L1 گزارش شده است. واکنش های شدید مرتبط با انفوزیون (درجه 3) در 0.2٪ (1/605) از بیماران دریافت کننده JEMPERLI رخ داد. همه بیماران از واکنش های مربوط به انفوزیون بهبود یافتند. بیماران را از نظر علائم و نشانه های واکنش های مربوط به انفوزیون تحت نظر بگیرید. بر اساس شدت واکنش، سرعت انفوزیون را قطع یا کاهش دهید یا به طور دائم مصرف JEMPERLI را قطع کنید.

5.3 عوارض HSCT آلوژنیک عوارض کشنده و سایر عوارض جدی می تواند در بیمارانی رخ دهد که پیوند سلول های بنیادی خونساز آلوژنیک (HSCT) را قبل یا بعد از درمان با آنتی بادی مسدودکننده PD-1/PD-L1 دریافت می کنند. عوارض مرتبط با پیوند عبارتند از بیماری بیش از حد حاد پیوند در مقابل میزبان (GVHD)، GVHD حاد، GVHD مزمن، بیماری انسداد وریدی کبد پس از کاهش شدت شرطی سازی، و سندرم تب نیاز به استروئید (بدون علت عفونی مشخص). این عوارض ممکن است علیرغم درمان مداخله ای بین انسداد PD-1/PD-L1 و HSCT آلوژنیک رخ دهد. بیماران را از نزدیک برای شواهدی از عوارض مرتبط با پیوند دنبال کنید و به سرعت مداخله کنید. مزایا در مقابل خطرات درمان با آنتی بادی مسدودکننده PD-1/PD-L1 قبل یا بعد از HSCT آلوژنیک را در نظر بگیرید.

5.4 سمیت جنینی- جنینی بر اساس مکانیسم اثر، جمپرلی در صورت تجویز به زن باردار می تواند باعث آسیب جنین شود. مطالعات حیوانی نشان داده‌اند که مهار مسیر PD-1/PD-L1 می‌تواند منجر به افزایش خطر رد جنین در حال رشد با واسطه ایمنی شود و منجر به مرگ جنین شود. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با JEMPERLI و به مدت 4 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• واکنش های جانبی شدید و کشنده ناشی از سیستم ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• واکنش های مربوط به انفوزیون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• شایع‌ترین عوارض جانبی (≥20%)، از جمله ناهنجاری‌های آزمایشگاهی، همراه با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل در بیماران مبتلا به EC عبارتند از کاهش هموگلوبین، افزایش کراتینین، نوروپاتی محیطی، کاهش تعداد گلبول‌های سفید، خستگی، تهوع، آلوپسی، کاهش پلاکت‌های خون، کاهش گلبول‌های خون، منیزیم، کاهش نوتروفیل ها، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز (AST)، آرترالژی، بثورات پوستی، یبوست، اسهال، افزایش آلانین آمینوترانسفراز (ALT)، کاهش پتاسیم، کاهش آلبومین، کاهش سدیم، افزایش آلکالین فسفاتاز، درد شکم، تنگی نفس، کاهش اشتها، افزایش عفونت آمیلازفامیت، کاهش اشتها، افزایش عفونت آمیلاسفامیت، کاهش عفونت. (6.1)
• شایع ترین عوارض جانبی (≥20٪) با استفاده از JEMPERLI به عنوان یک عامل منفرد در بیماران مبتلا به تومورهای جامد dMMR، خستگی/استنی، کم خونی، اسهال و تهوع است. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 یا 4 (≥2%) کاهش لنفوسیت، کاهش سدیم، افزایش آلکالین فسفاتاز و کاهش آلبومین است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با گلکسو اسمیت کلاین به شماره 1-888-825-5249 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. جمعیت ایمنی شرح داده شده در هشدارها و اقدامات احتیاطی برای استفاده از JEMPERLI در ترکیب با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل در 241 بیمار مبتلا به EC پیشرفته یا عود کننده اولیه در کارآزمایی RUBY تصادفی، دوسوکور و با کنترل فعال مورد ارزیابی قرار گرفت. علاوه بر این، جمعیت ایمنی تلفیقی شرح داده شده در هشدارها و اقدامات احتیاطی، قرار گرفتن در معرض JEMPERLI را به عنوان یک عامل منفرد در 605 بیمار مبتلا به تومورهای جامد پیشرفته یا عودکننده در کارآزمایی غیرتصادفی، برچسب باز، چند کوهورت GARNET نشان می دهد که 314 بیمار مبتلا به EC و 291 بیمار با تومورهای جامد دیگر را ثبت کرد. JEMPERLI به صورت داخل وریدی در دوزهای 500 میلی گرم هر 3 هفته به مدت 4 سیکل و سپس 1000 میلی گرم هر 6 هفته تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول تجویز شد. از بین 605 بیمار، 32 درصد برای بیش از 1 سال و 19 درصد برای بیش از 2 سال در معرض قرار گرفتند. سرطان اولیه پیشرفته یا عود کننده آندومتر: JEMPERLI در ترکیب با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل ایمنی JEMPERLI در بیماران مبتلا به EC پیشرفته یا عود کننده اولیه در RUBY ارزیابی شد [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. بیماران JEMPERLI 500 میلی گرم (n = 241) یا دارونما (n = 246) را در ترکیب با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل هر 3 هفته به مدت 6 سیکل و سپس JEMPERLI 1000 میلی گرم یا دارونما هر 6 هفته تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول دریافت کردند. از بین 241 بیمار، 38.6 درصد برای بیش از 1 سال و 24.1 درصد برای بیش از 2 سال در معرض قرار گرفتند. عوارض جانبی جدی در 39٪ از بیمارانی که JEMPERLI را در ترکیب با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل دریافت کردند، رخ داد. شایع ترین عوارض جانبی جدی، سپسیس، از جمله اوروسپسیس (3.7٪) و آمبولی ریه (3.3٪) بود. عوارض جانبی کشنده در 1.2٪ از بیماران دریافت کننده JEMPERLI از جمله شوک سپتیک (0.8٪) و سرکوب میلو (0.4٪) رخ داد. در بیمارانی که جمپرلی را در ترکیب با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل دریافت می کردند، به دلیل عوارض جانبی در 46 بیمار (19 درصد) به طور دائم مصرف JEMPERLI قطع شد. عوارض جانبی که نیاز به قطع دائمی در بیش از 2 بیمار داشت شامل 3 مورد (2/1%) راش ماکولو-پاپولار و 2 مورد (8/0%) افزایش آلانین آمینوترانسفراز (ALT)، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز (AST)، اسهال، پانکراتیت، خستگی، التهاب مفاصل، و التهاب مفاصل بود. وقفه دوز به دلیل یک واکنش نامطلوب در 37٪ از بیمارانی که JEMPERLI را همراه با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز در بیش از 5٪ از بیمارانی که JEMPERLI را همراه با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل دریافت کردند، کم خونی، ترومبوسیتوپنی و نوروپاتی محیطی بود. شایع‌ترین عوارض جانبی، از جمله ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (≥20%)، کاهش هموگلوبین، افزایش کراتینین، نوروپاتی محیطی، کاهش تعداد گلبول‌های سفید خون، خستگی، حالت تهوع، آلوپسی، کاهش پلاکت‌ها، افزایش گلوکز، کاهش لنفوسیت‌ها، کاهش منیزیم، افزایش آرتروپاتی، کاهش منیزیم یبوست، اسهال، افزایش ALT، کاهش یافت پتاسیم، کاهش آلبومین، کاهش سدیم، افزایش آلکالین فسفاتاز، درد شکم، تنگی نفس، کاهش اشتها، افزایش آمیلاز، کاهش فسفات، عفونت ادراری و استفراغ. جدول 3 عوارض جانبی را که در ≥20٪ از بیماران مبتلا به EC پیشرفته یا عود کننده اولیه که JEMPERLI را در ترکیب با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل در RUBY دریافت کردند، خلاصه می کند. جدول 3. واکنش‌های نامطلوب (≥20%) در بیماران مبتلا به سرطان آندومتر که JEMPERLI را با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل در یاقوت دریافت کردند. a شامل نوروپاتی نوروپاتی حسی محیطی و محیطی است. b شامل خستگی و آستنی است. c شامل درد شکم، درد شکم بالا، درد شکم پایین، درد گوارشی، ناراحتی شکمی، ناراحتی اپی گاستر و حساسیت شکمی است. d شامل راش، بثورات ماکولو-پاپولار، سندرم اریترودیسستزی کف دست- کف پا، بثورات پوستی، لایه برداری پوست، و بثورات ولوواژینال است. e شامل تنگی نفس و تنگی نفس است. f شامل عفونت دستگاه ادراری، عفونت باکتریایی دستگاه ادراری، سیستیت و پیلونفریت است. واکنش نامطلوب JEMPERLI با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل N = 241 دارونما با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل N = 246 همه درجات % درجه 3 یا 4 % همه درجات % درجه 3 یا 4 % اختلالات سیستم عصبی نوروپاتی چربی محیطی a 66 4.5 عمومی 4.5 . 63 5 اختلالات گوارشی تهوع 54 2.9 46 1.6 یبوست 35 0.4 36 0 اسهال 32 1.7 29 0.8 درد شکم c 24 2.5 29 2 استفراغ 20 1.7 20 1.6 آلوپسی پوست و بافت زیر جلدی 54 0 50 1.2 راش d 37 7 18 1.2 آرترالژی عضلانی اسکلتی و بافت همبند 37 1.2 35 0.4 تنفسی، قفسه سینه ای 23 دیاسنال دی67. 0.8 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 22 2.1 18 0.4 عفونت ها و آلودگی ها عفونت دستگاه ادراری f 21 3.3 18 1.6 عوارض جانبی مرتبط بالینی در کمتر از 20 درصد بیماران مبتلا به EC پیشرفته یا عود کننده اولیه که جمپرلی را همراه با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل دریافت کردند عبارتند از: اختلالات غدد درون ریز: کم کاری تیروئید، پرکاری تیروئید، تیروئیدیت، نارسایی آدرنال. اختلالات چشمی: کراتیت، یووئیت. اختلالات گوارشی: کولیت، پانکراتیت. اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: دیابت نوع 1. اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: آرتریت با واسطه ایمنی. اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: پنومونیت. اختلالات قلبی: میوکاردیت. اختلالات سیستم عصبی: انسفالوپاتی. اختلالات عروقی: فشار خون بالا، خونریزی. جدول 4 ناهنجاری های آزمایشگاهی را در بیماران مبتلا به EC پیشرفته اولیه یا عود کننده که JEMPERLI را در ترکیب با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل در RUBY دریافت می کنند، خلاصه می کند. جدول 4. انتخاب ناهنجاری های آزمایشگاهی که از پایه بدتر شده اند در 20% از بیماران مبتلا به سرطان آندومتر که JEMPERLI را با کربوپلاتین و پاکلی تاکسل در RUBY ALT = آلانین آمینوترانسفراز دریافت می کنند، رخ می دهد. AST = آسپارتات آمینوترانسفراز. a شامل شروع جدید ناهنجاری آزمایشگاهی یا بدتر شدن ناهنجاری آزمایشگاهی پایه است. تست آزمایشگاهی JEMPERLI با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل N = 241 دارونما با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل N = 246 همه درجات a % درجه 3 یا 4 a % همه درجات a % درجه 3 یا 4 a % هماتولوژی کاهش هموگلوبین 79 14 14 کاهش گلبول های سفید 831 11 کاهش تعداد پلاکت ها 48 4.1 48 7 کاهش لنفوسیت ها 44 14 39 13 کاهش نوتروفیل ها 42 14 52 18 شیمی افزایش یافته است کراتینین 75 1.7 82 0.4 افزایش گلوکز 47 10 44 10 افزایش AST 38 3.3 23 1.6 افزایش ALT 30 2.5 19 0.8 کاهش آلبومین 29 0.8 افزایش 29 0.8 23 ALT 30 2.5 19. 22 0.4 افزایش آمیلاز 21 5 11 1.6 الکترولیت ها کاهش منیزیم 44 2.1 47 2 کاهش پتاسیم 30 6 29 4.1 کاهش سدیم 29 6 22 3.7 کاهش منیزیم 44 2.1 47 2 کاهش پتاسیم 30 6 29 4.1 کاهش سدیم 29 6 22 3.7 کاهش اشتباه 2111 Repair Deficient Recurrent یا سرطان آندومتر پیشرفته: JEMPERLI به عنوان یک عامل منفرد ایمنی JEMPERLI در GARNET در 150 بیمار مبتلا به dMMR EC پیشرفته یا عود کننده که حداقل 1 دوز از JEMPERLI دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید] ارزیابی شد. بیماران JEMPERLI 500 میلی گرم هر 3 هفته به مدت 4 سیکل و سپس 1000 میلی گرم هر 6 هفته به عنوان انفوزیون داخل وریدی تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول دریافت کردند. بیماران مبتلا به بیماری خودایمنی که نیاز به درمان سیستمیک در طی 2 سال پس از درمان داشتند یا شرایط پزشکی که نیاز به سرکوب سیستم ایمنی داشتند، واجد شرایط نبودند. در بین بیماران دریافت کننده JEMPERLI، 41 درصد برای بیش از 1 سال و 23 درصد برای بیش از 2 سال در معرض قرار گرفتند. یک واکنش جانبی کشنده در یک بیمار (0.7٪) که JEMPERLI دریافت کرده بود، به دلیل آنسفالیت همزمان با واسطه ایمنی و عفونت دستگاه ادراری رخ داد. عوارض جانبی جدی در 38 درصد از بیماران دریافت کننده ژمپرلی رخ داد. عوارض جانبی جدی در بیش از 2% بیماران شامل عفونت ادراری (4%)، سپسیس (3.3%)، آسیب حاد کلیه (2.7%) و درد شکمی (2.7%) بود. JEMPERLI به دلیل عوارض جانبی در 15 بیمار (10%) از جمله افزایش ترانس آمینازها، سپسیس، برونشیت، پنومونیت، بثورات، خارش، پانکراتیت، آنسفالیت و نفریت برای همیشه قطع شد. وقفه در دوز به دلیل یک واکنش جانبی در 28٪ از بیمارانی که JEMPERLI دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز در بیش از 1% از بیمارانی که JEMPERLI دریافت کردند، کم خونی، اسهال، آستنی، کولیت، سپسیس و پنومونیت بود. شایع‌ترین عوارض جانبی (بیش از 20%) خستگی/استنی، کم خونی، تهوع، اسهال، یبوست، استفراغ و بثورات پوستی بود. جدول 5 عوارض جانبی را که در ≥10٪ از بیماران مبتلا به dMMR EC در JEMPERLI در GARNET رخ داده است، خلاصه می کند. جدول 5. واکنش‌های نامطلوب (≥10%) در بیماران مبتلا به سرطان آندومتر dMMR که JEMPERLI را در GARNET dMMR دریافت کردند = عدم تطابق تعمیر. مسمومیت بر اساس معیارهای اصطلاحات رایج مؤسسه ملی سرطان برای رویدادهای نامطلوب نسخه 4.03 درجه بندی شد. a شامل خستگی و آستنی است. b شامل کم خونی، کاهش هموگلوبین، فقر آهن و کم خونی فقر آهن است. c شامل راش، راش ماکولو-پاپولار، خارش راش، اریتم و پمفیگوئید است. d شامل افزایش آلانین آمینوترانسفراز، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، افزایش ترانس آمینازها و هیپرترانس آمینازمی است. واکنش نامطلوب JEMPERLI N = 150 همه درجات % درجه 3 یا 4 % عمومی و محل تجویز خستگی و تب و استفراغ 49 13 3.3 0 خون و سیستم لنفاوی کم خونی b 35 18 تهوع گوارشی 32 0.7 اسهال 29 29 37 27 یبوست . 0.7 پوست و بافت زیر جلدی راش c خارش 21 19 0 1.3 عفونت عفونت دستگاه ادراری 19 4 متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 15 0 سرفه تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن 15 0 عضلانی اسکلتی و بافت همبند میالژی 10 0 بررسی ها افزایش ترانس آمینازها d 13 4 اختلالات غدد درون ریز کم کاری تیروئید 11 0 واکنش های جانبی مرتبط بالینی در <10% بیمارانی که هیپررنیتیس دیوروئیدی دریافت کرده بودند شامل: نارسایی، هیپوفیزیت. اختلالات چشمی: ایریدوسیکلیت، یووئیت. اختلالات گوارشی: کولیت، پانکراتیت، انتروکولیت، گاستریت. اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: لرز. اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: میوزیت با واسطه ایمنی، آرتریت با واسطه ایمنی. اختلالات سیستم عصبی: آنسفالیت. اختلالات کلیوی و ادراری: نفریت. اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: پنومونیت، بیماری بینابینی ریه. جدول 6 ناهنجاری های آزمایشگاهی را که از ابتدا تا درجه 3 یا 4 در ≥1٪ از بیماران مبتلا به dMMR EC در JEMPERLI در GARNET بدتر می شوند، خلاصه می کند. جدول 6. ناهنجاری های آزمایشگاهی که از پایه تا درجه 3 یا 4 بدتر شده است که در ≥1٪ از بیماران مبتلا به سرطان آندومتر dMMR که JEMPERLI دریافت می کنند در GARNET dMMR = عدم تطابق تعمیر وجود دارد. a شامل شروع جدید ناهنجاری آزمایشگاهی یا بدتر شدن ناهنجاری آزمایشگاهی پایه است. تست آزمایشگاهی JEMPERLI N = 150 همه درجه‌های a % درجه 3 یا 4 a % هماتولوژی کاهش لنفوسیت‌ها 46 15 کاهش لکوسیت‌ها کاهش نوتروفیل‌ها 21 17 2 2.7 شیمی کاهش آلبومین 36 افزایش 36 افزایش 3.7 افزایش یافته است. فسفاتاز 31 2.7 افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز 31 2 افزایش آلانین آمینوترانسفراز 25 4.7 الکترولیت ها کاهش سدیم کاهش منیزیم کاهش پتاسیم 29 28 22 5 2 2 افزایش کلسیم 8 2 ترمیم عدم تطابق تومورهای جامد عود کننده یا پیشرفته ایمنی JEMPERLI در 267 بیمار با تومورهای جامد dMMR عود کننده یا پیشرفته که در مطالعات GARNET2 ثبت نام کرده بودند، مورد بررسی قرار گرفت. بیماران JEMPERLI 500 میلی گرم هر 3 هفته به مدت 4 سیکل و سپس 1000 میلی گرم هر 6 هفته به عنوان انفوزیون داخل وریدی تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول دریافت کردند. بیماران مبتلا به بیماری خودایمنی که نیاز به درمان سیستمیک در طی 2 سال پس از درمان داشتند یا شرایط پزشکی که نیاز به سرکوب سیستم ایمنی داشتند، واجد شرایط نبودند. میانگین مدت قرار گرفتن در معرض JEMPERLI 25 هفته (محدوده: 1 تا 139 هفته) بود. عوارض جانبی جدی در 34 درصد از بیمارانی که جمپرلی دریافت کرده بودند رخ داد. عوارض جانبی جدی در بیش از 2% بیماران شامل درد شکمی (3.7%)، سپسیس (2.6%) و آسیب حاد کلیه (2.2%) بود. واکنش جانبی کشنده در 1 بیمار که به دلیل نارسایی تنفسی JEMPERLI دریافت کرده بود رخ داد. JEMPERLI به دلیل عوارض جانبی در 9٪ بیماران برای همیشه قطع شد. شایع ترین واکنش جانبی (≥1%) که منجر به قطع شد افزایش آلانین آمینوترانسفراز (1.1%) بود. وقفه در دوز به دلیل یک واکنش نامطلوب در 23٪ از بیمارانی که JEMPERLI دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز در بیش از 1٪ از بیمارانی که JEMPERLI دریافت کردند، کم خونی، پنومونیت، اسهال، نارسایی آدرنال، افزایش آلانین آمینوترانسفراز و افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز بود. شایع ترین عوارض جانبی (≥20%) خستگی/استنی، کم خونی، اسهال و تهوع بود. جدول 7 واکنش های نامطلوبی را که در ≥10٪ از بیماران مبتلا به تومورهای جامد عود کننده یا پیشرفته dMMR در GARNET رخ داده است، خلاصه می کند. جدول 7. واکنش‌های نامطلوب (≥10%) در بیماران مبتلا به تومورهای جامد عودکننده یا پیشرفته dMMR در GARNET dMMR = عدم تطابق تعمیر. مسمومیت بر اساس معیارهای اصطلاحات رایج مؤسسه ملی سرطان برای رویدادهای نامطلوب نسخه 4.03 درجه بندی شد. a شامل خستگی و آستنی است. b شامل کم خونی، کاهش هموگلوبین، فقر آهن و کم خونی فقر آهن است. c شامل راش، راش ماکولوپاپولار، راش ماکولا، راش اریتماتوز، راش پاپولار، اریتم، برآمدگی سمی پوست و پمفیگوئید است. d شامل افزایش آلانین آمینوترانسفراز، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، افزایش ترانس آمینازها و هیپرترانس آمینازمی است. واکنش نامطلوب JEMPERLI N = 267 همه درجات % درجه 3 یا 4 % عمومی و محل مصرف خستگی a 42 3.4 پیرکسی 12 0 خونی و سیستم لنفاوی کم خونی b 30 11 اسهال گوارشی 25 1.5 تهوع 21 0 تهوع 22 0 0 0.4 پوست و بافت زیر جلدی خارش 15 0.4 راش c 14 0.4 سرفه تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن 13 0 متابولیسم و تغذیه کاهش می یابد اشتها 12 0.4 بررسی ها افزایش ترانس آمینازها d 12 3 واکنش های جانبی مرتبط بالینی در کمتر از 10 درصد از بیمارانی که JEMPERLI دریافت کردند شامل: اختلالات غدد درون ریز: کم کاری تیروئید، پرکاری تیروئید، نارسایی آدرنال، هیپوفیزیت، تیروئیدیت خودایمنی. اختلالات چشمی: یووئیت. اختلالات گوارشی: کولیت، انتروکولیت، خونریزی انتروکولیت، پانکراتیت، پانکراتیت حاد. اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: لرز. آسیب، مسمومیت، و عوارض رویه: واکنش مربوط به انفوزیون. اختلالات کبدی صفراوی: آسیب سلولی کبدی. اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: میالژی. اختلالات کلیوی و ادراری: نفریت، نفریت توبولو اینترستیشیال. اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: پنومونیت، بیماری بینابینی ریه. جدول 8 ناهنجاری های آزمایشگاهی را که از ابتدا تا درجه 3 یا 4 در ≥1٪ از بیماران مبتلا به تومورهای جامد عودکننده یا پیشرفته dMMR در GARNET بدتر می شوند، خلاصه می کند. جدول 8. ناهنجاری های آزمایشگاهی که از پایه تا درجه 3 یا 4 بدتر شده است که در ≥1٪ از بیماران مبتلا به تومورهای جامد عود کننده یا پیشرفته dMMR در GARNET dMMR = عدم تطابق تعمیر وجود دارد. a شامل شروع جدید ناهنجاری آزمایشگاهی یا بدتر شدن ناهنجاری آزمایشگاهی پایه است. تست آزمایشگاهی JEMPERLI N = 267 همه درجات a % درجه 3 یا 4 a % هماتولوژی کاهش لنفوسیت ها 33 7 کاهش لکوسیت ها 18 1.1 کاهش نوتروفیل ها 12 1.5 شیمی کاهش آلبومین 26 2.4 alphoasspedkaline 2.4 incre. افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز 26 1.5 افزایش آلانین آمینوترانسفراز 22 1.9 افزایش کراتینین 21 1.1 افزایش بیلی روبین کل 7 1.5 الکترولیت ها کاهش سدیم 21 4.9 کاهش منیزیم 16 1.1 کاهش پتاسیم 14 1.1 افزایش پتاسیم 14 1.1 افزایش کلسیم 6 1.1 افزایش منیزیم 4.1 1.5 کاهش 1.52 کلسیم