دوکسازوسین مسیلات

قرص دوکسازوسین یک آنتاگونیست آلفا 1 آدرنرژیک است که برای موارد زیر نشان داده شده است: علائم و نشانه های هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH) درمان فشار خون بالا 1.1 هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH) قرص های دوکسازوسین برای درمان علائم و نشانه های BPH اندیکاسیون شده است.

1.2 فشار خون بالا قرص دوکسازوسین برای درمان فشار خون بالا، برای کاهش فشار خون نشان داده شده است. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. این مزایا در کارآزمایی های کنترل شده داروهای ضد فشار خون از طیف گسترده ای از کلاس های دارویی، از جمله این دارو، دیده شده است. کنترل فشار خون بالا باید بخشی از مدیریت جامع خطرات قلبی عروقی، از جمله، در صورت لزوم، کنترل چربی، مدیریت دیابت، درمان ضد ترومبوتیک، ترک سیگار، ورزش و مصرف محدود سدیم باشد. بسیاری از بیماران برای رسیدن به اهداف فشار خون به بیش از یک دارو نیاز دارند. برای توصیه های خاص در مورد اهداف و مدیریت، به دستورالعمل های منتشر شده، مانند دستورالعمل های کمیته ملی مشترک پیشگیری، تشخیص، ارزیابی و درمان فشار خون بالا (JNC) برنامه ملی آموزش فشار خون بالا مراجعه کنید. داروهای کاهنده فشار خون متعدد، از گروه‌های دارویی مختلف و با مکانیسم‌های اثر متفاوت، در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده نشان داده شده‌اند که عوارض و مرگ‌ومیر قلبی عروقی را کاهش می‌دهند و می‌توان نتیجه گرفت که کاهش فشار خون و نه برخی از خواص دارویی دیگر داروها، تا حد زیادی مسئول این فواید است. بزرگترین و ثابت ترین مزیت پیامد قلبی عروقی کاهش خطر سکته مغزی بوده است، اما کاهش در سکته قلبی و مرگ و میر قلبی عروقی نیز به طور منظم مشاهده شده است. افزایش فشار سیستولیک یا دیاستولیک باعث افزایش خطر قلبی عروقی می شود و افزایش خطر مطلق در میلی متر جیوه در فشار خون بالاتر بیشتر است، به طوری که حتی کاهش متوسط ​​فشار خون شدید می تواند مزایای قابل توجهی را به همراه داشته باشد. کاهش خطر نسبی ناشی از کاهش فشار خون در بین جمعیت‌ها با خطر مطلق متفاوت مشابه است، بنابراین سود مطلق در بیمارانی که مستقل از فشار خون بالا در معرض خطر بالاتری هستند بیشتر است (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به دیابت یا چربی خون)، و انتظار می‌رود چنین بیمارانی از درمان تهاجمی‌تر برای رسیدن به هدف فشار خون پایین‌تر بهره ببرند. برخی از داروهای کاهنده فشار خون اثرات کوچکتری بر فشار خون (به عنوان تک درمانی) در بیماران سیاه پوست دارند و بسیاری از داروهای ضد فشار خون دارای نشانه ها و اثرات تایید شده اضافی هستند (مانند آنژین صدری، نارسایی قلبی یا بیماری کلیوی دیابتی). این ملاحظات ممکن است انتخاب درمان را راهنمایی کند. قرص دوکسازوسین ممکن است به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد فشار خون استفاده شود.

برای درمان BPH: درمان را با 1 میلی گرم یک بار در روز شروع کنید. دوز ممکن است در فواصل 1 تا 2 هفته ای تا 8 میلی گرم یک بار در روز تیتر شود. (2.2) برای درمان فشار خون بالا: درمان را با 1 میلی گرم یک بار در روز شروع کنید. دوز ممکن است در صورت نیاز، تا 16 میلی گرم یک بار در روز تیتر شود. (2.3)

2.1 اطلاعات دوز پس از دوز اولیه و با هر افزایش دوز قرص دوکسازوسین، فشار خون را حداقل 6 ساعت پس از مصرف کنترل کنید. اگر مصرف قرص دوکسازوسین برای چند روز قطع شود، درمان باید با استفاده از رژیم اولیه دوز شروع شود.

2.2 هیپرپلازی خوش خیم پروستات دوز اولیه توصیه شده قرص دوکسازوسین 1 میلی گرم یک بار در روز صبح یا عصر است. بسته به urodynamics و علائم BPH هر بیمار، دوز ممکن است در فواصل 1 تا 2 هفته ای به 2 میلی گرم و پس از آن به 4 میلی گرم و 8 میلی گرم یک بار در روز تیتر شود. حداکثر دوز توصیه شده برای BPH 8 میلی گرم یک بار در روز است. فشار خون را در این بیماران به طور مرتب کنترل کنید.

2.3 فشار خون بالا دوز اولیه قرص دوکسازوسین 1 میلی گرم یک بار در روز است. دوز روزانه ممکن است در صورت نیاز 16 میلی گرم یک بار در روز دو برابر شود تا به کاهش مطلوب فشار خون برسد.

قرص دوکسازوسین، USP حاوی دوکسازوسین مزیلات، USP معادل 1 میلی گرم، 2 میلی گرم، 4 میلی گرم یا 8 میلی گرم دوکسازوسین (پایه آزاد) موجود است. قرص‌های 1 میلی‌گرمی، قرص‌هایی به رنگ نارنجی، کپسولی شکل و دو محدب هستند که در یک طرف با علامت «U» روی دو قسمت و در طرف دیگر «351» برجسته شده‌اند. قرص‌های 2 میلی‌گرمی، قرص‌های آبی رنگ، کپسولی‌شکل و دو محدب هستند که در یک طرف با علامت «U» روی دو قسمت و «352» در طرف دیگر برجسته شده‌اند. قرص‌های 4 میلی‌گرمی، قرص‌های خاکستری رنگ، کپسولی شکل و دو محدب هستند که در یک طرف با علامت «U» روی دو قسمت و «353» در طرف دیگر برجسته شده‌اند. قرص‌های 8 میلی‌گرمی به رنگ سفید تا مایل به سفید، قرص‌هایی به شکل کپسول و دو محدب هستند که در یک طرف با علامت «U» روی دو قسمت و «354» در طرف دیگر برجسته شده‌اند. قرص ها: 1 میلی گرم، 2 میلی گرم، 4 میلی گرم، 8 میلی گرم.

استفاده از قرص دوکسازوسین در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط به دوکسازوسین، سایر کوینازولین ها (مانند پرازوسین، ترازوسین) یا هر یک از اجزای آن ممنوع است. حساسیت به دوکسازوسین، سایر کوینازولین ها یا هر ماده دیگری در قرص دوکسازوسین. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی افت فشار خون وضعیتی با یا بدون سنکوپ ممکن است رخ دهد. ( 5.1 ) خطر سندرم فلاپی عنبیه حین عمل جراحی آب مروارید. (5.2) وجود سرطان پروستات را قبل از درمان BPH و در فواصل منظم پس از آن غربالگری کنید. (5.3)

5.1 هیپوتانسیون وضعیتی افت فشار خون وضعیتی با یا بدون علائم (به عنوان مثال، سرگیجه) ممکن است در عرض چند ساعت پس از تجویز قرص دوکسازوسین ایجاد شود. با این حال، به ندرت، افت فشار خون وضعیتی علامت دار نیز دیرتر از چند ساعت پس از مصرف گزارش شده است. مانند سایر آلفا بلوکرها، احتمال سنکوپ وجود دارد، به خصوص پس از دوز اولیه یا پس از افزایش قدرت دوز. به بیمار توصیه کنید چگونه از علائم ناشی از افت فشار خون وضعیتی اجتناب کند و چه اقداماتی را باید انجام دهد. مصرف همزمان قرص دوکسازوسین با یک مهارکننده PDE-5 می تواند منجر به اثرات افزایشی کاهش فشار خون و افت فشار خون علامتی شود.

5.2 جراحی آب مروارید سندرم فلاپی عنبیه حین عمل (IFIS) در طی عمل جراحی آب مروارید در برخی از بیمارانی که قبلاً با مسدود کننده های آلفا 1 یا قبلاً با آنها درمان شده بودند مشاهده شده است. این نوع از سندرم مردمک کوچک با ترکیب یک عنبیه شل که در پاسخ به جریان‌های آبیاری حین عمل جوش می‌زند، میوز پیشرونده حین عمل علی‌رغم اتساع قبل از عمل با داروهای استاندارد میدریاتیک، و افتادگی بالقوه عنبیه به سمت برش‌های فیکوامولسیفیکاسیون مشخص می‌شود. جراح بیمار باید برای تغییرات احتمالی در روش جراحی خود، مانند استفاده از قلاب عنبیه، حلقه های گشادکننده عنبیه، یا مواد ویسکوالاستیک آماده باشد. به نظر نمی رسد قطع درمان با مسدود کننده آلفا 1 قبل از جراحی آب مروارید فایده ای داشته باشد.

5.3 سرطان پروستات کارسینوم پروستات باعث بسیاری از علائم مرتبط با BPH می شود و این دو اختلال اغلب با هم وجود دارند. بنابراین باید قبل از شروع درمان با قرص دوکسازوسین برای درمان BPH، کارسینوم پروستات را رد کرد.

5.4 پریاپیسم آنتاگونیست های آلفا 1، از جمله دوکسازوسین، با پریاپیسم (نعوظ دردناک آلت تناسلی، که برای ساعت ها ادامه می یابد و با آمیزش جنسی یا خودارضایی تسکین نمی یابد) مرتبط بوده است. این وضعیت در صورت عدم درمان به موقع می تواند منجر به ناتوانی جنسی دائمی شود.

مهارکننده های قوی سیتوکروم P450 (CYP) 3A ممکن است قرار گرفتن در معرض دوکسازوسین را افزایش داده و خطر افت فشار خون را افزایش دهند. (7.1) تجویز همزمان قرص دوکسازوسین با یک مهارکننده فسفودی استراز 5 (PDE-5) می تواند منجر به اثرات افزایشی کاهش فشار خون و افت فشار خون علامتی شود. (7.2)

7.1 مهارکننده های CYP 3A مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که دوکسازوسین سوبسترای CYP 3A4 است. مهارکننده های قوی CYP3A ممکن است قرار گرفتن در معرض دوکسازوسین را افزایش دهند. هنگام استفاده همزمان از قرص دوکسازوسین با مهارکننده های قوی CYP3A، فشار خون و علائم افت فشار خون را کنترل کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

7.2 مهارکننده های فسفودی استراز 5 (PDE-5) تجویز همزمان قرص دوکسازوسین با مهارکننده فسفودی استراز 5 (PDE-5) می تواند منجر به اثرات افزایشی کاهش فشار خون و افت فشار خون علامتی شود. فشار خون و علائم افت فشار خون را کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده از کارآزمایی های بالینی عبارتند از: خستگی، ضعف، افت فشار خون و سرگیجه. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Unichem Pharmaceuticals (USA)، Inc. به شماره 1-866-562-4616 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید، زیرا آزمایش‌های بالینی آزمایش‌های بالینی متفاوتی انجام می‌دهند. نرخ های مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با نرخ های آزمایش های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد دارو و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH) بروز عوارض جانبی از آزمایشات بالینی در سراسر جهان در 965 بیمار BPH مشخص شده است. نرخ بروز ارائه شده در زیر (جدول 2) بر اساس داده های ترکیبی از هفت کارآزمایی کنترل شده با دارونما است که شامل تجویز یک بار در روز قرص دوکسازوسین در دوزهای 1 تا 16 میلی گرم در افراد مبتلا به فشار خون بالا و 0.5 تا 8 میلی گرم در افراد مبتلا به فشار خون طبیعی است. عوارض جانبی که بیش از 1٪ بیشتر در بیماران BPH تحت درمان با قرص دوکسازوسین در مقایسه با دارونما رخ می دهد در جدول 1 خلاصه شده است. جدول 1. عوارض جانبی که بیش از 1٪ بیشتر در بیماران BPH تحت درمان با قرص دوکسازوسین در مقابل دارونما BODY SYSTEM قرص Doxazosin N=665 دارونما N=300 اختلالات سیستم عصبی سرگیجه شامل سرگیجه 90% 0.06% است. 1.0% اختلالات قلبی فشار خون 1.7% 0% اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستینال تنگی نفس 2.6% 0.3% اختلالات گوارشی خشکی دهان 1.4% 0.3% اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف خستگی 8.0% 1.7% ادم 2.7% 0.7% سایر عوارض جانبی که کمتر از 1% بیشتر در بیماران BPH تحت درمان با قرص دوکسازوسین در مقایسه با دارونما رخ می‌دهند، اما قرص‌های دوکسازوپیت به طور منطقی مرتبط هستند عبارتند از: قرص Hypertension Doxazosin برای تقریباً 4000 بیمار مبتلا به فشار خون بالا در آزمایشات بالینی تجویز شده است که از این تعداد 1679 نفر در برنامه توسعه بالینی فشار خون بالا قرار گرفتند. در مطالعات کنترل شده با دارونما، عوارض جانبی به ترتیب در 49% و 40% از بیماران در گروه دوکسازوسین و دارونما رخ داد و در 2% از بیماران در هر گروه منجر به قطع مصرف شد. عوارض جانبی که بیش از 1٪ بیشتر در بیماران مبتلا به فشار خون تحت درمان با قرص دوکسازوسین در مقایسه با دارونما رخ می دهد در جدول 1 خلاصه شده است. به نظر می رسد اثرات وضعیتی و ادم وابسته به دوز باشد. نرخ شیوع ارائه شده در زیر بر اساس داده های ترکیبی از مطالعات کنترل شده با دارونما است که شامل تجویز یک بار در روز دوکسازوسین در دوزهای مختلف از 1 تا 16 میلی گرم است. جدول 2. عوارض جانبی بیش از 1٪ بیشتر در بیماران مبتلا به فشار خون که با قرص دوکسازوسین تحت درمان با قرص دوکسازوسین در مقایسه با دارونما قرص دوکسازوسین BODY SYSTEM رخ می دهد N=339 دارونما N=336 اختلالات سیستم عصبی سرگیجه 19% 9% PITHICORICTORIC 1% و اختلالات مدیاستینال رینیت 3% 1% اختلالات کلیوی و ادراری پولیوریا 2% 0% اختلالات سیستم تولید مثل و پستان عمومی اختلالات و شرایط محل مصرف خستگی/بی‌حالی 12% 6% سایر عوارض جانبی که کمتر از 1% بیشتر در بیماران مبتلا به فشار خون تحت درمان با قرص دوکسازوسین در مقایسه با دارونما رخ می‌دهد، اما به طور قابل قبولی با مصرف قرص‌های دوکسازوسین مرتبط است، عبارتند از: سرگیجه، افت فشار خون، گرگرفتگی اگزما، و. قرص دوکسازوسین با کاهش تعداد گلبول های سفید همراه بوده است. تغییرات آزمایشگاهی مشاهده‌شده در مطالعات بالینی لکوپنی/نوتروپنی: کاهش میانگین گلبول‌های سفید خون (WBC) و میانگین تعداد نوتروفیل‌ها در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده بیماران مبتلا به فشار خون بالا که قرص‌های دوکسازوسین دریافت می‌کردند، مشاهده شد. در مواردی که پیگیری در دسترس بود، تعداد WBC و نوتروفیل ها پس از قطع قرص دوکسازوسین به حالت عادی بازگشت. هیچ بیماری در نتیجه تعداد کم WBC یا نوتروفیل ها علامت دار نشد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید قرص دوکسازوسین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. در تجربه پس از بازاریابی، عوارض جانبی اضافی زیر گزارش شده است: اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: لکوپنی، ترومبوسیتوپنی. اختلالات سیستم ایمنی: واکنش آلرژیک. اختلالات سیستم عصبی: هیپوستزی. اختلالات چشمی: سندرم فلاپی عنبیه حین عمل [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. اختلالات قلبی: برادی کاردی؛ اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: برونکواسپاسم تشدید شده. اختلالات گوارشی: استفراغ؛ اختلالات کبدی صفراوی: کلستاز، هپاتیت کلستاتیک. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: کهیر. اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: گرفتگی عضلات، ضعف عضلانی. اختلالات کلیوی و ادراری: هماچوری، اختلال دفع ادرار، دفعات دفع ادرار، شب ادراری. اختلالات سیستم تولید مثل و پستان: ژنیکوماستی، پریاپیسم.

تجربه مصرف بیش از حد قرص دوکسازوسین محدود است. دو نوجوان که هر کدام عمداً قرص‌های 40 میلی‌گرمی دوکسازوسین را با دیکلوفناک یا استامینوفن مصرف کردند، با شستشوی معده با زغال فعال تحت درمان قرار گرفتند و بهبودی کامل پیدا کردند. کودک دو ساله‌ای که به‌طور تصادفی قرص دوکسازوسین 4 میلی‌گرمی را مصرف کرد، تحت درمان با لاواژ معده قرار گرفت و در طول دوره 5 ساعته اورژانس تحت مراقبت قرار گرفت. یک کودک شش ماهه به طور تصادفی یک قرص له شده 1 میلی گرمی از قرص دوکسازوسین دریافت کرد و گزارش شد که خواب آلود بوده است. یک زن 32 ساله مبتلا به نارسایی مزمن کلیه، صرع و افسردگی عمداً قرص دوکسازوسین 60 میلی گرمی را مصرف کرد (سطح خون = 0.9 میکروگرم در میلی لیتر؛ مقادیر طبیعی در بیماران فشار خون بالا = 0.02 میکروگرم در میلی لیتر). مرگ به تشنج بزرگ ناشی از افت فشار خون نسبت داده شد. یک زن 39 ساله که قرص دوکسازوسین 70 میلی گرمی، الکل و دالمن (فلورازپام) مصرف کرد، دچار افت فشار خون شد که به مایع درمانی پاسخ داد. LD 50 خوراکی دوکسازوسین بیش از 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در موش و موش است. محتمل ترین تظاهرات مصرف بیش از حد افت فشار خون است که درمان معمول آن تزریق داخل وریدی مایع است. از آنجایی که دوکسازوسین به شدت به پروتئین متصل است، دیالیز توصیه نمی شود.

نارسایی کبدی: افت فشار خون را کنترل کنید. ( 8.6 , 12.3 )

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات محدود موجود در مورد قرص های دوکسازوسین در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین کافی نیست. با این حال، فشار خون درمان نشده در دوران بارداری می تواند منجر به افزایش خطرات مادر شود [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، هنگامی که دوکسازوسین به صورت خوراکی به خرگوش‌ها و موش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی با دوزهای حداکثر 41 و 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم تجویز شد، هیچ اثر نامطلوبی روی رشد مشاهده نشد (قرارگیری در خرگوش‌ها و موش‌ها به ترتیب 10 و 4 برابر میزان قرار گرفتن در معرض دوز C2 در روز انسان بود). یک رژیم دوز mg/kg/day 82 در خرگوش با کاهش بقای جنین همراه بود [به داده ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری فشار خون بالا در بارداری خطر پره اکلامپسی، دیابت بارداری، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد (مانند نیاز به سزارین و خونریزی پس از زایمان). فشار خون بالا خطر محدودیت رشد داخل رحمی و مرگ داخل رحمی جنین را افزایش می دهد. داده های حیوانی رادیواکتیویته به دنبال تجویز خوراکی دوکسازوسین نشاندار شده به موش های باردار از جفت عبور می کند. مطالعات روی خرگوش‌های باردار و موش‌های صحرایی با دوزهای خوراکی روزانه تا 41 و 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم (غلظت دارو در پلاسما به ترتیب 10 و 4 برابر، قرار گرفتن در معرض AUC انسان با دوز درمانی 12 میلی‌گرم در روز)، شواهدی از اثرات نامطلوب رشدی نشان نداده است. رژیم دوز mg/kg/day 82 در خرگوش با کاهش بقای جنین همراه بود. در مطالعات حین و پس از تولد روی موش‌ها، رشد پس از تولد در دوزهای 40 یا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دوکسازوسین (تقریباً 8 برابر قرار گرفتن در معرض AUC انسان با دوز درمانی 12 میلی‌گرم در روز) به تعویق افتاد، همانطور که افزایش وزن بدن آهسته‌تر و ظاهر کمی دیرتر ویژگی‌های آناتومیکی و رفرنس مشاهده می‌شود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی اطلاعات محدودی در مورد حضور دوکسازوسین در شیر انسان وجود دارد [به داده ها مراجعه کنید]. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات دوکسازوسین بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. داده ها یک مطالعه موردی منفرد گزارش می دهد که دوکسازوسین در شیر انسان وجود دارد، که منجر به دوز شیرخوار کمتر از 1٪ از دوز تنظیم شده با وزن مادر و نسبت شیر ​​به پلاسما 0.1 شد. با این حال، این داده ها برای تایید وجود دوکسازوسین در شیر انسان کافی نیست.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص دوکسازوسین در کودکان ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH) مشخصات ایمنی و اثربخشی قرص دوکسازوسین در بیماران مسن (سن 65 سال ≥) و بیماران جوان (سن کمتر از 65 سال) مشابه بود. فشار خون بالا مطالعات بالینی قرص دوکسازوسین شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

8.6 نارسایی کبدی قرص دوکسازوسین به طور گسترده در کبد متابولیزه می شود. انتظار می رود که نارسایی کبدی باعث افزایش قرار گرفتن در معرض دوکسازوسین شود. استفاده از قرص دوکسازوسین در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) توصیه نمی شود. فشار خون و علائم افت فشار خون را در بیماران با درجات کمتر نارسایی کبدی (کلاس A و B Child-Pugh) کنترل کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

خلاصه خطر اطلاعات محدود موجود در مورد قرص دوکسازوسین در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین کافی نیست. با این حال، فشار خون درمان نشده در دوران بارداری می تواند منجر به افزایش خطرات مادر شود [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، هنگامی که دوکسازوسین به صورت خوراکی به خرگوش‌ها و موش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی با دوزهای حداکثر 41 و 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم تجویز شد، هیچ اثر نامطلوبی روی رشد مشاهده نشد (قرارگیری در خرگوش‌ها و موش‌ها به ترتیب 10 و 4 برابر میزان قرار گرفتن در معرض دوز C2 در روز انسان بود). یک رژیم دوز mg/kg/day 82 در خرگوش با کاهش بقای جنین همراه بود [به داده ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری فشار خون بالا در بارداری خطر پره اکلامپسی، دیابت بارداری، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد (مانند نیاز به سزارین و خونریزی پس از زایمان). فشار خون بالا خطر محدودیت رشد داخل رحمی و مرگ داخل رحمی جنین را افزایش می دهد. داده های حیوانی رادیواکتیویته به دنبال تجویز خوراکی دوکسازوسین نشاندار شده به موش های باردار از جفت عبور می کند. مطالعات روی خرگوش‌های باردار و موش‌های صحرایی با دوزهای خوراکی روزانه تا 41 و 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم (غلظت دارو در پلاسما به ترتیب 10 و 4 برابر، قرار گرفتن در معرض AUC انسان با دوز درمانی 12 میلی‌گرم در روز)، شواهدی از اثرات نامطلوب رشدی نشان نداده است. رژیم دوز mg/kg/day 82 در خرگوش با کاهش بقای جنین همراه بود. در مطالعات حین و پس از تولد روی موش‌ها، رشد پس از تولد در دوزهای 40 یا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دوکسازوسین (تقریباً 8 برابر قرار گرفتن در معرض AUC انسان با دوز درمانی 12 میلی‌گرم در روز) به تعویق افتاد، همانطور که افزایش وزن بدن آهسته‌تر و ظاهر کمی دیرتر ویژگی‌های آناتومیکی و رفرنس مشاهده می‌شود.

ایمنی و اثربخشی قرص دوکسازوسین در کودکان ثابت نشده است.

هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH) مشخصات ایمنی و اثربخشی قرص دوکسازوسین در افراد مسن (سن 65 سال ≥) و بیماران جوان (سن کمتر از 65 سال) مشابه بود. فشار خون بالا مطالعات بالینی قرص دوکسازوسین شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

قرص دوکسازوسین، USP یک ترکیب کوینازولین است که یک مهارکننده انتخابی زیرگروه آلفا 1 گیرنده های آلفا آدرنرژیک است. نام شیمیایی دوکسازوسین مزیلات 1-(4-آمینو-6،7-دی متوکسی-2-کینازولینیل)-4-(1،4-بنزودیوکسان-2-ایل کربونیل)پیپرازین متان سولفونات است. فرمول مولکولی دوکسازوسین مزیلات C 23 H 25 N 5 O 5 است. CH 4 O 3 S و وزن مولکولی 547.58 است. این ساختار زیر را دارد: Doxazosin mesylate، USP آزادانه در دی متیل سولفوکسید، محلول در دی متیل فرمامید، کمی محلول در متانول، اتانول و آب (0.8٪ در دمای 25 درجه سانتیگراد) و بسیار کمی در استون و متیلن کلرید محلول است. قرص دوکسازوسین به صورت قرص های رنگی برای مصرف خوراکی موجود است و حاوی 1 میلی گرم (نارنجی)، 2 میلی گرم (آبی)، 4 میلی گرم (خاکستری) و 8 میلی گرم (سفید تا مایل به سفید) دوکسازوسین به عنوان پایه آزاد است. ترکیبات غیرفعال تمام قرص ها عبارتند از: لاکتوز مونوهیدرات، منیزیم استئارات، سلولز میکروکریستالی، سدیم لوریل سولفات، سدیم نشاسته گلیکولات. قرص 1 میلی گرمی حاوی FD & C زرد شماره: 6 Aluminium Lake؛ قرص 2 میلی گرمی حاوی FD & C Blue # 2/ Indigo Carmine Al (11 - 14%) است. قرص 4 میلی گرمی حاوی FD & C زرد شماره: 6 آلومینیوم Lake و FD & C Blue # 2 / Indigo Carmine Al (11 - 14%) است. مشخصات تست انحلال مورد تایید FDA با USP متفاوت است. ساختار شیمیایی

هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH) علائم مرتبط با هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH) مانند تکرر ادرار، شب ادراری، جریان ضعیف، تردید و تخلیه ناقص به دو جزء آناتومیک (استاتیک) و عملکردی (دینامیک) مربوط می شود. جزء استاتیک مربوط به افزایش اندازه پروستات است که تا حدی به دلیل تکثیر سلول های ماهیچه صاف در استرومای پروستات ایجاد می شود. با این حال، شدت علائم BPH و میزان انسداد مجرای ادرار با اندازه پروستات ارتباط خوبی ندارد. جزء دینامیکی BPH با افزایش تون عضلات صاف در پروستات و گردن مثانه مرتبط است. درجه تون در این ناحیه با واسطه گیرنده آلفا1 آدرنرژیک است که با تراکم بالا در استرومای پروستات، کپسول پروستات و گردن مثانه وجود دارد. انسداد گیرنده آلفا 1 مقاومت مجرای ادرار را کاهش می دهد و ممکن است انسداد و علائم BPH را تسکین دهد و جریان ادرار را بهبود بخشد. فشار خون بالا مکانیسم اثر قرص دوکسازوسین مسدود کردن انتخابی زیرگروه آلفا1 (پس از اتصال) گیرنده های آدرنرژیک است. مطالعات بر روی افراد عادی نشان داده است که دوکسازوسین به طور رقابتی با اثرات فشار دهنده فنیل افرین (آگونیست آلفا 1) و اثر فشار دهنده سیستولیک نوراپی نفرین مخالفت می کند. دوکسازوسین و پرازوسین توانایی های مشابهی برای مقابله با فنیل افرین دارند. اثر ضد فشار خون قرص دوکسازوسین ناشی از کاهش مقاومت عروقی سیستمیک است. ترکیب اصلی دوکسازوسین در درجه اول مسئول فعالیت ضد فشار خون است. غلظت پایین پلاسمایی متابولیت های فعال و غیرفعال شناخته شده دوکسازوسین (ترکیبات 2-پیپرازینیل، 6'- و 7'-هیدروکسی و 6- و 7-O-desmethyl) در مقایسه با داروی اصلی نشان می دهد که سهم حتی قوی ترین ترکیب (6'-هیدروکسی) در اثر ضد فشار خون در من دوکسازوسین احتمالاً اندک است. متابولیت های 6'- و 7'-هیدروکسی خواص آنتی اکسیدانی را در غلظت های 5 میکرومولار در شرایط آزمایشگاهی نشان داده اند.

هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH) تجویز قرص دوکسازوسین به بیماران مبتلا به BPH علامت دار منجر به بهبود آماری قابل توجهی در حداکثر سرعت جریان ادرار شد [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید. تأثیر بر بیماران با فشار خون طبیعی مبتلا به هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH) اگرچه انسداد گیرنده های آلفا 1 آدرنرژیک نیز باعث کاهش فشار خون در بیماران مبتلا به فشار خون با افزایش مقاومت عروق محیطی می شود، درمان با قرص دوکسازوسین در مردان دارای فشار خون نرمال مبتلا به BPH منجر به اثر کاهش فشار خون بالینی قابل توجهی نشد (جدول 4). نسبت بیماران دارای فشار خون نرمال با فشار خون سیستولیک نشسته کمتر از 90 میلی‌متر جیوه و فشار خون اردیاستولیک کمتر از 60 میلی‌گرم در هر زمان در طول درمان با دوکسازوسین 1 تا 8 میلی‌گرم یک بار در روز، با دوکسازوسین 7/6 درصد بود و تفاوت معنی‌داری (از نظر آماری) با دارونما (5 درصد) نداشت. فشار خون بالا تجویز قرص دوکسازوسین منجر به کاهش مقاومت عروقی سیستمیک می شود. در بیماران مبتلا به فشار خون بالا، تغییر کمی در برون ده قلبی وجود دارد. حداکثر کاهش فشار خون معمولاً 2 تا 6 ساعت پس از مصرف رخ می دهد و با افزایش اندکی در ضربان قلب ایستاده همراه است. مانند سایر داروهای مسدودکننده آلفا1-آدرنرژیک، دوکسازوسین تأثیر بیشتری بر فشار خون و ضربان قلب در حالت ایستاده دارد.

Absorption After oral administration of therapeutic doses, peak plasma levels of doxazosin tablets occur at about 2–3 hours. Bioavailability is approximately 65%, reflecting first-pass metabolism of doxazosin by the liver. The effect of food on the pharmacokinetics of doxazosin tablets was examined in a crossover study with twelve hypertensive subjects. Reductions of 18% in mean maximum plasma concentration (C max ) and 12% in the area under the concentration-time curve (AUC) occurred when doxazosin tablets were administered with food. Neither of these differences is clinically significant. In a crossover study in 24 normotensive subjects, the pharmacokinetics and safety of doxazosin were shown to be similar with morning and evening dosing regimens. The AUC after morning dosing was, however, 11% less than that after evening dosing and the time to peak concentration after evening dosing occurred significantly later than that after morning dosing (5.6 vs. 3.5 hours). Distribution At the plasma concentrations achieved by therapeutic doses, approximately 98% of the circulating drug is bound to plasma proteins. Metabolism Doxazosin tablets are extensively metabolized in the liver, mainly by O-demethylation of the quinazoline nucleus or hydroxylation of the benzodioxan moiety. In vitro studies suggest that the primary pathway for elimination is via CYP 3A4; however, CYP 2D6 and CYP 2C9 metabolic pathways are also involved to a lesser extent. Although several active metabolites of doxazosin have been identified, the pharmacokinetics of these metabolites have not been characterized. Excretion Plasma elimination of doxazosin is biphasic, with a terminal elimination half-life of about 22 hours. Steady-state studies in hypertensive patients given doxazosin doses of 2 to 16 mg once daily showed linear kinetics and dose proportionality. In two studies, following the administration of 2 mg orally once daily, the mean accumulation ratios (steady-state AUC vs. first-dose AUC) were 1.2 and 1.7. Enterohepatic recycling is suggested by secondary peaking of plasma doxazosin concentrations. In a study of two subjects administered radiolabelled doxazosin 2 mg orally and 1 mg intravenously on two separate occasions, approximately 63% of the dose was eliminated in the feces and 9% of the dose was found in the urine. On average only 4.8% of the dose was excreted as unchanged drug in the feces and only a trace of the total radioactivity in the urine was attributed to unchanged drug. Specific Populations Geriatric The pharmacokinetics of doxazosin tablets in young (<65 years) and elderly (≥65 years) subjects were similar for plasma half-life values and oral clearance. Renal Impairment Pharmacokinetic studies in elderly patients and patients with renal impairment have shown no significant alterations compared to younger patients with normal renal function. Hepatic Impairment Administration of a single 2 mg dose to patients with cirrhosis (Child-Pugh Class A) showed a 40% increase in exposure to doxazosin. The impact of moderate (Child-Pugh Class B) or severe (Child-Pugh Class C) hepatic impairment on the pharmacokinetics of doxazosin is not known [see Use in Specific Populations (8.6)]. Drug Interactions There are only limited data on the effects of drugs known to influence the hepatic metabolism of doxazosin (e.g., cimetidine). Cimetidine : In healthy volunteers, the administration of a single 1 mg dose of doxazosin on day 1 of a four-day regimen of oral cimetidine (400 mg twice daily) resulted in a 10% increase in mean AUC of doxazosin, and a slight but not significant increase in mean C max and mean half-life of doxazosin. In vitro data in human plasma indicate that doxazosin tablets have no effect on protein binding of digoxin, warfarin, phenytoin, or indomethacin.

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Carcinogenesis and Mutagenesis: Chronic dietary administration (up to 24 months) of doxazosin mesylate at maximally tolerated doses of 40 mg/kg/day in rats and 120 mg/kg/day in mice revealed no evidence of carcinogenic potential. The highest doses evaluated in the rat and mouse studies are associated with AUCs (a measure of systemic exposure) that are 8 times and 4 times, respectively, the human AUC at a dose of 16 mg/day. Mutagenicity studies revealed no drug- or metabolite-related effects at either chromosomal or subchromosomal levels. Fertility in Males: Studies in rats showed reduced fertility in males treated with doxazosin at oral dose of 20 (but not 5 or 10) mg/kg/day, about 4 times the AUC exposures obtained with a 12mg/day human dose. This effect was reversible within two weeks of drug withdrawal. There have been no reports of any effects of doxazosin on male fertility in humans.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Patient Information). Postural Hypotension Advise patients of the possibility of syncopal and orthostatic symptoms, especially at the initiation of therapy, and urged to avoid driving or hazardous tasks for 24 hoursafterthefirstdose,aftera dosage increase, and after interruption of therapy when treatment is resumed. Advisepatientsto report symptoms to their healthcare provider. Priapism Advise patients of the possibility of priapism and to seek immediate medical attention if symptoms occur. Manufactured by: UNICHEM LABORATORIES LTD. Pilerne Ind. Estate, Pilerne, Bardez, Goa 403 511, India. Manufactured for: East Brunswick, NJ 08816. 03-R-10/2023 13014728 Image

Recommended Storage: Store at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP for Controlled Room Temperature]. [see USP Controlled Room Temperature].