دوکسرکلسیفرول

تزریق داکسرکالسیفرول برای درمان هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه در بیماران بزرگسال مبتلا به CKD تحت دیالیز اندیکاسیون دارد. داکسرکالسیفرول یک آنالوگ مصنوعی ویتامین D 2 است: تزریق داکسرکالسیفرول برای درمان هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه در بیماران بزرگسال مبتلا به CKD تحت دیالیز اندیکاسیون دارد. (1)

تزریق: محلول شفاف و بی رنگ موجود به شرح زیر: 4 mcg/2 mL (2 mcg/mL) ویال تک دوز 4 mcg/2 mL (2 mcg/mL) ویال چند دوز تزریق: (3) 4 mcg/2 mL (2 mcg/mL) تک دوز ویال mcg/mL m2-mL ویال

تزریق داکسرکالسیفرول در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد: هیپرکلسمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] سمیت ویتامین D [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] حساسیت مفرط شناخته شده به دوکسرکالسیفرول یا هر یک از مواد غیرفعال داکسرکالسیفر. واکنش های حساسیت مفرط جدی از جمله آنافیلاکسی و آنژیوادم گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید. هیپرکلسمی (4) سمیت ویتامین D (4) حساسیت مفرط به دوکسرکلسیفرول یا هر یک از مواد غیرفعال تزریقی داکسرکالسیفرول را بدانید (4)

جدول 2: تداخلات دارویی مهم بالینی با داروهای تزریقی دوکسرکلسیفرول که ممکن است خطر هیپرکلسمی را افزایش دهد. دیورتیک های تیازیدی با کاهش دفع کلسیم در ادرار باعث ایجاد هیپرکلسمی می شوند. نمونه‌ها محصولات حاوی کلسیم، سایر ترکیبات ویتامین D یا دیورتیک‌های تیازیدی مداخله غلظت کلسیم سرم را بیشتر کنترل کنید و دوز تزریقی داکسرکالسیفرول را در صورت نیاز تنظیم کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. تاثیر بالینی ترکیبات دیژیتالیس داکسرکالسیفرول می تواند باعث هیپرکلسمی شود که می تواند خطر سمیت دیژیتالیس را تشدید کند. مداخله بیماران را از نظر علائم و نشانه های سمیت دیژیتالیس تحت نظر داشته باشید و دفعات نظارت بر کلسیم سرم را هنگام شروع یا تنظیم دوز تزریق داکسرکالسیفرول در بیمارانی که ترکیبات دیژیتالیس دریافت می کنند افزایش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. مهارکننده های سیتوکروم P450 تاثیر بالینی داکسرکالسیفرول توسط CYP 27 در کبد فعال می شود. مهارکننده های سیتوکروم P450 ممکن است 25-هیدروکسیلاسیون دوکسرکلسیفرول را مهار کرده و در نتیجه تشکیل نیمه فعال دوکسرکلسیفرول را کاهش دهند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مثال‌ها مداخله کتوکونازول و اریترومایسین اگر بیمار درمان را با مهارکننده سیتوکروم P450 شروع یا قطع کند، ممکن است تنظیم دوز تزریق داکسرکالسیفرول ضروری باشد. غلظت PTH دست نخورده و کلسیم سرم را به دقت کنترل کنید. تأثیر بالینی القاء کننده آنزیم دوکسرکلسیفرول توسط CYP 27 در کبد فعال می شود. القاء کننده های آنزیمی ممکن است بر 25-هیدروکسیلاسیون دوکسرکالسیفرول تأثیر بگذارند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. نمونه‌ها مداخله گلوتتیمید و فنوباربیتال اگر بیمار درمان را با القاکننده آنزیم شروع کند یا آن را قطع کند، ممکن است تنظیم دوز تزریق داکسرکالسیفرول ضروری باشد. غلظت PTH دست نخورده و کلسیم سرم را به دقت کنترل کنید. اثرات بالینی محصولات حاوی منیزیم مصرف همزمان دوکسرکلسیفرول تزریقی و دوزهای بالای محصولات حاوی منیزیم ممکن است خطر هیپرمنیزیمی را افزایش دهد. نمونه ها محصولات حاوی منیزیم مانند آنتی اسیدها مداخله از مصرف محصولات حاوی منیزیم و تزریق داکسرکالسیفرول در بیماران تحت دیالیز مزمن کلیه خودداری کنید. مهارکننده های سیتوکروم P450: تشکیل نیمه فعال دوکسرکالسیفرول ممکن است مانع شود و ممکن است نیاز به تنظیم دوز داشته باشد. غلظت PTH دست نخورده و کلسیم سرم را به دقت کنترل کنید. (7) القاء کننده آنزیم: تشکیل بخش فعال دوکسرکالسیفرول ممکن است تحت تأثیر قرار گیرد و ممکن است نیاز به تنظیم دوز داشته باشد. غلظت PTH دست نخورده و کلسیم سرم را به دقت کنترل کنید. (7) محصولات حاوی منیزیم: استفاده ترکیبی ممکن است باعث هیپرمنیزیمی شود. غلظت سرمی منیزیم را بیشتر کنترل کنید و در صورت نیاز دوز را تنظیم کنید. (7)

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش دیگری از برچسب مورد بحث قرار گرفته است: هیپرکلسمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] واکنش‌های حساسیت شدید شدید [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] بیماری استخوان آدینامیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی در بیماران مبتلا به مرحله 3 یا 4 عفونت، عفونت دستگاه گوارش > CKD بود. درد، آنژین صدری، یبوست، سوء هاضمه، کم خونی، لکوپنی، کم آبی بدن، ادم، افسردگی، هیپرتونی، بی خوابی، آستنی، پارستزی، افزایش سرفه، تنگی نفس، خارش، سینوزیت و رینیت. (6.1) شایع ترین واکنش های جانبی در بیماران مبتلا به CKD در دیالیز (شود بیش از 5٪) سردرد، ضعف، ادم، تهوع/استفراغ، تنگی نفس، سرگیجه، خارش و برادی کاردی بود. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با دکتر تماس بگیرید. REDDY'S LABORATORIES Inc.، به شماره 1-888-375-3784 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. تزریق داکسرکالسیفرول واکنش های نامطلوب در بیماران مبتلا به CKD تحت همودیالیز تزریق داکسرکالسیفرول در 70 بیمار مبتلا به CKD تحت همودیالیز در دو مطالعه 12 هفته ای باز، تک بازو و چند مرکزی مورد مطالعه قرار گرفته است [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید. بروز هیپرکلسمی و هیپرفسفاتمی در طول درمان با تزریق داکسرکلسیفرول افزایش یافت. بیمارانی که سطح سرمی کلسیم (>10.5 میلی گرم در دسی لیتر) یا فسفر (بیشتر از 6.9 میلی گرم در دسی لیتر) قبل از درمان داشتند، بیشتر احتمال داشت هیپرکلسمی یا هیپرفسفاتمی را تجربه کنند. هیچ گروه دارونما در مطالعات تزریق داکسرکالسیفرول وجود نداشت. انتظار می‌رود که واکنش‌های جانبی در بیماران مبتلا به CKD تحت همودیالیز که تزریق داکسرکالسیفرول را دریافت می‌کنند، مشابه موارد گزارش شده در مطالعات کنترل‌شده با دارونما در مورد کپسول‌های داکسرکالسیفرول باشد که در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1: عوارض جانبی رخ داده در ≥2٪ بیماران تحت درمان با کپسول داکسرکالسیفرول مبتلا به CKD تحت دیالیز و بیشتر از دارونما در دو مطالعه بالینی دوسوکور واکنش نامطلوب * داکسرکلسیفرول (n=61)٪ دارونما (n=61) 2128% Headaaise 2128% 18 تهوع/استفراغ 21 20 سرگیجه 12 10 تنگی نفس 12 7 خارش 8 7 برادی کاردی 7 5 بی اشتهایی 5 3 سوء هاضمه 5 2 آرترالژی 5 0 افزایش وزن 5 0 آبسه 3 0 اختلال خواب 3 0 * بیماری که یک اصطلاح پزشکی مشابه را بیش از یک بار گزارش کرده بود فقط یک بار برای آن عبارت پزشکی شمارش شد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده از تزریق داکسرکالسیفرول پس از تایید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش‌های حساسیت مفرط، از جمله پیامد کشنده، در بیماران تحت همودیالیز پس از تزریق داکسرکالسیفرول گزارش شده است. واکنش های حساسیت بیش از حد شامل آنافیلاکسی با علائم آنژیوادم (شامل صورت، لب ها، زبان و راه های هوایی)، افت فشار خون، عدم پاسخگویی، ناراحتی قفسه سینه، تنگی نفس، ایست قلبی ریوی، خارش و احساس سوزش پوست است.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده از تزریق داکسرکالسیفرول پس از تایید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش‌های حساسیت مفرط، از جمله پیامد کشنده، در بیماران تحت همودیالیز پس از تزریق داکسرکالسیفرول گزارش شده است. واکنش های حساسیت بیش از حد شامل آنافیلاکسی با علائم آنژیوادم (شامل صورت، لب ها، زبان و راه های هوایی)، افت فشار خون، عدم پاسخگویی، ناراحتی قفسه سینه، تنگی نفس، ایست قلبی ریوی، خارش و احساس سوزش پوست است.

مصرف بیش از حد دوکسرکلسیفرول تزریقی ممکن است منجر به هیپرکلسمی، هیپرکلسیوری و هیپرفسفاتمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. درمان مصرف بیش از حد حاد باید شامل اقدامات حمایتی و قطع تزریق داکسرکالسیفرول باشد. سطح کلسیم سرم باید تا حد طبیعی اندازه گیری شود. بر اساس شباهت بین دوکسرکلسیفرول و متابولیت فعال آن، 1α,25-(OH) 2 D 2، انتظار می رود که دوکسرکالسیفرول از خون با دیالیز خارج نشود.

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات محدود موجود در مورد تزریق داکسرکالسیفرول در زنان باردار برای شناسایی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. خطرات مرتبط با بیماری مزمن کلیه در بارداری برای مادر و جنین وجود دارد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. در مطالعات تولیدمثلی در موش‌ها و خرگوش‌ها، دوکسرکالسیفرول در طول اندام‌زایی تا حداکثر mcg/kg/day 20 و mcg/kg/day 0.1 تجویز شد (تقریباً 25 برابر (موش) و کمتر از (خرگوش) حداکثر دوز توصیه‌شده خوراکی انسان 60 m2/week. اثرات رشدی مشاهده شد [به داده ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری بیماری مزمن کلیوی در بارداری خطر فشار خون و پره اکلامپسی مادر، سقط جنین، پلی هیدرآمنیوس زایمان زودرس، مرده زایی و نوزادان کم وزن را افزایش می دهد. داده‌ها داده‌های حیوانی هنگامی که دوکسرکالسیفرول در دوزهای حداکثر ۲۰ میکروگرم بر کیلوگرم در روز در موش‌های باردار یا دوزهای تا ۱/۰ میکروگرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی تجویز شد، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنین مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود دوکسرکالسیفرول در شیر انسان، اثرات دارو بر روی نوزاد شیرده یا اثرات دارو بر تولید شیر در دسترس نیست. نوزادانی که در معرض داکسرکالسیفرول تزریقی از طریق شیر مادر قرار می گیرند باید از نظر علائم و نشانه های هیپرکلسمی تحت نظر باشند [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به تزریق داکسرکالسیفرول و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از تزریق داکسرکالسیفرول یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نوزادانی که در معرض داکسرکالسیفرول تزریقی از طریق شیر مادر قرار می گیرند باید از نظر علائم و نشانه های هیپرکلسمی، از جمله تشنج، استفراغ، یبوست و کاهش وزن تحت نظر باشند. نظارت بر کلسیم سرم در نوزاد باید در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی تزریق داکسرکالسیفرول در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی تزریق داکسرکالسیفرول شامل تعداد کافی از بیماران 65 سال یا بیشتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

8.6 نارسایی کبدی بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ممکن است تزریق داکسرکالسیفرول را به طور مناسب متابولیزه نکنند. در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، نظارت بیشتر بر سطح PTH دست نخورده، کلسیم و فسفر باید انجام شود.

8.6 نارسایی کبدی بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ممکن است تزریق داکسرکالسیفرول را به طور مناسب متابولیزه نکنند. در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، نظارت بیشتر بر سطح PTH دست نخورده، کلسیم و فسفر باید انجام شود.

خلاصه خطر اطلاعات محدود موجود در مورد تزریق داکسرکالسیفرول در زنان باردار برای شناسایی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. خطرات مرتبط با بیماری مزمن کلیه در بارداری برای مادر و جنین وجود دارد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. در مطالعات تولیدمثلی در موش‌ها و خرگوش‌ها، دوکسرکالسیفرول در طول اندام‌زایی تا حداکثر mcg/kg/day 20 و mcg/kg/day 0.1 تجویز شد (تقریباً 25 برابر (موش) و کمتر از (خرگوش) حداکثر دوز توصیه‌شده خوراکی انسان 60 m2/week. اثرات رشدی مشاهده شد [به داده ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری بیماری مزمن کلیوی در بارداری خطر فشار خون و پره اکلامپسی مادر، سقط جنین، پلی هیدرآمنیوس زایمان زودرس، مرده زایی و نوزادان کم وزن را افزایش می دهد. داده‌ها داده‌های حیوانی هنگامی که دوکسرکالسیفرول در دوزهای حداکثر ۲۰ میکروگرم بر کیلوگرم در روز در موش‌های باردار یا دوزهای تا ۱/۰ میکروگرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی تجویز شد، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنین مشاهده نشد.

ایمنی و اثربخشی تزریق داکسرکالسیفرول در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی تزریق داکسرکالسیفرول شامل تعداد کافی از بیماران 65 سال یا بیشتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

داکسرکالسیفرول تزریقی حاوی دوکسرکالسیفرول است که یک آنالوگ ویتامین D2 مصنوعی است. دوکسرکالسیفرول در داخل بدن تحت فعال سازی متابولیک قرار می گیرد تا 1α،25-دی هیدروکسی ویتامین D2 (1α،25-(OH) 2D2) را تشکیل دهد که یک شکل طبیعی و بیولوژیکی فعال از ویتامین D2 است. Doxercalciferol یک ترکیب کریستالی بی رنگ با وزن مولکولی محاسبه شده 412.66 و فرمول مولکولی C 28 H 44 O 2 است. در روغن ها و حلال های آلی محلول است، اما در آب نسبتا نامحلول است. از نظر شیمیایی، دوکسرکلسیفرول (1α، 3β، 5Z، 7E، 22E) -9،10-secoergosta-5،7،10 (19)، 22-تترائن-1،3-دیول است. فرمول ساختاری این است: ویال های تزریقی دوکسرکالسیفرول 2 میلی لیتری تک دوز حاوی 4 میکروگرم در 2 میلی لیتر (2 میکروگرم بر میلی لیتر) دوکسرکلسیفرول است. هر میلی لیتر (میلی لیتر) محلول حاوی 2 میکروگرم دوکسرکلسیفرول و مواد غیرفعال زیر است: هیدروکسی تولوئن بوتیله (0.02 میلی گرم). دی سدیم ادتات (1.1 میلی گرم)؛ اتانول (0.05 میلی لیتر)؛ پلی سوربات 20 (10 میلی گرم)؛ کلرید سدیم (1.5 میلی گرم)؛ سدیم فسفات دی بازیک، هپتا هیدرات (14.4 میلی گرم)؛ و سدیم فسفات مونوبازیک، مونوهیدرات (1.8 میلی گرم). ویال‌های دوکسرکلسیفرول تزریقی 2 میلی‌لیتری حاوی 4 میکروگرم در 2 میلی‌لیتر (2 میکروگرم بر میلی‌لیتر) دوکسرکلسیفرول است. هر میلی لیتر (میلی لیتر) محلول حاوی 2 میکروگرم دوکسرکلسیفرول و مواد غیرفعال زیر است: هیدروکسی تولوئن بوتیله (0.02 میلی گرم). دی سدیم ادتات (1.1 میلی گرم)؛ اتانول (0.075 میلی لیتر)؛ پلی سوربات 20 (10 میلی گرم)؛ کلرید سدیم (1.5 میلی گرم)؛ سدیم فسفات دی بازیک، هپتا هیدرات (14.4 میلی گرم)؛ و سدیم فسفات مونوبازیک، مونوهیدرات (1.8 میلی گرم).

12.1 مکانیسم اثر Doxercalciferol یک آنالوگ ویتامین D 2 مصنوعی است که برای تشکیل متابولیت فعال 1α,25-(OH) 2 D 2 نیاز به فعال سازی متابولیک دارد که به گیرنده ویتامین D (VDR) متصل می شود تا منجر به فعال شدن انتخابی مسیرهای پاسخگو به ویتامین D شود. ویتامین D و دوکسرکالسیفرول با مهار سنتز و ترشح PTH سطح PTH را کاهش می دهند.

12.3 فارماکوکینتیک جذب در داوطلبان سالم، حداکثر سطوح خونی 1α,25-(OH) 2 D 2، متابولیت اصلی دوکسرکالسیفرول، 8 ساعت پس از یک دوز وریدی تزریقی داکسرکالسیفرول به دست می آید. دفع میانگین نیمه عمر حذف 1α,25-(OH) 2 D 2 پس از دوز خوراکی تقریباً 32 تا 37 ساعت با دامنه تا 96 ساعت است. متابولیسم Doxercalciferol توسط CYP 27 در کبد فعال می شود و 1α,25-(OH) 2 D 2 (متابولیت اصلی) و 1α,24- دی هیدروکسی ویتامین D 2 (متابولیت جزئی) تشکیل می شود. فعال سازی دوکسرکالسیفرول نیازی به درگیری کلیه ها ندارد. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی به نظر می رسد میانگین نیمه عمر حذف 1α,25-(OH) 2 D 2 در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله پایانی (ESRD) و در داوطلبان سالم پس از دوز خوراکی مشابه باشد. همودیالیز باعث افزایش موقت غلظت میانگین 1α,25- (OH) 2 D 2 می شود که احتمالاً به دلیل انقباض حجم است. 1α،25-(OH) 2D2 در طول همودیالیز از خون خارج نمی شود.

داکسرکالسیفرول یک آنالوگ ویتامین D2 مصنوعی است که برای تشکیل متابولیت فعال 1α,25-(OH) 2D2 نیاز به فعال سازی متابولیک دارد که به گیرنده ویتامین D (VDR) متصل می شود تا منجر به فعال شدن انتخابی مسیرهای پاسخگو به ویتامین D شود. ویتامین D و دوکسرکالسیفرول با مهار سنتز و ترشح PTH سطح PTH را کاهش می دهند.

جذب در داوطلبان سالم، حداکثر سطوح خونی 1α,25-(OH) 2 D 2، متابولیت اصلی دوکسرکالسیفرول، 8 ساعت پس از یک دوز وریدی تزریقی داکسرکلسیفرول به دست می آید. دفع میانگین نیمه عمر حذف 1α,25-(OH) 2 D 2 پس از دوز خوراکی تقریباً 32 تا 37 ساعت با دامنه تا 96 ساعت است. متابولیسم Doxercalciferol توسط CYP 27 در کبد فعال می شود و 1α,25-(OH) 2 D 2 (متابولیت اصلی) و 1α,24- دی هیدروکسی ویتامین D 2 (متابولیت جزئی) تشکیل می شود. فعال سازی دوکسرکالسیفرول نیازی به درگیری کلیه ها ندارد. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی به نظر می رسد میانگین نیمه عمر حذف 1α,25-(OH) 2 D 2 در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله پایانی (ESRD) و در داوطلبان سالم پس از دوز خوراکی مشابه باشد. همودیالیز باعث افزایش موقت غلظت میانگین 1α,25- (OH) 2 D 2 می شود که احتمالاً به دلیل انقباض حجم است. 1α،25-(OH) 2D2 در طول همودیالیز از خون خارج نمی شود.

جهش‌زایی، اختلال در باروری در یک مطالعه سرطان‌زایی 104 هفته‌ای در موش‌های صحرایی، افزایش بروز فئوکروموسیتوم‌های خوش‌خیم و بدخیم آدرنال در نر و ماده در دوزهای خوراکی 0.04، 0.13 و 0.39 میکروگرم در روز از حداکثر مقدار توصیه‌شده در هر دوز مشاهده شد. mcg در هفته بر اساس mcg/m 2 سطح بدن). این افزایش بروز فئوکروموسیتوم در موش‌ها ممکن است به دلیل تغییر هموستاز کلسیم توسط دوکسرکالسیفرول باشد. هیچ شواهدی دال بر سمیت ژنتیکی در سنجش جهش زایی باکتریایی آزمایشگاهی (آزمون ایمز) یا سنجش جهش ژن لنفوم موش مشاهده نشد. Doxercalciferol باعث ایجاد انحرافات کروماتید و کروموزوم ساختاری در یک روش آزمایشگاهی clastogenicity لنفوسیت انسانی با فعال سازی متابولیک شد. با این حال، دوکسرکالسیفرول در روش clastogenicity میکرونوکلئوس موش in vivo منفی بود. دوکسرکالسیفرول در دوزهای خوراکی تا 2.5 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 3 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده 60 میکروگرم در هفته بر اساس سطح بدن mcg/m2) بر باروری نر یا ماده موش‌ها تأثیری نداشت.

17 اطلاعات مشاوره ای با بیماران هیپرکلسمی به بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم افزایش کلسیم (مانند احساس خستگی، مشکل در تفکر واضح، از دست دادن اشتها، تهوع، استفراغ، یبوست، افزایش تشنگی، افزایش ادرار و کاهش وزن) با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند (5). حساسیت بیش از حد به بیماران اطلاع دهید که واکنش های حساسیت مفرط ممکن است با تزریق داکسرکالسیفرول رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. مانیتورینگ به بیماران اطلاع دهید که در حین دریافت داکسرکالسیفرول به پایش معمول پارامترهای آزمایشگاهی مانند کلسیم و PTH دست نخورده نیاز دارند. به بیماران اطلاع دهید که نظارت مکرر در طول شروع درمان، به دنبال تغییرات دوز یا زمانی که داروهای دارای تداخل بالقوه شروع یا قطع می شوند، ضروری است [به دوز و نحوه تجویز (2)، تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. تداخلات دارویی به بیماران توصیه کنید که پزشک خود را از تمام داروها، از جمله داروهای تجویزی و بدون نسخه و مکمل هایی که مصرف می کنند، مطلع کنند. به بیماران توصیه کنید در صورت تجویز داروی جدید به پزشک خود اطلاع دهند که تزریق داکسرکالسیفرول را دریافت می کنند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.