دوکسوروبیسین هیدروکلراید

انفوزیون لیپوزومی DOXIL را با سرعت اولیه 1 میلی گرم در دقیقه تجویز کنید تا خطر واکنش های انفوزیون را به حداقل برسانید. اگر هیچ واکنش مرتبط با انفوزیون رخ نداد، سرعت انفوزیون را تا تجویز کامل در مدت 1 ساعت افزایش دهید. به صورت تزریق بولوس یا محلول رقیق نشده مصرف نکنید (2).

• سرطان تخمدان: 50 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی هر 4 هفته (2.2)
• سارکوم کاپوزی مرتبط با ایدز: 20 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی هر 3 هفته (2.3)
• مولتیپل میلوما: 30 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در روز 4 پس از بورتزومیب (2.4)

2.1 اطلاعات مهم استفاده از انفوزیون لیپوزومی DOXIL را با سایر محصولات هیدروکلراید دوکسوروبیسین جایگزین نکنید. به عنوان یک سوسپانسیون رقیق نشده یا به صورت بولوس داخل وریدی مصرف نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

2.2 سرطان تخمدان دوز توصیه شده انفوزیون لیپوزومی DOXIL 50 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی طی 60 دقیقه هر 28 روز تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول است.

2.3 سارکوم کاپوزی مرتبط با ایدز دوز توصیه شده انفوزیون لیپوزومی DOXIL 20 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی طی 60 دقیقه هر 21 روز تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول است.

2.4 مولتیپل میلوما دوز توصیه شده انفوزیون لیپوزومی DOXIL 30 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی طی 60 دقیقه در روز چهارم از هر سیکل 21 روزه برای هشت سیکل یا تا زمان پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول است. انفوزیون لیپوزومی DOXIL را بعد از بورتزومیب در روز 4 هر چرخه انجام دهید [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید].

2.5 تغییرات دوز برای عوارض جانبی انفوزیون لیپوزومی DOXIL را پس از کاهش دوز برای سمیت افزایش ندهید. جدول 1: تغییرات دوز توصیه شده برای سندرم دست و پا، استوماتیت یا عوارض هماتولوژیک سمیت تنظیم دوز سندرم دست و پا (HFS) درجه 1: اریتم خفیف، تورم، یا پوسته پوسته شدن بدون تداخل با فعالیت های روزانه

• در صورت عدم وجود HFS درجه 3 یا 4 قبلی: بدون تنظیم دوز.
• اگر HFS درجه 3 یا 4 قبلی: دوز را تا 2 هفته به تاخیر بیندازید، سپس دوز را 25٪ کاهش دهید. درجه 2: اریتم، پوسته پوسته شدن یا تورم تداخلی با فعالیت‌های بدنی عادی، اما نه مانع از آن. تاول ها یا زخم های کوچک با قطر کمتر از 2 سانتی متر
• دوز را تا 2 هفته یا تا زمانی که به درجه 0-1 برطرف شود به تاخیر بیاندازید.
• در صورت عدم رفع انفوزیون لیپوزومی DOXIL پس از 2 هفته، قطع شود.
• اگر ظرف 2 هفته به درجه 0-1 حل شود:
• و بدون HFS درجه 3 یا 4 قبلی: درمان را با دوز قبلی ادامه دهید.
• و سمیت درجه 3 یا 4 قبلی: دوز را تا 25 درصد کاهش دهید. درجه 3: تاول، زخم یا تورم که با راه رفتن یا فعالیت های عادی روزانه تداخل دارد. نمی تواند لباس معمولی بپوشد
• دوز را تا 2 هفته یا تا زمانی که به درجه 0-1 برطرف شود به تاخیر بیاندازید، سپس دوز را 25٪ کاهش دهید.
• در صورت عدم رفع انفوزیون لیپوزومی DOXIL پس از 2 هفته، قطع شود. درجه 4: فرآیند منتشر یا موضعی که باعث عوارض عفونی یا بستری شدن در تختخواب یا بستری شدن در بیمارستان می شود.
• دوز را تا 2 هفته یا تا زمانی که به درجه 0-1 برطرف شود به تاخیر بیاندازید، سپس دوز را 25٪ کاهش دهید.
• در صورت عدم رفع انفوزیون لیپوزومی DOXIL پس از 2 هفته، قطع شود. استوماتیت درجه 1: زخم بدون درد، اریتم یا درد خفیف
• در صورت عدم وجود سمیت درجه 3 یا 4 قبلی: بدون تنظیم دوز.
• اگر سمیت درجه 3 یا 4 قبلی: تا 2 هفته به تاخیر بیفتد و سپس دوز را 25٪ کاهش دهید. درجه 2: اریتم دردناک، ادم یا زخم، اما می تواند غذا بخورد
• دوز را تا 2 هفته یا تا زمانی که به درجه 0-1 برطرف شود به تاخیر بیاندازید.
• اگر بعد از 2 هفته بهبودی حاصل نشد، انفوزیون لیپوزومی DOXIL را قطع کنید.
• اگر ظرف 2 هفته به درجه 0-1 حل شود:
• و بدون استوماتیت درجه 3 یا 4 قبلی: درمان را با دوز قبلی از سر بگیرید.
• و سمیت درجه 3 یا 4 قبلی: دوز را تا 25 درصد کاهش دهید. درجه 3: اریتم دردناک، ادم یا زخم، و نمی توانید غذا بخورید
• دوز را تا 2 هفته یا تا زمانی که به درجه 0-1 برطرف شود به تاخیر بیاندازید. دوز را 25% کاهش دهید و به فاصله دوز اولیه برگردید.
• اگر بعد از 2 هفته بهبودی حاصل نشد، انفوزیون لیپوزومی DOXIL را قطع کنید. درجه 4: نیاز به حمایت تزریقی یا روده ای دارد
• دوز را تا 2 هفته یا تا زمانی که به درجه 0-1 برطرف شود به تاخیر بیاندازید. دوز را 25% کاهش دهید و به فاصله دوز اولیه برگردید.
• اگر بعد از 2 هفته بهبودی حاصل نشد، انفوزیون لیپوزومی DOXIL را قطع کنید. نوتروپنی یا ترومبوسیتوپنی درجه 1 بدون کاهش دوز درجه 2 تاخیر تا ANC ≥ 1500 و پلاکت ها ≥ 75000. از سرگیری درمان با دوز قبلی درجه 3 تاخیر تا ANC ≥ 1500 و پلاکت ≥ 75000. از سرگیری درمان با دوز قبلی درجه 4 تاخیر تا ANC ≥ 1500 و پلاکت ≥ 75000. با کاهش 25 درصدی دوز از سر بگیرید یا دوز قبلی را با فاکتور رشد گرانولوسیت پیشگیرانه ادامه دهید جدول 2: تغییرات دوز توصیه شده انفوزیون لیپوزومی DOXIL برای سمیت هنگام تجویز همراه با سمیت بورتزومیب DOXIL لیپوزومی تب انفوزیون لیپوزومی DOXIL ≥0/3 ≥ 0/3
• اگر قبل از روز 4، دوز را برای این چرخه متوقف کنید.
• اگر بعد از روز چهارم سیکل قبلی باشد، دوز را 25 درصد کاهش دهید. در هر روز مصرف دارو پس از روز 1 هر چرخه:
• تعداد پلاکت <25000/mm 3
• هموگلوبین کمتر از 8 گرم در دسی لیتر
• ANC <500/mm 3
• اگر قبل از روز 4، دوز را برای این چرخه متوقف کنید.
• اگر بعد از روز چهارم سیکل قبلی باشد و اگر بورتزومیب برای سمیت خونی کاهش یابد، دوز را 25 درصد کاهش دهید. درجه 3 یا 4 سمیت غیرهماتولوژیک مرتبط با دارو تا زمانی که به درجه کمتر از 2 نرسیده، دوز مصرف نکنید، سپس دوز را تا 25 درصد کاهش دهید. برای درد نوروپاتیک یا نوروپاتی محیطی، هیچ تنظیم دوز برای انفوزیون لیپوزومی DOXIL لازم نیست. به اطلاعات تجویز سازنده بورتزومیب مراجعه کنید.

2.6 آماده‌سازی و آماده‌سازی دوزهای انفوزیون لیپوزومی DOXIL را تا 90 میلی‌گرم در 250 میلی‌لیتر تزریق دکستروز 5 درصد، USP قبل از تجویز رقیق کنید. دوزهای بیش از 90 میلی گرم را در 500 میلی لیتر از تزریق دکستروز 5 درصد، USP قبل از تجویز رقیق کنید. انفوزیون لیپوزومی رقیق شده DOXIL را در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) در یخچال قرار دهید و ظرف 24 ساعت مصرف کنید. نحوه تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی را از نظر بصری از نظر وجود ذرات و تغییر رنگ قبل از تجویز بررسی کنید. در صورت وجود رسوب یا ماده خارجی از آن استفاده نکنید. با فیلترهای درون خطی استفاده نکنید. اولین دوز انفوزیون لیپوزومی DOXIL را با سرعت اولیه 1 میلی گرم در دقیقه تجویز کنید. اگر هیچ واکنش نامطلوب مرتبط با انفوزیون مشاهده نشد، سرعت انفوزیون را افزایش دهید تا مصرف دارو در طول یک ساعت کامل شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. خط انفوزیون را به سرعت شستشو ندهید. انفوزیون لیپوزومی DOXIL را با سایر داروها مخلوط نکنید. درمان مشکوک به اکستراوازیشن انفوزیون لیپوزومی DOXIL را برای احساس سوزش یا سوزش یا سایر شواهدی که نشان دهنده انفیلتراسیون وریدی یا خارج شدن عروق است، قطع کنید. تجاوزات تایید شده یا مشکوک را به شرح زیر مدیریت کنید:

• تا زمانی که تلاشی برای آسپیراسیون مایع خارج شده انجام نشود، سوزن را خارج نکنید
• خط را شستشو ندهید
• از اعمال فشار به سایت خودداری کنید
• یخ را به طور متناوب به مدت 15 دقیقه 4 بار در روز به مدت 3 روز روی محل قرار دهید
• اگر اکستروازاسیون در اندام باشد، اندام را بالا ببرید. رویه‌های مخصوص حمل و دفع را دنبال کنید. 1 اگر انفوزیون لیپوزومی DOXIL با پوست یا مخاط تماس پیدا کرد، فوراً با آب و صابون بشویید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• سندرم دست و پا ممکن است رخ دهد. ممکن است نیاز به تغییر یا قطع دوز باشد (5.3)
• مسمومیت جنینی- جنینی: می تواند به جنین آسیب برساند. در مورد خطر احتمالی برای جنین توصیه کنید. از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنید (5.5، 8.1، 8.3)

5.1 کاردیومیوپاتی دوکسوروبیسین هیدروکلراید می تواند باعث آسیب میوکارد، از جمله نارسایی حاد بطن چپ شود. خطر کاردیومیوپاتی با دوکسوروبیسین هیدروکلراید به طور کلی با قرار گرفتن در معرض تجمعی متناسب است. استفاده قبلی از سایر آنتراسیکلین ها یا آنتراسندیون ها را در محاسبات دوز تجمعی لحاظ کنید. خطر ابتلا به کاردیومیوپاتی ممکن است در دوزهای تجمعی کمتر در بیمارانی که قبلاً تابش مدیاستن دارند افزایش یابد. در یک مطالعه بالینی روی 250 بیمار مبتلا به سرطان پیشرفته که تحت درمان با انفوزیون لیپوزومی DOXIL قرار گرفتند، خطر ابتلا به کاردیومیوپاتی زمانی که دوز تجمعی آنتراسایکلین بین 450 میلی‌گرم بر مترمربع تا 550 میلی‌گرم بر متر مربع بود، 11 درصد بود. کاردیومیوپاتی به‌عنوان کاهش > 20 درصدی در کسر جهشی بطن چپ در حالت استراحت (LVEF) از خط پایه که LVEF در محدوده طبیعی باقی مانده بود یا کاهش >10 درصدی در LVEF از سطح پایه که LVEF کمتر از حد پایین‌تر طبیعی بود، تعریف شد. دو درصد از بیماران علائم و نشانه های نارسایی احتقانی قلب را بدون شواهد مستند از کاردیومیوپاتی ایجاد کردند. ارزیابی عملکرد قلب بطن چپ (مانند MUGA یا اکوکاردیوگرام) قبل از شروع انفوزیون لیپوزومی DOXIL، در طول درمان برای تشخیص تغییرات حاد، و پس از درمان برای تشخیص کاردیومیوپاتی تاخیری. انفوزیون لیپوزومی DOXIL را در بیماران با سابقه بیماری قلبی عروقی تنها زمانی تجویز کنید که مزایای بالقوه درمان از خطر آن بیشتر باشد.

5.2 واکنش‌های مرتبط با انفوزیون واکنش‌های جدی، تهدیدکننده حیات، و کشنده مرتبط با انفوزیون که با یک یا چند مورد از علائم زیر مشخص می‌شوند، می‌توانند با انفوزیون لیپوزومی DOXIL رخ دهند: گرگرفتگی، تنگی نفس، تورم صورت، سردرد، لرز، درد قفسه سینه، کمردرد، گرفتگی قفسه سینه و گلو، تب، تاکی کاردی، خارش، بثورات پوستی، سیانوز، سنکوپ، برونکواسپاسم، آسم، آپنه و افت فشار خون. از 239 بیمار مبتلا به سرطان تخمدان تحت درمان با انفوزیون لیپوزومی DOXIL در کارآزمایی 4، 7 درصد از بیماران واکنش‌های حاد مرتبط با انفوزیون را تجربه کردند که منجر به قطع دوز شد. همه در طول چرخه 1 و هیچ کدام در چرخه های بعدی رخ ندادند. در مطالعات متعدد روی تک‌تراپی انفوزیون لیپوزومی DOXIL از جمله این مطالعه و سایر مطالعات که روی 760 بیمار مبتلا به تومورهای جامد مختلف ثبت‌نام کردند، 11 درصد از بیماران واکنش‌های مرتبط با انفوزیون داشتند. اکثر حوادث مربوط به انفوزیون در اولین انفوزیون رخ داده است. قبل از شروع انفوزیون لیپوزومی DOXIL اطمینان حاصل کنید که داروهایی برای درمان واکنش های مربوط به انفوزیون و تجهیزات احیای قلبی ریوی برای استفاده فوری در دسترس هستند. انفوزیون لیپوزومی DOXIL را با سرعت 1 میلی گرم در دقیقه شروع کنید و در صورت تحمل میزان آن را افزایش دهید [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید]. انفوزیون لیپوزومی DOXIL را برای واکنش های مربوط به انفوزیون درجه 1، 2 یا 3 خودداری کنید و با سرعت انفوزیون کاهش یافته از سر بگیرید. انفوزیون لیپوزومی DOXIL را برای واکنش های جدی یا تهدید کننده زندگی مرتبط با انفوزیون قطع کنید.

5.3 سندرم دست-پا (HFS) در کارآزمایی 4، بروز HFS 51 درصد از بیماران در بازوی انفوزیون لیپوزومی DOXIL و 0.9 درصد از بیماران در بازوی توپوتکان بود، از جمله 24 درصد موارد درجه 3 یا 4 HFS در بیماران با لیپوزومی DOXIL-3 یا تزریق بدون تزریق 4. بیماران تحت درمان با توپوتکان HFS یا سایر مسمومیت های پوستی نیاز به قطع انفوزیون لیپوزومی DOXIL در 4.2٪ از بیماران داشت. HFS به طور کلی پس از 2 یا 3 چرخه درمان مشاهده شد، اما ممکن است زودتر رخ دهد. انفوزیون لیپوزومی DOXIL را برای اولین قسمت HFS درجه 2 یا بالاتر به تأخیر بیاندازید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. اگر HFS شدید و ناتوان کننده است، انفوزیون لیپوزومی DOXIL را قطع کنید.

5.4 نئوپلاسم های ثانویه دهان سرطان های ثانویه دهان، در درجه اول کارسینوم سلول سنگفرشی، از تجربه پس از بازاریابی در بیمارانی که در مدت طولانی (بیش از یک سال) در معرض انفوزیون لیپوزومی DOXIL قرار داشتند، گزارش شده است. این بدخیمی ها هم در طول درمان با انفوزیون لیپوزومی DOXIL و هم تا 6 سال پس از آخرین دوز تشخیص داده شدند. بیماران را در فواصل منظم از نظر وجود زخم دهان یا هر گونه ناراحتی دهانی که ممکن است نشان دهنده سرطان ثانویه دهان باشد، معاینه کنید. تغییر فارماکوکینتیک و توزیع ترجیحی بافتی دوکسوروبیسین لیپوزومی که به افزایش سمیت پوست و موکوزیت در مقایسه با دوکسوروبیسین آزاد کمک می کند، ممکن است در ایجاد بدخیمی های ثانویه دهان با استفاده طولانی مدت نقش داشته باشد.

5.5 سمیت جنینی- جنینی بر اساس یافته های حیوانات و مکانیسم اثر آن، انفوزیون لیپوزومی DOXIL در صورت تجویز به زن باردار می تواند باعث آسیب جنین شود. از مصرف انفوزیون لیپوزومی DOXIL در سه ماهه اول خودداری کنید. داده های انسانی موجود وجود یا عدم وجود نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین مربوط به استفاده از دوکسوروبیسین هیدروکلراید را در سه ماهه دوم و سوم نشان نمی دهد. در دوزهای تقریباً 0.12 برابر دوز بالینی توصیه شده، انفوزیون لیپوزومی DOXIL در خرگوش ها جنینی سمی و سقط جنین بود. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. به زنان و مردان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با انفوزیون لیپوزومی DOXIL و به مدت 6 ماه پس از آن از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است.

• کاردیومیوپاتی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• واکنش های مربوط به تزریق [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• سندرم دست و پا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• نئوپلاسم های ثانویه دهان [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های نامطلوب (بیش از 20٪) استنی، خستگی، تب، بی اشتهایی، حالت تهوع، استفراغ، استوماتیت، اسهال، یبوست، سندرم دست و پا، بثورات پوستی، نوتروپنی، و آنتروپنی (6) است. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک با مراقبت‌های بهداشتی باکستر به شماره 1-866-888-2472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های سایر کارآزمایی‌های بالینی مقایسه کرد و ممکن است منعکس‌کننده نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی نباشد. داده های ایمنی منعکس کننده قرار گرفتن در معرض انفوزیون لیپوزومی DOXIL در 1310 بیمار از جمله: 239 بیمار مبتلا به سرطان تخمدان، 753 بیمار مبتلا به سارکوم کاپوزی مرتبط با ایدز و 318 بیمار مبتلا به مولتیپل میلوما. شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 20٪) مشاهده شده با انفوزیون لیپوزوم DOXIL عبارتند از استنی، خستگی، تب، تهوع، استوماتیت، استفراغ، اسهال، یبوست، بی اشتهایی، سندرم دست و پا، راش و نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی و کم خونی. جداول زیر واکنش های نامطلوب حاصل از آزمایشات بالینی انفوزیون لیپوزومی تک عاملی DOXIL را در سرطان تخمدان و سارکوم کاپوزی مرتبط با ایدز نشان می دهد. بیماران مبتلا به سرطان تخمدان داده های ایمنی شرح داده شده در زیر از کارآزمایی 4 است که شامل 239 بیمار مبتلا به سرطان تخمدان بود که تحت درمان با انفوزیون لیپوزومی DOXIL 50 میلی گرم بر متر مربع هر 4 هفته یک بار برای حداقل چهار دوره در یک مطالعه تصادفی، چند مرکزی و برچسب باز قرار گرفتند. در این کارآزمایی، بیماران انفوزیون لیپوزومی DOXIL را برای تعداد متوسط ​​3.2 ماه (محدوده 1 روز تا 25.8 ماه) دریافت کردند. میانگین سنی بیماران 60 سال (محدوده 27 تا 87)، با 91٪ قفقازی، 6٪ سیاه پوست و 3٪ اسپانیایی یا غیره است. جدول 3 واکنش های نامطلوب هماتولوژیک کارآزمایی 4 را نشان می دهد. جدول 3: عوارض هماتولوژیک در کارآزمایی 4 بیماران انفوزیون لیپوزومی DOXIL (n=239) بیماران توپوتکان (n=235) نوتروپنی 500 - <1000/mm 3 8% 14% <500/mm 3 4.2% 62% - 62% <5% 6/dL <5% 6/d. g/dL 0.4% 4.3% ترومبوسیتوپنی 10000 - <50000/mm 3 1.3% 17% <10000/mm 3 0.0% 17% جدول 4 عوارض غیرهماتولوژیک کارآزمایی 4 را نشان می دهد. جدول 4: عوارض غیر هماتولوژیک در کارآزمایی 4 واکنش نامطلوب غیرهماتولوژیک 10% یا تزریق لیپوزومی DOXIL بزرگ (%) تحت درمان (239=n) توپوتکان (%) درمان شده (n=235) همه درجات درجات 3-4 همه درجات 3 تا 4 تمام درجات 3-4 Body 24 510 بدن 0.8 31 6 اختلال غشای مخاطی 14 3.8 3.4 0 کمر درد 12 1.7 10 0.9 عفونت 12 2.1 6 0.9 سردرد 11 0.8 15 0 تهوع گوارشی 46 5 63 8 استوماتیت 41 8 15 0.4 استفراغ 33 8 44 10 اسهال 21 2.5 35 4.2 بی اشتهایی 20 2.5 22 1.3 سوء هاضمه 12 0.8 14 0 سرگیجه عصبی 4.2 سرگیجه تنفسی 10101010 0.4 تنگی نفس 15 4.1 23 4.3 افزایش سرفه 10 0 12 0 پوست و ضمائم سندرم دست و پا 51 24 0.9 0 بثورات 29 4.2 12 0.4 آلوپسی 19 N/A. سرطان با دوزهای تجویز شده هر چهار هفته یکبار (کارآزمایی 4). بروز 1% تا 10% قلبی عروقی: اتساع عروق، تاکی کاردی، ترومبوز ورید عمقی، افت فشار خون، ایست قلبی. دستگاه گوارش: مونیلیازیس دهان، زخم دهان، ازوفاژیت، دیسفاژی، خونریزی مقعدی، ایلئوس. هماتولوژیک و لنفاوی: اکیموز. متابولیک و تغذیه: کم آبی بدن، کاهش وزن، هیپربیلی روبینمی، هیپوکالمی، هیپرکلسمی، هیپوناترمی. عصبی: خواب آلودگی، سرگیجه، افسردگی. تنفسی: رینیت، پنومونی، سینوزیت، اپیستاکسی. پوست و ضمائم: خارش، تغییر رنگ پوست، بثورات وزیکولوبولوز، راش ماکولوپاپولار، درماتیت لایه بردار، هرپس زوستر، پوست خشک، هرپس سیمپلکس، درماتیت قارچی، فورونکولوز، آکنه. حواس خاص: ورم ملتحمه، انحراف چشایی، خشکی چشم. ادراری: عفونت ادراری، هماچوری، مونیلیازیس واژن. بیماران مبتلا به سارکوم کاپوزی مرتبط با ایدز داده های ایمنی شرح داده شده بر اساس تجربه گزارش شده در 753 بیمار مبتلا به سارکوم کاپوزی مرتبط با ایدز (KS) است که در چهار کارآزمایی با برچسب باز و کنترل نشده انفوزیون لیپوزومی DOXIL با دوزهای 201-4 میلی گرم در هر 3 هفته یکبار تجویز شده است. جمعیت شناسی جمعیت عبارت بودند از: میانگین سنی 38.7 سال (محدوده 24-70). 99% مرد؛ 88٪ قفقازی، 6٪ اسپانیایی، 4٪ سیاه پوست، و 2٪ آسیایی/سایر/ناشناس. اکثر بیماران با 20 میلی گرم در متر مربع انفوزیون لیپوزومی DOXIL هر 2 تا 3 هفته با میانگین مواجهه 4.2 ماه (محدوده 1 روز تا 26.6 ماه) تحت درمان قرار گرفتند. میانگین دوز تجمعی 120 میلی گرم بر متر مربع (محدوده 3.3 تا 798.6 میلی گرم بر متر مربع) بود. 3 درصد دوزهای تجمعی بیش از 450 میلی گرم بر متر مربع را دریافت کردند. ویژگی های بیماری عبارت بودند از: 61٪ خطر ضعیف برای بار تومور KS، 91٪ خطر ضعیف برای سیستم ایمنی، و 47٪ خطر ضعیف برای بیماری سیستمیک. 36% برای هر سه دسته خطر ضعیفی داشتند. میانه تعداد CD4 21 سلول/mm3 (51% کمتر از 50 سلول/mm3)؛ میانگین تعداد مطلق نوتروفیل در ورود به مطالعه تقریباً 3000 سلول در میلی متر مکعب است. از 693 بیمار با اطلاعات دارویی همزمان، 59٪ از یک یا چند داروی ضد رتروویروسی استفاده می کردند [35٪ زیدوودین (AZT)، 21٪ دیدانوزین (ddI)، 16٪ زالسیتابین (ddC)، و 10٪ استاوودین (D4T)]. 85٪ پروفیلاکسی PCP (54٪ سولفامتوکسازول / تری متوپریم) دریافت کردند. 85٪ داروهای ضد قارچ (76٪ فلوکونازول) دریافت کردند. 72٪ داروهای ضد ویروسی (56٪ آسیکلوویر، 29٪ گانسیکلوویر، و 16٪ فوسکارنت) و 48٪ از بیماران فاکتورهای تحریک کننده کلنی (سارگراموستیم/فیلگراستیم) را در طول دوره درمان دریافت کردند. عوارض جانبی منجر به قطع درمان در 5 درصد از بیماران مبتلا به سارکوم کاپوزی مرتبط با ایدز شد و شامل سرکوب میلو، واکنش‌های جانبی قلبی، واکنش‌های مرتبط با انفوزیون، توکسوپلاسموز، HFS، ذات‌الریه، سرفه/تنگی‌نفس، خستگی، تومور غیرفعالیت آلرژیک، پیشرفت تومور آلنژیک و غیره دلایل نامشخص جدول 5 و جدول 6 واکنش های نامطلوب گزارش شده در بیماران تحت درمان با انفوزیون لیپوزومی DOXIL برای سارکوم کاپوزی مربوط به ایدز را در تجزیه و تحلیل تلفیقی از چهار کارآزمایی خلاصه می کنند. جدول 5: واکنش‌های نامطلوب خونی گزارش‌شده در بیماران مبتلا به سارکوم کاپوزی مرتبط با ایدز با سارکوم کاپوزی مقاوم یا غیر قابل تحمل مرتبط با ایدز (n=74) این شامل زیرمجموعه‌ای از افراد است که به‌طور گذشته‌نگر به‌عنوان پیشرفت بیماری در حداقل 2 دوره شیمی‌درمانی قبلی شناسایی شده‌اند. درمان ها: بلئومایسین، وین کریستین یا وینبلاستین، یا دوکسوروبیسین) یا عدم تحمل به چنین درمانی. ) مجموع بیماران مبتلا به سارکوم کاپوزی مرتبط با ایدز (n=720) این فقط شامل افراد مبتلا به AIDS-KS می شود که داده های موجود از 4 کارآزمایی تلفیقی را داشتند. ) نوتروپنی < 1000/mm 3 46% 49% < 500/mm 3 11% 13% کم خونی < 10 گرم در دسی لیتر 58% 55% < 8 گرم در دسی لیتر 16% 18% ترومبوسیتوپنی < 150000/mm < 150000/mm <506% 1.4% 4.2% جدول 6: عوارض غیرهماتولوژیک گزارش شده در ≥ 5٪ از بیماران مبتلا به سارکوم کاپوزی مرتبط با ایدز، عوارض جانبی بیماران مبتلا به سارکوم کاپوزی وابسته به ایدز مقاوم یا غیر قابل تحمل (n=77 این شامل زیرمجموعه‌ای از افراد است که دارای حداقل پیشرفت بیماری با سیستم گذشته نگر بوده‌اند. 2 دوره از یک رژیم حاوی حداقل 2 از 3 درمان ها: بلئومایسین، وین کریستین یا وینبلاستین، یا دوکسوروبیسین) یا عدم تحمل به چنین درمانی. ) مجموع بیماران مبتلا به سارکوم کاپوزی مرتبط با ایدز (705=n) این فقط شامل افراد مبتلا به AIDS-KS می شود که داده های مربوط به عوارض جانبی از 4 کارآزمایی تلفیقی را داشتند. تهوع 18% 17% استنی 7% 10% تب 8% 9% آلوپسی 9% 9% افزایش قلیایی فسفاتاز 1.3% 8% استفراغ 8% 8% اسهال 5% 8% استوماتیت 5% 7% مونیلیازیس اضافی مشاهده شد. 705 بیمار مبتلا به سارکوم کاپوزی مرتبط با ایدز. بروز 1% تا 5% بدن در کل: سردرد، کمردرد، عفونت، واکنش آلرژیک، لرز. قلبی عروقی: درد قفسه سینه، افت فشار خون، تاکی کاردی. پوستی: هرپس سیمپلکس، راش، خارش. دستگاه گوارش: زخم دهان، بی اشتهایی، دیسفاژی. متابولیک و تغذیه: افزایش SGPT، کاهش وزن، هیپربیلی روبینمی. سایر موارد: تنگی نفس، پنومونی، سرگیجه، خواب آلودگی. بروز کمتر از 1% بدن به طور کلی: سپسیس، مونیلیازیس، کریپتوکوکوزیس. قلبی عروقی: ترومبوفلبیت، کاردیومیوپاتی، تپش قلب، بلوک شاخه ای، نارسایی احتقانی قلب، ایست قلبی، ترومبوز، آریتمی بطنی. گوارشی: هپاتیت. اختلالات متابولیک و تغذیه: کم آبی بدن. تنفسی: افزایش سرفه، فارنژیت. پوست و ضمائم: بثورات ماکولوپاپولار، هرپس زوستر. حواس خاص: انحراف چشایی، ورم ملتحمه. بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما داده های ایمنی شرح داده شده از 318 بیمار تحت درمان با انفوزیون لیپوزومی DOXIL (30 میلی گرم بر متر مربع) است که در روز 4 پس از بورتزومیب (3/1 میلی گرم بر متر مربع بولوس داخل وریدی در روزهای 1، 4، 8 و 11) هر 3 هفته، چند هفته یکبار، در یک مطالعه باز، تجویز شده است. 6). در این کارآزمایی، بیماران گروه انفوزیون لیپوزومی DOXIL + ترکیبی بورتزومیب به مدت متوسط ​​4.5 ماه (محدوده 21 روز تا 13.5 ماه) تحت درمان قرار گرفتند. جمعیت 28 تا 85 سال (میانگین سنی 61 سال)، 58 درصد مرد، 90 درصد قفقازی، 6 درصد سیاه پوست و 4 درصد آسیایی و غیره بودند. جدول 7 عوارض جانبی گزارش شده در 10٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با انفوزیون لیپوزومی DOXIL در ترکیب با بورتزومیب را برای مولتیپل میلوما فهرست می کند. جدول 7: فراوانی عوارض جانبی اورژانسی در درمان گزارش شده در ≥10% بیماران تحت درمان برای مولتیپل میلوما با تزریق لیپوزومی DOXIL در ترکیب با بورتزومیب واکنش نامطلوب DOXIL لیپوزومی انفوزیون + بورتزومیب (n=318) (n=318) (3318% An%) (3318% An) درجه 3-4 اختلالات خونی و سیستم لنفاوی نوتروپنی 36 32 22 16 ترومبوسیتوپنی 33 24 28 17 کم خونی 25 9 21 9 عمومی اختلالات و شرایط محل مصرف خستگی 36 7 28 3 پیرکسی 31 1 22 1 استنی 22 6 18 4 اختلالات گوارشی تهوع 48 3 40 1 اسهال 46 7 39 5 استفراغ 32 4 2231 1 بیماری موکوزیت/استوماتیت 20 2 5 <1 درد شکم 11 1 8 1 عفونت ها و آلودگی ها هرپس زوستر 11 2 9 2 هرپس سیمپلکس 10 0 6 1 بررسی ها کاهش وزن 12 0 4 0 متابولیسم و اختلالات تغذیه ای بی اشتهایی 19 2 14 <1 اختلالات سیستم عصبی نوروپاتی محیطی نوروپاتی محیطی شامل عوارض جانبی زیر است: نوروپاتی حسی محیطی، نوروپاتی محیطی، پلی نوروپاتی، نوروپاتی حرکتی محیطی، و نوروپاتی NOS. 42 7 45 11 نورالژی 17 3 20 4 پارستزی/دیسستزی 13 <1 10 0 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 18 0 12 0 اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی راش راش شامل واکنش های جانبی زیر است: راش مات، راش، راش. ماکولو-پاپولار، راش خارش دار، راش لایه بردار و بثورات عمومی. 22 1 18 1 سندرم دست و پا 19 6 <1 0 6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی اضافی زیر در طول استفاده پس از تایید انفوزیون لیپوزومی DOXIL شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند: اسپاسم عضلانی اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: آمبولی ریه (در برخی موارد کشنده) اختلالات خونی: لوسمی میلوژن حاد ثانویه اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: اریتم مولتی فرم، سندروم استیونسون-ایتوکسیک، استیونسون-ایدرمی، نکروپیدرم. کراتوز لیکنوئید نئوپلاسم های ثانویه دهان: [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].