هیکلات داکسی سیکلین

قرص داکسی سایکلین هیکلات USP: 75 میلی گرم و 150 میلی گرم (از نظر عملکردی) ( 3 ) قرص داکسی سایکلین هیکلات USP: قرص داکسی سایکلین هیکلات USP، 75 میلی گرم، قرص هایی به رنگ سبز روشن، گرد، دو محدب، روکش شده با فیلم هستند که در طرف دیگر قرص LU80 نشان داده شده است. داکسی سایکلین به عنوان 86.6 میلی گرم داکسی سایکلین هیکلات). قرص داکسی سایکلین هیکلات USP، 150 میلی گرم، قرص های سبز خزه ای، کپسولی شکل، دو محدب، پوشش داده شده با فیلم هستند که در هر دو طرف علامت گذاری شده اند. هر طرف قرص دارای امتیاز عملکردی دارای دو خط امتیاز موازی برای تقسیم به 3 قسمت مساوی با علامت C در هر قسمت از یک طرف قرص و ساده در طرف دیگر (هر قرص حاوی 150 میلی گرم داکسی سایکلین به عنوان 173.2 میلی گرم داکسی سایکلین هیکلات است).

داکسی سایکلین هیکلات در افرادی که به هر یک از تتراسایکلین ها حساسیت نشان داده اند منع مصرف دارد. ( 4 ) داکسی سایکلین هیکلات در افرادی که به هر یک از تتراسایکلین ها حساسیت نشان داده اند منع مصرف دارد.

بیمارانی که تحت درمان ضد انعقاد هستند ممکن است نیاز به تنظیم رو به پایین دوز ضد انعقاد داشته باشند. (7.1) از مصرف همزمان تتراسایکلین ها با پنی سیلین خودداری کنید. (7.2) جذب تتراسایکلین ها، از جمله داکسی سایکلین هیکلات، توسط آنتی اسیدهای حاوی آلومینیوم، کلسیم، یا منیزیم، بیسموت ساب سالیسیلات و فرآورده های حاوی آهن مختل می شود. (7.3) استفاده همزمان از تتراسایکلین ها، از جمله داکسی سایکلین هیکلات ممکن است داروهای ضد بارداری خوراکی را کم اثر کند. (7.4) باربیتورات ها، کاربامازپین و فنی توئین نیمه عمر داکسی سایکلین را کاهش می دهند. (7.5)

7.1 داروهای ضد انعقاد از آنجا که نشان داده شده است تتراسایکلین ها فعالیت پروترومبین پلاسما را کاهش می دهند، بیمارانی که تحت درمان با ضد انعقاد هستند ممکن است نیاز به تنظیم رو به پایین دوز ضد انعقاد خود داشته باشند.

7.2 پنی سیلین از آنجایی که داروهای باکتریواستاتیک ممکن است با عملکرد باکتری کش پنی سیلین تداخل داشته باشند، توصیه می شود از دادن تتراسایکلین ها، از جمله داکسی سایکلین هیکلات همراه با پنی سیلین خودداری کنید.

7.3 آنتی اسیدها و فرآورده های آهن جذب تتراسایکلین ها، از جمله داکسی سایکلین هیکلات توسط آنتی اسیدهای حاوی آلومینیوم، کلسیم، یا منیزیم، بیسموت ساب سالیسیلات و فرآورده های حاوی آهن مختل می شود.

7.4 داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده همزمان از تتراسایکلین ها، از جمله داکسی سایکلین هیکلات ممکن است باعث کاهش اثربخشی داروهای ضد بارداری خوراکی شود.

7.5 باربیتورات ها و داروهای ضد صرع باربیتورات ها، کاربامازپین و فنی توئین نیمه عمر داکسی سایکلین را کاهش می دهند.

7.7 تداخلات دارو و تست آزمایشگاهی ممکن است به دلیل تداخل با تست فلورسانس، افزایش کاذب کاتکول آمین های ادراری رخ دهد.

عوارض جانبی مشاهده شده در بیماران دریافت کننده تتراسایکلین شامل بی اشتهایی، تهوع، استفراغ، اسهال، بثورات پوستی، حساسیت به نور، کهیر و کم خونی همولیتیک است. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Lupin Pharmaceuticals, Inc. به شماره 1-800-399-2561 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. عوارض جانبی زیر در طول کارآزمایی های بالینی یا استفاده پس از تایید داروهای کلاس تتراسایکلین، از جمله داکسی سایکلین، شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. بی اشتهایی دستگاه گوارش، تهوع، استفراغ، اسهال، گلوسیت، دیسفاژی، انتروکولیت، ضایعات التهابی (با رشد بیش از حد مونیلیال) در ناحیه آنوژنیتال و پانکراتیت. سمیت کبدی گزارش شده است. این واکنش ها در اثر تجویز خوراکی و تزریقی تتراسایکلین ها ایجاد شده است. تغییر رنگ سطحی دندان دائمی بزرگسالان، قابل برگشت با قطع دارو و تمیز کردن حرفه ای دندان گزارش شده است. تغییر رنگ دائمی دندان و هیپوپلازی مینای دندان ممکن است با داروهای کلاس تتراسایکلین در هنگام رشد دندان رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. مواردی از ازوفاژیت و زخم مری در بیمارانی که به شکل کپسول و قرص از داروهای کلاس تتراسایکلین دریافت می‌کنند، گزارش شده است. اکثر این بیماران بلافاصله قبل از رفتن به رختخواب داروها را مصرف کردند [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. بثورات ماکولوپاپولار و اریتماتوز پوست، سندرم استیونز جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، درماتیت لایه بردار و اریتم مولتی فرم و فوران دارویی ثابت گزارش شده است. حساسیت به نور گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] افزایش کلیه در BUN گزارش شده است و ظاهراً وابسته به دوز است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. واکنش های افزایش حساسیت کهیر، ادم آنژیونورتیک، آنافیلاکسی، پورپورای آنافیلاکتوئید، بیماری سرمی، پریکاردیت، تشدید لوپوس اریتماتوز سیستماتیک و واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستماتیک (DRESS). کم خونی همولیتیک خون، ترومبوسیتوپنی، نوتروپنی و ائوزینوفیلی گزارش شده است. فشار خون داخل جمجمه فشار خون داخل جمجمه (IH، شبه تومور مغزی) با استفاده از تتراسایکلین ها همراه است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. تغییرات غده تیروئید هنگامی که تتراسایکلین ها در دوره های طولانی تجویز می شوند، گزارش شده است که باعث ایجاد تغییر رنگ میکروسکوپی سیاه و سفید در غدد تیروئید می شود. هیچ ناهنجاری در عملکرد تیروئید مشخص نیست. روانپزشکی: افسردگی، اضطراب، افکار خودکشی، بی خوابی، رویاهای غیرطبیعی، توهم.

در صورت مصرف بیش از حد، دارو را قطع کنید، علائم را درمان کنید و اقدامات حمایتی را انجام دهید. دیالیز نیمه عمر سرم را تغییر نمی دهد و بنابراین در درمان موارد مصرف بیش از حد مفید نخواهد بود.

شیردهی: شیردهی توصیه نمی شود. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری داکسی سایکلین هیکلات، مانند سایر داروهای ضد باکتریایی کلاس تتراسایکلین، ممکن است باعث تغییر رنگ دندان های شیری و مهار برگشت پذیر رشد استخوان در صورت تجویز در سه ماهه دوم و سوم بارداری شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. داده های موجود از مطالعات منتشر شده در طول دهه ها تفاوتی را در خطر نقص مادرزادی در مقایسه با بارداری های بدون مواجهه با داکسی سایکلین در سه ماهه اول بارداری نشان نداده است (به داده ها مراجعه کنید). هیچ اطلاعاتی در مورد خطر سقط جنین پس از قرار گرفتن در معرض داکسی سایکلین در بارداری وجود ندارد. در صورت استفاده از داکسی سایکلین هیکلات در دوران بارداری، بیمار را در مورد خطر احتمالی جنین آگاه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های انسانی: یک مطالعه همگروهی گذشته نگر بر روی 1690 بیمار باردار که در سه ماهه اول بارداری نسخه داکسی سایکلین دریافت کردند در مقایسه با گروهی که در معرض خطر قرار نگرفته بودند، تفاوتی در میزان ناهنجاری عمده نشان نداد. هیچ اطلاعاتی در مورد دوز یا مدت درمان، یا اینکه آیا بیماران واقعاً داکسی سایکلین تجویز شده را مصرف کرده اند، وجود ندارد. سایر مطالعات منتشر شده در مورد قرار گرفتن در معرض داکسی سایکلین در سه ماهه اول بارداری دارای حجم نمونه کوچکی هستند. با این حال، این مطالعات افزایش خطر ناهنجاری های عمده را نشان نداده اند. استفاده از تتراسایکلین ها در طول رشد دندان (سه ماهه دوم و سوم بارداری) ممکن است باعث تغییر رنگ دائمی دندان ها (زرد-خاکستری-قهوه ای) شود. این واکنش نامطلوب در طول مصرف طولانی مدت دارو بیشتر است، اما پس از دوره های کوتاه مدت مکرر مشاهده شده است. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید]. داده‌های حیوانی: نتایج مطالعات حیوانی نشان می‌دهد که تتراسایکلین‌ها از جفت عبور می‌کنند، در بافت‌های جنینی یافت می‌شوند و می‌توانند اثرات سمی روی جنین در حال رشد داشته باشند (اغلب به تاخیر در رشد اسکلتی مربوط می‌شوند). شواهدی از سمیت جنینی در حیوانات تحت درمان در اوایل بارداری نیز مشاهده شده است. هیچ داده ای وجود ندارد که میزان داکسی سایکلین در شیر مادر، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر را نشان دهد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی، از جمله تغییر رنگ دندان و مهار رشد استخوان، به بیماران توصیه کنید که در طول درمان با داکسی سایکلین هیکلات و تا 5 روز پس از آخرین دوز، شیردهی توصیه نمی شود.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری بر اساس یافته های یک مطالعه باروری در حیوانات، داکسی سایکلین ممکن است باروری زنان و مردان را مختل کند. برگشت پذیری این یافته نامشخص است. [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان به دلیل اثرات داروهای گروه تتراسایکلین بر رشد و نمو دندان، از داکسی سایکلین هیکلات در بیماران اطفال 8 ساله یا کمتر استفاده کنید، تنها زمانی که انتظار می رود مزایای بالقوه آن بیشتر از خطرات در شرایط شدید یا تهدید کننده زندگی باشد (مانند سیاه زخم، کوه های راکی ​​در صورت عدم وجود تب خالدار خاص). هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 1.1) و دوز و تجویز (2.1، 2.5)].

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی قرص داکسی سایکلین هیکلات شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. قرص داکسی سایکلین هیکلات هر کدام کمتر از 1 میلی گرم سدیم دارند.

خلاصه خطر داکسی سایکلین هیکلات، مانند سایر داروهای ضد باکتری کلاس تتراسایکلین، ممکن است باعث تغییر رنگ دندان های شیری و مهار برگشت پذیر رشد استخوان شود که در سه ماهه دوم و سوم بارداری تجویز می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و (5.2) مراجعه کنید. داده های موجود از مطالعات منتشر شده در طول دهه ها تفاوتی را در خطر نقص مادرزادی در مقایسه با بارداری های بدون مواجهه با داکسی سایکلین در سه ماهه اول بارداری نشان نداده است (به داده ها مراجعه کنید). هیچ اطلاعاتی در مورد خطر سقط جنین پس از قرار گرفتن در معرض داکسی سایکلین در بارداری وجود ندارد. در صورت استفاده از داکسی سایکلین هیکلات در دوران بارداری، بیمار را در مورد خطر احتمالی جنین آگاه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های انسانی: یک مطالعه همگروهی گذشته نگر بر روی 1690 بیمار باردار که در سه ماهه اول بارداری نسخه داکسی سایکلین دریافت کردند در مقایسه با گروهی که در معرض خطر قرار نگرفته بودند، تفاوتی در میزان ناهنجاری عمده نشان نداد. هیچ اطلاعاتی در مورد دوز یا مدت درمان، یا اینکه آیا بیماران واقعاً داکسی سایکلین تجویز شده را مصرف کرده اند، وجود ندارد. سایر مطالعات منتشر شده در مورد قرار گرفتن در معرض داکسی سایکلین در سه ماهه اول بارداری دارای حجم نمونه کوچکی هستند. با این حال، این مطالعات افزایش خطر ناهنجاری های عمده را نشان نداده اند. استفاده از تتراسایکلین ها در طول رشد دندان (سه ماهه دوم و سوم بارداری) ممکن است باعث تغییر رنگ دائمی دندان ها (زرد-خاکستری-قهوه ای) شود. این واکنش نامطلوب در طول مصرف طولانی مدت دارو بیشتر است، اما پس از دوره های کوتاه مدت مکرر مشاهده شده است. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید]. داده‌های حیوانی: نتایج مطالعات حیوانی نشان می‌دهد که تتراسایکلین‌ها از جفت عبور می‌کنند، در بافت‌های جنینی یافت می‌شوند و می‌توانند اثرات سمی روی جنین در حال رشد داشته باشند (اغلب به تاخیر در رشد اسکلتی مربوط می‌شوند). شواهدی از سمیت جنینی در حیواناتی که در اوایل بارداری تحت درمان قرار گرفته اند نیز مشاهده شده است

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری بر اساس یافته های یک مطالعه باروری در حیوانات، داکسی سایکلین ممکن است باروری زنان و مردان را مختل کند. برگشت پذیری این یافته نامشخص است. [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

به دلیل اثرات داروهای گروه تتراسایکلین بر رشد و نمو دندان، از داکسی سایکلین هیکلات در بیماران اطفال 8 ساله یا کمتر فقط زمانی استفاده کنید که انتظار می رود مزایای بالقوه آن در شرایط شدید یا تهدید کننده زندگی (مانند سیاه زخم، تب خالدار کوه های راکی) بیشتر از خطرات آن باشد، به ویژه در مواردی که بیماری های پیش از خالدار وجود ندارد. (5.1، 1.1) و دوز و تجویز (2.1، 2.5)].

مطالعات بالینی قرص داکسی سایکلین هیکلات شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. قرص داکسی سایکلین هیکلات هر کدام کمتر از 1 میلی گرم سدیم دارند.

قرص داکسی سایکلین هیکلات USP حاوی داکسی سایکلین هیکلات، یک داروی کلاس تتراسایکلین است که به طور مصنوعی از اکسی تتراسایکلین مشتق شده است، در فرمول رهش فوری برای تجویز خوراکی. فرمول مولکولی داکسی سایکلین هیکلات (C 22 H 24 N 2 O 8

• HCl) 2
• C 2 H 6 O
• H 2 O و وزن مولکولی هیکلات داکسی سایکلین 1025.87 است. نام شیمیایی داکسی سایکلین هیکلات عبارت است از: 4-(Dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,5,10,12,12a-pentahydroxy-6-methyl-1,11-dioxo-2-naphthacenecarboxamide (ترکیب مونو هیدروکسی-2-نفتاسن کربوکس آمید: 2 مونو هیدروکسی کربوکس آمید). فرمول ساختاری داکسی سایکلین هیکلات به شرح زیر است: شکل 1: ساختار هیکلات داکسی سایکلین داکسی سایکلین هیکلات یک پودر کریستالی زرد رنگ است که در آب و محلول های هیدروکسیدهای قلیایی و کربنات ها محلول است. قرص داکسی سایکلین هیکلات USP: قرص داکسی سایکلین هیکلات USP به صورت قرص های 75 و 150 میلی گرمی موجود است. هر قرص 75 میلی گرمی حاوی 86.6 میلی گرم داکسی سایکلین هیکلات معادل 75 میلی گرم داکسی سایکلین است. هر قرص 150 میلی گرمی حاوی 173.2 میلی گرم داکسی سایکلین هیکلات معادل 150 میلی گرم داکسی سایکلین است. ترکیبات غیرفعال در فرمول قرص عبارتند از: سدیم کراسکارملوز، هیپروملوز، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی و سدیم لوریل سولفات. پوشش فیلم شامل: FD & C Blue # 1 / Brilliant Blue FCF Aluminium Lake (قرص 75 میلی گرم)، FD & C Yellow # 6 / Sunset Yellow FCF Aluminium Lake (قرص 75 میلی گرم)، FD & C آبی شماره 2 / Indigo Carmine AL (قرص 150 میلی گرم)، اکسید آهن، پلی اتیل الکل زرد، قرص 150 میلی گرم تیوین گلیکول دی اکسید قرص داکسی سایکلین هیکلات USP 75 میلی گرم حاوی 0.34 میلی گرم (0.0146 mEq) سدیم است. قرص داکسی سایکلین هیکلات USP، 150 میلی گرم حاوی 0.68 میلی گرم (0.0295 mEq) سدیم است. قرص داکسی سایکلین هیکلات USP با آزمون انحلال USP 3 روبرو شد. image-1

12.1 مکانیسم اثر داکسی سایکلین یک داروی ضد میکروبی از کلاس تتراسایکلین است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.3 Pharmacokinetics Absorption Doxycycline hyclate tablets: Following administration of a single 300 mg dose to adult volunteers, average peak plasma doxycycline levels were 3.0 mcg per mL at 3 hours, decreasing to 1.18 mcg per mL at 24 hours. The mean C max and AUC 0-∞ of doxycycline are 24% and 15% lower, respectively, following single dose administration of doxycycline hyclate tablets, 150 mg with a high fat meal (including milk) compared to fasted conditions. The clinical significance of these decreases is unknown. Doxycycline hyclate capsules. Following administration of a single 300 mg dose to adult volunteers, average peak plasma doxycycline levels were 2.8 mcg per mL at 3 hours, decreasing to 1.1 mcg per mL at 24 hours. The mean C max of doxycycline is approximately 20% lower and the AUC 0-∞ is unchanged following single dose administration of doxycycline hyclate capsules with a high fat meal (including milk) compared to fasted conditions. The clinical significance of this decrease in C max is unknown. Excretion Tetracyclines are concentrated in bile by the liver and excreted in the urine and feces at high concentrations and in a biologically active form. Excretion of doxycycline by the kidney is about 40% per 72 hours in individuals with a creatinine clearance of about 75 mL per minute. This percentage may fall as low as 1% per 72 hours to 5% per 72 hours in individuals with a creatinine clearance below 10 mL per minute. Studies have shown no significant difference in the serum half-life of doxycycline (range 18 to 22 hours) in individuals with normal and severely impaired renal function. Hemodialysis does not alter the serum half-life. Pediatric Patients Population pharmacokinetic analysis of sparse concentration-time data of doxycycline following standard of care intravenous and oral dosing in 44 children (2-18 years of age) showed that allometrically-scaled clearance of doxycycline in children ≥2 to ≤8 years of age (median [range] 3.58 [2.27-10.82] L/h/70 kg, N=11) did not differ significantly from children >8 to 18 years of age (3.27 [1.11-8.12] L/h/70 kg, N=33). For pediatric patients weighing ≤45 kg, body weight normalized doxycycline CL in those ≥2 to ≤8 years of age (median [range] 0.071 [0.041-0.202] L/kg/h, N=10) did not differ significantly from those >8 to 18 years of age (0.081 [0.035-0.126] L/kg/h, N=8). In pediatric patients weighing >45 kg no clinically significant differences in body weight normalized doxycycline CL were observed between those ≥2 to ≤8 years (0.050 L/kg/h, N=1) and those >8 years of age (0.044 [0.014-0.121] L/kg/h, N=25). No clinically significant difference in CL differences between oral and IV were observed in the small cohort of pediatric patients who received the oral (N=19) or IV (N=21) formulation alone.

12.4 Microbiology Mechanism of Action Doxycycline inhibits bacterial protein synthesis by binding to the 30S ribosomal subunit. Doxycycline has bacteriostatic activity against a broad range of Gram-positive and Gram-negative bacteria. Resistance Cross resistance with other tetracyclines is common. Antimicrobial Activity Doxycycline has been shown to be active against most isolates of the following microorganisms, both in vitro and in clinical infections [see Indications and Usage (1) ]. Gram-negative bacteria: Acinetobacter species Bartonella bacilliformis Brucella species Campylobacter fetus Enterobacter aerogenes Escherichia coli Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae Klebsiella granulomatis Klebsiella species Neisseria gonorrhoeae Shigella species Vibrio cholerae Yersinia pestis Gram-positive bacteria: Bacillus anthracis Listeria monocytogenes Streptococcus pneumoniae Anaerobic bacteria : Clostridium species Fusobacterium fusiforme Propionibacterium acnes Other bacteria: Nocardiae and other aerobic Actinomyces species Borrelia recurrentis Chlamydophila psittaci Chlamydia trachomatis Mycoplasma pneumoniae Rickettsiae species Treponema pallidum Treponema pallidum subspecies pertenue Ureaplasma urealyticum Parasites: Balantidium coli Entamoeba species Plasmodium falciparum* *Doxycycline has been found to be active against the asexual erythrocytic forms of Plasmodium falciparum , but not against the gametocytes of P. falciparum . The precise mechanism of action of the drug is not known. Susceptibility Testing For specific information regarding susceptibility test interpretive criteria and associated test methods and quality control standards recognized by FDA for this drug, please see: https://www.fda.gov/STIC.

Doxycycline is a tetracycline-class antimicrobial drug [see Microbiology ( 12.4 )].

Absorption Doxycycline hyclate tablets: Following administration of a single 300 mg dose to adult volunteers, average peak plasma doxycycline levels were 3.0 mcg per mL at 3 hours, decreasing to 1.18 mcg per mL at 24 hours. The mean C max and AUC 0-∞ of doxycycline are 24% and 15% lower, respectively, following single dose administration of doxycycline hyclate tablets, 150 mg with a high fat meal (including milk) compared to fasted conditions. The clinical significance of these decreases is unknown. Doxycycline hyclate capsules. Following administration of a single 300 mg dose to adult volunteers, average peak plasma doxycycline levels were 2.8 mcg per mL at 3 hours, decreasing to 1.1 mcg per mL at 24 hours. The mean C max of doxycycline is approximately 20% lower and the AUC 0-∞ is unchanged following single dose administration of doxycycline hyclate capsules with a high fat meal (including milk) compared to fasted conditions. The clinical significance of this decrease in C max is unknown. Excretion Tetracyclines are concentrated in bile by the liver and excreted in the urine and feces at high concentrations and in a biologically active form. Excretion of doxycycline by the kidney is about 40% per 72 hours in individuals with a creatinine clearance of about 75 mL per minute. This percentage may fall as low as 1% per 72 hours to 5% per 72 hours in individuals with a creatinine clearance below 10 mL per minute. Studies have shown no significant difference in the serum half-life of doxycycline (range 18 to 22 hours) in individuals with normal and severely impaired renal function. Hemodialysis does not alter the serum half-life. Pediatric Patients Population pharmacokinetic analysis of sparse concentration-time data of doxycycline following standard of care intravenous and oral dosing in 44 children (2-18 years of age) showed that allometrically-scaled clearance of doxycycline in children ≥2 to ≤8 years of age (median [range] 3.58 [2.27-10.82] L/h/70 kg, N=11) did not differ significantly from children >8 to 18 years of age (3.27 [1.11-8.12] L/h/70 kg, N=33). For pediatric patients weighing ≤45 kg, body weight normalized doxycycline CL in those ≥2 to ≤8 years of age (median [range] 0.071 [0.041-0.202] L/kg/h, N=10) did not differ significantly from those >8 to 18 years of age (0.081 [0.035-0.126] L/kg/h, N=8). In pediatric patients weighing >45 kg no clinically significant differences in body weight normalized doxycycline CL were observed between those ≥2 to ≤8 years (0.050 L/kg/h, N=1) and those >8 years of age (0.044 [0.014-0.121] L/kg/h, N=25). No clinically significant difference in CL differences between oral and IV were observed in the small cohort of pediatric patients who received the oral (N=19) or IV (N=21) formulation alone.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Instructions for Use). Important Administration and Safety Information for Patients and Caregivers Advise patients taking doxycycline hyclate for malaria prophylaxis: that no present-day antimalarial agent, including doxycycline, guarantees protection against malaria. to avoid being bitten by mosquitoes by using personal protective measures that help avoid contact with mosquitoes, especially from dusk to dawn (for example, staying in well-screened areas, using mosquito nets, covering the body with clothing, and using an effective insect repellent). that doxycycline prophylaxis: - should begin 1 day to 2 days before travel to the malarious area, - should be continued daily while in the malarious area and after leaving the malarious area, - should be continued for 4 further weeks to avoid development of malaria after returning from an endemic area, - should not exceed 4 months. Advise all patients taking doxycycline hyclate: that doxycycline hyclate tablets (150 mg) can be broken into two-thirds or one-third at the scored lines to provide 100 mg or 50 mg strength doses, respectively. to avoid excessive sunlight or artificial ultraviolet light while receiving doxycycline and to discontinue therapy if phototoxicity (for example, skin eruptions, etc.) occurs. Sunscreen or sunblock should be considered [see Warnings and Precautions ( 5.4 )] . to drink fluids liberally along with doxycycline hyclate to reduce the risk of esophageal irritation and ulceration [see Adverse Reactions ( 6 )]. that the absorption of tetracyclines is reduced when taken with foods, especially those that contain calcium [see Drug Interactions ( 7.3 )]. However, the absorption of doxycycline is not markedly influenced by simultaneous ingestion of food or milk [see Clinical Pharmacology ( 12.3 )]. that if gastric irritation occurs, doxycycline hyclate may be given with food or milk [see Clinical Pharmacology ( 12.3 )]. that the absorption of tetracyclines is reduced when taken with antacids containing aluminum, calcium or magnesium, bismuth subsalicylate, and iron-containing preparations [see Drug Interactions ( 7.3 )]. that the use of doxycycline might increase the incidence of vaginal candidiasis. Tooth Discoloration and Inhibition of Bone Growth Advise patients that doxycycline hyclate, like other tetracycline-class drugs, may cause permanent tooth discoloration of deciduous teeth and reversible inhibition of bone growth when administered during pregnancy. Tell your healthcare provider right away if you become pregnant during treatment [see Warnings and Precautions ( 5.1 , 5.2 ) and Use in Specific Populations ( 8.1 , 8.4 )]. Lactation Advise women not to breastfeed during treatment with doxycycline hyclate and for 5 days after the last dose [see Use in Specific Populations ( 8.2 )]. Diarrhea Advise patients that diarrhea is a common problem caused by antibacterial drugs which usually ends when the antibacterial is discontinued. Sometimes after starting treatment with antibacterial drugs, patients can develop watery and bloody stools (with or without stomach cramps and fever) even as late as two or more months after having taken the last dose of antibacterial. If this occurs, patients should contact their physician as soon as possible. Development of Resistance Counsel patients that antibacterial drugs including doxycycline hyclate should only be used to treat bacterial infections. They do not treat viral infections (for example, the common cold). When doxycycline hyclate are prescribed to treat a bacterial infection, patients should be told that although it is common to feel better early in the course of therapy, the medication should be taken exactly as directed. Skipping doses or not completing the full course of therapy may (1) decrease the effectiveness of the immediate treatment and (2) increase the likelihood that bacteria will develop resistance and will not be treatable by doxycycline hyclate or other antibacterial drugs in the future. The brands listed are trademarks of their respective owners and are not trademarks of Lupin Pharmaceuticals, Inc. The makers of these brands are not affiliated with and do not endorse Lupin Pharmaceuticals, Inc. or its products. Manufactured for: Lupin Pharmaceuticals, Inc. Naples, FL 34108 United States Manufactured by: Lupin Limited Nagpur 441 108 INDIA Revised: April 2025 trade mark