دارونامه

→ بازگشت به نتایج

داکسی سایکلین

Doxycycline
نسخه‌ای داخل وریدی RxCUI 310027 ترجمهٔ ماشینی
فهرست مطالب

نمای کلی

ماده موثره
داکسی سایکلین هیکلات
راه مصرف
داخل وریدی
تاریخ برچسب
2025-03-20

موارد مصرف

برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی داکسی‌سایکلین برای تزریق، USP و سایر داروهای ضد باکتری، داکسی‌سایکلین برای تزریق، USP باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت‌هایی استفاده شود که ثابت شده یا قویاً مشکوک هستند که توسط باکتری‌های حساس ایجاد می‌شوند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند. داکسی سایکلین برای تزریق، USP در عفونت های ناشی از میکروارگانیسم های زیر نشان داده می شود: ریکتزیا (تب خالدار کوه سنگی، تب تیفوس و گروه تیفوس، تب کیو، آبله ریکتزیال و تب کنه). M yc op l a s m a pneumoniae (PPLO، Eaton Agent). عوامل پسیتاکوز و اورنیتوزیس. عوامل لنفوگرانولوم ونرئوم و گرانولوم اینگویناله. عامل اسپیروکتال تب عود کننده (Borrelia recurrentis). میکروارگانیسم های گرم منفی زیر: هموفیلوس دوکرئی (شانکروئید). Yersinia pestis و Francisella tularensis. بارتونلا باسیلیفورمیس. گونه های باکتریایی ویبریو کلرا و کمپیلوباکتر جنین. گونه های بروسلا (در ارتباط با استرپتومایسین). از آنجایی که بسیاری از سویه‌های میکروارگانیسم‌های زیر در برابر تتراسایکلین‌ها مقاوم هستند، کشت و آزمایش حساسیت توصیه می‌شود. داکسی‌سایکلین برای درمان عفونت‌های ناشی از میکروارگانیسم‌های گرم منفی زیر، زمانی که آزمایش‌های باکتریولوژیک حساسیت مناسب به دارو را نشان می‌دهد، نشان داده می‌شود: اشریشیا کلی. انتروباکتر آئروژنز گونه شیگلا گونه اسینتوباکتر. هموفیلوس آنفولانزا (عفونت های تنفسی). گونه های کلبسیلا (عفونت های تنفسی و ادراری). داکسی‌سایکلین برای درمان عفونت‌های ناشی از میکروارگانیسم‌های گرم مثبت زیر نشان داده می‌شود که آزمایش‌های باکتریولوژیک حساسیت مناسب به دارو را نشان می‌دهد: گونه‌های استرپتوکوک: تا ۴۴ درصد از سویه‌های استرپتوکوکوس پیوژنز و ۷۴ درصد انتروکوکوس فکالیست‌اسیکال‌استرا به عنوان داروی recyclines شناخته شده‌اند. بنابراین، تتراسایکلین ها نباید برای بیماری استرپتوکوک استفاده شوند، مگر اینکه نشان داده شده باشد که ارگانیسم حساس است. برای عفونت های تنفسی فوقانی ناشی از استرپتوکوک های بتا همولیتیک گروه A، پنی سیلین داروی معمولی انتخابی است، از جمله پیشگیری از تب روماتیسمی. استرپتوکوک پنومونیه. استافیلوکوکوس اورئوس، عفونت های تنفسی، پوست و بافت نرم. تتراسایکلین ها داروهای انتخابی در درمان هر نوع عفونت استافیلوکوکی نیستند. سیاه زخم ناشی از باسیلوس آنتراسیس، از جمله سیاه زخم استنشاقی (پس از مواجهه): برای کاهش بروز یا پیشرفت بیماری به دنبال قرار گرفتن در معرض باسیلوس آنتراسیس آئروسل. هنگامی که پنی سیلین منع مصرف دارد، داکسی سایکلین یک داروی جایگزین در درمان عفونت های ناشی از موارد زیر است: Neisseria gonorrhoeae و N. meningitidis. Treponema pallidum and Treponema pallidum subspecies pertenue (syphilis and yaws) . لیستریا مونوسیتوژنز گونه های کلستریدیوم Fusobacterium fusiforme (عفونت وینسنت). گونه های اکتینومایسس در آمیبیازیس حاد روده، داکسی سایکلین ممکن است مکمل مفیدی برای آمیب کش ها باشد. داکسی سایکلین در درمان تراخم اندیکاسیون دارد، اگرچه عامل عفونی همیشه حذف نمی شود، همانطور که ایمونوفلورسانس قضاوت می کند.

دوز و روش مصرف

توجه: از تجویز سریع باید اجتناب شود. درمان تزریقی تنها زمانی نشان داده می شود که درمان خوراکی اندیکاسیون نداشته باشد. درمان خوراکی باید در اسرع وقت انجام شود. اگر درمان داخل وریدی برای مدت طولانی انجام شود، ممکن است ترومبوفلبیت ایجاد شود. دوز معمول و دفعات تجویز داکسی سایکلین تزریقی (100 تا 200 میلی گرم در روز) با سایر تتراسایکلین ها (1 تا 2 گرم در روز) متفاوت است. تجاوز از دوز توصیه شده ممکن است منجر به افزایش بروز عوارض جانبی شود. مطالعات تا به امروز نشان داده اند که داکسی سایکلین هیکلات در دوزهای توصیه شده معمول منجر به تجمع بیش از حد آنتی بیوتیک در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نمی شود. بزرگسالان دوز معمول داکسی سایکلین برای تزریق 200 میلی گرم در روز اول درمان است که در یک یا دو انفوزیون تجویز می شود. دوز روزانه بعدی 100 تا 200 میلی گرم بسته به شدت عفونت است و 200 میلی گرم در یک یا دو انفوزیون تجویز می شود. در درمان سیفلیس اولیه و ثانویه، دوز توصیه شده 300 میلی گرم در روز برای حداقل 10 روز است. در درمان سیاه زخم استنشاقی (پس از مواجهه) دوز توصیه شده 100 میلی گرم داکسی سایکلین، دو بار در روز است. درمان تزریقی تنها زمانی نشان داده می شود که درمان خوراکی اندیکاسیون نداشته باشد و نباید برای مدت طولانی ادامه یابد. درمان خوراکی باید در اسرع وقت انجام شود. درمان باید در مجموع 60 روز ادامه یابد. بیماران اطفال برای همه بیماران اطفال با وزن کمتر از 45 کیلوگرم با عفونت های شدید یا تهدید کننده زندگی (مانند سیاه زخم، تب خالدار کوه راکی)، دوز توصیه شده 2.2 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن هر 12 ساعت تجویز می شود. کودکان با وزن 45 کیلوگرم یا بیشتر باید دوز بزرگسالان را دریافت کنند (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). برای بیماران اطفال با بیماری کمتر شدید (بیش از 8 سال و وزن کمتر از 45 کیلوگرم)، برنامه دوز توصیه شده 4.4 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن به دو دوز در روز اول درمان تقسیم می شود و سپس دوز نگهدارنده 2.2 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن (به صورت یک دوز روزانه یا تقسیم به دوزهای روزانه). برای بیماران کودکان با وزن بیش از 45 کیلوگرم، باید از دوز معمول بزرگسالان استفاده شود. در درمان سیاه زخم استنشاقی (پس از مواجهه) دوز توصیه شده 2.2 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن، دو بار در روز در کودکان با وزن کمتر از 45 کیلوگرم است. درمان تزریقی تنها زمانی نشان داده می شود که درمان خوراکی اندیکاسیون نداشته باشد و نباید برای مدت طولانی ادامه یابد. درمان خوراکی باید در اسرع وقت انجام شود. درمان باید در مجموع 60 روز ادامه یابد. کلی طول مدت انفوزیون ممکن است با دوز (100 تا 200 میلی گرم در روز) متفاوت باشد، اما معمولاً یک تا چهار ساعت است. حداقل زمان انفوزیون توصیه شده برای 100 میلی گرم از محلول 0.5 میلی گرم در میلی لیتر یک ساعت است. درمان باید حداقل 24 تا 48 ساعت پس از کاهش علائم و تب ادامه یابد. فعالیت ضد باکتریایی سرم درمانی معمولاً به مدت 24 ساعت پس از دوز توصیه شده باقی می ماند. محلول های داخل وریدی نباید به صورت عضلانی یا زیر جلدی تزریق شوند. برای جلوگیری از ورود ناخواسته محلول داخل وریدی به بافت نرم مجاور باید احتیاط کرد. تهیه محلول برای تهیه محلولی حاوی 10 میلی گرم در میلی لیتر، محتویات ویال باید با 10 میلی لیتر (برای ظرف 100 میلی گرم در ویال) آب استریل برای تزریق یا هر یک از 10 محلول انفوزیون داخل وریدی ذکر شده در زیر بازسازی شود. هر 100 میلی گرم داکسی سایکلین برای تزریق (یعنی کل محلول را از ویال 100 میلی گرمی خارج کنید) با 100 میلی لیتر تا 1000 میلی لیتر از محلول های داخل وریدی فهرست شده در زیر رقیق می شود: تزریق کلرید سدیم، تزریق دکستروز USP 5٪، تزریق رینگر USP، شکر معکوس USP، تزریق رینگر لاکتاتد 10 درصد در آب، دکستروز USP 5 درصد در Lactated Ringer's Normosol-M® در D5-W Normosol® 5-Lyte® در D5-W Normosol®5-Lyte®5% in. دکستروز Plasma-Lyte ® 148 در دکستروز 5 درصد این منجر به غلظت های مطلوب 0.1 تا 1 میلی گرم در میلی لیتر می شود. غلظت های کمتر از 0.1 میلی گرم در میلی لیتر یا بالاتر از 1 میلی گرم در میلی لیتر توصیه نمی شود. پایداری داکسی سایکلین زمانی که با تزریق کلرید سدیم، USP، یا تزریق دکستروز 5 درصد، USP، تا غلظت های بین 1 میلی گرم در میلی لیتر تا 1/0 میلی گرم بر میلی لیتر رقیق شود و در دمای 25 درجه سانتی گراد نگهداری شود، به مدت 48 ساعت در محلول پایدار است. داکسی سایکلین موجود در این محلول ها در زیر نور فلورسنت به مدت 48 ساعت پایدار است، اما در زمان نگهداری و انفوزیون باید از نور مستقیم خورشید محافظت شود. محلول های بازسازی شده (1 تا 0.1 میلی گرم در میلی لیتر) را می توان تا 72 ساعت قبل از شروع انفوزیون، در صورتی که در یخچال نگهداری کرد و از نور خورشید و نور مصنوعی محافظت کرد، نگهداری کرد. سپس تزریق باید در عرض 12 ساعت کامل شود. محلول ها باید در این بازه های زمانی استفاده شوند یا دور ریخته شوند. داکسی سایکلین، زمانی که با تزریق رینگر، USP، یا شکر معکوس، 10 درصد در آب، به غلظتی بین 1 میلی گرم در میلی لیتر و 0.1 میلی گرم در میلی لیتر رقیق می شود، باید به طور کامل ظرف 12 ساعت پس از بازسازی انفوزیون شود تا از پایداری کافی اطمینان حاصل شود. در طول انفوزیون، محلول باید از نور مستقیم خورشید محافظت شود. محلول های بازسازی شده (1 تا 0.1 میلی گرم در میلی لیتر) را می توان تا 72 ساعت قبل از شروع انفوزیون، در صورتی که در یخچال نگهداری کرد و از نور خورشید و نور مصنوعی محافظت کرد، نگهداری کرد. سپس تزریق باید در عرض 12 ساعت کامل شود. محلول ها باید در این بازه های زمانی استفاده شوند یا دور ریخته شوند. Diluted solutions (0.1 to 1 mg/mL) prepared using Normosol-M ® in D5-W; Normosol-R ® در D5-W. Plasma-Lyte® 56 در 5% دکستروز؛ یا Plasma-Lyte ® 148 در دکستروز 5% را نیز می توان تا 12 ساعت قبل از شروع انفوزیون نگهداری کرد، در صورتی که در یخچال نگهداری شود و از نور خورشید و نور مصنوعی محافظت شود. انفوزیون باید در عرض 12 ساعت کامل شود. محلول ها باید در این بازه های زمانی استفاده شوند یا دور ریخته شوند. When diluted with Lactated Ringer's Injection, USP, or Dextrose 5% in Lactated Ringer's, infusion of the solution (ca. 1 mg/mL) or lower concentrations (not less than 0.1 mg/mL) must be completed within six hours after reconstitution to ensure adequate stability. در طول انفوزیون، محلول باید از نور مستقیم خورشید محافظت شود. محلول ها باید در این بازه زمانی استفاده شوند یا دور ریخته شوند. محلول‌های داکسی‌سایکلین برای تزریق، با غلظت 10 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر در آب استریل برای تزریق، هنگامی که بلافاصله پس از بازسازی منجمد می‌شوند، در دمای 20- درجه سانتی‌گراد به مدت هشت هفته پایدار هستند. اگر محصول گرم شده است، باید مراقب باشید که پس از اتمام آب شدن، از گرم کردن آن خودداری کنید. پس از ذوب شدن محلول نباید دوباره منجمد شود. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند.

موارد منع مصرف

این دارو در افرادی که به هر یک از تتراسایکلین ها حساسیت نشان داده اند منع مصرف دارد.

هشدارها

استفاده از داروهای کلاس تتراسایکلین در طول رشد دندان (نیمه آخر بارداری، نوزادی و کودکی تا سن 8 سالگی) ممکن است باعث تغییر رنگ دائمی دندان ها (زرد-خاکستری-قهوه ای) شود. این واکنش نامطلوب در طول استفاده طولانی مدت از داروها شایع تر است، اما پس از دوره های کوتاه مدت مکرر مشاهده شده است. هیپوپلازی مینای دندان نیز گزارش شده است. از داکسی سایکلین در کودکان 8 ساله یا کمتر فقط زمانی استفاده کنید که انتظار می‌رود مزایای بالقوه بیشتر از خطرات در شرایط شدید یا تهدید کننده زندگی باشد (مانند سیاه‌زخم، تب خال‌خالی کوه راکی)، به‌ویژه زمانی که هیچ درمان جایگزین وجود ندارد. اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتری، از جمله داکسی سایکلین برای تزریق، USP، گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیک که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود. واکنش‌های پوستی شدید مانند درماتیت لایه‌بردار، اریتم مولتی‌فرم، سندرم استیونز جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، و واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) در بیمارانی که داکسی‌سایکلین دریافت می‌کنند گزارش شده است. فوران دارویی ثابت با داکسی سایکلین رخ داده است و با بدتر شدن شدت آن پس از تجویزهای بعدی، از جمله فوران داروی ثابت بولوس ژنرالیزه همراه بوده است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). در صورت بروز واکنش های شدید پوستی، فوراً داکسی سایکلین را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. فشار خون داخل جمجمه ای (IH، شبه تومور مغزی) با استفاده از تتراسایکلین ها از جمله داکسی سایکلین همراه است. تظاهرات بالینی IH شامل سردرد، تاری دید، دوبینی و کاهش بینایی است. ادم پاپی را می توان در فوندوسکوپی یافت. زنان در سنین باروری که اضافه وزن دارند یا سابقه IH دارند بیشتر در معرض خطر ابتلا به IH مرتبط با تتراسایکلین هستند. از مصرف همزمان ایزوترتینوئین و داکسی سایکلین باید اجتناب شود زیرا ایزوترتینوئین باعث ایجاد تومور کاذب مغزی نیز می شود. اگرچه IH معمولاً پس از قطع درمان برطرف می شود، اما احتمال از دست دادن بینایی دائمی وجود دارد. اگر در طول درمان اختلال بینایی رخ دهد، ارزیابی فوری چشم پزشکی ضروری است. از آنجایی که فشار داخل جمجمه ممکن است تا هفته‌ها پس از قطع دارو بالا بماند، بیماران باید تا زمانی که تثبیت شوند تحت نظر باشند. در برخی از افرادی که تتراسایکلین مصرف می کنند، حساسیت به نور که با واکنش شدید آفتاب سوختگی آشکار می شود، مشاهده شده است. به بیمارانی که در معرض نور مستقیم خورشید یا اشعه ماوراء بنفش هستند، باید توصیه شود که این واکنش ممکن است با داروهای تتراسایکلین رخ دهد و در اولین شواهد اریتم پوستی، درمان باید قطع شود. اثر ضد آنابولیک تتراسایکلین ها ممکن است باعث افزایش BUN شود. مطالعات تا به امروز نشان می دهد که این امر با استفاده از داکسی سایکلین در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه رخ نمی دهد.

احتیاط‌ها

General As with other antibacterial drugs, use of doxycycline may result in overgrowth of nonsusceptible organisms, including fungi. در صورت بروز سوپر عفونت، داکسی سایکلین باید قطع شود و درمان مناسب انجام شود. برش و درناژ یا سایر روش‌های جراحی باید همراه با درمان ضد باکتریایی، در صورت نیاز انجام شود. تجویز داکسی سایکلین در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. تمام عفونت های ناشی از استرپتوکوک های بتا همولیتیک گروه A باید حداقل به مدت 10 روز درمان شوند. اطلاعات برای بیماران به بیمارانی که داکسی سایکلین مصرف می کنند باید توصیه شود: از نور بیش از حد خورشید یا اشعه ماوراء بنفش مصنوعی در حین دریافت داکسی سایکلین اجتناب کنند و در صورت بروز سمیت نوری (مانند برآمدگی پوست و غیره) درمان را قطع کنند. ضد آفتاب یا ضد آفتاب باید در نظر گرفته شود. (به هشدارها مراجعه کنید.) که استفاده از داکسی سایکلین ممکن است بروز کاندیدیاز واژینال را افزایش دهد. باید به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله داکسی سایکلین فقط برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که داکسی سایکلین برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و با داکسی سایکلین یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشد. اسهال یک مشکل رایج ناشی از داروهای ضد باکتری است که معمولاً با قطع مصرف آنتی باکتریال ها پایان می یابد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با داروهای ضد باکتری، بیماران ممکن است حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز داروی ضد باکتری، مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) داشته باشند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. تست های آزمایشگاهی در بیماری های مقاربتی که مشکوک به سیفلیس همزمان باشد، قبل از شروع درمان باید یک معاینه میدان تاریک انجام شود و سرولوژی خون حداقل به مدت 4 ماه هر ماه تکرار شود. در درمان طولانی مدت، ارزیابی آزمایشگاهی دوره‌ای سیستم‌های عضو، از جمله مطالعات خون‌ساز، کلیوی و کبدی باید انجام شود. تداخلات دارویی از آنجایی که نشان داده شده است که تتراسایکلین ها فعالیت پروترومبین پلاسما را کاهش می دهند، بیمارانی که تحت درمان ضد انعقاد هستند ممکن است نیاز به تنظیم رو به پایین دوز ضد انعقاد داشته باشند. از آنجایی که داروهای باکتریواستاتیک ممکن است با عملکرد ضد باکتری پنی سیلین تداخل داشته باشند، توصیه می شود از تجویز تتراسایکلین همراه با پنی سیلین خودداری شود. باربیتورات ها، کاربامازپین و فنی توئین نیمه عمر داکسی سایکلین را کاهش می دهند. گزارش شده است که مصرف همزمان تتراسایکلین و پنتران (متوکسی فلوران) منجر به مسمومیت کشنده کلیه می شود. مصرف همزمان تتراسایکلین ممکن است اثربخشی داروهای ضد بارداری خوراکی را کاهش دهد. Usage in Pregnancy (See WARNINGS about use during tooth development.) Doxycycline for Injection has not been studied in pregnant patients. در زنان باردار نباید استفاده شود مگر اینکه به تشخیص پزشک برای رفاه بیمار ضروری باشد. نتایج مطالعات حیوانی نشان می‌دهد که تتراسایکلین از جفت عبور می‌کند، در بافت‌های جنین یافت می‌شود و می‌تواند اثرات سمی بر روی جنین در حال رشد داشته باشد (اغلب به تاخیر در رشد اسکلتی مربوط می‌شود). شواهدی از سمیت جنینی در حیواناتی که در اوایل بارداری تحت درمان قرار گرفته اند نیز مشاهده شده است. مصرف در کودکان استفاده از داکسی سایکلین برای تزریق در کودکان زیر 8 سال توصیه نمی شود زیرا شرایط ایمن برای استفاده از آن ایجاد نشده است. به دلیل اثرات داروهای گروه تتراسایکلین بر رشد و نمو دندان، استفاده از داکسی سایکلین در بیماران اطفال 8 ساله یا کمتر تنها زمانی که انتظار می رود مزایای بالقوه آن در شرایط شدید یا تهدید کننده زندگی (مانند سیاه زخم، تب خالدار کوه های راکی) بیشتر از خطرات باشد، استفاده می شود، به ویژه در مواردی که هیچ جایگزین دیگری برای درمان بیماری های عفونی و ضد عفونی کننده وجود ندارد. مدیریت). مانند سایر تتراسایکلین ها، داکسی سایکلین یک کمپلکس کلسیم پایدار در هر بافت استخوان ساز تشکیل می دهد. کاهش سرعت رشد نازک نی در نوزادان نارس که تتراسایکلین خوراکی در دوزهای mg/kg 25 هر 6 ساعت دریافت کردند، مشاهده شده است. این واکنش پس از قطع دارو برگشت پذیر بود. تتراسایکلین ها در شیر زنان شیردهی که داروی این دسته را مصرف می کنند وجود دارد.

احتیاط‌های عمومی

عمومی مانند سایر داروهای ضد باکتری، استفاده از داکسی سایکلین ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس از جمله قارچ ها شود. در صورت بروز سوپر عفونت، داکسی سایکلین باید قطع شود و درمان مناسب انجام شود. برش و درناژ یا سایر روش‌های جراحی باید همراه با درمان ضد باکتریایی، در صورت نیاز انجام شود. تجویز داکسی سایکلین در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. تمام عفونت های ناشی از استرپتوکوک های بتا همولیتیک گروه A باید حداقل به مدت 10 روز درمان شوند.

تداخلات دارویی

از آنجایی که نشان داده شده است که تتراسایکلین ها فعالیت پروترومبین پلاسما را کاهش می دهند، بیمارانی که تحت درمان ضد انعقاد هستند ممکن است نیاز به تنظیم رو به پایین دوز ضد انعقاد داشته باشند. از آنجایی که داروهای باکتریواستاتیک ممکن است با عملکرد ضد باکتری پنی سیلین تداخل داشته باشند، توصیه می شود از تجویز تتراسایکلین همراه با پنی سیلین خودداری شود. باربیتورات ها، کاربامازپین و فنی توئین نیمه عمر داکسی سایکلین را کاهش می دهند. گزارش شده است که مصرف همزمان تتراسایکلین و پنتران (متوکسی فلوران) منجر به مسمومیت کشنده کلیه می شود. مصرف همزمان تتراسایکلین ممکن است اثربخشی داروهای ضد بارداری خوراکی را کاهش دهد.

عوارض جانبی

بی اشتهایی دستگاه گوارش، تهوع، استفراغ، اسهال، گلوسیت، دیسفاژی، انتروکولیت و ضایعات التهابی (با رشد بیش از حد مونیلیال) در ناحیه آنوژنیتال و پانکراتیت. سمیت کبدی به ندرت گزارش شده است. این واکنش ها در اثر تجویز خوراکی و تزریقی تتراسایکلین ها ایجاد شده است. تغییر رنگ سطحی دندان دائمی بزرگسالان، قابل برگشت با قطع دارو و تمیز کردن حرفه ای دندان گزارش شده است. تغییر رنگ دائمی دندان و هیپوپلازی مینای دندان ممکن است با داروهای کلاس تتراسایکلین در هنگام رشد دندان رخ دهد (به هشدارها مراجعه کنید). بثورات ماکولوپاپولار و اریتماتوز پوست و فوران دارویی ثابت گزارش شده است. درماتیت لایه بردار گزارش شده است اما نادر است. حساسیت به نور در بالا مورد بحث قرار گرفته است (به هشدارها مراجعه کنید). افزایش سمیت کلیوی در BUN گزارش شده است و ظاهراً وابسته به دوز است (به هشدارها مراجعه کنید). واکنش های حساسیت ایمنی شامل کهیر، ادم آنژیونورتیک، آنافیلاکسی، پورپورای آنافیلاکتوئید، پریکاردیت و تشدید لوپوس اریتماتوز سیستمیک، واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS). سایر فونتانل های برآمده در نوزادان و فشار خون داخل جمجمه ای در بزرگسالان (به هشدارها مراجعه کنید). کم خونی همولیتیک خون، ترومبوسیتوپنی، نوتروپنی و ائوزینوفیلی گزارش شده است. افسردگی روانپزشکی، اضطراب، افکار خودکشی، بی خوابی، رویاهای غیرطبیعی، توهم. گزارش شده است که وقتی تتراسایکلین ها برای دوره های طولانی تجویز می شوند، تغییر رنگ میکروسکوپی قهوه ای مایل به سیاه غدد تیروئید ایجاد می کنند. هیچ ناهنجاری در مطالعات عملکرد تیروئید مشخص نیست.

بارداری

مصرف در بارداری (به هشدارها در مورد استفاده در طول رشد دندان مراجعه کنید.) داکسی سایکلین برای تزریق در بیماران باردار مطالعه نشده است. در زنان باردار نباید استفاده شود مگر اینکه به تشخیص پزشک برای رفاه بیمار ضروری باشد. نتایج مطالعات حیوانی نشان می‌دهد که تتراسایکلین از جفت عبور می‌کند، در بافت‌های جنین یافت می‌شود و می‌تواند اثرات سمی بر روی جنین در حال رشد داشته باشد (اغلب به تاخیر در رشد اسکلتی مربوط می‌شود). شواهدی از سمیت جنینی در حیواناتی که در اوایل بارداری تحت درمان قرار گرفته اند نیز مشاهده شده است.

مصرف در کودکان

مصرف در کودکان استفاده از داکسی سایکلین برای تزریق در کودکان زیر 8 سال توصیه نمی شود زیرا شرایط ایمن برای استفاده از آن ایجاد نشده است. به دلیل اثرات داروهای گروه تتراسایکلین بر رشد و نمو دندان، استفاده از داکسی سایکلین در بیماران اطفال 8 ساله یا کمتر تنها زمانی که انتظار می رود مزایای بالقوه آن در شرایط شدید یا تهدید کننده زندگی (مانند سیاه زخم، تب خالدار کوه های راکی) بیشتر از خطرات باشد، استفاده می شود، به ویژه در مواردی که هیچ جایگزین دیگری برای درمان بیماری های عفونی و ضد عفونی کننده وجود ندارد. مدیریت). مانند سایر تتراسایکلین ها، داکسی سایکلین یک کمپلکس کلسیم پایدار در هر بافت استخوان ساز تشکیل می دهد. کاهش سرعت رشد نازک نی در نوزادان نارس که تتراسایکلین خوراکی در دوزهای mg/kg 25 هر 6 ساعت دریافت کردند، مشاهده شده است. این واکنش پس از قطع دارو برگشت پذیر بود. تتراسایکلین ها در شیر زنان شیردهی که داروی این دسته را مصرف می کنند وجود دارد.

توضیحات

داکسی سایکلین برای تزریق، USP یک پودر استریل و لیوفیلیزه است که از محلول داکسی سایکلین هیکلات، اسید اسکوربیک و مانیتول در آب تزریقی تهیه شده است. داکسی سایکلین هیکلات یک آنتی بیوتیک با طیف وسیع مشتق شده از اکسی تتراسایکلین است. برای استفاده داخل وریدی فقط پس از بازسازی در نظر گرفته شده است. داکسی سایکلین هیکلات یک پودر کریستالی مایل به زرد است که از نظر شیمیایی 4-(Dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,5,10,12,12a-pentahydroxy-6-methyl-1,11-demonohydrochloride (2,11-demonohydrochloride) و مونوهیدروکلرید (مونو هیدروکلراید) می باشد. این فرمول ساختاری زیر را دارد: داکسی سایکلین هیکلات در آب و ذرات در دمای 201 درجه سانتی گراد بدون ذوب محلول است. داکسی سایکلین پایه دارای درجه بالایی از حلالیت چربی و میل ترکیبی کم برای اتصال به کلسیم است. در سرم طبیعی انسان بسیار پایدار است. هر ویال 100 میلی گرمی حاوی: داکسی سایکلین هیکلات معادل 100 میلی گرم داکسی سایکلین است. اسید اسکوربیک 480 میلی گرم؛ مانیتول 300 میلی گرم. pH محلول بازسازی شده (10 میلی گرم در میلی لیتر) بین 1.8 و 3.3 است. doxycycline-spl-structure.jpg

فارماکولوژی بالینی

تتراسایکلین ها به راحتی جذب می شوند و در درجات مختلف به پروتئین های پلاسما متصل می شوند. آنها توسط کبد در صفرا متمرکز می شوند و در غلظت های بالا و به شکل فعال بیولوژیکی از طریق ادرار و مدفوع دفع می شوند. پس از یک دوز 100 میلی‌گرمی که در غلظت 0.4 میلی‌گرم در میلی‌لیتر در یک انفوزیون یک ساعته تجویز شد، داوطلبان بالغ عادی به طور متوسط ​​حداکثر 2.5 میکروگرم در میلی‌لیتر را داشتند، در حالی که 200 میلی‌گرم با غلظت 0.4 میلی‌گرم در میلی‌لیتر طی دو ساعت به‌طور متوسط ​​حداکثر 3.6 میلی‌گرم در میلی‌لیتر را داشتند. دفع داکسی سایکلین توسط کلیه در افراد با عملکرد طبیعی حدود 40 درصد در 72 ساعت است (کلیرانس کراتینین حدود 75 میلی لیتر در دقیقه). این درصد دفع ممکن است در افراد مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین زیر 10 میلی لیتر در دقیقه) به 1 تا 5 درصد در 72 ساعت کاهش یابد. مطالعات تفاوت معنی داری را در نیمه عمر سرمی داکسی سایکلین (محدوده 18 تا 22 ساعت) در افراد با عملکرد کلیوی طبیعی و شدید نشان نداده است. همودیالیز این نیمه عمر سرمی داکسی سایکلین را تغییر نمی دهد. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت داده‌های غلظت-زمان پراکنده داکسی سایکلین به دنبال مراقبت استاندارد از دوز داخل وریدی و خوراکی در 44 بیمار کودک (2 تا 18 سال) نشان داد که کلیرانس آلومتری (CL) داکسی‌سایکلین در بیماران کودکان ≥2 تا ≤2.2-8 سال (متوسط سن) L/h/70 کیلوگرم، N=11) با بیماران اطفال ˃8 تفاوت معنی داری نداشت. تا 18 سال (3.27 [1.11-8.12] L/h/70 کیلوگرم، N=33). برای بیماران اطفال با وزن ≤45 کیلوگرم، وزن بدن داکسی سایکلین CL نرمال شده در سنین ≥2 تا 8 سال (میانگین [محدوده] 0.071 [0.041-0.202] L/kg/h، N=10) تفاوت معنی داری با سنین 8 ˃8 تا 01 سال نداشت (0.01). [0.035-0.126] L/kg/h، N=8) در بیماران کودکان با وزن ˃45 کیلوگرم، هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در وزن بدن نرمال شده داکسی سایکلین CL بین مشاهده نشد. افراد ≥2 تا 8 ≤ سال (0.050 L/kg/h، N=1) و افراد ˃8 تا 18 سال (0.044 [0.014-0.121] L/kg/h، N=25). هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در CL بین دوز خوراکی و IV در گروه کوچکی از بیماران کودکانی که فرمول خوراکی (N = 19) یا IV (N = 21) را به تنهایی دریافت کردند، مشاهده نشد. مکانیسم عمل میکروبیولوژی داکسی سایکلین سنتز پروتئین باکتریایی را با اتصال به زیر واحد ریبوزومی 30S مهار می کند. داکسی سایکلین دارای فعالیت باکتریواستاتیک در برابر طیف وسیعی از باکتری های گرم مثبت و گرم منفی است. مقاومت مقاومت متقاطع با سایر تتراسایکلین ها رایج است. نشان داده شده است که داکسی سایکلین در برابر بیشتر ایزوله های میکروارگانیسم های زیر فعال است، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت های بالینی (به موارد مصرف و موارد مصرف مراجعه کنید). G r a m - N e g a t i v e باکتری A c i n e t oba c t e r گونه B a r t on e ll a baciliformis B r u ce ll a گونه E n t e r oba c t e r aerogenes E a e m oph il us influenzae K l e b s i e ll a granulomatis K l e b s i e ll یک گونه N e i ss e r i a gonorrhoeae Sh i g e ll یک گونه Vibrio cholerae C a m p y l oba c t e r جنین Y e rs i n i a pestis G r a m - P os i t i v e باکتری B a c ill u s anthracis L i s t e r i a monocytogenes F u s oba c t e r i u m fusiforme P r op i on i ba c t e r i u m acnes O t h e r باکتری N o c a r d i a e و دیگر گونه های اکتینومایسس هوازی B o rr e li a recurrentis Chlamydophila psittaci Chlamydia trachomatis Mycoplasma pneumoniae Rickettsiae T r e pon e m a pallidum T r e pon e m a pallidum subspecies pertenue U r e ap l a s m a urealyticum P a r a s i t e an ti a B a گونه P l a s m od i u m falciparum * * داکسی سایکلین در برابر اشکال اریتروسیتی غیرجنسی پلاسمودیوم فالسیپاروم فعال است اما نه در برابر گامتوسیت های P. falciparum. مکانیسم دقیق اثر دارو مشخص نیست. تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش‌های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

اطلاعات برای بیماران

به بیمارانی که داکسی سایکلین مصرف می کنند باید توصیه شود: در حین دریافت داکسی سایکلین از نور بیش از حد خورشید یا اشعه ماوراء بنفش مصنوعی خودداری کنند و در صورت بروز سمیت نوری (مانند رویش پوست و غیره) درمان را قطع کنند. ضد آفتاب یا ضد آفتاب باید در نظر گرفته شود. (به هشدارها مراجعه کنید.) که استفاده از داکسی سایکلین ممکن است بروز کاندیدیاز واژینال را افزایش دهد. باید به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله داکسی سایکلین فقط برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که داکسی سایکلین برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و با داکسی سایکلین یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشد. اسهال یک مشکل رایج ناشی از داروهای ضد باکتری است که معمولاً با قطع مصرف آنتی باکتریال ها پایان می یابد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با داروهای ضد باکتری، بیماران ممکن است حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز داروی ضد باکتری، مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) داشته باشند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند.