داکسی سایکلین

داکسی سایکلین یک داروی کلاس تتراسایکلین است که فقط برای درمان ضایعات التهابی (پاپول و پوسچول) روزاسه در بیماران بزرگسال تجویز می شود. (1.1) محدودیت های استفاده این فرمول داکسی سایکلین در درمان یا پیشگیری از عفونت ها ارزیابی نشده است. از کپسول داکسی سایکلین برای درمان عفونت های باکتریایی، ارائه پروفیلاکسی ضد باکتریایی، یا کاهش تعداد یا از بین بردن میکروارگانیسم های مرتبط با هر بیماری باکتریایی استفاده نکنید. (1.2) کپسول های داکسی سایکلین برای درمان اجزای اریتماتوز، تلانژکتاتیک یا چشمی روزاسه ارزیابی نشده اند. (1.2)

1.1 اندیکاسیون کپسول داکسی سایکلین فقط برای درمان ضایعات التهابی (پاپول و پوسچول) روزاسه در بیماران بالغ اندیکاسیون دارد. هیچ اثر معنی‌داری برای اریتم ژنرالیزه (قرمزی) روزاسه نشان داده نشد.

1.2 محدودیت های استفاده این فرمول داکسی سایکلین در درمان یا پیشگیری از عفونت ها ارزیابی نشده است. از کپسول داکسی سایکلین برای درمان عفونت های باکتریایی، ارائه پروفیلاکسی ضد باکتریایی، یا کاهش تعداد یا از بین بردن میکروارگانیسم های مرتبط با هر بیماری باکتریایی استفاده نکنید. برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و همچنین برای حفظ اثربخشی سایر داروهای ضد باکتری، کپسول‌های داکسی‌سایکلین باید فقط در موارد ذکر شده استفاده شوند. کپسول داکسی سایکلین برای درمان اجزای اریتماتوز، تلانژکتاتیک یا چشمی روزاسه ارزیابی نشده است.

یک کپسول داکسی سایکلین (40 میلی گرم) را یک بار در روز صبح با معده خالی، ترجیحا حداقل یک ساعت قبل یا دو ساعت بعد از غذا مصرف کنید. (2.1) تجاوز از دوز توصیه شده ممکن است منجر به افزایش بروز عوارض جانبی از جمله ایجاد میکروارگانیسم های مقاوم شود. ( 2.2 , 5.9 )

2.1 اطلاعات دوز عمومی یک کپسول داکسی سایکلین (40 میلی گرم) را یک بار در روز صبح با معده خالی، ترجیحا حداقل یک ساعت قبل یا دو ساعت بعد از غذا مصرف کنید. تجویز مقادیر کافی مایع همراه با کپسول ها برای شستن کپسول برای کاهش خطر تحریک مری و زخم توصیه می شود [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید].

2.2 ملاحظات مهم برای رژیم دوز دوز کپسول داکسی سایکلین با داکسی سایکلین مورد استفاده برای درمان عفونت ها متفاوت است. تجاوز از دوز توصیه شده ممکن است منجر به افزایش بروز عوارض جانبی از جمله ایجاد ارگانیسم های مقاوم شود.

کپسول 40 میلی گرمی با علامت "30" روی کلاهک مات گوشتی و "10" روی بدنه شفاف بی رنگ حک شده است. کپسول 40 میلی گرم. (3)

این دارو در افرادی که به داکسی سایکلین یا هر تتراسایکلین دیگری حساسیت نشان داده اند منع مصرف دارد. کپسول داکسی سایکلین در افرادی که به داکسی سایکلین یا سایر تتراسایکلین ها حساسیت نشان داده اند منع مصرف دارد. (4)

بیمارانی که تحت درمان با ضد انعقاد هستند ممکن است نیاز به تنظیم رو به پایین دوز ضد انعقاد داشته باشند. (7.1) برخی از داروهای باکتریواستاتیک ممکن است با عملکرد باکتری کش پنی سیلین تداخل داشته باشند، توصیه می شود از دادن داروهای کلاس تتراسایکلین به همراه پنی سیلین خودداری کنید. (7.2) گزارش شده است که استفاده همزمان از تتراسایکلین و متوکسی فلوران منجر به مسمومیت کشنده کلیه می شود. (7.3)

7.1 داروهای ضد انعقاد از آنجایی که نشان داده شده است تتراسایکلین ها فعالیت پروترومبین پلاسما را کاهش می دهند، بیمارانی که تحت درمان با ضد انعقاد هستند ممکن است نیاز به تنظیم رو به پایین دوز ضد انعقاد خود داشته باشند.

7.2 پنی سیلین از آنجایی که داروهای باکتریواستاتیک ممکن است با عملکرد باکتری کش پنی سیلین تداخل داشته باشند، توصیه می شود از دادن داروهای کلاس تتراسایکلین همراه با پنی سیلین خودداری کنید.

7.3 متوکسی فلوران گزارش شده است که مصرف همزمان تتراسایکلین و متوکسی فلوران منجر به مسمومیت کشنده کلیه می شود.

7.4 آنتی اسیدها و فرآورده های آهن جذب تتراسایکلین ها توسط بیسموت ساب سالیسیلات، مهارکننده های پمپ پروتون، آنتی اسیدهای حاوی آلومینیوم، کلسیم یا منیزیم و فرآورده های حاوی آهن مختل می شود.

7.5 رتینوئیدهای خوراکی گزارشاتی از تومور کاذب مغزی (فشار خون خوش خیم داخل جمجمه ای) مرتبط با مصرف همزمان ایزوترتینوئین و تتراسایکلین ها گزارش شده است. از آنجایی که هم رتینوئیدهای خوراکی، از جمله ایزوترتینوئین و آسیترتین، و تتراسایکلین ها، در درجه اول مینوسیکلین، می توانند باعث افزایش فشار داخل جمجمه شوند، از مصرف همزمان رتینوئید خوراکی و تتراسایکلین باید اجتناب شود.

7.6 باربیتورات ها و داروهای ضد صرع باربیتورات ها، کاربامازپین و فنی توئین نیمه عمر داکسی سایکلین را کاهش می دهند.

7.7 تداخلات دارو/آزمایشگاه افزایش کاذب سطوح کاتکول آمین ادرار ممکن است به دلیل تداخل با تست فلورسانس رخ دهد.

برخی از شایع ترین عوارض جانبی (شیوع بیش از 2 درصد و شایع تر از دارونما) نازوفارنژیت، سینوزیت، اسهال، فشار خون بالا و افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز هستند. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با AiPing Pharmaceutical, Inc. به شماره 1-844-374-0016 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی در آزمایشات بالینی کپسول داکسی سایکلین: در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده روی افراد بالغ مبتلا به روزاسه خفیف تا متوسط، 537 نفر کپسول داکسی‌سایکلین یا دارونما را طی یک دوره 16 هفته‌ای دریافت کردند. جدول زیر واکنش‌های جانبی منتخبی را که در کارآزمایی‌های بالینی با نرخ ≥ 1% برای بازوی فعال رخ داده‌اند، خلاصه می‌کند: جدول 1. بروز (%) واکنش‌های جانبی منتخب در کارآزمایی‌های بالینی کپسول‌های داکسی‌سایکلین (n=269) در مقابل. دارونما (n=268) کپسول داکسی سایکلین دارونما نازوفارنژیت 13 (5) 9 (3) درد حلق و حلق 3 (1) 2 (1) سینوزیت 7 (3) 2 (1) احتقان بینی 4 (2) 2 (1) عفونت قارچی 1 (5) (2) عفونت قارچی 1 (5) (2) اسهال 12 (5) 7 (3) درد شکم فوقانی 5 (2) 1 (0) اتساع شکم 3 (1) 1 (0) درد شکم 3 (1) 1 (0) ناراحتی معده 3 (1) 2 (1) خشکی دهان 3 (2) فشار خون بالا 3 (1) 1 (0) (1) افزایش فشار خون 4 (2) 1 (0) آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش 6 (2) 2 (1) لاکتات دهیدروژناز خون افزایش 4 (2) 1 (0) افزایش گلوکز خون 3 (1) 0 (0) اضطراب 4 (2) 0 (2) 0 (2) Pain 0 (0) سردرد سینوسی 3 (1) 0 (0) توجه: درصدها بر اساس تعداد کل شرکت کنندگان مطالعه در هر گروه درمانی. عوارض جانبی تتراسایکلین ها: عوارض جانبی زیر در بیمارانی که تتراسایکلین ها را با دوزهای ضد میکروبی بالاتر دریافت می کنند مشاهده شده است: دستگاه گوارش: بی اشتهایی، تهوع، استفراغ، اسهال، گلوسیت، دیسفاژی، انتروکولیت و ضایعات التهابی (با کاندیدیاز واژن) در ناحیه آنتناسلی. سمیت کبدی، ازوفاژیت و زخم های مری در بیمارانی که فرم های کپسولی داروها را در کلاس تتراسایکلین دریافت می کنند، گزارش شده است. اکثر بیمارانی که ازوفاژیت و/یا زخم مری را تجربه می‌کردند داروهای خود را بلافاصله قبل از دراز کشیدن مصرف می‌کردند. سمیت کلیوی: افزایش BUN گزارش شده است و ظاهراً وابسته به دوز است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. پوست: بثورات ماکولوپاپولار و اریتماتوز. درماتیت لایه بردار. حساسیت به نور در بالا مورد بحث قرار گرفته است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. واکنش های حساسیت: کهیر، ادم آنژیونورتیک، آنافیلاکسی، پورپورای آنافیلاکتوئید، بیماری سرمی، پریکاردیت و تشدید لوپوس اریتماتوز سیستمیک. خون: کم خونی همولیتیک، ترومبوسیتوپنی، نوتروپنی و ائوزینوفیلی.

6.2 واکنش های نامطلوب پس از بازاریابی از آنجا که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید کپسول داکسی سایکلین شناسایی شده است. سیستم عصبی: تومور کاذب مغزی (فشار خون خوش خیم داخل جمجمه)، سردرد. پوست: فوران دارویی ثابت روانپزشکی: افسردگی، اضطراب، افکار خودکشی، بی خوابی، رویاهای غیرطبیعی، توهم

شیردهی: شیردهی توصیه نمی شود (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری داکسی سایکلین ممکن است باعث مهار برگشت پذیر رشد استخوان و تغییر رنگ دائمی دندان های شیری در صورت تجویز در سه ماهه دوم و سوم بارداری شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1 و 5.2) مراجعه کنید]. داده های موجود از مطالعات منتشر شده تفاوتی را در خطر نقص مادرزادی عمده با قرار گرفتن در معرض داکسی سایکلین در سه ماهه اول بارداری در مقایسه با حاملگی های بدون مواجهه نشان نداده است. از مصرف کپسول داکسی سایکلین در سه ماهه دوم و سوم بارداری خودداری کنید. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های انسانی مطالعات منتشر شده، از جمله مطالعات اپیدمیولوژیک و مشاهده‌ای، با استفاده از داکسی‌سایکلین در سه ماهه اول بارداری، افزایش‌های مرتبط با دارو در نقایص مادرزادی اصلی را شناسایی نکرده‌اند. استفاده از تتراسایکلین در طول رشد دندان (سه ماهه دوم و سوم بارداری) ممکن است باعث تغییر رنگ دائمی دندان های شیری (زرد-خاکستری-قهوه ای) شود. این واکنش نامطلوب در مصرف طولانی مدت دارو بیشتر دیده می شود اما به دنبال دوره های کوتاه مدت مکرر مشاهده شده است. داده های حیوانی نتایج مطالعات حیوانی نشان می دهد که داکسی سایکلین از جفت عبور می کند و در بافت های جنین یافت می شود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی بر اساس داده های منتشر شده موجود، داکسی سایکلین احتمالاً در شیر مادر وجود دارد اما غلظت ویژه در شیر مادر مشخص نیست. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات داکسی سایکلین بر روی شیرخوار تغذیه شده با شیر مادر یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. از آنجا که گزینه های دارویی ضد باکتری دیگری برای درمان روزاسه در زنان شیرده وجود دارد و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی، از جمله تغییر رنگ دندان و مهار رشد استخوان، به بیماران توصیه می شود که در طول درمان با کپسول داکسی سایکلین و تا 5 روز پس از آخرین دوز، شیردهی توصیه نمی شود.

8.4 استفاده در کودکان کپسول داکسی سایکلین نباید در نوزادان و کودکان کمتر از 8 سال استفاده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. کپسول داکسی سایکلین در کودکان در هر سنی از نظر ایمنی یا اثربخشی مورد مطالعه قرار نگرفته است، بنابراین استفاده در کودکان توصیه نمی شود.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی کپسول های داکسی سایکلین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

خلاصه خطر داکسی سایکلین ممکن است باعث مهار برگشت پذیر رشد استخوان و تغییر رنگ دائمی دندان های شیری در سه ماهه دوم و سوم بارداری شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1 و 5.2) مراجعه کنید]. داده های موجود از مطالعات منتشر شده تفاوتی را در خطر نقص مادرزادی عمده با قرار گرفتن در معرض داکسی سایکلین در سه ماهه اول بارداری در مقایسه با حاملگی های بدون مواجهه نشان نداده است. از مصرف کپسول داکسی سایکلین در سه ماهه دوم و سوم بارداری خودداری کنید. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های انسانی مطالعات منتشر شده، از جمله مطالعات اپیدمیولوژیک و مشاهده‌ای، با استفاده از داکسی‌سایکلین در سه ماهه اول بارداری، افزایش‌های مرتبط با دارو در نقایص مادرزادی اصلی را شناسایی نکرده‌اند. استفاده از تتراسایکلین در طول رشد دندان (سه ماهه دوم و سوم بارداری) ممکن است باعث تغییر رنگ دائمی دندان های شیری (زرد-خاکستری-قهوه ای) شود. این واکنش نامطلوب در مصرف طولانی مدت دارو بیشتر دیده می شود اما به دنبال دوره های کوتاه مدت مکرر مشاهده شده است. داده های حیوانی نتایج مطالعات حیوانی نشان می دهد که داکسی سایکلین از جفت عبور می کند و در بافت های جنین یافت می شود.

کپسول داکسی سایکلین نباید در نوزادان و کودکان کمتر از 8 سال استفاده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. کپسول داکسی سایکلین در کودکان در هر سنی از نظر ایمنی یا اثربخشی مورد مطالعه قرار نگرفته است، بنابراین استفاده در کودکان توصیه نمی شود.

مطالعات بالینی کپسول های داکسی سایکلین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر، انجام نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

کپسول داکسی سایکلین 40 میلی گرم پوسته کپسول ژلاتین سخت پر شده با دو نوع دانه داکسی سایکلین (30 میلی گرم رهش فوری و 10 میلی گرم رهش تاخیری) است که با هم دوز 40 میلی گرم داکسی سایکلین بی آب (C 22 H 24 N 2 O 8 ) را فراهم می کند. فرمول ساختاری داکسی سایکلین، USP: با فرمول تجربی C 22 H 24 N 2 O 8 · H 2 O و وزن مولکولی 462.46. نام شیمیایی داکسی سایکلین 2-نفتاسنکار-بوکسامید، 4-(دی متیل آمینو)-1،4،4a،5،5a،6،11،12a-octahydro-3،5،10،12،12a-پنتاهیدروکسی-6-متیل-1،11-4-aaa، 5aα، 6α، 12aα)]-، مونوهیدرات. بسیار کمی در آب حل می شود. مواد بی اثر در فرمولاسیون عبارتند از: اکسید فروزوفریک، ژلاتین، هیپروملوز، اکسید آهن قرمز، اکسید آهن زرد، متاکریلیک اسید و پراکندگی کوپلیمر اتیل آکریلات، پلی اتیلن گلیکول، کره های قند، تالک، دی اکسید تیتانیوم و تری اتیل سیترات. جوهر چاپ سیاه حاوی اکسید آهن سیاه، هیدروکسید پتاسیم، پروپیلن گلیکول و شلاک است. روش و مشخصات تست انحلال مورد تایید FDA با USP متفاوت است. فرمول ساختاری

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر کپسول داکسی سایکلین در درمان ضایعات التهابی روزاسه ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک کپسول داکسی سایکلین با سایر محصولات داکسی سایکلین معادل زیستی نیست. فارماکوکینتیک داکسی سایکلین پس از تجویز خوراکی کپسول داکسی سایکلین در 2 مطالعه داوطلبانه شامل 61 بزرگسال مورد بررسی قرار گرفت. پارامترهای فارماکوکینتیک برای کپسول داکسی سایکلین به دنبال دوزهای خوراکی منفرد و در حالت پایدار در افراد سالم در جدول 2 ارائه شده است. جدول 2. پارامترهای فارماکوکینتیک [میانگین (± SD)] برای کپسول داکسی سایکلین N C max *(ng/mL) T max + (hr) AUC 0-∞ * (ng·hr/mL) t 1/2 * (hr) تک دوز 40 میلی گرم کپسول 30 520.1±2.0.1. 9227 ± 3212.8 21.2 ± 7.6 Staady-State# کپسول 40 mg 31 600 ± 194.2 2.00 (1.0-4.0) 7543 ± 2443.9 23.2 ± 6.2 +Median 7.2 *Dayan در یک مطالعه اثر غذای تک دوز شامل تجویز کپسول داکسی سایکلین به داوطلبان سالم، تجویز همزمان با یک وعده غذایی 1000 کالری، پرچرب و پروتئین بالا که شامل محصولات لبنی بود، منجر به کاهش سرعت و میزان جذب (C max و AUC) در حدود 2٪ و AUC در شرایط تقریباً 2٪ و سریع شد. این کاهش مواجهه سیستمیک می تواند از نظر بالینی قابل توجه باشد و بنابراین اگر کپسول داکسی سایکلین نزدیک به زمان غذا مصرف شود، توصیه می شود حداقل یک ساعت قبل یا دو ساعت بعد از غذا مصرف شود. توزیع: داکسی سایکلین بیش از 90 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود. متابولیسم: متابولیت های اصلی داکسی سایکلین شناسایی نشده است. با این حال، القا کننده های آنزیمی مانند باربیتورات ها، کاربامازپین و فنی توئین نیمه عمر داکسی سایکلین را کاهش می دهند. دفع: داکسی سایکلین به صورت دارو بدون تغییر از طریق ادرار و مدفوع دفع می شود. گزارش شده است که بین 29٪ تا 55.4٪ از دوز تجویز شده را می توان در 72 ساعت در ادرار به حساب آورد. نیمه عمر پایانی در افراد دریافت کننده یک دوز کپسول داکسی سایکلین به طور متوسط ​​21.2 ساعت بود. جمعیت های خاص سالمندان: فارماکوکینتیک داکسی سایکلین در بیماران سالمند ارزیابی نشده است. کودکان: فارماکوکینتیک داکسی سایکلین در بیماران اطفال ارزیابی نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. جنسیت: فارماکوکینتیک کپسول داکسی سایکلین در 16 مرد و 14 زن تحت شرایط تغذیه و ناشتا مقایسه شد. در حالی که آزمودنی‌های مونث Cmax و AUC بالاتری نسبت به افراد مرد داشتند، تصور می‌شد که این تفاوت‌ها به دلیل تفاوت در وزن بدن/توده بدون چربی بدن باشد. نژاد: تفاوت در فارماکوکینتیک داکسی سایکلین در میان گروه های نژادی ارزیابی نشده است. نارسایی کلیه: مطالعات تفاوت معنی داری را در نیمه عمر سرمی داکسی سایکلین در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی و شدید نشان نداده است. همودیالیز نیمه عمر سرمی داکسی سایکلین را تغییر نمی دهد. نارسایی کبدی: فارماکوکینتیک داکسی سایکلین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ارزیابی نشده است. نارسایی معده: در یک مطالعه بر روی داوطلبان سالم (N = 24) فراهمی زیستی داکسی سایکلین در pH بالا کاهش می یابد. این کاهش فراهمی زیستی ممکن است از نظر بالینی در بیماران مبتلا به گاسترکتومی، جراحی بای پس معده یا افرادی که به‌طور دیگری آکلرهدریک تلقی می‌شوند، مهم باشد. تداخلات دارویی: [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

12.4 میکروبیولوژی داکسی سایکلین عضوی از دسته داروهای تتراسایکلین است. غلظت پلاسمایی داکسی سایکلین که با کپسول داکسی سایکلین در طول تجویز به دست می آید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و دوز و تجویز (2.2) مراجعه کنید] کمتر از غلظت مورد نیاز برای درمان بیماری های باکتریایی است. کپسول‌های داکسی‌سایکلین نباید برای درمان عفونت‌های باکتریایی، ارائه پروفیلاکسی ضد باکتریایی، یا کاهش تعداد یا از بین بردن میکروارگانیسم‌های مرتبط با هر بیماری باکتریایی استفاده شوند [به موارد مصرف و استفاده (1.2) مراجعه کنید مطالعات میکروبیولوژیکی in vivo با استفاده از قرار گرفتن در معرض داروی مشابه تا 18 ماه، هیچ اثر طولانی مدت قابل تشخیصی را بر فلور باکتریایی حفره دهان، پوست، مجرای روده و واژن نشان نداد.

مکانیسم اثر کپسول داکسی سایکلین در درمان ضایعات التهابی روزاسه ناشناخته است.

کپسول داکسی سایکلین با سایر محصولات داکسی سایکلین معادل زیستی نیست. فارماکوکینتیک داکسی سایکلین پس از تجویز خوراکی کپسول داکسی سایکلین در 2 مطالعه داوطلبانه شامل 61 بزرگسال مورد بررسی قرار گرفت. پارامترهای فارماکوکینتیک برای کپسول داکسی سایکلین به دنبال دوزهای خوراکی منفرد و در حالت پایدار در افراد سالم در جدول 2 ارائه شده است. جدول 2. پارامترهای فارماکوکینتیک [میانگین (±SD)] برای کپسول داکسی سایکلین N C max *(ng/ml) T max + (hr) AUC 0-∞ * (ng·hr/mL) t 1/2 * (hr) کپسول 40 میلی گرم تک دوز 30 220.7±220.7 ± 510 ± 220.7 3212.8 7.6 ± 21.2 21.2 کپسول 40 میلی‌گرم 31 600 ± 194.2 2.00 (1.0-4.0) 7543 ± 2443.9 23.2 ± 6.2 * میانگین + میانگین 7 روز روز: در یک مطالعه اثر غذای تک دوز شامل تجویز کپسول داکسی سایکلین به داوطلبان سالم، تجویز همزمان با یک وعده غذایی 1000 کالری، پرچرب و پروتئین بالا که شامل محصولات لبنی بود، منجر به کاهش سرعت و میزان جذب (C max و AUC) در حدود 2٪ و AUC در شرایط تقریباً 2٪ و سریع شد. این کاهش مواجهه سیستمیک می تواند از نظر بالینی قابل توجه باشد و بنابراین اگر کپسول داکسی سایکلین نزدیک به زمان غذا مصرف شود، توصیه می شود حداقل یک ساعت قبل یا دو ساعت بعد از غذا مصرف شود. توزیع: داکسی سایکلین بیش از 90 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود. متابولیسم: متابولیت های اصلی داکسی سایکلین شناسایی نشده است. با این حال، القا کننده های آنزیمی مانند باربیتورات ها، کاربامازپین و فنی توئین نیمه عمر داکسی سایکلین را کاهش می دهند. دفع: داکسی سایکلین به صورت دارو بدون تغییر از طریق ادرار و مدفوع دفع می شود. گزارش شده است که بین 29٪ تا 55.4٪ از دوز تجویز شده را می توان در 72 ساعت در ادرار به حساب آورد. نیمه عمر پایانی در افراد دریافت کننده یک دوز کپسول داکسی سایکلین به طور متوسط ​​21.2 ساعت بود. جمعیت های خاص سالمندان: فارماکوکینتیک داکسی سایکلین در بیماران سالمند ارزیابی نشده است. کودکان: فارماکوکینتیک داکسی سایکلین در بیماران اطفال ارزیابی نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. جنسیت: فارماکوکینتیک کپسول داکسی سایکلین در 16 مرد و 14 زن تحت شرایط تغذیه و ناشتا مقایسه شد. در حالی که آزمودنی‌های مونث Cmax و AUC بالاتری نسبت به افراد مرد داشتند، تصور می‌شد که این تفاوت‌ها به دلیل تفاوت در وزن بدن/توده بدون چربی بدن باشد. نژاد: تفاوت در فارماکوکینتیک داکسی سایکلین در میان گروه های نژادی ارزیابی نشده است. نارسایی کلیه: مطالعات تفاوت معنی داری را در نیمه عمر سرمی داکسی سایکلین در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی و شدید نشان نداده است. همودیالیز نیمه عمر سرمی داکسی سایکلین را تغییر نمی دهد. نارسایی کبدی: فارماکوکینتیک داکسی سایکلین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ارزیابی نشده است. نارسایی معده: در یک مطالعه بر روی داوطلبان سالم (N = 24) فراهمی زیستی داکسی سایکلین در pH بالا کاهش می یابد. این کاهش فراهمی زیستی ممکن است از نظر بالینی در بیماران مبتلا به گاسترکتومی، جراحی بای پس معده یا افرادی که به‌طور دیگری آکلرهدریک تلقی می‌شوند، مهم باشد. تداخلات دارویی: [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

جهش زایی، اختلال در باروری داکسی سایکلین در مطالعه ای که در آن این ترکیب با دوزهای 20، 75 و 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به مدت دو سال به موش های Sprague-Dawley به صورت گاواژ تجویز شد، از نظر پتانسیل القای سرطان زایی مورد ارزیابی قرار گرفت. افزایش بروز پولیپ رحم در موش‌های ماده که 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند، مشاهده شد، دوزی که منجر به مواجهه سیستمیک با داکسی‌سایکلین تقریباً 2/12 برابر نسبت به انسان‌های ماده‌ای که از کپسول داکسی‌سایکلین استفاده می‌کردند [مقایسه قرار گرفتن بر اساس مقادیر سطح زیر منحنی (AUC)] مشاهده شد. هیچ تاثیری بر بروز تومور در موش‌های نر تا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز یا در ماده‌ها در دوزهای پایین‌تر مورد مطالعه مشاهده نشد. داکسی سایکلین از نظر پتانسیل ایجاد سرطان در موش های CD-1 با گاواژ در دوزهای 20، 75 و 150 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در نرها و در دوزهای 20، 100 و 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در ماده ها مورد ارزیابی قرار گرفت. هیچ تاثیری بر بروز تومور در موش‌های نر و ماده در مواجهه‌های سیستمیک به ترتیب تقریباً 4.2 و 8.3 برابر نسبت به انسان مشاهده نشد. داکسی سایکلین هیچ پتانسیلی برای ایجاد سمیت ژنتیکی در یک مطالعه جهش نقطه‌ای در شرایط آزمایشگاهی با سلول‌های پستانداران (آزمایش جهش رو به جلو CHO/HGPRT) یا در یک سنجش میکرونوکلئوس in vivo انجام شده در موش‌های CD-1 نشان نداد. با این حال، داده‌های یک سنجش انحراف کروموزومی پستانداران در شرایط آزمایشگاهی انجام شده با سلول‌های CHO نشان می‌دهد که داکسی‌سایکلین یک کلاستوژن ضعیف است. تجویز خوراکی داکسی‌سایکلین به موش‌های نر و ماده Sprague-Dawley بر باروری و عملکرد تولیدمثلی تأثیر منفی گذاشت، همانطور که با افزایش زمان جفت‌گیری، کاهش تحرک، سرعت و غلظت اسپرم، مورفولوژی غیرطبیعی اسپرم و افزایش تلفات قبل و بعد از لانه‌گزینی مشهود است. داکسی سایکلین در تمام دوزهایی که در این مطالعه مورد بررسی قرار گرفت، سمیت تولید مثلی را القا کرد، زیرا حتی کمترین دوز آزمایش شده (50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) باعث کاهش معنی‌دار آماری در سرعت اسپرم شد. توجه داشته باشید که 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تقریباً 3.6 برابر مقدار داکسی سایکلین موجود در دوز توصیه شده روزانه کپسول های داکسی سایکلین در مقایسه بر اساس تخمین های AUC است. اگر چه داکسی سایکلین وقتی در دوز کافی تجویز می شود، باروری موش ها را مختل می کند، اثر کپسول داکسی سایکلین بر باروری انسان ناشناخته است.