داکسی سایکلین هیکلات

قرص‌های تأخیر رهش داکسی‌سایکلین هیکلات، USP 80 میلی‌گرم، قرص‌هایی با رنگ سفید، بیضی شکل حاوی گلوله‌های زرد رنگ هستند که در یک صورت با علامت «D|8» و روی طرف دیگر علامت‌گذاری شده است. هر قرص حاوی گلوله های پوشانده شده مخصوص داکسی سایکلین هیکلات معادل 80 میلی گرم داکسی سایکلین است. قرص‌های تأخیری رهش داکسی‌سایکلین هیکلات، 200 میلی‌گرم، قرص‌هایی به رنگ سفید، بیضی شکل هستند که حاوی گلوله‌های زرد رنگ هستند و در یک صورت با علامت «D|D» و روی طرف دیگر علامت‌گذاری شده است. هر قرص حاوی گلوله های پوشانده شده مخصوص داکسی سایکلین هیکلات معادل 200 میلی گرم داکسی سایکلین است. قرص های تاخیری رهش داکسی سایکلین هیکلات: 80 میلی گرم و 200 میلی گرم (3)

قرص تاخیری رهش داکسی سایکلین هیکلات در افرادی که حساسیت مفرط به هر یک از تتراسایکلین ها نشان داده اند منع مصرف دارد. قرص های تاخیری رهش داکسی سایکلین هیکلات در افرادی که به هر یک از تتراسایکلین ها حساسیت نشان داده اند منع مصرف دارد. (4)

بیمارانی که تحت درمان ضد انعقاد هستند ممکن است نیاز به تنظیم رو به پایین دوز ضد انعقاد داشته باشند (7.1) از مصرف همزمان تتراسایکلین ها با پنی سیلین خودداری کنید (7.2). بیسموت ساب سالیسیلات و فرآورده های حاوی آهن (7.3) مصرف همزمان تتراسایکلین ها، از جمله قرص های تأخیری داکسی سایکلین هیکلات، ممکن است داروهای ضد بارداری خوراکی را کم اثر کند (7.4) باربیتورات ها، کاربامازپین و فنی توئین نیمه عمر داکسی سایکلین را کاهش می دهند (7.5).

7.1 داروهای ضد انعقاد از آنجا که نشان داده شده است تتراسایکلین ها فعالیت پروترومبین پلاسما را کاهش می دهند، بیمارانی که تحت درمان با ضد انعقاد هستند ممکن است نیاز به تنظیم رو به پایین دوز ضد انعقاد خود داشته باشند.

7.2 پنی سیلین از آنجایی که داروهای باکتریواستاتیک ممکن است با عملکرد باکتری کش پنی سیلین تداخل داشته باشند، توصیه می شود از دادن تتراسایکلین به همراه پنی سیلین خودداری شود.

7.3 آنتی اسیدها و فرآورده های آهن جذب تتراسایکلین ها توسط آنتی اسیدهای حاوی آلومینیوم، کلسیم یا منیزیم، بیسموت ساب سالیسیلات و فرآورده های حاوی آهن مختل می شود.

7.4 داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده همزمان از تتراسایکلین ممکن است اثربخشی داروهای ضد بارداری خوراکی را کاهش دهد.

7.5 باربیتورات ها و داروهای ضد صرع باربیتورات ها، کاربامازپین و فنی توئین نیمه عمر داکسی سایکلین را کاهش می دهند.

7.6 تداخلات دارو/آزمایشگاه افزایش کاذب کاتکول آمین های ادرار ممکن است به دلیل تداخل با تست فلورسانس رخ دهد.

عوارض جانبی مشاهده شده در بیماران دریافت کننده تتراسایکلین شامل بی اشتهایی، تهوع، استفراغ، اسهال، بثورات پوستی، حساسیت به نور، کهیر و کم خونی همولیتیک است. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Mayne Pharma به شماره 1-844-825-8500 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی ایمنی و اثربخشی قرص‌های تأخیری رهش داکسی‌سایکلین هیکلات، 200 میلی‌گرم به‌عنوان یک دوز روزانه در یک مطالعه چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور و کنترل‌شده فعال مورد ارزیابی قرار گرفت. قرص تاخیر رهش داکسی سایکلین هیکلات، 200 میلی گرم خوراکی یک بار در روز به مدت 7 روز و در مقایسه با کپسول داکسی سایکلین هیکلات 100 میلی گرم خوراکی دو بار در روز به مدت 7 روز برای درمان مردان و زنان مبتلا به عفونت ادراری تناسلی بدون عارضه C. trachomatis داده شد. واکنش‌های نامطلوب در جمعیت ایمنی توسط 99 نفر (2/40%) در قرص‌های تاخیری رهش داکسی‌سایکلین هیکلات، گروه درمان 200 میلی‌گرم و 132 نفر (2/53%) در گروه درمان مرجع کپسول‌های داکسی‌سایکلین هیکلات گزارش شد. بیشتر واکنش های جانبی با شدت خفیف بودند. شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده در هر دو گروه درمان تهوع، استفراغ، اسهال و واژینیت باکتریایی بود، جدول 1. جدول 1: عوارض جانبی گزارش شده در بیش از یا مساوی 2 درصد از افراد، عوارض جانبی قرص تاخیر رهش داکسی سایکلین هیکلات قرص، 200 میلی گرم N = 246 n (%) افراد با هر AE 99 (40.2) تهوع 33 (13.20 (13.20) (8.5) استفراغ (8.5) اسهال 8 (3.3) درد شکم بالای 5 (2.0) واژینیت باکتریایی 8 (3.3) عفونت قارچی ولوواژینال 5 (2.0) زیرا آزمایشات بالینی انجام شده است در شرایط تجویز شده، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی بالینی ممکن است همیشه منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید داکسی سایکلین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو را تخمین زد. به دلیل جذب تقریبا کامل داکسی سایکلین خوراکی، عوارض جانبی در قسمت تحتانی روده، به ویژه اسهال، نادر بوده است. عوارض جانبی زیر در بیماران دریافت کننده تتراسایکلین مشاهده شده است: دستگاه گوارش: بی اشتهایی، تهوع، استفراغ، اسهال، گلوسیت، دیسفاژی، انتروکولیت، ضایعات التهابی (با رشد بیش از حد مونیلیال) در ناحیه آنوژنیتال و پانکراتیت. سمیت کبدی گزارش شده است. این واکنش ها در اثر تجویز خوراکی و تزریقی تتراسایکلین ها ایجاد شده است. تغییر رنگ سطحی دندان دائمی بزرگسالان، قابل برگشت با قطع دارو و تمیز کردن حرفه ای دندان گزارش شده است. تغییر رنگ دائمی دندان و هیپوپلازی مینای دندان ممکن است با داروهای کلاس تتراسایکلین در هنگام رشد دندان رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. ازوفاژیت و زخم مری در بیمارانی که به شکل کپسول و قرص از داروهای کلاس تتراسایکلین دریافت می کنند، گزارش شده است. اکثر این بیماران بلافاصله قبل از رفتن به رختخواب داروها را مصرف کردند [به مقدار و نحوه مصرف (2.1) مراجعه کنید]. پوست: بثورات ماکولوپاپولار و اریتماتوز، سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، درماتیت لایه بردار، اریتم مولتی فرم و فوران دارویی ثابت گزارش شده است. حساسیت به نور در بالا مورد بحث قرار گرفته است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. کلیوی: افزایش BUN گزارش شده است و ظاهراً وابسته به دوز است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. واکنش های حساسیت مفرط: کهیر، ادم آنژیونورتیک، آنافیلاکسی، پورپورای آنافیلاکتوئید، بیماری سرمی، پریکاردیت و تشدید لوپوس اریتماتوز سیستمیک و واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS). خون: کم خونی همولیتیک، ترومبوسیتوپنی، نوتروپنی و ائوزینوفیلی گزارش شده است. فشار خون داخل جمجمه ای: فشار خون داخل جمجمه ای (IH، تومور کاذب مغزی) با استفاده از تتراسایکلین مرتبط است [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] تغییرات غده تیروئید: گزارش شده است که تتراسایکلین ها در دوره های طولانی تجویز می شوند که باعث تغییر رنگ میکروسکوپی سیاه و سفید در غدد تیروئید می شوند. هیچ ناهنجاری در عملکرد تیروئید مشخص نیست. روانپزشکی: افسردگی، اضطراب، افکار خودکشی، بی خوابی، رویاهای غیرطبیعی، توهم

در صورت مصرف بیش از حد، دارو را قطع کنید، علائم را درمان کنید و اقدامات حمایتی را انجام دهید. دیالیز نیمه عمر سرم را تغییر نمی دهد و بنابراین در درمان موارد مصرف بیش از حد مفید نخواهد بود.

داروهای کلاس تتراسایکلین در صورت تجویز به یک زن باردار می توانند باعث آسیب به جنین شوند، اما داده های داکسی سایکلین محدود است. (5.6، 8.1) تتراسایکلین ها در شیر انسان دفع می شوند. با این حال، میزان جذب داکسی سایکلین در شیرخواران شیرده مشخص نیست. در صورت امکان از مصرف قرص تاخیری رهش داکسی سایکلین هیکلات در دوران شیردهی باید اجتناب شود. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد استفاده از داکسی سایکلین در زنان باردار وجود ندارد. اکثریت قریب به اتفاق تجربه گزارش شده با داکسی سایکلین در دوران بارداری انسان، قرار گرفتن در معرض کوتاه مدت سه ماهه اول است. هیچ داده انسانی برای ارزیابی اثرات درمان طولانی مدت داکسی سایکلین در زنان باردار مانند آنچه برای درمان قرار گرفتن در معرض سیاه زخم پیشنهاد شده است، وجود ندارد. بررسی تخصصی داده‌های منتشر شده در مورد تجربیات مصرف داکسی‌سایکلین در دوران بارداری توسط TERIS - سیستم اطلاعات تراتوژن - به این نتیجه رسید که دوزهای درمانی در دوران بارداری بعید است که خطر تراتوژنیک قابل‌توجهی ایجاد کند (کمیت و کیفیت داده‌ها به صورت محدود ارزیابی شد)، اما داده‌ها برای بیان اینکه هیچ خطری وجود ندارد کافی نیست (به داده‌ها مراجعه کنید). 1 در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر جنین/جنین نتایج مطالعات حیوانی نشان می‌دهد که تتراسایکلین‌ها از جفت عبور می‌کنند، در بافت‌های جنینی یافت می‌شوند و می‌توانند اثرات سمی روی جنین در حال رشد داشته باشند (اغلب به تاخیر در رشد اسکلتی مربوط می‌شوند). شواهدی از سمیت جنینی در حیواناتی که در اوایل بارداری تحت درمان قرار گرفته اند نیز مشاهده شده است. در صورت استفاده از تتراسایکلین در دوران بارداری یا اگر بیمار در حین مصرف این داروها باردار شد، بیمار باید از خطرات احتمالی برای جنین مطلع شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.6) مراجعه کنید]. داده های انسانی یک مطالعه مورد-شاهدی (18515 مادر نوزاد با ناهنجاری های مادرزادی و 32804 مادر نوزاد بدون ناهنجاری مادرزادی) یک ارتباط ضعیف اما از نظر آماری حاشیه ای معنی دار را با ناهنجاری های کل و استفاده از داکسی سایکلین در هر زمانی در دوران بارداری نشان می دهد. 63 نفر (19/0%) از گروه شاهد و 56 مورد (30/0%) تحت درمان با داکسی سایکلین قرار گرفتند. این ارتباط زمانی که تجزیه و تحلیل به درمان مادر در طول دوره اندامزایی (یعنی در ماه های دوم و سوم بارداری) محدود می شد، مشاهده نشد، به استثنای یک رابطه حاشیه ای با نقص لوله عصبی که تنها بر اساس دو مورد مواجهه شده بود. 2 یک مطالعه آینده‌نگر کوچک روی 81 بارداری، 43 زن باردار را توصیف می‌کند که به مدت 10 روز با داکسی سایکلین در اوایل سه ماهه اول بارداری تحت درمان قرار گرفتند. همه مادران گزارش کردند که نوزادان در معرض تماس در یک سالگی طبیعی بودند. 3 8.2 خطر شیردهی خلاصه تتراسایکلین ها در شیر انسان دفع می شوند، اما میزان جذب تتراسایکلین ها از جمله داکسی سایکلین توسط نوزادی که با شیر مادر تغذیه می شود مشخص نیست. استفاده کوتاه مدت توسط زنان شیرده لزوماً منع مصرف ندارد. اثرات مواجهه طولانی مدت با داکسی سایکلین در تولید شیر مادر و نوزادان، نوزادان و کودکان تغذیه شده با شیر مادر ناشناخته است. فواید رشدی و سلامتی شیردهی باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص‌های تاخیری رهش داکسی‌سایکلین هیکلات و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از قرص‌های تاخیری رهش داکسی سایکلین هیکلات یا بیماری زمینه‌ای مادر در نظر گرفته شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید.

8.4 استفاده در کودکان به دلیل اثرات داروهای گروه تتراسایکلین بر رشد و نمو دندان، از قرص‌های تاخیری رهش داکسی سایکلین هیکلات در کودکان 8 ساله یا کمتر استفاده کنید، تنها زمانی که انتظار می‌رود مزایای بالقوه بیشتر از خطرات در شرایط شدید یا تهدید کننده زندگی باشد (مثلاً در صورت وجود لکه‌های صخره‌ای، سیاه‌پشتی، سیاه‌پشتی، لکه‌های کوهی و سیاه‌پشتی) 8.4 استفاده در کودکان. درمان های جایگزین [دوز و تجویز (2.1، 2.3) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.6) را ببینید].

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی قرص‌های تاخیری رهش داکسی‌سایکلین هیکلات، تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را شامل نمی‌شد تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. قرص تاخیری رهش داکسی سایکلین هیکلات، USP، 50 میلی گرم حاوی 3 میلی گرم (0.131 میلی اکی والان) سدیم است. قرص تأخیر رهش داکسی سایکلین هیکلات، USP، 75 میلی گرم حاوی 4.5 میلی گرم (0.196 میلی اکی والان) سدیم است. قرص تأخیر رهش داکسی سایکلین هیکلات، USP، 80 میلی گرم حاوی 4.8 میلی گرم (0.209 میلی اکی والان) سدیم است. قرص تأخیر رهش داکسی سایکلین هیکلات، USP، 100 میلی گرم حاوی 6 میلی گرم (0.261 میلی اکی والان) سدیم است. قرص تاخیری رهش داکسی سایکلین هیکلات، USP، 150 میلی گرم حاوی 9 میلی گرم (0.392 میلی اکی والان) سدیم است. قرص تاخیر رهش داکسی سایکلین هیکلات، USP، 200 میلی گرم حاوی 12 میلی گرم (0.522 mEq) سدیم است.

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد استفاده از داکسی سایکلین در زنان باردار وجود ندارد. اکثریت قریب به اتفاق تجربه گزارش شده با داکسی سایکلین در دوران بارداری انسان، قرار گرفتن در معرض کوتاه مدت سه ماهه اول است. هیچ داده انسانی برای ارزیابی اثرات درمان طولانی مدت داکسی سایکلین در زنان باردار مانند آنچه برای درمان قرار گرفتن در معرض سیاه زخم پیشنهاد شده است، وجود ندارد. بررسی تخصصی داده‌های منتشر شده در مورد تجربیات مصرف داکسی‌سایکلین در دوران بارداری توسط TERIS - سیستم اطلاعات تراتوژن - به این نتیجه رسید که دوزهای درمانی در دوران بارداری بعید است که خطر تراتوژنیک قابل‌توجهی ایجاد کند (کمیت و کیفیت داده‌ها به صورت محدود ارزیابی شد)، اما داده‌ها برای بیان اینکه هیچ خطری وجود ندارد کافی نیست (به داده‌ها مراجعه کنید). 1 در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر جنین/جنین نتایج مطالعات حیوانی نشان می‌دهد که تتراسایکلین‌ها از جفت عبور می‌کنند، در بافت‌های جنینی یافت می‌شوند و می‌توانند اثرات سمی روی جنین در حال رشد داشته باشند (اغلب به تاخیر در رشد اسکلتی مربوط می‌شوند). شواهدی از سمیت جنینی در حیواناتی که در اوایل بارداری تحت درمان قرار گرفته اند نیز مشاهده شده است. در صورت استفاده از تتراسایکلین در دوران بارداری یا اگر بیمار در حین مصرف این داروها باردار شد، بیمار باید از خطرات احتمالی برای جنین مطلع شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.6) مراجعه کنید]. داده های انسانی یک مطالعه مورد-شاهدی (18515 مادر نوزاد با ناهنجاری های مادرزادی و 32804 مادر نوزاد بدون ناهنجاری مادرزادی) یک ارتباط ضعیف اما از نظر آماری حاشیه ای معنی دار را با ناهنجاری های کل و استفاده از داکسی سایکلین در هر زمانی در دوران بارداری نشان می دهد. 63 نفر (19/0%) از گروه شاهد و 56 مورد (30/0%) تحت درمان با داکسی سایکلین قرار گرفتند. این ارتباط زمانی که تجزیه و تحلیل به درمان مادر در طول دوره اندامزایی (یعنی در ماه های دوم و سوم بارداری) محدود می شد، مشاهده نشد، به استثنای یک رابطه حاشیه ای با نقص لوله عصبی که تنها بر اساس دو مورد مواجهه شده بود. 2 یک مطالعه آینده‌نگر کوچک روی 81 بارداری، 43 زن باردار را توصیف می‌کند که به مدت 10 روز با داکسی سایکلین در اوایل سه ماهه اول بارداری تحت درمان قرار گرفتند. همه مادران گزارش کردند که نوزادان در معرض تماس در یک سالگی طبیعی بودند. 3

به دلیل اثرات داروهای گروه تتراسایکلین بر رشد و نمو دندان، از قرص‌های تاخیری رهش داکسی سایکلین هیکلات در بیماران اطفال 8 ساله یا کمتر استفاده کنید، تنها زمانی که انتظار می‌رود مزایای بالقوه آن بیشتر از خطرات در شرایط شدید یا تهدیدکننده زندگی باشد (به عنوان مثال، سیاه‌ زخم، کوه‌های راکی، در صورت وجود تب خال‌دار). دوز و تجویز (2.1، 2.3) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.6)].

مطالعات بالینی قرص‌های تاخیری رهش داکسی‌سایکلین هیکلات، تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را دربر نداشت تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. قرص تاخیری رهش داکسی سایکلین هیکلات، USP، 50 میلی گرم حاوی 3 میلی گرم (0.131 میلی اکی والان) سدیم است. قرص تأخیر رهش داکسی سایکلین هیکلات، USP، 75 میلی گرم حاوی 4.5 میلی گرم (0.196 میلی اکی والان) سدیم است. قرص تأخیر رهش داکسی سایکلین هیکلات، USP، 80 میلی گرم حاوی 4.8 میلی گرم (0.209 میلی اکی والان) سدیم است. قرص تأخیر رهش داکسی سایکلین هیکلات، USP، 100 میلی گرم حاوی 6 میلی گرم (0.261 میلی اکی والان) سدیم است. قرص تاخیری رهش داکسی سایکلین هیکلات، USP، 150 میلی گرم حاوی 9 میلی گرم (0.392 میلی اکی والان) سدیم است. قرص تاخیر رهش داکسی سایکلین هیکلات، USP، 200 میلی گرم حاوی 12 میلی گرم (0.522 mEq) سدیم است.

قرص‌های تاخیری رهش داکسی‌سایکلین، حاوی گلوله‌های پوشش‌داده‌شده خاصی از داکسی‌سایکلین هیکلات، یک داروی کلاس تتراسایکلین است که به طور مصنوعی از اکسی‌تتراسایکلین مشتق می‌شود، در فرمولاسیون تأخیری برای تجویز خوراکی. فرمول ساختاری هیکلات داکسی سایکلین: با فرمول مولکولی C 22 H 24 N 2 O 8، HCl، ½ C 2 H 6 O، ½ H 2 O و وزن مولکولی 512.9. نام شیمیایی داکسی سایکلین هیکلات [4S(4aR,5S,5aR,6R,12aS)]-4-(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,5,10,12,12a-pentahydroxy-6- است. متیل-1،11-دئوکسونفتاسن-2-کربوکسامید مونوهیدروکلراید، ترکیب با اتیل الکل (2:1)، مونوهیدرات. داکسی سایکلین هیکلات یک پودر کریستالی زرد رنگ است که در آب و محلول های هیدروکسیدهای قلیایی و کربنات ها محلول است. داکسی سایکلین دارای درجه بالایی از حلالیت در چربی و میل ترکیبی کم برای اتصال به کلسیم است. در سرم طبیعی انسان بسیار پایدار است. داکسی سایکلین به شکل اپیان هیدرو تجزیه نمی شود. هر قرص حاوی داکسی سایکلین 50 میلی گرم، 75 میلی گرم، 80 میلی گرم، 100 میلی گرم، 150 میلی گرم یا 200 میلی گرم (معادل داکسی سایکلین هیکلات 57.7 میلی گرم، 86.6 میلی گرم، 92.3 میلی گرم، 115.4 میلی گرم، 173.1 میلی گرم یا 230 میلی گرم). مواد غیر فعال در فرمول قرص عبارتند از: لاکتوز مونوهیدرات. سلولز میکرو کریستالی؛ سدیم لوریل سولفات؛ کلرید سدیم؛ تالک؛ لاکتوز بدون آب؛ نشاسته ذرت؛ کراسپوویدون؛ استئارات منیزیم؛ پوشش پلیمری سلولزی هر قرص 50 میلی‌گرمی داکسی‌سایکلین هیکلات حاوی 3 میلی‌گرم (0.131 میلی‌اکی‌والان) سدیم، هر قرص 75 میلی‌گرمی داکسی‌سایکلین هیکلات حاوی 4.5 میلی‌گرم (0.196 میلی‌اکی‌والان) سدیم، هر قرص داکسی‌سایکلین هیکلات با تأخیر رهش 4.5 میلی‌گرم، هر قرص داکسی‌سایکلین هیکلات 4. (0.209 mEq) سدیم، هر قرص 100 میلی گرمی داکسی سایکلین هیکلات حاوی 6 میلی گرم (0.261 میلی اکی والان) سدیم، هر قرص 150 میلی گرمی تاخیر رهش داکسی سایکلین هیکلات حاوی 9 میلی گرم (0.392 میلی اکی والان) سدیم و هر قرص 200 میلی گرمی تاخیر رهش داکسی سایکلین هیکلات حاوی 12 میلی گرم (0.522 میلی اکی والان) سدیم است. ساختار شیمیایی

داکسی سایکلین یک داروی ضد میکروبی از کلاس تتراسایکلین است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

Following single and multiple-dose administration of doxycycline hyclate delayed-release tablets, 200 mg to adult volunteers, average peak plasma doxycycline concentration (C max ) was 4.6 mcg/mL and 6.3 mcg/mL, respectively with median t max of 3 hours; the corresponding mean plasma concentration values 24 hours after single and multiple doses were 1.5 mcg/mL and 2.3 mcg/mL, respectively. Absorption Doxycycline is virtually completely absorbed after oral administration. Effect of Food The mean C max and AUC 0-∞ of doxycycline are 24% and 13% lower, respectively, following single dose administration of doxycycline hyclate delayed-release tablets, 100 mg with a high fat meal (including milk) compared to fasted conditions. The mean C max of doxycycline is 19% lower and the AUC 0-∞ is unchanged following single dose administration of doxycycline hyclate delayed-release tablets, 150 mg with a high fat meal (including milk) compared to fasted conditions. The clinical significance of these decreases is unknown. Doxycycline bioavailability from doxycycline hyclate delayed-release tablets, 200 mg was not affected by food, but the incidence of nausea was higher in fasted subjects. The 200 mg tablets may be administered without regard to meals. When doxycycline hyclate delayed-release tablets are sprinkled over applesauce and taken with or without water, the extent of doxycycline absorption is unchanged, but the rate of absorption is increased slightly. Elimination Tetracyclines are concentrated in bile by the liver and excreted in the urine and feces at high concentrations and in a biologically active form. Excretion of doxycycline by the kidney is about 40%/72 hours in individuals with a creatinine clearance of about 75 mL/min. This percentage may fall as low as 1-5%/72 hours in individuals with a creatinine clearance below 10 mL/min. Specific Populations Patients with Renal Impairment Studies have shown no significant difference in the serum half-life of doxycycline (range 18 to 22 hours) in individuals with normal and severely impaired renal function. Hemodialysis does not alter the serum half-life. Pediatric Patients Population pharmacokinetic analysis of sparse concentration-time data of doxycycline. Following standard of care intravenous and oral dosing in 44 children (2-18 years of age) showed that allometrically-scaled clearance of doxycycline in children ≥2 to ≤8 years of age (median [range] 3.58 [2.27-10.82] L/h/70 kg, N=11) did not differ significantly from children >8 to 18 years of age (3.27 [1.11-8.12] L/h/70 kg, N=33). For pediatric patients weighing ≤45 kg, body weight normalized doxycycline CL in those ≥2 to ≤8 years of age (median [range] 0.071 [0.041-0.202] L/kg/h, N=l0) did not differ significantly from those >8 to 18 years of age (0.081 [0.035-0.126] L/kg/h, N=8). In pediatric patients weighing >45 kg no clinically significant differences in body weight normalized doxycycline CL were observed between those ≥2 to ≤8 years (0.050 L/kg/h, N=l) and those >8 years of age (0.044 [0.014-0.121] L/kg/h, N=25). No clinically significant difference in CL differences between oral and IV were observed in the small cohort of pediatric patients who received the oral (N=l9) or IV (N=21) formulation alone.

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Long-term studies in animals to evaluate carcinogenic potential of doxycycline have not been conducted. However, there has been evidence of oncogenic activity in rats in studies with the related antibacterials, oxytetracycline (adrenal and pituitary tumors) and minocycline (thyroid tumors). Likewise, although mutagenicity studies of doxycycline have not been conducted, positive results in in vitro mammalian cell assays have been reported for related antibacterials (tetracycline, oxytetracycline). Doxycycline administered orally at dosage levels as high as 250 mg/kg/day had no apparent effect on the fertility of female rats. Effect on male fertility has not been studied.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise patients taking doxycycline for malaria prophylaxis: that no present-day antimalarial agent, including doxycycline, guarantees protection against malaria. to avoid being bitten by mosquitoes by using personal protective measures that help avoid contact with mosquitoes, especially from dusk to dawn (for example, staying in well-screened areas, using mosquito nets, covering the body with clothing, and using an effective insect repellent). that doxycycline prophylaxis: should begin 1 to 2 days before travel to the malarious area, should be continued daily while in the malarious area and after leaving the malarious area, should be continued for 4 further weeks to avoid development of malaria after returning from an endemic area, should not exceed 4 months. Advise all patients taking doxycycline: to avoid excessive sunlight or artificial ultraviolet light while receiving doxycycline and to discontinue therapy if phototoxicity (for example, skin eruptions, etc.) occurs. Sunscreen or sunblock should be considered [ see Warnings and Precautions (5.3) ]. to drink fluids liberally along with doxycycline to reduce the risk of esophageal irritation and ulceration [ see Adverse Reactions (6.1) ]. that the absorption of tetracyclines is reduced when taken with foods, especially those that contain calcium. However, the absorption of doxycycline is not markedly influenced by simultaneous ingestion of food or milk [ see Drug Interactions (7.3) ]. that the absorption of tetracyclines is reduced when taken with antacids containing aluminum, calcium or magnesium, bismuth subsalicylate, and iron-containing preparations [ see Drug Interactions (7.3) ]. that the use of doxycycline might increase the incidence of vaginal candidiasis. Advise patients that diarrhea is a common problem caused by antibacterials which usually ends when the antibacterial is discontinued. Sometimes after starting treatment with antibacterials, patients can develop watery and bloody stools (with or without stomach cramps and fever) even as late as two or more months after having taken the last dose of antibacterial. If this occurs, patients should contact their physician as soon as possible. Patients should be counseled that antibacterial drugs including doxycycline hyclate delayed-release tablets should only be used to treat bacterial infections. They do not treat viral infections (e.g., the common cold). When doxycycline hyclate delayed-release tablets is prescribed to treat a bacterial infection, patients should be told that although it is common to feel better early in the course of therapy, the medication should be taken exactly as directed. Skipping doses or not completing the full course of therapy may (1) decrease the effectiveness of the immediate treatment and (2) increase the likelihood that bacteria will develop resistance and will not be treatable by Doxycycline hyclate delayed-release tablets or other antibacterial drugs in the future.

17.1 Instructions for Breaking the 150 mg Doxycycline Hyclate Delayed-Release Dual-Scored Tablet The tablet is marked with separation lines (score lines) and may be broken at these score lines to provide any of the following doses. 150 mg treatment (the entire tablet is taken) 100 mg treatment (two thirds of the tablet or two 50 mg tablet segments are taken) 50 mg treatment (one third of the tablet is taken) To break the tablet, the tablet is held between the thumbs and index fingers close to the appropriate score line. Then, with the score line facing the patient, enough pressure is applied to snap the tablet segments apart (segments that do not break along the score line should not be used). Image Image Image

Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15 – 30°C (59 – 86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Dispense in a tight, light-resistant container (USP).