داکسی سایکلین مونوهیدرات

کلیات: مانند سایر داروهای ضد باکتری، استفاده از این دارو ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس از جمله قارچ ها شود. در صورت بروز سوپر عفونت، داکسی سایکلین باید قطع شود و درمان مناسب انجام شود. برش و درناژ یا سایر روش های جراحی باید همراه با درمان آنتی باکتریال در صورت نیاز انجام شود. تجویز داکسی سایکلین در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. اطلاعات برای بیماران: به همه بیمارانی که داکسی سایکلین مصرف می کنند باید توصیه شود: – در حین دریافت داکسی سایکلین از نور بیش از حد خورشید یا اشعه ماوراء بنفش مصنوعی اجتناب کنید و در صورت بروز سمیت نوری (مانند برآمدگی های پوستی و غیره) درمان را قطع کنید. ضد آفتاب یا ضد آفتاب باید در نظر گرفته شود. (به هشدارها مراجعه کنید.) - نوشیدن آزادانه مایعات همراه با داکسی سایکلین برای کاهش خطر تحریک مری و زخم. (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید.) - جذب تتراسایکلین ها هنگام مصرف با غذاها، به ویژه آنهایی که حاوی کلسیم هستند، کاهش می یابد. با این حال، جذب داکسی سایکلین به طور قابل توجهی تحت تأثیر مصرف همزمان غذا یا شیر نیست. (به تداخلات دارویی مراجعه کنید.) - که جذب تتراسایکلین ها هنگام مصرف بیسموت ساب سالیسیلات کاهش می یابد. (به تداخلات دارویی مراجعه کنید.) - از داکسی سایکلین قدیمی یا ضعیف استفاده نکنید. - استفاده از داکسی سایکلین ممکن است بروز کاندیدیازیس واژینال را افزایش دهد. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله داکسی سایکلین فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که داکسی سایکلین برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و با داکسی سایکلین یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشد. تست های آزمایشگاهی: در بیماری مقاربتی که مشکوک به سیفلیس همزمان باشد، قبل از شروع درمان باید یک معاینه میدان تاریک انجام شود و سرولوژی خون حداقل به مدت چهار ماه هر ماه تکرار شود. در درمان طولانی‌مدت، ارزیابی‌های آزمایشگاهی دوره‌ای سیستم‌های عضو، از جمله مطالعات خون‌ساز، کلیوی و کبدی باید انجام شود. تداخلات دارویی: از آنجایی که نشان داده شده است که تتراسایکلین ها فعالیت پروترومبین پلاسما را کاهش می دهند، بیمارانی که تحت درمان ضد انعقاد هستند ممکن است نیاز به تنظیم رو به پایین دوز ضد انعقاد داشته باشند. از آنجایی که داروهای باکتریواستاتیک ممکن است با عملکرد باکتری کش پنی سیلین تداخل داشته باشند، توصیه می شود از دادن تتراسایکلین به همراه پنی سیلین خودداری شود. جذب تتراسایکلین ها توسط آنتی اسیدهای حاوی آلومینیوم، کلسیم یا منیزیم و فرآورده های حاوی آهن مختل می شود. باربیتورات ها، کاربامازپین و فنی توئین نیمه عمر داکسی سایکلین را کاهش می دهند. گزارش شده است که مصرف همزمان تتراسایکلین و متوکسی فلوران منجر به مسمومیت کشنده کلیه می شود. مصرف همزمان تتراسایکلین ممکن است اثربخشی داروهای ضد بارداری خوراکی را کاهش دهد. تداخلات دارو/آزمایشگاه: افزایش کاذب سطح کاتکول آمین ادرار ممکن است به دلیل تداخل با تست فلورسانس رخ دهد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری: مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی داکسی سایکلین انجام نشده است. با این حال، شواهدی از فعالیت انکوژنیک در موش ها در مطالعات مربوط به آنتی باکتریال، اکسی تتراسایکلین (تومورهای غده فوق کلیوی و هیپوفیز) و مینوسیکلین (تومورهای تیروئید) وجود دارد. به همین ترتیب، اگرچه مطالعات جهش زایی داکسی سایکلین انجام نشده است، نتایج مثبت در سنجش سلولی پستانداران آزمایشگاهی برای آنتی باکتریال های مرتبط (تتراسایکلین، اکسی تتراسایکلین) گزارش شده است. داکسی سایکلین که به صورت خوراکی در دوزهای بالای 250 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز می شود، تأثیر آشکاری بر باروری موش های ماده نداشت. تأثیر بر باروری مردان مورد مطالعه قرار نگرفته است. بارداری: اثرات تراتوژنیک. رده D بارداری: هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد استفاده از داکسی سایکلین در مواجهه کوتاه مدت و سه ماهه اول بارداری وجود ندارد. هیچ داده انسانی برای ارزیابی اثرات درمان طولانی مدت داکسی سایکلین در زنان باردار مانند آنچه برای درمان قرار گرفتن در معرض سیاه زخم پیشنهاد شده است، وجود ندارد. بررسی تخصصی داده‌های منتشر شده در مورد تجربیات مصرف داکسی‌سایکلین در دوران بارداری توسط TERIS - سیستم اطلاعات تراتوژن - به این نتیجه رسید که دوزهای درمانی در دوران بارداری خطر تراتوژنیک قابل‌توجهی ندارند (کمیت و کیفیت داده‌ها به صورت محدود ارزیابی شد)، اما داده‌ها برای بیان اینکه هیچ خطری وجود ندارد کافی نیست. 8 یک مطالعه مورد-شاهدی (18515 مادر نوزاد با ناهنجاری های مادرزادی و 32804 مادر نوزاد بدون ناهنجاری مادرزادی) یک ارتباط ضعیف اما از نظر آماری حاشیه ای معنی دار را با ناهنجاری های کل و استفاده از داکسی سایکلین در هر زمانی در دوران بارداری نشان می دهد. (شصت و سه [0.19٪] از گروه شاهد و 56 [0.30٪] از موارد با داکسی سایکلین تحت درمان قرار گرفتند. این ارتباط زمانی که تجزیه و تحلیل به درمان مادر در طول دوره اندام زایی (یعنی در ماه دوم و سوم بارداری) محدود می شد، مشاهده نشد، به استثنای دو مورد نقص لوله ای که تنها بر اساس یک رابطه حاشیه ای با عصبی بود. یک مطالعه آینده‌نگر کوچک روی 81 بارداری، 43 زن باردار را توصیف می‌کند که به مدت 10 روز با داکسی سایکلین در اوایل سه ماهه اول بارداری تحت درمان قرار گرفتند. همه مادران گزارش کردند که نوزادان در معرض تماس در یک سالگی طبیعی بودند. 10 زایمان و زایمان: اثر تتراسایکلین ها بر زایمان و زایمان ناشناخته است. مادران شیرده: تتراسایکلین ها در شیر انسان دفع می شوند، اما میزان جذب تتراسایکلین ها، از جمله داکسی سایکلین، توسط نوزادی که با شیر مادر تغذیه می شود، مشخص نیست. استفاده کوتاه مدت توسط زنان شیرده لزوماً منع مصرف ندارد. با این حال، اثرات قرار گرفتن در معرض طولانی مدت با داکسی سایکلین در شیر مادر ناشناخته است. 11 به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی در نوزادان شیرده از داکسی سایکلین، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. (به هشدارها مراجعه کنید.) استفاده در کودکان: به دلیل اثرات داروهای کلاس تتراسایکلین، بر رشد و نمو دندان، داکسی سایکلین را در بیماران اطفال 8 ساله یا کمتر فقط زمانی استفاده کنید که انتظار می رود مزایای بالقوه آن در شرایط شدید یا تهدید کننده زندگی (مانند سیاه زخم، تب خالدار کوه های راکی)، به ویژه زمانی که درمان جایگزین وجود ندارد، بیشتر از خطرات باشد. (به هشدارها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید).

تتراسایکلین ها به راحتی جذب می شوند و در درجات مختلف به پروتئین های پلاسما متصل می شوند. آنها توسط کبد در صفرا متمرکز شده و از طریق ادرار و مدفوع در غلظت های بالا به شکل فعال بیولوژیکی دفع می شوند. داکسی سایکلین پس از مصرف خوراکی عملاً به طور کامل جذب می شود. پس از دوز 200 میلی گرم داکسی سایکلین مونوهیدرات، 24 داوطلب بزرگسال عادی مقادیر غلظت سرمی زیر را به طور میانگین دریافت کردند: زمان (ساعت): 0.5 1 1.5 2 3 4 8 12 24 48 72 Conc. (mcg/mL) 1.02 2.26 2.67 3.01 3.16 3.03 2.03 1.62 0.95 0.37 0.15 متوسط مقادیر مشاهده شده حداکثر غلظت 3.61 mcg/mL (± غلظت 0.9 ± 2.9 ساعت) زمان حداکثر 0.9 ساعت 1.10 sd) نرخ دفع ثابت 0.049 در ساعت (± 0.030 sd) نیمه عمر 16.33 ساعت (± 4.53 sd) دفع داکسی سایکلین توسط کلیه در افراد با عملکرد طبیعی (حدود 75 کلیرانس کراتینین) حدود 40٪ از 72 ساعت است. میلی لیتر در دقیقه). این درصد دفع ممکن است در افراد مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین زیر 10 میلی لیتر در دقیقه) به 1 تا 5 درصد در 72 ساعت کاهش یابد. مطالعات تفاوت معنی داری را در نیمه عمر سرمی داکسی سایکلین (محدوده 18 تا 22 ساعت) در افراد با عملکرد کلیوی طبیعی و شدید نشان نداده است. همودیالیز نیمه عمر سرم را تغییر نمی دهد. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت داده های غلظت-زمان پراکنده داکسی سایکلین به دنبال مراقبت استاندارد از دوز داخل وریدی و خوراکی در 44 بیمار کودک (2 تا 18 سال) نشان داد که کلیرانس با مقیاس آلومتری داکسی سایکلین در بیماران اطفال ≥2 تا 2.8 تا 8 سال [میانگین سنی 2.7. 10.82] L/h/70 کیلوگرم، N = 11) تفاوت معنی داری با کودکان نداشت بیماران >8 تا 18 سال (3.27 [1.11 تا 8.12] L/h/70 کیلوگرم، N = 33). برای بیماران اطفال با وزن ≤45 کیلوگرم، وزن بدن داکسی سایکلین CL نرمال شده در سنین ≥2 تا 8 سال (متوسط [محدوده] 0.071 [0.041 تا 0.202] L/kg/h، N = 10) تفاوت معنی داری با افراد بالای 8 سال [0.8 تا 0.8 نداشت] 0.126] L/kg/h، N = 8). در بیماران کودکان با وزن بیش از 45 کیلوگرم، هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در وزن بدن داکسی سایکلین CL نرمال شده بین افراد ≥2 تا 8 سال (0.050 L/kg/h، N = 1) و افراد بالای 8 تا 18 سال (0.044 [0.014 تا 0.121 = L/kg/h]) مشاهده نشد. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در CL بین دوز خوراکی و IV در گروه کوچکی از بیماران کودکانی که فرمول خوراکی (N = 19) یا IV (N = 21) را به تنهایی دریافت کردند، مشاهده نشد. میکروبیولوژی: مکانیسم اثر داکسی سایکلین با اتصال به زیر واحد ریبوزومی 30S سنتز پروتئین باکتریایی را مهار می کند. داکسی سایکلین دارای فعالیت باکتریواستاتیک در برابر طیف وسیعی از باکتری های گرم مثبت و گرم منفی است. مقاومت مقاومت متقاطع با سایر تتراسایکلین ها رایج است. فعالیت ضد میکروبی داکسی سایکلین در برابر اکثر جدایه های میکروارگانیسم های زیر فعال است، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت های بالینی (به موارد مصرف و مصرف مراجعه کنید). باکتری گرم منفی گونه اسینتوباکتر بارتونلا باسیلی فرمیس گونه بروسلا کمپیلوباکتر جنین انتروباکتر آئروژنز اشریشیا کولی فرانسیسلا تولارنسیس Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae Klebsiella granulomatis Klebsiella species Neissee cholerae Yersinia pestis باکتری گرم مثبت باسیلوس آنتراسیس لیستریا مونوسیتوژنز باکتری های بی هوازی استرپتوکوک پنومونیه گونه های کلستریدیوم Fusobacterium fusiforme Propionibacterium acnes دیگر باکتری های نوکاردیا و سایر گونه های اکتینومایس Borrelia recurrentis Chlamydophila psittaci Chlamydia trachomatis مایکوپلاسما پنومونیومپون زیرگونه pertenue Ureaplasma urealyticum انگل Balantidium coli گونه Entamoeba روش‌های تست حساسیت زمانی که در دسترس باشد، آزمایشگاه میکروبیولوژی بالینی باید گزارش‌های تجمعی از نتایج آزمایش‌های حساسیت آزمایشگاهی برای داروهای ضد میکروبی مورد استفاده در بیمارستان‌های محلی و مناطق عملی را به‌عنوان گزارش‌های دوره‌ای که مشخصات حساسیت پاتوژن‌های بیمارستانی و اکتسابی از جامعه را توصیف می‌کند، ارائه دهد. این گزارش ها باید به پزشک در انتخاب موثرترین ضد میکروبی کمک کند. تکنیک های رقیق سازی روش های کمی برای تعیین حداقل غلظت های مهاری ضد میکروبی (MICs) استفاده می شود. این MIC ها تخمین هایی از حساسیت باکتری ها به ترکیبات ضد میکروبی ارائه می دهند. MIC ها باید با استفاده از روش تست استاندارد شده (براث و/یا آگار) تعیین شوند. 1، 2، 4، 6، 7 مقادیر MIC باید بر اساس معیارهای ارائه شده در جدول 1 تفسیر شوند. تکنیک های انتشار روش های کمی که به اندازه گیری قطر ناحیه نیاز دارند نیز می توانند تخمین های تکرارپذیری از حساسیت باکتری ها به ترکیبات ضد میکروبی ارائه دهند. اندازه منطقه باید با استفاده از روش تست استاندارد تعیین شود. 1،3،4 این روش از دیسک های کاغذی آغشته به 30 میکروگرم داکسی سایکلین برای آزمایش حساسیت میکروارگانیسم ها به داکسی سایکلین استفاده می کند. معیارهای تفسیری انتشار دیسک در جدول 1 ارائه شده است. تکنیک‌های بی‌هوازی برای باکتری‌های بی‌هوازی، حساسیت به داکسی‌سایکلین را می‌توان با یک روش تست استاندارد تعیین کرد. مقادیر MIC به‌دست‌آمده باید بر اساس معیارهای ارائه‌شده در جدول 1، جدول 1 تفسیر شوند: معیارهای تفسیری تست حساسیت برای باکتری‌های داکسی‌سایکلین و تتراسایکلین* حداقل غلظت بازدارنده (میلی‌گرم در میلی‌لیتر) قطر ناحیه (میلی‌متر) رقت در آگار (میلی‌گرم در میلی‌لیتر) S I R S I R S I R اسینتوباکتر spp. داکسی سایکلین ≤ 4 8 ≥ 16 ≥ 13 10 تا 12 ≤ 9 - - - تتراسایکلین ≤ 4 8 ≥ 16 ≥ 15 12 تا 14 ≤ 11 - - - بی هوازی تتراسایکلین 4 -8 ≥ - - باسیلوس آنتراسیس† داکسی سایکلین ≤ 1 - - - - - - - - تتراسایکلین ≤ 1 - - - - - - - - گونه های بروسلا† داکسی سایکلین ≤ 1 - - - - - - - - تتراسایکلین ≤ 1 - - - - - - - - - - تری سیکلین ≤ 4obace 16 ≥ 14 11 تا 13 ≤ 10 - - - تتراسایکلین ≤ 4 8 ≥ 16 ≥ 15 12 تا 14 ≤ 11 - - - Franciscella tularensis† داکسی سایکلین ≤ 4 - - - - - - - - تتراسایکلین ≤ 4 - - - - - - - - هموفیلوس آنفولانزا تتراسایکلین ≥28 ≥ 28 ≤ 28 تا 24 ≤ 25 - - - مایکوپلاسما پنومونیه † تتراسایکلین - - - - - - ≤ 2 - - نایسریا گونوره ‡ تتراسایکلین - - - ≥ 38 31 تا 37 ≤ 30 ≤ 0.25 ≤ 0.25 0.5 اکتیابکار و 2 آکتیاس دیگر تا 1 گونه† داکسی سایکلین ≤ 1 2 تا 4 < ≤ 4 8 ≥ 16 - - - - - - - تتراسایکلین ≤ 4 8 ≥ 16 - - - - - - یرسینیا پستیس داکسی سایکلین ≤ 4 8 ≥ 16 - - - - - - - تتراسایکلین ≤ 4 8 -اوری سیکلین - تترا سیکلین -16 - - - - - - ≤ 1 - ≥ 2 * ارگانیسم های حساس به تتراسایکلین نیز به داکسی سایکلین حساس است. با این حال، برخی از ارگانیسم هایی که متوسط ​​یا مقاوم به تتراسایکلین هستند ممکن است به داکسی سایکلین حساس باشند. † فقدان فعلی ایزوله های مقاومتی مانع از تعریف هر گونه نتیجه ای غیر از "مستعد" می شود. اگر جدایه هایی که نتایج MIC غیر از حساس دارند، باید برای آزمایش بیشتر به آزمایشگاه مرجع ارسال شوند. ‡ گونوکوکی با قطر ناحیه دیسک تتراسایکلین 30 میکروگرم کمتر از 19 میلی‌متر معمولاً نشان دهنده ایزوله نایسریا گونوره مقاوم به تتراسایکلین با واسطه پلاسمید است. مقاومت در این سویه ها باید با آزمایش رقت (MIC ≥ 16 میکروگرم در میلی لیتر) تایید شود. گزارش Susceptible (S) نشان می دهد که اگر داروی ضد میکروبی به غلظتی که معمولاً در محل عفونت قابل دستیابی است برسد، احتمالاً ضد میکروبی رشد میکروارگانیسم را مهار می کند. گزارش متوسط ​​(I) نشان می دهد که نتیجه باید مبهم در نظر گرفته شود، و اگر میکروارگانیسم به طور کامل به داروهای جایگزین و بالینی امکان پذیر حساس نباشد، آزمایش باید تکرار شود. این دسته به معنای کاربرد بالینی احتمالی در محل‌های بدن است که محصول دارویی از نظر فیزیولوژیکی متمرکز است یا در موقعیت‌هایی که می‌توان از دوز بالای دارو استفاده کرد. این دسته همچنین یک منطقه حایل را فراهم می کند که از عوامل فنی کنترل نشده کوچک از ایجاد اختلافات عمده در تفسیر جلوگیری می کند. گزارش Resistant (R) نشان می‌دهد که اگر داروی ضد میکروبی به غلظت‌هایی برسد که معمولاً در محل عفونت قابل دستیابی است، احتمالاً داروی ضد میکروبی رشد میکروارگانیسم را مهار نمی‌کند. درمان دیگری باید انتخاب شود. کنترل کیفیت روش‌های استاندارد تست حساسیت مستلزم استفاده از کنترل‌های آزمایشگاهی برای نظارت و اطمینان از صحت و دقت مواد و معرف‌های مورد استفاده در سنجش، و تکنیک‌های افرادی است که آزمایش را انجام می‌دهند. 1،2،3،4،5،6،7 داکسی‌سایکلین و پودرهای تتراسایکلین استاندارد باید مقادیر زیر را در محدوده MIC ارائه کنند. برای تکنیک انتشار با استفاده از دیسک داکسی سایکلین 30 میکروگرم یا دیسک تتراسایکلین 30 میکروگرم، معیارهای ذکر شده در باید به دست آید. جدول 2: محدوده کنترل کیفی قابل قبول برای تست حساسیت برای Doxycycline و Tetracycline QC Strain حداقل غلظت بازدارنده (mcg در میلی لیتر) قطر منطقه (mm) رقت آگار (mcg در میلی لیتر) Enterococcus faecalis ATCC 29212 Doxycycline -8 -8 Tetrarichia2 - تا سیکلین ATCC 25922 داکسی سایکلین 0.5 تا 2 18 تا 24 - تتراسایکلین 0.5 تا 2 18 تا 25 - Eggerthella lenta ATCC 43055 داکسی سایکلین 2 تا 16 هموفیلوس آنفلوآنزا ATCC 49247 تتراسایکلین 4 تا 32 14 تا 22 - نایسریا گونوره ATCC 49226 تتراسایکلین - 30 تا 42 0.25 تا 1 استافیلوکوکوس 25 تا 25 29 - تتراسایکلین - 24 تا 30 - استافیلوکوکوس اورئوس ATCC 29213 داکسی سایکلین 0.12 تا 0.5 - - تتراسایکلین 0.12 تا 1 - - استرپتوکوک پنومونیه ATCC 49619 داکسی سایکلین 0.12 تا 0.015 - 0.015 تتراسایکلین 0.06 تا 0.5 27 تا 31 - Bacteroides fragilis ATCC 25285 Tetracycline - - 0.125 تا 0.5 Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741 داکسی سایکلین تتراسایکلین 2 تا 8 - - Mycoa29a3A3 تتراسایکلین 0.06 تا 0.5 - 0.06 تا 0.5 اورهاپلاسما اوره لیتیکوم ATCC 33175 تتراسایکلین - - ≥ 8 *ATCC مجموعه فرهنگ نوع آمریکایی است