دوکسیلامین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید

نمای کلی

ماده موثره: دوکسیلامین سوکسینات، پیریدوکسین هیدروکلراید
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2025-09-30

موارد مصرف

قرص‌های سوکسینات داکسیلامین و پیریدوکسین هیدروکلراید برای درمان تهوع و استفراغ بارداری در زنانی که به درمان محافظه‌کارانه پاسخ نمی‌دهند، اندیکاسیون دارند. محدودیت‌های استفاده از قرص‌های داکسی‌لامین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید با تأخیر رهش در زنان مبتلا به استفراغ باروری مطالعه نشده است. قرص‌های تاخیری رهش داکسیلامین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید یک محصول دارویی ترکیبی با دوز ثابت از دوکسیلامین سوکسینات، آنتی هیستامین و پیریدوکسین هیدروکلراید، آنالوگ ویتامین B6 است که برای درمان تهوع و استفراغ بارداری در زنانی که به درمان محافظه‌کارانه پاسخ نمی‌دهند، توصیه می‌شود. (1)

دوز و روش مصرف

روزانه دو قرص قبل از خواب مصرف شود. اگر علائم به اندازه کافی کنترل نشود، می توان دوز را به حداکثر دوز توصیه شده روزانه (یک قرص صبح، یک بعد از ظهر و دو قرص قبل از خواب) افزایش داد، همانطور که در اطلاعات کامل نسخه توضیح داده شده است. (2)

2.1 اطلاعات دوز در ابتدا، دو قرص سوکسینات داکسیلامین و پیریدوکسین هیدروکلراید با رهش تاخیری را به صورت خوراکی قبل از خواب (روز 1) مصرف کنید. اگر این دوز به اندازه کافی علائم را در روز بعد کنترل کرد، مصرف دو قرص را در روز قبل از خواب ادامه دهید. با این حال، اگر علائم تا بعد از ظهر روز دوم ادامه یافت، دوز معمول دو قرص را در همان شب قبل از خواب مصرف کنید و سپس سه قرص را از روز سوم (یک قرص صبح و دو قرص قبل از خواب) مصرف کنید. اگر این سه قرص به اندازه کافی علائم را در روز چهارم کنترل کردند، مصرف روزانه سه قرص را ادامه دهید. در غیر این صورت، چهار قرص را از روز چهارم مصرف کنید (یک قرص صبح، یک قرص اواسط بعد از ظهر و دو قرص قبل از خواب). حداکثر دوز توصیه شده چهار قرص (یک قرص در صبح، یکی در اواسط بعد از ظهر و دو قرص قبل از خواب) در روز است. با معده خالی با یک لیوان آب بخورید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. قرص ها را به طور کامل قورت دهید. از خرد کردن، جویدن یا خرد کردن دوکسیلامین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید خودداری کنید. به عنوان نسخه روزانه و نه بر اساس نیاز مصرف کنید. با پیشرفت بارداری، نیاز مداوم زن به دوکسیلامین سوکسینات و قرص پیریدوکسین هیدروکلراید تأخیری را مجدداً ارزیابی کنید.

اشکال و قدرت‌های دارویی

قرص‌های داکسیلامین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید با رهش تأخیری، به رنگ سفید تا مایل به سفید، قرص‌های روکش‌دار دوگانه محدب هستند که در هر دو طرف ساده حاوی 10 میلی‌گرم داکسی‌آمین سوکسینات، USP و 10 میلی‌گرم پیریدوکسین هیدروکلراید، USP هستند. این لوح ها در یک طرف با جوهر سیاه و سفید و در طرف دیگر با علامت 2132 چاپ شده اند. قرص های تاخیری حاوی 10 میلی گرم داکسیلامین سوکسینات و 10 میلی گرم پیریدوکسین هیدروکلراید. (3)

موارد منع مصرف

قرص های داکسیلامین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید با تاخیر رهش در زنان با هر یک از شرایط زیر منع مصرف دارند: حساسیت مفرط شناخته شده به سوکسینات داکسیل آمین، سایر آنتی هیستامین های مشتقات اتانول آمین، پیریدوکسین هیدروکلراید یا هر ماده غیرفعال در فرمولاسیون مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) اثرات نامطلوب سیستم عصبی مرکزی قرص دکسیل آمین سوکسینات و قرص هیدروپیریدوکسیناز را تشدید و طولانی می کند. [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. حساسیت بیش از حد شناخته شده به سوکسینات داکسیلامین، سایر آنتی هیستامین های مشتقات اتانول آمین، پیریدوکسین هیدروکلراید یا هر ماده غیرفعال در فرمولاسیون (4) مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) (4، 7)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند: از شرکت در فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری کامل ذهنی دارند، مانند رانندگی یا کار با ماشین آلات سنگین، در حین استفاده از قرص های داکسیلامین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید تا زمانی که توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی پاکسازی شود، خودداری کنید. مصرف همزمان با الکل یا سایر داروهای مضعف CNS توصیه نمی شود (5.1) اقدامات آنتی کولینرژیک: در بیماران مبتلا به افزایش فشار داخل چشم، گلوکوم با زاویه باریک، زخم معده تنگ کننده، انسداد پیلورودئودنال و انسداد مثانه-گردن ادرار با احتیاط مصرف شود (5.2 با غربالگری دارویی). قرص‌های سوکسینات داکسیلامین و پیریدوکسین هیدروکلراید ممکن است در غربالگری ادرار برای متادون، مواد افیونی و PCP اختلال ایجاد کنند (5.3)

5.1 فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند قرص های سوکسینات داکسیلامین و پیریدوکسین هیدروکلراید با رهش تاخیری ممکن است به دلیل خواص آنتی کولینرژیک داکسیلامین سوکسینات که یک آنتی هیستامین است باعث خواب آلودگی شوند. زنان باید از شرکت در فعالیت‌هایی که نیاز به هوشیاری کامل ذهنی دارند، مانند رانندگی یا کار با ماشین‌های سنگین، در حین استفاده از قرص‌های داکسی‌لامین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید تا زمانی که توسط ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود اجازه انجام این کار را ندارند، خودداری کنند. اگر خانمی همزمان از داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS) از جمله الکل استفاده می کند، استفاده از قرص سوکسینات داکسیلامین و پیریدوکسین هیدروکلراید با تاخیر رهش توصیه نمی شود. این ترکیب ممکن است منجر به خواب آلودگی شدید شود که منجر به زمین خوردن یا تصادف شود [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

5.2 شرایط پزشکی همزمان قرص‌های سوکسینات داکسیلامین و پیریدوکسین هیدروکلراید دارای خواص آنتی کولینرژیک هستند و بنابراین باید با احتیاط در زنان مبتلا به: افزایش فشار داخل چشم، گلوکوم با زاویه باریک، زخم معده تنگ‌کننده، انسداد انسداد پیلورودودرونال استفاده شود.

5.3 تداخل با غربالگری ادرار برای متادون، مواد افیونی و فن سیکلیدین فسفات (PCP) گزارش‌هایی از آزمایش‌های غربالگری ادرار مثبت کاذب برای متادون، مواد افیونی و PCP با استفاده از دوکسیلامین سوکسینات/پیریدوکسین هیدروکلراید گزارش شده است [به تداخلات دارویی مراجعه کنید].

تداخلات دارویی

هنگام استفاده همراه با الکل یا سایر داروهای آرام بخش، خواب آلودگی شدید ممکن است رخ دهد. (7)

7.1 تداخلات دارویی استفاده از دوکسیلامین سوکسینات و قرص های دیر رهش پیریدوکسین هیدروکلراید در زنانی که از مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOI) استفاده می کنند، که اثرات آنتی کولینرژیک (خشک کننده) آنتی هیستامین ها را طولانی و تشدید می کند، منع مصرف دارد. مصرف همزمان الکل و سایر داروهای مضعف CNS (مانند آرام بخش های خواب آور و آرام بخش) با دوکسیلامین سوکسینات و قرص های دیر رهش پیریدوکسین هیدروکلراید توصیه نمی شود.

7.2 تداخلات دارو و غذا یک مطالعه اثر غذا نشان داد که تأخیر در شروع اثر دوکسیلامین سوکسینات و قرص‌های تأخیری رهش پیریدوکسین هیدروکلراید ممکن است بیشتر به تأخیر بیفتد، و کاهش جذب ممکن است زمانی رخ دهد که قرص‌ها همراه با غذا مصرف می‌شوند. بنابراین، قرص‌های سوکسینات داکسیلامین و پیریدوکسین هیدروکلراید با تأخیر رهش باید با معده خالی همراه با یک لیوان آب مصرف شوند [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید].

7.3 آزمایش ادرار مثبت کاذب برای متادون، مواد افیونی و PCP غربالگری دارویی مثبت کاذب برای متادون، مواد افیونی و PCP می تواند با استفاده از سوکسینات داکسیلامین/پیریدوکسین هیدروکلراید رخ دهد. در صورت مثبت بودن نتیجه ایمونواسی، باید از آزمایش‌های تاییدی، مانند طیف‌سنجی جرمی کروماتوگرافی گازی (GC-MS) برای تایید هویت ماده استفاده شود.

استفاده از دوکسیلامین سوکسینات و قرص های دیر رهش پیریدوکسین هیدروکلراید در زنانی که از مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) استفاده می کنند، که اثرات آنتی کولینرژیک (خشک کننده) آنتی هیستامین ها را طولانی و تشدید می کند، منع مصرف دارد. مصرف همزمان الکل و سایر داروهای مضعف CNS (مانند آرام بخش های خواب آور و آرام بخش) با دوکسیلامین سوکسینات و قرص های دیر رهش پیریدوکسین هیدروکلراید توصیه نمی شود.

عوارض جانبی

عوارض جانبی زیر در جای دیگری در برچسب مورد بحث قرار گرفته است: خواب آلودگی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] سقوط یا سایر حوادث ناشی از اثر استفاده ترکیبی از دوکسیلامین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید با تأخیر رهش قرص با داروهای مضعف CNS از جمله الکل [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) با متداول ترین واکنش های doxylamine and succinate] قرص پیریدوکسین هیدروکلراید تاخیر رهش (≥5 درصد و بیش از میزان در دارونما) خواب آلودگی است. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Teva با شماره 1-888-838-2872 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. ایمنی و اثربخشی قرص‌های تأخیری رهش داکسیلامین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید با دارونما در یک کارآزمایی دوسوکور، تصادفی و چند مرکزی بر روی 261 زن مبتلا به تهوع و استفراغ بارداری مقایسه شد. میانگین سن حاملگی در ثبت نام 9.3 هفته، محدوده 7 تا 14 هفته بارداری بود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. واکنش‌های جانبی برای قرص‌های تاخیر رهش داکسی‌لامین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید که با بروز ۵ درصد بیشتر رخ داده‌اند و از میزان بروز دارونما فراتر رفته‌اند، در جدول ۱ خلاصه شده‌اند. جدول ۱: تعداد (درصد) افراد با ≥ 5 درصد عوارض جانبی در یک مطالعه 15 روزه کنترل شده با دارونما در مورد قرص‌های تأخیری دوکسی‌آمین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید (فقط آن دسته از واکنش‌های نامطلوب که با درصد بروز و بروز 5 درصد بروز می‌کنند. قرص های سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید با تاخیر رهش نسبت به دارونما نشان داده شده است) داکسیلامین سوکسینات و قرص پیریدوکسین هیدروکلراید) با تاخیر رهش (N = 133) دارونما (n = 128) خواب آلودگی 19 (14.3%) 15 (11.7%)

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر که به ترتیب حروف الفبا ذکر شده اند، در طول استفاده پس از تایید ترکیب 10 میلی گرم داکسیلامین سوکسینات و 10 میلی گرم پیریدوکسین هیدروکلراید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات قلبی: تنگی نفس، تپش قلب، تاکی کاردی اختلالات گوش و لابیرنت: سرگیجه اختلالات چشمی: تاری دید، اختلالات بینایی اختلالات گوارشی: اتساع شکم، درد شکم، یبوست، اسهال اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: ناراحتی قفسه سینه، خستگی، تحریک پذیری، ضعف اختلالات سیستم ایمنی: حساسیت مفرط اختلالات سیستم عصبی: سرگیجه، سردرد، میگرن، پارستزی، اختلال روانی-حرکتی اضطراب، بی‌خوابی، بی‌خوابی، کابوس‌های شبانه اختلالات کلیوی و ادراری: سوزش ادرار، احتباس ادرار اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: هیپرهیدروزیس، خارش، راش، بثورات ماکولو-پاپولار

مصرف بیش از حد

10.1 علائم و نشانه های مصرف بیش از حد قرص های دیر رهش داکسیلامین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید یک فرمول تاخیری رهش است، بنابراین علائم و نشانه های مسمومیت ممکن است فوراً آشکار نشود. علائم و نشانه های مصرف بیش از حد ممکن است شامل بی قراری، خشکی دهان، گشاد شدن مردمک ها، خواب آلودگی، سرگیجه، سردرگمی ذهنی و تاکی کاردی باشد. در دوزهای سمی، داکسیلامین اثرات آنتی کولینرژیک، از جمله تشنج، رابدومیولیز، نارسایی حاد کلیه و مرگ را نشان می دهد.

10.2 مدیریت مصرف بیش از حد در صورت نیاز به درمان، شامل شستشوی معده یا زغال فعال، شستشوی کامل روده و درمان علامتی است. برای اطلاعات بیشتر در مورد درمان اوردوز، با مرکز کنترل مسمومیت تماس بگیرید (1-800-222-1222).

مصرف در گروه‌های خاص

قرص های داکسیلامین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید با رهش تاخیری برای استفاده در زنان باردار در نظر گرفته شده است. (8.1)

8.1 خطر حاملگی خلاصه قرص‌های سوکسینات داکسیلامین و پیریدوکسین هیدروکلراید با رهش تأخیری برای درمان تهوع و استفراغ بارداری در زنانی که به درمان محافظه‌کارانه پاسخ نمی‌دهند در نظر گرفته شده‌اند. خطرات مادر در سراسر برچسب گذاری مورد بحث قرار می گیرد. در مطالعات اپیدمیولوژیک در زنان باردار خطر افزایش ناهنجاری های مادرزادی گزارش نشده است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطرات پیش زمینه تخمین زده شده برای نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی ترکیب دوکسیلامین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید موضوع بسیاری از مطالعات اپیدمیولوژیک (کوهورت، کنترل موردی و متاآنالیز) طراحی شده برای تشخیص تراتوژنیسیته احتمالی بوده است. یک متاآنالیز از 16 مطالعه کوهورت و 11 مطالعه مورد شاهدی که بین سال‌های 1963 و 1991 منتشر شد، افزایش خطر ناهنجاری‌ها را از مواجهه سه ماهه اول با دوکسیلامین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید، با یا بدون دی سیکلومین هیدروکلراید گزارش نکرد. متاآنالیز دوم از 12 مطالعه کوهورت و 5 مطالعه مورد شاهدی که بین سال‌های 1963 و 1985 منتشر شد، هیچ رابطه آماری معنی‌داری بین ناهنجاری‌های جنینی و استفاده سه ماهه اول از ترکیب سوکسینات داکسیلامین و پیریدوکسین هیدروکلراید با یا بدون دی سیکلومین هیدروکلراید گزارش نکرد.

8.2 شیردهی زنان نباید در حین استفاده از قرص‌های تأخیری رهش داکسیلامین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید شیر دهند. وزن مولکولی سوکسینات داکسیلامین به اندازه ای کم است که می توان انتظار عبور از شیر مادر را داشت. هیجان، تحریک پذیری و آرامبخشی در نوزادان شیرده گزارش شده است که احتمالاً از طریق شیر مادر در معرض داکسیلامین سوکسینات قرار گرفته اند. نوزادان مبتلا به آپنه یا سایر سندرم های تنفسی ممکن است به ویژه در برابر اثرات آرام بخش دوکسیلامین سوکسینات و قرص های دیر رهش پیریدوکسین هیدروکلراید آسیب پذیر باشند که منجر به بدتر شدن آپنه یا شرایط تنفسی آنها می شود. پیریدوکسین هیدروکلراید در شیر مادر دفع می شود. هیچ گزارشی از عوارض جانبی در نوزادانی که احتمالاً از طریق شیر مادر در معرض پیریدوکسین هیدروکلراید قرار گرفته اند، گزارش نشده است.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص های تأخیری رهش داکسیلامین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید در کودکان زیر 18 سال ثابت نشده است. مرگ و میر ناشی از مصرف بیش از حد داکسیلامین در کودکان گزارش شده است. موارد مصرف بیش از حد با کما، تشنج بزرگ و ایست قلبی تنفسی مشخص شده است. به نظر می رسد کودکان در معرض خطر بالای ایست قلبی تنفسی هستند. دوز سمی برای کودکان بیش از 1.8 میلی گرم بر کیلوگرم گزارش شده است. یک کودک 3 ساله 18 ساعت پس از مصرف 1000 میلی گرم دوکسیلامین سوکسینات جان خود را از دست داد. با این حال، هیچ ارتباطی بین مقدار داکسیلامین مصرفی، سطح پلاسمایی داکسیلامین و علائم بالینی وجود ندارد.

بارداری

خلاصه خطر قرص‌های تأخیر رهش داکسیلامین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید برای درمان تهوع و استفراغ بارداری در زنانی که به درمان محافظه‌کارانه پاسخ نمی‌دهند در نظر گرفته شده‌اند. خطرات مادر در سراسر برچسب گذاری مورد بحث قرار می گیرد. در مطالعات اپیدمیولوژیک در زنان باردار خطر افزایش ناهنجاری های مادرزادی گزارش نشده است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطرات پیش زمینه تخمین زده شده برای نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی ترکیب دوکسیلامین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید موضوع بسیاری از مطالعات اپیدمیولوژیک (کوهورت، کنترل موردی و متاآنالیز) طراحی شده برای تشخیص تراتوژنیسیته احتمالی بوده است. یک متاآنالیز از 16 مطالعه کوهورت و 11 مطالعه مورد شاهدی که بین سال‌های 1963 و 1991 منتشر شد، افزایش خطر ناهنجاری‌ها را از مواجهه سه ماهه اول با دوکسیلامین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید، با یا بدون دی سیکلومین هیدروکلراید گزارش نکرد. متاآنالیز دوم از 12 مطالعه کوهورت و 5 مطالعه مورد شاهدی که بین سال‌های 1963 و 1985 منتشر شد، هیچ رابطه آماری معنی‌داری بین ناهنجاری‌های جنینی و استفاده سه ماهه اول از ترکیب سوکسینات داکسیلامین و پیریدوکسین هیدروکلراید با یا بدون دی سیکلومین هیدروکلراید گزارش نکرد.

مادران شیرده

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی دوکسیلامین سوکسینات و قرص پیریدوکسین هیدروکلراید تاخیر رهش در کودکان زیر 18 سال ثابت نشده است. مرگ و میر ناشی از مصرف بیش از حد داکسیلامین در کودکان گزارش شده است. موارد مصرف بیش از حد با کما، تشنج بزرگ و ایست قلبی تنفسی مشخص شده است. به نظر می رسد کودکان در معرض خطر بالای ایست قلبی تنفسی هستند. دوز سمی برای کودکان بیش از 1.8 میلی گرم بر کیلوگرم گزارش شده است. یک کودک 3 ساله 18 ساعت پس از مصرف 1000 میلی گرم دوکسیلامین سوکسینات جان خود را از دست داد. با این حال، هیچ ارتباطی بین مقدار داکسیلامین مصرفی، سطح پلاسمایی داکسیلامین و علائم بالینی وجود ندارد.

توضیحات

قرص‌های تاخیر رهش داکسیلامین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید گرد، سفید تا مایل به سفید، قرص‌هایی با پوشش دو محدب، با رهش تأخیری حاوی 10 میلی‌گرم سوکسینات داکسی‌آمین، USP و 10 میلی‌گرم پیریدوکسین هیدروکلراید، USP هستند. لوح‌ها در یک طرف با جوهر سیاه و با رنگ 2132 و در طرف دیگر ساده چاپ شده‌اند. مواد غیر فعال به شرح زیر است: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، سدیم کراسکارملوز، هیپروملوز، اکسید آهن سیاه، استئارات منیزیم، تری سیلیکات منیزیم، متاکریلیک اسید و کوپلیمر اتیل آکریلات، سلولز میکروکریستالی، پلی اتیلن گلیکول 400، پلی اتیلن 0 باتیل گلیکول، پروپیل 8 باتیل گلیکول تالک، دی اکسید تیتانیوم. Doxylamine Succinate Doxylamine succinate، USP به عنوان یک آنتی هیستامین طبقه بندی می شود. نام شیمیایی داکسیلامین سوکسینات، USP اتانامین، N,N-دی متیل-2-[1-فنیل-1-(2-پیریدینیل)اتوکسی]-، بوتاندیوات (1:1) است. فرمول مولکولی C 17 H 22 N 2 O است

C 4 H 6 O 4 و جرم مولکولی 388.46 است. فرمول ساختاری این است: داکسیلامین سوکسینات، USP یک پودر سفید مایل به کرم است که در آب و الکل بسیار محلول، آزادانه در کلروفرم و بسیار کمی در اتر و بنزن محلول است. پیریدوکسین هیدروکلراید پیریدوکسین هیدروکلراید USP یک آنالوگ ویتامین B6 است. نام شیمیایی پیریدوکسین هیدروکلراید USP 3,4-pyridinedmethanol, 5-hydroxy-6-methyl-, hydrochloride است. فرمول مولکولی C 8 H 11 NO 3 است
HCl و جرم مولکولی 205.64 است. فرمول ساختاری این است: پیریدوکسین هیدروکلراید، USP یک پودر کریستالی سفید یا تقریباً سفید است که آزادانه در آب محلول، کمی در الکل محلول و در اتر نامحلول است. فرمول ساختاری فرمول ساختاری

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر دوکسیلامین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید قرص تاخیری رهش ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک دوکسیلامین سوکسینات و قرص پیریدوکسین هیدروکلراید تاخیر رهش در زنان بالغ غیر باردار سالم مشخص شده است. نتایج فارماکوکینتیک برای داکسیل آمین و پیریدوکسین، از جمله متابولیت های ویتامین B6، پیریدوکسال، پیریدوکسال 5’-فسفات، پیریدوکامین و پیریدوکامین 5’- فسفات، در جداول 2 تا 5 خلاصه شده است. جذب مطالعه برچسب باز تک دوز (دو قرص) و چند دوز (چهار قرص در روز) برای ارزیابی ایمنی و مشخصات فارماکوکینتیک داکسیلامین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید قرص تأخیری رهش در زنان بالغ سالم غیر باردار انجام شد. تک دوز (دو قرص قبل از خواب) در روزهای 1 و 2 تجویز شد. دوزهای چندگانه (یک قرص صبح، یک قرص بعدازظهر و دو قرص هنگام خواب) در روزهای 3 تا 18 تجویز شد. نمونه‌های خون برای آنالیز فارماکوکینتیک قبل و بعد از دوز در روزهای 2 و 18 و همچنین قبل از دوز فقط قبل از خواب (پایه دوز) در روزهای 9، 11، 1، 9، 18 و 10 جمع‌آوری شد. دوکسیلامین و پیریدوکسین در دستگاه گوارش و عمدتاً در ژژونوم جذب می شوند. C max داکسیلامین و پیریدوکسین به ترتیب طی 7.5 و 5.5 ساعت به دست می آیند (جدول 2 را ببینید). جدول 2 - فارماکوکینتیک تک دوز و چند دوز دوکسیلامین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید قرص تاخیری رهش در زنان بالغ سالم غیر باردار.

h/mL) C m ax (ng/m L ) T max (h) A U C 0-inf ( n g
h/mL) C m ax (ng/m L ) T max (h) Dox y l a mine 1280.9 ± 369.3 83.3 ± 20.6 7.2 ± 1.9 3721.5 ± 1318.5 168.6 ± 38.5 7.8 ± 1.6 Pyri d ox i ne 43.4 ± 16.5 32.6 ± 15.0 5.7 ± 1.5 64.5 ± 36.4 46.1 ± 28.3 5.6 ± 1.3 Pyri d o xal 211.6 ± 46.1 74.3 ± 21.8 6.5 ± 1.4 1587.2 ± 550.0 210.0 ± 54.4 6.8 ± 1.2 Pyri d o xal 5` P ho s p h ate 1536.4 ± 721.5 30.0 ± 10.0 11.7 ± 5.3 6099.7 ± 1383.7 84.9 ± 16.9 6.3 ± 6.6 Pyridoxamine 4.1 ± 2.7 0.5 ± 0.7 5.9 ± 2.1 2.6 ± 0.8 0.5 ± 0.2 6.6 ± 1.4 Pyridoxamine 5 '-p h o s p h ate 5.2 ± 3.8 0.7 ± 0.5 14.8 ± 6.6 94.5 ± 58.0 2.3 ± 1.7 12.4 ± 11.2 Multiple-dose administration of doxylamine succinate and pyridoxine hydrochloride delayed-release tablets results in increased concentrations of doxylamine as well as increases in doxylamine C max and AUC 0-last of absorption. The time to reach the maximum concentration is not affected by multiple doses. The mean accumulation index is more than 1.0 suggesting that doxylamine accumulates following multiple dosing (see Table 3). Although no accumulation was observed for pyridoxine, the mean accumulation index for each metabolite (pyridoxal, pyridoxal 5’-phosphate, and pyridoxamine 5’-phosphate) is more than 1.0 following multiple-dose administration of doxylamine succinate and pyridoxine hydrochloride delayed-release tablets. The time to reach the maximum concentration is not affected by multiple doses (see Table 2). Table 3 – Pharmacokinetics of Doxylamine and Pyridoxine Following Single Dose and Multiple Dose Administration of Doxylamine Succinate and Pyridoxine Hydrochloride Delayed-release Tablets to Healthy Non-Pregnant Adult Women AU C 0-last (ng
h/mL) A U C 0-inf (ng
h/mL) C m ax (ng/m L) T max (h) T 1/2el (h) Dox y l a mine Mean±SD N=18 تک 911.4 ± 205.6 1280.9 ± 369.3 83.3 ± 20.6 1.1±1.9 1.9 ± 20.6 چندگانه 3661.3 ± 1279.2 3721.5 ± 1318.5 168.6 ± 38.5 7.8 ± 1.6 11.9 ± 3.3 Pyri d ox i ne Mean±SD N=18 تک 39.3 ± 3.6 ± 16.5 15.0 5.7 ± 1.5 0.5 ± 0.2 چندگانه 59.3 ± 33.9 64.5 ± 36.4 46.1 ± 28.3 5.6 ± 1.3 0.5 ± 0.1 اثر غذا مصرف غذا باعث تاخیر در جذب دوکسیلامین و پیریدوکسین می شود. این تاخیر با غلظت پایین تر داکسیلامین همراه است، اما میزان جذب تحت تاثیر قرار نمی گیرد (جدول 4 را ببینید). تأثیر غذا بر غلظت اوج و میزان جذب جزء پیریدوکسین پیچیده‌تر است زیرا متابولیت‌های پیریدوکسال، پیریدوکامین، پیریدوکسال 5'-فسفات و پیریدوکامین 5'-فسفات نیز به فعالیت بیولوژیکی کمک می‌کنند. غذا به طور قابل توجهی فراهمی زیستی پیریدوکسین را کاهش می دهد و Cmax و AUC آن را تقریباً 50٪ در مقایسه با شرایط ناشتا کاهش می دهد. به طور مشابه، غذا به طور قابل توجهی AUC پیریدوکسال را کاهش می دهد و Cmax آن را تا 50٪ در مقایسه با شرایط ناشتا کاهش می دهد. در مقابل، غذا کمی پیریدوکسال 5'-فسفات C max و میزان جذب را افزایش می دهد. در مورد پیریدوکسامین و پیریدوکسامین 5'-فسفات، به نظر می رسد سرعت و میزان جذب در شرایط تغذیه کاهش می یابد. جدول 4 - فارماکوکینتیک داکسیل آمین و پیریدوکسین به دنبال تجویز داکسیلامین سوکسینات و قرص پیریدوکسین هیدروکلراید تأخیر رهش تحت شرایط تغذیه و ناشتا در زنان بالغ سالم غیر باردار A U C 0-t (ng)
h/mL) A U C 0-inf (ng
h/mL) C m ax (ng/m L) T max (h) T 1/2el (h) Dox y l a mine Mean±SD N=42 Fa s t ed 1407.2 ± 336.9 1447.9 ± 332.2 94.9 ± 0.3 ± 18.4 ± 18.14. 3.4 فدرال 1488.0 ± 463.2 1579.0 ± 422.7 a 75.7 ± 16.6 14.9 ± 7.4 12.5± 2.9 a Pyri d ox i ne Mean±SD N=42 Fa s t ± 16.6 c 315. 35.5 ± 21.4 2.5 ± 0.9 0.4 ± 0.2 c Fed 18.3 ± 14.5 24.2 ± 14.0 b 13.7 ± 10.8 9.3 ± 4.0 0.5 ± 0.2 b a N=37 b N=18; c N=31 توزیع پیریدوکسین به شدت به پروتئین متصل است، عمدتاً به آلبومین. متابولیت فعال اصلی آن، پیریدوکسال 5'-فسفات (PLP) حداقل 60 درصد از غلظت ویتامین B6 در گردش را تشکیل می دهد. متابولیسم داکسیلامین در کبد با دآلکیلاسیون N به متابولیت های اصلی آن N-desmethyl-doxylamine و N, N-didesmethyldoxylamine تبدیل می شود. پیریدوکسین یک پیش دارویی است که عمدتاً در کبد متابولیزه می شود. دفع متابولیت های اصلی داکسیلامین، N-desmethyl-doxylamine و N, N-didesmethyldoxylamine، از طریق کلیه دفع می شوند. نیمه عمر حذف نهایی داکسیلامین و پیریدوکسین به ترتیب 12.5 ساعت و 0.5 ساعت است (جدول 5 را ببینید). جدول 5 - نیمه عمر حذف پایانی (T1/2el) برای قرص های تأخیر رهش داکسیلامین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید که به صورت یک دوز منفرد از دو قرص در شرایط ناشتا در زنان بالغ سالم غیر باردار تجویز می شود. پیریدوکسین 0.2 ± 0.4 پیریدوکسال 2.2 ± 2.1 پیریدوکسال 5’-فسفات 81.6 ± 42.2 پیریدوکامین 2.5 ± 3.1 پیریدوکامین 5’- فسفات 66.5 ± 51.3 استفاده در نژاد جمعیت های خاص: هیچ مطالعه فارماکوکینتیک مربوط به نژاد انجام نشده است. نارسایی کبدی: هیچ مطالعه فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است. نارسایی کلیوی: هیچ مطالعه فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انجام نشده است.

مکانیسم اثر

مکانیسم اثر دوکسیلامین سوکسینات و قرص پیریدوکسین هیدروکلراید تاخیر رهش ناشناخته است.

فارماکوکینتیک

فارماکوکینتیک دوکسیلامین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید قرص تاخیری رهش در زنان بالغ غیر باردار سالم مشخص شده است. نتایج فارماکوکینتیک برای داکسیل آمین و پیریدوکسین، از جمله متابولیت های ویتامین B6، پیریدوکسال، پیریدوکسال 5’-فسفات، پیریدوکامین و پیریدوکامین 5’- فسفات، در جداول 2 تا 5 خلاصه شده است. جذب مطالعه برچسب باز تک دوز (دو قرص) و چند دوز (چهار قرص در روز) برای ارزیابی ایمنی و مشخصات فارماکوکینتیک داکسیلامین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید قرص تأخیری رهش در زنان بالغ سالم غیر باردار انجام شد. تک دوز (دو قرص قبل از خواب) در روزهای 1 و 2 تجویز شد. دوزهای چندگانه (یک قرص صبح، یک قرص بعدازظهر و دو قرص هنگام خواب) در روزهای 3 تا 18 تجویز شد. نمونه‌های خون برای آنالیز فارماکوکینتیک قبل و بعد از دوز در روزهای 2 و 18 و همچنین قبل از دوز فقط قبل از خواب (پایه دوز) در روزهای 9، 11، 1، 9، 18 و 10 جمع‌آوری شد. دوکسیلامین و پیریدوکسین در دستگاه گوارش و عمدتاً در ژژونوم جذب می شوند. C max داکسیل آمین و پیریدوکسین به ترتیب طی 7.5 و 5.5 ساعت به دست می آیند (جدول 2 را ببینید). جدول 2 - فارماکوکینتیک تک دوز و چند دوز دوکسیلامین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید قرص تاخیری رهش در زنان بالغ سالم غیر باردار.

h/mL) C m ax (ng/m L ) T max (h) A U C 0-inf ( n g
h/mL) C m ax (ng/m L ) T max (h) Dox y l a mine 1280.9 ± 369.3 83.3 ± 20.6 7.2 ± 1.9 3721.5 ± 1318.5 168.6 ± 38.5 7.8 ± 1.6 Pyri d ox i ne 43.4 ± 16.5 32.6 ± 15.0 5.7 ± 1.5 64.5 ± 36.4 46.1 ± 28.3 5.6 ± 1.3 Pyri d o xal 211.6 ± 46.1 74.3 ± 21.8 6.5 ± 1.4 1587.2 ± 550.0 210.0 ± 54.4 6.8 ± 1.2 Pyri d o xal 5` P ho s p h ate 1536.4 ± 721.5 30.0 ± 10.0 11.7 ± 5.3 6099.7 ± 1383.7 84.9 ± 16.9 6.3 ± 6.6 Pyridoxamine 4.1 ± 2.7 0.5 ± 0.7 5.9 ± 2.1 2.6 ± 0.8 0.5 ± 0.2 6.6 ± 1.4 Pyridoxamine 5 '-p h o s p h ate 5.2 ± 3.8 0.7 ± 0.5 14.8 ± 6.6 94.5 ± 58.0 2.3 ± 1.7 12.4 ± 11.2 Multiple-dose administration of doxylamine succinate and pyridoxine hydrochloride delayed-release tablets results in increased concentrations of doxylamine as well as increases in doxylamine C max and AUC 0-last of absorption. The time to reach the maximum concentration is not affected by multiple doses. The mean accumulation index is more than 1.0 suggesting that doxylamine accumulates following multiple dosing (see Table 3). Although no accumulation was observed for pyridoxine, the mean accumulation index for each metabolite (pyridoxal, pyridoxal 5’-phosphate, and pyridoxamine 5’-phosphate) is more than 1.0 following multiple-dose administration of doxylamine succinate and pyridoxine hydrochloride delayed-release tablets. The time to reach the maximum concentration is not affected by multiple doses (see Table 2). Table 3 – Pharmacokinetics of Doxylamine and Pyridoxine Following Single Dose and Multiple Dose Administration of Doxylamine Succinate and Pyridoxine Hydrochloride Delayed-release Tablets to Healthy Non-Pregnant Adult Women AU C 0-last (ng
h/mL) A U C 0-inf (ng
h/mL) C m ax (ng/m L) T max (h) T 1/2el (h) Dox y l a mine Mean±SD N=18 تک 911.4 ± 205.6 1280.9 ± 369.3 83.3 ± 20.6 1.1±1.9 1.9 ± 20.6 چندگانه 3661.3 ± 1279.2 3721.5 ± 1318.5 168.6 ± 38.5 7.8 ± 1.6 11.9 ± 3.3 Pyri d ox i ne Mean±SD N=18 تک 39.3 ± 3.6 ± 16.5 15.0 5.7 ± 1.5 0.5 ± 0.2 چندگانه 59.3 ± 33.9 64.5 ± 36.4 46.1 ± 28.3 5.6 ± 1.3 0.5 ± 0.1 اثر غذا مصرف غذا باعث تاخیر در جذب دوکسیلامین و پیریدوکسین می شود. این تاخیر با غلظت پایین تر داکسیلامین همراه است، اما میزان جذب تحت تاثیر قرار نمی گیرد (جدول 4 را ببینید). تأثیر غذا بر غلظت اوج و میزان جذب جزء پیریدوکسین پیچیده‌تر است زیرا متابولیت‌های پیریدوکسال، پیریدوکامین، پیریدوکسال 5'-فسفات و پیریدوکامین 5'-فسفات نیز به فعالیت بیولوژیکی کمک می‌کنند. غذا به طور قابل توجهی فراهمی زیستی پیریدوکسین را کاهش می دهد و Cmax و AUC آن را تقریباً 50٪ در مقایسه با شرایط ناشتا کاهش می دهد. به طور مشابه، غذا به طور قابل توجهی AUC پیریدوکسال را کاهش می دهد و Cmax آن را تا 50٪ در مقایسه با شرایط ناشتا کاهش می دهد. در مقابل، غذا کمی پیریدوکسال 5'-فسفات C max و میزان جذب را افزایش می دهد. در مورد پیریدوکسامین و پیریدوکسامین 5'-فسفات، به نظر می رسد سرعت و میزان جذب در شرایط تغذیه کاهش می یابد. جدول 4 - فارماکوکینتیک داکسیل آمین و پیریدوکسین به دنبال تجویز داکسیلامین سوکسینات و قرص پیریدوکسین هیدروکلراید تأخیر رهش تحت شرایط تغذیه و ناشتا در زنان بالغ سالم غیر باردار A U C 0-t (ng)
h/mL) A U C 0-inf (ng
h/mL) C m ax (ng/m L) T max (h) T 1/2el (h) Dox y l a mine Mean±SD N=42 Fa s t ed 1407.2 ± 336.9 1447.9 ± 332.2 94.9 ± 0.3 ± 18.4 ± 18.14. 3.4 فدرال 1488.0 ± 463.2 1579.0 ± 422.7 a 75.7 ± 16.6 14.9 ± 7.4 12.5± 2.9 a Pyri d ox i ne Mean±SD N=42 Fa s t ± 16.6 c 315. 35.5 ± 21.4 2.5 ± 0.9 0.4 ± 0.2 c Fed 18.3 ± 14.5 24.2 ± 14.0 b 13.7 ± 10.8 9.3 ± 4.0 0.5 ± 0.2 b a N=37 b N=18; c N=31 توزیع پیریدوکسین به شدت به پروتئین متصل است، عمدتاً به آلبومین. متابولیت فعال اصلی آن، پیریدوکسال 5'-فسفات (PLP) حداقل 60 درصد از غلظت ویتامین B6 در گردش را تشکیل می دهد. متابولیسم داکسیلامین در کبد با دآلکیلاسیون N به متابولیت های اصلی آن N-desmethyl-doxylamine و N, N-didesmethyldoxylamine تبدیل می شود. پیریدوکسین یک پیش دارویی است که عمدتاً در کبد متابولیزه می شود. دفع متابولیت های اصلی داکسیلامین، N-desmethyl-doxylamine و N, N-didesmethyldoxylamine، از طریق کلیه دفع می شوند. نیمه عمر حذف نهایی داکسیلامین و پیریدوکسین به ترتیب 12.5 ساعت و 0.5 ساعت است (جدول 5 را ببینید). جدول 5 - نیمه عمر حذف پایانی (T1/2el) برای قرص های تأخیر رهش داکسیلامین سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید که به صورت یک دوز منفرد از دو قرص در شرایط ناشتا در زنان بالغ سالم غیر باردار تجویز می شود. پیریدوکسین 0.2 ± 0.4 پیریدوکسال 2.2 ± 2.1 پیریدوکسال 5’-فسفات 81.6 ± 42.2 پیریدوکامین 2.5 ± 3.1 پیریدوکامین 5’- فسفات 66.5 ± 51.3 استفاده در نژاد جمعیت های خاص: هیچ مطالعه فارماکوکینتیک مربوط به نژاد انجام نشده است. نارسایی کبدی: هیچ مطالعه فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است. نارسایی کلیوی: هیچ مطالعه فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انجام نشده است.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) مراجعه کنید. خواب آلودگی و خواب آلودگی شدید به زنان اطلاع دهید که از شرکت در فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری کامل ذهنی دارند، مانند رانندگی یا کار با ماشین آلات سنگین، در حین استفاده از دوکسیلامین سوکسینات و پیریدوکسین دگزیل هیدروکلراید تا زمان پاکسازی آن اجتناب کنند. زنان را از اهمیت مصرف نکردن قرص‌های سوکسینات داکسی‌لامین و پیریدوکسین هیدروکلراید همراه با الکل یا داروهای آرام‌بخش، از جمله سایر آنتی‌هیستامین‌ها (که در برخی از داروهای سرفه و سرماخوردگی وجود دارد)، مواد افیونی و خواب‌آور، آگاه کنید، زیرا خواب‌آلودگی می‌تواند منجر به سقوط یا حوادث دیگر شود. تداخل با غربالگری داروی ادرار به زنان اطلاع دهید که استفاده از قرص‌های تأخیری سوکسینات و پیریدوکسین هیدروکلراید ممکن است منجر به غربالگری داروهای ادراری مثبت کاذب برای متادون، مواد افیونی و PCP شود. تولید شده برای: Teva Pharmaceuticals Parsippany، NJ 07054 Rev. C 9/2025

شرایط نگهداری

در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. بطری را محکم بسته نگه دارید و از رطوبت محافظت کنید. قوطی خشک کن را از بطری خارج نکنید.