دروپریدول

تزریق دروپریدول، USP برای کاهش بروز تهوع و استفراغ مرتبط با روش های جراحی و تشخیصی نشان داده شده است.

دوز باید فردی باشد. برخی از عواملی که در تعیین دوز باید در نظر گرفته شوند عبارتند از: سن، وزن بدن، وضعیت فیزیکی، وضعیت پاتولوژیک زمینه ای، استفاده از سایر داروها، نوع بیهوشی مورد استفاده و روش جراحی درگیر. علائم حیاتی و ECG باید به طور معمول کنترل شوند. مقدار مصرف بزرگسالان: حداکثر دوز اولیه توصیه شده دروپریدول 2.5 میلی گرم IM یا آهسته IV است. ممکن است دوزهای 1.25 میلی گرمی اضافی از دروپریدول برای دستیابی به اثر مورد نظر تجویز شود. با این حال، دوزهای اضافی باید با احتیاط تجویز شوند، و تنها در صورتی که منافع بالقوه بیشتر از خطر بالقوه باشد. مقدار مصرف کودکان: برای کودکان دو تا 12 سال، حداکثر دوز اولیه توصیه شده 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم با در نظر گرفتن سن بیمار و سایر عوامل بالینی است. با این حال، دوزهای اضافی باید با احتیاط تجویز شوند، و تنها در صورتی که منافع بالقوه بیشتر از خطر بالقوه باشد. هشدارها و اقدامات احتیاطی برای استفاده از دروپریدول با سایر داروهای مضعف CNS و در بیماران با پاسخ تغییر یافته را ببینید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. در صورت مشاهده چنین ناهنجاری ها، دارو نباید تجویز شود.

دروپریدول در بیماران مبتلا به طولانی شدن QT شناخته شده یا مشکوک (یعنی فاصله QTc بیشتر از 440 میلی‌ثانیه برای مردان یا 450 میلی‌ثانیه برای زنان) منع مصرف دارد. این شامل بیماران مبتلا به سندرم مادرزادی QT طولانی است. دروپریدول در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به دارو منع مصرف دارد. دروپریدول برای هیچ استفاده ای غیر از درمان تهوع و استفراغ بعد از عمل در بیمارانی که سایر درمان ها برای آنها بی اثر یا نامناسب است توصیه نمی شود (به هشدارها مراجعه کنید).

در صورت وجود عوامل خطر برای ایجاد سندرم QT طولانی مدت، دروپریدول باید با احتیاط شدید تجویز شود: 1) برادی کاردی بالینی قابل توجه (کمتر از 50 ضربان در دقیقه)، 2) هر گونه بیماری قلبی با اهمیت بالینی، 3) درمان با داروهای ضد آریتمی کلاس I و کلاس III، 4) درمان با مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOI)، 5) درمان همزمان با سایر فرآورده های دارویی که باعث طولانی شدن فاصله QT می شوند، و ECaUTIONS 6) عدم تعادل الکترولیت، به ویژه هیپوکالمی و هیپومنیزیمی یا درمان همزمان با داروهایی (مانند دیورتیک ها) که ممکن است باعث عدم تعادل الکترولیت شوند. اثرات بر هدایت قلبی افزایش وابسته به دوز فاصله QT در طی 10 دقیقه پس از تجویز دروپریدول در مطالعه ای روی 40 بیمار بدون بیماری قلبی شناخته شده که تحت عمل جراحی خارج جمجمه ای سر و گردن قرار گرفتند، مشاهده شد. افزایش قابل توجه QT در هر سه سطح دوز ارزیابی شده مشاهده شد که 0.1، 0.175، و 0.25 میلی گرم بر کیلوگرم با افزایش میانگین QTc به ترتیب 37، 44 و 59 میلی ثانیه در ارتباط بود. مواردی از طولانی شدن QT و آریتمی های جدی (مانند تورساد د پوینتز، آریتمی های بطنی، ایست قلبی و مرگ) در طول درمان پس از بازاریابی با دروپریدول مشاهده شده است. برخی موارد در بیماران بدون عوامل خطر شناخته شده و با دوزهای کمتر از دوز توصیه شده رخ داده است. حداقل یک مورد تورساد د پوینتس غیر کشنده با چالش مجدد تایید شده است. بر اساس این گزارش‌ها، همه بیماران باید قبل از تجویز دروپریدول تحت یک ECG 12 لید قرار گیرند تا مشخص شود که آیا فاصله QT طولانی‌تر (یعنی QTc بیشتر از 440 میلی‌ثانیه برای مردان یا 450 میلی‌ثانیه برای زنان) وجود دارد یا خیر. در صورت طولانی شدن فاصله QT، دروپریدول نباید تجویز شود. برای بیمارانی که مزایای بالقوه درمان دروپریدول در آنها بیشتر از خطرات آریتمی های بالقوه جدی است، نظارت ECG باید قبل از درمان انجام شود و 2 تا 3 ساعت پس از اتمام درمان برای نظارت بر آریتمی ها ادامه یابد. مایعات و سایر اقدامات متقابل برای مدیریت فشار خون پایین باید به راحتی در دسترس باشد. مانند سایر داروهای مضعف CNS، بیمارانی که دروپریدول دریافت کرده اند باید تحت نظارت مناسب باشند. توصیه می شود که در صورت نیاز، ابتدا از مواد افیونی در دوزهای کاهش یافته استفاده شود. مانند سایر داروهای اعصاب، گزارش‌های بسیار نادری از سندرم بدخیم نورولپتیک (تغییر هوشیاری، سفتی عضلانی و بی‌ثباتی اتونومیک) در بیمارانی که دروپریدول دریافت کرده‌اند، رخ داده است. از آنجایی که ممکن است تشخیص سندرم بدخیم نورولپتیک از هیپرپیرکسی بدخیم در دوره بعد از عمل دشوار باشد، در صورت افزایش دما، ضربان قلب یا تولید دی اکسید کربن، باید درمان سریع با دانترولن در نظر گرفته شود.

اثرات بر هدایت قلبی افزایش وابسته به دوز فاصله QT در طی 10 دقیقه پس از تجویز دروپریدول در مطالعه ای روی 40 بیمار بدون بیماری قلبی شناخته شده که تحت عمل جراحی خارج جمجمه ای سر و گردن قرار گرفتند، مشاهده شد. افزایش قابل توجه QT در هر سه سطح دوز ارزیابی شده مشاهده شد که 0.1، 0.175، و 0.25 میلی گرم بر کیلوگرم با افزایش میانگین QTc به ترتیب 37، 44 و 59 میلی ثانیه در ارتباط بود. مواردی از طولانی شدن QT و آریتمی های جدی (مانند تورساد د پوینتز، آریتمی های بطنی، ایست قلبی و مرگ) در طول درمان پس از بازاریابی با دروپریدول مشاهده شده است. برخی موارد در بیماران بدون عوامل خطر شناخته شده و با دوزهای کمتر از دوز توصیه شده رخ داده است. حداقل یک مورد تورساد د پوینتس غیر کشنده با چالش مجدد تایید شده است. بر اساس این گزارش‌ها، همه بیماران باید قبل از تجویز دروپریدول تحت یک ECG 12 لید قرار گیرند تا مشخص شود که آیا فاصله QT طولانی‌تر (یعنی QTc بیشتر از 440 میلی‌ثانیه برای مردان یا 450 میلی‌ثانیه برای زنان) وجود دارد یا خیر. در صورت طولانی شدن فاصله QT، دروپریدول نباید تجویز شود. برای بیمارانی که مزایای بالقوه درمان دروپریدول در آنها بیشتر از خطرات آریتمی های بالقوه جدی است، نظارت ECG باید قبل از درمان انجام شود و 2 تا 3 ساعت پس از اتمام درمان برای نظارت بر آریتمی ها ادامه یابد. مایعات و سایر اقدامات متقابل برای مدیریت فشار خون پایین باید به راحتی در دسترس باشد. مانند سایر داروهای مضعف CNS، بیمارانی که دروپریدول دریافت کرده اند باید تحت نظارت مناسب باشند. توصیه می شود که در صورت نیاز، ابتدا از مواد افیونی در دوزهای کاهش یافته استفاده شود. مانند سایر داروهای اعصاب، گزارش‌های بسیار نادری از سندرم بدخیم نورولپتیک (تغییر هوشیاری، سفتی عضلانی و بی‌ثباتی اتونومیک) در بیمارانی که دروپریدول دریافت کرده‌اند، رخ داده است. از آنجایی که ممکن است تشخیص سندرم بدخیم نورولپتیک از هیپرپیرکسی بدخیم در دوره بعد از عمل دشوار باشد، در صورت افزایش دما، ضربان قلب یا تولید دی اکسید کربن، باید درمان سریع با دانترولن در نظر گرفته شود.

کلی دوز اولیه دروپریدول باید در بیماران مسن، ناتوان و سایر بیماران کم خطر به طور مناسب کاهش یابد. اثر دوز اولیه باید در تعیین دوزهای افزایشی در نظر گرفته شود. اشکال خاصی از بی حسی هدایتی، مانند بی حسی نخاعی و برخی بی حس کننده های پریدورال، می توانند تنفس را با مسدود کردن اعصاب بین دنده ای تغییر دهند و به دلیل انسداد سمپاتیک می توانند باعث اتساع عروق محیطی و افت فشار خون شوند. از طریق مکانیسم های دیگر (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید)، دروپریدول همچنین می تواند گردش خون را تغییر دهد. بنابراین، هنگامی که دروپریدول برای تکمیل این اشکال بیهوشی استفاده می شود، متخصص بیهوشی باید با تغییرات فیزیولوژیکی مربوطه آشنا باشد و برای مدیریت آنها در بیمارانی که برای این اشکال بیهوشی انتخاب شده اند، آماده باشد. در صورت بروز افت فشار خون، احتمال هیپوولمی باید در نظر گرفته شود و با مایع درمانی تزریقی مناسب مدیریت شود. زمانی که شرایط عمل اجازه می دهد، باید وضعیت بیمار را برای بهبود بازگشت وریدی به قلب در نظر گرفت. لازم به ذکر است که در بی حسی نخاعی و پریدورال، کج کردن بیمار به حالت سر به پایین ممکن است منجر به سطح بیهوشی بالاتر از حد مطلوب شود و همچنین بازگشت وریدی به قلب را مختل کند. به دلیل احتمال هیپوتانسیون ارتواستاتیک باید در حرکت و قرار گرفتن بیماران دقت شود. اگر افزایش حجم با مایعات به علاوه این اقدامات متقابل دیگر افت فشار خون را اصلاح نکرد، باید تجویز عوامل فشار دهنده به غیر از اپی نفرین در نظر گرفته شود. اپی نفرین ممکن است به طور متناقضی فشار خون را در بیماران تحت درمان با دروپریدول به دلیل اثر مسدودکننده آلفا آدرنرژیک دروپریدول کاهش دهد. از آنجایی که دروپریدول ممکن است فشار شریانی ریوی را کاهش دهد، این واقعیت باید توسط افرادی که روش‌های تشخیصی یا جراحی را انجام می‌دهند در نظر گرفته شود، جایی که تفسیر اندازه‌گیری فشار شریان ریوی ممکن است مدیریت نهایی بیمار را تعیین کند. علائم حیاتی و ECG باید به طور معمول تحت نظارت باشد. هنگامی که از EEG برای نظارت پس از عمل استفاده می شود، ممکن است مشخص شود که الگوی EEG به آرامی به حالت عادی باز می گردد.

عوامل بالقوه آریتموژن: هر دارویی که پتانسیل افزایش فاصله QT را دارد نباید همراه با دروپریدول استفاده شود. تداخلات فارماکودینامیکی احتمالی می تواند بین دروپریدول و عوامل بالقوه آریتموژن مانند ضد آریتمی های کلاس I یا III، آنتی هیستامین هایی که فاصله QT را طولانی می کنند، داروهای ضد مالاریا، مسدود کننده های کانال کلسیم، داروهای عصبی که فاصله QT را طولانی می کنند و داروهای ضد افسردگی رخ دهد. در صورت مصرف همزمان داروهایی که باعث ایجاد هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی می شوند، باید احتیاط کرد زیرا ممکن است باعث افزایش طول QT و تداخل با دروپریدول شود. اینها شامل دیورتیک ها، ملین ها و استفاده فوق فیزیولوژیکی از هورمون های استروئیدی با پتانسیل مینرالوکورتیکوئیدی است. داروهای مضعف CNS: سایر داروهای تضعیف کننده CNS (مانند باربیتورات ها، آرام بخش ها، مواد افیونی و بیهوش کننده های عمومی) دارای اثرات افزایشی یا تقویت کننده با دروپریدول هستند. پس از تجویز دروپریدول، دوز سایر داروهای مضعف CNS باید کاهش یابد.

طولانی شدن فاصله QT، تورساد د پوینتز، ایست قلبی و تاکی کاردی بطنی در بیماران تحت درمان با دروپریدول گزارش شده است. برخی از این موارد با مرگ همراه بود. برخی از موارد در بیمارانی که هیچ فاکتور خطر شناخته شده ای نداشتند رخ داد و برخی با دوزهای دروپریدول در دوزهای توصیه شده یا کمتر از آن همراه بود. پزشکان باید نسبت به تپش قلب، سنکوپ یا سایر علائم حاکی از دوره‌های ریتم نامنظم قلبی در بیمارانی که دروپریدول مصرف می‌کنند هوشیار باشند و این موارد را به‌سرعت ارزیابی کنند (به هشدارها، اثرات بر هدایت قلبی مراجعه کنید). شایع ترین عوارض جانبی بدنی گزارش شده با دروپریدول، افت فشار خون خفیف تا متوسط ​​و تاکی کاردی است، اما این عوارض معمولاً بدون درمان فروکش می کنند. اگر افت فشار خون رخ دهد و شدید باشد یا ادامه یابد، احتمال هیپوولمی باید در نظر گرفته شود و با مایع درمانی تزریقی مناسب مدیریت شود. شایع‌ترین عوارض رفتاری دروپریدول شامل دیسفوری، خواب‌آلودگی، بی‌قراری، بیش فعالی و اضطراب است که می‌تواند ناشی از دوز ناکافی (عدم اثر درمانی کافی) یا واکنش نامطلوب دارویی (بخشی از مجموعه علائم آکاتیزیا) باشد. برای افتراق این شرایط مختلف بالینی باید مراقب علائم و نشانه های خارج هرمی (دیستونی، آکاتیزیا، بحران چشمی) باشد. هنگامی که علائم اکستراپیرامیدال علت باشد، معمولاً می توان آنها را با داروهای آنتی کولینرژیک کنترل کرد. اپیزودهای توهم پس از عمل (که گاهی با دوره های گذرا افسردگی روانی همراه است) نیز گزارش شده است. سایر عوارض جانبی کمتر شایع گزارش شده عبارتند از: آنافیلاکسی، سرگیجه، لرز و/یا لرز، اسپاسم حنجره، و اسپاسم برونش. به دنبال مصرف دروپریدول همراه با فنتانیل سیترات یا سایر مسکن های تزریقی، افزایش فشار خون، با یا بدون فشار خون از قبل موجود، گزارش شده است. این ممکن است به دلیل تغییرات غیر قابل توضیح در فعالیت سمپاتیک به دنبال دوزهای زیاد باشد: با این حال، اغلب به تحریک بیهوشی یا جراحی در طول بیهوشی سبک نسبت داده می شود. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Hikma Pharmaceuticals USA Inc تماس بگیرید. در 1‐877-845-0689 یا FDA در 1‐800‐FDA‐1088 یا www.fda.gov/medwatch.

تظاهرات: تظاهرات مصرف بیش از حد دروپریدول بسط اقدامات دارویی آن است و ممکن است شامل طولانی شدن QT و آریتمی های جدی (مانند تورساد د پوینت) باشد (به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). درمان: در صورت وجود هیپوونتیلاسیون یا آپنه، باید اکسیژن تجویز شود و تنفس باید کمک یا کنترل شود. یک راه هوایی ثبت شده باید حفظ شود. ممکن است یک راه هوایی اوروفارنکس یا لوله داخل تراشه نشان داده شود. بیمار باید به مدت 24 ساعت به دقت تحت نظر باشد. گرمای بدن و مصرف مایعات کافی باید حفظ شود. اگر افت فشار خون رخ دهد و شدید باشد یا ادامه یابد، احتمال هیپوولمی باید در نظر گرفته شود و با مایع درمانی تزریقی مناسب مدیریت شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). اگر واکنش های اکستراپیرامیدال قابل توجهی در زمینه مصرف بیش از حد رخ دهد، باید آنتی کولینرژیک تجویز شود. متوسط ​​دوز کشنده داخل وریدی دروپریدول 20 تا 43 میلی گرم بر کیلوگرم در موش است. 30 میلی گرم بر کیلوگرم در موش صحرایی؛ 25 میلی گرم بر کیلوگرم در سگ و 11 تا 13 میلی گرم بر کیلوگرم در خرگوش. متوسط ​​دوز کشنده داخل عضلانی دروپریدول 195 میلی گرم بر کیلوگرم در موش است. 104 تا 110 میلی گرم بر کیلوگرم در موش صحرایی. 97 mg/kg در خرگوش و 200 mg/kg در خوکچه هندی.

نشان داده شده است که دروپریدول به صورت داخل وریدی باعث افزایش جزئی در مرگ و میر موش های تازه متولد شده در 4.4 برابر دوز بالای انسان می شود. در 44 برابر دوز بالای انسان، میزان مرگ و میر با حیوانات کنترل قابل مقایسه بود. پس از تزریق عضلانی، افزایش مرگ و میر فرزندان در 1.8 برابر دوز بالای انسان به افسردگی CNS در سدهایی نسبت داده می شود که از حذف جفت از فرزندان خود غفلت کردند. تراتوژن دروپریدول در حیوانات نشان داده نشده است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. دروپریدول فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

مشخص نیست که آیا دروپریدول در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز دروپریدول برای مادر شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی دروپریدول در کودکان کمتر از دو سال ثابت نشده است.

دروپریدول تزریقی، USP یک داروی اعصاب (آرام بخش) است. دروپریدول تزریقی، USP در ویال موجود است. هر میلی لیتر حاوی 2.5 میلی گرم دروپریدول در محلول آبی تنظیم شده با اسید لاکتیک با pH 3.4 ± 0.4 است. دروپریدول از نظر شیمیایی به عنوان 1-[1-[3-(p-fluorobenzoyl)propyl]-1،2،3،6-tetrahydro-4-pyridyl]-2-benzimidazolinone با وزن مولکولی 379.43 شناخته می شود. فرمول ساختاری دروپریدول: فرمول مولکولی: C 22 H 22 FN 3 O 2، ضریب تقسیم در n-اکتانول: آب: 3.46، pKa:

7.46 تزریق دروپریدول، USP یک محلول استریل، غیر تب زا، آبی برای تزریق داخل وریدی یا عضلانی است. فرمول ساختاری

دروپریدول باعث ایجاد آرامش و تسکین مشخص می شود. دلهره را از بین می برد و حالتی از انزوا و بی تفاوتی ذهنی را فراهم می کند و در عین حال حالت هوشیاری انعکاسی را حفظ می کند. دروپریدول یک اثر ضد استفراغ ایجاد می کند که توسط تضاد آپومورفین در سگ ها مشهود است. بروز تهوع و استفراغ را در حین عمل جراحی کاهش می دهد و در دوره بعد از عمل از ضد استفراغ محافظت می کند. دروپریدول سایر داروهای مضعف CNS را تقویت می کند. انسداد آلفا آدرنرژیک خفیف، اتساع عروق محیطی و کاهش اثر فشار دهنده اپی نفرین ایجاد می کند. این می تواند باعث افت فشار خون و کاهش مقاومت عروق محیطی شود و ممکن است فشار شریانی ریوی را کاهش دهد (به ویژه اگر به طور غیر طبیعی بالا باشد). ممکن است بروز آریتمی های ناشی از اپی نفرین را کاهش دهد، اما از دیگر آریتمی های قلبی جلوگیری نمی کند. شروع اثر دوزهای عضلانی و داخل وریدی منفرد از سه تا ده دقیقه پس از تجویز است، اگرچه حداکثر اثر ممکن است تا 30 دقیقه آشکار نباشد. طول مدت اثرات آرام بخش و آرام بخش عموماً دو تا چهار ساعت است، اگرچه تغییر هوشیاری ممکن است تا دوازده ساعت باقی بماند.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی با دروپریدول انجام نشده است. آزمایش میکرونوکلئوس در موش‌های ماده هیچ اثر جهش‌زایی را در دوزهای خوراکی منفرد تا 160 میلی‌گرم بر کیلوگرم نشان نداد. یک مطالعه خوراکی روی موش‌ها (بخش I) هیچ اختلالی در باروری در نر یا ماده در دوزهای 0.63، 2.5 و 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 2.9 و 36 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده IV/IM) نشان نداد.