دروسپیرنون

SLYND یک پروژستین است که برای زنان دارای پتانسیل باروری برای جلوگیری از بارداری استفاده می شود. SLYND یک پروژستین است که برای زنان دارای پتانسیل باروری برای جلوگیری از بارداری استفاده می شود. (1)

روزانه یک قرص به مدت 28 روز مصرف کنید. روزانه یک قرص سفید فعال در 24 روز اول و یک قرص سبز رنگ غیر فعال در 4 روز بعد. (2)

2.1 نحوه استفاده از SLYND SLYND در یک کارت بلیستر توزیع می شود. SLYND باید با استفاده از شروع روز اول شروع شود. جدول 1 دستورالعمل برای شروع یا تعویض SLYND شروع SLYND در زنان بدون استفاده کنونی از پیشگیری از بارداری هورمونی (شروع روز 1) مهم: احتمال تخمک گذاری و لقاح را قبل از شروع این محصول در نظر بگیرید. رنگ تبلت:

• قرص‌های فعال SLYND سفید رنگ هستند (روز 1 تا 24).
• قرص های بی اثر SLYND سبز رنگ هستند (روز 25 تا روز 28). شروع روز اول:
• اولین قرص سفید فعال را در روز اول قاعدگی مصرف کنید.
• قرص های سفید فعال بعدی را یک بار در روز در یک زمان معین هر روز به مدت 24 روز مصرف کنید.
• روزانه یک قرص بی اثر سبز به مدت 4 روز و همزمان با مصرف قرص های فعال مصرف شود.
• هر بسته بعدی را در همان روز هفته با اولین بسته چرخه شروع کنید (یعنی روز بعد از مصرف آخرین قرص غیرفعال). تغییر از روش دیگر پیشگیری از بارداری به SLYND شروع SLYND: یک ضد بارداری خوراکی ترکیبی (COC) در روزی که بسته جدید COC قبلی شروع می شد. پچ ترانس درمال در روزی که برنامه بعدی برنامه ریزی شده بود. حلقه واژن در روزی که قرار بود قرار دادن بعدی انجام شود. تزریق در روزی که تزریق بعدی برنامه ریزی شده بود. ضد بارداری داخل رحمی در روز برداشتن ایمپلنت در روز برداشتن برای دستورالعمل‌های اضافی برای مشاوره بیمار در مورد استفاده صحیح، به اطلاعات بیمار و دستورالعمل‌های استفاده مراجعه کنید. روزانه یک قرص به مدت 28 روز متوالی مصرف کنید. روزانه یک قرص سفید فعال در 24 روز اول و یک قرص سبز سبز در 4 روز بعد. قرص ها باید هر روز تقریباً در ساعت مشخصی از روز مصرف شوند تا فاصله بین دو قرص همیشه 24 ساعت باشد.

2.3 دوزهای از دست رفته جدول 2 دستورالعمل برای SLYND از دست رفته اگر یک قرص فعال سفید از دست رفته است، قرص فراموش شده را در اسرع وقت مصرف کنید. مصرف یک قرص در روز را تا پایان بسته بندی ادامه دهید. اگر دو یا چند قرص فعال سفید رنگ فراموش شد، آخرین قرص فراموش شده را در اسرع وقت مصرف کنید. یک قرص در روز را تا اتمام بسته ادامه دهید (یک یا چند قرص فراموش شده در بسته بلستر باقی می ماند). اگر بیمار در عرض 7 روز پس از فقدان قرص ها رابطه جنسی داشته باشد، باید از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم یا اسپرم کش) به عنوان پشتیبان استفاده شود. اگر یک یا چند قرص بی اثر سبز فراموش شد، روزهای فراموش شده قرص را رها کنید و مصرف یک قرص در روز را تا پایان بسته ادامه دهید.

2.4 توصیه در مورد اختلالات گوارشی اگر در عرض 3-4 ساعت پس از مصرف قرص استفراغ یا اسهال رخ داد، قرص جدید (برنامه ریزی شده برای روز بعد) باید در اسرع وقت مصرف شود. در صورت امکان، قرص جدید باید ظرف 12 ساعت از زمان معمول مصرف قرص مصرف شود. در صورت فراموشی بیش از دو قرص، توصیه‌های مربوط به قرص‌های فراموش شده، از جمله استفاده از روش‌های پیشگیری از بارداری غیر هورمونی پشتیبان، که در بالا ارائه شد، قابل اجرا است.

SLYND در کارت‌های بلیستر عرضه می‌شود که هر کدام حاوی 24 قرص گرد، روکش‌شده، بدون لایه، سفید و 4 قرص سبز رنگ گرد، روکش‌دار شده با فیلم است. هر قرص سفید حاوی 4 میلی گرم دروسپیرنون است. قرص های سفید با علامت "E" در یک طرف و "D" در طرف دیگر برجسته شده اند. هر قرص سبز رنگ بی اثر است و حاوی دروسپیرنون نیست. قرص های سبز رنگ با علامت "E" در یک طرف و "4" در طرف دیگر برجسته شده اند. SLYND شامل 24 قرص سفید رنگ است که هر کدام حاوی 4 میلی گرم دروسپیرنون و 4 قرص سبز بی اثر است. (3)

SLYND در زنان با شرایط زیر منع مصرف دارد: نارسایی کلیوی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.7)] نارسایی آدرنال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] وجود یا سابقه سرطان دهانه رحم یا سرطان های حساس به پروژسترون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] یا تومور بدخیم (5). نارسایی کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید] خونریزی غیر طبیعی رحم تشخیص داده نشده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] نارسایی کلیوی (4) نارسایی آدرنال (4) وجود یا سابقه سرطان های حساس به پروژسترون (4) تومورهای کبدی، خوش خیم یا بدخیم، یا نارسایی کبدی غیرقابل تشخیص (4)

برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر در مورد تداخلات با داروهای ضد بارداری هورمونی یا احتمال تغییرات آنزیمی، با برچسب تمام داروهایی که همزمان استفاده می شوند، مشورت کنید. داروها یا محصولات گیاهی که آنزیم های خاصی را القا می کنند (به عنوان مثال، CYP3A4) ممکن است اثربخشی SLYND را کاهش دهند یا خونریزی اولیه را افزایش دهند. در صورت استفاده از القا کننده های آنزیمی با SLYND، به بیماران توصیه کنید که از یک روش پشتیبان یا جایگزین پیشگیری از بارداری استفاده کنند. (7.1)

7.1 اثرات سایر داروها بر ضد بارداری های هورمونی موادی که غلظت سیستمیک ضد بارداری های هورمونی (HCs) را کاهش می دهند و به طور بالقوه اثر HCs را کاهش می دهند: داروها یا فرآورده‌های گیاهی که آنزیم‌های خاصی را القا می‌کنند، از جمله سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4)، ممکن است غلظت سیستمیک HCs را کاهش داده و به طور بالقوه اثر HCs را کاهش دهند یا خونریزی اولیه را افزایش دهند. برخی از داروها یا محصولات گیاهی که ممکن است اثربخشی HCs را کاهش دهند عبارتند از: افاویرنز، فنی توئین، باربیتورات ها، کاربامازپین، بوزنتان، فلبامات، گریزئوفولوین، اکسکاربازپین، ریفامپیسین، ریفابوتین، روفینامید، آپپریپیتانت و محصولات حاوی مخمر سنت جان. فعل و انفعالات بین HCs و سایر داروها ممکن است منجر به خونریزی و/یا شکست پیشگیری از بارداری شود. به زنان توصیه کنید که از یک روش غیر هورمونی جایگزین برای پیشگیری از بارداری یا یک روش پشتیبان در هنگام استفاده از القا کننده های آنزیمی با HC ها استفاده کنند و برای اطمینان از قابلیت اطمینان پیشگیری از بارداری، به مدت 28 روز پس از قطع القا کننده آنزیم، به پیشگیری از بارداری غیر هورمونی پشتیبان ادامه دهند. موادی که غلظت سیستمیک داروهای ضد بارداری هورمونی (HCs) را افزایش می دهند: در یک مطالعه بالینی تداخل دارو-دارو که در زنان قبل از یائسگی انجام شد، مصرف همزمان دروسپیرنون (DRSP) 3 میلی‌گرم/اتینیل استرادیول (EE) 0.02 میلی‌گرم حاوی قرص‌هایی با مهارکننده قوی CYP3A4، کتوکونازول 200 میلی‌گرم دو بار در روز به‌مدت 10 روز منجر به افزایش DRSP در سیستم نوردهی شد.

7.2 تأثیر SLYND بر سایر فرآورده‌های دارویی بر اساس مطالعات in vitro و مطالعات تعامل in vivo در داوطلبان زن که از امپرازول، سیمواستاتین و میدازولام به عنوان سوبسترای نشانگر استفاده می‌کنند، تداخل دروسپیرنون با متابولیسم سایر مواد فعال بعید است. پتانسیل افزایش غلظت پتاسیم سرم: پتانسیل افزایش غلظت پتاسیم سرم در زنان مصرف کننده SLYND با داروهای دیگر وجود دارد که ممکن است غلظت پتاسیم سرم را افزایش دهد (به عنوان مثال، مهارکننده‌های ACE، آنتاگونیست‌های گیرنده آنژیوتانسین II، دیورتیک‌های نگهدارنده پتاسیم، مکمل‌های پتاسیم، هپارین، آنتاگونیست‌های ضد التهابی ضد التهابی ضد التهابی آلدوسترون، و داروهای ضد التهابی ضد التهابی آلدوسترون، (5.1) ].

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در سایر بخش های برچسب توضیح داده شده است: هیپرکالمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] بی نظمی های خونریزی و آمنوره [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شوند، نرخ واکنش های نامطلوب مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با نرخ های داروی دیگر در کارآزمایی های بالینی مقایسه کرد. داده هایی که در زیر توضیح داده شده است منعکس کننده قرار گرفتن در معرض SLYND در زنان با پتانسیل باروری هستند که مایل به جلوگیری از بارداری هستند بر اساس چهار مطالعه بالینی از جمله مطالعه CF111/303 [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. میانگین زمان قرار گرفتن در معرض SLYND از 197 تا 328 روز متغیر بود. مشخصات دموگرافیک برای داده های مطالعه تلفیقی عبارت بود از: میانگین سنی 28 سال. میانگین BMI 25 کیلوگرم بر متر مربع؛ توزیع نژادی 83٪ سفید بود. 14% مشکی؛ 1% آسیایی و 2% دیگر. جدول 3 عوارض جانبی که در ≥ 1% از زنان دریافت کننده SLYND در چهار مطالعه تلفیقی رخ می دهد. (2.2) افزایش وزن 50 (1.9) دیسمنوره 49 (1.9) تهوع 47 (1.8) خونریزی واژن 45 (1.7) کاهش میل جنسی 33 (1.3) حساسیت پستان ها 31 (1.2) قاعدگی نامنظم 30 (1.2) شایع ترین عوارض جانبی (> 1%) عبارتند از: آکنه، متروراژی، سردرد، درد سینه، افزایش وزن، دیسمنوره، حالت تهوع، خونریزی واژینال، کاهش میل جنسی، حساسیت پستان، قاعدگی نامنظم (6). 1-877-324-9349 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

هیچ گزارشی از اثرات مضر جدی مصرف بیش از حد SLYND گزارش نشده است. علائمی که ممکن است رخ دهد عبارتند از تهوع، استفراغ و خونریزی واژن. هیچ پادزهری وجود ندارد و درمان باید با ارائه حمایت علامتی باشد. دروسپیرنون یک آنالوگ اسپیرونولاکتون است که دارای خواص ضد مینرالوکورتیکوئیدی است. بنابراین، پتاسیم و سدیم سرم و شواهد اسیدوز متابولیک در موارد مصرف بیش از حد باید کنترل شود.

بارداری: در صورت وقوع بارداری، SLYND را قطع کنید (8.1)

8.1 خلاصه خطر بارداری بر اساس مطالعات اپیدمیولوژیک و متاآنالیزها، در کودکان زنانی که به طور ناخواسته در اوایل بارداری از پروژستین‌های خوراکی استفاده می‌کنند، خطر کمی یا بدون افزایش خطر نقص مادرزادی وجود دارد (به داده‌ها مراجعه کنید). در صورت وقوع بارداری، SLYND را قطع کنید، زیرا دلیلی برای استفاده از داروهای ضد بارداری هورمونی در دوران بارداری وجود ندارد. جمعیت عمومی، خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی داده‌های مطالعات اپیدمیولوژیک و متاآنالیز خطر افزایش نقایص مادرزادی دستگاه تناسلی یا غیر تناسلی (از جمله ناهنجاری‌های قلبی و نقص‌های کاهش اندام) را به دنبال استفاده مادر از پروژستین‌های خوراکی قبل از لقاح یا در اوایل بارداری پیدا نکرده‌اند.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مقادیر ناچیزی از دروسپیرنون در شیر مادر دفع می شود (به داده ها مراجعه کنید). بنابراین، در دوزهای درمانی SLYND، هیچ اثری روی نوزادان/شیرخواران شیرده پیش بینی نمی شود. به طور کلی، با استفاده از قرص های فقط پروژسترون (POPs) هیچ اثر نامطلوبی بر تولید شیر یا بر سلامت، رشد یا رشد نوزاد مشاهده نشده است. داده های انسانی پس از تجویز روزانه 4 میلی گرم قرص SLYND، میانگین غلظت DRSP در شیر مادر در یک دوره 24 ساعته 5.6 نانوگرم در میلی لیتر است. بر اساس این غلظت، میانگین دوزهای تخمینی روزانه نوزادان برای شیرخواری که فقط با شیر مادر تغذیه می شود، 840 نانوگرم بر کیلوگرم در روز است (دوز نسبی نوزاد 1.5٪).

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی SLYND در زنان در سنین باروری ثابت شده است. انتظار می رود ایمنی و اثربخشی برای نوجوانان پس از بلوغ زیر 16 سال و کاربران 16 سال و بالاتر یکسان باشد. مطالعه CF111/304 خونریزی مرتبط با SLYND را در زنان بالای 12 سال ارزیابی کرد. داده های خونریزی به طور کلی با داده های مطالعه CF111/303 در زنان بالغ مطابقت داشت [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. استفاده از این محصول قبل از قاعدگی نشان داده نمی شود.

8.5 مصرف سالمندان SLYND در زنان یائسه مورد مطالعه قرار نگرفته است و در این جمعیت اندیکاسیون ندارد.

8.6 نارسایی کبدی SLYND در زنان مبتلا به نارسایی کبدی منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید. میانگین قرار گرفتن در معرض دروسپیرنون در زنان با نارسایی کبدی متوسط ​​تقریباً سه برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض دروسپیرنون در زنان با عملکرد طبیعی کبد است. SLYND در زنان مبتلا به نارسایی شدید کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کلیوی SLYND در زنان مبتلا به نارسایی کلیوی منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. در افراد با کلیرانس کراتینین (CLcr) 50-79 میلی لیتر در دقیقه، سطح سرمی DRSP با گروه کنترل با CLcr ≥ 80 میلی لیتر در دقیقه قابل مقایسه بود. در افراد با CLcr 30-49 میلی لیتر در دقیقه، غلظت سرمی DRSP به طور متوسط ​​37٪ بیشتر از گروه کنترل بود. علاوه بر این، پتانسیل ایجاد هیپرکالمی در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی وجود دارد که پتاسیم سرم آنها در محدوده مرجع بالایی است و همزمان از داروهای نگهدارنده پتاسیم استفاده می کنند [به تداخلات دارویی (7.2) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

خلاصه خطر بر اساس مطالعات اپیدمیولوژیک و متاآنالیزها، خطر ناهنجاری های مادرزادی در فرزندان زنانی که به طور ناخواسته در اوایل بارداری از پروژستین های خوراکی استفاده می کنند وجود ندارد (به داده ها مراجعه کنید). در صورت وقوع بارداری، SLYND را قطع کنید، زیرا دلیلی برای استفاده از داروهای ضد بارداری هورمونی در دوران بارداری وجود ندارد. جمعیت عمومی، خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی داده‌های مطالعات اپیدمیولوژیک و متاآنالیز خطر افزایش نقایص مادرزادی دستگاه تناسلی یا غیر تناسلی (از جمله ناهنجاری‌های قلبی و نقص‌های کاهش اندام) را به دنبال استفاده مادر از پروژستین‌های خوراکی قبل از لقاح یا در اوایل بارداری پیدا نکرده‌اند.

ایمنی و اثربخشی SLYND در زنان در سنین باروری ثابت شده است. انتظار می رود ایمنی و اثربخشی برای نوجوانان پس از بلوغ زیر 16 سال و کاربران 16 سال و بالاتر یکسان باشد. مطالعه CF111/304 خونریزی مرتبط با SLYND را در زنان بالای 12 سال ارزیابی کرد. داده های خونریزی به طور کلی با داده های مطالعه CF111/303 در زنان بالغ مطابقت داشت [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. استفاده از این محصول قبل از قاعدگی نشان داده نمی شود.

SLYND در زنان یائسه مطالعه نشده است و در این جمعیت اندیکاسیون ندارد.

SLYND (دروسپیرنون) برای استفاده به عنوان یک ضد بارداری خوراکی است. این به صورت شفاف به کارت های بلیستر PVC-PVDC/آلومینیوم کمی مات عرضه می شود، هر کدام حاوی 24 قرص سفید هر کدام حاوی 4 میلی گرم دروسپیرنون، یک ترکیب مصنوعی پروژستاتیک و 4 قرص بی اثر سبز رنگ است. دروسپیرنون از نظر شیمیایی به صورت (6R,7R,8R,9S,10R,13S,14S,15S,16S,17S)-1,3',4',6,6a,7,8,9,10,11, 12،13،14،15،15a،16-هگزادکاهیدرو10،13-دی متیل اسپیرو-[17H-دی سیکلوپروپا- [6،7:15،16]سیکلوپنتا[a]فنانترن-17،2'(5H)-فوران]-3،5'(2H)-دی. دارای وزن مولکولی 366.5، فرمول مولکولی C 24 H 30 O 3 و فرمول ساختاری زیر است: دراسپیرنون یک پودر کریستالی سفید تا تقریباً سفید یا کمی زرد است. این یک مولکول پروژستین و خنثی با حلالیت جزئی در آب است. قرص فعال یک قرص 5 میلی متری، گرد، بدون لایه، پوشش داده شده، سفید رنگ است که حاوی 4 میلی گرم دروسپیرنون به عنوان ماده فعال، و سلولز میکروکریستالی NF، لاکتوز بی آب NF، سیلیکون دی اکسید کلوئیدی NF، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی NF، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی است NF هیدرولیز شده، تالک NF، دی اکسید تیتانیوم NF، و پلی اتیلن گلیکول NF به عنوان مواد غیر فعال. هر تبلت در یک طرف با حرف "E" و در طرف دیگر حرف "D" برجسته شده است. قرص بی اثر یک قرص 5 میلی متری گرد، بدون لایه، روکش شده و سبز رنگ است که حاوی دروسپیرنون نیست. هر قرص سبز بی اثر حاوی مواد غیرفعال زیر است: لاکتوز مونوهیدرات NF، نشاسته ذرت NF، پوویدون 30000 NF، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی NF، استئارات منیزیم NF، هیپروملوز 2910 NF، دی اکسید تیتانیوم USP، پلی سوربات 80 NF، تری استین NF، FD&C lakee oxide و allowe. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر ضد بارداری خوراکی SLYND که فقط پروژستین دارد، خطر باردار شدن را عمدتاً با سرکوب تخمک گذاری کاهش می دهد.

12.2 فارماکودینامیک دروسپیرنون یک آنالوگ اسپیرونولاکتون با فعالیت ضد مینرالوکورتیکوئید است. آزمایشات آزمایشگاهی استفاده از استروئیدهای ضد بارداری ممکن است بر نتایج برخی از آزمایشات آزمایشگاهی، از جمله پارامترهای بیوشیمیایی کبد، تیروئید، عملکرد آدرنال و کلیه، سطح سرمی پروتئین‌ها (حامل)، مانند گلوبولین متصل‌کننده کورتیکواستروئید و فراکسیون‌های لیپید/لیپوپروتئین، پارامترهای متابولیسم فیبرهیدرات و پارامترهای متابولیسم کربوبوهیدرات و متابولیسم هم‌زمان تأثیر بگذارد.

12.3 Pharmacokinetics Absorption The pharmacokinetics of oral drospirenone is dose-proportional following single doses ranging from 1-10 mg. Maximum concentrations (C max ) of drospirenone in plasma of about 27 ng/ml are reached at about 2-6 hours after single ingestion of SLYND. During a treatment cycle, maximum steady-state concentrations of drospirenone in serum of about 41 ng/ml are reached after about 10 days of treatment. Plasma drospirenone C max and area under the curve (AUC) accumulate by a factor of about 1.5 to 2 following multiple dose administration of SLYND. Concomitant ingestion of food has no influence on the extent of absorption of drospirenone. Distribution Drospirenone is 95% to 97% bound to serum albumin and does not bind to sex hormone binding globulin (SHBG) or corticosteroid binding globulin (CBG). The apparent volume of distribution of drospirenone is approximately 4 L/kg Elimination Metabolism Drospirenone is extensively metabolized after oral administration. The two main metabolites of DRSP found in human plasma were identified to be the acid form of DRSP generated by opening of the lactone ring and the 4,5-dihydrodrospirenone-3-sulfate, formed by reduction and subsequent sulfation. These metabolites were shown not to be pharmacologically active. Drospirenone is also subject to oxidative metabolism catalyzed by CYP3A4. Excretion DRSP serum concentrations are characterized by a terminal disposition phase half-life of approximately 30 hours after both single and multiple dose regimens. Excretion of DRSP was nearly complete after ten days and amounts excreted were slightly higher in feces compared to urine. DRSP was extensively metabolized and only trace amounts of unchanged DRSP were excreted in urine and feces. Specific Populations Patients with Hepatic Impairment: The mean exposure to DRSP in females with moderate liver impairment is approximately three times higher than the exposure in females with normal liver function. SLYND has not been studied in females with severe hepatic impairment [see Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.5) ]. Patients with Renal Impairment: The effect of renal impairment on the pharmacokinetics of DRSP (3 mg daily for 14 days) and the effect of DRSP on serum potassium concentrations were investigated in three separate groups of female subjects (n = 28, age 30–65). All subjects were on a low potassium diet. During the study, 7 subjects continued the use of potassium-sparing drugs for the treatment of their underlying illness. On the 14th day (steady-state) of DRSP treatment, the serum DRSP concentrations in the group with CLcr of 50–79 mL/min were comparable to those in the control group with CLcr ≥ 80 mL/min. The serum DRSP concentrations were on average 37% higher in the group with CLcr of 30–49 mL/min compared to those in the control group. DRSP treatment did not show any clinically significant effect on serum potassium concentration. Although hyperkalemia was not observed in the study, in five of the seven subjects who continued use of potassium-sparing drugs during the study, mean serum potassium concentrations increased by up to 0.33 mEq/L. [See Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.1) . ] Drug Interaction Studies: In a clinical drug-drug interaction study conducted in 20 premenopausal females, co-administration of a product containing DRSP (3 mg)/EE (0.02 mg) COC with the strong CYP3A4 inhibitor ketoconazole (200 mg twice daily) for 10 days increased the AUC(0-24h) and Cmax of DRSP by 2.68-fold (90% CI: 2.44, 2.95) and 1.97-fold (90% CI: 1.79, 2.17), respectively.

SLYND progestin-only oral contraceptive lowers the risk of becoming pregnant primarily by suppressing ovulation.

Drospirenone is a spironolactone analogue with anti-mineralocorticoid activity. Laboratory Tests The use of contraceptive steroids may influence the results of certain laboratory tests, including biochemical parameters of liver, thyroid, adrenal and renal function, serum levels of (carrier) proteins, e.g., corticosteroid binding globulin and lipid/lipoprotein fractions, parameters of carbohydrate metabolism and parameters of coagulation and fibrinolysis.

Absorption The pharmacokinetics of oral drospirenone is dose-proportional following single doses ranging from 1-10 mg. Maximum concentrations (C max ) of drospirenone in plasma of about 27 ng/ml are reached at about 2-6 hours after single ingestion of SLYND. During a treatment cycle, maximum steady-state concentrations of drospirenone in serum of about 41 ng/ml are reached after about 10 days of treatment. Plasma drospirenone C max and area under the curve (AUC) accumulate by a factor of about 1.5 to 2 following multiple dose administration of SLYND. Concomitant ingestion of food has no influence on the extent of absorption of drospirenone. Distribution Drospirenone is 95% to 97% bound to serum albumin and does not bind to sex hormone binding globulin (SHBG) or corticosteroid binding globulin (CBG). The apparent volume of distribution of drospirenone is approximately 4 L/kg Elimination Metabolism Drospirenone is extensively metabolized after oral administration. The two main metabolites of DRSP found in human plasma were identified to be the acid form of DRSP generated by opening of the lactone ring and the 4,5-dihydrodrospirenone-3-sulfate, formed by reduction and subsequent sulfation. These metabolites were shown not to be pharmacologically active. Drospirenone is also subject to oxidative metabolism catalyzed by CYP3A4. Excretion DRSP serum concentrations are characterized by a terminal disposition phase half-life of approximately 30 hours after both single and multiple dose regimens. Excretion of DRSP was nearly complete after ten days and amounts excreted were slightly higher in feces compared to urine. DRSP was extensively metabolized and only trace amounts of unchanged DRSP were excreted in urine and feces. Specific Populations Patients with Hepatic Impairment: The mean exposure to DRSP in females with moderate liver impairment is approximately three times higher than the exposure in females with normal liver function. SLYND has not been studied in females with severe hepatic impairment [see Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.5) ]. Patients with Renal Impairment: The effect of renal impairment on the pharmacokinetics of DRSP (3 mg daily for 14 days) and the effect of DRSP on serum potassium concentrations were investigated in three separate groups of female subjects (n = 28, age 30–65). All subjects were on a low potassium diet. During the study, 7 subjects continued the use of potassium-sparing drugs for the treatment of their underlying illness. On the 14th day (steady-state) of DRSP treatment, the serum DRSP concentrations in the group with CLcr of 50–79 mL/min were comparable to those in the control group with CLcr ≥ 80 mL/min. The serum DRSP concentrations were on average 37% higher in the group with CLcr of 30–49 mL/min compared to those in the control group. DRSP treatment did not show any clinically significant effect on serum potassium concentration. Although hyperkalemia was not observed in the study, in five of the seven subjects who continued use of potassium-sparing drugs during the study, mean serum potassium concentrations increased by up to 0.33 mEq/L. [See Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.1) . ] Drug Interaction Studies: In a clinical drug-drug interaction study conducted in 20 premenopausal females, co-administration of a product containing DRSP (3 mg)/EE (0.02 mg) COC with the strong CYP3A4 inhibitor ketoconazole (200 mg twice daily) for 10 days increased the AUC(0-24h) and Cmax of DRSP by 2.68-fold (90% CI: 2.44, 2.95) and 1.97-fold (90% CI: 1.79, 2.17), respectively.

, Mutagenesis, Impairment of Fertility In a 24-month oral carcinogenicity study in mice with doses up to 10 mg/kg/day DRSP, equating to 2 times the maximum clinical exposure (based on AUC), there was an increase in carcinomas of the harderian gland in the high dose DRSP group. In a similar study in rats given doses up to 10 mg/kg/day DRSP, 10 times the maximum clinical exposure (based on AUC), there was an increased incidence of benign and total (benign and malignant) adrenal gland pheochromocytomas in the high dose DRSP group. Mutagenesis studies for DRSP were conducted in vivo and in vitro and no evidence of mutagenic activity was observed.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved Patient Labeling (Patient Information and Instructions for Use). SLYND and Dosing Instructions Advise females on proper daily use of SLYND and what to do if she misses a pill [ see Dosage and Administration (2) and FDA-approved Patient Information ] . Inform patient that amenorrhea may occur and instruct patient to check for pregnancy if she misses two consecutive periods. Counsel patients on the following information Recommendation to check serum potassium levels during the first treatment cycle in females receiving daily, long-term treatment for chronic conditions of diseases with medications that may increase serum potassium concentrations Sexually Transmitted Infections SLYND does not protect against HIV-infection (AIDS) and other sexually transmitted infections. Use during Pregnancy SLYND is not to be used during pregnancy; instruct the patient to stop use if pregnancy is confirmed during treatment [ see Use in Specific Populations (8.1) ]. Drug Interactions Advise females to inform their healthcare provider if they take herbal supplements such as St. John's wort [see Drug Interactions (7.1) ].

Store at 25°C (77°F); excursions permitted from 15 to 30°C (59 to 86°F) [ see USP Controlled Room Temperature ].