دروسپیرنون و اتینیل استرادیول

روزانه یک قرص از راه خوراکی در زمان معینی در روز مصرف شود. (2.1) قرص ها باید به ترتیبی که روی بسته تاول زده شده مصرف شوند. (2.1)

2.1 نحوه مصرف قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول هر روز یک قرص از طریق خوراکی در زمان معینی مصرف شود. میزان شکست ممکن است در صورت فراموشی یا مصرف نادرست قرص ها افزایش یابد. برای دستیابی به حداکثر اثربخشی پیشگیری از بارداری، قرص‌های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول باید طبق دستور مصرف شوند، به ترتیبی که روی بسته‌های بلیستر آمده است. یک قرص فراموش شده باید به محض یادآوری مصرف شود.

2.2 نحوه شروع قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول به بیمار دستور دهید که مصرف قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را از اولین روز قاعدگی خود (روز اول شروع) یا در اولین یکشنبه پس از شروع دوره قاعدگی خود (شروع یکشنبه) آغاز کند. شروع روز اول در طول اولین چرخه استفاده از قرص های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول، به بیمار دستور دهید که روزانه یک قرص دروسپیرنون زرد و اتینیل استرادیول مصرف کند، از روز 1 سیکل قاعدگی شروع می شود. (روز اول قاعدگی روز 1 است.) او باید روزانه یک قرص دروسپیرنون زرد و اتینیل استرادیول را به مدت 21 روز متوالی مصرف کند و به دنبال آن یک قرص سفید در روز در روزهای 22 تا 28 مصرف کند. قرص های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول باید به ترتیبی که روی بسته بندی نوشته شده است، ترجیحاً در همان ساعتی که هر روز نیاز است یا حتی در همان زمان مایع مصرف شود. قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را می توان بدون توجه به وعده های غذایی مصرف کرد. اگر قرص‌های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول برای اولین بار دیرتر از اولین روز سیکل قاعدگی مصرف شوند، قرص‌های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را نباید تا 7 روز اول مصرف متوالی به عنوان یک داروی پیشگیری از بارداری موثر دانست. به بیمار آموزش دهید که در 7 روز اول از یک ضد بارداری غیر هورمونی به عنوان پشتیبان استفاده کند. احتمال تخمک گذاری و لقاح قبل از شروع دارو باید در نظر گرفته شود. شروع یکشنبه در طول اولین سیکل مصرف قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول، به بیمار دستور دهید که از اولین یکشنبه پس از شروع دوره قاعدگی، روزانه یک قرص دروسپیرنون زرد و اتینیل استرادیول مصرف کند. او باید روزانه یک قرص دروسپیرنون زرد و اتینیل استرادیول را به مدت 21 روز متوالی مصرف کند و به دنبال آن روزانه یک قرص سفید در روزهای 22 تا 28 مصرف کند. قرص‌های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول باید به ترتیبی که روی بسته‌بندی نوشته شده است، هر روز در همان زمان، ترجیحاً بعد از وعده غذایی عصر یا هنگام خواب با مقداری مایع مصرف شوند. قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را می توان بدون توجه به وعده های غذایی مصرف کرد. قرص های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را نباید تا 7 روز اول مصرف متوالی به عنوان یک ضد بارداری موثر دانست. به بیمار آموزش دهید که در 7 روز اول از یک ضد بارداری غیر هورمونی به عنوان پشتیبان استفاده کند. احتمال تخمک گذاری و لقاح قبل از شروع دارو باید در نظر گرفته شود. بیمار باید رژیم های بعدی و تمام رژیم های 28 روزه بعدی خود را با قرص های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول در همان روز هفته شروع کند که اولین رژیم خود را شروع کرده است و طبق برنامه یکسان باشد. او باید از روز بعد پس از مصرف آخرین قرص سفید، مصرف قرص های زرد خود را شروع کند، صرف نظر از اینکه دوره قاعدگی رخ داده است یا هنوز در حال انجام است. هر زمان که چرخه بعدی قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول دیرتر از روز بعد از تجویز آخرین قرص سفید تا مایل به سفید شروع شود، بیمار باید از روش دیگری برای پیشگیری از بارداری استفاده کند تا زمانی که روزانه یک قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول زرد رنگ را به مدت هفت روز متوالی مصرف کند. هنگام تعویض از یک قرص ضد بارداری متفاوت هنگام تعویض از یک قرص ضد بارداری دیگر، قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول باید در همان روزی شروع شود که بسته جدید ضد بارداری خوراکی قبلی شروع شده است. هنگام تعویض از روشی غیر از قرص ضد بارداری هنگام تغییر از چسب ترانس درمال یا حلقه واژینال، قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول باید در زمان مصرف بعدی شروع شود. هنگام تعویض از تزریق، قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول باید زمانی شروع شود که دوز بعدی باید شروع شود. هنگام تعویض از یک ضد بارداری داخل رحمی یا ایمپلنت، قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول باید از روز برداشت شروع شود. خونریزی قطع مصرف معمولاً در عرض 3 روز پس از آخرین قرص زرد رخ می دهد. اگر در حین مصرف قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول لکه بینی یا خونریزی رخ داد، به بیمار دستور دهید تا مصرف قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را با رژیمی که در بالا توضیح داده شد ادامه دهد. به او توصیه کنید که این نوع خونریزی معمولاً گذرا و بدون اهمیت است. با این حال، به او توصیه کنید که اگر خونریزی مداوم یا طولانی مدت است، باید با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود مشورت کند. اگرچه در صورت مصرف قرص های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول بر اساس دستورالعمل، وقوع حاملگی کم است، اما اگر خونریزی ترک رخ نداد، احتمال بارداری را در نظر بگیرید. اگر بیمار برنامه دوز تجویز شده را رعایت نکرده است (یک یا چند قرص فعال را فراموش کرده یا مصرف آنها را یک روز دیرتر از زمان لازم شروع کرده است)، احتمال بارداری را در زمان اولین پریود از دست رفته در نظر بگیرید و اقدامات تشخیصی مناسب را انجام دهید. اگر بیمار به رژیم تجویز شده پایبند بوده و دو دوره متوالی را از دست داده است، بارداری را رد کنید. در صورت تایید بارداری، مصرف قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را قطع کنید. خطر حاملگی با از دست دادن هر قرص زرد فعال افزایش می‌یابد. اگر بعد از مصرف قرص‌های از دست رفته خونریزی رخ دهد، معمولاً گذرا بوده و هیچ عواقبی نخواهد داشت. اگر بیمار یک یا چند قرص سفید تا مایل به سفید را از دست داد، همچنان باید در برابر بارداری محافظت شود، مشروط بر اینکه در روز مناسب، چرخه جدیدی از قرص های زرد را شروع کند. برای زنان پس از زایمان که شیر نمی‌دهند یا بعد از سقط سه ماهه دوم بارداری، قرص‌های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را زودتر از 4 هفته پس از زایمان شروع کنند، زیرا خطر ترومبوآمبولی افزایش می‌یابد. اگر بیمار پس از زایمان قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را شروع کرد و هنوز پریود نشده بود، بارداری احتمالی را ارزیابی کنید و به او آموزش دهید تا از یک روش دیگر پیشگیری از بارداری استفاده کند تا زمانی که به مدت 7 روز متوالی قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول مصرف کند.

2.3 دوز فراموش شده جدول 1: دستورالعمل قرص های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول دوز از دست رفته در صورت فراموشی یک قرص فعال زرد رنگ در اسرع وقت آن را مصرف کنید. قرص بعدی را در زمان معمول مصرف کنید. این بدان معناست که ممکن است دو قرص در یک روز مصرف شود. اگر دو قرص فعال زرد رنگ پشت سر هم در هفته 1 یا هفته 2 از دست رفت، اگر بیمار رابطه جنسی داشته باشد، نیازی به روش کنترل بارداری پشتیبان نیست. سپس یک قرص در روز مصرف کنید تا بسته بندی تمام شود. اگر بیمار در عرض 7 روز پس از فقدان قرص، رابطه جنسی داشته باشد، باید از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) به عنوان پشتیبان استفاده شود. اگر دو قرص فعال زرد رنگ پشت سر هم در هفته 3 یا هفته 4 از دست رفت، روز 1 شروع کنید: بقیه بسته را دور بریزید و یک بسته جدید را در همان روز شروع کنید. شروع یکشنبه: مصرف یک قرص هر روز را تا یکشنبه ادامه دهید. روز یکشنبه، بقیه بسته را بیرون بیاورید و همان روز بسته جدیدی را شروع کنید. اگر بیمار در عرض 7 روز پس از فقدان قرص، رابطه جنسی داشته باشد، باید از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) به عنوان پشتیبان استفاده شود. ممکن است بیمار در این ماه پریود نشود اما انتظار می رود. با این حال، اگر آنها دو ماه متوالی پریود خود را از دست دادند، باید با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند زیرا ممکن است باردار باشند. اگر سه یا چند قرص فعال زرد رنگ پشت سر هم در طول هر هفته از دست رفت، شروع روز اول: بقیه بسته را دور بریزید و یک بسته جدید را در همان روز شروع کنید. شروع یکشنبه: مصرف یک قرص هر روز را تا یکشنبه ادامه دهید. روز یکشنبه، بقیه بسته را بیرون بیاورید و همان روز بسته جدیدی را شروع کنید. اگر بیمار در عرض 7 روز پس از فقدان قرص، رابطه جنسی داشته باشد، باید از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) به عنوان پشتیبان استفاده شود. ممکن است بیمار در این ماه پریود نشود اما انتظار می رود. با این حال، اگر آنها دو ماه متوالی پریود خود را از دست دادند، باید با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند زیرا ممکن است باردار باشند. اگر هر یک از هفت قرص سفید غیرفعال در هفته چهارم فراموش شد، قرص هایی را که فراموش شده بود دور بریزید. مصرف یک قرص در روز را تا خالی شدن بسته ادامه دهید. آنها نیازی به روش پشتیبان ندارند. در نهایت، اگر هنوز مطمئن نیستند که در مورد قرص‌هایی که از دست داده‌اند چه کنند، از روش‌های پیشگیری غیر هورمونی (مانند کاندوم و اسپرم‌کش‌ها) در هر زمان رابطه جنسی استفاده کنند. با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید و تا زمانی که دستور دیگری داده نشود، هر روز یک قرص زرد فعال مصرف کنید.

2.4 توصیه در مورد اختلالات گوارشی در صورت استفراغ یا اسهال شدید، جذب ممکن است کامل نباشد و اقدامات ضد بارداری اضافی انجام شود. اگر استفراغ ظرف 3-4 ساعت پس از مصرف قرص رخ دهد، می توان آن را به عنوان قرص فراموش شده در نظر گرفت.

2.2 نحوه شروع قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول به بیمار دستور دهید که مصرف قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را از اولین روز قاعدگی خود (روز اول شروع) یا در اولین یکشنبه پس از شروع دوره قاعدگی خود (شروع یکشنبه) آغاز کند. شروع روز اول در طول اولین چرخه استفاده از قرص های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول، به بیمار دستور دهید که روزانه یک قرص دروسپیرنون زرد و اتینیل استرادیول مصرف کند، از روز 1 سیکل قاعدگی شروع می شود. (روز اول قاعدگی روز 1 است.) او باید روزانه یک قرص دروسپیرنون زرد و اتینیل استرادیول را به مدت 21 روز متوالی مصرف کند و به دنبال آن یک قرص سفید در روز در روزهای 22 تا 28 مصرف کند. قرص های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول باید به ترتیبی که روی بسته بندی نوشته شده است، ترجیحاً در همان ساعتی که هر روز نیاز است یا حتی در همان زمان مایع مصرف شود. قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را می توان بدون توجه به وعده های غذایی مصرف کرد. اگر قرص‌های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول برای اولین بار دیرتر از اولین روز سیکل قاعدگی مصرف شوند، قرص‌های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را نباید تا 7 روز اول مصرف متوالی به عنوان یک داروی پیشگیری از بارداری موثر دانست. به بیمار آموزش دهید که در 7 روز اول از یک ضد بارداری غیر هورمونی به عنوان پشتیبان استفاده کند. احتمال تخمک گذاری و لقاح قبل از شروع دارو باید در نظر گرفته شود. شروع یکشنبه در طول اولین سیکل مصرف قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول، به بیمار دستور دهید که از اولین یکشنبه پس از شروع دوره قاعدگی، روزانه یک قرص دروسپیرنون زرد و اتینیل استرادیول مصرف کند. او باید روزانه یک قرص دروسپیرنون زرد و اتینیل استرادیول را به مدت 21 روز متوالی مصرف کند و به دنبال آن روزانه یک قرص سفید در روزهای 22 تا 28 مصرف کند. قرص‌های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول باید به ترتیبی که روی بسته‌بندی نوشته شده است، هر روز در همان زمان، ترجیحاً بعد از وعده غذایی عصر یا هنگام خواب با مقداری مایع مصرف شوند. قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را می توان بدون توجه به وعده های غذایی مصرف کرد. قرص های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را نباید تا 7 روز اول مصرف متوالی به عنوان یک ضد بارداری موثر دانست. به بیمار آموزش دهید که در 7 روز اول از یک ضد بارداری غیر هورمونی به عنوان پشتیبان استفاده کند. احتمال تخمک گذاری و لقاح قبل از شروع دارو باید در نظر گرفته شود. بیمار باید رژیم های بعدی و تمام رژیم های 28 روزه بعدی خود را با قرص های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول در همان روز هفته شروع کند که اولین رژیم خود را شروع کرده است و طبق برنامه یکسان باشد. او باید از روز بعد پس از مصرف آخرین قرص سفید، مصرف قرص های زرد خود را شروع کند، صرف نظر از اینکه دوره قاعدگی رخ داده است یا هنوز در حال انجام است. هر زمان که چرخه بعدی قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول دیرتر از روز بعد از تجویز آخرین قرص سفید تا مایل به سفید شروع شود، بیمار باید از روش دیگری برای پیشگیری از بارداری استفاده کند تا زمانی که روزانه یک قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول زرد رنگ را به مدت هفت روز متوالی مصرف کند. هنگام تعویض از یک قرص ضد بارداری متفاوت هنگام تعویض از یک قرص ضد بارداری دیگر، قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول باید در همان روزی شروع شود که بسته جدید ضد بارداری خوراکی قبلی شروع شده است. هنگام تعویض از روشی غیر از قرص ضد بارداری هنگام تغییر از چسب ترانس درمال یا حلقه واژینال، قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول باید در زمان مصرف بعدی شروع شود. هنگام تعویض از تزریق، قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول باید زمانی شروع شود که دوز بعدی باید شروع شود. هنگام تعویض از یک ضد بارداری داخل رحمی یا ایمپلنت، قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول باید از روز برداشت شروع شود. خونریزی قطع مصرف معمولاً در عرض 3 روز پس از آخرین قرص زرد رخ می دهد. اگر در حین مصرف قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول لکه بینی یا خونریزی رخ داد، به بیمار دستور دهید تا مصرف قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را با رژیمی که در بالا توضیح داده شد ادامه دهد. به او توصیه کنید که این نوع خونریزی معمولاً گذرا و بدون اهمیت است. با این حال، به او توصیه کنید که اگر خونریزی مداوم یا طولانی مدت است، باید با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود مشورت کند. اگرچه در صورت مصرف قرص های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول بر اساس دستورالعمل، وقوع حاملگی کم است، اما اگر خونریزی ترک رخ نداد، احتمال بارداری را در نظر بگیرید. اگر بیمار برنامه دوز تجویز شده را رعایت نکرده است (یک یا چند قرص فعال را فراموش کرده یا مصرف آنها را یک روز دیرتر از زمان لازم شروع کرده است)، احتمال بارداری را در زمان اولین پریود از دست رفته در نظر بگیرید و اقدامات تشخیصی مناسب را انجام دهید. اگر بیمار به رژیم تجویز شده پایبند بوده و دو دوره متوالی را از دست داده است، بارداری را رد کنید. در صورت تایید بارداری، مصرف قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را قطع کنید. خطر حاملگی با از دست دادن هر قرص زرد فعال افزایش می‌یابد. اگر بعد از مصرف قرص‌های از دست رفته خونریزی رخ دهد، معمولاً گذرا بوده و هیچ عواقبی نخواهد داشت. اگر بیمار یک یا چند قرص سفید تا مایل به سفید را از دست داد، همچنان باید در برابر بارداری محافظت شود، مشروط بر اینکه در روز مناسب، چرخه جدیدی از قرص های زرد را شروع کند. برای زنان پس از زایمان که شیر نمی‌دهند یا بعد از سقط سه ماهه دوم بارداری، قرص‌های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را زودتر از 4 هفته پس از زایمان شروع کنند، زیرا خطر ترومبوآمبولی افزایش می‌یابد. اگر بیمار پس از زایمان قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را شروع کرد و هنوز پریود نشده بود، بارداری احتمالی را ارزیابی کنید و به او آموزش دهید تا از یک روش دیگر پیشگیری از بارداری استفاده کند تا زمانی که به مدت 7 روز متوالی قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول مصرف کند.

2.3 دوز فراموش شده جدول 1: دستورالعمل قرص های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول دوز از دست رفته در صورت فراموشی یک قرص فعال زرد رنگ در اسرع وقت آن را مصرف کنید. قرص بعدی را در زمان معمول مصرف کنید. این بدان معناست که ممکن است دو قرص در یک روز مصرف شود. اگر دو قرص فعال زرد رنگ پشت سر هم در هفته 1 یا هفته 2 از دست رفت، اگر بیمار رابطه جنسی داشته باشد، نیازی به روش کنترل بارداری پشتیبان نیست. سپس یک قرص در روز مصرف کنید تا بسته بندی تمام شود. اگر بیمار در عرض 7 روز پس از فقدان قرص، رابطه جنسی داشته باشد، باید از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) به عنوان پشتیبان استفاده شود. اگر دو قرص فعال زرد رنگ پشت سر هم در هفته 3 یا هفته 4 از دست رفت، روز 1 شروع کنید: بقیه بسته را دور بریزید و یک بسته جدید را در همان روز شروع کنید. شروع یکشنبه: مصرف یک قرص هر روز را تا یکشنبه ادامه دهید. روز یکشنبه، بقیه بسته را بیرون بیاورید و همان روز بسته جدیدی را شروع کنید. اگر بیمار در عرض 7 روز پس از فقدان قرص، رابطه جنسی داشته باشد، باید از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) به عنوان پشتیبان استفاده شود. ممکن است بیمار در این ماه پریود نشود اما انتظار می رود. با این حال، اگر آنها دو ماه متوالی پریود خود را از دست دادند، باید با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند زیرا ممکن است باردار باشند. اگر سه یا چند قرص فعال زرد رنگ پشت سر هم در طول هر هفته از دست رفت، شروع روز اول: بقیه بسته را دور بریزید و یک بسته جدید را در همان روز شروع کنید. شروع یکشنبه: مصرف یک قرص هر روز را تا یکشنبه ادامه دهید. روز یکشنبه، بقیه بسته را بیرون بیاورید و همان روز بسته جدیدی را شروع کنید. اگر بیمار در عرض 7 روز پس از فقدان قرص، رابطه جنسی داشته باشد، باید از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) به عنوان پشتیبان استفاده شود. ممکن است بیمار در این ماه پریود نشود اما انتظار می رود. با این حال، اگر آنها دو ماه متوالی پریود خود را از دست دادند، باید با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند زیرا ممکن است باردار باشند. اگر هر یک از هفت قرص سفید غیرفعال در هفته چهارم فراموش شد، قرص هایی را که فراموش شده بود دور بریزید. مصرف یک قرص در روز را تا خالی شدن بسته ادامه دهید. آنها نیازی به روش پشتیبان ندارند. در نهایت، اگر هنوز مطمئن نیستند که در مورد قرص‌هایی که از دست داده‌اند چه کنند، از روش‌های پیشگیری غیر هورمونی (مانند کاندوم و اسپرم‌کش‌ها) در هر زمان رابطه جنسی استفاده کنند. با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید و تا زمانی که دستور دیگری داده نشود، هر روز یک قرص زرد فعال مصرف کنید.

2.4 توصیه در مورد اختلالات گوارشی در صورت استفراغ یا اسهال شدید، جذب ممکن است کامل نباشد و اقدامات ضد بارداری اضافی انجام شود. اگر استفراغ ظرف 3-4 ساعت پس از مصرف قرص رخ دهد، می توان آن را به عنوان قرص فراموش شده در نظر گرفت.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی خطرات عروقی: در صورت بروز ترومبوتیک، مصرف قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را قطع کنید. حداقل 4 هفته قبل و تا 2 هفته بعد از عمل جراحی بزرگ را متوقف کنید. در زنانی که شیردهی ندارند، زودتر از 4 هفته پس از زایمان شروع شود. (5.1) COC های حاوی DRSP ممکن است با خطر بیشتری برای ترومبوآمبولی وریدی (VTE) نسبت به COC های حاوی لوونورژسترل یا برخی دیگر از پروژستین ها مرتبط باشند. قبل از شروع قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول در مصرف کننده جدید COC یا خانمی که از یک داروی ضدبارداری فاقد DRSP استفاده می کند، خطرات و مزایای COC حاوی DRSP را با توجه به خطر ابتلا به VTE در نظر بگیرید. (5.1) هیپرکالمی: DRSP دارای فعالیت ضد مینرالوکورتیکوئیدی است. در بیماران مستعد هیپرکالمی مصرف نشود. غلظت پتاسیم سرم را در اولین چرخه درمان در زنان تحت درمان طولانی مدت با داروهایی که ممکن است غلظت پتاسیم سرم را افزایش دهند، بررسی کنید. (5.2، 7.1، 7.2) بیماری کبد: در صورت بروز یرقان، مصرف قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را قطع کنید. (5.4) فشار خون بالا: قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را برای زنان مبتلا به فشار خون کنترل نشده یا فشار خون بالا مبتلا به بیماری عروقی تجویز نکنید. (5.6) اثرات متابولیک کربوهیدرات و لیپید: زنان پیش دیابتی و دیابتی که قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول مصرف می کنند را کنترل کنید. یک روش جایگزین پیشگیری از بارداری را برای زنان مبتلا به دیس لیپیدمی کنترل نشده در نظر بگیرید. (5.8) سردرد: تغییرات قابل توجه در سردرد را ارزیابی کنید و در صورت لزوم مصرف قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را قطع کنید. (5.9) خونریزی رحمی: خونریزی نامنظم یا آمنوره را ارزیابی کنید. (5.10)

5.2 هیپرکالمی قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول حاوی 3 میلی گرم پروژستین DRSP است که دارای فعالیت ضد مینرالوکورتیکوئیدی است، از جمله پتانسیل هیپرکالمی در بیماران پرخطر، قابل مقایسه با دوز 25 میلی گرم اسپیرونولاکتون. قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول در بیماران مبتلا به بیماری هایی که مستعد هیپرکالمی هستند (یعنی نارسایی کلیوی، نارسایی کبدی و نارسایی آدرنال) منع مصرف دارد. زنانی که درمان روزانه و طولانی مدت برای شرایط مزمن یا بیماری‌ها با داروهایی که ممکن است غلظت پتاسیم سرم را افزایش دهند، دریافت می‌کنند، باید غلظت پتاسیم سرم خود را در اولین چرخه درمان بررسی کنند. داروهایی که ممکن است غلظت پتاسیم سرم را افزایش دهند عبارتند از: مهارکننده های ACE، آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II، دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم، مکمل های پتاسیم، هپارین، آنتاگونیست های آلدوسترون و NSAID ها. نظارت بر غلظت پتاسیم سرم را در بیماران پرخطری که یک مهارکننده قوی CYP3A4 را به مدت طولانی و همزمان مصرف می‌کنند، در نظر بگیرید. مهارکننده های قوی CYP3A4 شامل ضد قارچ های آزول (به عنوان مثال. کتوکونازول، ایتراکونازول، ووریکونازول)، مهارکننده‌های پروتئاز HIV/HCV (به عنوان مثال، ایندیناویر، بوسپرویر) و کلاریترومایسین [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] 5.3 نئوپلاسم‌های بدخیم سرطان پستان دارای دروسپیرنون یا قرص اتینیل در زنان هستند. سرطان سینه زیرا سرطان سینه ممکن است از نظر هورمونی حساس باشد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. مطالعات اپیدمیولوژی ارتباط ثابتی بین استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی (COC) و خطر ابتلا به سرطان پستان پیدا نکرده است. مطالعات ارتباطی بین استفاده (در حال حاضر یا گذشته) COCها و خطر ابتلا به سرطان سینه نشان نمی دهد. با این حال، برخی از مطالعات افزایش اندکی در خطر ابتلا به سرطان سینه در بین کاربران فعلی یا اخیر (کمتر از 6 ماه از آخرین استفاده) و کاربران فعلی با مدت زمان طولانی‌تر مصرف COC گزارش می‌کنند [به واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید. سرطان دهانه رحم برخی از مطالعات نشان می دهد که COCها با افزایش خطر سرطان دهانه رحم یا نئوپلازی داخل اپیتلیال مرتبط هستند. با این حال، در مورد میزان این که این یافته ها ممکن است به دلیل تفاوت در رفتار جنسی و سایر عوامل باشد، اختلاف نظر وجود دارد.

5.4 بیماری کبد در صورت بروز یرقان، مصرف قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را قطع کنید. هورمون‌های استروئیدی ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی، متابولیزه ضعیفی داشته باشند. اختلالات حاد یا مزمن عملکرد کبد ممکن است نیاز به قطع مصرف COC داشته باشد تا زمانی که نشانگرهای عملکرد کبد به حالت عادی بازگردند و علت COC کنار گذاشته شود. آدنوم کبدی با استفاده از COC همراه است. برآورد خطر قابل انتساب 3.3 مورد در 100000 کاربر COC است. پارگی آدنوم کبدی ممکن است از طریق خونریزی داخل شکمی منجر به مرگ شود. مطالعات افزایش خطر ابتلا به سرطان کبد را در مصرف کنندگان طولانی مدت COC (بیش از 8 سال) نشان داده است. با این حال، خطر سرطان کبد در مصرف کنندگان COC کمتر از یک مورد در هر میلیون کاربر است. کلستاز خوراکی مرتبط با ضد بارداری ممکن است در زنان با سابقه کلستاز مرتبط با بارداری رخ دهد. زنان با سابقه کلستاز مرتبط با COC ممکن است با استفاده بعدی از COC عود کند.

5.5 خطر افزایش آنزیم های کبدی با درمان همزمان هپاتیت C در طول کارآزمایی های بالینی با رژیم دارویی ترکیبی هپاتیت C که حاوی امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر، با یا بدون داسابوویر، افزایش ALT بیش از 5 برابر حد بالای نرمال (ULN) بود، از جمله برخی موارد در زنان به طور قابل توجهی بیشتر از ULN2 استفاده می کردند. داروهای حاوی استرادیول، مانند COC. قبل از شروع درمان با رژیم دارویی ترکیبی امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر، با یا بدون داسابوویر، مصرف قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را قطع کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را می توان تقریباً 2 هفته پس از اتمام درمان با رژیم دارویی ترکیبی هپاتیت C مجدداً شروع کرد.

5.6 فشار خون بالا برای زنان مبتلا به فشار خون به خوبی کنترل شده، فشار خون را کنترل کرده و در صورت افزایش چشمگیر فشار خون، قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را متوقف کنید. زنان مبتلا به فشار خون کنترل نشده یا فشار خون بالا مبتلا به بیماری عروقی نباید از COC استفاده کنند. افزایش فشار خون در زنانی که COC مصرف می کنند گزارش شده است و این افزایش در زنان مسن تر و با مدت زمان طولانی مصرف بیشتر است. با افزایش غلظت پروژسترون، بروز فشار خون بالا افزایش می یابد.

5.7 مطالعات مربوط به بیماری کیسه صفرا نشان می دهد که خطر نسبی کمی افزایش یافته برای ابتلا به بیماری کیسه صفرا در بین مصرف کنندگان COC وجود دارد.

5.8 اثرات متابولیک کربوهیدرات و لیپید زنان پیش دیابتی و دیابتی که قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول مصرف می کنند را به دقت کنترل کنید. COCها ممکن است تحمل گلوکز را به روشی وابسته به دوز کاهش دهند. پیشگیری جایگزین را برای زنان مبتلا به دیس لیپیدمی کنترل نشده در نظر بگیرید. بخش کوچکی از زنان در حین مصرف COC دچار تغییرات نامطلوب چربی خواهند شد. زنان مبتلا به هیپرتری گلیسیریدمی، یا سابقه خانوادگی آن، ممکن است در هنگام استفاده از COC در معرض افزایش خطر پانکراتیت باشند.

5.9 سردرد اگر خانمی که قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول مصرف می کند دچار سردردهای مکرر، مداوم یا شدید شد، علت را بررسی کنید و در صورت نیاز قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را قطع کنید. افزایش دفعات یا شدت میگرن در طول مصرف COC (که ممکن است پیش از یک رویداد عروقی مغزی باشد) ممکن است دلیلی برای قطع فوری COC باشد.

5.10 بی نظمی های خونریزی خونریزی و لکه بینی بدون برنامه ریزی (سرفصل یا درون حلقه ای) در بیمارانی که COC مصرف می کنند، به خصوص در سه ماه اول استفاده رخ می دهد. اگر خونریزی ادامه پیدا کرد یا بعد از سیکل های منظم قبلی رخ داد، عللی مانند بارداری یا بدخیمی را بررسی کنید. اگر آسیب شناسی و بارداری کنار گذاشته شوند، بی نظمی های خونریزی ممکن است در طول زمان یا با تغییر به COC متفاوت برطرف شوند. داده‌های ده کارآزمایی بالینی اثربخشی پیشگیری از بارداری (N=2467) نشان می‌دهد که درصد زنانی که قرص‌های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول مصرف کرده‌اند و خونریزی برنامه‌ریزی نشده را تجربه کرده‌اند به مرور زمان از 12 درصد در چرخه 2 به 6 درصد کاهش یافته است (چرخه 13). در مجموع 24 نفر از 2837 نفر در کارآزمایی‌های قرص‌های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول (کمتر از 1%) به دلیل شکایات خونریزی متوقف شدند. اینها به عنوان متروراژی، خونریزی واژینال، منوراژی، خونریزی غیرطبیعی قطع مصرف و منومتروراژی توصیف می شوند. متوسط ​​طول دوره های خونریزی برنامه ریزی شده در اکثر افراد (86% تا 88%) 4 تا 7 روز بود. زنانی که از قرص‌های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول استفاده می‌کنند، حتی اگر باردار نباشند، ممکن است دچار عدم خونریزی قطع مصرف شوند. بر اساس یادداشت‌های روزانه افراد از کارآزمایی‌های اثربخشی پیشگیری از بارداری، در طول چرخه‌های 2 تا 13، 1 تا 11 درصد از زنان در هر چرخه هیچ خونریزی قطعی را تجربه نکردند. برخی از زنان ممکن است با آمنوره یا الیگومنوره بعد از مصرف قرص مواجه شوند، به خصوص زمانی که چنین وضعیتی از قبل وجود داشته باشد. اگر خونریزی قطعی رخ نداد، احتمال بارداری را در نظر بگیرید. اگر بیمار برنامه دوز تجویز شده را رعایت نکرده است (یک یا چند قرص فعال را فراموش کرده یا مصرف آنها را یک روز دیرتر از زمان لازم شروع کرده است)، احتمال بارداری را در زمان اولین پریود از دست رفته در نظر بگیرید و اقدامات تشخیصی مناسب را انجام دهید. اگر بیمار به رژیم تجویز شده پایبند بوده و دو دوره متوالی را از دست داده است، بارداری را رد کنید.

5.11 افسردگی زنان با سابقه افسردگی باید به دقت تحت نظر باشند و در صورت عود مجدد افسردگی به میزان جدی، مصرف قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول قطع شود.

5.12 تداخل با تست های آزمایشگاهی استفاده از COC ها ممکن است نتایج برخی از آزمایش های آزمایشگاهی مانند فاکتورهای انعقادی، لیپیدها، تحمل گلوکز و پروتئین های اتصال را تغییر دهد. زنانی که تحت درمان جایگزینی هورمون تیروئید هستند ممکن است به افزایش دوز هورمون تیروئید نیاز داشته باشند زیرا غلظت سرمی گلوبولین های متصل شونده به تیروئید با استفاده از COCها افزایش می یابد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. DRSP باعث افزایش فعالیت رنین پلاسما و آلدوسترون پلاسما ناشی از فعالیت ضد مینرالوکورتیکوئید خفیف آن می شود.

5.13 نظارت زنی که COC مصرف می کند باید سالیانه با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود برای بررسی فشار خون و سایر مراقبت های بهداشتی مشخص شده ملاقات کند.

5.14 سایر شرایط در زنان مبتلا به آنژیوادم ارثی، استروژن های اگزوژن ممکن است علائم آنژیوادم را تحریک یا تشدید کنند. کلواسما ممکن است گاهی اتفاق بیفتد، به ویژه در زنان با سابقه کلواسما حاملگی. زنانی که تمایل به کلواسما دارند باید در حین مصرف COC از قرار گرفتن در معرض نور خورشید یا اشعه ماوراء بنفش خودداری کنند.

5.1 اختلالات ترومبوآمبولیک و سایر مشکلات عروقی در صورت وقوع ترومبوتیک شریانی یا وریدی (VTE) قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را متوقف کنید. بر اساس اطلاعات موجود در مورد قرص های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول، COC های حاوی DRSP ممکن است با خطر بیشتری برای ترومبوآمبولی وریدی (VTE) نسبت به COC های حاوی پروژستین لوونورژسترل یا برخی پروژستین های دیگر مرتبط باشند. مطالعات اپیدمیولوژیک که خطر VTE را مقایسه کردند، گزارش کردند که این خطر از عدم افزایش تا سه برابر افزایش متغیر است. قبل از شروع استفاده از قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول در مصرف کننده جدید COC یا خانمی که از یک داروی ضدبارداری که حاوی DRSP نیست استفاده می کند، خطرات و مزایای COC حاوی DRSP را با توجه به خطر ابتلا به VTE در نظر بگیرید. عوامل خطر شناخته شده برای VTE شامل سیگار کشیدن، چاقی، و سابقه خانوادگی VTE، به اضافه سایر عواملی است که استفاده از COC را منع می کند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. تعدادی از مطالعات خطر VTE را برای مصرف کنندگان قرص های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول با خطر مصرف کنندگان دیگر COC ها از جمله COC های حاوی لوونورژسترل مقایسه کرده اند. مواردی که توسط سازمان‌های نظارتی مورد نیاز یا حمایت مالی شده‌اند در جدول 2 خلاصه شده‌اند. جدول 2: تخمین‌ها (نسبت‌های خطر) خطر ترومبوآمبولی وریدی در مصرف‌کنندگان فعلی قرص‌های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول در مقایسه با مصرف‌کنندگان قرص‌های ضد بارداری خوراکی که حاوی سایر پروژستین‌ها هستند، سال مطالعه عمومی پروژستین‌ها محصول مقایسه‌کننده مطالعه شده (همه COC‌های با دوز پایین هستند. با ≤ 0.04 میلی گرم EE) نسبت خطر (HR) (95٪ CI) i3 Ingenix (Seeger 2007) آغازگرها، از جمله کاربران جدید a همه COC های موجود در ایالات متحده در طول انجام مطالعه b HR: 0.9 (0.5 - 1.6) EURAS (در دسترس همه کاربران جدید Dinger در طول COC 20) از مطالعه c Levonorgestrel/EE HR: 0.9 (0.6 - 1.4) HR: 1.0 (0.6 - 1.8) "مطالعه تامین شده توسط FDA" (2011) کاربران جدید a همه کاربران (یعنی شروع و ادامه استفاده از روش پیشگیری از بارداری ترکیبی هورمونی مطالعه) سایر COCهای موجود در طول دوره مطالعه d Levonorgestrel/0.03 میلی گرم EE سایر COCهای موجود در طول دوره مطالعه: (1.3 - 2.4) HR: 1.6 (1.1 - 2.2) HR: 1.7 (1.4 - 2.1) HR: 1.5 (1.2 - 1.8) "کاربران جدید" - عدم استفاده از پیشگیری از بارداری ترکیبی هورمونی برای حداقل 6 ماه قبل شامل COCهای با دوز پایین حاوی پروژستین های زیر است: نورژستیمات، نورتیندرون، لوونورژسترول، دزوژسترل، نورژسترل، مدروکسی پروژسترون حاوی دی‌اکسی پروژسترون، یا حاوی دی‌اکسی پروژسترون حاوی موارد زیر است. پروژستین ها: لوونورژسترل، دزوژسترل، دینوژست، کلرمادینون استات، ژستودن، سیپروترون استات، نورژستیمات یا نورتیندرون شامل COCهای با دوز پایین حاوی پروژستین های زیر است: نورژستیمات، نورتیندرون یا لوونورژسترل علاوه بر این مطالعات تنظیمی مختلف، علاوه بر این مطالعات تنظیمی مختلف، انجام شده است. به طور کلی، دو مطالعه کوهورت آینده نگر وجود دارد (جدول 2 را ببینید): مطالعه ایمنی پس از تایید ایالات متحده Ingenix [Seeger 2007]، مطالعه ایمنی پس از تایید اروپایی EURAS (مطالعه نظارت فعال اروپایی) [Dinger 2007]. گسترش مطالعه EURAS، مطالعه نظارت فعال بلند مدت (LASS)، افراد بیشتری را ثبت نام نکرد، اما به ارزیابی خطر VTE ادامه داد. سه مطالعه کوهورت گذشته نگر وجود دارد: یک مطالعه در ایالات متحده با بودجه FDA (به جدول 2 مراجعه کنید)، و دو مطالعه از دانمارک [Lidegaard 2009، Lidegaard 2011]. دو مطالعه مورد-شاهدی وجود دارد: تجزیه و تحلیل مطالعه MEGA هلندی [van Hylckama Vlieg 2009] و مطالعه مورد-شاهدی آلمانی [Dinger 2010]. دو مطالعه مورد-شاهدی تو در تو وجود دارد که خطر VTE ایدیوپاتیک غیر کشنده را ارزیابی کردند: مطالعه فارمتریکس [جیک 2011] و مطالعه GPRD [پارکین 2011]. نتایج تمامی این مطالعات در شکل 1 ارائه شده است. نسبت خطر کمتر از 1 نشان دهنده خطر کمتر VTE برای DRSP، > 1 نشان دهنده افزایش خطر VTE برای DRSP است. *مقایسه‌کننده «COCهای دیگر»، از جمله COC‌های حاوی LNG † LASS توسعه‌ای از مطالعه EURAS است. الف) سیگار کشیدن شدید فعلی، ب) فشار خون، ج) چاقی، د) سابقه خانوادگی، ه) سن، و) BMI، g) مدت مصرف، h) سابقه VTE، i) دوره ورود، j) سال تقویم، ک) تحصیل، ل) طول مدت مصرف، م) برابری، n) بیماری مزمن، o، بیماری مزمن، درمان، درمان همزمان سایت (مراجع: Ingenix [Seeger 2007]1، EURAS (European Active Surveillance Study) [Dinger 2007]2، LASS (مطالعه نظارت فعال بلندمدت) [Dinger، سند منتشر نشده در پرونده]، مطالعه با بودجه FDA [Sidney 2011] 9-94 Danish Lidegaard 2011]5، مطالعه MEGA [van Hylckama Vlieg 2009] 6، مطالعه موردی-شاهدی آلمانی [Dinger 2010] 7، PharMetrics [Jick 2011] 8، مطالعه GPRD [Parkin 2011]9) اگرچه نرخ مطلق VTE برای مصرف کنندگان داروهای ضد بارداری هورمونی در مقایسه با افرادی که از آنها استفاده نمی کنند افزایش یافته است، این میزان در دوران بارداری به خصوص در دوره پس از زایمان حتی بیشتر است (شکل 2 را ببینید). خطر VTE در زنانی که از COC استفاده می کنند 3 تا 9 در هر 10000 زن-سال تخمین زده شده است. خطر VTE در سال اول استفاده بالاترین میزان است. داده های یک مطالعه ایمنی کوهورت بزرگ و آینده نگر از COC های مختلف نشان می دهد که این افزایش خطر در مقایسه با مصرف کنندگان غیر COC، در طول 6 ماه اول استفاده از COC بیشترین میزان را دارد. داده‌های این مطالعه ایمنی نشان می‌دهد که بیشترین خطر VTE پس از شروع اولیه COC یا شروع مجدد (پس از یک فاصله زمانی 4 هفته یا بیشتر بدون قرص) همان یا یک COC متفاوت وجود دارد. خطر بیماری ترومبوآمبولیک ناشی از داروهای ضد بارداری خوراکی پس از قطع مصرف COC به تدریج از بین می رود. شکل 2 خطر ابتلا به VTE را برای زنانی که باردار نیستند و از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده نمی کنند، برای زنانی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می کنند، برای زنان باردار و برای زنان در دوره پس از زایمان نشان می دهد. برای در نظر گرفتن خطر ایجاد VTE: اگر 10000 زن که باردار نیستند و از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده نمی کنند به مدت یک سال پیگیری شوند، بین 1 تا 5 نفر از این زنان به VTE مبتلا می شوند. شکل 2: احتمال ایجاد VTE تعداد زنان با لخته خون از 10000 سال زن (WY) * داده های بارداری بر اساس مدت واقعی بارداری در مطالعات مرجع. بر اساس یک فرض مدل مبنی بر اینکه مدت بارداری 9 ماه است، نرخ 7 تا 27 در هر 10000 WY است در صورت امکان، قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را حداقل 4 هفته قبل و تا 2 هفته پس از جراحی بزرگ یا سایر جراحی های شناخته شده با افزایش خطر ترومبوآمبولی قطع کنید. قرص های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را زودتر از 4 هفته پس از زایمان در زنانی که شیر نمی دهند شروع کنید. خطر ترومبوآمبولی پس از زایمان پس از هفته سوم پس از زایمان کاهش می یابد، در حالی که خطر تخمک گذاری پس از هفته سوم پس از زایمان افزایش می یابد. استفاده از COCها همچنین خطر ترومبوزهای شریانی مانند سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را افزایش می دهد، به ویژه در زنانی که سایر عوامل خطر این حوادث را دارند. نشان داده شده است که COCها خطرات نسبی و قابل انتساب حوادث عروق مغزی (سکته های مغزی ترومبوتیک و هموراژیک) را افزایش می دهند، اگرچه به طور کلی، این خطر در میان زنان مسن (بیش از 35 سال) دارای فشار خون بالا است که سیگار می کشند. COCها همچنین خطر سکته مغزی را در زنان با سایر عوامل خطر زمینه ای افزایش می دهند. در زنانی که عوامل خطر بیماری قلبی عروقی دارند باید با احتیاط از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده شود. در صورت از دست دادن بدون دلیل بینایی، پروپتوز، دوبینی، ادم پاپیلو، یا ضایعات عروقی شبکیه، مصرف قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را قطع کنید. فوراً ترومبوز سیاهرگ شبکیه را ارزیابی کنید. [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید] شکل 1 شکل 2

5.11 افسردگی زنان با سابقه افسردگی باید به دقت تحت نظر باشند و در صورت عود مجدد افسردگی به میزان جدی، مصرف قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول قطع شود.

5.12 تداخل با تست های آزمایشگاهی استفاده از COC ها ممکن است نتایج برخی از آزمایش های آزمایشگاهی مانند فاکتورهای انعقادی، لیپیدها، تحمل گلوکز و پروتئین های اتصال را تغییر دهد. زنانی که تحت درمان جایگزینی هورمون تیروئید هستند ممکن است به افزایش دوز هورمون تیروئید نیاز داشته باشند زیرا غلظت سرمی گلوبولین های متصل شونده به تیروئید با استفاده از COCها افزایش می یابد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. DRSP باعث افزایش فعالیت رنین پلاسما و آلدوسترون پلاسما ناشی از فعالیت ضد مینرالوکورتیکوئید خفیف آن می شود.

5.13 نظارت زنی که COC مصرف می کند باید سالیانه با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود برای بررسی فشار خون و سایر مراقبت های بهداشتی مشخص شده ملاقات کند.

5.14 سایر شرایط در زنان مبتلا به آنژیوادم ارثی، استروژن های اگزوژن ممکن است علائم آنژیوادم را تحریک یا تشدید کنند. کلواسما ممکن است گاهی اتفاق بیفتد، به ویژه در زنان با سابقه کلواسما حاملگی. زنانی که تمایل به کلواسما دارند باید در حین مصرف COC از قرار گرفتن در معرض نور خورشید یا اشعه ماوراء بنفش خودداری کنند.

5.1 اختلالات ترومبوآمبولیک و سایر مشکلات عروقی در صورت وقوع ترومبوتیک شریانی یا وریدی (VTE) قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را متوقف کنید. بر اساس اطلاعات موجود در مورد قرص های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول، COC های حاوی DRSP ممکن است با خطر بیشتری برای ترومبوآمبولی وریدی (VTE) نسبت به COC های حاوی پروژستین لوونورژسترل یا برخی پروژستین های دیگر مرتبط باشند. مطالعات اپیدمیولوژیک که خطر VTE را مقایسه کردند، گزارش کردند که این خطر از عدم افزایش تا سه برابر افزایش متغیر است. قبل از شروع استفاده از قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول در مصرف کننده جدید COC یا خانمی که از یک داروی ضدبارداری که حاوی DRSP نیست استفاده می کند، خطرات و مزایای COC حاوی DRSP را با توجه به خطر ابتلا به VTE در نظر بگیرید. عوامل خطر شناخته شده برای VTE شامل سیگار کشیدن، چاقی، و سابقه خانوادگی VTE، به اضافه سایر عواملی است که استفاده از COC را منع می کند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. تعدادی از مطالعات خطر VTE را برای مصرف کنندگان قرص های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول با خطر مصرف کنندگان دیگر COC ها از جمله COC های حاوی لوونورژسترل مقایسه کرده اند. مواردی که توسط سازمان‌های نظارتی مورد نیاز یا حمایت مالی شده‌اند در جدول 2 خلاصه شده‌اند. جدول 2: تخمین‌ها (نسبت‌های خطر) خطر ترومبوآمبولی وریدی در مصرف‌کنندگان فعلی قرص‌های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول در مقایسه با مصرف‌کنندگان قرص‌های ضد بارداری خوراکی که حاوی سایر پروژستین‌ها هستند، سال مطالعه عمومی پروژستین‌ها محصول مقایسه‌کننده مطالعه شده (همه COC‌های با دوز پایین هستند. با ≤ 0.04 میلی گرم EE) نسبت خطر (HR) (95٪ CI) i3 Ingenix (Seeger 2007) آغازگرها، از جمله کاربران جدید a همه COC های موجود در ایالات متحده در طول انجام مطالعه b HR: 0.9 (0.5 - 1.6) EURAS (در دسترس همه کاربران جدید Dinger در طول COC 20) از مطالعه c Levonorgestrel/EE HR: 0.9 (0.6 - 1.4) HR: 1.0 (0.6 - 1.8) "مطالعه تامین شده توسط FDA" (2011) کاربران جدید a همه کاربران (یعنی شروع و ادامه استفاده از روش پیشگیری از بارداری ترکیبی هورمونی مطالعه) سایر COCهای موجود در طول دوره مطالعه d Levonorgestrel/0.03 میلی گرم EE سایر COCهای موجود در طول دوره مطالعه: (1.3 - 2.4) HR: 1.6 (1.1 - 2.2) HR: 1.7 (1.4 - 2.1) HR: 1.5 (1.2 - 1.8) "کاربران جدید" - عدم استفاده از پیشگیری از بارداری ترکیبی هورمونی برای حداقل 6 ماه قبل شامل COCهای با دوز پایین حاوی پروژستین های زیر است: نورژستیمات، نورتیندرون، لوونورژسترول، دزوژسترل، نورژسترل، مدروکسی پروژسترون حاوی دی‌اکسی پروژسترون، یا حاوی دی‌اکسی پروژسترون حاوی موارد زیر است. پروژستین ها: لوونورژسترل، دزوژسترل، دینوژست، کلرمادینون استات، ژستودن، سیپروترون استات، نورژستیمات یا نورتیندرون شامل COCهای با دوز پایین حاوی پروژستین های زیر است: نورژستیمات، نورتیندرون یا لوونورژسترل علاوه بر این مطالعات تنظیمی مختلف، علاوه بر این مطالعات تنظیمی مختلف، انجام شده است. به طور کلی، دو مطالعه کوهورت آینده نگر وجود دارد (جدول 2 را ببینید): مطالعه ایمنی پس از تایید ایالات متحده Ingenix [Seeger 2007]، مطالعه ایمنی پس از تایید اروپایی EURAS (مطالعه نظارت فعال اروپایی) [Dinger 2007]. گسترش مطالعه EURAS، مطالعه نظارت فعال بلند مدت (LASS)، افراد بیشتری را ثبت نام نکرد، اما به ارزیابی خطر VTE ادامه داد. سه مطالعه کوهورت گذشته نگر وجود دارد: یک مطالعه در ایالات متحده با بودجه FDA (به جدول 2 مراجعه کنید)، و دو مطالعه از دانمارک [Lidegaard 2009، Lidegaard 2011]. دو مطالعه مورد-شاهدی وجود دارد: تجزیه و تحلیل مطالعه MEGA هلندی [van Hylckama Vlieg 2009] و مطالعه مورد-شاهدی آلمانی [Dinger 2010]. دو مطالعه مورد-شاهدی تو در تو وجود دارد که خطر VTE ایدیوپاتیک غیر کشنده را ارزیابی کردند: مطالعه فارمتریکس [جیک 2011] و مطالعه GPRD [پارکین 2011]. نتایج تمامی این مطالعات در شکل 1 ارائه شده است. نسبت خطر کمتر از 1 نشان دهنده خطر کمتر VTE برای DRSP، > 1 نشان دهنده افزایش خطر VTE برای DRSP است. *مقایسه‌کننده «COCهای دیگر»، از جمله COC‌های حاوی LNG † LASS توسعه‌ای از مطالعه EURAS است. الف) سیگار کشیدن شدید فعلی، ب) فشار خون، ج) چاقی، د) سابقه خانوادگی، ه) سن، و) BMI، g) مدت مصرف، h) سابقه VTE، i) دوره ورود، j) سال تقویم، ک) تحصیل، ل) طول مدت مصرف، م) برابری، n) بیماری مزمن، o، بیماری مزمن، درمان، درمان همزمان سایت (مراجع: Ingenix [Seeger 2007]1، EURAS (European Active Surveillance Study) [Dinger 2007]2، LASS (مطالعه نظارت فعال بلندمدت) [Dinger، سند منتشر نشده در پرونده]، مطالعه با بودجه FDA [Sidney 2011] 9-94 Danish Lidegaard 2011]5، مطالعه MEGA [van Hylckama Vlieg 2009] 6، مطالعه موردی-شاهدی آلمانی [Dinger 2010] 7، PharMetrics [Jick 2011] 8، مطالعه GPRD [Parkin 2011]9) اگرچه نرخ مطلق VTE برای مصرف کنندگان داروهای ضد بارداری هورمونی در مقایسه با افرادی که از آنها استفاده نمی کنند افزایش یافته است، این میزان در دوران بارداری به خصوص در دوره پس از زایمان حتی بیشتر است (شکل 2 را ببینید). خطر VTE در زنانی که از COC استفاده می کنند 3 تا 9 در هر 10000 زن-سال تخمین زده شده است. خطر VTE در سال اول استفاده بالاترین میزان است. داده های یک مطالعه ایمنی کوهورت بزرگ و آینده نگر از COC های مختلف نشان می دهد که این افزایش خطر در مقایسه با مصرف کنندگان غیر COC، در طول 6 ماه اول استفاده از COC بیشترین میزان را دارد. داده‌های این مطالعه ایمنی نشان می‌دهد که بیشترین خطر VTE پس از شروع اولیه COC یا شروع مجدد (پس از یک فاصله زمانی 4 هفته یا بیشتر بدون قرص) همان یا یک COC متفاوت وجود دارد. خطر بیماری ترومبوآمبولیک ناشی از داروهای ضد بارداری خوراکی پس از قطع مصرف COC به تدریج از بین می رود. شکل 2 خطر ابتلا به VTE را برای زنانی که باردار نیستند و از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده نمی کنند، برای زنانی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می کنند، برای زنان باردار و برای زنان در دوره پس از زایمان نشان می دهد. برای در نظر گرفتن خطر ایجاد VTE: اگر 10000 زن که باردار نیستند و از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده نمی کنند به مدت یک سال پیگیری شوند، بین 1 تا 5 نفر از این زنان به VTE مبتلا می شوند. شکل 2: احتمال ایجاد VTE تعداد زنان با لخته خون از 10000 سال زن (WY) * داده های بارداری بر اساس مدت واقعی بارداری در مطالعات مرجع. بر اساس یک فرض مدل مبنی بر اینکه مدت بارداری 9 ماه است، نرخ 7 تا 27 در هر 10000 WY است در صورت امکان، قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را حداقل 4 هفته قبل و تا 2 هفته پس از جراحی بزرگ یا سایر جراحی های شناخته شده با افزایش خطر ترومبوآمبولی قطع کنید. قرص های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را زودتر از 4 هفته پس از زایمان در زنانی که شیر نمی دهند شروع کنید. خطر ترومبوآمبولی پس از زایمان پس از هفته سوم پس از زایمان کاهش می یابد، در حالی که خطر تخمک گذاری پس از هفته سوم پس از زایمان افزایش می یابد. استفاده از COCها همچنین خطر ترومبوزهای شریانی مانند سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را افزایش می دهد، به ویژه در زنانی که سایر عوامل خطر این حوادث را دارند. نشان داده شده است که COCها خطرات نسبی و قابل انتساب حوادث عروق مغزی (سکته های مغزی ترومبوتیک و هموراژیک) را افزایش می دهند، اگرچه به طور کلی، این خطر در میان زنان مسن (بیش از 35 سال) دارای فشار خون بالا است که سیگار می کشند. COCها همچنین خطر سکته مغزی را در زنان با سایر عوامل خطر زمینه ای افزایش می دهند. در زنانی که عوامل خطر بیماری قلبی عروقی دارند باید با احتیاط از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده شود. در صورت از دست دادن بدون دلیل بینایی، پروپتوز، دوبینی، ادم پاپیلو، یا ضایعات عروقی شبکیه، مصرف قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را قطع کنید. فوراً ترومبوز سیاهرگ شبکیه را ارزیابی کنید. [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید] شکل 1 شکل 2

داروها یا فرآورده‌های گیاهی که آنزیم‌های خاصی را القا می‌کنند (مثلا CYP3A4) ممکن است اثربخشی COCها را کاهش دهند یا خونریزی‌های اولیه را افزایش دهند. به بیماران توصیه کنید که در صورت استفاده از القا کننده های آنزیمی همراه با COC، از یک روش پشتیبان یا جایگزین پیشگیری از بارداری استفاده کنند. (7.1) برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر در مورد تداخلات با داروهای ضد بارداری هورمونی یا پتانسیل تغییرات آنزیمی، با برچسب تمام داروهایی که همزمان استفاده می شوند، مشورت کنید.

7.1 اثرات سایر داروها بر داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی مواد کاهش دهنده کارایی COCها داروها یا محصولات گیاهی که آنزیم های خاصی را القا می کنند، از جمله سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4)، ممکن است اثربخشی COC ها را کاهش دهند یا خونریزی اولیه را افزایش دهند. برخی از داروها یا محصولات گیاهی که ممکن است اثربخشی داروهای ضد بارداری هورمونی را کاهش دهند عبارتند از فنی توئین، باربیتورات ها، کاربامازپین، بوزنتان، فلبامات، گریزئوفولوین، اکسکاربازپین، ریفامپین، توپیرامات و محصولات حاوی خار مریم. تداخلات بین داروهای ضد بارداری خوراکی و سایر داروها ممکن است منجر به خونریزی و/یا شکست پیشگیری از بارداری شود. به زنان توصیه کنید که از یک روش جایگزین پیشگیری از بارداری یا یک روش پشتیبان در هنگام استفاده از القا کننده های آنزیمی همراه با COC استفاده کنند و برای اطمینان از قابلیت اطمینان پیشگیری از بارداری، به مدت 28 روز پس از قطع القا کننده آنزیم، به پیشگیری از بارداری پشتیبان ادامه دهند. مواد افزایش دهنده غلظت پلاسمایی COCها مصرف همزمان آتورواستاتین و برخی COCهای حاوی EE باعث افزایش AUC برای EE تقریباً 20٪ می شود. اسید اسکوربیک و استامینوفن ممکن است غلظت EE پلاسما را افزایش دهند، احتمالاً با مهار کونژوگه. مصرف همزمان مهارکننده‌های CYP3A4 متوسط یا قوی مانند ضد قارچ‌های آزول (مانند کتوکونازول، ایتراکونازول، ووریکونازول، فلوکونازول)، وراپامیل، ماکرولیدها (به عنوان مثال، کلاریترومایسین، اریترومایسین)، دیلتیازم و انگور می‌تواند غلظت دیلتیازم و انگور را افزایش دهد. پروژستین یا هر دو در یک مطالعه بالینی تداخل دارو-دارو در زنان قبل از یائسگی، مصرف همزمان قرص‌های DRSP 3 mg/EE 0.02 میلی‌گرم در روز با مهارکننده‌های قوی CYP3A4، کتوکونازول 200 میلی‌گرم دو بار در روز به مدت 10 روز منجر به افزایش متوسط ​​مواجهه سیستمیک DRSP شد. قرار گرفتن در معرض EE به میزان خفیفی افزایش یافت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مهارکننده‌های پروتئاز ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV)/ویروس هپاتیت C (HCV) و مهارکننده‌های ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی تغییرات قابل‌توجهی (افزایش یا کاهش) در غلظت پلاسمایی استروژن و پروژسترون در برخی موارد تجویز همزمان با HIV/HCV reversenuclenoside یا پروتئاز غیرنوکلئوزیدی مشاهده شده است. مهار کننده ها آنتی بیوتیک ها گزارش هایی از بارداری در حین مصرف داروهای ضد بارداری هورمونی و آنتی بیوتیک ها گزارش شده است، اما مطالعات فارماکوکینتیک بالینی اثرات ثابت آنتی بیوتیک ها را بر غلظت پلاسمایی استروئیدهای مصنوعی نشان نداده است.

7.2 اثرات داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی بر سایر داروها COCهای حاوی EE ممکن است متابولیسم سایر ترکیبات را مهار کنند. نشان داده شده است که COCها به طور قابل توجهی غلظت پلاسمایی لاموتریژین را کاهش می دهند که احتمالاً به دلیل القای گلوکورونیداسیون لاموتریژین است. این ممکن است کنترل تشنج را کاهش دهد. بنابراین، تنظیم دوز لاموتریژین ممکن است ضروری باشد. برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر در مورد تداخلات با COCها یا پتانسیل تغییرات آنزیمی، با برچسب داروی مصرف شده همزمان مشورت کنید. COCها غلظت پلاسمایی آنزیم‌های CYP450 را افزایش می‌دهند در مطالعات بالینی، تجویز یک ضد بارداری هورمونی حاوی EE منجر به افزایش یا فقط افزایش ضعیف غلظت پلاسمایی بسترهای CYP3A4 (به عنوان مثال، میدازولام) در حالی که غلظت‌های پلاسمایی زیرلایه‌های CYP2C19. سوبستراهای CYP1A2 (به عنوان مثال، تئوفیلین و تیزانیدین) می تواند افزایش ضعیف یا متوسط ​​داشته باشد. مطالعات بالینی پتانسیل مهاری DRSP را نسبت به آنزیم‌های CYP انسانی در غلظت‌های مرتبط بالینی نشان ندادند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. زنانی که تحت درمان جایگزینی هورمون تیروئید هستند ممکن است نیاز به افزایش دوز هورمون تیروئید داشته باشند زیرا غلظت سرمی گلوبولین متصل شونده به تیروئید با استفاده از COCها افزایش می یابد. پتانسیل افزایش غلظت پتاسیم سرم در زنانی که قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را همراه با سایر داروها مصرف می کنند که ممکن است غلظت پتاسیم سرم را افزایش دهد احتمال افزایش غلظت پتاسیم سرم وجود دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و PHYARMACOLOGY1] مراجعه کنید.

7.3 مصرف همزمان با درمان ترکیبی HCV – افزایش آنزیم های کبدی، به دلیل احتمال افزایش ALT 5.5.

7.4 تداخل با تست های آزمایشگاهی استفاده از استروئیدهای ضد بارداری ممکن است بر نتایج برخی از آزمایشات آزمایشگاهی مانند فاکتورهای انعقادی، لیپیدها، تحمل گلوکز و پروتئین های اتصال اثر بگذارد. DRSP باعث افزایش فعالیت رنین پلاسما و آلدوسترون پلاسما ناشی از فعالیت خفیف ضد مینرالوکورتیکوئیدی آن می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) و تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم عمل COCها خطر باردار شدن را در درجه اول با سرکوب تخمک گذاری کاهش می دهند.

12.2 فارماکودینامیک دروسپیرنون یک آنالوگ اسپیرونولاکتون با فعالیت ضد مینرالوکورتیکوئید است. استروژن موجود در قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول اتینیل استرادیول (EE) است. هیچ مطالعه فارماکودینامیک خاصی با قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول انجام نشد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب فراهمی زیستی مطلق DRSP از یک قرص واحد حدود 76٪ است. فراهمی زیستی مطلق EE تقریباً 40٪ است که در نتیجه کونژوگاسیون پیش سیستمی و متابولیسم گذر اول است. فراهمی زیستی مطلق قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول که قرص ترکیبی DRSP و EE است، ارزیابی نشده است. غلظت سرمی DRSP و EE طی 1 تا 2 ساعت پس از تجویز قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول به اوج خود رسید. فارماکوکینتیک DRSP پس از دوزهای منفرد از 1 تا 10 میلی گرم متناسب با دوز است. پس از دوز روزانه قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول، غلظت DRSP حالت پایدار پس از 8 روز مشاهده شد. پس از تجویز دوزهای متعدد قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول، در مقادیر Cmax و AUC سرم (0-24 ساعت) تجمعی در حدود 2 تا 3 برابر مشاهده شد (جدول 3 را ببینید). برای EE، شرایط حالت پایدار در نیمه دوم چرخه درمان گزارش می شود. پس از تجویز روزانه قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول، Cmax و AUC سرم (0-24 ساعت) مقادیر EE با ضریب 1.5 تا 2 تجمع می یابد (جدول 3 را ببینید). جدول 3: میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک قرص های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول (DRSP 3 میلی گرم و EE 0.03 میلی گرم) چرخه مقادیر متوسط ​​(%CV) DRSP / تعداد روز Cmax آزمودنی ها (ng/mL) Tmax (h) AUC (0-24 ساعت)

• h/mL) t1/2 (h) 1/1 12 36.9 (13) 1.7 (47) 288 (25) NA 1/21 12 87.5 (59) 1.7 (20) 827 (23) 30.9 (44) 6/241 (21.21) 6/21 930 (19) 32.5 (38) 9/21 12 81.3 (19) 1.6 (38) 957 (23) 31.4 (39) 13/21 12 78.7 (18) 1.6 (26) 968 (24) (24) سیکل 6%V / EE. تعداد افراد Cmax (pg/mL) Tmax (h) AUC (0-24h) (pg
• h/mL) t1/2 (h) 1/1 11 53.5 (43) 1.9 (45) 280 (87) NA 1/21 11 92.1 (35) 1.5 (40) 461 (94) NA 6/21 11 99.14 (NA 6/21 11 99.14) 4 (NA) 9/21 11 87 (43) 1.5 (42) 485 (92) NA 13/21 10 90.5 (45) 1.6 (38) 469 (83) NA NA - در دسترس نیست. در زیر کندتر بود شرایط تغذیه (وعده غذایی پرچرب) با Cmax سرم حدود 40٪ برای هر دو جزء کاهش یافته است. میزان جذب DRSP، با این حال، بدون تغییر باقی مانده است. در مقابل، میزان جذب EE در شرایط تغذیه حدود 20 درصد کاهش یافت. توزیع غلظت سرمی DRSP و EE در دو فاز کاهش می یابد. حجم ظاهری توزیع DRSP تقریباً 4 L/kg و EE تقریباً 4 تا 5 L/kg گزارش شده است. DRSP به گلوبولین اتصال دهنده هورمون جنسی (SHBG) یا گلوبولین اتصال دهنده کورتیکواستروئید (CBG) متصل نمی شود، اما حدود 97٪ به سایر پروتئین های سرم متصل می شود. دوزهای چندگانه در طول 3 چرخه منجر به هیچ تغییری در کسر آزاد (همانطور که در غلظت‌های پایین اندازه‌گیری شد) نشد. گزارش شده است که EE به صورت بسیار زیاد اما غیر اختصاصی به آلبومین سرم متصل است (تقریباً 98.5٪) و باعث افزایش غلظت سرمی SHBG و CBG می شود. اثرات ناشی از EE روی SHBG و CBG با تغییر دوز DRSP در محدوده 2 تا 3 میلی گرم تحت تاثیر قرار نگرفت. متابولیسم دو متابولیت اصلی DRSP که در پلاسمای انسان یافت می شوند، به شکل اسیدی DRSP تولید شده با باز کردن حلقه لاکتون و 4،5-دی هیدرودروسپیرنون-3-سولفات، که از احیاء و سولفاته شدن متعاقب آن تشکیل می شوند، شناسایی شدند. نشان داده شد که این متابولیت ها از نظر دارویی فعال نیستند. دروسپیرنون همچنین در معرض متابولیسم اکسیداتیو است که توسط CYP3A4 کاتالیز می شود. گزارش شده است که EE در معرض متابولیسم گذر اول روده و کبد قابل توجهی است. متابولیسم EE و متابولیت های اکسیداتیو آن عمدتاً از طریق کونژوگاسیون با گلوکورونید یا سولفات اتفاق می افتد. CYP3A4 در کبد مسئول 2-هیدروکسیلاسیون است که واکنش اکسیداتیو اصلی است. متابولیت 2 هیدروکسی با متیلاسیون و گلوکورونیداسیون قبل از دفع ادرار و مدفوع تبدیل می شود. دفع غلظت سرمی DRSP با نیمه عمر فاز نهایی تقریباً 30 ساعت پس از هر دو رژیم تک دوز و چند دوز مشخص می شود. دفع DRSP تقریباً بعد از ده روز کامل شد و مقدار دفع شده در مدفوع در مقایسه با ادرار کمی بیشتر بود. DRSP به طور گسترده متابولیزه شد و تنها مقادیر کمی از DRSP بدون تغییر در ادرار و مدفوع دفع شد. حداقل 20 متابولیت مختلف در ادرار و مدفوع مشاهده شد. حدود 38 تا 47 درصد از متابولیت های موجود در ادرار مزدوج های گلوکورونید و سولفات بودند. در مدفوع، حدود 17 تا 20 درصد از متابولیت ها به صورت گلوکورونیدها و سولفات ها دفع می شوند. برای EE نیمه عمر فاز انحراف نهایی تقریباً 24 ساعت گزارش شده است. EE بدون تغییر دفع نمی شود. EE از طریق ادرار و مدفوع به صورت کونژوگه گلوکورونید و سولفات دفع می شود و تحت گردش خون روده ای کبدی قرار می گیرد. استفاده در جمعیت های خاص استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول در زنان در سنین باروری ثابت شده است. انتظار می رود که اثربخشی برای نوجوانان پس از بلوغ زیر 18 سال و برای کاربران 18 سال و بالاتر یکسان باشد. استفاده از این محصول قبل از قاعدگی نشان داده نمی شود. استفاده در سالمندان: قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول در زنان یائسه مطالعه نشده است و در این جمعیت اندیکاسیون ندارد. نژاد: هیچ تفاوت بالینی معنی داری بین فارماکوکینتیک DRSP یا EE در زنان ژاپنی و قفقازی (سن 25 تا 35) مشاهده نشد که 3 میلی گرم DRSP/0.02 میلی گرم EE روزانه به مدت 21 روز تجویز شد. سایر اقوام به طور خاص مورد مطالعه قرار نگرفته اند. نارسایی کلیوی: قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی منع مصرف دارد. اثر نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک DRSP (3 میلی گرم روزانه به مدت 14 روز) و اثر DRSP بر غلظت پتاسیم سرم در سه گروه جداگانه از افراد زن (28 نفر، سن 30 تا 65 سال) مورد بررسی قرار گرفت. همه افراد تحت رژیم کم پتاسیم بودند. در طول مطالعه، 7 نفر به استفاده از داروهای نگهدارنده پتاسیم برای درمان بیماری زمینه ای خود ادامه دادند. در روز چهاردهم (وضعیت پایدار) درمان DRSP، غلظت سرمی DRSP در گروه با CLcr 50 تا 79 میلی لیتر در دقیقه با گروه کنترل با CLcr ≥ 80 میلی لیتر در دقیقه قابل مقایسه بود. غلظت سرمی DRSP در گروه با CLcr 30 تا 49 میلی لیتر در دقیقه به طور متوسط ​​37 درصد بیشتر از گروه کنترل بود. درمان DRSP هیچ اثر بالینی قابل توجهی بر غلظت پتاسیم سرم نشان نداد. اگرچه هیپرکالمی در این مطالعه مشاهده نشد، اما در پنج نفر از هفت نفری که در طول مطالعه به استفاده از داروهای نگهدارنده پتاسیم ادامه دادند، میانگین غلظت پتاسیم سرم تا 0.33 میلی اکی والان در لیتر افزایش یافت. [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید.] نارسایی کبدی: قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول در بیماران مبتلا به بیماری کبدی منع مصرف دارد. میانگین قرار گرفتن در معرض DRSP در زنان با نارسایی کبدی متوسط ​​تقریباً سه برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض DRSP در زنان با عملکرد طبیعی کبد است. قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول در زنان با نارسایی شدید کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است. [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید.] تداخلات دارویی برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر در مورد تداخلات با داروهای ضد بارداری خوراکی یا احتمال تغییرات آنزیمی، با برچسب تمام داروهایی که همزمان استفاده می شوند، مشورت کنید. اثرات سایر داروها بر داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی موادی که اثربخشی COCها را کاهش می دهند: داروها یا فرآورده‌های گیاهی که آنزیم‌های خاصی از جمله CYP3A4 را القا می‌کنند، ممکن است اثربخشی COCs را کاهش دهند یا خونریزی اولیه را افزایش دهند. موادی که غلظت پلاسمایی COCها را افزایش می دهند: تجویز همزمان آتورواستاتین و برخی COCهای حاوی EE باعث افزایش AUC برای EE تقریباً 20٪ می شود. اسید اسکوربیک و استامینوفن ممکن است غلظت EE پلاسما را افزایش دهند، احتمالاً با مهار کونژوگه. در یک مطالعه بالینی تداخل دارو و دارو که روی 20 زن یائسه انجام شد، تجویز همزمان یک COC DRSP (3 میلی‌گرم)/EE (0.02 میلی‌گرم) با مهارکننده قوی CYP3A4 کتوکونازول (200 میلی‌گرم دو بار در روز) به مدت 10 روز AUC (0-24 ساعت) EE را به میزان 8% DRSP: 29:20 و DRSP افزایش داد. به ترتیب 2.44، 2.95) و 1.40 برابر (90% CI: 1.31، 1.49). افزایش در Cmax برای DRSP و EE به ترتیب 1.97 برابر (90% CI: 1.79، 2.17) و 1.39 برابر (90% CI: 1.28، 1.52) برابر بود. اگرچه هیچ اثر مرتبط بالینی بر ایمنی یا پارامترهای آزمایشگاهی از جمله پتاسیم سرم مشاهده نشد، این مطالعه فقط افراد را به مدت 10 روز ارزیابی کرد. تأثیر بالینی برای بیمار که یک COC حاوی DRSP را همزمان با استفاده مزمن از یک مهارکننده CYP3A4/5 مصرف می‌کند ناشناخته است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. مهارکننده های پروتئاز HIV/HCV و مهارکننده های ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی: تغییرات قابل توجهی (افزایش یا کاهش) در غلظت پلاسمایی استروژن و پروژسترون در برخی موارد مصرف همزمان با مهارکننده های پروتئاز HIV/HCV یا با مهارکننده های ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی مشاهده شده است. آنتی بیوتیک ها: گزارش هایی از بارداری در حین مصرف داروهای ضد بارداری هورمونی و آنتی بیوتیک ها وجود دارد، اما مطالعات فارماکوکینتیک بالینی اثرات ثابت آنتی بیوتیک ها را بر غلظت پلاسمایی استروئیدهای مصنوعی نشان نداده است. اثرات داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی بر سایر داروها COCهای حاوی EE ممکن است متابولیسم سایر ترکیبات را مهار کنند. نشان داده شده است که COCها به طور قابل توجهی غلظت پلاسمایی لاموتریژین را کاهش می دهند که احتمالاً به دلیل القای گلوکورونیداسیون لاموتریژین است. این ممکن است کنترل تشنج را کاهش دهد. بنابراین، تنظیم دوز لاموتریژین ممکن است ضروری باشد. برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر در مورد تداخلات با COCها یا پتانسیل تغییرات آنزیمی، با برچسب داروی مصرف شده همزمان مشورت کنید. در شرایط آزمایشگاهی، EE یک مهارکننده برگشت پذیر CYP2C19، CYP1A1 و CYP1A2 و همچنین یک مهارکننده مبتنی بر مکانیسم CYP3A4/5، CYP2C8، و CYP2J2 است. متابولیسم DRSP و اثرات بالقوه DRSP بر روی آنزیم های CYP کبدی در مطالعات in vitro و in vivo مورد بررسی قرار گرفته است. در مطالعات آزمایشگاهی DRSP بر گردش لایه‌های مدل CYP1A2 و CYP2D6 تأثیری نداشت، اما تأثیر مهاری بر گردش لایه‌های مدل CYP1A1، CYP2C9، CYP2C19 و CYP3A4 داشت که CYP2C19 حساس‌ترین آنزیم است. اثر بالقوه DRSP بر فعالیت CYP2C19 در یک مطالعه فارماکوکینتیک بالینی با استفاده از امپرازول به عنوان سوبسترای نشانگر مورد بررسی قرار گرفت. در مطالعه با 24 زن یائسه [شامل 12 زن با ژنوتیپ CYP2C19 هموزیگوت (نوع وحشی) و 12 زن با ژنوتیپ CYP2C19 هتروزیگوت] تجویز خوراکی روزانه 3 میلی گرم DRSP به مدت 14 روز بر کلیرانس خوراکی (40 میلی گرم یا 40 میلی گرم) خوراکی omepra و omepra اثری نداشت. محصول CYP2C19 5-هیدروکسی امپرازول. علاوه بر این، هیچ اثر قابل توجهی از DRSP بر کلیرانس سیستمیک امپرازول سولفون محصول CYP3A4 یافت نشد. این نتایج نشان می دهد که DRSP CYP2C19 و CYP3A4 را در داخل بدن مهار نمی کند. دو مطالعه بالینی تداخل دارو-دارو با استفاده از سیمواستاتین و میدازولام به عنوان سوبستراهای نشانگر برای CYP3A4 هر کدام در 24 زن یائسه سالم انجام شد. نتایج این مطالعات نشان داد که فارماکوکینتیک سوبستراهای CYP3A4 تحت تأثیر غلظت DRSP حالت پایدار که پس از تجویز 3 میلی گرم DRSP در روز به دست می آید، قرار نمی گیرد. زنانی که تحت درمان جایگزینی هورمون تیروئید هستند ممکن است نیاز به افزایش دوز هورمون تیروئید داشته باشند زیرا غلظت سرمی گلوبولین متصل شونده به تیروئید با استفاده از COCها افزایش می یابد. تداخلات با داروهایی که پتانسیل افزایش غلظت پتاسیم سرم را دارند: احتمال افزایش غلظت پتاسیم سرم در زنانی که قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را با سایر داروها مصرف می کنند وجود دارد که ممکن است غلظت پتاسیم سرم را افزایش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.2). یک مطالعه تداخل دارو و دارو DRSP 3 میلی‌گرم/استرادیول (E2) 1 میلی‌گرم در مقابل دارونما در 24 زن یائسه با فشار خون خفیف که 10 میلی‌گرم انالاپریل مالئات دو بار در روز مصرف می‌کردند، انجام شد. غلظت پتاسیم یک روز در میان به مدت 2 هفته در همه افراد به دست آمد. میانگین غلظت سرمی پتاسیم در گروه درمان DRSP/E2 نسبت به سطح پایه 0.22 میلی اکی والان در لیتر بیشتر از گروه دارونما بود. غلظت پتاسیم سرم نیز در چند نقطه زمانی طی 24 ساعت در ابتدا و در روز 14 اندازه‌گیری شد. در روز 14، نسبت Cmax و AUC سرم پتاسیم در گروه DRSP/E2 به گروه دارونما 0.955 بود (90% CI: به ترتیب 0.914، 0.999) و 1.010 (90% CI: 0.944، 1.08). هیچ بیمار در هر دو گروه درمان هیپرکالمی (غلظت پتاسیم سرم > 5.5 میلی اکی والان در لیتر) نداشت.

جذب فراهمی زیستی مطلق DRSP از یک قرص واحد حدود 76٪ است. فراهمی زیستی مطلق EE تقریباً 40٪ است که در نتیجه کونژوگاسیون پیش سیستمی و متابولیسم گذر اول است. فراهمی زیستی مطلق قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول که قرص ترکیبی DRSP و EE است، ارزیابی نشده است. غلظت سرمی DRSP و EE طی 1 تا 2 ساعت پس از تجویز قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول به اوج خود رسید. فارماکوکینتیک DRSP پس از دوزهای منفرد از 1 تا 10 میلی گرم متناسب با دوز است. پس از دوز روزانه قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول، غلظت DRSP حالت پایدار پس از 8 روز مشاهده شد. پس از تجویز دوزهای متعدد قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول، در مقادیر Cmax و AUC سرم (0-24 ساعت) تجمعی در حدود 2 تا 3 برابر مشاهده شد (جدول 3 را ببینید). برای EE، شرایط حالت پایدار در نیمه دوم چرخه درمان گزارش می شود. پس از تجویز روزانه قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول، Cmax و AUC سرم (0-24 ساعت) مقادیر EE با ضریب 1.5 تا 2 تجمع می یابد (جدول 3 را ببینید). جدول 3: میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک قرص های دروسپیرنون و اتینیل استرادیول (DRSP 3 میلی گرم و EE 0.03 میلی گرم) چرخه مقادیر متوسط ​​(%CV) DRSP / تعداد روز Cmax آزمودنی ها (ng/mL) Tmax (h) AUC (0-24 ساعت)

• h/mL) t1/2 (h) 1/1 12 36.9 (13) 1.7 (47) 288 (25) NA 1/21 12 87.5 (59) 1.7 (20) 827 (23) 30.9 (44) 6/241 (21.21) 6/21 930 (19) 32.5 (38) 9/21 12 81.3 (19) 1.6 (38) 957 (23) 31.4 (39) 13/21 12 78.7 (18) 1.6 (26) 968 (24) (24) سیکل 6%V / EE. تعداد افراد Cmax (pg/mL) Tmax (h) AUC (0-24h) (pg
• h/mL) t1/2 (h) 1/1 11 53.5 (43) 1.9 (45) 280 (87) NA 1/21 11 92.1 (35) 1.5 (40) 461 (94) NA 6/21 11 99.14 (NA 6/21 11 99.14) 4 (NA) 9/21 11 87 (43) 1.5 (42) 485 (92) NA 13/21 10 90.5 (45) 1.6 (38) 469 (83) NA NA - در دسترس نیست. در زیر کندتر بود شرایط تغذیه (وعده غذایی پرچرب) با Cmax سرم حدود 40٪ برای هر دو جزء کاهش یافته است. میزان جذب DRSP، با این حال، بدون تغییر باقی مانده است. در مقابل، میزان جذب EE در شرایط تغذیه حدود 20 درصد کاهش یافت. توزیع غلظت سرمی DRSP و EE در دو فاز کاهش می یابد. حجم ظاهری توزیع DRSP تقریباً 4 L/kg و EE تقریباً 4 تا 5 L/kg گزارش شده است. DRSP به گلوبولین اتصال دهنده هورمون جنسی (SHBG) یا گلوبولین اتصال دهنده کورتیکواستروئید (CBG) متصل نمی شود، اما حدود 97٪ به سایر پروتئین های سرم متصل می شود. دوزهای چندگانه در طول 3 چرخه منجر به هیچ تغییری در کسر آزاد (همانطور که در غلظت‌های پایین اندازه‌گیری شد) نشد. گزارش شده است که EE به صورت بسیار زیاد اما غیر اختصاصی به آلبومین سرم متصل است (تقریباً 98.5٪) و باعث افزایش غلظت سرمی SHBG و CBG می شود. اثرات ناشی از EE روی SHBG و CBG با تغییر دوز DRSP در محدوده 2 تا 3 میلی گرم تحت تاثیر قرار نگرفت. متابولیسم دو متابولیت اصلی DRSP که در پلاسمای انسان یافت می شوند، به شکل اسیدی DRSP تولید شده با باز کردن حلقه لاکتون و 4،5-دی هیدرودروسپیرنون-3-سولفات، که از احیاء و سولفاته شدن متعاقب آن تشکیل می شوند، شناسایی شدند. نشان داده شد که این متابولیت ها از نظر دارویی فعال نیستند. دروسپیرنون همچنین در معرض متابولیسم اکسیداتیو است که توسط CYP3A4 کاتالیز می شود. گزارش شده است که EE در معرض متابولیسم گذر اول روده و کبد قابل توجهی است. متابولیسم EE و متابولیت های اکسیداتیو آن عمدتاً از طریق کونژوگاسیون با گلوکورونید یا سولفات اتفاق می افتد. CYP3A4 در کبد مسئول 2-هیدروکسیلاسیون است که واکنش اکسیداتیو اصلی است. متابولیت 2 هیدروکسی با متیلاسیون و گلوکورونیداسیون قبل از دفع ادرار و مدفوع تبدیل می شود. دفع غلظت سرمی DRSP با نیمه عمر فاز نهایی تقریباً 30 ساعت پس از هر دو رژیم تک دوز و چند دوز مشخص می شود. دفع DRSP تقریباً بعد از ده روز کامل شد و مقدار دفع شده در مدفوع در مقایسه با ادرار کمی بیشتر بود. DRSP به طور گسترده متابولیزه شد و تنها مقادیر کمی از DRSP بدون تغییر در ادرار و مدفوع دفع شد. حداقل 20 متابولیت مختلف در ادرار و مدفوع مشاهده شد. حدود 38 تا 47 درصد از متابولیت های موجود در ادرار مزدوج های گلوکورونید و سولفات بودند. در مدفوع، حدود 17 تا 20 درصد از متابولیت ها به صورت گلوکورونیدها و سولفات ها دفع می شوند. برای EE نیمه عمر فاز انحراف نهایی تقریباً 24 ساعت گزارش شده است. EE بدون تغییر دفع نمی شود. EE از طریق ادرار و مدفوع به صورت کونژوگه گلوکورونید و سولفات دفع می شود و تحت گردش خون روده ای کبدی قرار می گیرد. استفاده در جمعیت های خاص استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول در زنان در سنین باروری ثابت شده است. انتظار می رود که اثربخشی برای نوجوانان پس از بلوغ زیر 18 سال و برای کاربران 18 سال و بالاتر یکسان باشد. استفاده از این محصول قبل از قاعدگی نشان داده نمی شود. استفاده در سالمندان: قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول در زنان یائسه مطالعه نشده است و در این جمعیت اندیکاسیون ندارد. نژاد: هیچ تفاوت بالینی معنی داری بین فارماکوکینتیک DRSP یا EE در زنان ژاپنی و قفقازی (سن 25 تا 35) مشاهده نشد که 3 میلی گرم DRSP/0.02 میلی گرم EE روزانه به مدت 21 روز تجویز شد. سایر اقوام به طور خاص مورد مطالعه قرار نگرفته اند. نارسایی کلیوی: قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی منع مصرف دارد. اثر نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک DRSP (3 میلی گرم روزانه به مدت 14 روز) و اثر DRSP بر غلظت پتاسیم سرم در سه گروه جداگانه از افراد زن (28 نفر، سن 30 تا 65 سال) مورد بررسی قرار گرفت. همه افراد تحت رژیم کم پتاسیم بودند. در طول مطالعه، 7 نفر به استفاده از داروهای نگهدارنده پتاسیم برای درمان بیماری زمینه ای خود ادامه دادند. در روز چهاردهم (وضعیت پایدار) درمان DRSP، غلظت سرمی DRSP در گروه با CLcr 50 تا 79 میلی لیتر در دقیقه با گروه کنترل با CLcr ≥ 80 میلی لیتر در دقیقه قابل مقایسه بود. غلظت سرمی DRSP در گروه با CLcr 30 تا 49 میلی لیتر در دقیقه به طور متوسط ​​37 درصد بیشتر از گروه کنترل بود. درمان DRSP هیچ اثر بالینی قابل توجهی بر غلظت پتاسیم سرم نشان نداد. اگرچه هیپرکالمی در این مطالعه مشاهده نشد، اما در پنج نفر از هفت نفری که در طول مطالعه به استفاده از داروهای نگهدارنده پتاسیم ادامه دادند، میانگین غلظت پتاسیم سرم تا 0.33 میلی اکی والان در لیتر افزایش یافت. [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید.] نارسایی کبدی: قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول در بیماران مبتلا به بیماری کبدی منع مصرف دارد. میانگین قرار گرفتن در معرض DRSP در زنان با نارسایی کبدی متوسط ​​تقریباً سه برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض DRSP در زنان با عملکرد طبیعی کبد است. قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول در زنان با نارسایی شدید کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است. [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید.] تداخلات دارویی برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر در مورد تداخلات با داروهای ضد بارداری خوراکی یا احتمال تغییرات آنزیمی، با برچسب تمام داروهایی که همزمان استفاده می شوند، مشورت کنید. اثرات سایر داروها بر داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی موادی که اثربخشی COCها را کاهش می دهند: داروها یا فرآورده‌های گیاهی که آنزیم‌های خاصی از جمله CYP3A4 را القا می‌کنند، ممکن است اثربخشی COCs را کاهش دهند یا خونریزی اولیه را افزایش دهند. موادی که غلظت پلاسمایی COCها را افزایش می دهند: تجویز همزمان آتورواستاتین و برخی COCهای حاوی EE باعث افزایش AUC برای EE تقریباً 20٪ می شود. اسید اسکوربیک و استامینوفن ممکن است غلظت EE پلاسما را افزایش دهند، احتمالاً با مهار کونژوگه. در یک مطالعه بالینی تداخل دارو و دارو که روی 20 زن یائسه انجام شد، تجویز همزمان یک COC DRSP (3 میلی‌گرم)/EE (0.02 میلی‌گرم) با مهارکننده قوی CYP3A4 کتوکونازول (200 میلی‌گرم دو بار در روز) به مدت 10 روز AUC (0-24 ساعت) EE را به میزان 8% DRSP: 29:20 و DRSP افزایش داد. به ترتیب 2.44، 2.95) و 1.40 برابر (90% CI: 1.31، 1.49). افزایش در Cmax برای DRSP و EE به ترتیب 1.97 برابر (90% CI: 1.79، 2.17) و 1.39 برابر (90% CI: 1.28، 1.52) برابر بود. اگرچه هیچ اثر مرتبط بالینی بر ایمنی یا پارامترهای آزمایشگاهی از جمله پتاسیم سرم مشاهده نشد، این مطالعه فقط افراد را به مدت 10 روز ارزیابی کرد. تأثیر بالینی برای بیمار که یک COC حاوی DRSP را همزمان با استفاده مزمن از یک مهارکننده CYP3A4/5 مصرف می‌کند ناشناخته است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. مهارکننده های پروتئاز HIV/HCV و مهارکننده های ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی: تغییرات قابل توجهی (افزایش یا کاهش) در غلظت پلاسمایی استروژن و پروژسترون در برخی موارد مصرف همزمان با مهارکننده های پروتئاز HIV/HCV یا با مهارکننده های ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی مشاهده شده است. آنتی بیوتیک ها: گزارش هایی از بارداری در حین مصرف داروهای ضد بارداری هورمونی و آنتی بیوتیک ها وجود دارد، اما مطالعات فارماکوکینتیک بالینی اثرات ثابت آنتی بیوتیک ها را بر غلظت پلاسمایی استروئیدهای مصنوعی نشان نداده است. اثرات داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی بر سایر داروها COCهای حاوی EE ممکن است متابولیسم سایر ترکیبات را مهار کنند. نشان داده شده است که COCها به طور قابل توجهی غلظت پلاسمایی لاموتریژین را کاهش می دهند که احتمالاً به دلیل القای گلوکورونیداسیون لاموتریژین است. این ممکن است کنترل تشنج را کاهش دهد. بنابراین، تنظیم دوز لاموتریژین ممکن است ضروری باشد. برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر در مورد تداخلات با COCها یا پتانسیل تغییرات آنزیمی، با برچسب داروی مصرف شده همزمان مشورت کنید. در شرایط آزمایشگاهی، EE یک مهارکننده برگشت پذیر CYP2C19، CYP1A1 و CYP1A2 و همچنین یک مهارکننده مبتنی بر مکانیسم CYP3A4/5، CYP2C8، و CYP2J2 است. متابولیسم DRSP و اثرات بالقوه DRSP بر روی آنزیم های CYP کبدی در مطالعات in vitro و in vivo مورد بررسی قرار گرفته است. در مطالعات آزمایشگاهی DRSP بر گردش لایه‌های مدل CYP1A2 و CYP2D6 تأثیری نداشت، اما تأثیر مهاری بر گردش لایه‌های مدل CYP1A1، CYP2C9، CYP2C19 و CYP3A4 داشت که CYP2C19 حساس‌ترین آنزیم است. اثر بالقوه DRSP بر فعالیت CYP2C19 در یک مطالعه فارماکوکینتیک بالینی با استفاده از امپرازول به عنوان سوبسترای نشانگر مورد بررسی قرار گرفت. در مطالعه با 24 زن یائسه [شامل 12 زن با ژنوتیپ CYP2C19 هموزیگوت (نوع وحشی) و 12 زن با ژنوتیپ CYP2C19 هتروزیگوت] تجویز خوراکی روزانه 3 میلی گرم DRSP به مدت 14 روز بر کلیرانس خوراکی (40 میلی گرم یا 40 میلی گرم) خوراکی omepra و omepra اثری نداشت. محصول CYP2C19 5-هیدروکسی امپرازول. علاوه بر این، هیچ اثر قابل توجهی از DRSP بر کلیرانس سیستمیک امپرازول سولفون محصول CYP3A4 یافت نشد. این نتایج نشان می دهد که DRSP CYP2C19 و CYP3A4 را در داخل بدن مهار نمی کند. دو مطالعه بالینی تداخل دارو-دارو با استفاده از سیمواستاتین و میدازولام به عنوان سوبستراهای نشانگر برای CYP3A4 هر کدام در 24 زن یائسه سالم انجام شد. نتایج این مطالعات نشان داد که فارماکوکینتیک سوبستراهای CYP3A4 تحت تأثیر غلظت DRSP حالت پایدار که پس از تجویز 3 میلی گرم DRSP در روز به دست می آید، قرار نمی گیرد. زنانی که تحت درمان جایگزینی هورمون تیروئید هستند ممکن است نیاز به افزایش دوز هورمون تیروئید داشته باشند زیرا غلظت سرمی گلوبولین متصل شونده به تیروئید با استفاده از COCها افزایش می یابد. تداخلات با داروهایی که پتانسیل افزایش غلظت پتاسیم سرم را دارند: احتمال افزایش غلظت پتاسیم سرم در زنانی که قرص دروسپیرنون و اتینیل استرادیول را با سایر داروها مصرف می کنند وجود دارد که ممکن است غلظت پتاسیم سرم را افزایش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.2). یک مطالعه تداخل دارو و دارو DRSP 3 میلی‌گرم/استرادیول (E2) 1 میلی‌گرم در مقابل دارونما در 24 زن یائسه با فشار خون خفیف که 10 میلی‌گرم انالاپریل مالئات دو بار در روز مصرف می‌کردند، انجام شد. غلظت پتاسیم یک روز در میان به مدت 2 هفته در همه افراد به دست آمد. میانگین غلظت سرمی پتاسیم در گروه درمان DRSP/E2 نسبت به سطح پایه 0.22 میلی اکی والان در لیتر بیشتر از گروه دارونما بود. غلظت پتاسیم سرم نیز در چند نقطه زمانی طی 24 ساعت در ابتدا و در روز 14 اندازه‌گیری شد. در روز 14، نسبت Cmax و AUC سرم پتاسیم در گروه DRSP/E2 به گروه دارونما 0.955 بود (90% CI: به ترتیب 0.914، 0.999) و 1.010 (90% CI: 0.944، 1.08). هیچ بیمار در هر دو گروه درمان هیپرکالمی (غلظت پتاسیم سرم > 5.5 میلی اکی والان در لیتر) نداشت.