دوروالوماب

IMFINZI یک آنتی بادی مسدودکننده مرگ لیگاند 1 برنامه ریزی شده (PD-L1) است که نشان داده شده است:

• در ترکیب با شیمی درمانی حاوی پلاتین به عنوان درمان نئوادجوانت، و به دنبال آن IMFINZI به عنوان یک داروی منفرد به عنوان درمان کمکی پس از جراحی، برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان ریه سلول غیرکوچک (NSCLC) قابل برداشت (تومورهای ≥ 4 سانتی متر و/یا گره مثبت) و بدون فاکتور شناخته شده اپیدری جهشی یا رشد اپیدری پلاستیک (رشد اپیدری پلاستی EGF) ادامه یافت. لنفوم کیناز (ALK) تنظیم مجدد (1.1)
• به عنوان یک دارو، برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به NSCLC غیرقابل برداشت، مرحله III که بیماری آنها به دنبال شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین و پرتودرمانی همزمان پیشرفت نکرده است. (1.1)
• در ترکیب با ترملیموماب-اکتل و شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین، برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به NSCLC متاستاتیک بدون جهش EGFR حساس کننده یا انحراف تومور ژنومی ALK. (1.1)
• به عنوان یک دارو، برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان ریه سلول کوچک با مرحله محدود (LS-SCLC) که بیماری آنها به دنبال شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین و پرتودرمانی همزمان پیشرفت نکرده است. (1.2)
• در ترکیب با اتوپوزید و کربوپلاتین یا سیس پلاتین، به عنوان درمان خط اول بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان ریه سلول کوچک در مرحله گسترده (ES-SCLC). (1.2)
• در ترکیب با جمسیتابین و سیس پلاتین، به عنوان درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان مجرای صفراوی به صورت موضعی پیشرفته یا متاستاتیک (BTC). (1.3)
• در ترکیب با tremelimumab-actl، برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به کارسینوم کبدی غیرقابل برداشت (uHCC). (1.4)
• در ترکیب با کربوپلاتین و پاکلی تاکسل و به دنبال آن IMFINZI به عنوان یک دارو، برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان اولیه پیشرفته یا عود کننده آندومتر که دارای نقص در ترمیم ناهماهنگی (dMMR) است، همانطور که توسط آزمایش مجاز FDA تعیین شده است. ( 1.5 , 2.1 )
• همراه با Bacillus Calmette-Guérin (BCG) برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان مثانه غیر تهاجمی عضلانی پرخطر (NMIBC) BCG ساده. (1.6)
• در ترکیب با جمسیتابین و سیس پلاتین به عنوان درمان نئوادجوانت، و به دنبال آن IMFINZI به عنوان درمان کمکی به دنبال سیستکتومی رادیکال، برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان مثانه مهاجم عضلانی (MIBC). (1.6)
• در ترکیب با فلوئورواوراسیل، لوکوورین، اگزالیپلاتین و دوستاکسل (FLOT) به عنوان درمان کمکی و نئوادجوانت، و به دنبال آن IMFINZI، برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به آدنوکارسینوم محل اتصال معده یا مری قابل برداشت (GC/GEJC). (1.7)

1.1 سرطان ریه سلول غیر کوچک

• IMFINZI در ترکیب با شیمی درمانی حاوی پلاتین به عنوان درمان نئوادجوانت، و به دنبال آن IMFINZI به عنوان یک داروی منفرد به عنوان درمان کمکی پس از جراحی ادامه یافت، برای درمان بیماران بالغ با قابل برداشت (تومورهای ≥ 4 سانتی متر و/یا گره مثبت) غیر کوچک سلول ریه و سرطان ریه با سلول های کوچک (NSC) توصیه می شود. جهش یا لنفوم آناپلاستیک بازآرایی های کیناز (ALK).
• IMFINZI، به عنوان یک داروی منفرد، برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به NSCLC مرحله III غیرقابل برداشت که بیماری آنها به دنبال شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین و پرتودرمانی همزمان (cCRT) پیشرفت نکرده است، اندیکاسیون دارد.
• IMFINZI، در ترکیب با ترملیموماب-اکتل و شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین، برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به NSCLC متاستاتیک بدون جهش EGFR حساس کننده یا انحراف تومور ژنومی ALK اندیکاسیون دارد.

1.2 سرطان ریه سلول کوچک

• IMFINZI، به عنوان یک دارو، برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان ریه سلول کوچک با مرحله محدود (LS-SCLC) که بیماری آنها به دنبال شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین و پرتودرمانی همزمان (cCRT) پیشرفت نکرده است، نشان داده شده است.
• IMFINZI، در ترکیب با اتوپوزید و کربوپلاتین یا سیس پلاتین، برای درمان خط اول بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان ریه سلول کوچک در مرحله گسترده (ES-SCLC) اندیکاسیون دارد.

1.3 سرطان های مجاری صفراوی IMFINZI، در ترکیب با جمسیتابین و سیس پلاتین، برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان مجرای صفراوی موضعی پیشرفته یا متاستاتیک (BTC) اندیکاسیون دارد.

1.4 کارسینوم هپاتوسلولار IMFINZI، در ترکیب با ترملیموماب-اکتل، برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به کارسینوم کبدی غیرقابل برداشت (uHCC) اندیکاسیون دارد.

1.5 سرطان آندومتر IMFINZI، در ترکیب با کربوپلاتین و پاکلی تاکسل و به دنبال آن IMFINZI به عنوان یک عامل، برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان اولیه پیشرفته یا عود کننده آندومتر که دارای نقص در ترمیم ناهماهنگی (dMMR) است که توسط آزمایش مجاز FDA تعیین شده است، نشان داده شده است (دوز تجویز شده را ببینید).

1.6 سرطان مثانه

• IMFINZI در ترکیب با Bacillus Calmette-Guérin (BCG) برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان مثانه غیر تهاجمی غیر تهاجمی عضلانی پرخطر (NMIBC) نشان داده شده است.
• IMFINZI در ترکیب با جمسیتابین و سیس پلاتین به عنوان درمان نئوادجوانت و به دنبال آن IMFINZI به عنوان درمان کمکی پس از سیستکتومی رادیکال، برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان مثانه مهاجم عضلانی (MIBC) اندیکاسیون دارد. 1. 7. آدنو کارسینوم محل اتصال معده یا مری IMFINZI در ترکیب با فلوئورواوراسیل، لئوکوورین، اگزالیپلاتین و دوستاکسل (FLOT) به عنوان درمان کمکی و نئوادجوانتی، و به دنبال آن IMFINZI تک عاملی، برای درمان بیماران بالغ با گازهای معده و ضایعات گازی قابل رکتوم تجویز می شود. (GC/GEJC).

• IMFINZI را به صورت انفوزیون داخل وریدی بیش از 60 دقیقه پس از رقیق سازی تجویز کنید. (2.4)
• درمان کمکی و نئوادجوانتی NSCLC قابل برداشت: ∘ وزن ≥ 30 کیلوگرم: نئوادجوانت: IMFINZI 1500 میلی گرم همراه با شیمی درمانی هر 3 هفته تا حداکثر 4 سیکل قبل از جراحی. کمکی: IMFINZI 1500 میلی گرم به عنوان یک دارو هر 4 هفته تا 12 سیکل پس از جراحی. ( 2.2 ) ∘ وزن < 30 کیلوگرم نئوادجوانت : IMFINZI 20 mg/kg هر 3 هفته همراه با شیمی درمانی تا 4 سیکل قبل از جراحی. کمکی: IMFINZI 20 mg/kg هر 4 هفته به عنوان یک دارو تا 12 سیکل پس از جراحی. (2.2)
• NSCLC مرحله III غیرقابل برداشت، به دنبال شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین و پرتودرمانی همزمان: ∘ وزن ≥ 30 کیلوگرم: IMFINZI 10 میلی گرم بر کیلوگرم هر 2 هفته یا 1500 میلی گرم هر 4 هفته. ( 2.2 ) ∘ وزن < 30 کیلوگرم: IMFINZI 10 mg/kg هر 2 هفته. (2.2)
• NSCLC متاستاتیک: ∘ وزن ≥ 30 کیلوگرم: IMFINZI 1500 میلی گرم هر 3 هفته در ترکیب با ترملیموماب-اکتل 75 میلی گرم و شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین به مدت 4 سیکل، و سپس IMFINZI 1500 میلی گرم هر 4 هفته یکبار با درمان نگهدارنده به صورت تک 4 هفته یکبار تجویز شود. هفته، و پنجمین دوز ترملیموماب-اکتل 75 میلی گرم در ترکیب با دوز IMFINZI 6 در هفته 16. ( 2.2 ) ∘ وزن کمتر از 30 کیلوگرم: IMFINZI 20 mg/kg هر 3 هفته در ترکیب با tremelimumab-actl 1 mg/kg و شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین، و سپس IMFINZI 20 mg/kg هر 4 هفته به عنوان یک داروی منفرد هر 4 هفته یکبار با بافت شناسی و بافت شناسی انجام شود. tremelimumab-actl 1 mg/kg همراه با دوز IMFINZI 6 در هفته 16. (2.2)
• LS-SCLC، به دنبال شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین و پرتودرمانی همزمان: ∘ وزن ≥ 30 کیلوگرم: 1500 میلی گرم هر 4 هفته. ( 2.2 ) ∘ وزن < 30 کیلوگرم: 20 میلی گرم بر کیلوگرم هر 4 هفته. (2.2)
• ES-SCLC: ∘ وزن ≥ 30 کیلوگرم: با اتوپوزید و کربوپلاتین یا سیس پلاتین، IMFINZI 1500 میلی گرم هر 3 هفته یکبار همراه با شیمی درمانی و سپس 1500 میلی گرم هر 4 هفته به عنوان یک دارو تجویز شود. ( 2.2 ) ∘ وزن < 30 کیلوگرم: با اتوپوزید و کربوپلاتین یا سیس پلاتین، IMFINZI 20 میلی گرم بر کیلوگرم هر 3 هفته یکبار همراه با شیمی درمانی و سپس 10 میلی گرم بر کیلوگرم هر 2 هفته یکبار تجویز شود. (2.2)
• BTC: ∘ وزن ≥ 30 کیلوگرم: IMFINZI 1500 میلی گرم هر 3 هفته در ترکیب با شیمی درمانی و سپس 1500 میلی گرم هر 4 هفته به عنوان یک دارو تجویز شود. (2.2) وزن کمتر از 30 کیلوگرم: IMFINZI 20 میلی گرم بر کیلوگرم هر 3 هفته یکبار همراه با شیمی درمانی و سپس 20 میلی گرم بر کیلوگرم هر 4 هفته به عنوان یک دارو تجویز شود. (2.2)
• uHCC: ∘ وزن ≥ 30 کیلوگرم: IMFINZI 1500 میلی گرم در ترکیب با tremelimumab-actl 300 میلی گرم به عنوان یک دوز در چرخه 1/روز 1، و به دنبال آن IMFINZI به عنوان یک دارو هر 4 هفته یکبار. ( 2.2 ) ∘ وزن کمتر از 30 کیلوگرم: IMFINZI 20 mg/kg در ترکیب با tremelimumab-actl 4 mg/kg به عنوان یک دوز واحد در سیکل 1/روز 1 و به دنبال آن IMFINZI به عنوان یک دارو هر 4 هفته یکبار. (2.2)
• سرطان آندومتر dMMR: ∘ وزن ≥ 30 کیلوگرم: IMFINZI 1120 میلی گرم در ترکیب با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل هر 3 هفته به مدت 6 سیکل و به دنبال آن IMFINZI 1500 میلی گرم هر 4 هفته به عنوان یک دارو. (2.1، 2.2) وزن کمتر از 30 کیلوگرم: IMFINZI 15 mg/kg در ترکیب با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل هر 3 هفته به مدت 6 سیکل، به دنبال آن IMFINZI 20 mg/kg هر 4 هفته به عنوان یک دارو. (2.1، 2.2)
• NMIBC ∘ وزن ≥ 30 کیلوگرم: IMFINZI 1500 میلی گرم هر 4 هفته به مدت 13 سیکل همراه با القاء و نگهداری BCG. (2.2). ∘ وزن کمتر از 30 کیلوگرم: IMFINZI 20 mg/kg هر 4 هفته به مدت 13 سیکل همراه با القاء و نگهداری BCG. (2.2)
• MIBC: ∘ وزن ≥ 30 کیلوگرم: نئوادجوانت: IMFINZI 1500 میلی گرم همراه با جمسیتابین و سیس پلاتین هر 3 هفته به مدت 4 سیکل قبل از جراحی. کمکی: IMFINZI 1500 میلی گرم هر 4 هفته به عنوان یک دارو تا 8 سیکل پس از جراحی. ( 2.2 ) ∘ وزن کمتر از 30 کیلوگرم: نئوادجوانت: IMFINZI 20 mg/kg همراه با جمسیتابین و سیس پلاتین هر 3 هفته به مدت 4 سیکل قبل از جراحی. کمکی: IMFINZI 20 mg/kg هر 4 هفته به عنوان یک دارو تا 8 سیکل پس از جراحی. (2.2)
• GC/GEJC قابل برداشت ∘ وزن ≥ 30 کیلوگرم: نئوادجوانت: IMFINZI 1500 میلی گرم همراه با شیمی درمانی FLOT هر 4 هفته تا حداکثر 2 سیکل قبل از جراحی. کمکی: IMFINZI 1500 میلی گرم همراه با شیمی درمانی فلوت، هر 4 هفته تا 2 سیکل و سپس 1500 میلی گرم به عنوان یک دارو هر 4 هفته تا 10 سیکل، در مجموع تا 12 سیکل بعد از جراحی. ( 2.2 ) o وزن < 30 کیلوگرم: Neoadjuvant: IMFINZI 20 mg/kg همراه با شیمی درمانی FLOT هر 4 هفته تا حداکثر 2 سیکل قبل از جراحی. کمکی: IMFINZI 20 میلی گرم بر کیلوگرم همراه با شیمی درمانی فلوت، هر 4 هفته تا 2 سیکل و سپس 20 میلی گرم بر کیلوگرم به عنوان یک دارو هر 4 هفته تا 10 سیکل، در مجموع تا 12 سیکل پس از جراحی. (2.2)
• اطلاعات کامل نسخه را برای دستورالعمل های آماده سازی و تجویز و تغییرات دوز برای واکنش های جانبی مشاهده کنید.

2.1 انتخاب بیمار dMMR پیشرفته یا عود کننده سرطان آندومتر بیماران را برای درمان بر اساس وجود dMMR در نمونه های تومور انتخاب کنید [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید. اطلاعات مربوط به آزمایش‌های مجاز FDA برای تشخیص وضعیت dMMR در سرطان آندومتر در https://www.fda.gov/companiondiagnostics موجود است.

2.2 دوز توصیه شده دوزهای توصیه شده برای IMFINZI به عنوان یک دارو و IMFINZI در ترکیب با سایر عوامل درمانی در جدول 1 ارائه شده است. برنامه دوز و رژیم های توصیه شده برای IMFINZI برای درمان NSCLC متاستاتیک در جداول 2 و 3 ارائه شده است. IMFINZI را به صورت انفوزیون داخل وریدی 60 دقیقه پس از رقیق کردن تجویز کنید [به مقدار و نحوه مصرف (2.3) مراجعه کنید]. جدول 1. دوزهای توصیه شده IMFINZI اندیکاسیون دوز توصیه شده IMFINZI مدت زمان درمان نئوادجوانت و درمان کمکی بیماران NSCLC قابل برداشت با وزن بدن ≥ 30 کیلوگرم:

• نئوادجوانت: IMFINZI 1500 میلی گرم همراه با شیمی درمانی IMFINZI را قبل از شیمی درمانی در همان روز تجویز کنید. برای اطلاعات دوز توصیه شده، در صورت لزوم، به اطلاعات تجویز داروی تجویز شده همراه با IMFINZI مراجعه کنید. هر 3 هفته تا 4 سیکل قبل از جراحی
• کمکی: IMFINZI 1500 میلی گرم به عنوان یک دارو هر 4 هفته تا 12 سیکل بعد از جراحی. بیماران با وزن کمتر از 30 کیلوگرم:
• Neoadjuvant: IMFINZI 20 mg/kg هر 3 هفته همراه با شیمی درمانی تا 4 سیکل قبل از جراحی.
• کمکی: IMFINZI 20 mg/kg هر 4 هفته تا 12 سیکل به صورت تک دارو پس از جراحی. تا زمان پیشرفت بیماری که مانع از جراحی قطعی، عود، سمیت غیرقابل قبول یا حداکثر 12 سیکل بعد از جراحی شود، مرحله III NSCLC غیرقابل برداشت پس از شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین و پرتودرمانی همزمان: بیماران با وزن بدن ≥ 30 کیلوگرم:
• 10 میلی گرم بر کیلوگرم هر 2 هفته یا 1500 میلی گرم هر 4 هفته بیماران با وزن کمتر از 30 کیلوگرم:
• 10 میلی گرم بر کیلوگرم هر 2 هفته تا پیشرفت بیماری، سمیت غیرقابل قبول یا حداکثر 12 ماه مرحله محدود SCLC به دنبال شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین و پرتودرمانی همزمان: بیماران با وزن بدن ≥ 30 کیلوگرم:
• 1500 میلی گرم هر 4 هفته بیماران با وزن کمتر از 30 کیلوگرم:
• 20 میلی گرم بر کیلوگرم هر 4 هفته تا پیشرفت بیماری، سمیت غیرقابل قبول یا حداکثر 24 ماه مرحله گسترده SCLC بیماران با وزن بدن ≥ 30 کیلوگرم:
• 1500 میلی گرم همراه با شیمی درمانی هر 3 هفته (21 روز) به مدت 4 سیکل، به دنبال آن 1500 میلی گرم هر 4 هفته به صورت تک داروئی بیماران با وزن کمتر از 30 کیلوگرم:
• 20 mg/kg همراه با شیمی درمانی هر 3 هفته (21 روز) به مدت 4 سیکل، به دنبال آن mg/kg 10 هر 2 هفته به عنوان یک دارو تا پیشرفت بیماری یا تا زمان مسمومیت غیرقابل قبول BTC بیماران با وزن بدن ≥ 30 کیلوگرم:
• 1500 میلی گرم همراه با شیمی درمانی هر 3 هفته (21 روز) تا 8 سیکل به دنبال آن 1500 میلی گرم هر 4 هفته به صورت تک داروئی بیماران با وزن کمتر از 30 کیلوگرم:
• 20 mg/kg همراه با شیمی درمانی هر 3 هفته (21 روز) تا 8 سیکل، به دنبال آن mg/kg 20 هر 4 هفته به عنوان یک دارو تا پیشرفت بیماری یا تا زمان مسمومیت غیرقابل قبول uHCC بیماران با وزن بدن 30 کیلوگرم:
• IMFINZI 1500 میلی گرم به دنبال یک دوز واحد از tremelimumab-actl قبل از IMFINZI در همان روز، tremelimumab-actl را تجویز کنید. هنگامی که tremelimumab-actl همراه با IMFINZI تجویز می شود، برای اطلاعات دوز tremelimumab-actl به اطلاعات تجویز مراجعه کنید. 300 میلی گرم در روز 1 سیکل 1.
• IMFINZI 1500 میلی گرم را به صورت تک دارو هر 4 هفته یکبار ادامه دهید بیماران با وزن کمتر از 30 کیلوگرم:
• IMFINZI 20 mg/kg به دنبال یک دوز تک دوز tremelimumab-actl 4 mg/kg در روز 1 سیکل 1.
• IMFINZI 20 mg/kg را به صورت تک داروی هر 4 هفته یکبار ادامه دهید پس از چرخه 1 درمان ترکیبی، IMFINZI را به عنوان یک داروی منفرد هر 4 هفته تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول سرطان آندومتر dMMR تجویز کنید بیماران با وزن بدن ≥ 30 کیلوگرم:
• IMFINZI 1120 میلی گرم همراه با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل هر 3 هفته (21 روز) به مدت 6 سیکل، به دنبال آن IMFINZI 1500 میلی گرم هر 4 هفته به صورت تک داروئی بیماران با وزن کمتر از 30 کیلوگرم:
• IMFINZI 15 mg/kg همراه با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل هر 3 هفته (21 روز) به مدت 6 سیکل، به دنبال آن IMFINZI mg/kg 20 هر 4 هفته به عنوان یک دارو تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول BCG-Naïve، BCG-Nïve وزن بیمار با خطر بالای 0 کیلوگرم بدن با NMI 0
• IMFINZI 1500 میلی گرم هر 4 هفته (28 روز) به مدت 13 سیکل همراه با BCG اگر در همان روز تجویز شود، IMFINZI را قبل از BCG تجویز کنید. برای اطلاعات دوز BCG به اطلاعات تجویز مراجعه کنید. القا و نگهداری بیماران با وزن کمتر از 30 کیلوگرم:
• IMFINZI 20 mg/kg هر 4 هفته (28 روز) به مدت 13 سیکل همراه با القای BCG و نگهداری تا زمان عود بیماری پرخطر، پیشرفت بیماری، سمیت غیرقابل قبول یا حداکثر 13 سیکل نئوادجوانت و درمان کمکی برای بیماران MIBC ≥30 کیلوگرم:
• نئوادجوانت: 1500 میلی گرم همراه با جمسیتابین و سیس پلاتین هر 3 هفته به مدت 4 سیکل قبل از جراحی
• کمکی: IMFINZI 1500 میلی گرم به عنوان یک دارو هر 4 هفته تا 8 سیکل بعد از جراحی بیماران با وزن کمتر از 30 کیلوگرم:
• نئوادجوانت: mg/kg 20 همراه با جمسیتابین و سیس پلاتین هر 3 هفته یکبار به مدت 4 سیکل قبل از جراحی
• کمکی: IMFINZI 20 mg/kg به عنوان یک دارو هر 4 هفته تا حداکثر 8 سیکل بعد از جراحی تا زمانی که پیشرفت بیماری مانع از جراحی قطعی، عود یا مسمومیت غیرقابل قبول یا حداکثر 8 سیکل بعد از جراحی شود.
• نئوادجوانت: IMFINZI 1500 میلی گرم هر 4 هفته با شیمی درمانی FLOT FLOT در روزهای 1 و 15 هر چرخه 4 هفته ای تجویز می شود [به مطالعات بالینی (14.7) مراجعه کنید]. تا 2 سیکل قبل از جراحی
• کمکی: IMFINZI 1500 میلی گرم هر 4 هفته با FLOT تا 2 سیکل، به دنبال آن IMFINZI 1500 میلی گرم به عنوان یک دارو هر 4 هفته تا حداکثر 10 سیکل بیماران با وزن بدن کمتر از 30 کیلوگرم:
• Neoadjuvant: IMFINZI 20 mg/kg هر 4 هفته با FLOT تا 2 سیکل قبل از جراحی
• ادجوانت: IMFINZI 20 mg/kg هر 4 هفته با FLOT تا 2 سیکل، به دنبال آن IMFINZI 20 mg/kg به عنوان یک دارو هر 4 هفته تا حداکثر 10 سیکل نئوادجوانت: تا زمان پیشرفت بیماری که مانع از جراحی قطعی یا سمیت غیرقابل قبول می شود IMFINZI در ترکیب با Tremelimumab-actl و شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین برنامه دوز و رژیم های توصیه شده برای IMFINZI برای درمان NSCLC متاستاتیک در جداول 2 و 3 ارائه شده است. بیماران را قبل از هر انفوزیون وزن کنید. دوز مناسب را با استفاده از جدول 3 زیر بر اساس وزن بیمار و بافت شناسی تومور محاسبه کنید. جدول 2. برنامه دوز توصیه شده برای هفته متاستاتیک NSCLC IMFINZI تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل تحمل ادامه یابد. به تغییر فاصله دوز از هر 3 هفته به هر 4 هفته با شروع چرخه 5 توجه داشته باشید. 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 چرخه: 1 2 3 4 5 6 7 8 انفوزیون داخل وریدی IMFINZI به مدت 60 دقیقه [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. X X X X X X X Tremelimumab-actl اگر بیماران کمتر از 4 سیکل شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین دریافت می کنند، سیکل های باقی مانده ترملیموماب-اکتل (در مجموع تا 5) باید پس از مرحله شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین، همراه با IMFINZI، هر 4 هفته یکبار داده شود. X X X X X شیمی درمانی X X X X X درمان اختیاری پمترکسد از هفته 12 تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل تحمل برای بیماران مبتلا به بیماری غیر سنگفرشی که تحت درمان با پمترکسد و کربوپلاتین/سیس پلاتین قرار گرفتند. X X X جدول 3. رژیم و دوز توصیه شده برای بافت شناسی تومور متاستاتیک NSCLC وزن بیمار دوز IMFINZI دوز Tremelimumab-actl برای اطلاعات دوز به اطلاعات تجویز مراجعه کنید. رژیم شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین بدون سنگفرش ≥ 30 کیلوگرم 1500 میلی گرم 75 میلی گرم
• کربوپلاتین و ناب پاکلی تاکسل OR
• کربوپلاتین یا سیس پلاتین و پمترکسد < 30 کیلوگرم 20 میلی گرم بر کیلوگرم 1 میلی گرم بر کیلوگرم سنگفرش ≥ 30 کیلوگرم 1500 میلی گرم 75 میلی گرم
• کربوپلاتین و ناب پاکلی تاکسل OR
• کربوپلاتین یا سیس پلاتین و جمسیتابین < 30 کیلوگرم 20 میلی گرم بر کیلوگرم 1 میلی گرم بر کیلوگرم 2.3 تغییر دوز برای عوارض جانبی کاهش دوز برای IMFINZI توصیه نمی شود. به طور کلی، IMFINZI را برای واکنش های جانبی شدید (درجه 3) ناشی از سیستم ایمنی خودداری کنید. قطع دائم IMFINZI برای عوارض جانبی تهدید کننده حیات (درجه 4) با واسطه ایمنی، واکنش های شدید مکرر (درجه 3) با واسطه ایمنی که نیاز به درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی دارند یا ناتوانی در کاهش دوز کورتیکواستروئید به 10 میلی گرم یا کمتر از 12 هفته پس از مصرف پردنیزون در روز یا کمتر از آن. کورتیکواستروئیدها تغییرات دوز برای IMFINZI یا IMFINZI در ترکیب با tremelimumab-actl یا شیمی درمانی برای واکنش های جانبی که نیاز به مدیریت متفاوت از این دستورالعمل های کلی دارند در جدول 4 خلاصه شده است. 4.03. اصلاح دوز عوارض جانبی ناشی از سیستم ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] رزومه پنومونی درجه 2 خودداری شود در بیماران با وضوح کامل یا نسبی (درجه 0 تا 1) پس از کاهش کورتیکواستروئید. در صورت عدم رفع کامل یا نسبی در طی 12 هفته از شروع کورتیکواستروئیدها یا ناتوانی در کاهش دوز کورتیکواستروئید به 10 میلی گرم پردنیزون یا کمتر در روز (یا معادل آن) در عرض 12 هفته پس از شروع کورتیکواستروئیدها، برای همیشه قطع کنید. درجه 3 یا 4 قطع دائم کولیت درجه 2 توقف درجه 3 توقف یا قطع دائمی IMFINZI برای کولیت درجه 3 زمانی که به عنوان بخشی از رژیم حاوی ترملیموماب-اکتل تجویز می شود، برای همیشه قطع شود. درجه 4 قطع دائم سوراخ شدن روده هر درجه قطع دائم هپاتیت بدون درگیری تومور در کبد ALT یا AST به بیش از 3 افزایش می یابد و تا 8 برابر ULN یا بیلی روبین کل به بیش از 1.5 و تا 3 برابر ULN افزایش می یابد. به بیش از 3 برابر ULN دائمی هپاتیت با درگیری تومور کبد را متوقف کنید اگر AST و ALT در ابتدا در بیماران مبتلا به درگیری کبد کمتر یا برابر با ULN باشد، IMFINZI را بر اساس توصیه‌هایی برای هپاتیت بدون درگیری کبد متوقف یا برای همیشه قطع کنید. AST یا ALT بیش از 1 و تا 3 برابر ULN در پایه است و به بیش از 5 افزایش می یابد و تا 10 برابر ULN یا AST یا ALT بیش از 3 و تا 5 برابر ULN در پایه است و به بیش از 8 و تا 10 برابر ULN نگهداشته می شود AST یا ALT افزایش می یابد 10 برابر بیشتر از ULN به بیش از ULN. بار ULN قطع دائم غدد درون ریز درجه 3 یا 4 خودداری تا زمانی که از نظر بالینی پایدار یا به طور دائم بسته به شدت، نفریت با اختلال عملکرد کلیوی درجه 2 یا 3 افزایش کراتینین خون کاهش درجه 4 افزایش کراتینین خون قطع دائمی شرایط پوستی لایه بردار مشکوک به SJS، TEN، یا DRESS دیسکی، TEN، یا DRESS را متوقف کنید میوکاردیت درجه 2، 3 یا 4 برای همیشه قطع شود سموم عصبی درجه 2 خودداری از درجه 3 یا 4 قطع دائم سایر عوارض جانبی واکنش های مربوط به انفوزیون [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] درجه 1 یا 2 قطع یا کاهش سرعت انفوزیون درجه 3 یا 4 قطع دائمی AST = ALT apart apart. آمینوترانسفراز، لباس = راش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک، SJS = استیونز سندرم جانسون، TEN = نکرولیز اپیدرمی سمی، ULN = حد بالای نرمال.

2.4 آماده سازی و آماده سازی اداری

• قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصول دارویی را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. در صورت کدر بودن محلول، تغییر رنگ یا مشاهده ذرات قابل مشاهده، ویال را دور بیندازید.
• ویال را تکان ندهید.
• حجم مورد نیاز را از ویال(های) IMFINZI خارج کرده و به یک کیسه داخل وریدی حاوی 0.9% تزریق کلرید سدیم، USP یا تزریق دکستروز 5%، USP منتقل کنید. محلول رقیق شده را با وارونگی ملایم مخلوط کنید. محلول را تکان ندهید. غلظت نهایی محلول رقیق شده باید بین 1 میلی گرم در میلی لیتر تا 15 میلی گرم در میلی لیتر باشد.
• ویال های نیمه استفاده شده یا خالی IMFINZI را دور بریزید. ذخیره سازی محلول تزریق
• IMFINZI حاوی مواد نگهدارنده نیست.
• محلول انفوزیون را بلافاصله پس از تهیه تجویز کنید. اگر محلول انفوزیون فورا تجویز نشود و نیاز به نگهداری داشته باشد، زمان از آماده سازی تا اتمام تزریق نباید بیشتر از: ∘ 28 روز در یخچال با دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) ∘ 8 ساعت در دمای اتاق تا 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) باشد.
• یخ نزنید.
• تکان نخورید. اداره
• محلول انفوزیون را به صورت داخل وریدی در طی 60 دقیقه از طریق یک خط داخل وریدی حاوی فیلتر استریل با اتصال 0.2 یا 0.22 میکرون در خط تزریق کنید.
• برای هر فرآورده دارویی از کیسه های تزریق و فیلترهای جداگانه استفاده کنید. IMFINZI در ترکیب با سایر محصولات
• تمام محصولات دارویی داخل وریدی را به صورت انفوزیون جداگانه تجویز کنید.
• از تجویز همزمان سایر داروهای داخل وریدی از طریق همان خط انفوزیون خودداری کنید.
• برای شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین، برای اطلاعات تجویز به اطلاعات تجویز مراجعه کنید.
• برای درمان پمترکسد، برای اطلاعات تجویز به اطلاعات تجویز مراجعه کنید.
• برای درمان BCG، برای اطلاعات تجویز به اطلاعات تجویز BCG مراجعه کنید. رژیم های ترکیبی: دستور تجویز IMFINZI در ترکیب با Tremelimumab-actl
• ابتدا tremelimumab-actl را دم کنید و سپس IMFINZI را در همان روز دوز تزریق کنید. IMFINZI در ترکیب با Tremelimumab-actl و شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین
• ابتدا tremelimumab-actl را تزریق کنید، سپس IMFINZI و سپس شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین را در روز مصرف تزریق کنید. IMFINZI در ترکیب با Tremelimumab-actl و Pemetrexed Therapy
• ابتدا tremelimumab-actl را تزریق کنید، سپس IMFINZI و سپس درمان پمترکسید را در روز مصرف انجام دهید. IMFINZI در ترکیب با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل
• ابتدا IMFINZI و سپس کربوپلاتین و پاکلیتاکسل را در همان روز مصرف دم کنید. IMFINZI در ترکیب با شیمی درمانی
• ابتدا IMFINZI و سپس شیمی درمانی را در همان روز مصرف تزریق کنید. IMFINZI در ترکیب با BCG
• اگر IMFINZI در همان روز با BCG تجویز شد، ابتدا IMFINZI را انفوزیون کنید، سپس BCG را به صورت تزریق داخل مثانه تجویز کنید. رژیم های ترکیبی: دستورالعمل انفوزیون IMFINZI در ترکیب با Tremelimumab-actl
• tremelimumab-actl را به مدت 60 دقیقه و سپس یک دوره مشاهده 60 دقیقه ای تجویز کنید. سپس IMFINZI را به صورت انفوزیون داخل وریدی جداگانه طی 60 دقیقه تجویز کنید. IMFINZI در ترکیب با Tremelimumab-actl و شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین / چرخه درمانی پمترکسد 1
• tremelimumab-actl را بیش از 60 دقیقه دم کنید. یک تا دو ساعت پس از اتمام انفوزیون ترملیموماب-اکتل، IMFINZI را به مدت 60 دقیقه انفوزیون کنید. یک تا دو ساعت پس از اتمام انفوزیون IMFINZI، شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین را انجام دهید. چرخه های بعدی
• اگر در طول چرخه 1 واکنش انفوزیون وجود نداشته باشد، سیکل های بعدی IMFINZI را می توان بلافاصله پس از ترملیموماب-اکتل تجویز کرد. زمان بین پایان انفوزیون IMFINZI و شروع شیمی درمانی را می توان به 30 دقیقه کاهش داد.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• واکنش‌های نامطلوب ناشی از سیستم ایمنی (5.1) ∘ واکنش‌های نامطلوب ناشی از ایمنی، که ممکن است شدید یا کشنده باشند، می‌توانند در هر سیستم یا بافتی رخ دهند، از جمله موارد زیر: پنومونیت با واسطه ایمنی، کولیت با واسطه ایمنی، هپاتیت با واسطه ایمنی، غدد درون ریز با واسطه ایمنی، واکنش های نامطلوب پوستی با واسطه ایمنی، نفریت و اختلال عملکرد کلیه با واسطه ایمنی، رد پیوند عضو جامد، و پانکراتیت با واسطه ایمنی. o برای شناسایی و مدیریت اولیه نظارت کنید. آنزیم های کبدی، کراتینین و عملکرد تیروئید را در ابتدا و به طور دوره ای در طول درمان ارزیابی کنید. o بر اساس شدت و نوع واکنش، مصرف را متوقف یا به طور دائم قطع کنید.
• واکنش های مربوط به انفوزیون: بر اساس شدت واکنش، IMFINZI را قطع کنید، سرعت انفوزیون را کاهش دهید یا به طور دائم قطع کنید. (5.2)
• عوارض HSCT آلوژنیک: در بیمارانی که HSCT آلوژنیک را قبل یا بعد از درمان با آنتی بادی مسدودکننده PD-1/PD-L1 دریافت می‌کنند، می‌تواند منجر به مرگ و عوارض جدی دیگر شود. (5.3)
• مسمومیت جنینی- جنینی: می تواند به جنین آسیب برساند. به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین و استفاده از روش های پیشگیری موثر از بارداری توصیه کنید. (5.4، 8.1، 8.3)

5.1 واکنش های نامطلوب ناشی از سیستم ایمنی IMFINZI یک آنتی بادی مونوکلونال است که به دسته ای از داروها تعلق دارد که به گیرنده مرگ برنامه ریزی شده 1 (PD-1) یا PD-لیگاند 1 (PD-L1) متصل می شود و مسیر PD-1/PD-L1 را مسدود می کند و در نتیجه باعث از بین رفتن پاسخ ایمنی و ایمنی بالقوه می شود. القای واکنش های جانبی ناشی از سیستم ایمنی واکنش‌های نامطلوب مهم ناشی از سیستم ایمنی که در زیر «هشدارها و اقدامات احتیاطی» فهرست شده‌اند، ممکن است شامل همه واکنش‌های شدید و کشنده ناشی از ایمنی نباشند. بروز و شدت عوارض جانبی ناشی از سیستم ایمنی زمانی مشابه بود که IMFINZI به عنوان یک دارو یا در ترکیب با شیمی درمانی، ترملیموماب-اکتل و شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین یا BCG تجویز شد، مگر اینکه طور دیگری ذکر شده باشد. واکنش‌های جانبی ناشی از سیستم ایمنی، که ممکن است شدید یا کشنده باشند، می‌توانند در هر سیستم یا بافتی رخ دهند. واکنش های جانبی ناشی از سیستم ایمنی می تواند در هر زمانی پس از شروع درمان با آنتی بادی مسدودکننده PD 1/PD L1 رخ دهد. در حالی که واکنش‌های جانبی ناشی از سیستم ایمنی معمولاً در طول درمان با آنتی‌بادی‌های مسدودکننده PD-1/PD-L1 ظاهر می‌شوند، واکنش‌های جانبی ناشی از سیستم ایمنی نیز می‌توانند پس از قطع آنتی‌بادی‌های مسدودکننده PD-1/PD-L1 ظاهر شوند. شناسایی و مدیریت زودهنگام واکنش های جانبی ناشی از سیستم ایمنی برای اطمینان از استفاده ایمن از آنتی بادی های مسدود کننده PD-1/PD-L1 ضروری است. بیماران را از نظر علائم و نشانه هایی که ممکن است تظاهرات بالینی واکنش های نامطلوب ناشی از سیستم ایمنی باشند، از نزدیک تحت نظر بگیرید. آنزیم های کبدی، کراتینین و عملکرد تیروئید را در ابتدا و به طور دوره ای در طول درمان ارزیابی کنید. در موارد مشکوک به عوارض جانبی ناشی از سیستم ایمنی، کار مناسب را برای حذف علل جایگزین، از جمله عفونت، آغاز کنید. مدیریت پزشکی را به سرعت، از جمله مشاوره تخصصی در صورت لزوم، موسس کنید. بسته به شدت IMFINZI را متوقف یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. به طور کلی، اگر IMFINZI نیاز به قطع یا قطع داشته باشد، درمان سیستمیک کورتیکواستروئید (1 تا 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز پردنیزون یا معادل آن) را تا بهبود به درجه 1 یا کمتر انجام دهید. پس از بهبود به درجه 1 یا کمتر، کاهش کورتیکواستروئید را شروع کنید و حداقل تا یک ماه به کاهش ادامه دهید. در بیمارانی که واکنش‌های جانبی ناشی از سیستم ایمنی با درمان کورتیکواستروئیدی کنترل نمی‌شوند، تجویز سایر سرکوب‌کننده‌های ایمنی سیستمیک را در نظر بگیرید. دستورالعمل‌های مدیریت مسمومیت برای واکنش‌های جانبی که لزوماً به استروئیدهای سیستمیک نیاز ندارند (به عنوان مثال، غدد درون ریز و واکنش‌های پوستی) در زیر مورد بحث قرار می‌گیرند. پنومونیت با واسطه ایمنی IMFINZI می تواند باعث پنومونیت با واسطه ایمنی شود. بروز پنومونیت در بیمارانی که قبلا پرتوهای قفسه سینه دریافت کرده اند بیشتر است. IMFINZI به‌عنوان یک داروی منفرد در بیمارانی که اخیراً پرتوهای قبلی دریافت نکرده‌اند در بیمارانی که IMFINZI را در مطالعات بالینی دریافت کرده‌اند که در آن‌ها پرتودرمانی عموماً بلافاصله قبل از شروع IMFINZI انجام نشده است، بروز پنومونیت ناشی از سیستم ایمنی 2.4% (از جمله 14/14% و %14/1) بود. 3-4 (0.4%) عوارض جانبی. رویدادها در 19 بیمار از 34 بیمار برطرف شد و منجر به قطع دائمی در 5 بیمار شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در 19 بیمار (34/19) مبتلا به پنومونیت که قبل از شروع IMFINZI شیمی درمانی دریافت نکرده بودند مورد نیاز بود. فراوانی و شدت پنومونیت ناشی از ایمنی در بیمارانی که قبل از IMFINZI شیمی درمانی قطعی دریافت نکرده بودند، مشابه بود، چه IMFINZI به عنوان یک دارو در بیماران مبتلا به سرطان های مختلف در یک مجموعه داده تلفیقی داده شود یا در بیماران مبتلا به ES-SCLC یا BTC در صورت تجویز همراه با شیمی درمانی. در بیمارانی که اخیراً پرتوهای قبلی دریافت کرده بودند، بروز پنومونیت (شامل پنومونیت پرتویی) در بیماران مبتلا به NSCLC مرحله III غیرقابل برداشت به دنبال شیمی درمانی قطعی در 42 روز قبل از شروع IMFINZI در PACIFIC، 18.3٪ (در بیماران دریافت کننده 87/47 INZ) بود. (30/234) در بیماران دریافت کننده دارونما. از بیمارانی که IMFINZI (475) دریافت کردند، 1.1٪ واکنش جانبی کشنده و 2.7٪ عوارض جانبی درجه 3 داشتند. رویدادها در 50 مورد از 87 بیمار (57%) برطرف شد و در 27 مورد از 87 بیمار (31%) منجر به قطع دائمی شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در 64 بیمار (64/87) مبتلا به پنومونی که قبل از شروع IMFINZI شیمی درمانی دریافت کرده بودند مورد نیاز بود، در حالی که 2 بیمار نیاز به استفاده از infliximab با استروئید با دوز بالا داشتند. بروز پنومونیت (از جمله پنومونیت پرتویی) در بیماران مبتلا به LS-SCLC به دنبال شیمی درمانی طی 42 روز قبل از شروع IMFINZI در ADRIATIC در بیماران دریافت کننده IMFINZI 14٪ (262/37) و در بیماران دریافت کننده دارونما 6٪ (16/265) بود. از بیمارانی که IMFINZI (262) دریافت کردند، 0.4٪ واکنش جانبی کشنده و 2.7٪ عوارض جانبی درجه 3 داشتند. رویدادها در 19 نفر از 37 بیمار (51%) برطرف شد و در 18 مورد از 37 بیمار (49%) منجر به قطع دائمی شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در همه بیماران مورد نیاز بود، در حالی که 1 بیمار نیاز به استفاده از infliximab با استروئیدهای با دوز بالا داشت. IMFINZI با Tremelimumab-actl پنومونیت ناشی از ایمنی در 1.3٪ (5/388) از بیماران دریافت کننده IMFINZI در ترکیب با tremelimumab-actl، از جمله عوارض جانبی کشنده (0.3٪) و درجه 3 (0.2٪) رخ داد. رویدادها در 3 بیمار از 5 بیمار برطرف شد و منجر به قطع دائمی در 1 بیمار شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در همه بیماران مورد نیاز بود. از این تعداد، 4 بیمار به درمان کورتیکواستروئیدی با دوز بالا (حداقل 40 میلی گرم پردنیزون یا معادل آن در روز) نیاز داشتند. یک بیمار (1/5) به داروهای سرکوب کننده ایمنی دیگر نیاز داشت. IMFINZI با ترملیموماب-اکتل و شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین پنومونیت ناشی از ایمنی در 3.5٪ (21/596) از بیماران دریافت کننده IMFINZI در ترکیب با ترملیموماب-اکتل و شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین، شامل واکنش های کشنده (0.5٪) و درجه 3 رخ داد. رویدادها در 11 بیمار از 21 بیمار برطرف شد و در 7 بیمار منجر به قطع دائمی شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در همه بیماران مبتلا به پنومونیت ناشی از ایمنی مورد نیاز بود، در حالی که 1 بیمار (1/21) به سایر سرکوب کننده های ایمنی نیاز داشت. کولیت با واسطه ایمنی IMFINZI می تواند باعث کولیت با واسطه ایمنی شود که اغلب با اسهال همراه است. عفونت/فعال شدن مجدد سیتومگالوویروس (CMV) در بیماران مبتلا به کولیت با واسطه ایمنی مقاوم به کورتیکواستروئید گزارش شده است. در موارد کولیت مقاوم به کورتیکواستروئید، تکرار کار عفونی را برای حذف علل جایگزین در نظر بگیرید. IMFINZI به عنوان یک کولیت با واسطه ایمنی تنها در 2٪ (37/1889) از بیماران دریافت کننده IMFINZI، از جمله عوارض جانبی درجه 4 (<0.1٪) و درجه 3 (0.4٪) رخ داد. رویدادها در 27 بیمار از 37 بیمار برطرف شد و در 8 بیمار منجر به قطع دائمی شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در همه بیماران مبتلا به کولیت با واسطه ایمنی مورد نیاز بود، در حالی که 2 بیمار (37/2) به سایر سرکوب کننده های ایمنی (مانند اینفلیکسیماب، مایکوفنولات) نیاز داشتند. IMFINZI با Tremelimumab-actl کولیت یا اسهال ناشی از ایمنی در 6٪ (23/388) از بیماران دریافت کننده IMFINZI در ترکیب با tremelimumab-actl، از جمله عوارض جانبی درجه 3 (3.6٪) رخ داد. رویدادها در 22 بیمار از 23 بیمار برطرف شد و منجر به قطع دائمی در 5 بیمار شد. همه بیماران کورتیکواستروئیدهای سیستمیک دریافت کردند و 20 نفر از 23 بیمار درمان کورتیکواستروئیدی با دوز بالا (حداقل 40 میلی گرم پردنیزون یا معادل آن در روز) دریافت کردند. سه بیمار نیز داروهای سرکوب کننده ایمنی دیگر دریافت کردند. سوراخ شدن روده در سایر مطالعات IMFINZI در ترکیب با tremelimumab-actl مشاهده شده است. IMFINZI با Tremelimumab-actl و شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین کولیت با واسطه ایمنی در 6.5٪ (39/596) از بیماران دریافت کننده IMFINZI در ترکیب با tremelimumab-actl از جمله عوارض جانبی کشنده (0.2٪) و درجه 3 (2.5٪) رخ داد. رویدادها در 33 بیمار از 39 بیمار برطرف شد و در 11 بیمار منجر به قطع دائمی شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در همه بیماران مبتلا به کولیت با واسطه ایمنی مورد نیاز بود، در حالی که 4 بیمار (4/39) به کورتیکواستروئیدهای دیگر نیاز داشتند. سوراخ شدن روده و سوراخ شدن روده بزرگ در 0.1 درصد از بیمارانی که IMFINZI در ترکیب با tremelimumab-actl دریافت کردند گزارش شد. هپاتیت با واسطه ایمنی IMFINZI می تواند باعث هپاتیت با واسطه ایمنی شود. IMFINZI به عنوان یک عامل منفرد هپاتیت با واسطه ایمنی در 2.8٪ (52/1889) از بیماران دریافت کننده IMFINZI، از جمله عوارض جانبی کشنده (0.2٪)، درجه 4 (0.3٪) و درجه 3 (1.4٪) رخ داد. رویدادها در 21 بیمار از 52 بیمار برطرف شد و منجر به قطع دائمی IMFINZI در 6 بیمار شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در همه بیماران مبتلا به هپاتیت با واسطه ایمنی مورد نیاز بود، در حالی که 2 بیمار (52/2) نیاز به استفاده از مایکوفنولات با استروئیدهای با دوز بالا داشتند. IMFINZI با Tremelimumab-actl هپاتیت با واسطه ایمنی در 7.5٪ (29/388) از بیماران دریافت کننده IMFINZI در ترکیب با tremelimumab-actl، از جمله عوارض جانبی کشنده (0.8٪)، درجه 4 (0.3٪)، و درجه 3 (4.1٪) رخ داد. رویدادها در 12 بیمار از 29 بیمار برطرف شد و در 9 بیمار منجر به قطع دائمی شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در همه 29 بیمار مورد نیاز بود و همه 29 بیمار به درمان کورتیکواستروئیدی با دوز بالا (حداقل 40 میلی گرم پردنیزون یا معادل آن در روز) نیاز داشتند. هشت بیمار (8/29) به سایر سرکوب کننده های ایمنی نیاز داشتند. IMFINZI با Tremelimumab-actl و شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین هپاتیت با واسطه ایمنی در 3.9٪ (23/596) از بیماران دریافت کننده IMFINZI در ترکیب با tremelimumab-actl، شامل عوارض کشنده (0.3٪)، درجه 4 (0.5٪) و درجه 3 (2) رخ داد. رویدادها در 12 بیمار از 23 بیمار برطرف شد و در 10 بیمار منجر به قطع دائمی شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در تمام بیماران مبتلا به هپاتیت با واسطه ایمنی مورد نیاز بود، در حالی که 2 بیمار (2/23) نیاز به استفاده از سایر سرکوب کننده های ایمنی داشتند. غدد درون ریز با واسطه ایمنی نارسایی آدرنال IMFINZI می تواند باعث نارسایی اولیه یا ثانویه آدرنال شود. برای نارسایی آدرنال درجه 2 یا بالاتر، درمان علامتی، از جمله جایگزینی هورمون، همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، شروع کنید. IMFINZI را بر اساس شدت قطع کنید یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. IMFINZI به عنوان یک عامل منفرد نارسایی آدرنال با واسطه ایمنی در 0.5٪ (9/1889) از بیماران دریافت کننده IMFINZI، از جمله عوارض جانبی درجه 3 (<0.1٪) رخ داد. رویدادها در 1 بیمار از 9 بیمار برطرف شد و در هیچ یک از بیماران منجر به قطع دائمی IMFINZI نشد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در تمام بیماران مبتلا به نارسایی آدرنال مورد نیاز بود. از این تعداد، اکثریت در کورتیکواستروئیدهای سیستمیک باقی ماندند. IMFINZI با Tremelimumab-actl نارسایی غدد فوق کلیوی با واسطه ایمنی در 1.5٪ (6/388) از بیمارانی که IMFINZI در ترکیب با tremelimumab-actl دریافت کردند، از جمله عوارض جانبی درجه 3 (0.3٪) رخ داد. رویدادها در 2 بیمار از 6 بیمار برطرف شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در هر 6 بیمار مورد نیاز بود و از این تعداد، 1 بیمار به درمان کورتیکواستروئیدی با دوز بالا (حداقل 40 میلی گرم پردنیزون یا معادل آن در روز) نیاز داشت. IMFINZI با Tremelimumab-actl و شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین نارسایی غدد فوق کلیوی با واسطه ایمنی در 2.2٪ (13/596) از بیماران دریافت کننده IMFINZI در ترکیب با tremelimumab-actl، از جمله عوارض جانبی درجه 3 (0.8٪) رخ داد. رویدادها در 2 بیمار از 13 بیمار برطرف شد و منجر به قطع دائمی در 1 بیمار شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در تمام بیماران مبتلا به نارسایی آدرنال مورد نیاز بود. یک بیمار نیز به درمان غدد درون ریز نیاز داشت. هیپوفیزیت IMFINZI می تواند باعث هیپوفیزیت با واسطه سیستم ایمنی شود. هیپوفیزیت می تواند با علائم حاد همراه با اثر توده ای مانند سردرد، فتوفوبیا یا بریدگی میدان بینایی ظاهر شود. هیپوفیزیت می تواند باعث کم کاری هیپوفیز شود. درمان علامتی شامل جایگزینی هورمون را همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، شروع کنید. بسته به شدت IMFINZI را متوقف یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. IMFINZI به عنوان یک عامل منفرد درجه 3 هیپوفیزیت/هیپوفیتاریسم در <0.1٪ (1/1889) از بیمارانی که IMFINZI دریافت کرده بودند رخ داد. درمان با کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در این بیمار انجام شد. این رویداد منجر به قطع دائمی IMFINZI نشد. IMFINZI با Tremelimumab-actl هیپوفیزیت/هیپوفیتاریسم با واسطه ایمنی در 1٪ (4/388) از بیماران دریافت کننده IMFINZI در ترکیب با tremelimumab-actl رخ داد. رویدادها در 2 بیمار از 4 بیمار برطرف شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در 3 بیمار مورد نیاز بود و از این تعداد، 1 بیمار درمان کورتیکواستروئیدی با دوز بالا (حداقل 40 میلی گرم پردنیزون یا معادل آن در روز) دریافت کرد. دو بیمار نیز نیاز به درمان غدد درون ریز داشتند. IMFINZI با Tremelimumab-actl و شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین هیپوفیزیت ناشی از ایمنی در 1.3٪ (8/596) از بیماران دریافت کننده IMFINZI در ترکیب با tremelimumab-actl، از جمله عوارض جانبی درجه 3 (0.5٪) رخ داد. رویدادها منجر به قطع دائمی در 1 بیمار شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در 6 بیمار مبتلا به هیپوفیزیت ناشی از سیستم ایمنی مورد نیاز بود. از این تعداد، 2 بیمار از 8 بیمار درمان با دوز بالا کورتیکواستروئید (حداقل 40 میلی گرم پردنیزون یا معادل آن در روز) دریافت کردند. چهار بیمار نیز نیاز به درمان غدد درون ریز داشتند. اختلالات تیروئید IMFINZI می تواند باعث اختلالات تیروئید با واسطه ایمنی شود. تیروئیدیت می تواند با یا بدون غدد درون ریز ظاهر شود. کم کاری تیروئید می تواند به دنبال پرکاری تیروئید باشد. درمان جایگزینی هورمونی را برای کم کاری تیروئید شروع کنید یا مدیریت پزشکی پرکاری تیروئید را طبق علائم بالینی انجام دهید. IMFINZI را بر اساس شدت خودداری یا قطع کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. تیروئیدیت IMFINZI به عنوان یک عامل تک عامل تیروئیدیت با واسطه ایمنی در 0.5٪ (9/1889) از بیماران دریافت کننده IMFINZI، از جمله عوارض جانبی درجه 3 (<0.1٪) رخ داد. رویدادها در 4 بیمار از 9 بیمار برطرف شد و در 1 بیمار منجر به قطع دائمی شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در 3 بیمار (9/3) با تیروئیدیت ناشی از ایمنی مورد نیاز بود، در حالی که 8 بیمار (9/8) نیاز به درمان غدد درون ریز داشتند. IMFINZI با Tremelimumab-actl تیروئیدیت با واسطه ایمنی در 1.5٪ (6/388) از بیماران دریافت کننده IMFINZI در ترکیب با tremelimumab-actl رخ داد. رویدادها در 2 بیمار از 6 بیمار برطرف شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در 2 بیمار (2/6) با تیروئیدیت با واسطه ایمنی مورد نیاز بود. از این تعداد، 1 بیمار به درمان کورتیکواستروئیدی با دوز بالا (حداقل 40 میلی گرم پردنیزون یا معادل آن در روز) نیاز داشت. همه بیماران به درمان های دیگری از جمله درمان جایگزینی هورمون، تیامازول، کاربیمازول، پروپیل تیوراسیل، پرکلرات، مسدود کننده کانال کلسیم یا بتا بلوکر نیاز داشتند. IMFINZI با Tremelimumab-actl و شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین تیروئیدیت ناشی از ایمنی در 1.2٪ (7/596) از بیماران دریافت کننده IMFINZI در ترکیب با tremelimumab-actl رخ داد. رویدادها در 2 بیمار از 7 بیمار برطرف شد و یکی منجر به قطع دائمی شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در 2 بیمار (2/7) با تیروئیدیت ناشی از ایمنی مورد نیاز بود، در حالی که همه بیماران نیاز به درمان غدد درون ریز داشتند. پرکاری تیروئید IMFINZI به عنوان یک عامل منفرد پرکاری تیروئید با واسطه ایمنی در 2.1٪ (39/1889) از بیماران دریافت کننده IMFINZI رخ داده است. رویدادها در 30 بیمار از 39 بیمار برطرف شد و به قطع دائمی IMFINZI در هیچ یک از بیماران منجر نشد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در 9 بیمار (9/39) با پرکاری تیروئید ناشی از ایمنی مورد نیاز بود، در حالی که 35 بیمار (35/39) نیاز به درمان غدد درون ریز داشتند. IMFINZI با Tremelimumab-actl پرکاری تیروئید با واسطه ایمنی در 4.6٪ (18/388) از بیمارانی که IMFINZI در ترکیب با tremelimumab-actl دریافت کردند، از جمله عوارض جانبی درجه 3 (0.3٪) رخ داد. رویدادها در 15 بیمار از 18 بیمار برطرف شد. دو بیمار (2/18) به درمان با دوز بالا کورتیکواستروئید (حداقل 40 میلی گرم پردنیزون یا معادل آن در روز) نیاز داشتند. هفده بیمار به درمان دیگری نیاز داشتند (تیامازول، کاربیمازول، پروپیل تیوراسیل، پرکلرات، مسدود کننده کانال کلسیم، یا مسدود کننده بتا). IMFINZI با Tremelimumab-actl و شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین پرکاری تیروئید با واسطه ایمنی در 5٪ (30/596) از بیماران دریافت کننده IMFINZI در ترکیب با tremelimumab-actl، از جمله عوارض جانبی درجه 3 (0.2٪) رخ داد. رویدادها در 21 بیمار از 30 بیمار برطرف شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در 5 بیمار (5/30) با پرکاری تیروئید ناشی از ایمنی مورد نیاز بود، در حالی که 28 بیمار (28/30) نیاز به درمان غدد درون ریز داشتند. کم کاری تیروئید IMFINZI به عنوان یک عامل منفرد کم کاری تیروئید با واسطه ایمنی در 8.3% (156/1889) از بیماران دریافت کننده IMFINZI، از جمله عوارض جانبی درجه 3 (<0.1%) رخ داد. رویدادها در 31 بیمار از 156 بیمار برطرف شد و منجر به قطع دائمی IMFINZI در هیچ یک از بیماران نشد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در 11 بیمار (11/156) و اکثر بیماران (152/156) نیاز به جایگزینی طولانی مدت هورمون تیروئید داشتند. IMFINZI با Tremelimumab-actl کم کاری تیروئید با واسطه ایمنی در 11٪ (42/388) از بیمارانی که IMFINZI را در ترکیب با tremelimumab-actl دریافت کردند، رخ داد. رویدادها در 5 بیمار از 42 بیمار برطرف شد. یک بیمار درمان کورتیکواستروئیدی با دوز بالا (حداقل 40 میلی گرم پردنیزون یا معادل آن در روز) دریافت کرد. همه بیماران به درمان دیگری نیاز داشتند (تیامازول، کاربیمازول، پروپیل تیوراسیل، پرکلرات، مسدود کننده کانال کلسیم، یا مسدود کننده بتا). IMFINZI با Tremelimumab-actl و شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین کم کاری تیروئید با واسطه ایمنی در 8.6٪ (51/596) از بیماران دریافت کننده IMFINZI در ترکیب با tremelimumab-actl، از جمله عوارض جانبی درجه 3 (0.5٪) رخ داد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در 2 بیمار (2/51) مورد نیاز بود و همه بیماران نیاز به درمان غدد درون ریز داشتند. IMFINZI با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل کم کاری تیروئید ناشی از ایمنی در 14% (34/235) از بیمارانی که IMFINZI را در ترکیب با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل دریافت می کردند، رخ داد. رویدادها در 8 بیمار از 34 بیمار برطرف شد. درمان غدد درون ریز در 34 بیمار از 34 بیمار مورد نیاز بود. دیابت نوع 1 که می تواند با کتواسیدوز دیابتی بروز کند، بیماران را از نظر قند خون یا سایر علائم و نشانه های دیابت کنترل کنید. درمان با انسولین را طبق علائم بالینی شروع کنید. IMFINZI را بر اساس شدت قطع کنید یا برای همیشه قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. IMFINZI به عنوان یک عامل منفرد درجه 3 دیابت نوع 1 با واسطه ایمنی در <0.1٪ (1/1889) از بیماران دریافت کننده IMFINZI رخ داد. این بیمار نیاز به انسولین درمانی طولانی مدت داشت و IMFINZI برای همیشه قطع شد. دو بیمار دیگر (0.1٪، 2/1889) حوادثی از هیپرگلیسمی داشتند که نیاز به انسولین درمانی داشتند که در زمان گزارش برطرف نشد. IMFINZI با Tremelimumab-actl دو بیمار (0.5٪، 2/388) حوادثی از هیپرگلیسمی داشتند که نیاز به درمان با انسولین داشتند که در آخرین پیگیری برطرف نشد. IMFINZI با Tremelimumab-actl و شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین دیابت نوع 1 با واسطه ایمنی در 0.5٪ (3/596) از بیماران دریافت کننده IMFINZI در ترکیب با tremelimumab-actl، از جمله عوارض جانبی درجه 3 (0.3٪) رخ داد. همه بیماران نیاز به درمان غدد درون ریز داشتند. نفریت با واسطه ایمنی همراه با اختلال عملکرد کلیه IMFINZI می تواند باعث نفریت با واسطه ایمنی شود. IMFINZI به عنوان یک نفریت با واسطه ایمنی تنها در 0.5٪ (10/1889) از بیماران دریافت کننده IMFINZI، از جمله عوارض جانبی درجه 3 (<0.1٪) رخ داد. رویدادها در 5 بیمار از 10 بیمار برطرف شد و در 3 بیمار منجر به قطع دائمی شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در تمام بیماران مبتلا به نفریت با واسطه ایمنی مورد نیاز بود. IMFINZI با Tremelimumab-actl نفریت با واسطه ایمنی در 1٪ (4/388) از بیماران دریافت کننده IMFINZI در ترکیب با tremelimumab-actl، از جمله عوارض جانبی درجه 3 (0.5٪) رخ داد. رویدادها در 3 بیمار از 4 بیمار برطرف شد و در 2 بیمار منجر به قطع دائمی شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در تمام بیماران مبتلا به نفریت با واسطه ایمنی مورد نیاز بود. از این تعداد، 3 بیمار به درمان کورتیکواستروئیدی با دوز بالا (حداقل 40 میلی گرم پردنیزون یا معادل آن در روز) نیاز داشتند. IMFINZI با Tremelimumab-actl و شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین نفریت با واسطه ایمنی در 0.7٪ (4/596) از بیماران دریافت کننده IMFINZI در ترکیب با tremelimumab-actl، از جمله عوارض جانبی درجه 3 (0.2٪) رخ داد. رویدادها در 1 بیمار از 4 بیمار برطرف شد و در 3 بیمار منجر به قطع دائمی شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در تمام بیماران مبتلا به نفریت با واسطه ایمنی مورد نیاز بود. واکنش های پوستی با واسطه ایمنی IMFINZI می تواند باعث ایجاد بثورات یا درماتیت ناشی از سیستم ایمنی شود. درماتیت لایه بردار، از جمله سندرم استیون جانسون (SJS)، بثورات دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، و نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN)، با آنتی بادی های مسدود کننده PD-1/L-1 رخ داده است. نرم کننده های موضعی و/یا کورتیکواستروئیدهای موضعی ممکن است برای درمان بثورات غیر لایه بردار خفیف تا متوسط ​​کافی باشند. بسته به شدت IMFINZI را متوقف یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. IMFINZI به عنوان یک عامل منفرد راش یا درماتیت ناشی از ایمنی در 1.8٪ (34/1889) از بیماران دریافت کننده IMFINZI، از جمله عوارض جانبی درجه 3 (0.4٪) رخ داد. رویدادها در 19 بیمار از 34 بیمار برطرف شد و در 2 بیمار منجر به قطع دائمی شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در همه بیماران مبتلا به بثورات یا درماتیت ناشی از سیستم ایمنی مورد نیاز بود. IMFINZI با Tremelimumab-actl راش یا درماتیت ناشی از ایمنی در 4.9٪ (19/388) از بیمارانی که IMFINZI را در ترکیب با tremelimumab-actl دریافت کردند، از جمله عوارض جانبی درجه 4 (0.3٪) و درجه 3 (1.5٪) رخ داد. رویدادها در 13 بیمار از 19 بیمار برطرف شد و در 2 بیمار منجر به قطع دائمی شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در تمام بیماران مبتلا به بثورات یا درماتیت ناشی از سیستم ایمنی مورد نیاز بود. از این تعداد، 12 بیمار به درمان کورتیکواستروئیدی با دوز بالا (حداقل 40 میلی گرم پردنیزون یا معادل آن در روز) نیاز داشتند. یک بیمار دیگر داروهای سرکوب کننده ایمنی دریافت کرد. IMFINZI با Tremelimumab-actl و شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین راش یا درماتیت ناشی از ایمنی در 7.2٪ (43/596) از بیماران دریافت کننده IMFINZI در ترکیب با tremelimumab-actl، از جمله عوارض جانبی درجه 3 (0.3٪) رخ داد. رویدادها در 32 بیمار از 43 بیمار برطرف شد و در 2 بیمار منجر به قطع دائمی شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در همه بیماران مبتلا به بثورات یا درماتیت ناشی از سیستم ایمنی مورد نیاز بود. پانکراتیت با واسطه ایمنی IMFINZI در ترکیب با tremelimumab-actl می تواند باعث پانکراتیت با واسطه ایمنی شود. IMFINZI با Tremelimumab-actl پانکراتیت با واسطه ایمنی در 2.3٪ (9/388) از بیماران دریافت کننده IMFINZI در ترکیب با tremelimumab-actl، از جمله عوارض جانبی درجه 4 (0.3٪) و درجه 3 (1.5٪) رخ داد. رویدادها در 6 بیمار از 9 بیمار برطرف شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در هر 9 بیمار مورد نیاز بود و از این 7 بیمار به درمان کورتیکواستروئیدی با دوز بالا (حداقل 40 میلی گرم پردنیزون یا معادل آن در روز) نیاز داشتند. سایر واکنش‌های جانبی با واسطه ایمنی واکنش‌های جانبی بالینی مهم و با واسطه ایمنی زیر با بروز کمتر از 1% در بیمارانی که IMFINZI یا IMFINZI را در ترکیب با tremelimumab-actl دریافت کرده‌اند یا با استفاده از سایر آنتی‌بادی‌های مسدودکننده PD-1/PD-L1 گزارش شده‌اند، رخ داده است. قلبی/عروقی: میوکاردیت، پریکاردیت، واسکولیت. سیستم عصبی: مننژیت، آنسفالیت، میلیت و دمیلیناسیون، سندرم میاستنیک/میاستنی گراویس (شامل تشدید)، سندرم گیلن باره، فلج عصبی، نوروپاتی خودایمنی. چشمی: یووئیت، عنبیه و سایر مسمومیت های التهابی چشمی ممکن است رخ دهد. برخی موارد می تواند با جداشدگی شبکیه همراه باشد. درجات مختلفی از اختلال بینایی از جمله نابینایی ممکن است رخ دهد. اگر یووئیت همراه با سایر واکنش‌های نامطلوب ناشی از سیستم ایمنی رخ دهد، سندرم شبه Vogt-Koyanagi-Harada را در نظر بگیرید، زیرا ممکن است نیاز به درمان با استروئیدهای سیستمیک برای کاهش خطر از دست دادن دائمی بینایی داشته باشد. دستگاه گوارش: پانکراتیت شامل افزایش سطح آمیلاز و لیپاز سرم، گاستریت، اثنی عشر. اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: میوزیت/پلی میوزیت، رابدومیولیز و عواقب مرتبط از جمله نارسایی کلیوی، آرتریت، پلی میالژی روماتیسمی. غدد درون ریز: هیپوپاراتیروئیدیسم. هماتولوژیک/ایمنی: کم خونی همولیتیک، کم خونی آپلاستیک، لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک، سندرم پاسخ التهابی سیستمیک، لنفادنیت نکروزان هیستیوسیتی (لنفادنیت کیکوچی)، سارکوئیدوز، ترومبوسیتوپنی ایمنی، رد عضو جامد، سایر پیوند پیوند (از جمله پیوند پیوند). دیگر: سندرم همپوشانی میوکاردیت-میوزیت-میاستنی گراویس (یا میاستنی-مانند) که به عنوان بروز همزمان دو یا هر سه واکنش نامطلوب گزارش شده است.

5.2 واکنش های مربوط به انفوزیون IMFINZI می تواند واکنش های شدید یا تهدید کننده زندگی مرتبط با انفوزیون ایجاد کند. علائم و نشانه های واکنش های مربوط به انفوزیون را کنترل کنید. IMFINZI را بر اساس شدت قطع، کاهش دهید، یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. برای واکنش های مربوط به انفوزیون درجه 1 یا 2، استفاده از پیش داروها با دوزهای بعدی را در نظر بگیرید. IMFINZI به عنوان یک عامل منفرد واکنش های مربوط به انفوزیون در 2.2٪ (42/1889) از بیماران دریافت کننده IMFINZI، از جمله عوارض جانبی درجه 3 (0.3٪) رخ داد. IMFINZI در ترکیب با Tremelimumab-actl واکنش های مربوط به انفوزیون در 2.6٪ (10/388) از بیماران دریافت کننده IMFINZI در ترکیب با tremelimumab-actl رخ داد. IMFINZI با Tremelimumab-actl و شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین واکنش های مربوط به انفوزیون در 2.9٪ (17/596) از بیماران دریافت کننده IMFINZI در ترکیب با tremelimumab-actl، از جمله عوارض جانبی درجه 3 (0.3٪) رخ داد.

5.3 عوارض HSCT آلوژنیک پس از IMFINZI عوارض کشنده و سایر عوارض جدی در بیمارانی که پیوند سلول های بنیادی خونساز آلوژنیک (HSCT) را قبل یا بعد از درمان با آنتی بادی مسدودکننده PD-1/L-1 دریافت می کنند، رخ می دهد. عوارض مرتبط با پیوند عبارتند از بیماری پیوند در مقابل میزبان (GVHD)، GVHD حاد، GVHD مزمن، بیماری انسداد وریدی کبدی (VOD) پس از کاهش شدت، و سندرم تب نیاز به استروئید (بدون علت عفونی مشخص). این عوارض ممکن است علی رغم درمان مداخله ای بین انسداد PD-1/L-1 و HSCT آلوژنیک رخ دهد. بیماران را از نزدیک برای شواهدی از عوارض مرتبط با پیوند دنبال کنید و به سرعت مداخله کنید. مزایا در مقابل خطرات درمان با آنتی بادی مسدودکننده PD-1/L-1 قبل یا بعد از HSCT آلوژنیک را در نظر بگیرید.

5.4 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس مکانیسم اثر و داده های حاصل از مطالعات حیوانی، IMFINZI هنگام تجویز به زن باردار می تواند باعث آسیب جنین شود. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز دوروالوماب به میمون‌های سینومولگوس از شروع اندام‌زایی تا زایمان منجر به افزایش زایمان زودرس، از دست دادن جنین و مرگ زودرس نوزاد شد. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با IMFINZI و به مدت 3 ماه پس از آخرین دوز IMFINZI از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است.

• واکنش های نامطلوب ناشی از سیستم ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].
• واکنش های مربوط به تزریق [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. IMFINZI در ترکیب با شیمی درمانی
• شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥ 20%) بیماران مبتلا به NSCLC مرحله II/III (نئوادجوانت / کمکی) قابل برداشتن عبارتند از کم‌خونی، حالت تهوع، یبوست، خستگی، درد اسکلتی عضلانی و بثورات. (6.1) IMFINZI به عنوان یک نماینده واحد
• شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥ 20%) بیماران مبتلا به NSCLC غیرقابل برداشت و مرحله III عبارتند از: سرفه، خستگی، پنومونیت/پنومونیت پرتوی، عفونت‌های دستگاه تنفسی فوقانی، تنگی نفس و بثورات. (6.1) IMFINZI در ترکیب با Tremelimumab-actl و Chemothe Rapy مبتنی بر پلاتین
• شایع ترین عوارض جانبی (≥ 20٪) بیماران مبتلا به NSCLC متاستاتیک عبارتند از تهوع، خستگی، درد عضلانی-اسکلتی، کاهش اشتها، بثورات پوستی و اسهال. (6.1) IMFINZI به عنوان یک نماینده واحد
• شایع ترین واکنش های جانبی (≥ 20٪) بیماران با مرحله محدود SCLC، پنومونیت یا پنومونیت پرتویی و خستگی است. (6.1) IMFINZI در ترکیب با شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین
• شایع ترین عوارض جانبی (≥ 20٪) بیماران مبتلا به SCLC در مرحله گسترده) حالت تهوع، خستگی/استنی و آلوپسی است. (6.1) IMFINZI در ترکیب با جمسیتابین و سیس پلاتین
• شایع ترین عوارض جانبی (≥ 20٪) بیماران مبتلا به BTC عبارتند از: خستگی، حالت تهوع، یبوست، کاهش اشتها، درد شکم، بثورات پوستی و تب. (6.1) IMFINZI در ترکیب با Tremelimumab-actl
• شایع ترین عوارض جانبی (≥ 20٪) بیماران مبتلا به uHCC عبارتند از: بثورات پوستی، اسهال، خستگی، خارش، درد اسکلتی عضلانی و درد شکمی. (6.1) IMFINZI در ترکیب با کربوپلاتین و پاکلیتاکسل و پس از آن IMFINZI به عنوان یک عامل منفرد
• شایع ترین عوارض جانبی (≥ 20%) از بیماران مبتلا به سرطان آندومتر، نوروپاتی محیطی، درد عضلانی-اسکلتی، حالت تهوع، آلوپسی، خستگی، درد شکمی، یبوست، بثورات پوستی، کاهش منیزیم، افزایش ALT، افزایش AST، اسهال، استفراغ، افزایش سرفه، سرفه، کاهش سرفه آلکالین فسفاتاز (6.1) IMFINZI در ترکیب با جمسیتابین و سیس پلاتین و به دنبال آن IMFINZI به عنوان یک دارو
• شایع ترین عوارض جانبی (≥ 20% بیماران مبتلا به MIBC) کاهش هموگلوبین، کاهش نوتروفیل، افزایش کراتینین خون، کاهش سدیم، حالت تهوع، افزایش ALT، کاهش کلسیم، کاهش پلاکت ها، خستگی، افزایش پتاسیم، کاهش لنفوسیت ها، افزایش غلظت لنفوسیت، افزایش غلظت لنفوسیت، کاهش AST آلکالین فسفات، راش، تب، اسهال، استفراغ و درد شکم. (6.1) IMFINZI در ترکیب با BCG
• شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 20 درصد از بیماران مبتلا به NMIBC پرخطر BCG) افزایش گلوکز، افزایش AST، افزایش لیپاز، افزایش ALT، افزایش GGT، عفونت ادراری، افزایش پتاسیم، سوزش ادرار، کاهش هموگلوبین، هماچوری، افزایش میزان درد سرم موسکولیت، کاهش کراتینین، تکرر ادرار، کاهش سدیم، خستگی، بثورات پوستی و تب. (6.1) IMFINZI در ترکیب با شیمی درمانی فلوت و به دنبال آن IMFINZI به عنوان یک دارو
• شایع ترین واکنش های جانبی (≥ 20٪ از بیماران با GC/GEJC قابل برداشت) اسهال، حالت تهوع، نوروپاتی محیطی، خستگی، آلوپسی، کاهش اشتها، بثورات پوستی، درد شکمی، استفراغ، درد اسکلتی عضلانی، تب و استوماتیت بود (6). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با AstraZeneca به شماره 1-800-236-9933 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 Clinical Trials Experience Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice. The data described in the WARNINGS AND PRECAUTIONS section reflect exposure to IMFINZI as a single agent in a total of 1,889 patients enrolled in the PACIFIC study (a randomized, placebo-controlled study that enrolled 475 patients with unresectable Stage III NSCLC), Study 1108 (an open-label, single-arm, multicohort study that enrolled 970 patients with advanced solid tumors), and an additional open-label, single-arm study (ATLANTIC Study) that enrolled 444 patients with advanced solid tumors, including NSCLC. In these studies, IMFINZI was administered at a dose of 10 mg/kg every 2 weeks. Among the 1889 patients, 38% were exposed for 6 months or more and 18% were exposed for 12 months or more. The data also reflect exposure to IMFINZI 1,500 mg every 4 weeks as a single agent in 262 patients from the ADRIATIC study (a randomized, double-blind study in patients with LS-SCLC) and to IMFINZI in combination with chemotherapy in 265 patients from the CASPIAN study (a randomized, open-label study in patients with ES-SCLC) and in 338 patients from the TOPAZ-1 study (a randomized, double-blind study in patients with BTC). In the CASPIAN and TOPAZ-1 studies, IMFINZI was administered at a dose of 1,500 mg every 3 or 4 weeks. The data also reflect exposure to IMFINZI 1,120 mg in combination with carboplatin and paclitaxel (every 3 weeks for up to 6 cycles) followed by IMFINZI 1,500 mg (every 4 weeks) as a single agent in 235 patients in DUO-E (a randomized, placebo-controlled trial in endometrial cancer). Among the 235 patients, 77% (181 patients) were exposed to IMFINZI for 6 months or more and 41% (96 patients) for 12 months or more. The data also reflect exposure to IMFINZI 1,500 mg in combination with tremelimumab-actl 300 mg in 388 patients in HIMALAYA. In the HIMALAYA study patients received IMFINZI 1,500 mg in combination with tremelimumab-actl as a single intravenous infusion of 300 mg, followed by IMFINZI 1,500 mg every 4 weeks. The pooled safety population (N = 596) described in the WARNINGS AND PRECAUTIONS section reflect exposure to IMFINZI 1,500 mg in combination with tremelimumab-actl 75 mg and histology-based platinum chemotherapy regimens in 330 patients in POSEIDON [see Clinical Studies (14.1) ] , and 266 patients with ES-SCLC in CASPIAN who received up to four cycles of platinum-etoposide plus IMFINZI 1,500 mg with tremelimumab-actl 75 mg every 3 weeks, followed by IMFINZI 1,500 mg every 4 weeks (an unapproved regimen for extensive stage small cell lung cancer). Among the 596 patients, 55% were exposed to IMFINZI for 6 months or more and 24% were exposed for 12 months or more. The data described in this section reflect exposure to IMFINZI in patients with unresectable Stage III NSCLC enrolled in the PACIFIC study, in patients with metastatic NSCLC enrolled in the POSEIDON study, in patients with LS-SCLC enrolled in the ADRIATIC study, in patients with ES-SCLC enrolled in the CASPIAN study, in patients with BTC enrolled in the TOPAZ 1 study, in patients with uHCC included in the HIMALAYA study, in patients with dMMR endometrial cancer enrolled in the DUO-E study, in patients with resectable NSCLC enrolled in the AEGEAN study, in patients with BCG-naïve, high-risk NMIBC enrolled in the POTOMAC study, and in patients with MIBC enrolled in the NIAGARA study. Non-Small Cell Lung Cancer Neoadjuvant and Adjuvant Treatment of Resectable NSCLC – AEGEAN The safety of IMFINZI in combination with neoadjuvant platinum-containing chemotherapy followed by surgery, and continued adjuvant treatment with IMFINZI as a single agent after surgery, was investigated in AEGEAN, a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study for patients with resectable NSCLC (Stage IIA to select Stage IIIB [AJCC, 8th edition]); squamous or non-squamous) [see Clinical Studies (14.1) ] . Safety data are available for the 799 patients who received IMFINZI in combination with chemotherapy (n=401) or placebo in combination with chemotherapy (n=398). The median duration of exposure to IMFINZI 1,500 mg every 3 weeks in the neoadjuvant phase was 12 weeks (range: 0 to 19 weeks). The median duration of exposure to IMFINZI 1,500 mg every 4 weeks in the adjuvant phase was 37 weeks (range: 4 to 67 weeks). The median age of patients who received IMFINZI was 65 years (range: 30 to 88), 52% age 65 or older, 12% age 75 or older; 65% male; 54% White, 41% Asian, 1% Black, 3% Other races; and 17% Hispanic or Latino. The most common adverse reactions (occurring in ≥ 20% of patients) were anemia, nausea, constipation, fatigue, musculoskeletal pain, and rash. Table 5 summarizes the adverse reactions that occurred in (≥ 10%) patients treated with IMFINZI in combination with chemotherapy. Table 5. Adverse Reactions Occurring in ≥ 10% of Patients in the AEGEAN Study Adverse Reaction IMFINZI with Chemotherapy N=401 Placebo with Chemotherapy N=398 All Grades (%) Grade 3 or 4 (%) All Grades (%) Grade 3 or 4 (%) Gastrointestinal disorders Nausea 25 0.2 29 0.3 Constipation 25 0.2 21 0 Diarrhea includes colitis, diarrhea, enteritis, and proctitis. 14 1 13 1.3 Vomiting 11 0.7 11 1.0 General disorders and administration site conditions Fatigue includes fatigue and asthenia. 25 0 25 1.5 Skin and subcutaneous tissue disorders Rash includes dermatitis, dermatitis acneiform, drug eruption, eczema, eczema asteatotic, erythema, palmar‑erythrodysaesthesia syndrome, pemphigoid, rash, rash erythematous, rash macular, rash maculo-papular, rash papular, rash pruritic, and rash pustular, skin exfoliation, and urticarial dermatitis. 22 0.5 14 0.3 Pruritus 12 0.2 6 0 Musculoskeletal and connective tissue disorders Musculoskeletal pain includes arthralgia, arthritis, back pain, bone pain, chest pain, musculoskeletal chest pain, musculoskeletal pain, musculoskeletal discomfort, musculoskeletal stiffness,myalgia, neck pain, non-cardiac chest pain, pain in extremity, and spinal pain. 24 1 29 0.5 Metabolism and nutrition disorders Decreased appetite 18 0.2 18 0.3 Nervous system disorders Peripheral neuropathy includes dysaesthesia, hypoaesthesia, neuralgia, neuropathy peripheral, paraesthesia, peripheral sensory neuropathy, and polyneuropathy. 16 0.5 22 0.8 Endocrine disorders Hypothyroidism includes blood thyroid stimulating hormone increased and hypothyroidism. 11 0 3.8 0 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Cough / Productive cough 11 0 13 0 Pneumonia includes lower respiratory tract infection, lung abscess, paracancerous pneumonia, pneumonia, pneumonia aspiration, pneumonia bacterial, pneumonia chlamydial, pneumonia cryptococcal, pneumonia fungal, pneumonia pseudomonal, pneumonia streptococcal, pneumonia viral, and post-procedural pneumonia. , Five Grade 5 events in the IMFINZI arm and four Grade 5 events in the Placebo arm. 11 3.5 10 3 COVID-19 Includes COVID-19 and COVID-19 Pneumonia. Five Grade 5 events in the IMFINZI arm and One Grade 5 event in the placebo arm. 11 0.2 9 0.8 Psychiatric Disorders Insomnia 10 0 12 0 Table 6 summarizes the laboratory abnormalities in patients treated with IMFINZI in combination with chemotherapy. Table 6. Select Laboratory Abnormalities (≥ 20%) That Worsened from Baseline in Patients with Disease Who Received IMFINZI with Chemotherapy in AEGEAN Laboratory Abnormality Graded per NCI CTCAE V5. IMFINZI with Chemotherapy The denominator used to calculate the rate varied from 349 to 399 based on the number of patients with a baseline value and at least one post-treatment value. Placebo with Chemotherapy The denominator used to calculate the rate varied from 333 to 398 based on the number of patients with a baseline value and at least one post-treatment value. All Grades (%) Grade 3 or 4 (%) All Grades (%) Grade 3 or 4 (%) Hematology Hemoglobin decreased 78 10 75 9 Leukocytes decreased 63 12 64 11 Neutrophils decreased 52 24 56 27 Platelets decreased 46 7 44 8 Lymphocytes decreased 41 11 37 9 Chemistry Calcium corrected, decreased 51 3.3 52 4.5 Alanine aminotransferase increased 49 6 42 2 Aspartate aminotransferase increased 47 3.5 37 1.8 Potassium increased 33 1.5 29 2 Sodium decreased 35 5 33 6 Gamma glutamyl transferase increased 36 4.7 35 2.1 Creatinine increased 32 2.3 27 3.3 Amylase increased 25 4.7 24 3.6 Magnesium decreased 22 2.8 20 3.6 Lipase increased 23 4.9 24 7 Neoadjuvant Phase of AEGEAN A total of 401 patients received at least 1 dose of IMFINZI in combination with platinum-containing chemotherapy as neoadjuvant treatment and 398 patients received at least 1 dose of placebo in combination with platinum-containing chemotherapy as neoadjuvant treatment. Serious adverse reactions occurred in 21% of patients who received IMFINZI in combination with platinum-containing chemotherapy as neoadjuvant treatment; the most frequent (≥1%) serious adverse reactions were pneumonia (2.7%), anemia (1.5%), myelosuppression (1.5%), vomiting (1.2%), neutropenia (1%), and acute kidney injury (1%). Fatal adverse reactions occurred in 2% of patients, including death due to COVID-19 pneumonia (0.5%), sepsis (0.5%), myocarditis (0.2%), decreased appetite (0.2%), hemoptysis (0.2%), and death not otherwise specified (0.2%). Permanent discontinuation of any study drug due to an adverse reaction occurred in 14% of patients who received IMFINZI in combination with platinum-containing chemotherapy as neoadjuvant treatment; the most frequent (>0.5%) adverse reactions that led to permanent discontinuation of any study drug were anemia (1.5%), neutropenia (0.7%), myelosuppression (0.7%), and periphery sensory neuropathy (0.7%). Permanent discontinuation of IMFINZI due to an adverse reaction occurred in 6.7% of patients who received IMFINZI in combination with platinum-containing chemotherapy as neoadjuvant treatment; the most frequent (≥0.5%) adverse reactions that led to permanent discontinuation of IMFINZI were peripheral sensory neuropathy (0.7%) and pneumonitis (0.5%). Of the 401 IMFINZI-treated patients and 398 placebo-treated patients who received neoadjuvant treatment, 1.7% (n=7) and 1% (n=4), respectively, did not receive surgery due to adverse reactions. Adverse reactions that led to cancellation of surgery in the IMFINZI arm were COVID-19 pneumonia, HIV infection, pneumonitis, prostate cancer, colon cancer, pruritus, and colitis. Of the 325 IMFINZI-treated patients who received surgery, 4% (n=15) experienced delay of surgery (a surgical delay is defined as on-study surgery occurring more than 40 days after the last dose of study treatment in the neoadjuvant period) due to adverse reactions. Of the 326 placebo-treated patients who received surgery, 4% (n=16) experienced delay of surgery due to adverse reactions. Of the 325 IMFINZI-treated patients who received surgery, 6.5% (n=21) did not receive adjuvant treatment due to adverse reactions. Of the 326 placebo-treated patients who received surgery, 5.8% (n=19) did not receive adjuvant treatment due to adverse reactions. Adjuvant Phase of AEGEAN A total of 265 patients in the IMFINZI arm and 254 patients in the placebo arm received at least 1 dose of adjuvant treatment. Of the patients who received single agent IMFINZI as adjuvant treatment, 13% experienced serious adverse reactions. The most frequent serious adverse reactions reported in >1% of patients were pneumonia (1.9%), pneumonitis (1.1%), and COVID-19 (1.1%). Four fatal adverse reactions occurred during the adjuvant phase of the study, including COVID-19 pneumonia, pneumonia aspiration, interstitial lung disease and aortic aneurysm. Permanent discontinuation of adjuvant IMFINZI due to an adverse reaction occurred in 8% of patients. The most frequent (≥0.5%) adverse reaction that led to permanent discontinuation of adjuvant IMFINZI was pneumonitis (1.1%) and rash (0.8%). Unresectable Stage III NSCLC - PACIFIC The safety of IMFINZI in patients with Stage III NSCLC who completed concurrent platinum-based chemoradiotherapy within 42 days prior to initiation of study drug was evaluated in the PACIFIC study, a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. A total of 475 patients received IMFINZI 10 mg/kg intravenously every 2 weeks. The study excluded patients who had disease progression following chemoradiation, with active or prior autoimmune disease within 2 years of initiation of the study or with medical conditions that required systemic immunosuppression [see Clinical Studies (14.1) ]. The study population characteristics were: median age of 64 years (range: 23 to 90), 45% age 65 years or older, 70% male, 69% White, 27% Asian, 75% former smoker, 16% current smoker, and 51% had WHO performance status (PS) of 1. All patients received definitive radiotherapy as per protocol, of which 92% received a total radiation dose of 54 Gy to 66 Gy. The median duration of exposure to IMFINZI was 10 months (range: 0.2 to 12.6). IMFINZI was discontinued due to adverse reactions in 15% of patients. The most common adverse reactions leading to IMFINZI discontinuation were pneumonitis or radiation pneumonitis in 6% of patients. Serious adverse reactions occurred in 29% of patients receiving IMFINZI. The most frequent serious adverse reactions reported in at least 2% of patients were pneumonitis or radiation pneumonitis (7%) and pneumonia (6%). Fatal pneumonitis or radiation pneumonitis and fatal pneumonia occurred in < 2% of patients and were similar across arms. The most common adverse reactions (occurring in ≥ 20% of patients) were cough, fatigue, pneumonitis or radiation pneumonitis, upper respiratory tract infections, dyspnea, and rash. Table 7 summarizes the adverse reactions that occurred in at least 10% of patients treated with IMFINZI. Table 7. Adverse Reactions Occurring in ≥ 10% of Patients in the PACIFIC Study IMFINZI N = 475 Placebo N = 234 Adverse Reaction All Grades (%) Grades 3-4 (%) All Grades (%) Grades 3-4 (%) Respiratory, Thoracic, and Mediastinal Disorders Cough/Productive Cough 40 0.6 30 0.4 Pneumonitis Includes acute interstitial pneumonitis, interstitial lung disease, pneumonitis, pulmonary fibrosis. /Radiation Pneumonitis 34 3.4 25 3 Dyspnea Includes dyspnea, and exertional dyspnea. 25 1.5 25 2.6 General Disorders Fatigue Includes asthenia and fatigue. 34 0.8 32 1.3 Pyrexia 15 0.2 9 0 Infections Upper respiratory tract infections Includes laryngitis, nasopharyngitis, peritonsillar abscess, pharyngitis, rhinitis, sinusitis, tonsillitis, tracheobronchitis, and upper respiratory tract infection. 26 0.4 19 0 Pneumonia Includes lung infection, pneumocystis jirovecii pneumonia, pneumonia, pneumonia adenoviral, pneumonia bacterial, pneumonia cytomegaloviral, pneumonia haemophilus, pneumonia klebsiella, pneumonia necrotizing, pneumonia pneumococcal, and pneumonia streptococcal. 17 7 12 6 Skin and Subcutaneous Tissue Disorders Rash Includes rash erythematous, rash generalized, rash macular, rash maculopapular, rash papular, rash pruritic, rash pustular, erythema, eczema, rash, and dermatitis. 23 0.6 12 0 Pruritus Includes pruritus generalized and pruritus. 12 0 6 0 Gastrointestinal Disorders Diarrhea 18 0.6 19 1.3 Abdominal pain Includes abdominal pain, abdominal pain lower, abdominal pain upper, and flank pain. 10 0.4 6 0.4 Endocrine Disorders Hypothyroidism Includes autoimmune hypothyroidism and hypothyroidism. 12 0.2 1.7 0 Other adverse reactions occurring in less than 10% of patients treated with IMFINZI were dysphonia, dysuria, night sweats, peripheral edema, and increased susceptibility to infections. Table 8 summarizes the laboratory abnormalities that occurred in at least 20% of patients treated with IMFINZI. Table 8. Laboratory Abnormalities Worsening from Baseline Occurring in ≥ 20% of Patients in the PACIFIC Study IMFINZI Placebo Laboratory Abnormality All Grades Graded according to NCI CTCAE version 4.0. (%) Each test incidence is based on the number of patients who had both baseline and at least one on-study laboratory measurement available: IMFINZI (range: 464 to 470) and placebo (range: 224 to 228). Grade 3 or 4 (%) All Grades (%) Grade 3 or 4 (%) Chemistry Hyperglycemia 52 8 51 8 Hypocalcemia 46 0.2 41 0 Increased ALT 39 2.3 22 0.4 Increased AST 36 2.8 21 0.4 Hyponatremia 33 3.6 30 3.1 Hyperkalemia 32 1.1 29 1.8 Increased GGT 24 3.4 22 1.7 Hematology Lymphopenia 43 17 39 18 Metastatic NSCLC - POSEIDON The safety of IMFINZI in combination with tremelimumab-actl and platinum-based chemotherapy in patients with metastatic NSCLC was evaluated in POSEIDON (NCT03164616), a randomized, open-label, multicenter, active-controlled study. A total of 330 patients received IMFINZI 1,500 mg in combination with tremelimumab-actl (≥ 30 kg body weight received 75 mg and < 30 kg body weight received 1 mg/kg) and histology-based platinum chemotherapy regimens [see Clinical Studies (14.1) ] . Of these patients, 66% received the maximum 5 doses of tremelimumab-actl and 79% received at least 4 doses. Treatment was continued with IMFINZI as a single agent (or with IMFINZI and histologically-based pemetrexed for non-squamous patients based on the investigator’s decision) until disease progression or unacceptable toxicity. The study excluded patients with active or prior autoimmune disease or with medical conditions that required systemic corticosteroids or immunosuppressants [see Clinical Studies (14.1) ]. The median age of patients who received IMFINZI in combination with tremelimumab-actl and platinum-based chemotherapy was 63 years (range: 27 to 87); 80% male; 61% White, 29% Asian, 58% former smoker, 25% current smoker, and 68% ECOG performance of 1. Serious adverse reactions occurred in 44% of patients receiving IMFINZI in combination with tremelimumab-actl and platinum-based chemotherapy. The most frequent serious adverse reactions reported in at least 2% of patients were pneumonia (11%), anemia (5%), diarrhea (2.4%), thrombocytopenia (2.4%), pyrexia (2.4%), and febrile neutropenia (2.1%). Fatal adverse reactions occurred in a total of 4.2% of patients receiving IMFINZI in combination with tremelimumab-actl and platinum-based chemotherapy. These include hepatitis, nephritis, myocarditis, pancreatitis (all in the same patient), death (2 patients), sepsis (2 patients), pneumonitis (2 patients), acute kidney injury (2 patients), febrile neutropenia (1 patient), chronic obstructive pulmonary disease (COPD) (1 patient), dyspnea (1 patient), sudden death (1 patient), and ischemic stroke (1 patient). Permanent discontinuation of IMFINZI or tremelimumab-actl due to an adverse reaction occurred in 17% of the patients. Adverse reactions which resulted in permanent discontinuation of IMFINZI or tremelimumab-actl in > 2% of patients included pneumonia. Dosage interruption or delay of IMFINZI and tremelimumab-actl due to an adverse reaction occurred in 41% of patients. Adverse reactions which required dosage interruption or delay of IMFINZI and tremelimumab-actl in > 1% of patients included anemia, leukopenia/white blood cell count decreased, pneumonia, pneumonitis, colitis, diarrhea, hepatitis, rash, asthenia, amylase increased, alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, lipase increased, neutropenia/ neutrophil count decreased, and thrombocytopenia/platelet count decreased. The most common adverse reactions (occurring in ≥ 20% of patients) were nausea, fatigue, musculoskeletal pain, decreased appetite, rash, and diarrhea. Grade 3 or 4 laboratory abnormalities (≥ 10%) were neutropenia, anemia, leukopenia, lymphocytopenia, lipase increased, hyponatremia and thrombocytopenia. Table 9 summarizes the adverse reactions in POSEIDON. Table 9. Adverse Reactions (≥ 10%) in Patients with NSCLC Who Received IMFINZI in the POSEIDON Study IMFINZI with tremelimumab-actl and platinum-based chemotherapy N = 330 Platinum-based chemotherapy N = 333 Adverse Reaction All Grades (%) Grade 3 or 4 (%) All Grades (%) Grade 3 or 4 (%) Gastrointestinal disorders Nausea 42 1.8 37 2.1 Diarrhea 22 1.5 15 1.5 Constipation 19 0 24 0.6 Vomiting 18 1.2 14 1.5 Stomatitis Includes mucosal inflammation and stomatitis. 10 0 6 0.3 General disorders and administration site conditions Fatigue/Asthenia Includes asthenia and fatigue. 36 5 32 4.5 Pyrexia Includes body temperature increased, hyperpyrexia, hyperthermia, and pyrexia. 19 0 8 0 Edema Includes face edema, localized edema, and edema peripheral. 10 0 10 0.6 Musculoskeletal and connective tissue disorders Musculoskeletal Pain Includes arthralgia, arthritis, back pain, bone pain, musculoskeletal chest pain, musculoskeletal pain, myalgia, neck pain, non-cardiac chest pain, and spinal pain. 29 0.6 22 1.5 Metabolism and nutrition disorders Decreased appetite 28 1.5 25 1.2 Skin and subcutaneous tissue disorders Rash Includes eczema, erythema, dermatitis, drug eruption, erythema multiforme, pemphigoid, rash, rash maculo-papular, rash papular, rash pruritic, and rash pustular. 27 2.4 10 0.6 Pruritus 11 0 4.5 0 Alopecia 10 0 6 0 Infections and Infestations Pneumonia Includes lower respiratory tract infection, pneumocystis jirovecii pneumonia, pneumonia, pneumonia aspiration, and pneumonia bacterial. 17 8 12 4.2 Upper respiratory tract infections Includes laryngitis, nasopharyngitis, pharyngitis, rhinitis, sinusitis, tonsillitis, tracheobronchitis and upper respiratory tract infection. 15 0.6 9 0.9 Endocrine disorders Hypothyroidism Includes blood thyroid stimulating hormone increased and hypothyroidism. 13 0 2.1 0 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Cough/Productive Cough Includes cough and productive cough. 12 0 8 0.3 Nervous system disorders Headache Includes headache and migraine. 11 0 8 0.6 Table 10 summarizes the laboratory abnormalities in POSEIDON. Table 10. Select Laboratory Abnormalities (≥ 10%) That Worsened from Baseline in Patients with NSCLC Who Received IMFINZI in the POSEIDON Study Laboratory Abnormality Graded according to NCI CTCAE version 4.03. IMFINZI with tremelimumab-actl and platinum-based chemotherapy The denominator used to calculate the rate varied from 45 to 326 based on the number of patients with a baseline value and at least one post-treatment value. Platinum-based chemotherapy The denominator used to calculate the rate varied from 43 to 323 based on the number of patients with a baseline value and at least one post-treatment value. All Grades (%) Grade 3 or 4 (%) All Grades (%) Grade 3 or 4 (%) Chemistry Blood creatinine increased 89 4 83 1.9 Increased ALT 64 6 56 4.7 Increased AST 63 5 55 2.2 Hypocalcemia 58 0.9 49 0.9 Hyponatremia 55 13 50 11 Hyperkalemia 49 2.2 35 2.8 Hyperglycemia 42 6 37 3.1 Amylase increased 41 9 25 6 Gamma Glutamyl Transferase increased 38 2.2 35 4.7 Lipase increased 35 14 25 5 Increased Alkaline Phosphatase 33 3.4 26 1.2 Albumin decreased 27 1.9 18 0.9 Hypokalemia 21 7 17 2.8 Bilirubinemia 16 0.9 8 0.3 Hypernatremia 15 0 14 0 Hypomagnesemia 12 4 23 0 Hematology Anemia 84 24 84 25 Leukopenia 77 21 81 18 Neutropenia 71 37 69 32 Lymphocytopenia 67 20 60 19 Thrombocytopenia 53 11 54 12 Small Cell Lung Cancer Limited Stage Small Cell Lung Cancer – ADRIATIC The safety of IMFINZI as a single agent in patients with LS-SCLC without disease progression following completion of concurrent platinum-based chemoradiotherapy (60-66 Gy once daily over 6 weeks or 45 Gy twice daily over 3 weeks) within 42 days prior to initiation of study drug, was evaluated in the ADRIATIC study, a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study [see Clinical Studies (14.2) ]. A total of 262 patients received IMFINZI 1,500 mg every 4 weeks until disease progression or unacceptable toxicity or a maximum of 24 months. The study excluded patients with Stage I or II LS-SCLC who were considered medically operable and patients with active or prior autoimmune disease or with medical conditions that required systemic corticosteroids or immunosuppressants. The study population characteristics were: median age of 62 years (range: 28 to 84); 39% age 65 years or older, 6% age 75 years or older; 69% male; 50% white, 48% Asian, 1.3% other races; 4.2% Hispanic or Latino; 68% former smoker, 22% current smoker; and 51% had WHO performance status of 1. Sixty-seven percent of patients received a total radiation dose of 60 Gy to 66 Gy once daily and 27% of patients received a total radiation dose of 45 Gy twice daily. The median duration of exposure to IMFINZI was 9.2 months (range: 0.92 to 25) in the IMFINZI arm. Serious adverse reactions occurred in 30% of patients receiving IMFINZI. The most frequent serious adverse reactions reported in ≥ 1% of patients receiving IMFINZI were pneumonitis or radiation pneumonitis (12%), and pneumonia (5%). Fatal adverse reactions occurred in 2.7% of patients who received IMFINZI including pneumonia (1.5%), cardiac failure, encephalopathy and pneumonitis (0.4% each). Permanent discontinuation of IMFINZI due to adverse reactions occurred in 16% of the patients. Adverse reactions which resulted in permanent discontinuation of IMFINZI in ≥ 1% of patients included pneumonitis or radiation pneumonitis (9%) and pneumonia (1.5%). Dosage interruptions of IMFINZI due to an adverse reaction occurred in 35% of patients. Adverse reactions which required dosage interruption in ≥ 5% of patients included pneumonitis or radiation pneumonitis (17%). The most common adverse reactions occurring in ≥ 20% of patients receiving IMFINZI were pneumonitis or radiation pneumonitis (38%), and fatigue (21%). Table 11 summarizes the adverse reactions that occurred in patients treated with IMFINZI in the ADRIATIC study. Table 11. Adverse Reactions (≥ 10%) in Patients with LS-SCLC Who Received IMFINZI in the ADRIATIC Study IMFINZI (N=262) Placebo (N=265) Adverse Reaction All Grades (%) Grade 3 or 4 (%) All Grades (%) Grade 3 or 4 (%) Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Pneumonitis or Radiation pneumonitis Includes pneumonitis, immune-mediated lung disease, interstitial lung disease, radiation pneumonitis, and lung radiation fibrosis 38 3.1 30 2.6 Cough/Productive cough 17 0 14 0 Dyspnea Includes dyspnea and exertional dyspnea. 11 0.4 7 0 General …

Lactation: Advise not to breastfeed. ( 8.2 )

8.1 Pregnancy Risk Summary Based on findings from animal studies and its mechanism of action, IMFINZI can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Clinical Pharmacology (12.1) ] . There are no available data on the use of IMFINZI in pregnant women. In animal reproduction studies, administration of durvalumab to pregnant cynomolgus monkeys from the confirmation of pregnancy through delivery at exposure levels approximately 6 to 20 times higher than those observed at the clinical dose of 10 mg/kg based on area under the curve (AUC), resulted in an increase in premature delivery, fetal loss, and premature neonatal death ( see Data ). Human immunoglobulin G1 (IgG1) is known to cross the placental barrier; therefore, durvalumab has the potential to be transmitted from the mother to the developing fetus. Apprise pregnant women of the potential risk to a fetus. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% and 15 to 20%, respectively. Data Animal Data As reported in the literature, the PD-1/PD-L1 pathway plays a central role in preserving pregnancy by maintaining maternal immune tolerance to the fetus. In mouse allogeneic pregnancy models, disruption of PD-L1 signaling was shown to result in an increase in fetal loss. The effects of durvalumab on prenatal and postnatal development were evaluated in reproduction studies in cynomolgus monkeys. Durvalumab was administered from the confirmation of pregnancy through delivery at exposure levels approximately 6 to 20 times higher than those observed at a clinical dose of 10 mg/kg (based on AUC). Administration of durvalumab resulted in premature delivery, fetal loss (abortion and stillbirth), and increase in neonatal deaths. Durvalumab was detected in infant serum on postpartum Day 1, indicating the presence of placental transfer of durvalumab. Based on its mechanism of action, fetal exposure to durvalumab may increase the risk of developing immune-mediated disorders or altering the normal immune response and immune-mediated disorders have been reported in PD-1 knockout mice.

8.2 Lactation Risk Summary There are no data on the presence of durvalumab in human milk, its effects on the breastfed child, or the effects on milk production. Maternal IgG is known to be present in human milk. The effects of local gastrointestinal exposure and limited systemic exposure in the breastfed child to IMFINZI are unknown. Durvalumab was present in the milk of lactating cynomolgus monkeys and was associated with premature neonatal death (see Data). Because of the potential for adverse reactions in a breastfed child, advise women not to breastfeed during treatment with IMFINZI and for 3 months after the last dose. Refer to the Prescribing Information for the agents administered in combination with IMFINZI for recommended duration to not breastfeed, as appropriate. Data In lactating cynomolgus monkeys, durvalumab was present in breast milk at about 0.15% of maternal serum concentrations after administration of durvalumab from the confirmation of pregnancy through delivery at exposure levels approximately 6 to 20 times higher than those observed at the recommended clinical dose of 10 mg/kg (based on AUC). Administration of durvalumab resulted in premature neonatal death .

8.3 Females and Males of Reproductive Potential Pregnancy testing Verify pregnancy status of females of reproductive potential prior to initiating treatment with IMFINZI. Contraception Females IMFINZI can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Use in Specific Populations (8.1) ] . Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with IMFINZI and for 3 months following the last dose of IMFINZI. Refer to the Prescribing Information for the agents administered in combination with IMFINZI for recommended contraception duration, as appropriate.

8.4 Pediatric Use The safety and effectiveness of IMFINZI have not been established in pediatric patients. Safety and efficacy were assessed but not established in a multi-center, open-label study (NCT03837899) in 45 pediatric patients aged 1 to < 17 years with advanced solid tumors. All 45 patients received at least a single dose of IMFINZI, and 41 patients received IMFINZI in combination with tremelimumab-actl. No new safety signals were observed in pediatric patients in this study. Durvalumab systemic exposure in pediatric patients weighing ≥ 35 kg was within the range of values previously observed in adults given the same weight-based dose, whereas the systemic exposure in pediatric patients weighing < 35 kg was lower than that observed in adults.

8.5 Geriatric Use Of the 401 patients with resectable NSCLC treated with IMFINZI in combination with chemotherapy in the AEGEAN study, 209 (52%) patients were 65 years or older and 49 (12%) patients were 75 years or older. There were no overall clinically meaningful differences in safety or efficacy between patients ≥ 65 years of age and younger patients. Of the 476 patients with unresectable, Stage III NSCLC treated with IMFINZI in the PACIFIC study, 45% were 65 years or older, while 7.6% were 75 years or older. No overall differences in safety or effectiveness were observed between patients 65 years or older and younger patients. The PACIFIC study did not include sufficient numbers of patients aged 75 years and over to determine whether they respond differently from younger patients. Of the 330 patients with metastatic NSCLC treated with IMFINZI in combination with tremelimumab-actl and platinum-based chemotherapy, 143 (43%) patients were 65 years or older and 35 (11%) patients were 75 years or older. There were no clinically meaningful differences in safety or efficacy between patients 65 years or older and younger patients. Of the 262 patients with LS-SCLC treated with IMFINZI, 103 (39%) patients were 65 years or older and 15 (6%) patients were 75 years or older. There were no clinically meaningful differences in safety and efficacy between patients 65 years or older and younger patients. Of the 265 patients with ES-SCLC treated with IMFINZI in combination with chemotherapy 101 (38%) patients were 65 years or older and 19 (7.2%) patients were 75 years or older. There were no clinically meaningful differences in safety or efficacy between patients 65 years or older and younger patients. Of the 338 patients with BTC treated with IMFINZI in combination with chemotherapy in the TOPAZ-1 study, 158 (47%) patients were 65 years or older and 38 (11%) patients were 75 years or older. No overall differences in safety or effectiveness of IMFINZI have been observed between patients 65 years of age and older and younger adult patients. Of the 393 patients with uHCC treated with IMFINZI in combination with tremelimumab-actl, 50% of patients were 65 years of age or older and 13% of patients were 75 years of age or older. No overall differences in safety or effectiveness of IMFINZI have been observed between patients 65 years of age and older and younger adult patients. Of the 235 patients with endometrial cancer treated with IMFINZI with carboplatin and paclitaxel, 49% of patients were 65 years of age or older and 12% of patients were 75 years of age or older. No overall differences in safety or effectiveness of IMFINZI have been observed between patients 65 years of age and older and younger adult patients. Of the 530 patients with MIBC treated with IMFINZI in combination with gemcitabine and cisplatin in the NIAGARA study, 272 (51%) patients were 65 years or older, and 57 (11%) patients were 75 years or older. No overall differences in safety or effectiveness of IMFINZI have been observed between patients 65 years of age and older and younger adult patients. Of the 336 patients with NMIBC treated with IMFINZI in combination with BCG induction and maintenance in the POTOMAC study, 215 (64%) patients were > 65 years of age and 72 (21%) patients were >75 years of age or older. No overall differences in safety or effectiveness of IMFINZI were observed between patients >65 years of age and younger adult patients. Of the 475 patients with resectable GC/GEJC treated with IMFINZI in combination with FLOT chemotherapy in the MATTERHORN study, 184 (39%) patients were 65 years or older and 37 (8%) patients were 75 years or older. No overall differences in safety or effectiveness were observed between patients ≥ 65 years of age and younger adult patients.