اکولیزوماب

فقط برای انفوزیون داخل وریدی؛ دوز توصیه شده برای: PNH: (2.2) aHUS، gMG و NMOSD در بزرگسالان: (2.3) aHUS و gMG در بیماران اطفال: (2.4)

2.1 واکسیناسیون و پیشگیری توصیه شده برای عفونت مننگوکوک بیماران را بر اساس توصیه های فعلی ACIP حداقل 2 هفته قبل از شروع SOLIRIS در برابر عفونت مننگوکوکی (گروه های سرم A، C، W، Y و B) واکسینه کنید. اگر درمان فوری SOLIRIS در بیماری که طبق توصیه‌های ACIP واکسن‌های مننگوکوک را به‌روز نمی‌داند نشان داده شود، پروفیلاکسی با داروهای ضدباکتری به بیمار ارائه دهید و این واکسن‌ها را در اسرع وقت تجویز کنید. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی که SOLIRIS را تجویز می کنند باید در ULTOMIRIS و SOLIRIS REMS ثبت نام کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

2.2 دوز توصیه شده برای بزرگسالان - PNH دوز توصیه شده SOLIRIS برای درمان PNH در بیماران 18 ساله و بالاتر به صورت انفوزیون داخل وریدی تجویز می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.7) مراجعه کنید] به شرح زیر: 600 میلی گرم در هفته برای 4 هفته اول، سپس 19 میلی گرم در هفته، سپس 19 هفته بعد. 900 میلی گرم هر 2 هفته پس از آن. SOLIRIS را در مقاطع زمانی رژیم دوز توصیه شده یا ظرف دو روز پس از این نقاط زمانی تجویز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

2.3 دوز توصیه شده برای بزرگسالان - aHUS، gMG، و NMOSD دوز توصیه شده SOLIRIS برای درمان aHUS، gMG، یا NMOSD در بیماران 18 سال و بالاتر به صورت انفوزیون داخل وریدی تجویز می شود [دوز و تجویز را ببینید (2.7 میلی گرم: هر هفته به مدت 90 هفته اول) ] 1200 میلی گرم برای دوز پنجم 1 هفته بعد، سپس 1200 میلی گرم هر 2 هفته پس از آن.

2.4 دوز توصیه شده برای بیماران اطفال - aHUS و gMG دوز توصیه شده SOLIRIS برای درمان aHUS در بیماران اطفال کمتر از 18 سال یا gMG در بیماران کودکان 6 سال و بالاتر به صورت انفوزیون داخل وریدی بر اساس وزن بدن (قابل T11، بر اساس برنامه زمانی زیر) تجویز می شود: توصیه های دوز در بیماران اطفال کمتر از 18 سال با aHUS و کودکان 6 سال و بزرگتر با gMG حفظ وزن بدن بیمار 40 کیلوگرم و بیش از 900 میلی گرم در هفته برای 4 هفته اول 1200 میلی گرم در هفته 5. سپس 1200 میلی گرم هر 2 هفته 30 کیلوگرم تا کمتر از 40 کیلوگرم 600 میلی گرم برای 2 هفته اول 900 میلی گرم در هفته 3. سپس 900 میلی گرم هر 2 هفته 20 کیلوگرم تا کمتر از 30 کیلوگرم 600 میلی گرم برای 2 هفته اول 600 میلی گرم در هفته 3. سپس 600 میلی گرم هر 2 هفته 10 کیلوگرم تا کمتر از 20 کیلوگرم 600 میلی گرم یک دوز در هفته 1 300 میلی گرم در هفته 2. سپس 300 میلی گرم هر 2 هفته، 5 کیلوگرم تا کمتر از 10 کیلوگرم، 300 میلی گرم یک دوز در هفته 1، 300 میلی گرم در هفته 2. سپس 300 میلی گرم هر 3 هفته، SOLIRIS را در مقاطع زمانی رژیم دوز توصیه شده یا در عرض دو روز پس از این نقاط زمانی تجویز کنید.

2.5 تنظیم دوز در صورت پلاسمافرزیس، تعویض پلاسما، انفوزیون پلاسمای منجمد تازه یا IVIg برای بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به aHUS یا gMG، و بیماران بزرگسال مبتلا به NMOSD، دوز مکمل SOLIRIS در شرایط همزمان با پلاسمافرزیس (پلاسمافرزیس قابل‌فوزن یا پلاسمافرزیس قابل‌فوزن، پلاسمای پلاسمای پلاسمای PE/PI تازه)، دوز مکمل مورد نیاز است. جدول 2: دوز تکمیلی SOLIRIS بعد از پلاسمافرزیس/PE/PI نوع مداخله پلاسمایی جدیدترین دوز SOLIRIS دوز مکمل SOLIRIS با هر مداخله پلاسما زمان‌بندی دوز تکمیلی SOLIRIS پلاسمافرزیس یا تعویض پلاسما 300 میلی‌گرم 300 میلی‌گرم پلاسما در هر جلسه پلاسما در هر 6 دقیقه پلاسما تعویض می‌شود. یا تبادل پلاسما ≥600 میلی گرم 600 میلی گرم در هر کدام پلاسمافرزیس یا جلسه تعویض پلاسما انفوزیون پلاسمای منجمد تازه ≥300 میلی گرم 300 میلی گرم در هر انفوزیون پلاسمای منجمد تازه 60 دقیقه قبل از هر انفوزیون پلاسمای تازه منجمد برای بیماران مبتلا به gMG، یک دوز تکمیلی SOLIRIS در شرایط استفاده همزمان از T30 به صورت داخل وریدی (Immunoglobulinous) مورد نیاز است. جدول 3: دوز مکمل SOLIRIS با فرکانس IVIg IVIg همزمان جدیدترین دوز SOLIRIS دوز مکمل Soliris در هر چرخه IVIg زمانبندی دوز مکمل SOLIRIS درمان حاد SOLIRIS نیازی به دوز مکمل SOLIRIS نیست برابر یا بیشتر از هر 4 هفته 600 میلی گرم SOLIS در زمان برنامه ریزی شده SOLIRIS. 600 میلی گرم یا کمتر 300 میلی گرم کمتر از هر 4 هفته 900 میلی گرم یا بیشتر 600 میلی گرم در دوز برنامه ریزی شده بعدی SOLIRIS بعد از آخرین چرخه IVIg 600 میلی گرم یا کمتر 300 میلی گرم 2.6 آماده سازی SOLIRIS را با استفاده از مراحل زیر تا غلظت نهایی مخلوط 5 میلی گرم در میلی لیتر رقیق کنید: مقدار مورد نیاز SOLIRIS را از ویال در یک سرنگ استریل خارج کنید. دوز توصیه شده را به کیسه تزریق منتقل کنید. SOLIRIS را با افزودن مقدار مناسب (حجم مساوی از رقیق کننده به حجم دارو) 0.9% سدیم کلرید تزریقی، USP به غلظت نهایی 5 میلی گرم بر میلی لیتر رقیق کنید. 0.45% تزریق کلرید سدیم، USP; 5% تزریق دکستروز، USP; یا تزریق رینگر، USP به کیسه تزریق. حجم انفوزیون SOLIRIS 5 mg/mL مخلوط نهایی 60 میلی لیتر برای دوزهای 300 میلی گرم، 120 میلی لیتر برای دوزهای 600 میلی گرم، 180 میلی لیتر برای دوزهای 900 میلی گرم یا 240 میلی لیتر برای دوزهای 1200 میلی گرم است (جدول 4). جدول 4: آماده‌سازی و بازسازي SOLIRIS SOLIRIS دوز رقیق‌کننده حجم نهایی 300 میلی‌گرم 30 میلی‌لیتر 60 میلی‌لیتر 600 میلی‌گرم، 60 میلی‌لیتر، 120 میلی‌لیتر، 900 میلی‌گرم، 90 میلی‌لیتر، 180 میلی‌لیتر، 1200 میلی‌گرم، 120 میلی‌لیتر SOLIRIS، حاوی کیسه‌های حاوی 240 میلی‌لیتر محلول برای اطمینان از اختلاط کامل محصول و رقیق کننده. هر قسمت استفاده نشده باقی مانده در شیشه را دور بریزید، زیرا محصول حاوی مواد نگهدارنده نیست. قبل از تجویز، مخلوط باید اجازه داده شود تا در دمای اتاق [18 تا 25 درجه سانتیگراد، 64 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت] تنظیم شود. این مخلوط نباید در مایکروویو یا با هیچ منبع حرارتی غیر از دمای هوای محیط گرم شود. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. ذخیره سازی SOLIRIS رقیق شده: اگر بلافاصله استفاده نمی شود، محلول SOLIRIS رقیق شده را تا 24 ساعت در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) یا در دمای اتاق [18 تا 25 درجه سانتی گراد، 64 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت] نگهداری کنید.

2.7 تجویز فقط به صورت انفوزیون داخل وریدی تجویز شود. به صورت فشار داخل وریدی یا تزریق بولوس تجویز نشود. افزودنی SOLIRIS را با انفوزیون داخل وریدی به مدت 35 دقیقه در بزرگسالان و 1 تا 4 ساعت در بیماران اطفال از طریق خوراک گرانشی، پمپ سرنگی یا پمپ انفوزیون تجویز کنید. در صورت بروز واکنش نامطلوب در طول تجویز سولیریس، ممکن است به تشخیص پزشک انفوزیون کند شود یا متوقف شود. اگر انفوزیون کند شود، کل زمان انفوزیون در بزرگسالان نباید بیشتر از دو ساعت باشد. بیمار را حداقل به مدت یک ساعت پس از اتمام انفوزیون از نظر علائم یا نشانه های واکنش مربوط به انفوزیون تحت نظر قرار دهید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی هنگام تجویز SOLIRIS به بیماران مبتلا به هر گونه عفونت سیستمیک دیگر احتیاط کنید. (5.3) واکنش‌های مرتبط با انفوزیون: بیماران را در حین انفوزیون تحت نظر قرار دهید، برای واکنش‌ها قطع کنید و اقدامات حمایتی مناسب را انجام دهید. (5.6)

5.1 عفونت های جدی مننگوکوکی SOLIRIS، یک مهارکننده مکمل، حساسیت بیمار را نسبت به عفونت های جدی، تهدید کننده زندگی یا کشنده ناشی از باکتری های مننگوکوک (سپتی سمی و/یا مننژیت) در هر سروگروه، از جمله سویه های غیر گروه بندی، افزایش می دهد. عفونت های کشنده و کشنده مننگوکوکی هم در بیماران واکسینه شده و هم در بیماران واکسینه نشده تحت درمان با مهارکننده های کمپلمان رخ داده است. شروع درمان SOLIRIS در بیماران مبتلا به عفونت جدی نایسریا مننژیتیدیس حل نشده منع مصرف دارد. طبق توصیه های فعلی ACIP برای بیمارانی که مهارکننده مکمل دریافت می کنند، حداقل 2 هفته قبل از تجویز اولین دوز SOLIRIS، واکسیناسیون مننگوکوک را کامل یا به روز کنید (برای سروگروه های A، C، W، Y و B). بیماران را مطابق با توصیه های ACIP و با در نظر گرفتن مدت زمان درمان با SOLIRIS واکسینه کنید. توجه داشته باشید که ACIP در بیمارانی که مهارکننده‌های مکمل دریافت می‌کنند، برنامه زمانی تجویز می‌کند که با برنامه تجویز در اطلاعات تجویز واکسن متفاوت است. اگر درمان فوری SOLIRIS در بیماری که طبق توصیه‌های ACIP واکسن‌های مننگوکوک را به‌روز نمی‌داند نشان داده شود، پروفیلاکسی با داروهای ضد باکتریایی را به بیمار ارائه دهید و واکسن‌های مننگوکوک را در اسرع وقت تجویز کنید. دوره‌ها و رژیم‌های مختلفی برای پیشگیری از داروهای ضد باکتریایی در نظر گرفته شده است، اما مدت‌ها و رژیم‌های دارویی بهینه برای پیشگیری و اثربخشی آنها در بیماران واکسینه نشده یا واکسینه نشده دریافت کننده مهارکننده‌های مکمل، از جمله SOLIRIS، مورد مطالعه قرار نگرفته است. مزایا و خطرات درمان با SOLIRIS، و همچنین مزایا و خطرات پیشگیری از داروهای ضد باکتریایی در بیماران واکسینه نشده یا واکسینه نشده، باید در مقابل خطرات شناخته شده عفونت های جدی ناشی از نایسریا مننژیتیدیس در نظر گرفته شود. واکسیناسیون خطر ابتلا به عفونت های جدی مننگوکوکی را از بین نمی برد، علیرغم ایجاد آنتی بادی ها پس از واکسیناسیون. بیماران را از نظر علائم و نشانه های اولیه عفونت مننگوکوکی از نزدیک تحت نظر بگیرید و در صورت مشکوک شدن به عفونت، بلافاصله بیماران را ارزیابی کنید. این علائم و نشانه ها را به بیماران اطلاع دهید و به بیماران دستور دهید در صورت بروز این علائم و نشانه ها فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. عفونت های شناخته شده را به سرعت درمان کنید. اگر به موقع تشخیص داده نشود و درمان نشود، عفونت مننگوکوک ممکن است به سرعت تهدید کننده زندگی یا کشنده باشد. قطع SOLIRIS را در بیمارانی که تحت درمان برای عفونت جدی مننگوکوکی هستند، بسته به خطرات قطع درمان در بیماری تحت درمان در نظر بگیرید. SOLIRIS فقط از طریق یک برنامه محدود تحت یک REMS در دسترس است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

5.2 ULTOMIRIS و SOLIRIS REMS SOLIRIS فقط از طریق یک برنامه محدود تحت یک REMS به نام ULTOMIRIS و SOLIRIS REMS در دسترس است، زیرا خطر ابتلا به عفونت های جدی مننگوکوکی وجود دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. الزامات قابل توجه ULTOMIRIS و SOLIRIS REMS شامل موارد زیر است: تجویز کنندگان باید در REMS ثبت نام کنند. تجویز کنندگان باید در مورد خطر ابتلا به عفونت جدی مننگوکوکی به بیماران مشاوره دهند. تجویز کنندگان باید مواد آموزشی REMS را در اختیار بیماران قرار دهند. تجویزکنندگان باید وضعیت واکسیناسیون بیمار را برای واکسن های مننگوکوک (علیه سروگروه های A، C، W، Y و B) ارزیابی کنند و در صورت نیاز طبق توصیه های فعلی ACIP دو هفته قبل از اولین دوز SOLIRIS واکسینه شوند. در صورتی که درمان باید فوراً شروع شود و بیمار طبق توصیه‌های فعلی ACIP حداقل دو هفته قبل از اولین دوز سولیریس با واکسن‌های مننگوکوک به‌روز نیست، تجویزکنندگان باید نسخه‌ای برای پیشگیری از داروهای ضد باکتریایی ارائه دهند. مراکز بهداشتی و درمانی و داروخانه هایی که SOLIRIS را ارائه می کنند باید در REMS تأیید شده باشند و باید تأیید کنند که نسخه نویس تأیید شده اند. بیماران باید در مورد نیاز به دریافت واکسن های مننگوکوکی طبق توصیه های ACIP، نیاز به مصرف آنتی بیوتیک طبق دستور تجویز کننده و علائم و نشانه های عفونت مننگوکوکی از تجویز کننده مشاوره دریافت کنند. باید به بیماران آموزش داده شود که کارت ایمنی بیمار را همیشه در طول درمان با سولیریس و به مدت 3 ماه پس از آن همراه داشته باشند. اطلاعات بیشتر در www.UltSolREMS.com یا 1-888-765-4747 موجود است.

5.3 سایر عفونت ها عفونت های جدی با گونه های نایسریا (به غیر از نایسریا مننژیتیدیس)، از جمله عفونت های گنوکوکی منتشر گزارش شده است. SOLIRIS فعال سازی مکمل ترمینال را مسدود می کند. بنابراین بیماران ممکن است حساسیت بیشتری نسبت به عفونت‌ها داشته باشند، به‌ویژه با باکتری‌های کپسوله‌شده مانند عفونت‌های نایسریا مننژیتیدیس، همچنین استرپتوکوک پنومونیه، هموفیلوس آنفلوآنزا، و تا حدی نایسریا گونوره. علاوه بر این، عفونت‌های آسپرژیلوس در بیماران دچار نقص ایمنی و نوتروپنیک رخ داده است. کودکان تحت درمان با SOLIRIS ممکن است در معرض افزایش خطر ابتلا به عفونت های جدی ناشی از استرپتوکوک پنومونیه و هموفیلوس آنفلوانزا نوع b (Hib) باشند. طبق توصیه های ACIP واکسیناسیون را برای پیشگیری از عفونت های استرپتوکوک پنومونیه و هموفیلوس آنفولانزا نوع b (Hib) انجام دهید. بیمارانی که SOLIRIS دریافت می کنند در معرض خطر بیشتری برای عفونت ناشی از این ارگانیسم ها هستند، حتی اگر پس از واکسیناسیون آنتی بادی ایجاد کنند.

5.4 نظارت بر تظاهرات بیماری پس از قطع درمان SOLIRIS قطع برای PNH بیماران را پس از قطع SOLIRIS به مدت حداقل 8 هفته برای تشخیص همولیز مانیتور کنید. قطع درمان برای aHUS پس از قطع SOLIRIS، بیماران مبتلا به aHUS را از نظر علائم و نشانه های عوارض میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک (TMA) حداقل به مدت 12 هفته تحت نظر بگیرید. در آزمایشات بالینی aHUS، 18 بیمار (5 بیمار در مطالعات آینده نگر) درمان SOLIRIS را قطع کردند. عوارض TMA به دنبال فراموشی دوز در 5 بیمار رخ داد و SOLIRIS در 4 بیمار از این 5 بیمار مجدداً شروع شد. علائم و نشانه های بالینی TMA شامل تغییرات در وضعیت ذهنی، تشنج، آنژین صدری، تنگی نفس یا ترومبوز است. علاوه بر این، تغییرات زیر در پارامترهای آزمایشگاهی ممکن است یک عارضه TMA را مشخص کند: وقوع دو مورد یا اندازه‌گیری مکرر هر یک از موارد زیر: کاهش تعداد پلاکت‌ها به میزان 25 درصد یا بیشتر در مقایسه با سطح پایه یا حداکثر تعداد پلاکت در طول درمان SOLIRIS. افزایش کراتینین سرم 25٪ یا بیشتر در مقایسه با سطح پایه یا نادر در طول درمان SOLIRIS. یا افزایش LDH سرم به میزان 25 درصد یا بیشتر از سطح پایه یا نادر در طول درمان سولیریس. اگر عوارض TMA بعد از قطع SOLIRIS رخ دهد، شروع مجدد درمان SOLIRIS، پلاسماتراپی [پلاسمافرزیس، تعویض پلاسما، یا تزریق پلاسمای تازه منجمد (PE/PI)]، یا اقدامات حمایتی مناسب اندام خاص را در نظر بگیرید.

5.5 پیشگیری و مدیریت ترومبوز اثر قطع درمان ضد انعقاد در طول درمان SOLIRIS ثابت نشده است. بنابراین، درمان با SOLIRIS نباید مدیریت ضد انعقاد را تغییر دهد.

5.6 واکنش های مربوط به انفوزیون تجویز SOLIRIS ممکن است منجر به واکنش های مربوط به انفوزیون، از جمله آنافیلاکسی یا سایر واکنش های حساسیت مفرط شود. در کارآزمایی‌های بالینی، هیچ بیمار واکنش مرتبط با انفوزیون را تجربه نکرد که نیاز به قطع SOLIRIS داشته باشد. در صورت بروز علائم بی ثباتی قلبی عروقی یا اختلال تنفسی، انفوزیون SOLIRIS را قطع کنید و اقدامات حمایتی مناسب را انجام دهید.

عوارض جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتر در بخش‌های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: عفونت‌های جدی مننگوکوکی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] سایر عفونت‌ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] نظارت بر تظاهرات بیماری پس از قطع SOLIRIS [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] ] پیشگیری از ترومبوز و مدیریت 5. واکنش‌های مربوط به انفوزیون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] اغلب گزارش‌شده‌ها واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی تصادفی‌سازی شده PNH (کلی ≥10٪ و بیشتر از دارونما) عبارتند از: سردرد، نازوفارنژیت، کمردرد و حالت تهوع. (6.1) شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده در کارآزمایی های آینده نگر تک بازوی aHUS (≥20%) عبارتند از: سردرد، اسهال، فشار خون بالا، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، درد شکم، استفراغ، نازوفارنژیت، کم خونی، سرفه، ادم محیطی، تهوع، عفونت های دستگاه ادراری، تب. (6.1) شایع ترین واکنش نامطلوب گزارش شده در کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما gMG (≥10٪) در بیماران بزرگسال، درد اسکلتی عضلانی است. (6.1) شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده در کارآزمایی کنترل شده با دارونما NMOSD (≥10%) عبارتند از: عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، نازوفارنژیت، اسهال، کمر درد، سرگیجه، آنفولانزا، آرترالژی، فارنژیت، و کوفتگی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Alexion Pharmaceuticals, Inc. به شماره 1-844-259-6783 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عفونت های مننگوکوکی مهم ترین واکنش های جانبی است که بیماران دریافت کننده سولیریس تجربه می کنند. در مطالعات بالینی PNH، دو بیمار سپسیس مننگوکوکی را تجربه کردند. هر دو بیمار قبلاً واکسن مننگوکوک دریافت کرده بودند. در مطالعات بالینی در بین بیماران بدون PNH، مننژیت مننگوکوکی در یک بیمار واکسینه نشده رخ داد. سپسیس مننگوکوکی در یکی از بیمارانی که قبلاً واکسینه شده بود و در مطالعه گذشته نگر aHUS در طول دوره پیگیری پس از مطالعه ثبت نام کرده بود رخ داد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. PNH داده های شرح داده شده در زیر نشان دهنده قرار گرفتن در معرض SOLIRIS در 196 بیمار بزرگسال مبتلا به PNH در سنین 18-85 سال است که 55٪ از آنها زن بودند. همه علائم یا علائم همولیز داخل عروقی داشتند. SOLIRIS در یک مطالعه بالینی کنترل شده با دارونما مورد مطالعه قرار گرفت (مطالعه PNH 1، که در آن 43 بیمار SOLIRIS و 44، دارونما دریافت کردند). مطالعه بالینی تک بازویی (مطالعه PNH 2). و یک مطالعه توسعه طولانی مدت (E05-001). 182 بیمار بیش از یک سال در معرض قرار گرفتند. همه بیماران رژیم دوز توصیه شده SOLIRIS را دریافت کردند. جدول 5 عوارض جانبی را که در گروه SOLIRIS با نرخ عددی بالاتری نسبت به گروه دارونما و با نرخ 5٪ یا بیشتر در میان بیماران تحت درمان با SOLIRIS رخ داده اند، خلاصه می کند. جدول 5: عوارض جانبی گزارش شده در 5٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با SOLIRIS با PNH و بیشتر از دارونما در مطالعه بالینی کنترل شده واکنش SOLIRIS (N = 43) N (%) دارونما (N = 44) N (%) سردرد 19 (44) 12 (27) 1 (8) نازوفارنژیت (8019) 4 (9) تهوع 7 (16) 5 (11) خستگی 5 (12) 1 (2) سرفه 5 (12) 4 (9) عفونت های هرپس سیمپلکس 3 (7) 0 سینوزیت 3 (7) 0 دستگاه تنفسی عفونت 3 (7) 1 (2) یبوست 3 (7) 2 (5) میالژی 3 (7) 1 (2) درد در اندام 3 (7) 1 (2) بیماری شبه آنفولانزا 2 (5) 1 (2) در مطالعه بالینی کنترل شده با دارونما، عوارض جانبی جدی در بیماران دریافت کننده S94 IR (94%) رخ داد. واکنش های جدی شامل عفونت و پیشرفت PNH بود. هیچ مرگی در این مطالعه رخ نداد و هیچ بیمار دریافت کننده SOLIRIS یک رویداد ترومبوتیک را تجربه نکرد. یک رویداد ترومبوتیک در بیمار دریافت کننده دارونما رخ داد. در میان 193 بیمار مبتلا به PNH تحت درمان با SOLIRIS در مطالعه تک بازویی، بالینی یا مطالعه بعدی، عوارض جانبی مشابه با موارد گزارش شده در مطالعه بالینی کنترل شده با دارونما بود. عوارض جانبی جدی در 16 درصد از بیماران در این مطالعات رخ داده است. شایع ترین عوارض جانبی جدی عبارتند از: عفونت ویروسی (2%)، سردرد (2%)، کم خونی (2%) و تب (2%). aHUS ایمنی درمان SOLIRIS در بیماران مبتلا به aHUS در چهار مطالعه آینده‌نگر و تک دستی، سه مطالعه در بیماران بزرگسال و نوجوان (مطالعات C08-002A/B، C08-003A/B، و C10-004)، یک مطالعه در بیماران اطفال و نوجوانان (مطالعه C10-0) مورد ارزیابی قرار گرفت. C09-001r). داده های شرح داده شده در زیر از 78 بیمار بزرگسال و نوجوان مبتلا به aHUS در مطالعات C08-002A/B، C08-003A/B و C10-004 مشتق شده است. همه بیماران دوز توصیه شده SOLIRIS را دریافت کردند. میانگین مواجهه 67 هفته (محدوده: 2-145 هفته) بود. جدول 6 تمام عوارض جانبی گزارش شده در حداقل 10 درصد از بیماران در مطالعات C08-002A/B، C08-003A/B و C10-004 را خلاصه می کند. جدول 6: بروز عوارض جانبی به ازای هر بیمار در 10٪ یا بیشتر از بیماران بزرگسال و نوجوان ثبت‌نام شده در مطالعات C08-002A/B، C08-003A/B و C10-004 به‌طور جداگانه و در تعداد کل (%) بیماران C08-002A/B (N=17-N30/C08) (N=41) مجموع (N=78) اختلالات عروقی Hypertension شامل اصطلاحات ترجیحی فشار خون بالا، فشار خون تسریع شده و فشار خون بدخیم است. 10 (59) 9 (45) 7 (17) 26 (33) فشار خون 2 (12) 4 (20) 7 (17) 13 (17) عفونت ها و آلودگی ها برونشیت 3 (18) 2 (10) 4 (10) 9 (12) 3 (185) نازوفارنژیت 21 (27) گاستروانتریت 3 (18) 4 (20) 2 (5) 9 (12) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 5 (29) 8 (40) 2 (5) 15 (19) عفونت مجاری ادراری 6 (35) 3 (15) 8 (20) 17 تست گوارشی (20) (47) 8 (40) 12 (32) 29 (37) استفراغ 8 (47) 9 (45) 6 (15) 23 (30) تهوع 5 (29) 8 (40) 5 (12) 18 (23) درد شکم 3 (18) 6 (30) 6 (15) 15 (19) سیستم عصبی 14 (50) 15 (37) 32 (41) اختلالات خونی و لنفاوی کم خونی 6 (35) 7 (35) 7 (17) 20 (26) لکوپنی 4 (24) 3 (15) 5 (12) 12 (15) اختلالات روانپزشکی 42 (20) (20) 11 (14) اختلالات کلیوی و ادراری کلیه اختلال 5 (29) 3 (15) 6 (15) 14 (18) پروتئینوری 2 (12) 1 (5) 5 (12) 8 (10) اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 4 (24) 6 (30) 8 (20) 18 بیماری های عمومی (18) 4 (20) 3 (7) 10 (13) ادم محیطی 5 (29) 4 (20) 9 (22) 18 (23) پیرکسیا 4 (24) 5 (25) 7 (17) 16 (21) آستنیا 3 (18) 13 (1) 4 (1) (29) 2 (10) 8 (20) 15 (19) اختلالات متابولیسم و تغذیه هیپوکالمی 3 (18) 2 (10) 4 (10) 9 (12) نئوپلاسم های خوش خیم، بدخیم و نامشخص (شامل کیست و پولیپ) راش 2 (12) 3 (15) 6 (15) 11 (14) خارش 1 (6) 3 (15) 4 (10) 8 (10) اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند آرترالژی 1 (6) 2 (10) 7 (17) 1033 کمردرد (18) 3 (15) 2 (5) 8 (10) در مطالعات C08-002A/B، C08-003A/B و C10-004 ترکیبی، 60٪ (47/78) از بیماران یک عارضه جانبی جدی (SAE) را تجربه کردند. شایعترین SAEهای گزارش شده عفونت (24%)، فشار خون بالا (5%)، نارسایی مزمن کلیه (5%) و نارسایی کلیوی (5%) بودند. پنج بیمار به دلیل عوارض جانبی SOLIRIS را قطع کردند. سه مورد به دلیل بدتر شدن عملکرد کلیه، یکی به دلیل تشخیص جدید لوپوس اریتماتوز سیستمیک، و یکی به دلیل مننژیت مننگوکوکی. مطالعه C10-003 شامل 22 بیمار کودک و نوجوان بود که 18 بیمار کمتر از 12 سال سن داشتند. همه بیماران دوز توصیه شده SOLIRIS را دریافت کردند. میانگین مواجهه 44 هفته (محدوده: 1 دوز-87 هفته) بود. جدول 7 تمام عوارض جانبی گزارش شده در حداقل 10 درصد از بیماران ثبت نام شده در مطالعه C10-003 را خلاصه می کند. جدول 7: بروز عوارض جانبی به ازای هر بیمار در 10٪ یا بیشتر از بیمارانی که در مطالعه C10-003 ثبت نام کرده بودند، 1 ماه تا کمتر از 12 سال (18=N) مجموع (N=22) اختلالات چشمی 3 (17) 3 (14) اختلالات گوارشی، درد شکم 6 (27) (32) استفراغ 4 (22) 6 (27) سوء هاضمه 0 3 (14) اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز پیرکسی 9 (50) 11 (50) عفونت ها و آلودگی های فوقانی عفونت دستگاه تنفسی 5 (28) 7 (32) نازوفارنژیت 3 (17) 6 (27) رینیت 4 (22) 4 (18) عفونت دستگاه ادراری 3 (17) 4 (18) عفونت محل کاتتر 3 (17) 3 (14) 1 اسپاسم اسکلتی عضلانی و همبند (14) اختلالات سیستم عصبی سردرد 3 (17) 4 (18) اختلالات کلیوی و ادراری 3 (17) 4 (18) اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 7 (39) 8 (36) درد اوروفارنکس 1 (6) 3 (14) اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی راش 4 (22) 4 (18) اختلالات عروقی فشار خون بالا 4 (22) 4 (18) در مطالعه C10-003، 59٪ (13/22) از بیماران یک رویداد جدی (SAE) را تجربه کردند. شایعترین SAEهای گزارش شده فشار خون بالا (9%)، گاستروانتریت ویروسی (9%)، پیرکسی (9%) و عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (9%) بودند. یک بیمار به دلیل یک عارضه جانبی (آژیتاسیون شدید) SOLIRIS را قطع کرد. تجزیه و تحلیل داده‌های عارضه جانبی جمع‌آوری‌شده به‌طور گذشته‌نگر از بیماران اطفال و بزرگسالان ثبت‌نام‌شده در مطالعه C09-001r (N=30) نمایه ایمنی مشابهی را نشان داد که در دو مطالعه آینده‌نگر مشاهده شد. مطالعه C09-001r شامل 19 بیمار کودک کمتر از 18 سال بود. به طور کلی، ایمنی SOLIRIS در بیماران اطفال مبتلا به aHUS که در مطالعه C09-001r ثبت‌نام کرده بودند مشابه با موارد مشاهده شده در بیماران بزرگسال به نظر می‌رسید. شایع ترین عوارض جانبی (≥15%) که در بیماران اطفال رخ می دهد در جدول 8 ارائه شده است. جدول 8: واکنش‌های نامطلوب در حداقل 15 درصد از بیماران کمتر از 18 سال ثبت‌نام شده در مطالعه C09-001r تعداد (%) بیماران کمتر از 2 سال (N=5) 2 تا کمتر از 12 سال (N=10) 12 تا <18 سال (N=4) پیرکسی 4 (80) 4 (40) 1 (25) 9 (47) اختلالات گوارشی اسهال 1 (20) 4 (40) 1 (25) 6 (32) استفراغ 2 (40) 1 (10) 1 (25) 4 (21) عفونت ها و آلودگی ها عفونت دستگاه تنفسی فوقانی شامل اصطلاحات ترجیحی عفونت دستگاه تنفسی فوقانی و نازوفارنژیت است. 2 (40) 3 (30) 1 (25) 6 (32) اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 3 (60) 2 (20) 0 (0) 5 (26) احتقان بینی 2 (40) 2 (20) 0 (0) 4 (21) تاکی (2) دیسور قلبی (20) (0) 4 (21) میاستنی گراویس عمومی (gMG) بزرگسالان در یک کارآزمایی 26 هفته ای کنترل شده با دارونما که اثر SOLIRIS را برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به gMG ارزیابی می کند (مطالعه ECU-MG-301)، 62 بیماران SOLIRIS را در رژیم دوز توصیه شده و 63 بیمار دارونما دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. سن بیماران 19 تا 79 سال و 66 درصد زن بودند. جدول 9 شایع‌ترین واکنش‌های جانبی از مطالعه 1 gMG را نشان می‌دهد که در 5% از بیماران تحت درمان با SOLIRIS و با فرکانس بیشتری نسبت به دارونما رخ داده است. جدول 9: عوارض جانبی گزارش شده در 5٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با SOLIRIS در مطالعه ECU-MG-301 و با فراوانی بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما SOLIRIS (N = 62) N (٪) دارونما (N = 63) N (٪) N (٪) اختلالات گوارشی (5) اختلالات گوارشی (5) دردهای گوارشی (8) دردهای گوارشی شرایط ادم محیطی 5 (8) 3 (5) پیرکسی 4 (7) 2 (3) عفونت ها و آلودگی ها ویروس هرپس سیمپلکس عفونت ها 5 (8) 1 (2) آسیب، مسمومیت و عوارض رویه ای کوفتگی 5 (8) 2 (3) اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند درد اسکلتی عضلانی 9 (15) 5 (8) شایع ترین واکنش های جانبی (≥10٪) که در بیماران تحت درمان طولانی مدت SOLIRIS روی داده است. ECU-MG-301، مطالعه ECU-MG-302، و مواردی که در جدول 9 گنجانده نشده اند عبارتند از سردرد (26%)، نازوفارنژیت (24%)، اسهال (15%)، آرترالژی (12%)، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (11%) و تهوع (10%). بیماران اطفال 6 سال و بالاتر در یک مطالعه 26 هفته ای تک بازویی که ایمنی SOLIRIS را در 11 بیمار کودک مبتلا به gMG 12 تا 17 سال ارزیابی می کرد (مطالعه ECU-MG-303)، واکنش های جانبی با موارد مشاهده شده در بیماران بزرگسال با gMG مطابقت داشت (مصرف Specifice4). انتظار می رود که ایمنی سولیریس در بیماران کودکان 6 تا کمتر از 12 سال مشابه بزرگسالان و کودکان 12 ساله و بالاتر تحت درمان با سولیریس باشد. اختلال طیف نورومیلیت اپتیکا (NMOSD) در یک کارآزمایی کنترل‌شده با دارونما که اثر SOLIRIS را برای درمان NMOSD ارزیابی می‌کند (مطالعه 1 NMOSD)، 96 بیمار SOLIRIS را با رژیم دوز توصیه شده و 47 بیمار دارونما دریافت کردند [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14.4)]. سن بیماران 19 تا 75 سال (میانگین 44 سال) و 91 درصد آنها زن بودند. جدول 10 شایع ترین واکنش های جانبی را از مطالعه 1 NMOSD نشان می دهد که در 5% از بیماران تحت درمان با SOLIRIS و با فرکانس بیشتری نسبت به دارونما رخ داده است. جدول 10: عوارض جانبی گزارش شده در 5٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با SOLIRIS در مطالعه 1 NMOSD و با فراوانی بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما SOLIRIS (N = 96) N (٪) دارونما (N = 47) N (٪) رویدادها/بیماران 1295/846 اختلالات خونی لکوپنی 5 (5) 1 (2) لنفوپنی 5 (5) 0 (0) اختلالات چشمی آب مروارید 6 (6) 2 (4) اختلالات گوارشی اسهال 15 (16) 7 (15) یبوست 9 (9) 3 (6) اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز آستنیا 5 (5) 1 (2) عفونت ها و هجوم عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 28 (29) 6 (13) نازوفارنژیت 20 (21) 9 (19) آنفولانزا 11 (11) (10) Phingitis (6) (4) برونشیت 9 (9) 3 (6) ورم ملتحمه 9 (9) 4 (9) سیستیت 8 (8) 1 (2) هوردئولوم 7 (7) 0 (0) سینوزیت 6 (6) 0 (0) سلولیت 5 (5) 1 (2) آسیب، مسمومیت و عوارض رویه ای کوفتگی 10 (10) 2 (4) اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 5 (5) 1 (2) اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند کمر درد 14 (15) 6 (13) آرترالژی 11 (11) (6) درد عضلانی (05) اسپاسم عضلانی 5 (5) 2 (4) اختلالات سیستم عصبی سرگیجه 14 (15) 6 (13) پارستزی 8 (8) 3 (6) تنفسی، قفسه سینه و اختلالات مدیاستن درد اوروفارنکس 7 (7) 2 (4) اختلالات پوست و بافت زیر جلدی آلوپسی 5 (5) 2 (4)

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید SOLIRIS شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض SOLIRIS ایجاد کرد. واکنش‌های نامطلوب ناشی از گزارش‌های خودبه‌خودی پس از بازاریابی، عفونت‌های کشنده یا جدی: نایسریا گونوره، نایسریا مننژیتیدیس، نایسریا سیکا/سابفلاوا، نایسریا spp نامشخص. مواردی از آسیب کبدی کلستاتیک یا مختلط با افزایش آنزیم های کبدی و سطح بیلی روبین سرم در بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به aHUS که تحت درمان با Soliris بودند گزارش شده است. این حوادث در عرض 3 تا 27 روز پس از شروع درمان رخ می دهد. میانگین زمان بهبود (یا بازگشت به حالت اولیه) تقریباً 3 هفته بود.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های محدود در مورد پیامدهای بارداری که به دنبال استفاده از SOLIRIS در زنان باردار رخ داده است، نگرانی برای پیامدهای نامطلوب رشدی خاص را شناسایی نکرده است (به داده ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با هموگلوبینوری پراکسیسمال شبانه (PNH) و سندرم اورمیک همولیتیک آتیپیک (aHUS) در بارداری وجود دارد (نگاه کنید به ملاحظات بالینی). مطالعات حیوانی با استفاده از آنالوگ موش مولکول SOLIRIS (آنتی بادی ضد C5 موشی) افزایش نرخ ناهنجاری های رشدی و افزایش نرخ فرزندان مرده و در حال مرگ را در دوزهای 2 تا 8 برابر دوز انسان نشان داد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر PNH مادر و/یا جنین/نوزادی مرتبط با بیماری در بارداری با پیامدهای نامطلوب مادری، از جمله بدتر شدن سیتوپنی، حوادث ترومبوتیک، عفونت ها، خونریزی، سقط جنین و افزایش مرگ و میر مادر، و پیامدهای نامطلوب جنینی، از جمله مرگ جنین و زایمان زودرس همراه است. aHUS در بارداری با پیامدهای نامطلوب مادر، از جمله پره اکلامپسی و زایمان زودرس، و پیامدهای نامطلوب جنین/نوزادی، از جمله محدودیت رشد داخل رحمی (IUGR)، مرگ جنین و وزن کم هنگام تولد همراه است. داده‌های انسانی تجزیه و تحلیل تلفیقی از داده‌های جمع‌آوری‌شده آینده‌نگر (50.3%) و گذشته‌نگر (49.7%) در بیش از 300 زن باردار با تولد زنده پس از قرار گرفتن در معرض SOLIRIS، نگرانی‌های ایمنی را پیشنهاد نکرده است. با این حال، به دلیل حجم نمونه محدود، این داده ها نمی توانند به طور قطعی هرگونه خطر مرتبط با دارو در دوران بارداری را رد کنند. داده های حیوانی مطالعات تولیدمثل حیوانی در موش ها با استفاده از دوزهای آنتی بادی ضد C5 موش انجام شد که تقریباً 2-4 برابر (دوز کم) و 4-8 برابر (دوز بالا) دوز توصیه شده SOLIRIS انسان بود، بر اساس مقایسه وزن بدن. هنگامی که قرار گرفتن حیوان در معرض آنتی بادی در دوره زمانی قبل از جفت گیری تا اوایل بارداری رخ داد، هیچ کاهشی در باروری یا عملکرد تولید مثل مشاهده نشد. هنگامی که قرار گرفتن مادر در معرض آنتی بادی در طول اندام زایی رخ داد، دو مورد دیسپلازی شبکیه و یک مورد فتق ناف در بین 230 فرزند متولد شده از مادرانی که در معرض دوز آنتی بادی بالاتر قرار داشتند، مشاهده شد. با این حال، قرار گرفتن در معرض از دست دادن جنین یا مرگ نوزاد را افزایش نمی دهد. هنگامی که قرار گرفتن مادر در معرض آنتی بادی در دوره زمانی از لانه گزینی تا از شیر گرفتن رخ داد، تعداد بیشتری از فرزندان نر در حال مرگ یا مردن شدند (1/25 گروه کنترل، 2/25 گروه با دوز کم، 5/25 گروه با دوز بالا). فرزندان بازمانده رشد و عملکرد تولید مثلی طبیعی داشتند.

8.2 خلاصه خطر شیردهی اگرچه داده های محدود منتشر شده سطوح قابل تشخیص اکولیزوماب را در شیر انسان گزارش نمی کنند، اما مشخص است که IgG مادر در شیر انسان وجود دارد. اطلاعات موجود برای اطلاع از تأثیر اکولیزوماب بر روی نوزاد شیرده کافی نیست. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات اکولیزوماب بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به SOLIRIS و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از اکولیزوماب یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان PNH و NMOSD ایمنی و اثربخشی SOLIRIS برای درمان PNH یا NMOSD در بیماران اطفال ثابت نشده است. aHUS ایمنی و اثربخشی SOLIRIS برای درمان aHUS در بیماران اطفال ثابت شده است. استفاده از SOLIRIS در بیماران اطفال برای این اندیکاسیون با شواهدی از چهار مطالعه بالینی کافی و به خوبی کنترل شده که ایمنی و اثربخشی SOLIRIS را برای درمان aHUS ارزیابی می‌کنند، تأیید می‌شود. این مطالعات در مجموع شامل 47 بیمار کودک (سنین 2 ماه تا 17 سال) بود. ایمنی و اثربخشی SOLIRIS برای درمان aHUS در بیماران کودکان و بزرگسالان مشابه به نظر می رسد [به واکنش های نامطلوب (6.1) و مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. gMG ایمنی و اثربخشی SOLIRIS برای درمان gMG در کودکان 6 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از SOLIRIS در بیماران اطفال برای این اندیکاسیون با شواهدی از یک کارآزمایی کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان با داده های فارماکوکینتیک و ایمنی اضافی در بیماران کودکان مبتلا به gMG که 12 سال و بالاتر هستند، و داده های فارماکوکینتیک و ایمنی در سایر جمعیت های کودکان 6 تا کمتر از 12 سال (Adverse, Administration, 24) تأیید شده است. واکنش ها (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14.2) ]. ایمنی و اثربخشی SOLIRIS برای درمان gMG در بیماران کودکان زیر 6 سال ثابت نشده است. واکسیناسیون واکسیناسیون را برای پیشگیری از عفونت ناشی از نایسریا مننژیتیدیس، استرپتوکوک پنومونیه و هموفیلوس آنفولانزا نوع b (Hib) طبق دستورالعمل های ACIP انجام دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.3) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در سالمندان پنجاه و یک بیمار 65 ساله یا بیشتر (15 با PNH، 4 با aHUS، 26 با gMG، و 6 با NMOSD) در آزمایش‌های بالینی در اندیکاسیون‌های تایید شده با SOLIRIS درمان شدند. اگرچه هیچ تفاوت ظاهری مرتبط با سن در این مطالعات مشاهده نشد، اما تعداد بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند کافی نیست.

12.1 مکانیسم اثر Eculizumab، ماده فعال SOLIRIS، یک آنتی بادی مونوکلونال است که به طور خاص به پروتئین مکمل C5 با میل ترکیبی بالا متصل می شود، در نتیجه از برش آن به C5a و C5b جلوگیری می کند و از تولید کمپلکس انتهایی C5b-9 جلوگیری می کند. SOLIRIS همولیز داخل عروقی با واسطه کمپلمان پایانی را در بیماران PNH و میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک با واسطه مکمل (TMA) را در بیماران مبتلا به aHUS مهار می کند. مکانیسم دقیقی که توسط آن اکولیزوماب اثر درمانی خود را در بیماران gMG اعمال می‌کند، ناشناخته است، اما فرض می‌شود که شامل کاهش رسوب کمپلمان انتهایی C5b-9 در محل اتصال عصبی عضلانی است. مکانیسم دقیقی که توسط آن اکولیزوماب اثر درمانی خود را در NMOSD اعمال می‌کند ناشناخته است، اما فرض می‌شود که شامل مهار رسوب C5b-9 کمپلمان انتهایی ناشی از آنتی‌بادی آکواپورین-4 است.

12.2 فارماکودینامیک در مطالعه بالینی کنترل شده با پلاسبو (مطالعه 1 PNH)، SOLIRIS هنگامی که طبق توصیه شده تجویز شد، سطوح سرمی LDH را از 2200 ± 1034 U/L (میانگین ± انحراف معیار) در ابتدا به 700 ± 388 ± U/L در هفته اول کاهش داد و اثر 3 را تا پایان مطالعه 26 حفظ کرد (اثر مطالعه 3 تا 2 هفته اول ادامه یافت. 433 U/L) در بیماران مبتلا به PNH. در مطالعه بالینی تک بازویی (مطالعه 2 PNH)، این اثر تا هفته 52 حفظ شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. در بیماران مبتلا به PNH، aHUS، gMG، و NMOSD، غلظت C5 آزاد کمتر از 0.5 میکروگرم در میلی لیتر با محاصره کامل فعالیت کمپلمان پایانه مرتبط بود.

12.3 فارماکوکینتیک به دنبال دوزهای نگهدارنده داخل وریدی 900 میلی گرم هر 2 هفته یکبار در بیماران مبتلا به PNH، در هفته 26 میانگین حداکثر غلظت سرمی اکولیزوماب ± SD (C max) 76 ± 194 mcg/mL و غلظت پایین (mcg/m7 ± 0.9) بود. پس از دوزهای نگهدارنده داخل وریدی 1200 میلی گرم هر 2 هفته یکبار در بیماران مبتلا به aHUS، هفته 26 میانگین ± SD C پایین مشاهده شده 242 ± 101 میکروگرم بر میلی لیتر بود. پس از دوزهای نگهدارنده داخل وریدی 1200 میلی گرم هر 2 هفته یک بار در بیماران بزرگسال مبتلا به gMG، میانگین ± SD C max مشاهده شده در هفته 26 mcg/mL 288 ± 783 و میزان C 172 ± 341 mcg/mL بود. پس از دوزهای نگهدارنده داخل وریدی 1200 میلی گرم هر 2 هفته یکبار در بیماران مبتلا به NMOSD، در هفته 24، میانگین ± انحراف معیار مشاهده شده C max 331±877 و سطح پایین C 188±429 میکروگرم بر میلی لیتر بود. حالت پایدار 4 هفته پس از شروع درمان با اکولیزوماب با نسبت تجمع تقریباً 2 برابر در همه اندیکاسیون های مورد مطالعه به دست آمد. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که فارماکوکینتیک eculizumab در محدوده دوز 600 میلی گرم تا 1200 میلی گرم از دوز خطی و مستقل از زمان بود، با تنوع بین فردی 21٪ تا 38٪. توزیع حجم توزیع eculizumab برای یک بیمار معمولی 70 کیلوگرمی 5 L تا 8 L بود. حذف نیمه عمر eculizumab بین 141 ساعت و 882 ساعت بود. تعویض پلاسما یا انفوزیون کلیرانس اکولیزوماب را تقریباً 6.01 برابر افزایش داد و نیمه عمر را به 90.2 ساعت کاهش داد. هنگامی که SOLIRIS به بیمارانی که تعویض پلاسما یا انفوزیون دریافت می کنند، دوز مکمل توصیه می شود [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. جمعیت های خاص سن، جنس، و نژاد فارماکوکینتیک اکولیزوماب تحت تأثیر سن (2 ماه تا 85 سال)، جنس، یا نژاد قرار نگرفت. نارسایی کلیوی عملکرد کلیه بر فارماکوکینتیک اکولیزوماب در PNH (کلیرانس کراتینین 8 میلی لیتر در دقیقه تا 396 میلی لیتر در دقیقه محاسبه شده با استفاده از فرمول Cockcroft-Gault)، aHUS (نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی [eGFR] 5. mL/m35/m21/10.5 mL/m3/min/10. با استفاده از فرمول اصلاح رژیم غذایی در بیماری کلیوی [MDRD]، یا بیماران gMG (eGFR 44 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع تا 168 mL/min/1.73 m2 با استفاده از فرمول MDRD).

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت(ها) و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله مطالعات SOLIRIS یا سایر محصولات اکولیزوماب، جلوگیری می‌کند. ایمنی زایی SOLIRIS با استفاده از دو روش ایمونواسی مختلف برای تشخیص آنتی بادی های ضد اکولیزوماب ارزیابی شده است: یک سنجش ایمونوسوربنت متصل به آنزیم مستقیم (ELISA) با استفاده از قطعه Fab از اکولیزوماب به عنوان هدف برای اندیکاسیون PNH استفاده شد. و یک روش پل زدن الکتروشیمیایی (ECL) با استفاده از مولکول کامل eculizumab به عنوان هدف برای نشانه‌های aHUS، gMG، و NMOSD، و همچنین برای بیماران دیگر مبتلا به PNH استفاده شد. در جمعیت PNH، آنتی بادی های SOLIRIS در 3/196 (2٪) از بیماران با استفاده از روش الایزا و در 5/161 (3٪) بیماران با استفاده از روش ECL در طول کل دوره درمان شناسایی شد. در جمعیت aHUS، آنتی بادی های SOLIRIS در 3/100 (3٪) بیماران با استفاده از روش ECL در طول کل دوره درمان شناسایی شد. در جمعیت gMG، هیچ یک از 62 بیمار بزرگسال و 11 بیمار اطفال آنتی بادی علیه SOLIRIS پس از 26 هفته درمان فعال نداشتند. در جمعیت NMOSD، آنتی بادی های SOLIRIS در 2/96 (2٪) بیماران در طول کل دوره درمان شناسایی شد. یک روش خنثی‌کننده مبتنی بر ECL با حساسیت کم 2 میکروگرم بر میلی‌لیتر برای تشخیص آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده برای 5 بیمار مبتلا به PNH، 3 بیمار مبتلا به aHUS و 2 بیمار مبتلا به NMOSD با نمونه‌های آنتی‌بادی ضد اکولیزوماب مثبت با استفاده از روش ECL انجام شد. دو نفر از 161 بیمار مبتلا به PNH (1.2٪) و 1 نفر از 100 بیمار مبتلا به aHUS (1٪)، و هیچ یک از 96 بیمار مبتلا به NMOSD مقادیر مثبت پایینی برای آنتی بادی های خنثی کننده نداشتند. هیچ ارتباط آشکاری از توسعه آنتی بادی با پاسخ بالینی مشاهده نشد.