اداراوون

تزریق اداراوون برای درمان اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) اندیکاسیون دارد. تزریق اداراوون برای درمان اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) اندیکاسیون دارد (1)

تزریق Edaravone: دوز توصیه شده 60 میلی گرم است که به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 60 دقیقه به شرح زیر تجویز می شود (2.1) چرخه درمان اولیه: دوز روزانه به مدت 14 روز و به دنبال آن یک دوره 14 روزه بدون دارو (2.1). دوره ها ( 2.1 )

2.1 اطلاعات دوز دوز توصیه شده تزریق edaravone: انفوزیون داخل وریدی 60 میلی گرم که در یک دوره 60 دقیقه ای تجویز می شود. تزریق Edaravone را طبق برنامه زیر انجام دهید:

• یک چرخه درمانی اولیه با دوز روزانه به مدت 14 روز و به دنبال آن یک دوره 14 روزه بدون دارو
• چرخه های درمانی بعدی با دوز روزانه به مدت 10 روز از دوره های 14 روزه و به دنبال آن دوره های 14 روزه بدون دارو.

2.2 اطلاعات آماده سازی و تجویز برای تزریق اداراوون تزریق اداراوون فقط برای انفوزیون داخل وریدی است. آماده سازی اگر نشانگر اکسیژن قبل از باز کردن بسته بندی آبی یا بنفش شده است از آن استفاده نکنید. پس از باز شدن بسته روکش، ظرف 24 ساعت از آن استفاده کنید [به نحوه عرضه/ذخیره سازی و نگهداری (16.1، 16.2) مراجعه کنید]. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. تجویز کیسه انفوزیون 60 میلی‌گرم/100 میلی‌لیتر: دوز 60 میلی‌گرمی از تزریق اداراوون را به صورت کیسه انفوزیون داخل وریدی در مجموع 60 دقیقه تجویز کنید (سرعت انفوزیون تقریباً 1 میلی‌گرم در دقیقه [1.67 میلی‌لیتر در دقیقه]). کیسه انفوزیون 30 میلی گرم / 100 میلی لیتر: هر دوز 60 میلی گرمی تزریق اداراوون را به صورت دو کیسه انفوزیون داخل وریدی 30 میلی گرمی متوالی در مجموع 60 دقیقه تجویز کنید (سرعت انفوزیون تقریباً 1 میلی گرم در دقیقه [33/3 میلی لیتر در دقیقه]). بلافاصله پس از مشاهده هر گونه علائم یا نشانه های منطبق با واکنش حساسیت مفرط، انفوزیون را قطع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید]. سایر داروها را نباید در کیسه انفوزیون تزریق کرد یا با تزریق اداراوون مخلوط کرد.

2.4 تغییر از تزریق Edaravone به RADICAVA ORS بیماران تحت درمان با 60 میلی گرم انفوزیون داخل وریدی تزریق Edaravone ممکن است با استفاده از همان فرکانس دوز به 105 mg (5 ml) رادیکاوا ORS تغییر دهند.

تزریق Edaravone برای انفوزیون داخل وریدی در a

• کیسه پلی پروپیلن تک دوز حاوی 60 میلی گرم اداراوون در 100 میلی لیتر محلول آبی شفاف و بی رنگ.
• کیسه پلی پروپیلن تک دوز حاوی 30 میلی گرم اداراوون در 100 میلی لیتر محلول آبی شفاف و بی رنگ. تزریق: 60 میلی گرم در 100 میلی لیتر در کیسه پلی پروپیلن تک دوز و 30 میلی گرم در 100 میلی لیتر در کیسه پلی پروپیلن تک دوز (3)

تزریق اداراوون در بیمارانی که سابقه حساسیت به اداراوون یا هر یک از مواد غیرفعال این فرآورده را دارند منع مصرف دارد. واکنش های حساسیت مفرط و واکنش های آنافیلاکتیک رخ داده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید]. بیماران با سابقه حساسیت مفرط به اداراوون یا هر یک از مواد غیرفعال در تزریق اداراوون (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های حساسیت مفرط: به بیماران توصیه کنید که فورا به دنبال مراقبت های پزشکی باشند (5.1) واکنش های آلرژیک سولفیت: تزریق اداراوون حاوی بی سولفیت سدیم است که ممکن است باعث واکنش های نوع آلرژیک از جمله علائم آنافیلاکتیک و دوره های آسم (5.2 در افراد مستعد) شود.

5.1 واکنش های حساسیت بیش از حد واکنش های حساسیت بیش از حد (قرمزی، چرخش، و اریتم مولتی فرم) و موارد آنافیلاکسی (کهیر، کاهش فشار خون و تنگی نفس) در گزارش های خود به خود پس از بازاریابی با تزریق اداراوون گزارش شده است. بیماران باید به دقت از نظر واکنش های حساسیتی تحت نظر باشند. در صورت بروز واکنش های حساسیت مفرط، تزریق اداراوون را قطع کنید، طبق استاندارد مراقبت درمان کنید، و تا زمانی که وضعیت برطرف شود، نظارت کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.2 واکنش های آلرژیک به سولفیت تزریق اداراوون حاوی بی سولفیت سدیم است، سولفیتی که ممکن است باعث واکنش های آلرژیک، از جمله علائم آنافیلاکتیک و حملات آسم تهدید کننده زندگی یا کمتر شدید در افراد مستعد شود. شیوع کلی حساسیت به سولفیت در جمعیت عمومی ناشناخته است. حساسیت به سولفیت در افراد مبتلا به آسم بیشتر از افراد غیرآسمی رخ می دهد.

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• واکنش‌های آلرژیک به سولفیت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (حداقل 10 درصد از بیماران تحت درمان با تزریق اداراوون و بیشتر از دارونما) کوفتگی، اختلال در راه رفتن و سردرد (6.1) برای گزارش SUSPECTED ADVERSE GARMASLAND، تماس با ماست. 609-250-7990 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده با دارونما، 184 بیمار مبتلا به ALS با تزریق 60 میلی‌گرم edaravone در چرخه‌های درمانی به مدت 6 ماه تجویز شدند. جامعه شامل بیماران ژاپنی بود که میانگین سنی 60 سال (محدوده 29 تا 75) و 59٪ مرد بودند. اکثر (93%) این بیماران در زمان غربالگری به طور مستقل زندگی می کردند. شایع ترین عوارض جانبی مشاهده شده در طول مطالعات بالینی جدول 2 عوارض جانبی را فهرست می کند که در ≥ 2٪ از بیماران در گروه تحت درمان با تزریق edaravone رخ داده است و حداقل 2٪ بیشتر از گروه تحت درمان با دارونما در کارآزمایی های تصادفی ALS کنترل شده با دارونما رخ داده است. شایع ترین عوارض جانبی که در ≥ 10 درصد از بیماران تحت درمان با تزریق اداراوون رخ داد، کوفتگی، اختلال در راه رفتن و سردرد بود. جدول 2: واکنش‌های نامطلوب از کارآزمایی‌های تلفیقی کنترل‌شده با دارونما در ≥ 2٪ از بیماران تحت درمان با تزریق اداراوون و ≥ 2٪ بیشتر از بیماران دارونما واکنش نامطلوب تزریق Edaravone (N=184)٪ 5 Placebo (N=18) 9 سردرد 10 6 درماتیت 8 5 اگزما 7 4 نارسایی تنفسی، اختلال تنفسی، هیپوکسی 6 4 گلیکوزوری 4 2 عفونت کچلی 4 2 a مطالعات تلفیقی کنترل شده با دارونما شامل دو مطالعه اضافی با 231 بیمار اضافی است که همگی از یک رژیم درمانی استفاده می کنند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید تزریق edaravone شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: واکنش های حساسیت مفرط و آنافیلاکسی. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید].

• بارداری: بر اساس داده های حیوانی، ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1)

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از تزریق اداراوون در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات حیوانی، تجویز edaravone به موش‌های باردار و خرگوش‌ها منجر به اثرات نامطلوب رشدی (افزایش مرگ‌ومیر، کاهش رشد، تاخیر در رشد جنسی و تغییر رفتار) در دوزهای مرتبط بالینی شد. بیشتر این اثرات در دوزهایی رخ می دهد که با سمیت مادری نیز همراه بود (به داده های حیوانی مراجعه کنید). در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه برای نقایص مادرزادی و سقط جنین در بیماران مبتلا به ALS ناشناخته است. داده های حیوانی در موش ها، تجویز داخل وریدی اداراوون (0، 3، 30، یا 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در طول دوره اندامزایی منجر به کاهش وزن جنین در تمام دوزها شد. در سدهایی که مجاز به زایمان طبیعی بودند، وزن فرزندان در بالاترین دوز آزمایش شده کاهش یافت. سمیت مادری نیز در بالاترین دوز آزمایش شده مشاهده شد. هیچ اثر نامطلوبی بر عملکرد تولید مثل در فرزندان وجود نداشت. دوز بدون اثر برای سمیت رشد جنینی شناسایی نشد. دوز پایین کمتر از دوز توصیه شده انسانی 60 میلی گرم برای تزریق اداراوون، بر اساس سطح بدن (mg/m 2) است. در خرگوش ها، تجویز داخل وریدی اداراوون (0، 3، 20، یا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در طول دوره اندام زایی منجر به مرگ جنینی در بالاترین دوز آزمایش شده شد که با سمیت مادری همراه بود. دوز بدون اثر بالاتر برای سمیت رشد جنینی تقریباً 6 برابر دوز توصیه شده برای انسان (RHD) برای تزریق اداراوون در سطح بدن (mg/m2) است. اثرات روی فرزندان edaravone (0، 3، 20، یا 200 mg/kg/day)، که با تزریق داخل وریدی به موش‌ها از GD 17 در طول دوره شیردهی تجویز شد، در دو مطالعه ارزیابی شد. در مطالعه اول، مرگ و میر فرزندان در دوز بالا و افزایش فعالیت در دوزهای متوسط ​​و بالا مشاهده شد. در مطالعه دوم، افزایش در مرده‌زایی، مرگ و میر فرزندان و تاخیر در رشد فیزیکی (باز شدن واژن) در بالاترین دوز آزمایش شده مشاهده شد. عملکرد تولید مثل در فرزندان در هر دو مطالعه تحت تاثیر قرار نگرفت. سمیت مادر در هر دو مطالعه مشهود بود اما در کمترین دوز آزمایش شده بود. دوز بدون اثر برای سمیت رشدی (3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) کمتر از RHD بر اساس میلی گرم بر متر مربع است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود اداراوون در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات دارو بر تولید شیر وجود ندارد. اداراوون و متابولیت های آن در شیر موش های شیرده دفع می شود. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به تزریق اداراوون و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار ناشی از تزریق اداراوون یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی تزریق edaravone در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 184 بیمار مبتلا به ALS که در 3 کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما تزریق اداراوون دریافت کردند، در مجموع 53 بیمار 65 سال و بالاتر از جمله 2 بیمار 75 ساله و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی‌توان رد کرد.

خلاصه خطر اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از تزریق اداراوون در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات حیوانی، تجویز edaravone به موش‌های باردار و خرگوش‌ها منجر به اثرات نامطلوب رشدی (افزایش مرگ‌ومیر، کاهش رشد، تاخیر در رشد جنسی و تغییر رفتار) در دوزهای مرتبط بالینی شد. بیشتر این اثرات در دوزهایی رخ می دهد که با سمیت مادری نیز همراه بود (به داده های حیوانی مراجعه کنید). در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه برای نقایص مادرزادی و سقط جنین در بیماران مبتلا به ALS ناشناخته است. داده های حیوانی در موش ها، تجویز داخل وریدی اداراوون (0، 3، 30، یا 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در طول دوره اندامزایی منجر به کاهش وزن جنین در تمام دوزها شد. در سدهایی که مجاز به زایمان طبیعی بودند، وزن فرزندان در بالاترین دوز آزمایش شده کاهش یافت. سمیت مادری نیز در بالاترین دوز آزمایش شده مشاهده شد. هیچ اثر نامطلوبی بر عملکرد تولید مثل در فرزندان وجود نداشت. دوز بدون اثر برای سمیت رشد جنینی شناسایی نشد. دوز پایین کمتر از دوز توصیه شده انسانی 60 میلی گرم برای تزریق اداراوون، بر اساس سطح بدن (mg/m 2) است. در خرگوش ها، تجویز داخل وریدی اداراوون (0، 3، 20، یا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در طول دوره اندام زایی منجر به مرگ جنینی در بالاترین دوز آزمایش شده شد که با سمیت مادری همراه بود. دوز بدون اثر بالاتر برای سمیت رشد جنینی تقریباً 6 برابر دوز توصیه شده برای انسان (RHD) برای تزریق اداراوون در سطح بدن (mg/m2) است. اثرات روی فرزندان edaravone (0، 3، 20، یا 200 mg/kg/day)، که با تزریق داخل وریدی به موش‌ها از GD 17 در طول دوره شیردهی تجویز شد، در دو مطالعه ارزیابی شد. در مطالعه اول، مرگ و میر فرزندان در دوز بالا و افزایش فعالیت در دوزهای متوسط ​​و بالا مشاهده شد. در مطالعه دوم، افزایش در مرده‌زایی، مرگ و میر فرزندان و تاخیر در رشد فیزیکی (باز شدن واژن) در بالاترین دوز آزمایش شده مشاهده شد. عملکرد تولید مثل در فرزندان در هر دو مطالعه تحت تاثیر قرار نگرفت. سمیت مادر در هر دو مطالعه مشهود بود اما در کمترین دوز آزمایش شده بود. دوز بدون اثر برای سمیت رشدی (3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) کمتر از RHD بر اساس میلی گرم بر متر مربع است.

ایمنی و اثربخشی تزریق اداراوون در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از 184 بیمار مبتلا به ALS که در 3 کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما تزریق اداراوون دریافت کردند، در مجموع 53 بیمار 65 سال و بالاتر بودند، از جمله 2 بیمار 75 سال و بالاتر. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی‌توان رد کرد.

ماده فعال در تزریق edaravone، edaravone است که عضوی از کلاس جایگزین شده 2-pyrazolin-5-one است. نام شیمیایی edaravone [3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one] است. فرمول مولکولی C 10 H 10 N 2 O و وزن مولکولی 174.20 است. ساختار شیمیایی: Edaravone یک پودر کریستالی سفید رنگ با نقطه ذوب 129.7 درجه سانتیگراد است. آزادانه در اسید استیک، متانول یا اتانول و کمی محلول در آب یا دی اتیل اتر است. تزریق Edaravone یک مایع شفاف و بی رنگ است که به صورت محلول استریل ارائه می شود. تزریق Edaravone برای انفوزیون داخل وریدی در یک کیسه پلی پروپیلن حاوی 30 میلی گرم اداراوون در 100 میلی لیتر و 60 میلی گرم در 100 میلی لیتر محلول ایزوتونیک، استریل و آبی عرضه می شود که بیشتر با کیسه شفاف پیچیده می شود. بسته بندی بسته بندی شده همچنین حاوی یک جاذب اکسیژن و نشانگر اکسیژن برای به حداقل رساندن اکسیداسیون است. کیسه شفاف بیشتر در کیسه PET پیچیده می شود. هر کیسه حاوی مواد غیرفعال زیر است: تزریق Edaravone، 60 میلی گرم در 100 میلی لیتر: هیدرات ال سیستئین هیدروکلراید (20 میلی گرم)، بی سولفیت سدیم (40 میلی گرم). کلرید سدیم برای ایزوتونیسیته و اسید فسفریک و هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH 4 اضافه می‌شود. کلرید سدیم برای ایزوتونیک و اسید فسفریک و هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH 4 اضافه می شود. Edaravone-SPL-Structure

12.1 مکانیسم اثر مکانیسمی که توسط آن تزریق اداراوون اثر درمانی خود را در بیماران مبتلا به ALS اعمال می کند ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک الکتروفیزیولوژی قلب در مواجهه با حداقل 5 برابر بیشتر از دوزهای توصیه شده تزریقی اداراوون، اداراوون فاصله QT را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

12.3 فارماکوکینتیک تزریق Edaravone با انفوزیون IV تجویز می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) اداراوون در پایان انفوزیون به دست آمد. روندی بیش از افزایش متناسب با دوز در ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) و Cmax edaravone وجود داشت. با تجویز چند دوز، اداراوون در پلاسما تجمع نمی یابد. توزیع Edaravone به پروتئین های سرم انسانی (92%)، عمدتاً به آلبومین، بدون وابستگی به غلظت در محدوده 0.1 تا 50 میکرومول در لیتر متصل می شود. میانگین حجم توزیع Edaravone پس از تجویز داخل وریدی 63.1 لیتر است. دفع میانگین نیمه عمر حذف نهایی edaravone تقریباً 4.5 تا 9 ساعت است. نیمه عمر متابولیت های آن 3 تا 6 ساعت است. پس از تزریق داخل وریدی، کلیرانس کل اداراوون 35.9 L/h برآورد می شود. متابولیسم اداراوون به یک مزدوج سولفات و یک کونژوگه گلوکورونید متابولیزه می شود که از نظر دارویی فعال نیستند. ترکیب گلوکورونید اداراوون شامل چندین ایزوفرم یوریدین دی فسفات گلوکورونوزیل ترانسفراز (UGT) (UGT1A1، UGT1A6، UGT1A7، UGT1A8، UGT1A9، UGT1A10، UGT2B7، و UGT1A1) است. در پلاسمای انسان، اداراوون عمدتاً به عنوان مزدوج سولفات شناسایی می شود که فرض می شود توسط سولفوترانسفرازها تشکیل می شود. دفع در مطالعات داوطلبان سالم ژاپنی و قفقازی، اداراوون عمدتاً از طریق ادرار به عنوان مزدوج گلوکورونید آن (60-80٪ از دوز تا 48 ساعت) دفع می شود. تقریباً 6-8٪ از دوز در ادرار به عنوان مزدوج سولفات و کمتر از 1٪ از دوز در ادرار به عنوان داروی بدون تغییر بازیابی شد. مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که مزدوج سولفات اداراوون دوباره به اداراوون هیدرولیز می شود و سپس قبل از دفع در ادرار به مزدوج گلوکورونید در کلیه تبدیل می شود. جمعیت های خاص بیماران سالمند هیچ اثر سنی بر فارماکوکینتیک edaravone یافت نشد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی پس از انفوزیون وریدی یکبار 30 میلی گرم اداراوون (نصف دوز توصیه شده تزریق اداراوون) در مدت 60 دقیقه، میانگین Cmax و AUC 0- ∞ اداراوون تغییر نیافته 1.15 و 1.20 برابر بیشتر بود (6 تا 8F09R مجدد در افراد مبتلا به اختلال تنفسی مجدد). mL/min/1.73m2)، و 1.25 و 1.29 برابر در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط (eGFR 30 تا 59 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) در مقایسه با افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی. این تغییرات در مواجهه از نظر بالینی قابل توجه در نظر گرفته نمی شود و بنابراین در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​نیازی به تنظیم دوز نیست. اثرات نارسایی شدید کلیوی بر فارماکوکینتیک اداراوون مطالعه نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی پس از انفوزیون یکبار وریدی 30 میلی گرم اداراوون (نصف دوز توصیه شده تزریق اداراوون) در مدت 60 دقیقه، میانگین Cmax و AUC 0- 0- AUC از اداراوون بدون تغییر 1.20 و 1.07 برابر بیشتر بود (در افراد مورد بررسی، 5-5 برابر بیشتر بود (بیشتر از نمره هدراوون). یا 6)، 1.24 و 1.14 برابر در افراد مبتلا به نارسایی کبدی متوسط (چایلد-پوگ) بیشتر بود. نمره 7 تا 9) و در افراد با نارسایی شدید کبدی (نمره Child-Pugh 10 تا 14) در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کبد به ترتیب 1.20 و 1.19 برابر بیشتر بود. این تغییرات در مواجهه از نظر بالینی قابل توجه نیست و بنابراین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی نیازی به تنظیم دوز نیست. بیماران مرد و زن هیچ اثر جنسیتی بر فارماکوکینتیک اداراوون پیدا نشده است. گروه های نژادی یا قومی تفاوت نژادی قابل توجهی در C max و AUC edaravone بین افراد ژاپنی و قفقازی وجود نداشت. مطالعات تداخل دارویی انتظار نمی رود فارماکوکینتیک edaravone به طور قابل توجهی تحت تأثیر مهارکننده های آنزیم های سیتوکروم P450 (CYP)، UGT ها یا ناقل های اصلی قرار گیرد. مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که در دوز توصیه شده، انتظار نمی رود که edaravone و متابولیت های آن به طور قابل توجهی آنزیم های CYP (CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، و CYP3A، و سایر آنزیم های UGTGTG1B7) را مهار کنند. (P-gp، OATP1B1، OATP1B3، OAT1، OCT2، MATE1 و MATE2-K) در انسان. انتظار نمی رود که Edaravone و متابولیت های آن CYP1A2 یا CYP2B6 را در دوز توصیه شده از edaravone القا کنند. داده‌های آزمایشگاهی نشان داد که edaravone سوبسترای OATP1B1 یا OATP1B3 نیست.

مکانیسمی که توسط آن تزریق اداراوون اثر درمانی خود را در بیماران مبتلا به ALS اعمال می کند ناشناخته است.

الکتروفیزیولوژی قلب در مواجهه با حداقل 5 برابر بیشتر از دوزهای توصیه شده تزریقی اداراوون، اداراوون فاصله QT را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

تزریق Edaravone توسط انفوزیون IV انجام می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) اداراوون در پایان انفوزیون به دست آمد. روندی بیش از افزایش متناسب با دوز در ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) و Cmax edaravone وجود داشت. با تجویز چند دوز، اداراوون در پلاسما تجمع نمی یابد. توزیع Edaravone به پروتئین های سرم انسانی (92%)، عمدتاً به آلبومین، بدون وابستگی به غلظت در محدوده 0.1 تا 50 میکرومول در لیتر متصل می شود. میانگین حجم توزیع Edaravone پس از تجویز داخل وریدی 63.1 لیتر است. دفع میانگین نیمه عمر حذف نهایی edaravone تقریباً 4.5 تا 9 ساعت است. نیمه عمر متابولیت های آن 3 تا 6 ساعت است. پس از تزریق داخل وریدی، کلیرانس کل اداراوون 35.9 L/h برآورد می شود. متابولیسم اداراوون به یک مزدوج سولفات و یک کونژوگه گلوکورونید متابولیزه می شود که از نظر دارویی فعال نیستند. ترکیب گلوکورونید اداراوون شامل چندین ایزوفرم یوریدین دی فسفات گلوکورونوزیل ترانسفراز (UGT) (UGT1A1، UGT1A6، UGT1A7، UGT1A8، UGT1A9، UGT1A10، UGT2B7، و UGT1A1) است. در پلاسمای انسان، اداراوون عمدتاً به عنوان مزدوج سولفات شناسایی می شود که فرض می شود توسط سولفوترانسفرازها تشکیل می شود. دفع در مطالعات داوطلبان سالم ژاپنی و قفقازی، اداراوون عمدتاً از طریق ادرار به عنوان مزدوج گلوکورونید آن (60-80٪ از دوز تا 48 ساعت) دفع می شود. تقریباً 6-8٪ از دوز در ادرار به عنوان مزدوج سولفات و کمتر از 1٪ از دوز در ادرار به عنوان داروی بدون تغییر بازیابی شد. مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که مزدوج سولفات اداراوون دوباره به اداراوون هیدرولیز می شود و سپس قبل از دفع در ادرار به مزدوج گلوکورونید در کلیه تبدیل می شود. جمعیت های خاص بیماران سالمند هیچ اثر سنی بر فارماکوکینتیک edaravone یافت نشد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی پس از انفوزیون وریدی یکبار 30 میلی گرم اداراوون (نصف دوز توصیه شده تزریق اداراوون) در مدت 60 دقیقه، میانگین Cmax و AUC 0- ∞ اداراوون تغییر نیافته 1.15 و 1.20 برابر بیشتر بود (6 تا 8F09R مجدد در افراد مبتلا به اختلال تنفسی مجدد). mL/min/1.73m2)، و 1.25 و 1.29 برابر در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط (eGFR 30 تا 59 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) در مقایسه با افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی. این تغییرات در مواجهه از نظر بالینی قابل توجه در نظر گرفته نمی شود و بنابراین در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​نیازی به تنظیم دوز نیست. اثرات نارسایی شدید کلیوی بر فارماکوکینتیک اداراوون مطالعه نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی پس از انفوزیون یکبار وریدی 30 میلی گرم اداراوون (نصف دوز توصیه شده تزریق اداراوون) در مدت 60 دقیقه، میانگین Cmax و AUC 0- 0- AUC از اداراوون بدون تغییر 1.20 و 1.07 برابر بیشتر بود (در افراد مورد بررسی، 5-5 برابر بیشتر بود (بیشتر از نمره هدراوون). یا 6)، 1.24 و 1.14 برابر در افراد مبتلا به نارسایی کبدی متوسط (چایلد-پوگ) بیشتر بود. نمره 7 تا 9) و در افراد با نارسایی شدید کبدی (نمره Child-Pugh 10 تا 14) در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کبد به ترتیب 1.20 و 1.19 برابر بیشتر بود. این تغییرات در مواجهه از نظر بالینی قابل توجه نیست و بنابراین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی نیازی به تنظیم دوز نیست. بیماران مرد و زن هیچ اثر جنسیتی بر فارماکوکینتیک اداراوون پیدا نشده است. گروه های نژادی یا قومی تفاوت نژادی قابل توجهی در C max و AUC edaravone بین افراد ژاپنی و قفقازی وجود نداشت. مطالعات تداخل دارویی انتظار نمی رود فارماکوکینتیک edaravone به طور قابل توجهی تحت تأثیر مهارکننده های آنزیم های سیتوکروم P450 (CYP)، UGT ها یا ناقل های اصلی قرار گیرد. مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که در دوز توصیه شده، انتظار نمی رود که edaravone و متابولیت های آن به طور قابل توجهی آنزیم های CYP (CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، و CYP3A، و سایر آنزیم های UGTGTG1B7) را مهار کنند. (P-gp، OATP1B1، OATP1B3، OAT1، OCT2، MATE1 و MATE2-K) در انسان. انتظار نمی رود که Edaravone و متابولیت های آن CYP1A2 یا CYP2B6 را در دوز توصیه شده از edaravone القا کنند. داده‌های آزمایشگاهی نشان داد که edaravone سوبسترای OATP1B1 یا OATP1B3 نیست.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات سرطان زایی اداراوون با استفاده از مسیر داخل وریدی انجام نشده است. جهش‌زایی Edaravone در آزمایش‌های in vitro (جهش معکوس باکتریایی و انحراف کروموزومی ریه همستر چینی) و در داخل بدن (ریزهسته موش) منفی بود. اختلال در باروری تجویز داخل وریدی اداراوون (0، 3، 20، یا 200 میلی گرم بر کیلوگرم) قبل و در طول جفت گیری در موش های صحرایی نر و ماده و ادامه در ماده ها تا روز 7 بارداری هیچ تأثیری بر باروری نداشت. با این حال، اختلال در چرخه فحلی و رفتار جفت گیری در بالاترین دوز آزمایش شده مشاهده شد. در دوزهای پایین تر، که تقریباً 3 برابر RHD برای تزریق اداراوون (60 میلی گرم) در سطح بدن (mg/m2) است، هیچ اثری بر عملکرد تولید مثل مشاهده نشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران توصیه کنید برچسب های بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کنند. واکنش‌های حساسیت بیش از حد به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده علائم یا نشانه‌های واکنش حساسیت مفرط، فوراً به دنبال مراقبت‌های پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. واکنش های آلرژیک به سولفیت در مورد احتمال حساسیت به سولفیت به بیماران توصیه کنید. به بیماران اطلاع دهید که تزریق اداراوون حاوی بی سولفیت سدیم است که ممکن است باعث واکنش‌های آلرژیک از جمله علائم آنافیلاکتیک و تهدید کننده زندگی یا دوره‌های آسم کمتر شدید شود و در صورت مشاهده این علائم یا علائم، فوراً به دنبال مراقبت‌های پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. بارداری و شیردهی به بیماران توصیه کنید که در صورت باردار شدن یا قصد باردار شدن در طول درمان تزریقی اداراوون به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید در صورتی که قصد تغذیه با شیر مادر یا شیر دادن به نوزادی را دارند به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. تولید شده توسط: Gland Pharma Limited Hyderabad - 500 043, India تجدید نظر: 06/2023 اطلاعات بیمار تزریق Edaravone (e-dar-a-vone) برای استفاده داخل وریدی تزریق Edaravone چیست؟ تزریق Edaravone یک داروی نسخه ای است که برای درمان افراد مبتلا به اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) استفاده می شود. مشخص نیست که آیا تزریق اداراوون در کودکان بی خطر و موثر است یا خیر. اگر به اداراوون یا هر یک از مواد تشکیل دهنده تزریق اداراوون حساسیت دارید، از تزریق اداراوون خودداری کنید. برای مشاهده لیست کامل مواد تشکیل دهنده تزریق edaravone به انتهای این جزوه مراجعه کنید. قبل از اینکه تزریق اداراوون را دریافت کنید، به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد تمام شرایط پزشکی خود بگویید، از جمله اگر شما:

• آسم دارند
• به داروهای دیگر حساسیت دارند.
• باردار هستند یا قصد باردار شدن دارند. مشخص نیست که آیا تزریق اداراوون به جنین شما آسیب می رساند یا خیر.
• شیر می دهند یا قصد شیر دادن دارند. مشخص نیست که آیا داروون به شیر مادر شما نفوذ می کند یا خیر. شما و ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تان باید تصمیم بگیرید که آیا تزریق اداراوون دریافت می کنید یا از شیر مادر تغذیه می کنید. در مورد تمام داروهایی که مصرف می کنید، از جمله داروهای نسخه ای و بدون نسخه، ویتامین ها و مکمل های گیاهی به پزشک خود اطلاع دهید. چگونه تزریق اداراوون را دریافت خواهم کرد؟
• یک ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی برای شما تزریق اداراوون تجویز می‌شود و به شما می‌گویند هر چند وقت یک‌بار تزریق اداراوون را دریافت خواهید کرد.
• تزریق Edaravone از طریق انفوزیون داخل وریدی (IV) در رگ شما انجام می شود.
• حدود 1 ساعت طول می کشد تا دوز کامل تزریق edaravone را دریافت کنید.
• ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی شما را در طول درمان با تزریق اداراوون به دقت تحت نظر خواهد داشت. عوارض جانبی احتمالی تزریق اداراوون چیست؟ تزریق اداراوون ممکن است عوارض جانبی جدی ایجاد کند از جمله: 1. واکنش های حساسیت (آلرژیک). واکنش‌های حساسیت مفرط در افرادی که تزریق اداراوون دریافت می‌کنند رخ داده است و ممکن است پس از تجویز دارو رخ دهد. در صورت داشتن هر یک از علائم زیر فوراً به پزشک خود اطلاع دهید یا به نزدیکترین اورژانس مراجعه کنید:
• کندوها
• تورم لب ها، زبان، صورت
• غش کردن
• مشکلات تنفسی
• سرگیجه
• خارش
• خس خس 2. واکنش های آلرژیک سولفیت. تزریق Edaravone حاوی بی سولفیت سدیم است، سولفیتی که ممکن است باعث نوعی واکنش آلرژیک شود که می تواند جدی و تهدید کننده زندگی باشد. بی سولفیت سدیم همچنین می‌تواند باعث واکنش‌های آلرژیک کمتر شدید، به عنوان مثال، دوره‌های آسم در افراد خاص شود. حساسیت به سولفیت در افرادی که آسم دارند بیشتر از افرادی که آسم ندارند اتفاق می افتد. در صورت داشتن هر یک از علائم زیر فوراً به پزشک خود اطلاع دهید یا به نزدیکترین اورژانس مراجعه کنید:
• کندوها
• تورم لب ها، زبان، صورت
• خس خس سینه
• مشکل در تنفس یا بلع
• سرگیجه
• غش کردن
• خارش
• حمله آسم (در افراد مبتلا به آسم) ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما را در طول درمان تحت نظر خواهد داشت تا علائم و نشانه های همه عوارض جانبی جدی و واکنش های آلرژیک را تحت نظر داشته باشد. شایع ترین عوارض جانبی تزریق اداراوون شامل کبودی (کوفتگی)، مشکلات راه رفتن (اختلال در راه رفتن) و سردرد است. اینها همه عوارض جانبی احتمالی تزریق اداراوون نیستند. برای اطلاعات بیشتر، از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا داروساز خود بپرسید. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با پزشک خود تماس بگیرید. ممکن است عوارض جانبی را به FDA با شماره 1-800-FDA-1088 گزارش دهید. همچنین می توانید عوارض جانبی را به www.fda.gov/medwatch یا Gland Pharma به شماره 609-250-7990 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch گزارش دهید. مواد تشکیل دهنده تزریق Edaravone چیست؟ ماده فعال: edaravone مواد غیر فعال: ال سیستئین هیدروکلراید هیدرات، سدیم بی سولفیت، کلرید سدیم، اسید فسفریک و هیدروکسید سدیم. این اطلاعات بیمار توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده تایید شده است. تولید کننده: گلند فارما لیمیتد حیدرآباد - 500043، هند تجدید نظر: 06/2023