ادیت کلسیم دی سدیم

ادتات کلسیم دی سدیم برای کاهش سطح خون و ذخایر سرب در مسمومیت با سرب (حاد و مزمن) و آنسفالوپاتی سرب، هم در جمعیت کودکان و هم در بزرگسالان نشان داده شده است. کیلات تراپی نباید جایگزین اقدامات موثر برای حذف یا کاهش مواجهه بیشتر با سرب شود.

هنگامی که منبع مسمومیت با سرب مشخص شد، در صورت امکان بیمار باید از منبع خارج شود. دوز توصیه شده ادتات کلسیم دی سدیم برای بزرگسالان بدون علامت و بیماران اطفال که سطح سرب خون آنها کمتر از 70 میکروگرم در دسی لیتر اما > 20 میکروگرم در دسی لیتر است (سطح مجاز بالای توصیه شده توسط سازمان بهداشت جهانی) 1000 میلی گرم بر متر مربع در روز است، چه از طریق انفوزیون داخل وریدی (از طریق انفوزیون داخل وریدی یا عضلانی عضلانی). برای بزرگسالان مبتلا به نفروپاتی سرب، رژیم دوز زیر پیشنهاد شده است: 500 میلی گرم بر متر مربع هر 24 ساعت به مدت 5 روز برای بیماران با سطوح سرمی کراتینین 2 تا 3 میلی گرم در دسی لیتر، هر 48 ساعت برای 3 دوز برای بیماران با سطوح کراتینین 3 تا 4 میلی گرم در دسی لیتر و با سطوح بالای 4 میلی گرم در دسی لیتر در هفته، و برای بیماران 4 میلی گرم در دسی لیتر یک بار در هفته. این رژیم ها ممکن است در فواصل یک ماهه تکرار شوند. 12 ادتات کلسیم دی سدیم، که به تنهایی استفاده می شود، ممکن است علائم را در بیمارانی که سطح سرب خونشان بسیار بالاست تشدید کند. هنگامی که سطح سرب خون > 70 میکروگرم در دسی لیتر است یا علائم بالینی مطابق با مسمومیت با سرب وجود دارد، توصیه می شود که ادتات کلسیم دی سدیم همراه با BAL (دیمرکاپرول) استفاده شود. لطفاً از پروتکل های منتشر شده و مراجع تخصصی برای توصیه های دوز درمان ترکیبی استفاده کنید. 14-18 درمان مسمومیت با سرب در بزرگسالان و بیماران اطفال مبتلا به ادتات کلسیم دی سدیم به مدت پنج روز ادامه می یابد. سپس درمان به مدت 2 تا 4 روز قطع می شود تا امکان توزیع مجدد سرب و جلوگیری از تخلیه شدید روی و سایر فلزات ضروری فراهم شود. معمولاً از دو دوره درمانی استفاده می شود. اما بستگی به شدت سمیت سرب و تحمل بیمار نسبت به دارو دارد. ادیت کلسیم دی سدیم چه به صورت داخل وریدی یا عضلانی تجویز شود به همان اندازه موثر است. مسیر عضلانی برای همه بیماران مبتلا به انسفالوپاتی سرب آشکار استفاده می شود و این مسیر توسط برخی برای بیماران جوان کودکان ترجیح داده می شود. افراد مبتلا به بیماری حاد ممکن است در اثر استفراغ دچار کم آبی شوند. از آنجایی که ادتات کلسیم دی سدیم تقریباً به طور انحصاری از طریق ادرار دفع می شود، ایجاد جریان ادرار با تزریق مایع داخل وریدی قبل از تجویز اولین دوز عامل کیلیت بسیار مهم است. با این حال، در بیماران مبتلا به انسفالوپاتی باید از مایع بیش از حد اجتناب شود. هنگامی که جریان ادرار برقرار شد، مایعات داخل وریدی بیشتر به نیازهای پایه آب و الکترولیت محدود می شود. تجویز ادتات کلسیم دی سدیم باید در صورت قطع جریان ادرار متوقف شود تا از سطوح بالای بافتی دارو جلوگیری شود. ادیت کلسیم دی سدیم باید در دوزهای کاهش یافته در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی خفیف از قبل استفاده شود. تزریق داخل وریدی دوز کل روزانه ادتات کلسیم دی سدیم (1000 میلی گرم در متر مربع در روز) را به 250 تا 500 میلی لیتر دکستروز 5 درصد یا کلرید سدیم 0.9 درصد تزریق کنید. کل دوز روزانه باید طی یک دوره 8 تا 12 ساعته تزریق شود. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. تزریق کلسیم دی سدیم ادیتات با 10% دکستروز، 10% قند معکوس در 0.9% کلرید سدیم، لاکتات رینگر، رینگر، تزریقات یک ششم مولار سدیم لاکتات و آمفوتریسین B تزریقی و هیدروکلراید هیدرالازین ناسازگار است. تجویز داخل عضلانی کل دوز روزانه (1000 میلی گرم در متر مربع در روز) باید به دوزهای مساوی با فاصله 8 تا 12 ساعت تقسیم شود. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. لیدوکائین یا پروکائین باید به تزریق کلسیم دی سدیم ادتات اضافه شود تا درد در محل تزریق به حداقل برسد. غلظت نهایی لیدوکائین یا پروکائین 5 میلی گرم در میلی لیتر (0.5٪) را می توان به شرح زیر بدست آورد: 0.25 میلی لیتر محلول لیدوکائین 10 درصد در هر 5 میلی لیتر ادتات کلسیم دی سدیم غلیظ. 1 میلی لیتر محلول لیدوکائین یا پروکائین 1 درصد در هر میلی لیتر ادتات کلسیم دی سدیم غلیظ. در صورت استفاده به تنهایی، صرف نظر از روش مصرف، ادتات کلسیم دی سدیم نباید در دوزهای بزرگتر از مقدار توصیه شده تجویز شود. تست تشخیصی چندین روش برای تست های بسیج سرب با استفاده از ادتات کلسیم دی سدیم برای ارزیابی ذخایر بدن توصیف شده است. 7، 9،12،13،18 این رویه ها دارای مزایا و معایبی هستند که باید در مراجع فعلی بررسی شوند. آزمایش‌های موبیلیزاسیون کلسیم دی سدیم ادیتات نباید در بیماران علامت دار و در بیمارانی که سطح سرب خونشان بالاتر از 55 میکروگرم در دسی‌لیتر است و درمان مناسب برای آن‌ها توصیه شده است، انجام نشود. داروهای تزریقی باید از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، به صورت چشمی بررسی شوند. edta-nomogram.jpg

ادتات کلسیم دی سدیم نباید در دوره های آنوری یا به بیماران مبتلا به بیماری فعال کلیوی یا هپاتیت داده شود.

به هشدار جعبه ای مراجعه کنید.

General Precautions Edetate calcium disodium may produce the same renal damage as lead poisoning, such as proteinuria and microscopic hematuria. Treatment-induced nephrotoxicity is dose-dependent and may be reduced by assuring adequate diuresis before therapy begins. Urine flow must be monitored throughout therapy which must be stopped if anuria or severe oliguria develop. The proximal tubule hydropic degeneration usually recovers upon cessation of therapy. Edetate calcium disodium must be used in reduced doses in patients with pre-existing mild renal disease. Patients should be monitored for cardiac rhythm irregularities and other ECG changes during intravenous therapy. Information for patients Patients should be instructed to immediately inform their physician if urine output stops for a period of 12 hours. Laboratory tests Urinalysis and urine sediment, renal and hepatic function and serum electrolyte levels should be checked before each course of therapy and then be monitored daily during therapy in severe cases, and in less serious cases after the second and fifth day of therapy. Therapy must be discontinued at the first sign of renal toxicity. The presence of large renal epithelial cells or increasing number of red blood cells in urinary sediment or greater proteinuria call for immediate stopping of edetate calcium disodium administration. Alkaline phosphatase values are frequently depressed (possibly due to decreased serum zinc levels), but return to normal within 48 hours after cessation of therapy. Elevated erythrocyte protoporphyrin levels (> 35 mcg/dL of whole blood) indicate the need to perform a venous blood lead determination. If the whole blood lead concentration is between 25 to 55 mcg/dL a mobilization test can be considered (see Diagnostic Test ). 7,8 An elevation of urinary coproporphyrin (adults: > 250 mcg/day; pediatric patients under 80 lbs: > 75 mcg/day) and elevation of urinary delta aminolevulinic acid (ALA) (adults: > 4 mg/day; pediatric patients: > 3 mg/m 2 /day) are associated with blood lead levels > 40 mcg/dL. Urinary coproporphyrin may be falsely negative in terminal patients and in severely iron-depleted pediatric patients who are not regenerating heme. 9 In growing pediatric patients long bone x-rays showing lead lines and abdominal x-rays showing radio-opaque material in the abdomen may be of help in estimating the level of exposure to lead. Drug Interactions There is no known drug interference with standard clinical laboratory tests. Steroids enhance the renal toxicity of edetate calcium disodium in animals. 7 Edetate calcium disodium interferes with the action of zinc insulin preparations by chelating the zinc. 7 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility Long term animal studies have not been conducted with edetate calcium disodium to evaluate its carcinogenic potential, mutagenic potential or its effect on fertility. Pregnancy One reproduction study was performed in rats at doses up to 13 times the human dose and revealed no evidence of impaired fertility or harm to the fetus due to edetate calcium disodium. 10 Another reproduction study performed in rats at doses up to about 25 to 40 times the human dose revealed evidence of fetal malformations due to edetate calcium disodium, which were prevented by simultaneous supplementation of dietary zinc. 11 There are, however, no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response, this drug should be used during pregnancy only if clearly needed. Labor and Delivery Edetate calcium disodium has no recognized use during labor and delivery, and its effects during these processes are unknown. Nursing Mothers It is not known whether this drug is excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk, caution should be exercised when edetate calcium disodium is administered to a nursing woman. Pediatric Use Since lead poisoning occurs in pediatric populations and adults but is frequently more severe in pediatric patients, edetate calcium disodium is used in patients of all ages. The intramuscular route is preferred by some for young pediatric patients. In cases where the intravenous route is necessary, avoid rapid infusion (see WARNINGS ). Urine flow must be monitored throughout therapy; Edetate Calcium Disodium therapy must be stopped if anuria or severe oliguria develops (see General Precautions ). At no time should the recommended daily dosage be exceeded (see DOSAGE AND ADMINISTRATION ).

Edetate calcium disodium may produce the same renal damage as lead poisoning, such as proteinuria and microscopic hematuria. Treatment-induced nephrotoxicity is dose-dependent and may be reduced by assuring adequate diuresis before therapy begins. Urine flow must be monitored throughout therapy which must be stopped if anuria or severe oliguria develop. The proximal tubule hydropic degeneration usually recovers upon cessation of therapy. Edetate calcium disodium must be used in reduced doses in patients with pre-existing mild renal disease. Patients should be monitored for cardiac rhythm irregularities and other ECG changes during intravenous therapy.

There is no known drug interference with standard clinical laboratory tests. Steroids enhance the renal toxicity of edetate calcium disodium in animals. 7 Edetate calcium disodium interferes with the action of zinc insulin preparations by chelating the zinc. 7

The following adverse effects have been associated with the use of edetate calcium disodium: Body as a Whole: pain at intramuscular injection site, fever, chills, malaise, fatigue, myalgia, arthralgia. Cardiovascular: hypotension, cardiac rhythm irregularities. Renal: acute necrosis of proximal tubules (which may result in fatal nephrosis), infrequent changes in distal tubules and glomeruli. Urinary: glycosuria, proteinuria, microscopic hematuria and large epithelial cells in urinary sediment. Nervous System: tremors, headache, numbness, tingling. Gastrointestinal: cheilosis, nausea, vomiting, anorexia, excessive thirst. Hepatic: mild increases in SGOT and SGPT are common, and return to normal within 48 hours after cessation of therapy. Immunogenic: histamine-like reactions (sneezing, nasal congestion, lacrimation), rash. Hematopoietic: transient bone marrow depression, anemia. Metabolic: zinc deficiency, hypercalcemia. To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Rising Pharma Holdings, Inc. at 1-844-874-7464 or FDA at 1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch .

Symptoms Inadvertent administration of 5 times the recommended dose, infused intravenously over a 24 hour period, to an asymptomatic 16 month old patient with a blood lead content of 56 mcg/dL did not cause any ill effects. Edetate calcium disodium can aggravate the symptoms of severe lead poisoning, therefore, most toxic effects (cerebral edema, renal tubular necrosis) appear to be associated with lead poisoning. Because of cerebral edema, a therapeutic dose may be lethal to an adult or a pediatric patient with lead encephalopathy. Higher dosage of edetate calcium disodium may produce a more severe zinc deficiency. Treatment Cerebral edema should be treated with repeated doses of mannitol. Steroids enhance the renal toxicity of edetate calcium disodium in animals and, therefore, are no longer recommended. 7 Zinc levels must be monitored. Good urinary output must be maintained because diuresis will enhance drug elimination. It is not known if edetate calcium disodium is dialyzable.

One reproduction study was performed in rats at doses up to 13 times the human dose and revealed no evidence of impaired fertility or harm to the fetus due to edetate calcium disodium. 10 Another reproduction study performed in rats at doses up to about 25 to 40 times the human dose revealed evidence of fetal malformations due to edetate calcium disodium, which were prevented by simultaneous supplementation of dietary zinc. 11 There are, however, no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response, this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.

It is not known whether this drug is excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk, caution should be exercised when edetate calcium disodium is administered to a nursing woman.

Since lead poisoning occurs in pediatric populations and adults but is frequently more severe in pediatric patients, edetate calcium disodium is used in patients of all ages. The intramuscular route is preferred by some for young pediatric patients. In cases where the intravenous route is necessary, avoid rapid infusion (see WARNINGS ). Urine flow must be monitored throughout therapy; Edetate Calcium Disodium therapy must be stopped if anuria or severe oliguria develops (see General Precautions ). At no time should the recommended daily dosage be exceeded (see DOSAGE AND ADMINISTRATION ).

Edetate Calcium Disodium injection, USP is a sterile, injectable, chelating agent in concentrated solution for intravenous infusion or intramuscular injection. Each 5 mL single-dose vial contains 1,000 mg of edetate calcium disodium (equivalent to 200 mg/mL) in water for injection and sodium hydroxide (as pH adjuster). Chemically, this product is called [[N,N'-1,2-ethanediyl-bis[N-(carboxymethyl)-glycinato]](4-)-N,N',O,O',O N ,O N' ]-, disodium, hydrate, (OC-6-21)-Calciate(2-). Structural Formula: C 10 H 12 CaN 2 Na 2 O 8

• × H 2 O Molecular Weight: 374.27 (anhydrous) edta-structure.jpg

The pharmacologic effects of edetate calcium disodium are due to the formation of chelates with divalent and trivalent metals. A stable chelate will form with any metal that has the ability to displace calcium from the molecule, a feature shared by lead, zinc, cadmium, manganese, iron and mercury. The amounts of manganese and iron mobilized are not significant. Copper 1 is not mobilized and mercury is unavailable for chelation because it is too tightly bound to body ligands or it is stored in inaccessible body compartments. The excretion of calcium by the body is not increased following intravenous administration of edetate calcium disodium, but the excretion of zinc is considerably increased. 1 Edetate calcium disodium is poorly absorbed from the gastrointestinal tract. In blood, all the drug is found in the plasma. Edetate calcium disodium does not appear to penetrate cells; it is distributed primarily in the extracellular fluid with only about 5% of the plasma concentration found in spinal fluid. The half-life of edetate calcium disodium is 20 to 60 minutes. It is excreted primarily by the kidney, with about 50% excreted in one hour and over 95% within 24 hours. 2 Almost none of the compound is metabolized. The primary source of lead chelated by edetate calcium disodium is from bone; subsequently, soft-tissue lead is redistributed to bone when chelation is stopped. 3,4 There is also some reduction in kidney lead levels following chelation therapy. It has been shown in animals that following a single dose of edetate calcium disodium urinary lead output increases, blood lead concentration decreases, but brain lead is significantly increased due to internal redistribution of lead (see WARNINGS ). 5 These data are in agreement with the recent results of others in experimental animals showing that after a five day course of treatment there is no net reduction in brain lead. 6

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Long term animal studies have not been conducted with edetate calcium disodium to evaluate its carcinogenic potential, mutagenic potential or its effect on fertility.

Patients should be instructed to immediately inform their physician if urine output stops for a period of 12 hours.