Efbemalenograstim Alfa-Vuxw

1. موارد مصرف و مصرف RYZNEUTA برای کاهش بروز عفونت، همانطور که با نوتروپنی تب نشان داده می‌شود، در بیماران بزرگسال مبتلا به بدخیمی‌های غیر میلوئیدی که داروهای ضد سرطانی سرکوب‌کننده میلوسیون را دریافت می‌کنند، نشان داده می‌شود. محدودیت های استفاده RYZNEUTA برای بسیج سلول های پیش ساز خون محیطی برای پیوند سلول های بنیادی خون ساز اندیکاسیون ندارد. RYZNEUTA یک فاکتور رشد لکوسیتی است که نشان داده شده برای کاهش بروز عفونت، همانطور که با نوتروپنی تب دار، در بیماران بزرگسال مبتلا به بدخیمی‌های غیر میلوئیدی که داروهای ضد سرطانی سرکوب‌کننده میلوسیت همراه با بروز بالینی قابل توجه نوتروپنی تب را دریافت می‌کنند، نشان داده می‌شود. ( 1 ) محدودیت های استفاده RYZNEUTA برای بسیج سلول های پیش ساز خون محیطی برای پیوند سلول های بنیادی خونساز نشان داده نمی شود. (1)

2. دوز و نحوه مصرف دوز توصیه شده: 20 میلی گرم به صورت زیر جلدی یک بار در هر چرخه شیمی درمانی تجویز می شود. (2.1) تقریباً 24 ساعت پس از شیمی درمانی سیتوتوکسیک تجویز شود. از 14 روز قبل و 24 ساعت پس از تجویز شیمی درمانی سیتوتوکسیک استفاده نکنید. (2.1)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده RYZNEUTA یک تزریق زیر جلدی 20 میلی گرمی است که یک بار در هر چرخه شیمی درمانی حداقل 24 ساعت پس از شیمی درمانی سیتوتوکسیک تجویز می شود. RYZNEUTA را در 14 روز قبل و کمتر از 24 ساعت پس از تجویز شیمی درمانی سیتوتوکسیک تجویز نکنید.

2.2 تجویز RYZNEUTA به صورت زیر جلدی از طریق یک سرنگ از پیش پر شده تک دوز توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی تجویز می شود. قبل از استفاده، کارتن را از یخچال خارج کنید (سرنگ از پیش پر شده را به مدت حداقل 30 دقیقه در کارتن نگه دارید تا محصول به دمای اتاق برسد. هر محصولی را که بیش از 48 ساعت در دمای اتاق باقی مانده است دور بریزید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. در صورت مشاهده تغییر رنگ یا ذرات، از RYZNEUTA استفاده نکنید. احتیاط: این محصول حاوی لاتکس لاستیک طبیعی است که ممکن است باعث واکنش های آلرژیک شود. درپوش سوزن روی سرنگ از پیش پر شده حاوی لاستیک طبیعی است. افراد مبتلا به آلرژی به لاتکس نباید از این محصول استفاده کنند. سرنگ از پیش پر شده RYZNEUTA دارای علائم فارغ التحصیلی نیست و فقط برای تحویل کل محتویات سرنگ (20 میلی گرم در میلی لیتر) برای تجویز مستقیم به بیماران بزرگسال در نظر گرفته شده است. تزریق را با فشار دادن و نگه داشتن پوست انجام دهید. به شکم، پشت یا کنار بازوها یا ران ها تزریق کنید. محل های تزریق را بچرخانید. در بافت اسکار یا مناطقی که قرمز، ملتهب یا متورم شده اند تزریق نکنید. در صورت تزریق به شکم، از دایره به قطر 2 اینچ در اطراف ناف خودداری کنید. هنگامی که کل دوز تزریق شد، دستگاه ایمنی سوزن فعال می شود و سوزن را به طور خودکار از روی پوست و داخل بشکه می کشد. کل سوزن توسط محافظ سوزن پوشانده می شود.

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده RYZNEUTA یک تزریق زیر جلدی 20 میلی گرمی است که یک بار در هر چرخه شیمی درمانی حداقل 24 ساعت پس از شیمی درمانی سیتوتوکسیک تجویز می شود. RYZNEUTA را در 14 روز قبل و کمتر از 24 ساعت پس از تجویز شیمی درمانی سیتوتوکسیک تجویز نکنید.

2.2 تجویز RYZNEUTA به صورت زیر جلدی از طریق یک سرنگ از پیش پر شده تک دوز توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی تجویز می شود. قبل از استفاده، کارتن را از یخچال خارج کنید (سرنگ از پیش پر شده را به مدت حداقل 30 دقیقه در کارتن نگه دارید تا محصول به دمای اتاق برسد. هر محصولی را که بیش از 48 ساعت در دمای اتاق باقی مانده است دور بریزید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. در صورت مشاهده تغییر رنگ یا ذرات، از RYZNEUTA استفاده نکنید. احتیاط: این محصول حاوی لاتکس لاستیک طبیعی است که ممکن است باعث واکنش های آلرژیک شود. درپوش سوزن روی سرنگ از پیش پر شده حاوی لاستیک طبیعی است. افراد مبتلا به آلرژی به لاتکس نباید از این محصول استفاده کنند. سرنگ از پیش پر شده RYZNEUTA دارای علائم فارغ التحصیلی نیست و فقط برای تحویل کل محتویات سرنگ (20 میلی گرم در میلی لیتر) برای تجویز مستقیم به بیماران بزرگسال در نظر گرفته شده است. تزریق را با فشار دادن و نگه داشتن پوست انجام دهید. به شکم، پشت یا کنار بازوها یا ران ها تزریق کنید. محل های تزریق را بچرخانید. در بافت اسکار یا مناطقی که قرمز، ملتهب یا متورم شده اند تزریق نکنید. در صورت تزریق به شکم، از دایره به قطر 2 اینچ در اطراف ناف خودداری کنید. هنگامی که کل دوز تزریق شد، دستگاه ایمنی سوزن فعال می شود و سوزن را به طور خودکار از روی پوست و داخل بشکه می کشد. کل سوزن توسط محافظ سوزن پوشانده می شود.

3. اشکال دوز و نقاط قوت تزریق: 20 میلی گرم در میلی لیتر محلول شفاف، بی رنگ و بدون مواد نگهدارنده در یک سرنگ از پیش پر شده با یک دوز. تزریق: محلول 20 میلی گرم در میلی لیتر در یک سرنگ از پیش پر شده با یک دوز. (3)

4. موارد منع مصرف RYZNEUTA در بیمارانی که سابقه واکنش های آلرژیک جدی به عوامل محرک گرانولوسیتی مانند efbemalenograstim alfa-vuxw، pegfilgrastim یا filgrastim را دارند، منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. بیماران با سابقه واکنش های آلرژیک جدی به عوامل محرک گرانولوسیت مانند efbemalenograstim alfa-vuxw، pegfilgrastim یا محصولات filgrastim. (4)

5.1 پارگی طحال پارگی طحال، از جمله موارد کشنده، می تواند به دنبال تجویز محصولات نوترکیب فاکتور تحریک کننده کلنی گرانولوسیت انسانی (rhG-CSF) مانند RYZNEUTA رخ دهد. بزرگ شدن طحال یا پارگی طحال در بیمارانی که پس از دریافت RYZNEUTA گزارش درد در قسمت فوقانی شکم یا شانه چپ دارند، ارزیابی شود.

5.2 سندرم دیسترس تنفسی حاد سندرم زجر تنفسی حاد (ARDS) می تواند در بیمارانی که محصولات rhG-CSF مانند RYZNEUTA دریافت می کنند، رخ دهد. بیمارانی را که پس از دریافت RYZNEUTA برای ARDS دچار تب و ارتشاح ریوی یا دیسترس تنفسی می‌شوند، ارزیابی کنید. قطع مصرف RYZNEUTA در بیماران مبتلا به ARDS.

5.3 واکنش های آلرژیک جدی واکنش های آلرژیک جدی، از جمله آنافیلاکسی، می تواند در بیماران دریافت کننده محصولات rhG-CSF مانند RYZNEUTA رخ دهد. در بیماران مبتلا به واکنش های آلرژیک جدی، مصرف RYZNEUTA را برای همیشه قطع کنید. RYZNEUTA در بیمارانی که سابقه واکنش های آلرژیک جدی به RYZNEUTA یا سایر فرآورده های rhG-CSF مانند پگفیلگراستیم، افلاپگراستیم یا فلگراستیم دارند، منع مصرف دارد.

5.4 بحران سلول داسی شکل در بیماران مبتلا به اختلالات سلول داسی شکل بحران های سلول داسی شکل شدید و گاهی کشنده می تواند در بیماران مبتلا به اختلالات سلول داسی شکل که محصولات rhG-CSF دریافت می کنند، مانند RYZNEUTA رخ دهد. در صورت بروز بحران سلول داسی شکل، RYZNEUTA را قطع کنید.

5.5 گلومرولونفریت گلومرولونفریت در بیماران دریافت کننده محصولات rhG-CSF رخ داده است. تشخیص ها بر اساس آزوتمی، هماچوری (میکروسکوپی و ماکروسکوپی)، پروتئینوری و بیوپسی کلیه بود. به طور کلی، حوادث گلومرولونفریت پس از کاهش دوز یا قطع rhG-CSF برطرف می شود. اگر به گلومرولونفریت مشکوک هستید، علت را ارزیابی کنید. اگر علّیت محتمل است، کاهش دوز یا قطع RYZNEUTA را در نظر بگیرید.

5.6 لکوسیتوز تعداد گلبول های سفید (WBC) 100 × 109 / L یا بیشتر در بیماران دریافت کننده محصولات rhG-CSF مشاهده شده است. شمارش کامل خون (CBC) را در طول درمان با RYZNEUTA کنترل کنید. اگر تعداد WBC 100 × 109 / L یا بیشتر رخ داد، درمان با RYZNEUTA را قطع کنید.

5.7 ترومبوسیتوپنی ترومبوسیتوپنی در بیماران دریافت کننده محصولات rhG-CSF گزارش شده است. ترومبوسیتوپنی در 11 درصد از بیماران تحت درمان با RYZNEUTA رخ داد. یک بیمار (0.4٪) ترومبوسیتوپنی شدید را تجربه کرد. شمارش پلاکت ها را کنترل کنید.

5.8 سندرم نشت مویرگی سندرم نشت مویرگی پس از تجویز محصولات rhG-CSF گزارش شده است و با افت فشار خون، هیپوآلبومینمی، ادم و غلظت خون مشخص می شود. اپیزودها از نظر فراوانی و شدت متفاوت هستند و در صورت تاخیر در درمان ممکن است تهدید کننده زندگی باشند. بیمارانی که علائم سندرم نشت مویرگی را ایجاد می کنند باید به دقت تحت نظر باشند و درمان علامتی استاندارد را دریافت کنند که ممکن است شامل نیاز به مراقبت های ویژه باشد.

5.9 پتانسیل برای اثرات محرک رشد تومور بر روی سلول های بدخیم گیرنده فاکتور تحریک کننده کلونی گرانولوسیت (G-CSF) که از طریق آن RYZNEUTA روی رده های سلولی تومور عمل می کند. این احتمال که RYZNEUTA به عنوان یک فاکتور رشد برای هر نوع توموری، از جمله بدخیمی های میلوئیدی و میلودیسپلازی، بیماری هایی که RYZNEUTA برای آنها تایید نشده است، را نمی توان رد کرد.

5.10 سندرم میلودیسپلاستیک (MDS) و لوسمی میلوئید حاد (AML) در بیماران مبتلا به سرطان سینه و ریه MDS و AML با استفاده از محصولات rhG-CSF همراه با شیمی درمانی و/یا رادیوتراپی در بیماران مبتلا به سرطان سینه و ریه مرتبط است. بیماران را از نظر علائم و نشانه های MDS/AML در این تنظیمات تحت نظر بگیرید.

5.11 آئورتیت آئورتیت در بیماران دریافت کننده محصولات rhG-CSF گزارش شده است. ممکن است در اوایل هفته اول پس از شروع درمان رخ دهد. تظاهرات ممکن است شامل علائم و نشانه های عمومی مانند تب، درد شکم، بی حالی، کمردرد و افزایش نشانگرهای التهابی (مانند پروتئین واکنشی c و تعداد گلبول های سفید) باشد. آئورتیت را در بیمارانی که بدون علت شناخته شده دچار این علائم و نشانه ها می شوند، در نظر بگیرید. در صورت مشکوک بودن به آئورتیت، مصرف RYZNEUTA را قطع کنید.

5.12 تصویربرداری هسته ای افزایش فعالیت خون ساز مغز استخوان در پاسخ به درمان با فاکتور رشد با تغییرات گذرا تصویربرداری مثبت استخوان همراه است. این باید هنگام تفسیر نتایج تصویربرداری استخوان در نظر گرفته شود.

6. واکنش‌های جانبی واکنش‌های جانبی مهم بالینی زیر با جزئیات بیشتری در بخش‌های دیگر برچسب‌گذاری مورد بحث قرار گرفته‌اند: پارگی طحال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] سندرم دیسترس تنفسی حاد [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] واکنش‌های آلرژیک جدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] بحران سلول داسی شکل در بیماران مبتلا به سرطان 5.4] گلومرولونفریت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]] لکوسیتوز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6 مراجعه کنید) )] ترومبوسیتوپنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]] سندرم نشت مویرگی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] بالقوه برای اثرات محرک رشد تومور بر روی سلول های بدخیم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9 Myelmeodysel) لوسمی (AML) در بیماران مبتلا به سرطان سینه و ریه [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید] آئورتیت [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11)] شایع ترین عوارض جانبی (≥10%) تهوع، کم خونی و ترومبوسیتوپنی بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Acrotech Biopharma Inc به شماره 1-888-292-9617 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. داده های عوارض جانبی زیر بر اساس دو مطالعه است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. اولین مطالعه، یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک یا غیر متاستاتیک بود که دوکسوروبیسین 60 میلی گرم بر متر مربع و دوستاکسل 75 میلی گرم بر متر مربع هر 21 روز دریافت می کردند (مطالعه GC-627-04). در مجموع 122 بیمار زن برای دریافت 20 میلی گرم RYZNEUTA (83 نفر) یا دارونما (n = 39) در چرخه شیمی درمانی 1 تصادفی شدند. همه بیماران RYZNEUTA را در سیکل های 2-4 دریافت کردند. مطالعه دوم یک مطالعه تصادفی، برچسب باز و کنترل شده فعال در بیماران مبتلا به سرطان سینه مهاجم مرحله I تا III بود که دوستاکسل 75 میلی گرم بر متر مربع و سیکلوفسفامید 600 میلی گرم بر متر مربع دریافت کردند (مطالعه GC-627-05). در مجموع 393 بیمار برای دریافت 20 میلی گرم RYZNEUTA (n=197) یا pegfilgrastim (n=196) در چرخه های شیمی درمانی 1 تا 4 تصادفی شدند. در مطالعه GC-627-04، شایع ترین واکنش های جانبی (≥10٪) در بازوی RYZNEUTA تا چرخه 1، تهوع، کم خونی و ترومبوسیتوپنی بود (جدول 1 را ببینید). سایر واکنش‌های نامطلوب گزارش شده توسط ≥ 20 درصد از بیماران تحت درمان با RYZNEUTA مبتلا به سرطان پستان که شیمی‌درمانی سرکوب‌کننده میلودرمانی در مطالعه GC-627-05 دریافت کردند، خستگی و درد استخوان بود. جدول 1. عوارض جانبی عوارض جانبی که در ≥10% از بیماران تحت درمان با Ryzneuta و ≥5% بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما رخ داده است. در مطالعه GC-627-04 در بیماران تحت درمان با RYZNEUTA مبتلا به سرطان پستان که شیمی درمانی سرکوب کننده میلووسکوپی را از طریق چرخه 1 دریافت می کنند، عوارض جانبی Ryzneuta (n=83) دارونما (n=39) تهوع 42 (51) 15 (39 (31) Thimboacy 10 (12) 1 (3)

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. داده های عوارض جانبی زیر بر اساس دو مطالعه است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. اولین مطالعه، یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک یا غیر متاستاتیک بود که دوکسوروبیسین 60 میلی گرم بر متر مربع و دوستاکسل 75 میلی گرم بر متر مربع هر 21 روز دریافت می کردند (مطالعه GC-627-04). در مجموع 122 بیمار زن برای دریافت 20 میلی گرم RYZNEUTA (83 نفر) یا دارونما (n = 39) در چرخه شیمی درمانی 1 تصادفی شدند. همه بیماران RYZNEUTA را در سیکل های 2-4 دریافت کردند. مطالعه دوم یک مطالعه تصادفی، برچسب باز و کنترل شده فعال در بیماران مبتلا به سرطان سینه مهاجم مرحله I تا III بود که دوستاکسل 75 میلی گرم بر متر مربع و سیکلوفسفامید 600 میلی گرم بر متر مربع دریافت کردند (مطالعه GC-627-05). در مجموع 393 بیمار برای دریافت 20 میلی گرم RYZNEUTA (n=197) یا pegfilgrastim (n=196) در چرخه های شیمی درمانی 1 تا 4 تصادفی شدند. در مطالعه GC-627-04، شایع ترین واکنش های جانبی (≥10٪) در بازوی RYZNEUTA تا چرخه 1، تهوع، کم خونی و ترومبوسیتوپنی بود (جدول 1 را ببینید). سایر واکنش‌های نامطلوب گزارش شده توسط ≥ 20 درصد از بیماران تحت درمان با RYZNEUTA مبتلا به سرطان پستان که شیمی‌درمانی سرکوب‌کننده میلودرمانی در مطالعه GC-627-05 دریافت کردند، خستگی و درد استخوان بود. جدول 1. عوارض جانبی عوارض جانبی که در ≥10% از بیماران تحت درمان با Ryzneuta و ≥5% بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما رخ داده است. در مطالعه GC-627-04 در بیماران تحت درمان با RYZNEUTA مبتلا به سرطان پستان که شیمی درمانی سرکوب کننده میلووسکوپی را از طریق چرخه 1 دریافت می کنند، عوارض جانبی Ryzneuta (n=83) دارونما (n=39) تهوع 42 (51) 15 (39 (31) Thimboacy 10 (12) 1 (3)

10. مصرف بیش از حد مصرف بیش از حد RYZNEUTA ممکن است منجر به لکوسیتوز و درد استخوان شود. در صورت مصرف بیش از حد، اقدامات حمایتی عمومی در صورت لزوم باید انجام شود. بیمار را از نظر عوارض جانبی تحت نظر بگیرید [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید].

8. استفاده در جمعیت های خاص 8.1 خلاصه خطر بارداری اگرچه داده های موجود در مورد استفاده از RYZNEUTA در زنان باردار برای تعیین اینکه آیا خطر نقص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود دارد، کافی نیست، داده های موجود از مطالعات منتشر شده در زنان باردار در معرض سایر محصولات انسانی G-CSF وجود دارد. این مطالعات ارتباطی بین استفاده از محصول G-CSF در دوران بارداری با نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین ایجاد نکرده اند. در مطالعات حیوانی، هیچ شواهدی از سمیت تولید مثلی/تکاملی در فرزندان موش‌های باردار و خرگوش‌هایی که دوزهای تجمعی efbemalenograstim alfa-vuxw را به ترتیب تقریباً 2.6 و 0.7 برابر دوز توصیه‌شده برای انسان (بر اساس سطح بدن) دریافت کردند، مشاهده نشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های حیوانی سه مطالعه روی موش‌های باردار انجام شد که با دوز تجمعی efbemalenograstim alfa-vuxw تا حدود 2.6 برابر دوز توصیه‌شده برای انسان در مراحل زیر حاملگی: در طول دوره اندام‌زایی، از جفت‌گیری تا نیمه اول بارداری، و از سه ماهه اول تا زایمان و شیردهی، انجام شد. در هیچ مطالعه ای شواهدی از از دست دادن جنین یا ناهنجاری های ساختاری مشاهده نشد. رشد و یادگیری نیز بی‌تأثیر بود. خرگوش‌های آبستن با efbemalenograstim alfa-vuxw یک روز در میان در طول اندام‌زایی با دوزهای تجمعی تا 0.7 برابر دوز توصیه‌شده برای انسان، هیچ نشانه‌ای از از دست دادن جنین یا ناهنجاری‌های ساختاری نشان ندادند. سمیت مادری (کاهش افزایش وزن یا کاهش وزن و/یا مرگ) زمانی که دوزهای تجمعی بالاتر efbemalenograstim alfa-vuxw در یک مطالعه اولیه با دامنه دوز در خرگوش استفاده شد مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود efbemalenograstim alfa-vuxw یا متابولیت آن در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر روی کودک شیرده، یا اثرات بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به efbemalenograstim alfa-vuxw و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از efbemalenograstim alfa-vuxw یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی RYZNEUTA شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده با RYZNEUTA تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است.

خلاصه خطر اگرچه داده های موجود در مورد مصرف RYZNEUTA در زنان باردار برای تعیین اینکه آیا خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود دارد کافی نیست، اما داده های موجود از مطالعات منتشر شده در زنان باردار در معرض سایر محصولات G-CSF انسانی وجود دارد. این مطالعات ارتباطی بین استفاده از محصول G-CSF در دوران بارداری با نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین ایجاد نکرده اند. در مطالعات حیوانی، هیچ شواهدی از سمیت تولید مثلی/تکاملی در فرزندان موش‌های باردار و خرگوش‌هایی که دوزهای تجمعی efbemalenograstim alfa-vuxw را به ترتیب تقریباً 2.6 و 0.7 برابر دوز توصیه‌شده برای انسان (بر اساس سطح بدن) دریافت کردند، مشاهده نشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های حیوانی سه مطالعه روی موش‌های باردار انجام شد که با دوز تجمعی efbemalenograstim alfa-vuxw تا حدود 2.6 برابر دوز توصیه‌شده برای انسان در مراحل زیر حاملگی: در طول دوره اندام‌زایی، از جفت‌گیری تا نیمه اول بارداری، و از سه ماهه اول تا زایمان و شیردهی، انجام شد. در هیچ مطالعه ای شواهدی از از دست دادن جنین یا ناهنجاری های ساختاری مشاهده نشد. رشد و یادگیری نیز بی‌تأثیر بود. خرگوش‌های آبستن با efbemalenograstim alfa-vuxw یک روز در میان در طول اندام‌زایی با دوزهای تجمعی تا 0.7 برابر دوز توصیه‌شده برای انسان، هیچ نشانه‌ای از از دست دادن جنین یا ناهنجاری‌های ساختاری نشان ندادند. سمیت مادری (کاهش افزایش وزن یا کاهش وزن و/یا مرگ) زمانی که دوزهای تجمعی بالاتر efbemalenograstim alfa-vuxw در یک مطالعه اولیه با دامنه دوز در خرگوش استفاده شد مشاهده شد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی RYZNEUTA شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده با RYZNEUTA تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است.

11. توصیف Efbemalenograstim alfa-vuxw، یک فاکتور رشد لکوسیت، یک پروتئین ترکیبی نوترکیب 413 آمینو اسیدی است که از G-CSF انسانی، یک پیوند دهنده اسید آمینه 16 و بخش Fc از IgG2 انسانی تشکیل شده است. در محلول، efbemalenograstim alfa-vuxw دایمرهایی با پیوند کووالانسی (پیوندهای دی سولفیدی بین بخش‌های Fc) تشکیل می‌دهد که منجر به ساختاری شبیه ایمونوگلوبولین می‌شود. دایمر یک پروتئین گلیکوزیله محلول در آب با وزن مولکولی تقریباً 93.4 کیلو دالتون (kDa) است که 89.5 کیلو دالتون آن به آمینو اسیدها (توالی پروتئین) نسبت داده می شود و بقیه از گلیکوزیلاسیون است. Efbemalenograstim alfa-vuxw از سویه مهندسی ژنتیکی سلول های تخمدان همستر چینی (CHO) که در محیطی بدون سرم رشد کرده اند به دست می آید. تزریق RYZNEUTA (efbemalenograstim alfa-vuxw) در 1 میلی لیتر سرنگ های تک دوز از پیش پر شده برای تزریق زیر جلدی دستی عرضه می شود. سرنگ از پیش پر شده دارای علائم فارغ التحصیلی نیست و برای تحویل کل محتویات سرنگ (20 میلی گرم در میلی لیتر) طراحی شده است. هر سرنگ حاوی 20 میلی گرم efbemalenograstim alfa-vuxw در محلول استریل، شفاف، بی رنگ، بدون نگهدارنده (pH 5.2) حاوی استات (0.6 میلی گرم)، EDTA (0.29 میلی گرم)، پلی سوربات 20 (0.1 میلی گرم)، سدیم (0.23 میلی گرم) و سوربیتول US (0.23 میلی گرم) در آب 5.

Efbemalenograstim alfa-vuxw یک عامل تحریک کننده کلنی است که با اتصال به گیرنده های سطح سلولی خاص بر روی سلول های خونساز عمل می کند و در نتیجه تکثیر، تمایز، تعهد و فعال سازی عملکرد سلولی را تحریک می کند.

در محدوده دوز آزمایش شده 30 تا 360 میکروگرم بر کیلوگرم در مردان بالغ سالم، نوتروفیل ها به طور کلی به روشی وابسته به دوز افزایش می یابند. با این حال، اثر بر نوتروفیل ها در دو دوز بالای 240 و 360 میکروگرم بر کیلوگرم افزایش یافت. در بیماران مبتلا به سرطان سینه که شیمی‌درمانی EC دریافت کردند، در چرخه 1، میانگین ANC در روز 4 (حدود 24 ساعت پس از تجویز efbemalenograstim alfa-vuxw) برای دوزهای 240 و 320 میکروگرم بر کیلوگرم به اوج خود رسید، در روزهای 8 تا 9 به نادر کاهش یافت، و سپس به 1.1 × NC در روز بهبود یافت. سطوح در چرخه های 2، 3، و 4 بیشتر از سطوح مشاهده شده در چرخه 1 بود. در بیماران مبتلا به سرطان سینه که شیمی درمانی TAC دریافت کردند، در چرخه 1، میانگین ANC در روز 3 (حدود 24 ساعت پس از تجویز efbemalenograstim alfa-vuxw) در چرخه 1 و 3 به اوج خود رسید، در روز 8 به نادر رسید، و به 2.0 x 10 9 / L در روزهای 9 و 10 μg320 برای mg/kg بهبود یافت. دوزها به ترتیب میانگین ANC نادر با 320 میکروگرم بر کیلوگرم در مقایسه با 240 میکروگرم بر کیلوگرم در هر دو چرخه 1 (به ترتیب 0.75 x 109 /L و 0.29 x 109 /L) و چرخه 3 (1.19 x 109 /L و 0.57 x /L، به ترتیب) بالاتر بود.

فارماکوکینتیک efbemalenograstim alfa-vuxw در بیماران زن مبتلا به سرطان سینه و افراد سالم مرد مورد مطالعه قرار گرفت. Efbemalenograstim alfa-vuxw فارماکوکینتیک غیرخطی و وابسته به زمان را در محدوده دوز 30 تا 360 میکروگرم بر کیلوگرم نشان داد. در دوز توصیه شده تایید شده در افراد سالم، میانگین (%CV) Cmax 1202 نانوگرم در میلی لیتر (56%) و AUC 0-inf 76357 h*ng/mL (65%) بود. در دوز توصیه شده تایید شده در بیماران مبتلا به سرطان پستان، میانگین هندسی (CV%) Cmax 1085 نانوگرم در میلی لیتر (92%) در چرخه 1 و 525 نانوگرم در میلی لیتر (163%) در چرخه 3 بود. میانگین هندسی (CV%) AUC 0-inf 54858 h*ng/mL (110%) در چرخه 1 و 26217 h*ng/mL (167%) در چرخه 3 بود. جذب میانگین t max efbemalenograstim alfa-vuxw به صورت 80 تا 320 میکروگرم بر کیلوگرم در بیماران زن مبتلا به سرطان پستان که شیمی‌درمانی EC دریافت می‌کنند، از 24 ساعت تا 48 ساعت در چرخه 1 و 9 تا 30 ساعت در چرخه 3 متغیر بود. میانگین t max efbemalenograstim alfa-vuxw که 240 تا 320 میکروگرم بر کیلوگرم در شرکت‌کنندگان زن مبتلا به سرطان سینه که شیمی‌درمانی TAC دریافت می‌کردند، 36 ساعت در چرخه 1 بود و از 24 تا 30 ساعت در چرخه 3 متغیر بود. توزیع میانگین هندسی (CV%) حجم ظاهری توزیع efbemalenograstim alfa-vuxw 18.8 L (257%) در چرخه 1 و 40.7 L (387%) در چرخه 3 در بیماران زن مبتلا به سرطان پستان بود. حذف میانگین هندسی (CV%) کلیرانس ظاهری efbemalenograstim alfa-vuxw 0.36 L/h (110%) در چرخه 1 و 0.76 L/h (167%) در چرخه 3 بود. میانگین هندسی (CV%) نیمه عمر حذف efbemalenograstim alfa-vuxw 35.6 ساعت (108٪) در چرخه 1 و 36.9 ساعت (120٪) در چرخه 3 بود. اتصال به گیرنده نوتروفیل جزء مهمی از کلیرانس efbemalenograstim alfa-vuxw است که به طور مستقیم با شفافیت efbemalenograstim al مرتبط است. نوتروفیل ها متابولیسم Efbemalenograstim alfa-vuxw انتظار می رود که توسط مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک متابولیزه شود. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی بر اساس سن (20 تا 83 سال) یا وزن بدن (40 تا 137 کیلوگرم) مشاهده نشد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. تأثیر جنسیت، نژاد/قومیت، نارسایی کلیوی، نارسایی کبدی و بارداری بر فارماکوکینتیک efbemalenograstim alfa-vuxw ناشناخته است.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه سرطان زایی یا جهش زایی با efbemalenograstim alfa-vuxw انجام نشده است. Efbemalenograstim alfa بر عملکرد تولید مثلی یا باروری در موشهای صحرایی نر یا ماده در دوزهای تجمعی هفتگی تقریباً 2.2 برابر بیشتر از دوز توصیه شده برای انسان (بر اساس سطح بدن) تأثیری نداشت.