افگارتیگیمود آلفا

VYVGART برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به میاستنی گراویس ژنرالیزه (gMG) اندیکاسیون دارد. VYVGART یک مسدود کننده گیرنده Fc نوزادی است که برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به میاستنی گراویس ژنرالیزه (gMG) نشان داده شده است. (1)

قبل از شروع یک چرخه درمانی جدید با VYVGART، نیاز به تجویز واکسن های مناسب سن را طبق دستورالعمل های ایمن سازی ارزیابی کنید. (2.1) دوز توصیه شده mg/kg 10 است که به صورت انفوزیون داخل وریدی طی یک ساعت یک بار در هفته به مدت 4 هفته تجویز می شود. در بیماران با وزن 120 کیلوگرم یا بیشتر، دوز توصیه شده 1200 میلی گرم در هر انفوزیون است. (2.2) چرخه های درمانی بعدی را بر اساس ارزیابی بالینی انجام دهید. ( 2.2 ) با تزریق کلرید سدیم 0.9% قبل از تجویز رقیق می شود. (2.3) به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت یک ساعت از طریق یک فیلتر 0.2 میکرونی در خط تزریق شود. (2.3)

2.1 واکسیناسیون توصیه شده قبل از شروع یک چرخه درمانی جدید با VYVGART، نیاز به تجویز واکسن های مناسب سن را طبق دستورالعمل های ایمن سازی ارزیابی کنید. از آنجایی که VYVGART باعث کاهش گذرا در سطوح IgG می‌شود، واکسیناسیون با واکسن‌های زنده در طول درمان با VYVGART توصیه نمی‌شود.

2.2 دوز و برنامه دوز توصیه شده VYVGART را قبل از تجویز رقیق کنید. فقط از طریق انفوزیون داخل وریدی تجویز شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. دوز توصیه شده VYVGART 10 میلی گرم بر کیلوگرم است که به صورت انفوزیون داخل وریدی طی یک ساعت یک بار در هفته به مدت 4 هفته تجویز می شود. در بیماران با وزن 120 کیلوگرم یا بیشتر، دوز توصیه شده VYVGART 1200 میلی گرم (3 ویال) در هر انفوزیون است. سیکل های درمانی بعدی را بر اساس ارزیابی بالینی انجام دهید. اگر یک انفوزیون برنامه ریزی شده فراموش شود، VYVGART ممکن است حداکثر تا 3 روز پس از نقطه زمانی برنامه ریزی شده تجویز شود. پس از آن، برنامه دوز اولیه را تا تکمیل چرخه درمان از سر بگیرید.

2.3 دستورالعمل های آماده سازی و مصرف قبل از تجویز، ویال های یک دوز VYVGART را در تزریق کلرید سدیم 0.9% رقیق کنید تا حجم کلی 125 میلی لیتری تجویز شود (به آماده سازی مراجعه کنید). بررسی کنید که محلول VYVGART شفاف تا کمی مادی و بی رنگ تا کمی زرد باشد. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. در صورت وجود ذرات مات، تغییر رنگ یا سایر ذرات خارجی از آن استفاده نکنید. هنگام تهیه محلول رقیق شده VYVGART برای انفوزیون داخل وریدی از روش آسپتیک استفاده کنید. هر ویال فقط برای تک دوز است. هر قسمت استفاده نشده را دور بریزید. آماده سازی دوز (mg)، حجم کل دارو (mL) محلول VYVGART مورد نیاز، و تعداد ویال های مورد نیاز را بر اساس دوز توصیه شده با توجه به وزن بدن بیمار محاسبه کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. هر ویال در مجموع حاوی 400 میلی گرم VYVGART با غلظت 20 میلی گرم در میلی لیتر است. دوز محاسبه شده VYVGART را به آرامی با یک سرنگ و سوزن استریل از ویال(ها) خارج کنید. هر قسمت استفاده نشده از ویال ها را دور بریزید. VYVGART خارج شده را با تزریق کلرید سدیم 0.9% رقیق کنید تا حجم کلی 125 میلی لیتر برای انفوزیون داخل وریدی ایجاد شود. کیسه تزریق حاوی VYVGART رقیق شده را بدون تکان دادن به آرامی برگردانید تا از مخلوط شدن کامل محصول و رقیق کننده اطمینان حاصل کنید. محلول رقیق شده را می توان با استفاده از پلی اتیلن (PE)، پلی وینیل کلراید (PVC)، اتیلن وینیل استات (EVA) یا کیسه های کوپلیمری اتیلن/پلی پروپیلن (کیسه های پلی الفین) و با خطوط تزریق پلی یورتان/پلی پروپیلن PE، PVC، EVA یا پلی اورتان/پلی پروپیلن تجویز کرد. شرایط نگهداری محلول رقیق شده VYVGART حاوی مواد نگهدارنده نیست. بلافاصله پس از رقیق سازی تزریق شود و انفوزیون را ظرف 4 ساعت پس از رقیق شدن کامل کنید. اگر استفاده فوری امکان پذیر نباشد، محلول رقیق شده را می توان تا 8 ساعت در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری کرد. یخ نزنید. از نور محافظت کنید. قبل از مصرف اجازه دهید تا داروی رقیق شده به دمای اتاق برسد. انفوزیون را ظرف 4 ساعت پس از خارج کردن از یخچال کامل کنید. داروی رقیق شده را به هیچ وجه به جز از طریق هوای محیط گرم نکنید. تجویز VYVGART باید از طریق انفوزیون داخل وریدی توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی تجویز شود. محلول رقیق شده VYVGART را از نظر وجود ذرات یا تغییر رنگ قبل از تجویز به صورت چشمی بررسی کنید. در صورت تغییر رنگ یا مشاهده ذرات مات یا خارجی از آن استفاده نکنید. مجموع 125 میلی لیتر محلول رقیق شده را به صورت داخل وریدی در طی یک ساعت از طریق یک فیلتر 0.2 میکرونی در خط تزریق کنید. پس از تجویز VYVGART، کل خط را با تزریق کلرید سدیم 0.9% شستشو دهید. بیماران را در حین مصرف و 1 ساعت پس از آن از نظر علائم و نشانه های بالینی واکنش های حساسیت تحت نظر قرار دهید. در صورت بروز واکنش حساسیت مفرط در حین مصرف، مصرف VYVGART را قطع کرده و اقدامات حمایتی مناسب را اعمال کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. سایر داروها را در درگاه های انفوزیون تزریق نکنید یا با VYVGART مخلوط نکنید.

تزریق: 400 میلی‌گرم در 20 میلی‌لیتر (20 میلی‌گرم در میلی‌لیتر) به‌صورت محلول بی‌رنگ تا کمی زرد، شفاف تا کمی مادی، در ویال تک‌دوز. تزریق: 400 میلی گرم در 20 میلی لیتر (20 میلی گرم در میلی لیتر) ویال تک دوز. (3)

VYVGART در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط جدی به فرآورده های efgartigimod alfa یا هر یک از مواد کمکی VYVGART منع مصرف دارد. واکنش ها شامل آنافیلاکسی و افت فشار خون است که منجر به سنکوپ می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. VYVGART در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط جدی به فرآورده های efgartigimod alfa یا هر یک از مواد کمکی VYVGART منع مصرف دارد. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عفونت: تجویز VYVGART در بیماران مبتلا به عفونت فعال را به تاخیر بیندازید. علائم و نشانه های عفونت در بیماران تحت درمان با VYVGART را بررسی کنید. اگر عفونت جدی رخ داد، درمان مناسب را انجام دهید و تا زمانی که عفونت برطرف نشد، از VYVGART خودداری کنید. ( 5.1 ) واکنش های حساسیت مفرط: آنافیلاکسی، افت فشار خون منجر به سنکوپ، آنژیوادم، تنگی نفس و راش رخ داده است. اگر واکنش حساسیت بیش از حد رخ دهد، متخصص مراقبت های بهداشتی باید اقدامات مناسب را در صورت نیاز انجام دهد یا بیمار باید به دنبال مراقبت های پزشکی باشد. (4، 5.2) واکنش های مربوط به انفوزیون: اگر واکنش شدید مرتبط با انفوزیون رخ داد، انفوزیون را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید. خطرات و مزایای مصرف مجدد را در نظر بگیرید. اگر یک واکنش خفیف تا متوسط ​​مربوط به انفوزیون رخ داد، به چالش کشیدن مجدد با مشاهدات بالینی دقیق، سرعت انفوزیون آهسته تر و قبل از داروها فکر کنید. (5.3)

5.1 عفونت ها VYVGART ممکن است خطر عفونت را افزایش دهد. شایع ترین عفونت های مشاهده شده در مطالعه 1 عفونت دستگاه ادراری (10٪ از بیماران تحت درمان با VYVGART در مقایسه با 5٪ از بیماران تحت درمان با دارونما) و عفونت های دستگاه تنفسی (33٪ از بیماران تحت درمان با VYVGART در مقایسه با 29٪ از بیماران تحت درمان با دارونما) بودند [به عوارض جانبی (4) و مطالعات کلینیکی مراجعه کنید (1 (4.1]). تعداد بالاتری از بیمارانی که VYVGART در مقایسه با دارونما دریافت کردند، کمتر از حد طبیعی برای تعداد گلبول های سفید (به ترتیب 12 درصد در مقابل 5 درصد)، تعداد لنفوسیت ها (به ترتیب 28 درصد در مقابل 19 درصد)، و تعداد نوتروفیل ها (به ترتیب 13 درصد در مقابل 6 درصد) بودند. اکثریت عفونت‌ها و ناهنجاری‌های هماتولوژیک از نظر شدت خفیف تا متوسط ​​بودند. تجویز VYVGART را در بیماران مبتلا به عفونت فعال تا زمان رفع عفونت به تاخیر بیندازید. در طول درمان با VYVGART، علائم و نشانه های بالینی عفونت را تحت نظر بگیرید. اگر عفونت جدی رخ داد، درمان مناسب را انجام دهید و تا زمانی که عفونت برطرف نشد، از VYVGART خودداری کنید. ایمن سازی قبل از شروع یک چرخه درمانی جدید با VYVGART، نیاز به تجویز واکسن های مناسب سن را طبق دستورالعمل های ایمن سازی ارزیابی کنید. ایمنی ایمن سازی با واکسن های زنده و پاسخ ایمنی به واکسیناسیون در طول درمان با VYVGART ناشناخته است. از آنجایی که VYVGART باعث کاهش سطح IgG می شود، واکسیناسیون با واکسن های زنده در طول درمان با VYVGART توصیه نمی شود.

5.2 واکنش های حساسیتی در کارآزمایی های بالینی، واکنش های حساسیت مفرط، از جمله راش، آنژیوادم و تنگی نفس در بیماران تحت درمان با VYVGART مشاهده شد. واکنش‌های حساسیت مفرط خفیف یا متوسط ​​بود، در عرض یک ساعت تا سه هفته پس از مصرف رخ داد و منجر به قطع درمان نشد. آنافیلاکسی و افت فشار خون منجر به سنکوپ در تجربه پس از بازاریابی با VYVGART گزارش شده است. آنافیلاکسی و افت فشار خون در طی یا در عرض یک ساعت پس از مصرف رخ داد و منجر به قطع انفوزیون و در برخی موارد به قطع دائمی درمان شد. بیماران را در حین مصرف و 1 ساعت پس از آن از نظر علائم و نشانه های بالینی واکنش های حساسیت تحت نظر قرار دهید. اگر واکنش حساسیت بیش از حد رخ دهد، متخصص مراقبت های بهداشتی باید اقدامات مناسب را در صورت نیاز انجام دهد یا بیمار باید به دنبال مراقبت های پزشکی باشد. VYVGART در بیماران با سابقه حساسیت مفرط جدی به فرآورده‌های efgartigimod alfa یا هر یک از مواد کمکی VYVGART منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.3 واکنش های مربوط به انفوزیون واکنش های مربوط به تزریق با VYVGART در تجربه پس از بازاریابی گزارش شده است. شایع ترین علائم و نشانه ها فشار خون بالا، لرز، لرز و درد قفسه سینه، شکم و کمر بود. واکنش های مربوط به انفوزیون در طی یا در یک ساعت پس از مصرف رخ داد و منجر به قطع انفوزیون شد. اگر واکنش شدید مرتبط با انفوزیون در حین مصرف رخ داد، انفوزیون VYVGART را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید. خطرات و مزایای مصرف مجدد VYVGART به دنبال یک واکنش شدید مرتبط با انفوزیون را در نظر بگیرید. اگر واکنش خفیف تا متوسط ​​مربوط به انفوزیون رخ دهد، ممکن است بیماران با مشاهدات بالینی دقیق، سرعت انفوزیون کندتر و قبل از دارو به چالش کشیده شوند.

برای کاهش اثربخشی داروهایی که به گیرنده Fc نوزادان انسان متصل می شوند، از نزدیک نظارت کنید. هنگامی که استفاده طولانی مدت از چنین داروهایی برای مراقبت از بیمار ضروری است، قطع VYVGART و استفاده از درمان های جایگزین را در نظر بگیرید. (7)

7.1 اثر VYVGART بر سایر داروها استفاده همزمان از VYVGART با داروهایی که به گیرنده Fc نوزادان انسان (FcRn) متصل می‌شوند (مانند محصولات ایمونوگلوبولین، آنتی‌بادی‌های مونوکلونال یا مشتقات آنتی‌بادی حاوی دامنه Fc انسانی در زیرگروه‌های IgG ممکن است باعث کاهش اثربخشی زیرطبقه‌های سیستمی IgG شود). برای کاهش اثربخشی داروهایی که به گیرنده Fc نوزادان انسان متصل می شوند، از نزدیک نظارت کنید. هنگامی که استفاده طولانی مدت از چنین داروهایی برای مراقبت از بیمار ضروری است، قطع VYVGART و استفاده از درمان های جایگزین را در نظر بگیرید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: عفونت‌ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] واکنش‌های حساسیت مفرط [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] واکنش‌های مربوط به انفوزیون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3 مراجعه کنید)] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥ 10%) در بیماران مبتلا به عفونت سر، عفونت مجدد دستگاه تنفسی و عفونت‌های تنفسی عفونت دستگاه (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با argenx به شماره 1-833-argx411 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در مطالعات بالینی، ایمنی VYVGART در بیماران بالغ با gMG در 364 بیمار که حداقل یک دوز VYVGART دریافت کرده‌اند، ارزیابی شده است. در یک مطالعه کنترل شده با پلاسبو (مطالعه 1) در بیماران مبتلا به gMG، 84 بیمار VYVGART 10 میلی گرم بر کیلوگرم دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. از این 84 بیمار، تقریباً 75٪ زن، 82٪ سفیدپوست، 11٪ آسیایی و 8٪ از نژاد اسپانیایی یا لاتین بودند. میانگین سنی هنگام ورود به مطالعه 46 سال (محدوده 19 تا 78) بود. حداقل زمان برای شروع یک چرخه بعدی، مشخص شده توسط پروتکل مطالعه، 28 روز از آخرین تجویز چرخه درمانی قبلی بود. به طور متوسط، بیماران تحت درمان با VYVGART 2 سیکل در مطالعه 1 دریافت کردند. میانگین و میانه زمان تا چرخه درمانی دوم برای بیماران تحت درمان با VYVGART به ترتیب 54 روز و 50 روز از آخرین تجویز اولین چرخه درمانی بود. عوارض جانبی گزارش شده در حداقل 5 درصد از بیماران تحت درمان با VYVGART و بیشتر از دارونما در جدول 1 خلاصه شده است. شایع ترین عوارض جانبی (که در حداقل 10 درصد از بیماران تحت درمان با VYVGART گزارش شده است) عفونت دستگاه تنفسی، سردرد و عفونت دستگاه ادراری بود. جدول 1: عوارض جانبی در ≥ 5٪ از بیماران تحت درمان با VYVGART و بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما در مطالعه 1 (جمعیت ایمنی) واکنش نامطلوب VYVGART (N=84)٪ دارونما (N=83)٪ عفونت دستگاه تنفسی 33 29 سردرد سر درد رویه ای. 32 29 عفونت دستگاه ادراری 10 5 پارستزی پارستزی شامل هیپوستزی دهان، هیپوستزی و هیپراستزی است. 7 5 میالژی 6 1 در مطالعه کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به gMG که آنتی بادی ضد گیرنده استیل کولین (AChR) منفی هستند (مطالعه 2)، 119 بیمار یک دوره یک بار در هفته به مدت 4 هفته VYVGART 10 میلی گرم بر کیلوگرم (n=58) یا 1 محل دریافت کردند. نمایه ایمنی کلی در مطالعه 2 با مشخصات ایمنی شناخته شده VYVGART در بیماران مبتلا به gMG مطابقت داشت، به جز حالت تهوع، که در 7٪ از بیماران آنتی بادی منفی ضد AchR که VYVGART دریافت کردند در مقایسه با 5٪ از بیمارانی که دارونما دریافت کردند، رخ داد. ایمنی شروع چرخه های بعدی بین 7 تا 28 روز از آخرین تجویز چرخه درمانی قبلی در مطالعه دیگری در 60 بیمار مبتلا به gMG (78٪ آنتی بادی AChR مثبت و 22٪ آنتی بادی ضد AChR منفی) ارزیابی شد. از این بیماران، 63٪ بیش از یک سال در معرض درمان قرار گرفتند که سیکل ها کمتر از 4 هفته پس از آخرین تجویز شروع شد. ایمنی در این بیماران مشابه آنچه در مطالعه 1 مشاهده شد بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید VYVGART شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات سیستم ایمنی: واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی و افت فشار خون و واکنش های مربوط به انفوزیون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3) مراجعه کنید].

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض VYVGART قرار گرفته اند را بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی و بیماران می توانند با شماره 1-855-272-6524 تماس بگیرند یا به https://www.Vyvgartpregnancy.com برای ثبت نام یا کسب اطلاعات در مورد رجیستری مراجعه کنند. خلاصه خطر اطلاعاتی در مورد استفاده از VYVGART در دوران بارداری وجود ندارد. شواهدی از پیامدهای رشد نامطلوب پس از تجویز VYVGART تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها و خرگوش ها وجود ندارد (به داده ها مراجعه کنید). میزان سابقه نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت ذکر شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، میزان پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی با پیشرفت بارداری، آنتی بادی های مونوکلونال به طور فزاینده ای در جفت منتقل می شوند و بیشترین مقدار در سه ماهه سوم بارداری منتقل می شود. بنابراین، efgartigimod alfa-fcab ممکن است از مادر به جنین در حال رشد منتقل شود. از آنجایی که انتظار می رود VYVGART سطح آنتی بادی IgG مادر را کاهش دهد، کاهش محافظت غیرفعال برای نوزاد پیش بینی می شود. قبل از تجویز واکسن‌های زنده برای نوزادانی که در داخل رحم در معرض VYVGART قرار دارند، باید خطر و مزایا را در نظر گرفت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. داده‌های حیوانی تجویز داخل وریدی efgartigimod alfa-fcab (0، 30، یا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنینی در هر دو گونه نداشت. دوزهای آزمایش شده 3 و 10 برابر دوز توصیه شده انسان (RHD) 10 میلی گرم بر کیلوگرم، بر اساس وزن بدن (میلی گرم بر کیلوگرم) است. تجویز داخل وریدی efgartigimod alfa-fcab (0، 30، یا 100 mg/kg/day) به موش‌ها در طول دوران بارداری و شیردهی، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد قبل یا بعد از زایمان نداشت. دوزهای آزمایش شده 3 و 10 برابر دوز توصیه شده انسان (RHD) 10 میلی گرم بر کیلوگرم، بر اساس وزن بدن (میلی گرم بر کیلوگرم) است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود efgartigimod alfa-fcab در شیر انسان، اثرات آن بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. IgG مادر در شیر انسان وجود دارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به VYVGART و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از VYVGART یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی VYVGART شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران بالغ جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

8.6 نارسایی کلیوی برای بیماران مبتلا به نارسایی خفیف کلیوی نیازی به تنظیم دوز VYVGART نیست. داده‌های کافی برای ارزیابی تأثیر نارسایی کلیوی متوسط (eGFR 30-59 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع) و نارسایی شدید کلیوی (eGFR <30 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع) بر پارامترهای فارماکوکینتیک efgartigimod alfaeology وجود ندارد (3. ].

ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض VYVGART قرار گرفته اند را بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی و بیماران می توانند با شماره 1-855-272-6524 تماس بگیرند یا به https://www.Vyvgartpregnancy.com برای ثبت نام یا کسب اطلاعات در مورد رجیستری مراجعه کنند. خلاصه خطر اطلاعاتی در مورد استفاده از VYVGART در دوران بارداری وجود ندارد. شواهدی از پیامدهای رشد نامطلوب پس از تجویز VYVGART تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها و خرگوش ها وجود ندارد (به داده ها مراجعه کنید). میزان سابقه نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت ذکر شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، میزان پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی با پیشرفت بارداری، آنتی بادی های مونوکلونال به طور فزاینده ای در جفت منتقل می شوند و بیشترین مقدار در سه ماهه سوم بارداری منتقل می شود. بنابراین، efgartigimod alfa-fcab ممکن است از مادر به جنین در حال رشد منتقل شود. از آنجایی که انتظار می رود VYVGART سطح آنتی بادی IgG مادر را کاهش دهد، کاهش محافظت غیرفعال برای نوزاد پیش بینی می شود. قبل از تجویز واکسن‌های زنده برای نوزادانی که در داخل رحم در معرض VYVGART قرار دارند، باید خطر و مزایا را در نظر گرفت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. داده‌های حیوانی تجویز داخل وریدی efgartigimod alfa-fcab (0، 30، یا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنینی در هر دو گونه نداشت. دوزهای آزمایش شده 3 و 10 برابر دوز توصیه شده انسان (RHD) 10 میلی گرم بر کیلوگرم، بر اساس وزن بدن (میلی گرم بر کیلوگرم) است. تجویز داخل وریدی efgartigimod alfa-fcab (0، 30، یا 100 mg/kg/day) به موش‌ها در طول دوران بارداری و شیردهی، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد قبل یا بعد از زایمان نداشت. دوزهای آزمایش شده 3 و 10 برابر دوز توصیه شده انسان (RHD) 10 میلی گرم بر کیلوگرم، بر اساس وزن بدن (میلی گرم بر کیلوگرم) است.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی VYVGART شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران بالغ جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد.

Efgartigimod alfa-fcab یک قطعه Fc (قطعه، متبلور) مشتق شده از ایمونوگلوبولین انسانی G1 (IgG1) از آلوتیپ za است. قطعه Fc efgartigimod alfa-fcab یک همودایمر متشکل از دو زنجیره پپتیدی یکسان است که هر کدام از 227 اسید آمینه تشکیل شده است که توسط دو پیوند دی سولفیدی بین زنجیره ای با میل ترکیبی برای FcRn به هم مرتبط شده اند. وزن مولکولی efgartigimod alfa-fcab تقریباً 54 کیلو دالتون است. تزریق VYVGART (efgartigimod alfa-fcab) یک محلول استریل، بدون مواد نگهدارنده، شفاف تا کمی مادی، بی رنگ تا کمی زرد است که در یک ویال تک دوز برای انفوزیون پس از رقیق سازی عرضه می شود. هر ویال 20 میلی لیتری تک دوز حاوی 400 میلی گرم efgartigimod alfa-fcab با غلظت 20 میلی گرم در میلی لیتر است. علاوه بر این، هر میلی لیتر از محلول حاوی آرژنین هیدروکلراید (10.5 میلی گرم)، هیستیدین (1.4 میلی گرم)، ال-هیستیدین هیدروکلراید مونوهیدرات (2.2 میلی گرم)، متیونین (1.5 میلی گرم)، پلی سوربات 80 (0.4 میلی گرم)، کلرید سدیم (4.1 میلی گرم)، ساکارز (20.5 میلی گرم آب در pH، 6.5 میلی گرم آب) است.

12.1 مکانیسم عمل Efgartigimod alfa-fcab یک قطعه آنتی بادی IgG1 انسانی است که به گیرنده Fc نوزاد (FcRn) متصل می شود و در نتیجه IgG در گردش را کاهش می دهد.

12.2 فارماکودینامیک در مطالعه 1 [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، اثر فارماکولوژیک efgartigimod alfa-fcab با اندازه گیری کاهش سطح IgG سرم و سطوح اتوآنتی بادی ضد AChR ارزیابی شد. در بیمارانی که تست آنتی‌بادی‌های ضد AChR مثبت داشتند و با VYVGART تحت درمان قرار گرفتند، کاهش سطح کل IgG نسبت به سطح پایه مشاهده شد. کاهش سطح اتوآنتی بادی ضد AChR از الگوی مشابهی پیروی کرد. در مطالعه 2 [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، اثر فارماکولوژیک efgartigimod alfa-fcab با اندازه‌گیری کاهش سطح سرمی IgG و سطوح اتوآنتی‌بادی تیروزین کیناز خاص ضد عضلانی (MuSK) ارزیابی شد. در بیمارانی که تست آنتی‌بادی‌های ضد AChR منفی داشتند و با VYVGART تحت درمان قرار گرفتند، در سطح کل IgG نسبت به سطح پایه کاهش یافت. در بیمارانی که از نظر آنتی بادی های ضد MuSK مثبت بودند، کاهش سطح اتوآنتی بادی ضد MuSK از الگوی مشابهی با سطح IgG کل پیروی کرد.

12.3 فارماکوکینتیک Efgartigimod alfa-fcab فارماکوکینتیک خطی را نشان می دهد، و به دنبال دوزهای تک دوز efgartigimod alfa-fcab، قرار گرفتن در معرض به طور متناسب تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم (5 برابر دوز توصیه شده) افزایش می یابد. توزیع حجم توزیع 15 تا 20 لیتر است. متابولیسم و ​​حذف Efgartigimod alfa-fcab انتظار می رود که توسط آنزیم های پروتئولیتیک به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه تجزیه شود. نیمه عمر نهایی 80 تا 120 ساعت (3 تا 5 روز) است. پس از یک دوز وریدی 10 mg/kg efgartigimod alfa-fcab در افراد سالم، کمتر از 0.1٪ از دوز تجویز شده در ادرار بازیابی شد. جمعیت های خاص سن، جنس، و نژاد تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت که اثرات سن، جنس و نژاد را ارزیابی می کند، هیچ تاثیر بالینی قابل توجهی را از این متغیرهای کمکی بر مواجهه با efgartigimod alfa-fcab نشان نداد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی هیچ مطالعه فارماکوکینتیک اختصاصی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انجام نشده است. تجزیه و تحلیل PK جمعیت داده‌های حاصل از مطالعات بالینی VYVGART نشان داد که بیماران با نارسایی خفیف کلیوی (eGFR 60-89 میلی‌لیتر/دقیقه/1.72 متر مربع) 22 درصد افزایش در مواجهه با مواجهه با بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی داشتند [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.6) مراجعه کنید. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ مطالعه فارماکوکینتیک اختصاصی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است. انتظار نمی رود که اختلال کبدی بر فارماکوکینتیک efgartigimod alfa-fcab تأثیر بگذارد. مطالعات تداخل دارویی مطالعات تداخلات دارویی بالینی با efgartigimod alfa-fcab انجام نشده است. آنزیم های P450 Efgartigimod alfa-fcab توسط آنزیم های سیتوکروم P450 متابولیزه نمی شود. بنابراین، تداخل با داروهای همزمان که سوبستراها، القاء کننده‌ها یا مهارکننده‌های آنزیم‌های سیتوکروم P450 هستند بعید است. تداخلات دارویی با سایر داروها یا محصولات بیولوژیکی Efgartigimod alfa-fcab ممکن است غلظت ترکیباتی را که به FcRn انسان متصل می شوند کاهش دهد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده شده است، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله مطالعات VYVGART یا سایر محصولات efgartigimod، جلوگیری می‌کند. در حداکثر 26 هفته درمان در مطالعه 1، 20٪ (17/83) از بیماران آنتی بادی علیه VYVGART ایجاد کردند. هفت درصد (6/83) از بیماران آنتی بادی های خنثی کننده ایجاد کردند. در بخش A از مطالعه 2، تا 8 هفته پس از شروع دوره درمان با 4 تجویز هفتگی، 18٪ (10/57) از بیماران آنتی بادی علیه VYVGART ایجاد کردند. هیچ یک از بیماران آنتی بادی خنثی کننده ایجاد نکردند. داده های موجود برای نتیجه گیری قطعی در مورد ایمنی زایی و تأثیر بر فارماکوکینتیک، ایمنی، یا اثربخشی VYVGART بسیار محدود است.

Efgartigimod alfa-fcab یک قطعه آنتی بادی IgG1 انسانی است که به گیرنده Fc نوزاد (FcRn) متصل می شود و در نتیجه IgG در گردش را کاهش می دهد.

در مطالعه 1 [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، اثر فارماکولوژیک efgartigimod alfa-fcab با اندازه گیری کاهش سطح IgG سرم و سطوح اتوآنتی بادی ضد AChR ارزیابی شد. در بیمارانی که تست آنتی‌بادی‌های ضد AChR مثبت داشتند و با VYVGART تحت درمان قرار گرفتند، کاهش سطح کل IgG نسبت به سطح پایه مشاهده شد. کاهش سطح اتوآنتی بادی ضد AChR از الگوی مشابهی پیروی کرد. در مطالعه 2 [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، اثر فارماکولوژیک efgartigimod alfa-fcab با اندازه‌گیری کاهش سطح سرمی IgG و سطوح اتوآنتی‌بادی تیروزین کیناز خاص ضد عضلانی (MuSK) ارزیابی شد. در بیمارانی که تست آنتی‌بادی‌های ضد AChR منفی داشتند و با VYVGART تحت درمان قرار گرفتند، در سطح کل IgG نسبت به سطح پایه کاهش یافت. در بیمارانی که از نظر آنتی بادی های ضد MuSK مثبت بودند، کاهش سطح اتوآنتی بادی ضد MuSK از الگوی مشابهی با سطح IgG کل پیروی کرد.

Efgartigimod alfa-fcab فارماکوکینتیک خطی را نشان می دهد، و به دنبال دوزهای تک دوز efgartigimod alfa-fcab، قرار گرفتن در معرض به طور متناسب تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم (5 برابر دوز توصیه شده) افزایش می یابد. توزیع حجم توزیع 15 تا 20 لیتر است. متابولیسم و ​​حذف Efgartigimod alfa-fcab انتظار می رود که توسط آنزیم های پروتئولیتیک به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه تجزیه شود. نیمه عمر نهایی 80 تا 120 ساعت (3 تا 5 روز) است. پس از یک دوز وریدی 10 mg/kg efgartigimod alfa-fcab در افراد سالم، کمتر از 0.1٪ از دوز تجویز شده در ادرار بازیابی شد. جمعیت های خاص سن، جنس، و نژاد تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت که اثرات سن، جنس و نژاد را ارزیابی می کند، هیچ تاثیر بالینی قابل توجهی را از این متغیرهای کمکی بر مواجهه با efgartigimod alfa-fcab نشان نداد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی هیچ مطالعه فارماکوکینتیک اختصاصی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انجام نشده است. تجزیه و تحلیل PK جمعیت داده‌های حاصل از مطالعات بالینی VYVGART نشان داد که بیماران با نارسایی خفیف کلیوی (eGFR 60-89 میلی‌لیتر/دقیقه/1.72 متر مربع) 22 درصد افزایش در مواجهه با مواجهه با بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی داشتند [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.6) مراجعه کنید. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ مطالعه فارماکوکینتیک اختصاصی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است. انتظار نمی رود که اختلال کبدی بر فارماکوکینتیک efgartigimod alfa-fcab تأثیر بگذارد. مطالعات تداخل دارویی مطالعات تداخلات دارویی بالینی با efgartigimod alfa-fcab انجام نشده است. آنزیم های P450 Efgartigimod alfa-fcab توسط آنزیم های سیتوکروم P450 متابولیزه نمی شود. بنابراین، تداخل با داروهای همزمان که سوبستراها، القاء کننده‌ها یا مهارکننده‌های آنزیم‌های سیتوکروم P450 هستند بعید است. تداخلات دارویی با سایر داروها یا محصولات بیولوژیکی Efgartigimod alfa-fcab ممکن است غلظت ترکیباتی را که به FcRn انسان متصل می شوند کاهش دهد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی و جهش زایی هیچ مطالعه ای برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی efgartigimod alfa-fcab انجام نشده است. هیچ مطالعه ای برای ارزیابی پتانسیل ژنوتوکسیک efgartigimod alfa-fcab انجام نشده است. اختلال در باروری تجویز داخل وریدی efgartigimod alfa-fcab (0، 30، یا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به موش های صحرایی نر و ماده قبل از جفت گیری و در طول جفت گیری و ادامه آن در ماده ها تا روز 7 حاملگی، هیچ اثر نامطلوبی بر باروری نداشت. دوزهای آزمایش شده 3 و 10 برابر دوز توصیه شده انسان (RHD) 10 میلی گرم بر کیلوگرم، بر اساس وزن بدن (میلی گرم بر کیلوگرم) است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار عفونت ها به بیماران آموزش دهید که هرگونه سابقه عفونت را با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی در میان بگذارند و در صورت بروز علائم عفونت با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. به بیماران توصیه کنید قبل از شروع چرخه درمانی جدید با VYVGART، واکسن های متناسب با سن را طبق دستورالعمل های ایمن سازی تکمیل کنند. تجویز واکسن های زنده در طول درمان با VYVGART توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. واکنش‌های حساسیت بیش از حد به بیماران اطلاع دهید که واکنش‌های حساسیت مفرط، از جمله آنژیوادم و آنافیلاکسی، در بیمارانی که با VYVGART درمان شده‌اند، رخ داده است. به بیماران در مورد علائم و نشانه های این واکنش ها اطلاع دهید و به بیماران توصیه کنید در صورت بروز این واکنش ها فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. واکنش های مربوط به انفوزیون به بیماران در مورد خطر احتمالی واکنش های مربوط به انفوزیون، که می تواند شامل فشار خون بالا، لرز، لرز و درد قفسه سینه، شکم و کمر باشد، توصیه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. ثبت بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض VYVGART قرار گرفته اند را بررسی می کند. مشارکت را تشویق کنید و به بیماران در مورد نحوه ثبت نام در رجیستری توصیه کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

ویال های VYVGART را در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) در کارتن اصلی نگهداری کنید تا از نور تا زمان استفاده محافظت شود. یخ نزنید. تکان نخورید. برای اطلاعات در مورد پایداری و نگهداری محلول های رقیق شده VYVGART به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید.