افگارتیگیمود آلفا و هیالورونیداز (نوترکیب انسانی)

VYVGART HYTRULO برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به: میاستنی گراویس ژنرالیزه (gMG) پلی نوروپاتی التهابی مزمن دمیلینه کننده (CIDP) VYVGART HYTRULO ترکیبی از efgartigimod alfa، یک مسدود کننده گیرنده Fc نوزادان، و هیالورونیداز اندیکاسیون برای بیماران مبتلا به endoglycos است: میاستنی گراویس عمومی (gMG) (1) پلی نوروپاتی دمیلینه کننده التهابی مزمن (CIDP) (1)

تزریق: 1000 میلی گرم efgartigimod آلفا و 10000 واحد هیالورونیداز در 5 میلی لیتر (200 میلی گرم در 2000 واحد در میلی لیتر) به صورت محلول مایل به زرد، شفاف تا مادی، در یک سرنگ از پیش پر شده با یک دوز. تزریق: 1008 میلی‌گرم افگارتیگیمود آلفا و 11200 واحد هیالورونیداز در 6/5 میلی‌لیتر (180 میلی‌گرم/2000 واحد در میلی‌لیتر) به‌صورت محلول مایل به زرد، شفاف تا مادی، در یک ویال تک‌دوز. تزریق: 1000 میلی‌گرم افگارتیگیمود آلفا و 10000 واحد هیالورونیداز در هر 5 میلی‌لیتر (200 میلی‌گرم/2000 واحد در میلی‌لیتر) در یک سرنگ از پیش پر شده با یک دوز. ( 3 ) تزریق: 1008 میلی گرم efgartigimod alfa و 11200 واحد هیالورونیداز در هر 5.6 میلی لیتر (180 میلی گرم / 2000 واحد در میلی لیتر) در یک ویال تک دوز. (3)

VYVGART HYTRULO در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط جدی به محصولات efgartigimod alfa، به هیالورونیداز یا هر یک از مواد کمکی VYVGART HYTRULO منع مصرف دارد. واکنش ها شامل آنافیلاکسی و افت فشار خون است که منجر به سنکوپ می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. VYVGART HYTRULO در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط جدی به محصولات efgartigimod alfa، به هیالورونیداز یا هر یک از مواد کمکی VYVGART HYTRULO منع مصرف دارد. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عفونت: تجویز VYVGART HYTRULO را به بیماران مبتلا به عفونت فعال به تاخیر بیندازید. علائم و نشانه های عفونت را در بیماران تحت درمان با VYVGART HYTRULO کنترل کنید. در صورت بروز عفونت جدی، درمان مناسب را انجام دهید و تا زمانی که عفونت برطرف نشده است، از VYVGART HYTRULO خودداری کنید. ( 5.1 ) واکنش های حساسیت مفرط: آنافیلاکسی، افت فشار خون منجر به سنکوپ، آنژیوادم، تنگی نفس، بثورات پوستی و کهیر در بیماران تحت درمان با VYVGART HYTRULO یا محصول efgartigimod alfa-fcab داخل وریدی رخ داده است. اگر واکنش حساسیت بیش از حد رخ دهد، متخصص مراقبت های بهداشتی باید اقدامات مناسب را در صورت نیاز انجام دهد یا بیمار باید به دنبال مراقبت های پزشکی باشد. (4، 5.2) واکنش های مربوط به تزریق/تزریق: اگر واکنش شدید مربوط به انفوزیون/تزریق رخ داد، درمان مناسب را شروع کنید. خطرات و مزایای مصرف مجدد را در نظر بگیرید. اگر واکنش خفیف تا متوسط ​​مربوط به انفوزیون/تزریق رخ داد، به چالش کشیدن مجدد با مشاهدات بالینی دقیق، سرعت انفوزیون/تزریق آهسته تر و قبل از داروها توجه کنید. (5.3)

5.1 عفونت ها VYVGART HYTRULO ممکن است خطر عفونت را افزایش دهد. شایع ترین عفونت های مشاهده شده در مطالعه 1 عفونت دستگاه ادراری (10٪ از بیماران تحت درمان با efgartigimod alfa-fcab در مقایسه با 5٪ از بیماران تحت درمان با دارونما) و عفونت های دستگاه تنفسی (33٪ از بیماران تحت درمان با efgartigimod alfa-fcab در مقایسه با 29٪ از بیماران تحت درمان با دارونما) و (6٪ از بیماران تحت درمان با دارونما) بودند. مطالعات (14) ] . فراوانی بالاتری از بیمارانی که efgartigimod alfa-fcab دریافت کردند در مقایسه با دارونما، دارای سطوح پایین‌تر از حد طبیعی برای تعداد گلبول‌های سفید خون (به ترتیب 12 درصد در مقابل 5 درصد)، تعداد لنفوسیت (به ترتیب 28 درصد در مقابل 19 درصد)، و تعداد نوتروفیل (به ترتیب 13 درصد در مقابل 6 درصد) بودند. اکثریت عفونت‌ها و ناهنجاری‌های هماتولوژیک از نظر شدت خفیف تا متوسط ​​بودند. تجویز VYVGART HYTRULO در بیماران مبتلا به عفونت فعال را تا زمان رفع عفونت به تاخیر بیندازید. در طول درمان با VYVGART HYTRULO، علائم و نشانه های بالینی عفونت را تحت نظر بگیرید. در صورت بروز عفونت جدی، درمان مناسب را انجام دهید و تا زمانی که عفونت برطرف نشده است، از VYVGART HYTRULO خودداری کنید. ایمن سازی قبل از شروع یک چرخه درمانی جدید با VYVGART HYTRULO، نیاز به تجویز واکسن های مناسب سن را طبق دستورالعمل های ایمن سازی ارزیابی کنید. ایمنی ایمن سازی با واکسن های زنده و پاسخ ایمنی به واکسیناسیون در طول درمان با VYVGART HYTRULO ناشناخته است. از آنجایی که VYVGART HYTRULO باعث کاهش سطح IgG می شود، واکسیناسیون با واکسن های زنده در طول درمان با VYVGART HYTRULO توصیه نمی شود.

5.2 واکنش های حساسیت بیش از حد در کارآزمایی های بالینی، واکنش های حساسیت مفرط، از جمله راش، آنژیوادم و تنگی نفس در بیماران تحت درمان با VYVGART HYTRULO یا efgartigimod alfa-fcab داخل وریدی مشاهده شد. کهیر در بیماران تحت درمان با VYVGART HYTRULO نیز مشاهده شد. واکنش‌های حساسیت مفرط خفیف یا متوسط ​​بود، در عرض یک ساعت تا سه هفته پس از مصرف رخ داد. آنافیلاکسی و افت فشار خون منجر به سنکوپ در تجربه پس از بازاریابی با efgartigimod alfa-fcab داخل وریدی گزارش شده است. آنافیلاکسی و افت فشار خون در طی یا در عرض یک ساعت پس از مصرف رخ داد و منجر به قطع انفوزیون و در برخی موارد به قطع دائمی درمان شد. علائم و نشانه‌های بالینی واکنش‌های حساسیت مفرط را حداقل 30 دقیقه پس از مصرف تحت نظر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. اگر واکنش حساسیت بیش از حد رخ دهد، متخصص مراقبت های بهداشتی باید اقدامات مناسب را در صورت نیاز انجام دهد یا بیمار باید به دنبال مراقبت های پزشکی باشد. VYVGART HYTRULO در بیماران با سابقه حساسیت مفرط جدی به محصولات efgartigimod alfa، به هیالورونیداز یا هر یک از مواد کمکی VYVGART HYTRULO منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.3 واکنش های مربوط به انفوزیون/تزریق واکنش های مربوط به انفوزیون با efgartigimod alfa-fcab داخل وریدی در تجربه پس از بازاریابی گزارش شده است. شایع ترین علائم و نشانه ها فشار خون بالا، لرز، لرز و درد قفسه سینه، شکم و کمر بود. واکنش های مربوط به انفوزیون در طی یا در یک ساعت پس از مصرف رخ داد و منجر به قطع انفوزیون شد. اگر واکنش شدید مربوط به انفوزیون/تزریق رخ داد، درمان مناسب را شروع کنید. خطرات و مزایای مصرف مجدد VYVGART HYTRULO به دنبال واکنش شدید مربوط به انفوزیون/تزریق را در نظر بگیرید. اگر یک واکنش خفیف تا متوسط ​​مربوط به انفوزیون/تزریق رخ دهد، ممکن است بیماران با مشاهدات بالینی دقیق، سرعت انفوزیون/تزریق آهسته‌تر و قبل از دارو به چالش کشیده شوند.

برای کاهش اثربخشی داروهایی که به گیرنده Fc نوزادان انسان متصل می شوند، از نزدیک نظارت کنید. هنگامی که استفاده طولانی مدت از چنین داروهایی برای مراقبت از بیمار ضروری است، قطع VYVGART HYTRULO و استفاده از درمان های جایگزین را در نظر بگیرید. (7)

7.1 اثر VYVGART HYTRULO بر سایر داروها مصرف همزمان VYVGART HYTRULO با داروهایی که به گیرنده Fc نوزادان انسان (FcRn) متصل می‌شوند (مانند محصولات ایمونوگلوبولین، آنتی‌بادی‌های مونوکلونال یا مشتقات آنتی‌بادی‌های حاوی زیرکلاس‌های Fc انسانی) ممکن است باعث کاهش اثربخشی سیستم فرعی Fc انسانی شود. از این قبیل داروها برای کاهش اثربخشی داروهایی که به گیرنده Fc نوزادان انسان متصل می شوند، از نزدیک نظارت کنید. هنگامی که استفاده طولانی مدت از چنین داروهایی برای مراقبت از بیمار ضروری است، قطع VYVGART HYTRULO و استفاده از درمان های جایگزین را در نظر بگیرید.

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت تماس حاملگی وجود دارد که پیامدهای بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض VYVGART HYTRULO قرار گرفته اند را بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی و بیماران می توانند با شماره 1-855-272-6524 تماس بگیرند یا به https://www.Vyvgartpregnancy.com برای ثبت نام یا کسب اطلاعات در مورد رجیستری مراجعه کنند. خلاصه خطر اطلاعاتی در مورد استفاده از VYVGART HYTRULO یا محصولات حاوی efgartigimod alfa در دوران بارداری وجود ندارد. شواهدی از پیامدهای رشد نامطلوب پس از تجویز داخل وریدی افگارتیگیمود آلفا تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها و خرگوش ها وجود نداشت (به داده ها مراجعه کنید). میزان سابقه نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت ذکر شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، میزان پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی با پیشرفت بارداری، آنتی بادی های مونوکلونال به طور فزاینده ای در جفت منتقل می شوند و بیشترین مقدار در سه ماهه سوم بارداری منتقل می شود. بنابراین، efgartigimod alfa ممکن است از مادر به جنین در حال رشد منتقل شود. از آنجایی که انتظار می رود VYVGART HYTRULO سطح آنتی بادی IgG مادر را کاهش دهد، کاهش محافظت غیرفعال برای نوزاد پیش بینی می شود. قبل از تجویز واکسن های زنده برای نوزادانی که در داخل رحم در معرض VYVGART HYTRULO قرار گرفته اند، باید خطر و فواید آن را در نظر گرفت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. Data Animal Data VYVGART HYTRULO برای تزریق زیر جلدی حاوی افگارتیگیمود آلفا و هیالورونیداز است [به توضیحات (11) مراجعه کنید]. افگارتیگیمود آلفا: - تجویز داخل وریدی افگارتیگیمود آلفا (0، 30، یا 100 میلی گرم/کیلوگرم در روز) در موش های صحرایی باردار و خرگوش ها در طول اندام زایی، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنینی در هر دو گونه نداشت. مواجهه مادر با افگارتیگیمود آلفا در بالاترین دوزهای بدون اثر به ترتیب تقریباً 8 و 62 برابر دوز توصیه شده برای انسان (RHD) 1008 میلی گرم بود. - تجویز داخل وریدی efgartigimod alfa (0، 30، یا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در موش ها در طول بارداری و شیردهی هیچ اثر نامطلوبی بر رشد قبل یا بعد از زایمان نداشت. مواجهه مادر در بالاترین دوز بدون اثر تقریباً 13 برابر انسان در RHD بود. هیالورونیداز: - در مطالعه ای که در آن هیالورونیداز (نوترکیب انسانی) با تزریق زیر جلدی به موش های باردار در سراسر اندام زایی انجام شد، افزایش مرگ و میر جنینی و کاهش وزن بدن جنین در بالاترین دوزهای آزمایش شده مشاهده شد. دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی در موش تقریباً 1800 برابر دوز هیالورونیداز در دوز توصیه شده انسانی (RHD) VYVGART HYTRULO (1008 میلی گرم efgartigimod آلفا و 11200 U/kg هیالورونیداز) بود. - به دنبال تزریق زیر جلدی هیالورونیداز (نوترکیب انسانی) به موش در طول بارداری و شیردهی با دوزهای 5000 برابر هیالورونیداز در RHD VYVGART HYTRULO، بر اساس U/kg، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد قبل و بعد از تولد مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود افگارتیگیمود آلفا یا هیالورونیداز، از تجویز VYVGART HYTRULO در شیر انسان، اثرات روی نوزاد شیرده یا اثرات بر تولید شیر وجود ندارد. IgG مادر در شیر انسان وجود دارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به VYVGART HYTRULO و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از VYVGART HYTRULO یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی VYVGART HYTRULO شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران بالغ جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

8.6 نارسایی کلیوی هیچ تنظیم دوز VYVGART HYTRULO برای بیماران با نارسایی خفیف کلیوی لازم نیست. داده‌های کافی برای ارزیابی تأثیر نارسایی کلیوی متوسط ​​(eGFR 30-59 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع) و نارسایی شدید کلیوی (eGFR <30 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع) بر پارامترهای فارماکوکینتیک VYVGART HYTRULOGART وجود ندارد.

ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض VYVGART HYTRULO قرار گرفته اند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی و بیماران می توانند با شماره 1-855-272-6524 تماس بگیرند یا به https://www.Vyvgartpregnancy.com برای ثبت نام یا کسب اطلاعات در مورد رجیستری مراجعه کنند. خلاصه خطر اطلاعاتی در مورد استفاده از VYVGART HYTRULO یا محصولات حاوی efgartigimod alfa در دوران بارداری وجود ندارد. شواهدی از پیامدهای رشد نامطلوب پس از تجویز داخل وریدی افگارتیگیمود آلفا تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها و خرگوش ها وجود نداشت (به داده ها مراجعه کنید). میزان سابقه نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت ذکر شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، میزان پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی با پیشرفت بارداری، آنتی بادی های مونوکلونال به طور فزاینده ای در جفت منتقل می شوند و بیشترین مقدار در سه ماهه سوم بارداری منتقل می شود. بنابراین، efgartigimod alfa ممکن است از مادر به جنین در حال رشد منتقل شود. از آنجایی که انتظار می رود VYVGART HYTRULO سطح آنتی بادی IgG مادر را کاهش دهد، کاهش محافظت غیرفعال برای نوزاد پیش بینی می شود. قبل از تجویز واکسن های زنده برای نوزادانی که در داخل رحم در معرض VYVGART HYTRULO قرار گرفته اند، باید خطر و فواید آن را در نظر گرفت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. Data Animal Data VYVGART HYTRULO برای تزریق زیر جلدی حاوی افگارتیگیمود آلفا و هیالورونیداز است [به توضیحات (11) مراجعه کنید]. افگارتیگیمود آلفا: - تجویز داخل وریدی افگارتیگیمود آلفا (0، 30، یا 100 میلی گرم/کیلوگرم در روز) در موش های صحرایی باردار و خرگوش ها در طول اندام زایی، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنینی در هر دو گونه نداشت. مواجهه مادر با افگارتیگیمود آلفا در بالاترین دوزهای بدون اثر به ترتیب تقریباً 8 و 62 برابر دوز توصیه شده برای انسان (RHD) 1008 میلی گرم بود. - تجویز داخل وریدی efgartigimod alfa (0، 30، یا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در موش ها در طول بارداری و شیردهی هیچ اثر نامطلوبی بر رشد قبل یا بعد از زایمان نداشت. مواجهه مادر در بالاترین دوز بدون اثر تقریباً 13 برابر انسان در RHD بود. هیالورونیداز: - در مطالعه ای که در آن هیالورونیداز (نوترکیب انسانی) با تزریق زیر جلدی به موش های باردار در سراسر اندام زایی انجام شد، افزایش مرگ و میر جنینی و کاهش وزن بدن جنین در بالاترین دوزهای آزمایش شده مشاهده شد. دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی در موش تقریباً 1800 برابر دوز هیالورونیداز در دوز توصیه شده انسانی (RHD) VYVGART HYTRULO (1008 میلی گرم efgartigimod آلفا و 11200 U/kg هیالورونیداز) بود. - به دنبال تزریق زیر جلدی هیالورونیداز (نوترکیب انسانی) به موش در طول بارداری و شیردهی با دوزهای 5000 برابر هیالورونیداز در RHD VYVGART HYTRULO، بر اساس U/kg، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد قبل و بعد از تولد مشاهده نشد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی VYVGART HYTRULO شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران بالغ جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد.

VYVGART HYTRULO یک محصول دارویی با ترکیب ثابت حاوی افگارتیگیمود آلفا و هیالورونیداز (نوترکیب انسانی) است. افگارتیگیمود آلفا، یک مسدودکننده گیرنده Fc نوزادی، یک قطعه Fc مشتق از ایمونوگلوبولین G1 (IgG1) انسانی (قطعه، متبلور) از آلوتیپ za است که در سلول‌های تخمدان همستر چینی (CHO) تولید می‌شود. قطعه efgartigimod alfa Fc یک همودایمر متشکل از دو زنجیره پپتیدی یکسان است که هر کدام از 227 اسید آمینه تشکیل شده است که توسط دو پیوند دی سولفیدی بین زنجیره ای با میل ترکیبی برای FcRn به هم مرتبط شده اند. وزن مولکولی efgartigimod alfa تقریباً 54 کیلو دالتون است. هیالورونیداز (نوترکیب انسانی) یک اندوگلیکوزیداز است که برای افزایش پراکندگی و جذب داروهای همزمان استفاده می شود. هیالورونیداز (نوترکیب انسانی) یک پروتئین تک زنجیره‌ای گلیکوزیله است که توسط سلول‌های تخمدان همستر چینی تولید می‌شود که حاوی یک پلاسمید DNA است که قطعه محلول هیالورونیداز انسانی (PH20) را کد می‌کند. هیالورونیداز (نوترکیب انسانی) دارای وزن مولکولی تقریباً 61 کیلو دالتون است. تزریق VYVGART HYTRULO (efgartigimod alfa و hyaluronidase-qvfc) یک محلول استریل، بدون مواد نگهدارنده، مایل به زرد، شفاف تا مادی است که در یک سرنگ یا ویال از قبل پر شده با یک دوز برای تزریق زیر جلدی عرضه می شود. هر سرنگ از پیش پر شده با یک دوز 5 میلی لیتری حاوی 1000 میلی گرم افگارتیگیمود آلفا و 10000 واحد هیالورونیداز (نوترکیب انسانی) است. هر میلی لیتر حاوی 200 میلی گرم افگارتیگیمود آلفا، 2000 واحد هیالورونیداز (نوترکیب انسانی) و آرژنین هیدروکلراید (10.5 میلی گرم)، هیستیدین (1.4 میلی گرم)، ال-هیستیدین هیدروکلراید مونوهیدرات (2.2 میلی گرم)، متیونین (0.5 میلی گرم)، متیونین (0.5 میلی گرم سورباتید) (4.1 میلی گرم)، ساکارز (20.5 میلی گرم)، و آب برای تزریق، USP، در pH 6.0. هر ویال 5.6 میلی لیتری تک دوز حاوی 1008 میلی گرم افگارتیگیمود آلفا و 11200 واحد هیالورونیداز (نوترکیب انسانی) است. هر میلی لیتر حاوی 180 میلی گرم افگارتیگیمود آلفا، 2000 واحد هیالورونیداز (نوترکیب انسانی) و آرژنین هیدروکلراید (10.5 میلی گرم)، هیستیدین (1.4 میلی گرم)، ال-هیستیدین هیدروکلراید مونوهیدرات (2.2 میلی گرم)، متیونین (0.5 میلی گرم)، متیونین (0.5 میلی گرم سورباتید) (4.1 میلی گرم)، ساکارز (20.5 میلی گرم)، و آب برای تزریق، USP، در pH 6.0.

VYVGART HYTRULO ترکیبی از افگارتیگیمود آلفا و هیالورونیداز است. Efgartigimod alfa یک قطعه آنتی بادی IgG1 انسانی است که به گیرنده Fc نوزاد (FcRn) متصل می شود و در نتیجه IgG در گردش را کاهش می دهد. هیالورونیداز با دپلیمریزاسیون هیالورونان، نفوذپذیری بافت زیر جلدی را افزایش می دهد. این اثر گذرا است و نفوذپذیری بافت زیر جلدی در عرض 24 تا 48 ساعت بازیابی می شود.

در مطالعه 1 [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، اثر فارماکولوژیک efgartigimod alfa-fcab با اندازه گیری کاهش سطح IgG سرم و سطوح اتوآنتی بادی ضد AChR ارزیابی شد. در بیمارانی که آزمایش آنتی‌بادی‌های ضد AChR مثبت داشتند و با efgartigimod alfa-fcab داخل وریدی تحت درمان قرار گرفتند، کاهش سطح IgG کل نسبت به سطح پایه مشاهده شد. کاهش سطح اتوآنتی بادی ضد AChR از الگوی مشابهی پیروی کرد. کاهش در اتوآنتی بادی‌های ضد AChR با پاسخ بالینی در بیماران مثبت آنتی‌بادی ضد AChR همراه بود که با تغییر نمره کل MG- ADL از سطح پایه اندازه‌گیری شد. در مطالعه 2 [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، اثر فارماکولوژیک efgartigimod alfa-fcab با اندازه‌گیری کاهش سطح سرمی IgG و سطوح اتوآنتی‌بادی تیروزین کیناز خاص ضد عضلانی (MuSK) ارزیابی شد. در بیمارانی که تست آنتی‌بادی‌های ضد AChR منفی داشتند و تحت درمان با efgartigimod alfa-fcab IV قرار گرفتند، در سطح کل IgG نسبت به سطح پایه کاهش یافت. در بیمارانی که از نظر آنتی بادی های ضد MuSK مثبت بودند، کاهش سطح اتوآنتی بادی ضد MuSK از الگوی مشابهی با سطح IgG کل پیروی کرد. در مطالعه 3، اثر فارماکولوژیک VYVGART HYTRULO به صورت زیر جلدی (SC) در 1008 میلی گرم / 11200 واحد با efgartigimod alfa-fcab تجویز داخل وریدی در 10 mg/kg بیماران (EFG IV) در gM مقایسه شد. حداکثر میانگین کاهش در سطح اتوآنتی بادی ضد AChR در هفته 4 مشاهده شد، با میانگین کاهش 62.2٪ و 59.7٪ به ترتیب در بازوی VYVGART HYTRULO SC و efgartigimod alfa-fcab IV. کاهش سطح IgG کل از یک الگوی مشابه پیروی کرد. فاصله اطمینان 90% برای میانگین هندسی کاهش اتوآنتی بادی ضد AChR در روز 29 و AUEC 0-4w (منطقه زیر منحنی اثر-زمان از زمان 0 تا 4 هفته پس از دوز) در محدوده 80% تا 125% بود که نشان می‌دهد هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری بین دو فرمول وجود ندارد.

Efgartigimod alfa exposures were approximately dose-proportional up to the highest subcutaneously tested dose of VYVGART HYTRULO (1750 mg, 1.75 times the recommended dosage). Absorption The rate and extent of absorption from a single-dose prefilled syringe and single-dose vial are similar. Distribution The volume of distribution is 15 to 20L. Metabolism and Elimination Efgartigimod alfa and hyaluronidase are expected to be degraded by proteolytic enzymes into small peptides and amino acids. The terminal half-life is 80 to 120 hours (3 to 5 days). After a single intravenous dose of 10 mg/kg efgartigimod alfa-fcab in healthy subjects, less than 0.1% of the administered dose was recovered in urine. Specific Populations Age, Sex and Race A population pharmacokinetics analysis assessing the effects of age, body weight, sex, and race did not suggest any clinically significant impact of these covariates on efgartigimod alfa exposures. Body Weight A population pharmacokinetics analysis suggests that the influence of body weight on efgartigimod alfa exposure after administration of VYVGART HYTRULO SC 1008 mg was limited and not clinically relevant. Patients with Renal Impairment No dedicated pharmacokinetic study has been performed in patients with renal impairment. Population PK analyses of data from the VYVGART HYTRULO clinical studies indicated that patients with mild renal impairment (eGFR 60-89 mL/min/1.73 m 2 ) had 11 to 20% increase in exposure relative to the exposure in patients with normal renal function [see Use in Specific Populations (8.6) ]. Patients with Hepatic Impairment No dedicated pharmacokinetic study has been performed in patients with hepatic impairment. Hepatic impairment is not expected to affect the pharmacokinetics of efgartigimod alfa. Drug Interaction Studies Clinical drug interactions studies have not been performed with efgartigimod alfa. P450 Enzymes Efgartigimod alfa is not metabolized by cytochrome P450 enzymes; therefore, interactions with concomitant medications that are substrates, inducers, or inhibitors of cytochrome P450 enzymes are unlikely. Drug Interactions with Other Drugs or Biological Products Efgartigimod alfa may decrease concentrations of compounds that bind to the human FcRn [see Drug Interactions (7.1) ].

, Mutagenesis, Impairment of Fertility VYVGART HYTRULO for subcutaneous injection contains efgartigimod alfa and hyaluronidase [see Description (11) ] . Carcinogenesis and Mutagenesis No studies have been conducted to assess the carcinogenic potential of efgartigimod alfa. No studies have been conducted to assess the genotoxic potential of efgartigimod alfa. No carcinogenicity or genotoxicity studies were conducted for human recombinant hyaluronidase. Impairment of Fertility Intravenous administration of efgartigimod alfa (0, 30, or 100 mg/kg/day) to male and female rats prior to and during mating and continuing in females through gestation day 7 resulted in no adverse effects on fertility. Efgartigimod alfa exposures at the highest no-effect dose were approximately 12 times that in humans at the recommended human dose of 1008 mg. There were no effects on reproductive tissues in monkeys following subcutaneous administration of hyaluronidase (human recombinant) doses up to approximately 1,200 times the dose of hyaluronidase at the recommended human dose (RHD) of VYVGART HYTRULO (1,008 mg efgartigimod alfa and 11,200 U hyaluronidase) on a U/kg basis for 39 weeks. No systemic exposure to hyaluronidase was observed at doses up to approximately 120 times the dose of hyaluronidase at the RHD of VYVGART HYTRULO, on a U/kg basis.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient and/or caregiver to read FDA-approved patient labeling (Patient Information and Instructions for Use). Infections Instruct patients to communicate any history of infections to the healthcare provider and to contact their healthcare provider if they develop any symptoms of an infection. Advise patients to complete age-appropriate vaccines according to immunization guidelines prior to initiation of a new treatment cycle with VYVGART HYTRULO. Administration of live vaccines is not recommended during treatment with VYVGART HYTRULO [see Warnings and Precautions (5.1) ]. Hypersensitivity Reactions Inform patients that hypersensitivity reactions, including angioedema and anaphylaxis, have occurred in patients who were treated with efgartigimod alfa products. Inform patients about the signs and symptoms of these reactions, and advise patients to contact their healthcare provider immediately if these occur [see Warnings and Precautions (5.2) ]. Infusion/injection-Related Reactions Advise patients of the potential risk of infusion/injection-related reactions, which can include hypertension, chills, shivering, and chest, abdominal, and back pain [see Warnings and Precautions (5.3) ]. Neurological Symptoms Instruct patients to communicate any worsening of neurological symptoms to their prescriber. Symptom progression may indicate a lack of efficacy in these patients. Instruction on Injection Technique If a patient or caregiver is to administer subcutaneous VYVGART HYTRULO prefilled syringe, instruct them in proper injection technique (e.g., site selection and duration of injection) [see Instructions for Use ] . Pregnancy Registry There is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to VYVGART HYTRULO during pregnancy. Encourage participation and advise patients about how they may enroll in the registry [see Use in Specific Populations (8.1) ] .

Store VYVGART HYTRULO vials refrigerated at 2°C to 8°C (36°F to 46°F) in the original carton to protect from light until time of use. Do not freeze. Do not shake. If needed, unopened vials may be stored in the original carton for up to 3 days at room temperature at 20°C to 25°C (68°F to 77°F) for a single period before administration or returned to refrigeration. Do not store the vial at room temperature more than one time. Record the date removed from and the date returned to the refrigerator on the carton.