Eflapegrastim-Xnst

رولودون برای کاهش بروز عفونت، همانطور که با نوتروپنی تب نشان داده می شود، در بیماران بزرگسال مبتلا به بدخیمی های غیر میلوئیدی که داروهای ضد سرطانی سرکوب کننده میلوئید دریافت می کنند، نشان داده شده است که با بروز بالینی قابل توجه نوتروپنی تب دار همراه است. محدودیت های استفاده Rolvedon برای بسیج سلول های پیش ساز خون محیطی برای پیوند سلول های بنیادی خونساز نشان داده نمی شود. رولودون یک فاکتور رشد لکوسیتی است که نشان داده شده برای کاهش بروز عفونت، همانطور که با نوتروپنی تب دار، در بیماران بزرگسال مبتلا به بدخیمی های غیر میلوئیدی که داروهای ضد سرطانی سرکوب کننده میلوسیت همراه با بروز بالینی قابل توجه نوتروپنی تب دار دریافت می کنند، نشان داده می شود. ( 1 ) محدودیت های استفاده Rolvedon برای بسیج سلول های پیش ساز خون محیطی برای پیوند سلول های بنیادی خونساز نشان داده نشده است. (1)

• دوز توصیه شده: 13.2 میلی گرم به صورت زیر جلدی یک بار در هر چرخه شیمی درمانی تجویز می شود. (2.1)
• تقریباً 24 ساعت پس از شیمی درمانی سیتوتوکسیک تجویز شود. از 14 روز قبل تا 24 ساعت پس از تجویز شیمی درمانی سیتوتوکسیک استفاده نکنید. (2.1)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده Rolvedon یک تزریق زیر جلدی 13.2 میلی گرمی است که یک بار در هر چرخه شیمی درمانی تجویز می شود. تقریباً 24 ساعت پس از شیمی درمانی سیتوتوکسیک تجویز شود. از 14 روز قبل تا 24 ساعت پس از تجویز شیمی درمانی سیتوتوکسیک استفاده نکنید.

2.2 تجویز Rolvedon به صورت زیر جلدی از طریق سرنگ از پیش پر شده با یک دوز تجویز می شود. قبل از استفاده، کارتن را از یخچال خارج کرده و سینی تاول در بسته را به مدت حداقل 30 دقیقه روی یک سطح صاف تمیز قرار دهید تا محصول به دمای اتاق برسد. سرنگ از پیش پر شده را به هیچ وجه گرم نکنید. هر سرنگ از پیش پر شده ای را که بیش از 72 ساعت در دمای اتاق باقی مانده است دور بریزید. تکان نخورید. اگر Rolvedon به طور تصادفی منجمد شد، از آن استفاده نکنید. سینی را از جعبه خارج کنید و سرنگ از پیش پر شده را با دقت از سینی خارج کنید. اگر سرنگ از پیش پر شده را روی یک سطح سخت انداختید، از آن استفاده نکنید. از یک سرنگ جدید برای تزریق استفاده کنید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. در صورت مشاهده تغییر رنگ یا ذرات، رولودون را تجویز نکنید. کل محتویات سرنگ از پیش پر شده را مصرف کنید. اگر بیمار یا مراقب یک دوز رولودون را از دست داد، به آنها دستور دهید که با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. سرنگ از پیش پر شده رولودون دارای علائم فارغ التحصیلی نیست و فقط برای تحویل کل محتویات سرنگ (13.2 میلی گرم در 0.6 میلی لیتر) برای تجویز مستقیم در نظر گرفته شده است. با لاتکس لاستیک طبیعی ساخته نشده است.

تزریق: 13.2 میلی گرم در 0.6 میلی لیتر به عنوان محلول شفاف، بی رنگ و بدون مواد نگهدارنده در یک سرنگ از پیش پر شده با یک دوز. تزریق: محلول 13.2 میلی گرم در 0.6 میلی لیتر در یک سرنگ از پیش پر شده با یک دوز. (3)

رولودون در بیمارانی که سابقه واکنش های آلرژیک جدی به محصولات افلاپگراستیم، پگ فیلگراستیم یا فیلگراستیم دارند، منع مصرف دارد. واکنش ها ممکن است شامل آنافیلاکسی باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. بیماران با سابقه واکنش های آلرژیک جدی به عوامل محرک کلنی گرانولوسیت انسانی مانند افلاپگراستیم، پگفیلگراستیم یا فرآورده های فیلگراستیم. (4)

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است:

• پارگی طحال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• سندرم دیسترس تنفسی حاد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• واکنش های آلرژیک جدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• بحران سلول داسی شکل در بیماران مبتلا به اختلالات سلول داسی شکل [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• گلومرولونفریت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• لکوسیتوز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• ترومبوسیتوپنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• سندرم نشت مویرگی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)]
• بالقوه برای اثرات محرک رشد تومور بر روی سلول های بدخیم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]
• سندرم میلودیسپلاستیک (MDS) و لوسمی میلوئید حاد (AML) در بیماران مبتلا به سرطان سینه و ریه [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]
• آئورتیت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]
• تصویربرداری هسته‌ای [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید] شایع‌ترین عوارض جانبی (≥20%) عبارتند از خستگی، تهوع، اسهال، درد استخوان، سردرد، تب، کم خونی، بثورات پوستی، میالژی، آرترالژی و کمردرد. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Spectrum Pharmaceuticals, Inc. در 1-888-713-0688 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شوند، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان کارآزمایی های بالینی دیگر در عمل مقایسه کرد. ایمنی Rolvedon در مطالعه 1 و مطالعه 2 مورد ارزیابی قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به سرطان پستان در مراحل اولیه، Rolvedon 13.2 میلی گرم را با تزریق زیر جلدی (n=314) یا pegfilgrastim 6 mg با تزریق زیر جلدی (n=326) در روز 2 هر سیکل پس از دوستاکسل 75 mg/m 2 و سیکلوفسفامید 600 mg/mc TC دریافت کردند. از بین بیمارانی که رولودون دریافت کردند، در مجموع 272 بیمار چهار دوره درمان 21 روزه را دریافت کردند. شایع‌ترین عوارض جانبی (≥20%) عبارت بودند از: خستگی، تهوع، اسهال، درد استخوان، سردرد، تب، کم خونی، بثورات جلدی، میالژی، آرترالژی و کمردرد. جدول 1 عوارض جانبی را که در مطالعات 1 و 2 رخ داده است خلاصه می کند. جدول 1. عوارض جانبی رایج با فراوانی ≥10% تا هفته 14 در بیماران مبتلا به سرطان پستان در مراحل اولیه در مطالعه 1 و مطالعه 2 واکنش نامطلوب Rolvedon (N = 314) % Pegfilgrastim** (N = 326) % *S معانی گروهی برای ارزیابی 1 مورد ارزیابی قرار نگرفتند. بروز عوارض جانبی در گروه های درمانی Rolvedon و pegfilgrastim. خستگی * 181 (58%) 192 (59%) تهوع 162 (52%) 166 (51%) اسهال 125 (40%) 126 (39%) درد استخوان 119 (38%) 121 (37%) سردرد * 92 (29%) (29%) (29%) 90% (2 *8%) کم خونی * 77 (25%) 52 (16%) راش * 77 (25%) 99 (30%) میالژی 69 (22%) 49 (15%) آرترالژی 66 (21%) 48 (15%) کمردرد * 63 (20%) 55 (17%) 55 (17%) کاهش اشتها (19% 5) 19% کاهش اشتها 57 (18%) 53 (16%) درد شکم * 53 (17%) 67 (21%) سرگیجه * 50 (16%) 38 (12%) تنگی نفس * 49 (16%) 44 (13%) سرفه * 48 (15%) 51 (16%) ترومبوسیتوپنی * 44 (14%) 17 (5%) 1% (14%) 17 (5%) 1% درد 34 (درد 34% 37) (11%) 42 (13%) واکنش های تجویز موضعی * 34 (11%) 27 (8%) فلاشینگ 32 (10%) 27 (8%) قطع دائمی به دلیل یک واکنش جانبی در 4% از بیمارانی که رولودون دریافت کردند رخ داد. واکنش جانبی که نیاز به قطع دائمی در 3 بیمار دریافت کننده رولودون داشت، راش بود.

مصرف بیش از حد رولودون ممکن است منجر به لکوسیتوز و درد استخوان شود. در صورت مصرف بیش از حد، اقدامات حمایتی عمومی باید در صورت لزوم انجام شود. بیمار را از نظر عوارض جانبی تحت نظر بگیرید [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید].

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف رولودون در زنان باردار وجود ندارد. با این حال، داده های حاصل از مطالعات منتشر شده با استفاده از سایر محصولات محرک کلنی گرانولوسیت انسانی نوترکیب (rhG-CSF) در زنان باردار هیچ گونه خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. مطالعات تولید مثل حیوانی در موش‌ها و خرگوش‌ها انجام شد. در موش‌های صحرایی، افلاپگراستیم-xnst هنگامی که از اندام‌زایی در طول دوره شیردهی در دوزهایی تجویز شد که 7 برابر بیشتر از دوز بالینی توصیه‌شده در معرض قرار گرفتن مادر قرار گرفت، تأثیر نامطلوبی بر رشد جنینی و/یا پس از تولد نداشت. در خرگوش ها، eflapegrastim-xnst باعث مرگ و میر جنین و کاهش وزن جنین در طول دوره اندام زایی در حدود 6 برابر مواجهه با دوز بالینی شد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی در خرگوش، eflapegrastim-xnst به صورت زیر جلدی یک روز در میان در طول دوره اندامزایی در دوزهای تا 10 برابر مواجهه بالینی با حداکثر دوز توصیه شده 13.2 میلی گرم تجویز شد. افزایش از دست دادن پس از لانه گزینی، کاهش تعداد جنین های زنده و کاهش وزن بدن جنین در 6 برابر مواجهه بالینی، بر اساس AUC مشاهده شد. هیچ ناهنجاری تا 10 برابر مواجهه بالینی بر اساس AUC مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد جنینی در موش‌های صحرایی، eflapegrastim-xnst که به صورت زیر جلدی یک روز در میان در طول دوره ارگانوژنز تجویز می‌شد، با دوزهای تا 7 برابر قرار گرفتن در معرض بالینی، بر اساس AUC، تأثیر منفی بر رشد جنینی نداشت. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها، eflapegrastim-xnst که به صورت زیر جلدی یک بار در هفته از ارگانوژنز تا شیردهی تجویز شد، بر پارامترهای رفتاری، رشدی یا تولیدمثلی در دوزهای تا 7 برابر مواجهه بالینی، بر اساس AUC، تأثیر منفی نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود eflapegrastim-xnst در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فاکتور تحریک کننده کلنی گرانولوسیت درون زا (G-CSF) در شیر انسان وجود دارد. سایر محصولات نوترکیب فاکتور تحریک کننده کلنی گرانولوسیت انسانی (rhG-CSF) در شیر انسان در سطوح پایین وجود دارد و از طریق خوراکی توسط نوزادان جذب نمی شود. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به رولودون و هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از رولودون یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 314 بیمار در مطالعات بالینی رولودون، 39٪ 65 سال و بالاتر، در حالی که 6٪ 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد.

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد مصرف رولودون در زنان باردار وجود ندارد. با این حال، داده های حاصل از مطالعات منتشر شده با استفاده از سایر محصولات محرک کلنی گرانولوسیت انسانی نوترکیب (rhG-CSF) در زنان باردار هیچ گونه خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. مطالعات تولید مثل حیوانی در موش‌ها و خرگوش‌ها انجام شد. در موش‌های صحرایی، افلاپگراستیم-xnst هنگامی که از اندام‌زایی در طول دوره شیردهی در دوزهایی تجویز شد که 7 برابر بیشتر از دوز بالینی توصیه‌شده در معرض قرار گرفتن مادر قرار گرفت، تأثیر نامطلوبی بر رشد جنینی و/یا پس از تولد نداشت. در خرگوش ها، eflapegrastim-xnst باعث مرگ و میر جنین و کاهش وزن جنین در طول دوره اندام زایی در حدود 6 برابر مواجهه با دوز بالینی شد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی در خرگوش، eflapegrastim-xnst به صورت زیر جلدی یک روز در میان در طول دوره اندامزایی در دوزهای تا 10 برابر مواجهه بالینی با حداکثر دوز توصیه شده 13.2 میلی گرم تجویز شد. افزایش از دست دادن پس از لانه گزینی، کاهش تعداد جنین های زنده و کاهش وزن بدن جنین در 6 برابر مواجهه بالینی، بر اساس AUC مشاهده شد. هیچ ناهنجاری تا 10 برابر مواجهه بالینی بر اساس AUC مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد جنینی در موش‌های صحرایی، eflapegrastim-xnst که به صورت زیر جلدی یک روز در میان در طول دوره ارگانوژنز تجویز می‌شد، با دوزهای تا 7 برابر قرار گرفتن در معرض بالینی، بر اساس AUC، تأثیر منفی بر رشد جنینی نداشت. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها، eflapegrastim-xnst که به صورت زیر جلدی یک بار در هفته از ارگانوژنز تا شیردهی تجویز شد، بر پارامترهای رفتاری، رشدی یا تولیدمثلی در دوزهای تا 7 برابر مواجهه بالینی، بر اساس AUC، تأثیر منفی نداشت.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از 314 بیمار در مطالعات بالینی رولودون، 39٪ 65 سال و بالاتر، در حالی که 6٪ 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد.

Eflapegrastim-xnst یک فاکتور تحریک کننده کلنی گرانولوسیت (G-CSF) است که از جفت کووالانسی آنالوگ G-CSF انسانی (18.6 کیلو دالتون) و یک قطعه Fc از ایمونوگلوبولین انسانی G4 (IgG4) (49.8 کیلو دالتون) تولید می شود که هر دو از یک تک ترکیبی KDa. پیوند دهنده گلیکول دامنه G-CSF نوترکیب در eflapegrastim-xnst یک گونه از G-CSF انسانی با دو جایگزینی سرین در موقعیت‌های 17 و 65 و بدون متیونین ترمینال N اضافی است. Eflapegrastim-xnst دارای وزن مولکولی تقریباً 72 کیلو دالتون است. تزریق رولودون (eflapegrastim-xnst) محلولی استریل، بدون مواد نگهدارنده، شفاف و بی رنگ است که در یک سرنگ از پیش پر شده تک دوز برای استفاده زیر جلدی عرضه می شود. هر سرنگ از پیش پر شده 0.6 میلی لیتری حاوی 13.2 میلی گرم eflapegrastim-xnst، مونوهیدرات اسید سیتریک (2.52 میلی گرم)، مانیتول (30 میلی گرم)، پلی سوربات 80 (0.72 میلی گرم) و کلرید سدیم (5.26 میلی گرم) در آب تزریقی است. هیدروکسید سدیم ممکن است برای تنظیم pH به 5.5 در طول تولید استفاده شود.

12.1 مکانیسم اثر Eflapegrastim-xnst یک فاکتور رشد گرانولوسیت انسانی نوترکیب است که به گیرنده‌های G-CSF روی سلول‌های پیش ساز میلوئید و نوتروفیل‌ها متصل می‌شود و مسیرهای سیگنالی را تحریک می‌کند که تمایز، تکثیر، مهاجرت و بقای سلولی را کنترل می‌کنند.

12.2 فارماکودینامیک Eflapegrastim-xnst نشان داده شده است که تعداد نوتروفیل ها را در افراد سالم و در بیماران سرطانی افزایش می دهد. تعداد مطلق نوتروفیل (ANC)، Cmax و مساحت زیر منحنی اثر (آخرین AUEC) با افزایش دوزهای افلاپگراستیم-xnst به صورت خطی، اما کمتر از متناسب با دوز، در محدوده دوز 45 تا 350 میکروگرم بر کیلوگرم افزایش یافت.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک eflapegrastim-xnst در افراد سالم و بیماران مبتلا به سرطان پستان مورد مطالعه قرار گرفت. پس از دوز زیر جلدی (SC)، فارماکوکینتیک eflapegrastim-xnst غیرخطی بود و افزایش مواجهه در محدوده دوز 45 تا 350 میکروگرم بر کیلوگرم متناسب با دوز نبود. جذب میانگین T max افلاپگراستیم-xnst در بیماران مبتلا به سرطان پستان پس از تجویز دوز توصیه شده 25 ساعت (6 تا 144 ساعت) است. توزیع حجم توزیع eflapegrastim-xnst 1.44 L است. حذف میانگین هندسی نیمه عمر eflapegrastim-xnst در بیماران مبتلا به سرطان پستان 36.4 ساعت (محدوده: 16.1 تا 115 ساعت) در طول چرخه 1 است. ترخیص کالا از گمرک Eflapegrastim-xnst با افزایش دوزها پس از تجویز تک دوز کاهش یافت، که نشان دهنده پاکسازی با واسطه هدف افلاپگراستیم-xnst توسط نوتروفیل ها است. پس از تجویز مجدد، کلیرانس در سیکل 3 در مقایسه با سیکل 1 افزایش یافت که به طور بالقوه به دلیل افزایش بعدی در نوتروفیل ها بود. در مطالعات آزمایشگاهی، قطعه Fc IgG4 در eflapegrastim-xnst به گیرنده Fc نوزادی (FcRn) متصل می شود و ترانس سیتوز با واسطه FcRn افلاپگراستیم-xnst را تسهیل می کند. متابولیسم Eflapegrastim-xnst انتظار می رود که توسط تخریب درون زا به دنبال درونی سازی با واسطه گیرنده توسط سلول های حامل گیرنده G-CSF متابولیزه شود. دفع Eflapegrastim-xnst در ادرار مشاهده نشد. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه ای برای ارزیابی پتانسیل تداخل دارویی eflapegrastim-xnst انجام نشده است.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله موارد eflapegrastim-xnst یا سایر محصولات eflapegrastim، جلوگیری می‌کند. آنتی بادی های افلاپگراستیم-xnst با استفاده از روش ایمونوسوربنت متصل به آنزیم پل زدن (ELISA) با حساسیت ng/ml 65 شناسایی شد. در طول دوره درمان 12 هفته ای در دو مطالعه تصادفی، بیست و یک نفر از 297 (7.1٪) بیمار تحت درمان با eflapegrastim-xnst آنتی بادی ایجاد کردند. در ویزیت پیگیری 12 ماهه پس از آخرین دوز درمان در دو مطالعه تصادفی شده، 28 نفر از 297 (9.4%) بیمار تحت درمان با eflapegrastim-xnst آنتی بادی ایجاد کردند. آنتی بادی های خنثی کننده با یک روش مبتنی بر سلول با حساسیت 1.95 میکروگرم در میلی لیتر شناسایی شدند. یک بیمار از 297 (0.3٪) در بازوی eflapegrastim-xnst برای آنتی بادی های خنثی کننده پس از درمان مثبت شد. آنتی‌بادی‌های ضدPEG اورژانسی در درمان توسط ELISA با اتصال مستقیم در 126 بیمار از 268 بیمار (47%) تحت درمان با eflapegrastim-xnst شناسایی شدند. هیچ اثر بالینی قابل توجهی از آنتی بادی های ضد دارو بر روی فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، ایمنی یا اثربخشی Rolvedon در طول مدت درمان 12 هفته وجود نداشت. هیچ اثر بالینی قابل توجهی از آنتی بادی های ضد دارو بر روی مشخصات ایمنی رولودون در طول دوره پیگیری 12 ماهه پس از آخرین دوز وجود نداشت.

Eflapegrastim-xnst یک فاکتور رشد گرانولوسیت انسانی نوترکیب است که به گیرنده‌های G-CSF روی سلول‌های پیش ساز میلوئیدی و نوتروفیل‌ها متصل می‌شود و مسیرهای سیگنالی را تحریک می‌کند که تمایز، تکثیر، مهاجرت و بقای سلولی را کنترل می‌کنند.

نشان داده شده است که Eflapegrastim-xnst تعداد نوتروفیل ها را در افراد سالم و در بیماران سرطانی افزایش می دهد. تعداد مطلق نوتروفیل (ANC)، Cmax و مساحت زیر منحنی اثر (آخرین AUEC) با افزایش دوزهای افلاپگراستیم-xnst به صورت خطی، اما کمتر از متناسب با دوز، در محدوده دوز 45 تا 350 میکروگرم بر کیلوگرم افزایش یافت.

فارماکوکینتیک eflapegrastim-xnst در افراد سالم و بیماران مبتلا به سرطان پستان مورد مطالعه قرار گرفت. پس از دوز زیر جلدی (SC)، فارماکوکینتیک eflapegrastim-xnst غیرخطی بود و افزایش مواجهه در محدوده دوز 45 تا 350 میکروگرم بر کیلوگرم متناسب با دوز نبود. جذب میانگین T max افلاپگراستیم-xnst در بیماران مبتلا به سرطان پستان پس از تجویز دوز توصیه شده 25 ساعت (6 تا 144 ساعت) است. توزیع حجم توزیع eflapegrastim-xnst 1.44 L است. حذف میانگین هندسی نیمه عمر eflapegrastim-xnst در بیماران مبتلا به سرطان پستان 36.4 ساعت (محدوده: 16.1 تا 115 ساعت) در طول چرخه 1 است. ترخیص کالا از گمرک Eflapegrastim-xnst با افزایش دوزها پس از تجویز تک دوز کاهش یافت، که نشان دهنده پاکسازی با واسطه هدف افلاپگراستیم-xnst توسط نوتروفیل ها است. پس از تجویز مجدد، کلیرانس در سیکل 3 در مقایسه با سیکل 1 افزایش یافت که به طور بالقوه به دلیل افزایش بعدی در نوتروفیل ها بود. در مطالعات آزمایشگاهی، قطعه Fc IgG4 در eflapegrastim-xnst به گیرنده Fc نوزادی (FcRn) متصل می شود و ترانس سیتوز با واسطه FcRn افلاپگراستیم-xnst را تسهیل می کند. متابولیسم Eflapegrastim-xnst انتظار می رود که توسط تخریب درون زا به دنبال درونی سازی با واسطه گیرنده توسط سلول های حامل گیرنده G-CSF متابولیزه شود. دفع Eflapegrastim-xnst در ادرار مشاهده نشد. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه ای برای ارزیابی پتانسیل تداخل دارویی eflapegrastim-xnst انجام نشده است.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه سرطان زایی طولانی مدت با eflapegrastim-xnst انجام نشده است. Eflapegrastim-xnst در یک باتری استاندارد آزمایش‌های سمیت ژنی (جهش‌زایی باکتری (Ames)، انحراف کروموزومی سلول‌های تخمدان همستر چینی، ریزهسته‌های مغز استخوان موش صحرایی جهش‌زا یا clastogenic نبود. Eflapegrastim-xnst بر عملکرد تولید مثلی یا باروری در موش های صحرایی نر یا ماده در دوزهای هفتگی تا 7 برابر مواجهه بالینی با حداکثر دوز توصیه شده 13.2 میلی گرم تأثیری نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. به بیماران اطلاع دهید تا در صورت هرگونه سوال با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. بیماران را در مورد خطرات و خطرات احتمالی زیر با Rolvedon آگاه کنید:

• پارگی طحال و اسپلنومگالی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• سندرم دیسترس تنفسی حاد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• واکنش های آلرژیک جدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• بحران سلول داسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• گلومرولونفریت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• لکوسیتوز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• ترومبوسیتوپنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• سندرم نشت مویرگی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)]
• بالقوه برای اثرات محرک رشد تومور بر روی سلول های بدخیم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]
• افزایش خطر ابتلا به سندرم میلودیسپلاستیک و/یا لوسمی حاد میلوئیدی در بیماران مبتلا به سرطان سینه و ریه که رولودون را همراه با شیمی درمانی و/یا پرتودرمانی دریافت می کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]]
• آئورتیت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید] به بیمارانی که رولودون را خودسرانه با استفاده از سرنگ از پیش پر شده تک دوز مصرف می کنند، آموزش دهید:
• اهمیت پیروی از دستورالعمل های استفاده
• خطرات استفاده مجدد از سرنگ
• اهمیت رعایت الزامات محلی برای دفع صحیح سرنگ های استفاده شده. سازنده: Spectrum Pharmaceuticals, Inc. Lake Forest, IL 60045 U.S. شماره مجوز 2312