Eladocagene Exuparvovec-Tneq

KEBILIDI (eladocagene exuparvovec-tneq) یک ژن درمانی مبتنی بر ناقل ویروس مرتبط با آدنو (AAV) است که برای درمان بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به کمبود L-آمینه اسید دکربوکسیلاز (AADC) نشان داده شده است. این اندیکاسیون تحت تایید تسریع شده بر اساس تغییر از خط پایه در دستیابی به نقطه عطف حرکتی ناخالص در 48 هفته پس از درمان تایید شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. ادامه تأیید برای این نشانه ممکن است منوط به تأیید و شرح مزایای بالینی در یک کارآزمایی بالینی تأییدی باشد. KEBILIDI یک ژن درمانی مبتنی بر ناقل ویروس آدنو مرتبط (AAV) است که برای درمان بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به کمبود اسید آمینه دکربوکسیلاز (AADC) معطر نشان داده شده است. این اندیکاسیون تحت تایید تسریع شده بر اساس تغییر از خط پایه در دستیابی به نقطه عطف حرکتی ناخالص در 48 هفته پس از درمان تایید شده است. ادامه تأیید برای این نشانه ممکن است منوط به تأیید و شرح مزایای بالینی در یک کارآزمایی بالینی تأییدی باشد. ( 1 , 14 )

KEBILIDI یک سوسپانسیون استریل برای انفوزیون داخل پوتاامینال است. هر ویال تک دوز حاوی 2.8 × 10 11 vg / 0.5 میلی لیتر (غلظت اسمی 5.6 × 10 11 vg / ml) KEBILIDI و هر ویال 2 میلی لیتری حاوی حجم قابل استخراج 0.5 میلی لیتر است. پس از ذوب محصول، سوسپانسیون انفوزیونی مایعی شفاف تا کمی مات، بی رنگ تا کم رنگ سفید، عاری از ذرات قابل مشاهده است [به نحوه عرضه/نگهداری و نگهداری مراجعه کنید (16) ] . KEBILIDI یک سوسپانسیون برای تزریق داخل پوتامینال با غلظت اسمی 5.6×10 11 vg/mL است. ( 3 ) KEBILIDI در یک ویال تک دوز حاوی 2.8 × 10 11 Vg eladocagene exuparvovec-tneq در حجم قابل استخراج 0.5 میلی لیتر سوسپانسیون عرضه می شود. هر میلی لیتر از سوسپانسیون حاوی 5.6 × 10 11 Vg eladocagene exuparvovec-tneq است. ( 3 , 16 )

KEBILIDI در بیمارانی که با تصویربرداری عصبی به بلوغ جمجمه نرسیده اند، منع مصرف دارد. بلوغ جمجمه برای تجویز جراحی مغز و اعصاب استریوتاکتیک KEBILIDI مورد نیاز است. بیمارانی که به بلوغ جمجمه نرسیده‌اند با تصویربرداری عصبی ارزیابی شدند. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عوارض عملی: بیماران را از نظر عوارض جراحی مغز و اعصاب، از جمله حوادث ایست تنفسی و قلبی پس از تجویز KEBILIDI، تحت نظر بگیرید. (5.1) دیسکینزی: بیماران را از نظر دیسکینزی پس از درمان با KEBILIDI تحت نظر بگیرید. استفاده از آنتاگونیست های دوپامین می تواند برای کنترل علائم دیسکینزی استفاده شود. (5.2)

5.1 عوارض رویه ای عوارض پروسیجری پس از جراحی مغز و اعصاب مورد نیاز برای تجویز KEBILIDI گزارش شده است. این رویدادها شامل ایست تنفسی و قلبی بود که در طی 24 ساعت پس از عمل جراحی مغز و اعصاب و در طول مراقبت پس از جراحی رخ داد [به واکنش‌های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. تجویز KEBILIDI خطر بالقوه ای برای عوارض جانبی مرتبط با روش اضافی از جمله نشت مایع مغزی نخاعی (CSF)، خونریزی داخل جمجمه ای، التهاب عصبی، انفارکتوس حاد و عفونت دارد. بیماران را از نظر عوارض جانبی مربوط به پروسیجر با تجویز KEBILIDI، از جمله پایش مداوم قلب و تنفس در طول بستری، تحت نظر بگیرید.

5.2 دیسکینزی دیسکینزی پس از تجویز KEBILIDI گزارش شد. همه رویدادها طی 3 ماه پس از تجویز گزارش شدند و 2 رویداد نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشتند [به واکنش های جانبی (6) مراجعه کنید]. بیماران را از نظر علائم و نشانه های دیسکینزی پس از درمان KEBILIDI که ممکن است شامل حرکات غیرارادی صورت، بازو، پا یا کل بدن باشد، تحت نظر بگیرید. اینها ممکن است به صورت بی قراری، پیچ خوردن، چرخیدن، تکان دادن سر یا تاب خوردن بدن ظاهر شوند. استفاده از آنتاگونیست های دوپامین ممکن است برای کنترل علائم دیسکینزی در نظر گرفته شود.

شایع ترین عوارض جانبی (شیوع ≥15٪) دیسکینزی، تب، افت فشار خون، کم خونی، ترشح بیش از حد بزاق، هیپوکالمی، هیپوفسفاتمی، بی خوابی، هیپومنیزیمی، و عوارض پروسیجری بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با PTC Therapeutics, Inc با تلفن رایگان 1 866 562 4620 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده های ایمنی شرح داده شده در این بخش منعکس کننده قرار گرفتن در معرض KEBILIDI در 13 بیمار کودک مبتلا به کمبود AADC تایید شده ژنتیکی است که یک دوز 1.8×10 11 vg دریافت کردند. متوسط ​​طول مدت پیگیری 72 هفته (محدوده 23 تا 109 هفته) بود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. شایع ترین عوارض جانبی (شود ≥15%) در جدول 3 خلاصه شده است. جدول 3: عوارض جانبی در ≥15٪ از بیماران در مطالعه 1 * عوارض رویه ای شامل ایست تنفسی و قلبی بود. عوارض جانبی بیماران تحت درمان با KEBILIDI N=13 (%) دیسکینزی 10 (77%) پیرکسی 5 (38%) افت فشار خون 4 (31%) کم خونی 4 (31%) افزایش ترشح بزاق 3 (23%) هیپوکالمی 3 (23%) هیپوفسفاتمی 3 (23%) هیپوفسفاتمی 3 (23%) هیپوفسفاتمی (23%) عوارض رویه ای * 2 (15%) سایر واکنش های جانبی قابل توجه بالینی شامل بدتر شدن مدت و فراوانی بحران های چشمی در طول بستری شدن در بیمارستان پس از تجویز KEBILIDI در یک بیمار گزارش شده است.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ داده بالینی از استفاده از KEBILIDI در زنان باردار وجود ندارد. مطالعات سمیت تولید مثل و رشد حیوانات با KEBILIDI انجام نشده است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود KEBILIDI در شیر انسان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد.

8.3 تست بارداری پتانسیل باروری زنان و مردان وضعیت بارداری زنان با پتانسیل باروری باید تأیید شود. زنان فعال جنسی با پتانسیل باروری باید قبل از تجویز KEBILIDI تست بارداری منفی داشته باشند. پیشگیری از بارداری اطلاعات کافی برای ارائه توصیه در مورد مدت زمان پیشگیری از بارداری پس از درمان با KEBILIDI وجود ندارد. ناباروری اطلاعاتی در مورد اثرات KEBILIDI بر باروری وجود ندارد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی KEBILIDI در بیماران اطفال ثابت شده است. استفاده از KEBILIDI در یک مطالعه برچسب باز تک بازویی که 13 بیمار کودک 16 ماهه تا 10 ساله را که به بلوغ جمجمه رسیده بودند مورد بررسی قرار داد [به واکنش های جانبی (6) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی KEBILIDI در کودکان کمتر از 16 ماه مطالعه نشده است.

8.5 مصرف سالمندان KEBILIDI در بیماران 65 سال و بالاتر مورد مطالعه قرار نگرفته است.

خلاصه خطر هیچ داده بالینی از استفاده از KEBILIDI در زنان باردار وجود ندارد. مطالعات سمیت تولید مثل و رشد حیوانات با KEBILIDI انجام نشده است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

ایمنی و اثربخشی KEBILIDI در بیماران اطفال ثابت شده است. استفاده از KEBILIDI در یک مطالعه برچسب باز تک بازویی که 13 بیمار کودک 16 ماهه تا 10 ساله را که به بلوغ جمجمه رسیده بودند مورد بررسی قرار داد [به واکنش های جانبی (6) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی KEBILIDI در کودکان کمتر از 16 ماه مطالعه نشده است.

KEBILIDI در بیماران 65 سال و بالاتر مورد مطالعه قرار نگرفته است.

KEBILIDI (eladocagene exuparvovec-tneq) یک محصول ژن درمانی است که آنزیم L-آمینه اسید دکربوکسیلاز آروماتیک انسانی (hAADC) را بیان می کند. این یک وکتور مبتنی بر سروتیپ 2 ویروس مرتبط با آدنو نوترکیب (rAAV2) است که حاوی DNA مکمل ژن DDC انسانی تحت کنترل پروموتر فوری تا اولیه سیتومگالوویروس است. Eladocagene exuparvovec-tneq در سلول های کلیه جنینی انسان با فناوری DNA نوترکیب تولید می شود. KEBILIDI یک سوسپانسیون استریل است که توسط انفوزیون داخل پوتامینال دو طرفه در یک جلسه جراحی در دو محل (قدامی و خلفی) در هر پوتامن تجویز می شود. هر ویال تک دوز 2 میلی لیتری حاوی 2.8 × 10 11 Vg در حجم قابل استخراج 0.5 میلی لیتر سوسپانسیون است. هر میلی لیتر از سوسپانسیون حاوی 5.6×10 11 Vg است. بیماران دوز کلی 1.8 × 10 11 Vg را به صورت چهار انفوزیون 0.08 میلی لیتر (0.45 × 10 11 Vg) دریافت خواهند کرد (دو انفوزیون در هر پوتامن). KEBILIDI در یک ویال تک دوز 2 میلی لیتری حاوی مایع شفاف تا کمی مات، بی رنگ تا کم رنگ سفید، بدون ذرات قابل مشاهده پس از ذوب شدن از حالت یخ زده ارائه می شود. مواد کمکی شامل کلرید پتاسیم (3 میلی‌مولار)، کلرید سدیم (337 میلی‌مولار)، دی‌هیدروژن فسفات پتاسیم (2 میلی‌مولار)، دی سدیم هیدروژن فسفات (8 میلی‌مولار)، و پولوکسامر 188 (0.001 درصد) است.

12.1 مکانیسم عمل KEBILIDI یک ژن درمانی مبتنی بر سروتیپ 2 (rAAV2) ویروس مرتبط با آدنو نوترکیب است که برای ارائه یک کپی از ژن DDC که آنزیم AADC را کد می کند، طراحی شده است. انفوزیون داخل پوتامینال KEBILIDI منجر به بیان آنزیم AADC و تولید دوپامین در پوتامن می شود.

12.2 فارماکودینامیک اسید هومووانیلیک در مایع مغزی نخاعی در مطالعه 1، هومووانیلیک اسید (HVA)، یک متابولیت پایین دستی دوپامین، در مایع مغزی نخاعی (CSF) در ابتدا، هفته 8 و هفته 48 با استفاده از کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (کروماتوگرافی مایع با عملکرد MSHPL-MS-Massingrometrom) اندازه گیری شد. در تمام بیماران مطالعه 1، افزایش سطح HVA CSF از سطح پایه در هفته 8 و هفته 48 مشاهده شد (جدول 4). جدول 4: سطوح HVA در CSF (مطالعه 1) توجه: حد پایین کمیت (LLOQ) 2 نانومول در لیتر بود، و مقادیر گزارش شده به عنوان <LLOQ به عنوان 0.5 * LLOQ نسبت داده شد. اختصارات: CSF=مایع مغزی نخاعی; HVA=همووانیلیک اسید; N=تعداد موضوعات; حداکثر = حداکثر; حداقل = حداقل مقادیر مشاهده شده نقطه زمانی (nmol/L) تغییر از خط پایه (nmol/L) درصد تغییر از پایه (%) خط پایه N 13 - - میانه (حداقل، حداکثر) 3.34 (1.00، 93.73) - - هفته 8 N 12 12 12 N 12 12 12 اینچ، حداکثر 3، 5 M 150.48) 26.62 (12.49، 56.75) 534.7 (57.4، 2810.0) هفته 48 N 9 9 9 میانه (حداقل، حداکثر) 29.16 (14.21، 125.84) 24.7، 7.7 (3) 24.7 (33.9، 3991.0) 18 جذب F-DOPA در Putamen 18 F-DOPA یک سوبسترای نشاندار شده با فلوئور ساطع کننده پوزیترون از آنزیم AADC است. پس از تجویز 18 F-DOPA، جذب آن به پوتامن که با تصویربرداری توموگرافی انتشار پوزیترون (PET) ارزیابی شد، فعالیت آنزیم AADC نورون‌های دوپامینرژیک در پوتامن را منعکس می‌کند. در مطالعه 1، جذب 18 F DOPA در پوتامن در ابتدا ارزیابی شد و در هفته 8 در 12 بیمار از 13 بیمار و در هفته 48 در 10 از 13 بیمار پیگیری شد که نشان دهنده افزایش جذب AADC 18 F DOPA در همه بیماران ارزیابی شده بود. میانگین (محدوده) درصد افزایش نسبت به پایه 259٪ (65٪ تا 620٪) در هفته 8 و 271٪ (25٪ تا 760٪) در هفته 48 بود.

12.3 فارماکوکینتیک توزیع زیستی (در داخل بدن) و ریزش ناقل (دفع/ ترشح) سطوح DNA ناقل KEBILIDI در بافت‌ها و ترشحات مختلف با استفاده از روش واکنش زنجیره‌ای پلیمراز کمی معتبر (qPCR) تعیین شد. داده‌های غیر بالینی توزیع زیستی eladocagene exuparvovec-tneq در موش‌ها در روزهای 7، 30، 90 و 180 پس از انفوزیون داخل پوتاامینال تک دوز در سطوح دوز تا 7.5×109 vg/حیوان (21 برابر بیشتر از دوز نسبی مغز توصیه‌شده) مورد ارزیابی قرار گرفت. در روز 7، DNA ناقل در پوتامن، مخچه، مخ و نخاع مشاهده شد. سطح DNA ناقل از روز 7 تا روز 90 کاهش یافت، با سطح DNA در ابتدا در پوتامن در روز 180 حفظ شد. CSF در هفته‌های 8 و 48 جمع‌آوری شد، و خون و ادرار از روز 3 تا هفته 48 جمع‌آوری شد. پنج بیمار (38%) سطوح DNA ناقل قابل تشخیص را در خون در روز 3 نشان دادند که از 4.0×103 تا 6.5×10 3 کپی در میلی‌لیتر بود، که با تشخیص co.1×1/3 در هر میلی‌لیتر کمتر از حد مجاز بود. هیچ ناقلی در CSF یا ادرار مشاهده نشد.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد AAV2 به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش های سنجش مانع از مقایسه معنی دار بروز آنتی بادی های ضد AAV2 در مطالعاتی که در زیر توضیح داده شده است با بروز آنتی بادی های ضد AAV2 در مطالعات دیگر است. هیچ تجربه بالینی با KEBILIDI در بیماران با آنتی بادی خنثی کننده ضد AAV2 از قبل موجود در تیترهای 1:1200 وجود ندارد. در مطالعه 1، آنتی بادی های اتصال کل ضد AAV2 و آنتی بادی های خنثی کننده ضد AAV2 از روز 3 تا هفته 48 پس از تجویز KEBILIDI مورد ارزیابی قرار گرفتند. در همه بیماران (N = 13)، تیتر آنتی بادی اتصال کل و آنتی بادی خنثی کننده از هفته 3 افزایش یافت و همچنان بالا ماند، همانطور که در هفته 48 اندازه گیری شد (N = 9). بالاترین تیتر در هر بیمار از 1:800 تا 1:204800 برای آنتی بادی های اتصال کل و از 1:80 تا 1:10240 برای آنتی بادی خنثی کننده بود. به دلیل حجم نمونه کوچک مطالعه 1، داده های کافی برای تعیین اثر آنتی بادی ضد AAV2 بر فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، ایمنی یا اثربخشی وجود ندارد.

KEBILIDI یک ژن درمانی مبتنی بر سروتیپ 2 ویروس آدنو مرتبط با نوترکیب (rAAV2) است که برای ارائه یک کپی از ژن DDC که آنزیم AADC را کد می کند، طراحی شده است. انفوزیون داخل پوتامینال KEBILIDI منجر به بیان آنزیم AADC و تولید دوپامین در پوتامن می شود.

هومووانیلیک اسید در مایع مغزی نخاعی در مطالعه 1، هومووانیلیک اسید (HVA)، یک متابولیت پایین دستی دوپامین، در مایع مغزی نخاعی (CSF) در ابتدا، هفته 8 و هفته 48 با استفاده از کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا با طیف سنجی جرمی پشت سر هم (MSC-MS) اندازه گیری شد. در تمام بیماران مطالعه 1، افزایش سطح HVA CSF از سطح پایه در هفته 8 و هفته 48 مشاهده شد (جدول 4). جدول 4: سطوح HVA در CSF (مطالعه 1) توجه: حد پایین کمیت (LLOQ) 2 نانومول در لیتر بود، و مقادیر گزارش شده به عنوان <LLOQ به عنوان 0.5 * LLOQ نسبت داده شد. اختصارات: CSF=مایع مغزی نخاعی; HVA=همووانیلیک اسید; N=تعداد موضوعات; حداکثر = حداکثر; حداقل = حداقل مقادیر مشاهده شده نقطه زمانی (nmol/L) تغییر از خط پایه (nmol/L) درصد تغییر از پایه (%) خط پایه N 13 - - میانه (حداقل، حداکثر) 3.34 (1.00، 93.73) - - هفته 8 N 12 12 12 N 12 12 12 اینچ، حداکثر 3، 5 M 150.48) 26.62 (12.49، 56.75) 534.7 (57.4، 2810.0) هفته 48 N 9 9 9 میانه (حداقل، حداکثر) 29.16 (14.21، 125.84) 24.7، 7.7 (3) 24.7 (33.9، 3991.0) 18 جذب F-DOPA در Putamen 18 F-DOPA یک سوبسترای نشاندار شده با فلوئور ساطع کننده پوزیترون از آنزیم AADC است. پس از تجویز 18 F-DOPA، جذب آن به پوتامن که با تصویربرداری توموگرافی انتشار پوزیترون (PET) ارزیابی شد، فعالیت آنزیم AADC نورون‌های دوپامینرژیک در پوتامن را منعکس می‌کند. در مطالعه 1، جذب 18 F DOPA در پوتامن در ابتدا ارزیابی شد و در هفته 8 در 12 بیمار از 13 بیمار و در هفته 48 در 10 از 13 بیمار پیگیری شد که نشان دهنده افزایش جذب AADC 18 F DOPA در همه بیماران ارزیابی شده بود. میانگین (محدوده) درصد افزایش نسبت به پایه 259٪ (65٪ تا 620٪) در هفته 8 و 271٪ (25٪ تا 760٪) در هفته 48 بود.

توزیع زیستی (درون بدن) و ریزش ناقل (دفع / ترشح) سطوح DNA ناقل KEBILIDI در بافت‌ها و ترشحات مختلف با استفاده از روش واکنش زنجیره‌ای پلیمراز کمی معتبر (qPCR) تعیین شد. داده‌های غیر بالینی توزیع زیستی eladocagene exuparvovec-tneq در موش‌ها در روزهای 7، 30، 90 و 180 پس از انفوزیون داخل پوتاامینال تک دوز در سطوح دوز تا 7.5×109 vg/حیوان (21 برابر بیشتر از دوز نسبی مغز توصیه‌شده) مورد ارزیابی قرار گرفت. در روز 7، DNA ناقل در پوتامن، مخچه، مخ و نخاع مشاهده شد. سطح DNA ناقل از روز 7 تا روز 90 کاهش یافت، با سطح DNA در ابتدا در پوتامن در روز 180 حفظ شد. CSF در هفته‌های 8 و 48 جمع‌آوری شد، و خون و ادرار از روز 3 تا هفته 48 جمع‌آوری شد. پنج بیمار (38%) سطوح DNA ناقل قابل تشخیص را در خون در روز 3 نشان دادند که از 4.0×103 تا 6.5×10 3 کپی در میلی‌لیتر بود، که با تشخیص co.1×1/3 در هر میلی‌لیتر کمتر از حد مجاز بود. هیچ ناقلی در CSF یا ادرار مشاهده نشد.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی، سمیت ژنی و باروری با KEBILIDI انجام نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار در مورد موارد زیر با بیماران و مراقبان صحبت کنید: تجویز: به بیماران/مراقبان اطلاع دهید که تجویز KEBILIDI شامل تزریقی به مغز است که در طول عمل جراحی مغز و اعصاب تجویز می شود [به بخش 2.4 مراجعه کنید. عوارض عملی: بیماران/مراقبان را در مورد عوارض عمل جراحی مغز و اعصاب مورد نیاز برای تجویز KEBILIDI، از جمله ایست تنفسی و قلبی، نشت مایع مغزی نخاعی (CSF)، خونریزی داخل جمجمه ای، التهاب عصبی، انفارکتوس حاد و عفونت مطلع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.1). دیسکینزی: به بیماران/مراقبان اطلاع دهید که ممکن است ظرف 3 ماه پس از درمان با KEBILIDI دچار دیسکینزی شوند. علائم دیسکینزی ممکن است شامل حرکات غیرارادی صورت، بازو، پا یا کل بدن باشد که ممکن است به صورت بی قراری، انقباض، چرخیدن، تکان دادن سر یا تاب خوردن بدن ظاهر شود. به بیماران و مراقبان توصیه کنید در صورت بروز این علائم با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. ریزش ناقل: به بیماران/مراقبان اطلاع دهید که ریزش موقت ناقل KEBILIDI ممکن است تا 3 هفته پس از تجویز رخ دهد. به بیماران/مراقبان در مورد بهداشت صحیح دست ها و جابجایی مناسب با مواد زائد تولید شده از پانسمان ها و/یا هرگونه ترشحات (مانند خون، ترشحات بینی، ادرار، مدفوع و CSF) توصیه کنید. روش های توصیه شده شامل نگهداری مواد زائد در کیسه های مهر و موم شده قبل از دفع و پوشیدن دستکش برای تعویض پانسمان و دفع زباله است. بیماران نباید خون، اندام ها، بافت ها یا سلول ها را برای پیوند اهدا کنند [به فارماکوکینتیک (12.3) مراجعه کنید]. سازنده: PTC Therapeutics, Inc. Warren, NJ 07059 USA USA License No. 2168