التریپتان Hbr

قرص التریپتان هیدروبرومید فقط باید در مواردی استفاده شود که تشخیص واضح میگرن ثابت شده باشد.

5.1 ایسکمی میوکارد، انفارکتوس میوکارد و قرص های هیدروبرومید التریپتان پرینزمتال آنژین در بیماران مبتلا به CAD ایسکمیک یا وازواسپاستیک منع مصرف دارد. گزارشات نادری از عوارض جانبی جدی قلبی، از جمله انفارکتوس حاد میوکارد، در طی چند ساعت پس از تجویز قرص التریپتان هیدروبرومید وجود دارد. برخی از این واکنش ها در بیماران بدون CAD شناخته شده رخ داده است. قرص التریپتان هیدروبرومید ممکن است باعث اسپاسم عروق کرونر (آنژین پرینزمتال) شود، حتی در بیماران بدون سابقه CAD. قبل از دریافت قرص الیتریپتان هیدروبروماید، ارزیابی قلبی عروقی را در بیمارانی که فاقد تریپتان هستند و دارای چندین عامل خطر قلبی عروقی هستند (مانند افزایش سن، دیابت، فشار خون بالا، سیگار کشیدن، چاقی، سابقه خانوادگی قوی CAD) انجام دهید. اگر شواهدی از CAD یا وازواسپاسم عروق کرونر وجود دارد، از قرص های التریپتان هیدروبروماید استفاده نکنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. برای بیمارانی که دارای چندین عامل خطر قلبی عروقی هستند و ارزیابی قلبی عروقی آنها منفی است، اولین دوز قرص التریپتان هیدروبروماید را در یک محیط تحت نظارت پزشکی و انجام یک نوار قلب (ECG) بلافاصله پس از تجویز قرص هیدروبرومید التریپتان در نظر بگیرید. برای چنین بیمارانی، ارزیابی دوره ای قلبی عروقی را در مصرف کنندگان متناوب طولانی مدت قرص های الیتریپتان هیدروبرومید در نظر بگیرید.

5.2 آریتمی اختلالات تهدید کننده زندگی در ریتم قلبی از جمله تاکی کاردی بطنی و فیبریلاسیون بطنی منجر به مرگ طی چند ساعت پس از تجویز آگونیست 5-HT1 گزارش شده است. در صورت بروز این اختلالات، مصرف قرص التریپتان هیدروبروماید را قطع کنید. قرص های التریپتان هیدروبرومید در بیماران مبتلا به سندرم ولف پارکینسون وایت یا آریتمی های مرتبط با سایر اختلالات مسیر هدایت جانبی قلبی منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.3 درد/سفت/فشار قفسه سینه، گلو، گردن و/یا فک احساس سفتی، درد و فشار در قفسه سینه، گلو، گردن و فک معمولاً پس از درمان با قرص های التریپتان هیدروبرومید رخ می دهد و معمولاً منشأ غیر قلبی دارند. با این حال، اگر این بیماران در معرض خطر بالای قلبی هستند، یک ارزیابی قلبی انجام دهید. قرص التریپتان هیدروبرومید در بیماران مبتلا به CAD یا آنژین نوع Prinzmetal منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.4 رویدادهای عروقی مغزی خونریزی مغزی، خونریزی زیر عنکبوتیه و سکته مغزی در بیماران تحت درمان با آگونیست 5-HT1 رخ داده است و برخی منجر به مرگ شده است. در تعدادی از موارد، به نظر می‌رسد که رویدادهای عروق مغزی اولیه بوده‌اند، آگونیست 5-HT1 با این باور نادرست تجویز شده است که علائم تجربه شده نتیجه میگرن هستند، در حالی که چنین نبودند. قبل از درمان سردرد در بیمارانی که قبلاً به عنوان میگرن تشخیص داده نشده‌اند، و در میگرنی‌هایی که علائم غیر معمول میگرن دارند، باید سایر بیماری‌های عصبی بالقوه جدی را کنار گذاشت. قرص التریپتان هیدروبرومید در بیماران با سابقه سکته مغزی یا TIA منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.5 سایر واکنش‌های وازواسپاسمی قرص‌های هیدروبرومید التریپتان ممکن است باعث واکنش‌های وازواسپاستیک غیرکرونری، مانند ایسکمی عروق محیطی، ایسکمی عروقی دستگاه گوارش و انفارکتوس (با درد شکم و اسهال خونی) و سندرم رینود شود. در بیمارانی که به دنبال استفاده از هر آگونیست 5-HT1 علائم یا نشانه‌هایی مبنی بر واکنش وازواسپاستیک را تجربه می‌کنند، قبل از دریافت دوزهای اضافی قرص التریپتان هیدروبرومید، واکنش وازواسپاستیک را رد کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.6 سردرد مصرف بیش از حد دارو مصرف بیش از حد داروهای میگرن حاد (مانند ارگوتامین، تریپتان ها، مواد افیونی یا ترکیبی از این داروها برای 10 روز یا بیشتر در ماه) ممکن است منجر به تشدید سردرد شود (سردرد ناشی از مصرف بیش از حد دارو). سردرد مصرف بیش از حد دارو ممکن است به صورت سردردهای روزانه شبیه میگرن یا افزایش قابل توجه در دفعات حملات میگرنی ظاهر شود. سم زدایی بیماران، از جمله ترک داروهای میگرن حاد که بیش از حد استفاده می شوند و درمان علائم ترک (که اغلب شامل بدتر شدن گذرا سردرد می شود) ممکن است ضروری باشد.

5.7 سندرم سروتونین سندرم سروتونین ممکن است با قرص های هیدروبرومید التریپتان رخ دهد، به ویژه در طول تجویز همزمان با مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین (SNRIs)، ضد افسردگی های سه حلقه ای (TCAs) (TCAs) (7.3)]. علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت ذهنی (مانند بی قراری، توهم، کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، هیپرترمی)، انحرافات عصبی عضلانی (مانند بازتاب، ناهماهنگی)، و/یا علائم گوارشی، تهوع، تهوع باشد. شروع علائم معمولا در عرض چند دقیقه تا چند ساعت پس از دریافت یک دوز جدید یا بیشتر از یک داروی سروتونرژیک رخ می دهد. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، مصرف قرص التریپتان هیدروبرومید را قطع کنید.

5.8 افزایش فشار خون در بیماران تحت درمان با آگونیست 5-HT1، از جمله بیماران بدون سابقه فشار خون بالا، افزایش قابل توجه فشار خون، از جمله بحران فشار خون همراه با اختلال حاد سیستم اندام، در موارد نادر گزارش شده است. فشار خون را در بیماران تحت درمان با قرص التریپتان هیدروبرومید کنترل کنید. قرص التریپتان هیدروبرومید در بیماران مبتلا به فشار خون بالا کنترل نشده منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.9 واکنش های آنافیلاکسی/آنافیلاکتوئیدی گزارش هایی از واکنش های آنافیلاکسی، آنافیلاکتوئیدی و حساسیت مفرط از جمله آنژیوادم در بیمارانی که قرص های التریپتان هیدروبرومید دریافت می کنند گزارش شده است. چنین واکنش هایی می تواند تهدید کننده زندگی یا کشنده باشد. به طور کلی، احتمال بروز واکنش های آنافیلاکتیک به داروها در افرادی با سابقه حساسیت به چندین آلرژن بیشتر است. قرص التریپتان هیدروبرومید در بیماران با سابقه واکنش حساسیت مفرط به قرص التریپتان هیدروبرومید منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های انسانی موجود در مورد استفاده از قرص های هیدروبرومید التریپتان در زنان باردار برای نتیجه گیری در مورد خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین کافی نیست. در مطالعات حیوانی، تجویز خوراکی التریپتان در دوران بارداری یا در طول بارداری و شیردهی با مسمومیت رشدی (کاهش وزن جنین و توله سگ، افزایش بروز ناهنجاری های ساختاری جنین، کاهش زنده ماندن توله سگ) در دوزهای بالینی مرتبط همراه بود [به داده ها مراجعه کنید]. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. نرخ گزارش شده نقایص مادرزادی عمده در بین زایمان‌های زنان مبتلا به میگرن از 2.2% تا 2.9% و میزان گزارش‌شده سقط جنین 17% بود که مشابه نرخ‌های گزارش شده در زنان بدون میگرن بود. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری: مطالعات متعدد نشان داده است که زنان مبتلا به میگرن ممکن است در معرض خطر پره اکلامپسی و فشار خون بارداری در دوران بارداری باشند. داده‌های انسانی مطالعه‌ای با استفاده از داده‌های مرتبط از ثبت نام پزشکی نروژ و پایگاه داده نسخه‌های نروژی، نتایج بارداری را در زنانی که نسخه‌های تریپتان را در دوران بارداری دریافت کرده‌اند، و همچنین گروه مقایسه بیماری میگرنی که فقط قبل از بارداری نسخه‌های تریپتان را دریافت کرده‌اند، مقایسه کرد. از 189 زنی که نسخه الی تریپتان را در سه ماهه اول بازخرید کردند، 4 نفر (2.1%) دارای نوزادانی با ناهنجاری های مادرزادی عمده بودند، در حالی که برای 174 زنی که نسخه الی تریپتان را قبل از بارداری دریافت کردند، اما نه در طول بارداری، 11 نفر (6.3%) دارای ناهنجاری های مادرزادی عمده بودند. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعه، از جمله اندازه کوچک جمعیت الیتریپتان و رویدادهای نادر، امکان توصیف کامل خطر را نمی‌دهد. داده های حیوانی هنگامی که موش های باردار الیتریپتان (0، 10، 30، یا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در طول دوره اندام زایی تجویز کردند، وزن جنین کاهش یافت و بروز تغییرات مهره ای و استرنبرال با 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 8 برابر حداکثر میزان توصیه شده برای انسان) افزایش یافت. mg/day بر اساس mg/m2). دوزهای 30 و 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز نیز برای مادر سمی بودند، همانطور که با کاهش افزایش وزن بدن مادر در دوران بارداری مشهود است. دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی در موش‌ها mg/kg/day 30 بود که تقریباً 4 برابر MRHD بر اساس mg/m2 است. هنگامی که التریپتان (0، 5، 10 یا 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به صورت خوراکی به خرگوش های باردار در سراسر اندام زایی تجویز شد، وزن جنین به میزان 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز کاهش یافت. بروز انحرافات جناغی و ورید اجوف ذوب شده در تمام دوزها افزایش یافت. سمیت مادری در هیچ دوزی مشهود نبود. دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی در خرگوش ایجاد نشد. کمترین دوز آزمایش شده (5 mg/kg/day) مشابه MRHD بر اساس mg/m2 است. تجویز خوراکی التریپتان (0، 5، 15 یا 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به موش های ماده در طول بارداری و شیردهی منجر به کاهش زنده ماندن فرزندان و وزن بدن در بالاترین دوز آزمایش شده شد. دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها (15 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) تقریباً 2 برابر MRHD بر اساس mg/m2 است.

8.2 خطر شیردهی خلاصه التریپتان در شیر انسان دفع می شود. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات التریپتان بر روی شیرخواران شیرخوار یا اثرات التریپتان بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص های الیتریپتان هیدروبرومید و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از قرص های الی تریپتان هیدروبرومید یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. با پرهیز از شیردهی به مدت 24 ساعت پس از درمان می توان مواجهه نوزاد را به حداقل رساند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. اثربخشی قرص‌های هیدروبرومید التریپتان (40 میلی‌گرم) در بیماران 17-11 ساله در یک کارآزمایی تصادفی‌سازی شده و کنترل‌شده با دارونما روی 274 نوجوان مبتلا به میگرن ثابت نشد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. عوارض جانبی مشاهده شده از نظر ماهیت مشابه با موارد گزارش شده در کارآزمایی های بالینی در بزرگسالان بود. تجربه پس از بازاریابی با سایر تریپتان‌ها شامل تعداد محدودی از گزارش‌ها می‌شود که بیماران اطفالی را توصیف می‌کند که از نظر بالینی واکنش‌های جانبی جدی را تجربه کرده‌اند که از نظر ماهیت مشابه با مواردی است که به ندرت در بزرگسالان گزارش شده است. ایمنی طولانی مدت التریپتان در 76 بیمار نوجوانی که تا یک سال تحت درمان قرار گرفتند، مورد مطالعه قرار گرفت. نمایه مشابهی از واکنش های نامطلوب به بزرگسالان مشاهده شد. ایمنی طولانی مدت التریپتان در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 مصرف سالمندان فشار خون در افراد مسن به میزان بیشتری نسبت به افراد جوان افزایش یافته است. وضعیت فارماکوکینتیک التریپتان در افراد مسن مشابه آنچه در بزرگسالان جوان دیده می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در کارآزمایی‌های بالینی، تفاوت آشکاری در اثربخشی یا بروز عوارض جانبی بین بیماران زیر 65 سال و افراد 65 سال به بالا وجود نداشت.

8.6 نارسایی کبدی اثر نارسایی شدید کبدی بر متابولیسم قرص های هیدروبرومید التریپتان ارزیابی نشده است. قرص التریپتان هیدروبرومید برای استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر التریپتان با میل ترکیبی بالا به گیرنده های 5-HT1B، 5-HT1D و 5-HT1F متصل می شود، میل ترکیبی متوسطی برای گیرنده های 5-HT1A، 5-HT1E، 5-HT2B و 5-HT7 دارد. میگرن احتمالاً به دلیل اتساع موضعی عروق جمجمه و/یا انتشار نوروپپتیدهای حسی (پپتید فعال عروقی روده، ماده P و پپتید مرتبط با ژن کلسی تونین) از طریق انتهای عصبی در سیستم سه قلو است. تصور می‌شود که فعالیت درمانی قرص‌های هیدروبرومید التریپتان برای درمان سردرد میگرنی به دلیل اثرات آگونیستی در گیرنده‌های 5-HT1B/1D بر روی عروق خونی داخل جمجمه (از جمله آناستوموزهای شریانی-وریدی) و اعصاب حسی سیستم سه‌قلو است که منجر به انقباض رگ‌های عصبی و التهابی می‌شود.

12.3 فارماکوکینتیک جذب: التریپتان پس از مصرف خوراکی به خوبی جذب می شود و حداکثر سطح پلاسمایی آن تقریباً 1.5 ساعت پس از مصرف در افراد سالم رخ می دهد. در بیماران مبتلا به میگرن متوسط ​​تا شدید میانگین Tmax 0/2 ساعت است. میانگین فراهمی زیستی مطلق التریپتان تقریباً 50 درصد است. فارماکوکینتیک خوراکی در محدوده دوز بالینی کمی بیشتر از دوز متناسب است. AUC و Cmax التریپتان پس از مصرف خوراکی با یک وعده غذایی پرچرب تقریباً 20 تا 30 درصد افزایش می یابد. قرص التریپتان هیدروبرومید را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. توزیع: حجم توزیع التریپتان پس از تجویز وریدی 138 لیتر است. اتصال به پروتئین پلاسما متوسط ​​و تقریباً 85 درصد است. متابولیسم: متابولیت N-دمیله شده التریپتان تنها متابولیت فعال شناخته شده است. این متابولیت باعث انقباض عروقی مشابه التریپتان در مدل های حیوانی می شود. اگرچه نیمه عمر متابولیت حدود 13 ساعت تخمین زده می شود، غلظت پلاسمایی متابولیت N-دمیله شده 10-20٪ داروی اصلی است و بعید است که به طور قابل توجهی در اثر کلی ترکیب اصلی نقش داشته باشد. مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که التریپتان عمدتاً توسط آنزیم سیتوکروم P-450 CYP3A4 متابولیزه می شود [به موارد منع مصرف (4) و تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. دفع: نیمه عمر حذف نهایی التریپتان تقریباً 4 ساعت است. میانگین کلیرانس کلیوی (CLR) پس از مصرف خوراکی تقریباً 3.9 لیتر در ساعت است. ترخیص کالا از گمرک غیر کلیوی حدود 90 درصد از کل ترخیص کالا از گمرک را تشکیل می دهد. سن جمعیت خاص: فارماکوکینتیک التریپتان به طور کلی تحت تأثیر سن قرار نمی گیرد. فشار خون در افراد مسن نسبت به افراد جوان به میزان بیشتری افزایش یافت [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. وضعیت فارماکوکینتیک الیتریپتان در افراد مسن مشابه آنچه در بزرگسالان جوان دیده می شود است. نیمه عمر افزایش معنی داری آماری (از حدود 4.4 ساعت تا 5.7 ساعت) بین افراد مسن (65 تا 93 سال) و افراد بالغ جوان (18 تا 45 سال) وجود دارد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. جنسیت: فارماکوکینتیک التریپتان تحت تأثیر جنسیت قرار نمی گیرد. نژاد: مقایسه مطالعات فارماکوکینتیک انجام شده در کشورهای غربی با مطالعات انجام شده در ژاپن، کاهش تقریبی 35 درصدی در مواجهه با التریپتان را در داوطلبان مرد ژاپنی در مقایسه با مردان غربی نشان داده است. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت دو مطالعه بالینی نشان می دهد که هیچ شواهدی مبنی بر تفاوت فارماکوکینتیک بین بیماران قفقازی و غیرقفقازی وجود ندارد. چرخه قاعدگی: در یک مطالعه روی 16 زن سالم، فارماکوکینتیک التریپتان در تمام مراحل چرخه قاعدگی ثابت باقی ماند. نارسایی کلیوی: در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​یا شدید، تغییر قابل توجهی در کلیرانس مشاهده نشد، اگرچه افزایش فشار خون در این جمعیت مشاهده شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. نارسایی کبدی: افراد با نارسایی کبدی خفیف یا متوسط ​​افزایشی در AUC (34٪) و نیمه عمر نشان دادند. Cmax 18 درصد افزایش یافت. در افراد مبتلا به نارسایی کبدی خفیف یا متوسط ​​نیازی به تنظیم دوز نیست. اثرات نارسایی شدید کبدی بر متابولیسم التریپتان ارزیابی نشده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی مهارکننده‌های CYP3A4: مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که التریپتان توسط آنزیم CYP3A4 متابولیزه می شود. یک مطالعه بالینی حدود 3 برابر افزایش در Cmax و حدود 6 برابر افزایش در AUC التریپتان در ترکیب با کتوکونازول نشان داد. نیمه عمر از 5 ساعت به 8 ساعت و Tmax از 2.8 ساعت به 5.4 ساعت افزایش یافت. یک مطالعه بالینی دیگر در مورد افزایش 2 برابری در Cmax و حدود 4 برابر افزایش در AUC زمانی که اریترومایسین با التریپتان تجویز شد، نشان داد. همچنین نشان داده شده است که مصرف همزمان وراپامیل و التریپتان حدود 2 برابر افزایش Cmax و حدود 3 برابر افزایش در AUC التریپتان و مصرف همزمان فلوکونازول و التریپتان باعث افزایش 1.4 برابری در Cmax AU2 و در حدود یک افزایش در AUC می شود. قرص های التریپتان هیدروبرومید حداقل طی 72 ساعت پس از درمان با مهارکننده های قوی CYP3A4 زیر ممنوع است: کتوکونازول، ایتراکونازول، نفازودون، ترولئاندومایسین، کلاریترومایسین، ریتوناویر و نلفیناویر. قرص التریپتان هیدروبرومید نباید در عرض 72 ساعت با داروهایی که مهار قوی CYP3A4 را نشان داده اند استفاده شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. پروپرانولول: Cmax و AUC التریپتان در حضور پروپرانولول به ترتیب 10 و 33 درصد افزایش یافت. هیچ افزایش تعاملی در فشار خون مشاهده نشد. به نظر می رسد که برای بیمارانی که پروپرانولول مصرف می کنند نیازی به تنظیم دوز نیست. اثر التریپتان بر سایر داروها: اثر التریپتان بر روی آنزیم هایی غیر از سیتوکروم P450 بررسی نشده است. مطالعات میکروزومی کبد انسان در شرایط آزمایشگاهی نشان می دهد که التریپتان پتانسیل کمی برای مهار CYP1A2، 2C9، 2E1 و 3A4 در غلظت های تا 100 میکرومولار دارد. در حالی که التریپتان در غلظت های بالا بر روی CYP2D6 اثر می گذارد، این اثر نباید با متابولیسم سایر داروها در صورت استفاده از التریپتان در دوزهای توصیه شده تداخل داشته باشد. هیچ شواهدی در شرایط in vitro یا in vivo وجود ندارد که دوزهای بالینی الیتریپتان آنزیم های متابولیزه کننده دارو را القا کند. بنابراین بعید است التریپتان باعث ایجاد تداخلات دارویی مهم بالینی با واسطه این آنزیم ها شود.