التریپتان هیدروبروماید

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی التریپتان هیدروبرومید فقط باید در مواردی استفاده شود که تشخیص واضح میگرن ثابت شده باشد. ایسکمی/انفارکتوس میوکارد یا آنژین پرینزمتال: ارزیابی قلبی را در بیماران مبتلا به چندین عامل خطر قلبی عروقی انجام دهید (5.1) آریتمی: در صورت بروز الیتریپتان هیدروبرومید را قطع کنید. ارزیابی بیماران پرخطر برای CAD (5.3) خونریزی مغزی، خونریزی زیر عنکبوتیه یا سکته مغزی: در صورت بروز الیتریپتان هیدروبرومید قطع شود (5.4) ایسکمی یا انفارکتوس دستگاه گوارش، یا واکنش های وازواسپاستیک محیطی: در صورت بروز الی تریپتان هیدروبرومید را قطع کنید (5.5) سردرد مصرف بیش از حد دارو: سم زدایی ممکن است لازم باشد (5.6) سندرم سروتونین: در صورت بروز الی تریپتان هیدروبرومید را قطع کنید (5.7، 7.3)

5.1 ایسکمی میوکارد، انفارکتوس میوکارد و آنژین پرینزمتال التریپتان هیدروبرومید در بیماران مبتلا به CAD ایسکمیک یا وازواسپاستیک منع مصرف دارد. گزارشات نادری از عوارض جانبی جدی قلبی، از جمله انفارکتوس حاد میوکارد، در طی چند ساعت پس از تجویز التریپتان هیدروبرومید وجود دارد. برخی از این واکنش ها در بیماران بدون CAD شناخته شده رخ داده است. التریپتان هیدروبروماید ممکن است باعث اسپاسم عروق کرونر (آنژین پرینزمتال)، حتی در بیماران بدون سابقه CAD شود. قبل از دریافت التریپتان هیدروبروماید، ارزیابی قلبی عروقی را در بیمارانی که تریپتان ندارند و دارای چندین عامل خطر قلبی عروقی هستند (مانند افزایش سن، دیابت، فشار خون بالا، سیگار کشیدن، چاقی، سابقه خانوادگی قوی CAD) انجام دهید. اگر شواهدی از CAD یا وازواسپاسم عروق کرونر وجود دارد، از التریپتان هیدروبرومید استفاده نکنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. برای بیمارانی که دارای چندین عامل خطر قلبی عروقی هستند و ارزیابی قلبی عروقی آنها منفی است، اولین دوز الی تریپتان هیدروبروماید را در یک محیط تحت نظارت پزشکی و انجام الکتروکاردیوگرام (ECG) بلافاصله پس از تجویز الی تریپتان هیدروبرومید در نظر بگیرید. برای چنین بیمارانی، ارزیابی دوره ای قلبی عروقی را در مصرف کنندگان متناوب طولانی مدت التریپتان هیدروبرومید در نظر بگیرید.

5.2 آریتمی اختلالات تهدید کننده زندگی در ریتم قلب از جمله تاکی کاردی بطنی و فیبریلاسیون بطنی منجر به مرگ در چند ساعت پس از تجویز آگونیست 5-HT 1 گزارش شده است. در صورت بروز این اختلالات التریپتان هیدروبرومید را قطع کنید. التریپتان هیدروبرومید در بیماران مبتلا به سندرم ولف پارکینسون وایت یا آریتمی های مرتبط با سایر اختلالات مسیر هدایت جانبی قلبی منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.3 درد/سفت/فشار قفسه سینه، گلو، گردن و/یا فک احساس سفتی، درد و فشار در قفسه سینه، گلو، گردن و فک معمولاً پس از درمان با التریپتان هیدروبرومید رخ می دهد و معمولاً منشأ غیر قلبی دارند. با این حال، اگر این بیماران در معرض خطر بالای قلبی هستند، ارزیابی قلبی را انجام دهید. التریپتان هیدروبرومید در بیماران مبتلا به CAD یا آنژین نوع Prinzmetal منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.4 رویدادهای عروق مغزی خونریزی مغزی، خونریزی زیر عنکبوتیه، و سکته مغزی در بیماران تحت درمان با آگونیست 5-HT 1 رخ داده است و برخی منجر به مرگ شده است. در تعدادی از موارد، به نظر می رسد که حوادث عروق مغزی اولیه بوده اند، آگونیست 5-HT 1 با این باور نادرست تجویز شده است که علائم تجربه شده نتیجه میگرن بوده است، در حالی که اینطور نبوده است. قبل از درمان سردرد در بیمارانی که قبلاً به عنوان میگرن تشخیص داده نشده‌اند، و در میگرنی‌هایی که علائم غیر معمول میگرن دارند، باید سایر بیماری‌های عصبی بالقوه جدی را کنار گذاشت. التریپتان هیدروبروماید در بیماران با سابقه سکته مغزی یا TIA منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.5 سایر واکنش‌های وازواسپاسمی التریپتان هیدروبرومید ممکن است باعث واکنش‌های وازواسپاستیک غیرکرونری، مانند ایسکمی عروق محیطی، ایسکمی عروقی دستگاه گوارش و انفارکتوس (با درد شکم و اسهال خونی) و سندرم رینود شود. در بیمارانی که پس از استفاده از هر آگونیست 5-HT 1، علائم یا نشانه‌های حاکی از واکنش وازواسپاستیک را تجربه می‌کنند، قبل از دریافت دوزهای اضافی الیتریپتان هیدروبرومید، واکنش وازواسپاستیک را رد کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.6 سردرد مصرف بیش از حد دارو مصرف بیش از حد داروهای میگرن حاد (مانند ارگوتامین، تریپتان ها، مواد افیونی یا ترکیبی از این داروها برای 10 روز یا بیشتر در ماه) ممکن است منجر به تشدید سردرد شود (سردرد ناشی از مصرف بیش از حد دارو). سردرد مصرف بیش از حد دارو ممکن است به صورت سردردهای روزانه شبیه میگرن یا افزایش قابل توجه در دفعات حملات میگرنی ظاهر شود. سم زدایی بیماران، از جمله ترک داروهای میگرن حاد که بیش از حد استفاده می شوند و درمان علائم ترک (که اغلب شامل بدتر شدن گذرا سردرد می شود) ممکن است ضروری باشد.

5.7 سندرم سروتونین سندرم سروتونین ممکن است با الی تریپتان هیدروبرومید، به ویژه در هنگام مصرف همزمان با مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین (SNRIs)، ضد افسردگی های سه حلقه ای (TCAs) و مونوآمین اکسیداز (TCAs) (7.3)]. علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت ذهنی (مانند بی قراری، توهم، کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، هیپرترمی)، انحرافات عصبی عضلانی (مانند بازتاب، ناهماهنگی)، و/یا علائم گوارشی، تهوع، تهوع باشد. شروع علائم معمولا در عرض چند دقیقه تا چند ساعت پس از دریافت یک دوز جدید یا بیشتر از یک داروی سروتونرژیک رخ می دهد. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، مصرف التریپتان هیدروبرومید را قطع کنید.

5.8 افزایش فشار خون افزایش قابل توجه فشار خون، از جمله بحران فشار خون بالا همراه با اختلال حاد سیستم اندام، در موارد نادر در بیماران تحت درمان با آگونیست های 5-HT 1، از جمله بیماران بدون سابقه فشار خون بالا گزارش شده است. فشار خون را در بیماران تحت درمان با التریپتان هیدروبرومید کنترل کنید. التریپتان هیدروبرومید در بیماران مبتلا به فشار خون بالا کنترل نشده منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.9 واکنش های آنافیلاکسی/آنافیلاکتوئیدی گزارش هایی از واکنش های آنافیلاکسی، آنافیلاکتوئیدی و حساسیت مفرط از جمله آنژیوادم در بیماران دریافت کننده الی تریپتان هیدروبرومید گزارش شده است. چنین واکنش هایی می تواند تهدید کننده زندگی یا کشنده باشد. به طور کلی، احتمال بروز واکنش های آنافیلاکتیک به داروها در افرادی با سابقه حساسیت به چندین آلرژن بیشتر است. التریپتان هیدروبروماید در بیماران با سابقه واکنش حساسیت مفرط به التریپتان هیدروبروماید منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

بارداری: بر اساس داده های حیوانی، ممکن است به جنین آسیب برساند (8.1)

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های انسانی موجود در مورد استفاده از الیتریپتان هیدروبرومید در زنان باردار برای نتیجه گیری در مورد خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین کافی نیست. در مطالعات حیوانی، تجویز خوراکی التریپتان در دوران بارداری یا در طول بارداری و شیردهی با مسمومیت رشدی (کاهش وزن جنین و توله سگ، افزایش بروز ناهنجاری های ساختاری جنین، کاهش زنده ماندن توله سگ) در دوزهای بالینی مرتبط همراه بود [به داده ها مراجعه کنید]. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. نرخ گزارش شده نقایص مادرزادی عمده در بین زایمان‌های زنان مبتلا به میگرن از 2.2% تا 2.9% و میزان گزارش‌شده سقط جنین 17% بود که مشابه نرخ‌های گزارش شده در زنان بدون میگرن بود. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری: مطالعات متعدد نشان داده است که زنان مبتلا به میگرن ممکن است در معرض خطر پره اکلامپسی و فشار خون بارداری در دوران بارداری باشند. داده‌های انسانی مطالعه‌ای با استفاده از داده‌های مرتبط از ثبت نام پزشکی نروژ و پایگاه داده نسخه‌های نروژی، نتایج بارداری را در زنانی که نسخه‌های تریپتان را در دوران بارداری دریافت کرده‌اند، و همچنین گروه مقایسه بیماری میگرنی که فقط قبل از بارداری نسخه‌های تریپتان را دریافت کرده‌اند، مقایسه کرد. از 189 زنی که نسخه الی تریپتان را در سه ماهه اول بازخرید کردند، 4 نفر (2.1%) دارای نوزادانی با ناهنجاری های مادرزادی عمده بودند، در حالی که برای 174 زنی که نسخه الی تریپتان را قبل از بارداری دریافت کردند، اما نه در طول بارداری، 11 نفر (6.3%) دارای ناهنجاری های مادرزادی عمده بودند. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعه، از جمله اندازه کوچک جمعیت الیتریپتان و رویدادهای نادر، امکان توصیف کامل خطر را نمی‌دهد. داده های حیوانی هنگامی که موش های باردار الیتریپتان (0، 10، 30، یا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در طول دوره اندام زایی تجویز کردند، وزن جنین کاهش یافت و بروز تغییرات مهره ای و استرنبرال با 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 8 برابر حداکثر میزان توصیه شده برای انسان) افزایش یافت. mg/day بر اساس mg/m2). دوزهای 30 و 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز نیز برای مادر سمی بودند، همانطور که با کاهش افزایش وزن بدن مادر در دوران بارداری مشهود است. دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی در موش‌ها mg/kg/day 30 بود که تقریباً 4 برابر MRHD بر اساس mg/m2 است. هنگامی که التریپتان (0، 5، 10 یا 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به صورت خوراکی به خرگوش های باردار در سراسر اندام زایی تجویز شد، وزن جنین به میزان 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز کاهش یافت. بروز انحرافات جناغی و ورید اجوف ذوب شده در تمام دوزها افزایش یافت. سمیت مادری در هیچ دوزی مشهود نبود. دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی در خرگوش ایجاد نشد. کمترین دوز آزمایش شده (5 mg/kg/day) مشابه MRHD بر اساس mg/m2 است. تجویز خوراکی التریپتان (0، 5، 15 یا 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به موش های ماده در طول بارداری و شیردهی منجر به کاهش زنده ماندن فرزندان و وزن بدن در بالاترین دوز آزمایش شده شد. دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها (15 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) تقریباً 2 برابر MRHD بر اساس mg/m2 است.

8.2 خطر شیردهی خلاصه التریپتان در شیر انسان دفع می شود. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات التریپتان بر روی شیرخواران شیرخوار یا اثرات التریپتان بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به الی تریپتان هیدروبروماید و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از الی تریپتان هیدروبرومید یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. با پرهیز از شیردهی به مدت 24 ساعت پس از درمان می توان مواجهه نوزاد را به حداقل رساند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. اثربخشی قرص‌های هیدروبرومید التریپتان (40 میلی‌گرم) در بیماران 11 تا 17 ساله در یک کارآزمایی تصادفی‌سازی شده و کنترل‌شده با دارونما روی 274 نوجوان مبتلا به میگرن ثابت نشد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. عوارض جانبی مشاهده شده از نظر ماهیت مشابه با موارد گزارش شده در کارآزمایی های بالینی در بزرگسالان بود. تجربه پس از بازاریابی با سایر تریپتان‌ها شامل تعداد محدودی از گزارش‌ها می‌شود که بیماران اطفالی را توصیف می‌کند که از نظر بالینی واکنش‌های جانبی جدی را تجربه کرده‌اند که از نظر ماهیت مشابه با مواردی است که به ندرت در بزرگسالان گزارش شده است. ایمنی طولانی مدت التریپتان در 76 بیمار نوجوانی که تا یک سال تحت درمان قرار گرفتند، مورد مطالعه قرار گرفت. نمایه مشابهی از واکنش های نامطلوب به بزرگسالان مشاهده شد. ایمنی طولانی مدت التریپتان در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 مصرف سالمندان فشار خون در افراد مسن به میزان بیشتری نسبت به افراد جوان افزایش یافته است. وضعیت فارماکوکینتیک التریپتان در افراد مسن شبیه به آنچه در بزرگسالان جوان دیده می شود است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در کارآزمایی‌های بالینی، تفاوت آشکاری در اثربخشی یا بروز عوارض جانبی بین بیماران زیر 65 سال و افراد 65 سال به بالا وجود نداشت.

8.6 نارسایی کبدی اثر نارسایی شدید کبدی بر متابولیسم هیدروبرومید التریپتان ارزیابی نشده است. التریپتان هیدروبرومید برای استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر التریپتان با میل ترکیبی بالا به گیرنده های 5-HT 1B، 5-HT 1D و 5-HT 1F متصل می شود، میل ترکیبی متوسطی برای گیرنده های 5-HT 1A، 5-HT 1E، 5-HT 2B و 5-HT دارد. میگرن احتمالاً به دلیل اتساع موضعی عروق جمجمه و/یا انتشار نوروپپتیدهای حسی (پپتید فعال عروقی روده، ماده P و پپتید مرتبط با ژن کلسی تونین) از طریق انتهای عصبی در سیستم سه قلو است. تصور می‌شود که فعالیت درمانی التریپتان هیدروبرومید برای درمان سردرد میگرنی به دلیل اثرات آگونیستی گیرنده‌های 5-HT 1B/1D بر روی عروق خونی داخل جمجمه (شامل آناستوموزهای شریانی-وریدی) و اعصاب حسی سیستم سه‌قلو است که منجر به انقباض رگ‌های عصبی و التهابی در رگ‌های جمجمه می‌شود.

12.3 فارماکوکینتیک جذب: التریپتان پس از مصرف خوراکی به خوبی جذب می شود و حداکثر سطح پلاسمایی آن تقریباً 1.5 ساعت پس از مصرف در افراد سالم رخ می دهد. در بیماران مبتلا به میگرن متوسط ​​تا شدید میانگین T max 0/2 ساعت است. میانگین فراهمی زیستی مطلق التریپتان تقریباً 50 درصد است. فارماکوکینتیک خوراکی در محدوده دوز بالینی کمی بیشتر از دوز متناسب است. AUC و C max التریپتان تقریباً 20 تا 30 درصد پس از مصرف خوراکی با یک وعده غذایی پرچرب افزایش می یابد. التریپتان هیدروبرومید را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. توزیع: حجم توزیع التریپتان پس از تجویز وریدی 138 لیتر است. اتصال به پروتئین پلاسما متوسط ​​و تقریباً 85 درصد است. متابولیسم: متابولیت N-دمیله شده التریپتان تنها متابولیت فعال شناخته شده است. این متابولیت باعث انقباض عروقی مشابه التریپتان در مدل های حیوانی می شود. اگرچه نیمه عمر متابولیت حدود 13 ساعت تخمین زده می شود، غلظت پلاسمایی متابولیت N-دمیله شده 10 تا 20 درصد داروی اصلی است و بعید است که به طور قابل توجهی در اثر کلی ترکیب اصلی نقش داشته باشد. مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهد که التریپتان عمدتاً توسط آنزیم سیتوکروم P-450 CYP3A4 متابولیزه می‌شود [به موارد منع مصرف (4) و تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. دفع: نیمه عمر حذف نهایی التریپتان تقریباً 4 ساعت است. میانگین کلیرانس کلیوی (CL R) پس از مصرف خوراکی تقریباً 3.9 L/h است. ترخیص کالا از گمرک غیر کلیوی حدود 90 درصد از کل ترخیص کالا از گمرک را تشکیل می دهد. سن جمعیت خاص: فارماکوکینتیک التریپتان به طور کلی تحت تأثیر سن قرار نمی گیرد. فشار خون در افراد مسن نسبت به افراد جوان به میزان بیشتری افزایش یافت [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. وضعیت فارماکوکینتیک الیتریپتان در افراد مسن مشابه آنچه در بزرگسالان جوان دیده می شود است. نیمه عمر افزایش معنی داری آماری (از حدود 4.4 ساعت به 5.7 ساعت) بین افراد مسن (65 تا 93 سال) و افراد بالغ جوان (18 تا 45 سال) وجود دارد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. جنسیت: فارماکوکینتیک التریپتان تحت تأثیر جنسیت قرار نمی گیرد. نژاد: مقایسه مطالعات فارماکوکینتیک انجام شده در کشورهای غربی با مطالعات انجام شده در ژاپن، کاهش تقریبی 35 درصدی در مواجهه با التریپتان را در داوطلبان مرد ژاپنی در مقایسه با مردان غربی نشان داده است. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت دو مطالعه بالینی نشان می دهد که هیچ شواهدی مبنی بر تفاوت فارماکوکینتیک بین بیماران قفقازی و غیرقفقازی وجود ندارد. چرخه قاعدگی: در یک مطالعه روی 16 زن سالم، فارماکوکینتیک التریپتان در تمام مراحل چرخه قاعدگی ثابت باقی ماند. نارسایی کلیوی: در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​یا شدید، تغییر قابل توجهی در کلیرانس مشاهده نشد، اگرچه افزایش فشار خون در این جمعیت مشاهده شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. نارسایی کبدی: افراد با نارسایی کبدی خفیف یا متوسط ​​افزایشی در AUC (34٪) و نیمه عمر نشان دادند. C max 18٪ افزایش یافته است. در افراد مبتلا به نارسایی کبدی خفیف یا متوسط ​​نیازی به تنظیم دوز نیست. اثرات نارسایی شدید کبدی بر متابولیسم التریپتان ارزیابی نشده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی مهارکننده‌های CYP3A4: مطالعات آزمایشگاهی نشان داده‌اند که التریپتان توسط آنزیم CYP3A4 متابولیزه می‌شود. یک مطالعه بالینی حدود 3 برابر افزایش در Cmax و حدود 6 برابر افزایش در AUC التریپتان هنگام ترکیب با کتوکونازول نشان داد. نیمه عمر از 5 ساعت به 8 ساعت و T max از 2.8 ساعت به 5.4 ساعت افزایش یافت. مطالعه بالینی دیگری در مورد افزایش 2 برابری در Cmax و حدود 4 برابر افزایش در AUC زمانی که اریترومایسین به همراه التریپتان تجویز شد، نشان داد. همچنین نشان داده شده است که مصرف همزمان وراپامیل و التریپتان باعث افزایش 2 برابری در Cmax و حدود 3 برابری افزایش در AUC التریپتان می شود و مصرف همزمان فلوکونازول و التریپتان باعث افزایش 1.4 برابری در Cmax AUC و در حدود یک افزایش در AUC می شود. التریپتان هیدروبرومید حداقل 72 ساعت پس از درمان با مهارکننده های قوی CYP3A4 زیر ممنوع است: کتوکونازول، ایتراکونازول، نفازودون، ترولئاندومایسین، کلاریترومایسین، ریتوناویر و نلفیناویر. التریپتان هیدروبرومید نباید در عرض 72 ساعت با داروهایی که مهار قوی CYP3A4 را نشان داده اند استفاده شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. پروپرانولول: Cmax و AUC التریپتان در حضور پروپرانولول به ترتیب 10 و 33 درصد افزایش یافت. هیچ افزایش تعاملی در فشار خون مشاهده نشد. به نظر می رسد که برای بیمارانی که پروپرانولول مصرف می کنند نیازی به تنظیم دوز نیست. اثر التریپتان بر سایر داروها: اثر التریپتان بر روی آنزیم هایی غیر از سیتوکروم P450 بررسی نشده است. مطالعات میکروزومی کبد انسان در شرایط آزمایشگاهی نشان می دهد که التریپتان پتانسیل کمی برای مهار CYP1A2، 2C9، 2E1 و 3A4 در غلظت های تا 100 میکرومولار دارد. در حالی که التریپتان در غلظت های بالا بر روی CYP2D6 اثر می گذارد، این اثر نباید با متابولیسم سایر داروها در صورت استفاده از التریپتان در دوزهای توصیه شده تداخل داشته باشد. هیچ شواهدی در شرایط in vitro یا in vivo وجود ندارد که دوزهای بالینی الیتریپتان آنزیم های متابولیزه کننده دارو را القا کند. بنابراین بعید است التریپتان باعث ایجاد تداخلات دارویی مهم بالینی با واسطه این آنزیم ها شود.

جذب: التریپتان پس از مصرف خوراکی به خوبی جذب می شود و حداکثر سطح پلاسمایی آن تقریباً 1.5 ساعت پس از مصرف در افراد سالم رخ می دهد. در بیماران مبتلا به میگرن متوسط ​​تا شدید میانگین T max 0/2 ساعت است. میانگین فراهمی زیستی مطلق التریپتان تقریباً 50 درصد است. فارماکوکینتیک خوراکی در محدوده دوز بالینی کمی بیشتر از دوز متناسب است. AUC و C max التریپتان تقریباً 20 تا 30 درصد پس از مصرف خوراکی با یک وعده غذایی پرچرب افزایش می یابد. التریپتان هیدروبرومید را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. توزیع: حجم توزیع التریپتان پس از تجویز وریدی 138 لیتر است. اتصال به پروتئین پلاسما متوسط ​​و تقریباً 85 درصد است. متابولیسم: متابولیت N-دمیله شده التریپتان تنها متابولیت فعال شناخته شده است. این متابولیت باعث انقباض عروقی مشابه التریپتان در مدل های حیوانی می شود. اگرچه نیمه عمر متابولیت حدود 13 ساعت تخمین زده می شود، غلظت پلاسمایی متابولیت N-دمیله شده 10 تا 20 درصد داروی اصلی است و بعید است که به طور قابل توجهی در اثر کلی ترکیب اصلی نقش داشته باشد. مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهد که التریپتان عمدتاً توسط آنزیم سیتوکروم P-450 CYP3A4 متابولیزه می‌شود [به موارد منع مصرف (4) و تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. دفع: نیمه عمر حذف نهایی التریپتان تقریباً 4 ساعت است. میانگین کلیرانس کلیوی (CL R) پس از مصرف خوراکی تقریباً 3.9 L/h است. ترخیص کالا از گمرک غیر کلیوی حدود 90 درصد از کل ترخیص کالا از گمرک را تشکیل می دهد. سن جمعیت خاص: فارماکوکینتیک التریپتان به طور کلی تحت تأثیر سن قرار نمی گیرد. فشار خون در افراد مسن نسبت به افراد جوان به میزان بیشتری افزایش یافت [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. وضعیت فارماکوکینتیک الیتریپتان در افراد مسن مشابه آنچه در بزرگسالان جوان دیده می شود است. نیمه عمر افزایش معنی داری آماری (از حدود 4.4 ساعت به 5.7 ساعت) بین افراد مسن (65 تا 93 سال) و افراد بالغ جوان (18 تا 45 سال) وجود دارد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. جنسیت: فارماکوکینتیک التریپتان تحت تأثیر جنسیت قرار نمی گیرد. نژاد: مقایسه مطالعات فارماکوکینتیک انجام شده در کشورهای غربی با مطالعات انجام شده در ژاپن، کاهش تقریبی 35 درصدی در مواجهه با التریپتان را در داوطلبان مرد ژاپنی در مقایسه با مردان غربی نشان داده است. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت دو مطالعه بالینی نشان می دهد که هیچ شواهدی مبنی بر تفاوت فارماکوکینتیک بین بیماران قفقازی و غیرقفقازی وجود ندارد. چرخه قاعدگی: در یک مطالعه روی 16 زن سالم، فارماکوکینتیک التریپتان در تمام مراحل چرخه قاعدگی ثابت باقی ماند. نارسایی کلیوی: در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​یا شدید، تغییر قابل توجهی در کلیرانس مشاهده نشد، اگرچه افزایش فشار خون در این جمعیت مشاهده شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. نارسایی کبدی: افراد با نارسایی کبدی خفیف یا متوسط ​​افزایشی در AUC (34٪) و نیمه عمر نشان دادند. C max 18٪ افزایش یافته است. در افراد مبتلا به نارسایی کبدی خفیف یا متوسط ​​نیازی به تنظیم دوز نیست. اثرات نارسایی شدید کبدی بر متابولیسم التریپتان ارزیابی نشده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی مهارکننده‌های CYP3A4: مطالعات آزمایشگاهی نشان داده‌اند که التریپتان توسط آنزیم CYP3A4 متابولیزه می‌شود. یک مطالعه بالینی حدود 3 برابر افزایش در Cmax و حدود 6 برابر افزایش در AUC التریپتان هنگام ترکیب با کتوکونازول نشان داد. نیمه عمر از 5 ساعت به 8 ساعت و T max از 2.8 ساعت به 5.4 ساعت افزایش یافت. مطالعه بالینی دیگری در مورد افزایش 2 برابری در Cmax و حدود 4 برابر افزایش در AUC زمانی که اریترومایسین به همراه التریپتان تجویز شد، نشان داد. همچنین نشان داده شده است که مصرف همزمان وراپامیل و التریپتان باعث افزایش 2 برابری در Cmax و حدود 3 برابری افزایش در AUC التریپتان می شود و مصرف همزمان فلوکونازول و التریپتان باعث افزایش 1.4 برابری در Cmax AUC و در حدود یک افزایش در AUC می شود. التریپتان هیدروبرومید حداقل 72 ساعت پس از درمان با مهارکننده های قوی CYP3A4 زیر ممنوع است: کتوکونازول، ایتراکونازول، نفازودون، ترولئاندومایسین، کلاریترومایسین، ریتوناویر و نلفیناویر. التریپتان هیدروبرومید نباید در عرض 72 ساعت با داروهایی که مهار قوی CYP3A4 را نشان داده اند استفاده شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. پروپرانولول: Cmax و AUC التریپتان در حضور پروپرانولول به ترتیب 10 و 33 درصد افزایش یافت. هیچ افزایش تعاملی در فشار خون مشاهده نشد. به نظر می رسد که برای بیمارانی که پروپرانولول مصرف می کنند نیازی به تنظیم دوز نیست. اثر التریپتان بر سایر داروها: اثر التریپتان بر روی آنزیم هایی غیر از سیتوکروم P450 بررسی نشده است. مطالعات میکروزومی کبد انسان در شرایط آزمایشگاهی نشان می دهد که التریپتان پتانسیل کمی برای مهار CYP1A2، 2C9، 2E1 و 3A4 در غلظت های تا 100 میکرومولار دارد. در حالی که التریپتان در غلظت های بالا بر روی CYP2D6 اثر می گذارد، این اثر نباید با متابولیسم سایر داروها در صورت استفاده از التریپتان در دوزهای توصیه شده تداخل داشته باشد. هیچ شواهدی در شرایط in vitro یا in vivo وجود ندارد که دوزهای بالینی الیتریپتان آنزیم های متابولیزه کننده دارو را القا کند. بنابراین بعید است التریپتان باعث ایجاد تداخلات دارویی مهم بالینی با واسطه این آنزیم ها شود.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) مراجعه کنید. سکته مغزی که ممکن است منجر به بستری شدن در بیمارستان و حتی مرگ شود. اگرچه واکنش‌های جدی قلبی عروقی می‌تواند بدون علائم هشداردهنده رخ دهد، اما به بیماران دستور دهید که نسبت به علائم و نشانه‌های درد قفسه سینه، تنگی نفس، ضعف، اختلال در گفتار هوشیار باشند و به آنها دستور دهید در صورت مشاهده هرگونه علامت یا نشانه‌ای از مشاوره پزشکی بخواهند. به بیماران آموزش دهید که در صورت داشتن علائم دیگر واکنش های وازواسپاستیک، به دنبال مشاوره پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2، 5.4، 5.5، و 5.8) مراجعه کنید]. واکنش های آنافیلاکتیک/آنافیلاکتوید به بیماران اطلاع دهید که واکنش های آنافیلاکتیک/آنافیلاکتوئید در بیمارانی که الی تریپتان هیدروبرومید دریافت می کنند رخ داده است. چنین واکنش هایی می تواند تهدید کننده زندگی یا کشنده باشد. به طور کلی، واکنش های آنافیلاکتیک به داروها در افرادی که سابقه حساسیت به چندین آلرژن دارند، بیشتر رخ می دهد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. سردرد مصرف بیش از حد دارو به بیماران اطلاع دهید که استفاده از داروها برای درمان میگرن حاد به مدت 10 روز یا بیشتر در ماه ممکن است منجر به تشدید سردرد شود و بیماران را تشویق کنید که دفعات سردرد و مصرف دارو را ثبت کنند (مثلاً با یادداشت روزانه سردرد) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. سندرم سروتونین با استفاده از الیتریپتان هیدروبرومید یا سایر تریپتان ها، به ویژه در حین استفاده ترکیبی با مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) یا مهارکننده های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین (SNRIs) (SNRIs) را در مورد خطر ابتلا به سندرم سروتونین آگاه کنید. ] . بارداری به بیماران توصیه کنید در صورت باردار شدن یا قصد باردار شدن در طول درمان به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. شیردهی به بیماران اطلاع دهید که در صورت شیردهی یا قصد شیردهی به پزشک خود اطلاع دهند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. اطلاعات بیمار قرص التریپتان هیدروبرومید (EL-e-TRIP-tan HYE-droe-BROE-mide) لطفاً قبل از شروع مصرف قرص های التریپتان هیدروبرومید و هر بار که دوباره پر می کنید، این اطلاعات را بخوانید. ممکن است اطلاعات جدیدی وجود داشته باشد. این اطلاعات جای صحبت با پزشک در مورد وضعیت پزشکی یا درمان شما را نمی گیرد. مهمترین اطلاعاتی که باید در مورد قرص التریپتان هیدروبرومید بدانم چیست؟ قرص التریپتان هیدروبرومید می تواند عوارض جانبی جدی ایجاد کند، از جمله: حمله قلبی و سایر مشکلات قلبی. مشکلات قلبی ممکن است منجر به مرگ شود. اگر هر یک از علائم حمله قلبی زیر را دارید، مصرف قرص التریپتان هیدروبرومید را متوقف کنید و فوراً از کمک پزشکی اورژانسی استفاده کنید: احساس ناراحتی در مرکز قفسه سینه که بیش از چند دقیقه طول بکشد، یا از بین می‌رود و برمی‌گردد درد قفسه سینه یا ناراحتی قفسه سینه که مانند فشار شدید ناراحت‌کننده، فشردگی، پری، یا درد درد یا ناراحتی در بازوها، پشت، گردن، فک، یا تنگی نفس معده همراه با یا بدون سردرد احساس می‌شود. احساس استفراغ قرص های التریپتان هیدروبرومید سبک سر برای افرادی که فاکتورهای خطر بیماری قلبی دارند مناسب نیستند مگر اینکه معاینه قلبی انجام شود و مشکلی نشان داده نشود. اگر: فشار خون بالا سطح کلسترول بالا دود اضافه وزن دارند دیابت سابقه خانوادگی بیماری قلبی زنانی که یائسه شده اند مردان بالای 40 سال سندرم سروتونین هستند. سندرم سروتونین یک مشکل جدی و تهدید کننده زندگی است که می تواند در افرادی که از قرص هیدروبرومید التریپتان استفاده می کنند رخ دهد، به خصوص اگر قرص های هیدروبرومید التریپتان همراه با داروهای ضد افسردگی به نام مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) یا سروتونین و نوراپی نفرین (بازدارنده های بازجذب SRI) مصرف شود. اگر مطمئن نیستید از پزشک یا داروساز خود بخواهید لیستی از این داروها را ارائه دهد. اگر هر یک از علائم سندرم سروتونین زیر را دارید فوراً با پزشک خود تماس بگیرید: تغییرات ذهنی مانند دیدن چیزهایی که وجود ندارند (توهم)، بی قراری، یا کما تغییرات ضربان قلب سریع در فشار خون بالا دمای بدن ماهیچه های سفت مشکل راه رفتن حالت تهوع، استفراغ یا اسهال قرص های التریپتان هیدروبرومید چیست؟ قرص التریپتان هیدروبرومید یک داروی نسخه ای است که برای درمان سردردهای میگرنی حاد با یا بدون اورا در بزرگسالان استفاده می شود. قرص التریپتان هیدروبرومید برای افرادی است که سردردهای میگرنی در آنها تشخیص داده شده است. قرص التریپتان هیدروبرومید برای پیشگیری یا کاهش تعداد سردردهای میگرنی شما استفاده نمی شود. مشخص نیست که آیا قرص های التریپتان هیدروبرومید برای درمان سردردهای خوشه ای بی خطر و موثر هستند یا خیر. مشخص نیست که آیا قرص های التریپتان هیدروبرومید در کودکان بی خطر و موثر است یا خیر. چه کسانی نباید قرص التریپتان هیدروبرومید مصرف کنند؟ اگر: مشکلات قلبی دارید یا سابقه مشکلات قلبی دارید، سکته مغزی کرده اید یا دچار مشکلاتی در گردش خون خود شده اید، میگرن همی پلژیک یا بازیلار دارید، از قرص التریپتان هیدروبرومید استفاده نکنید. اگر مطمئن نیستید که آیا این نوع میگرن دارید، از پزشک خود بپرسید که عروق خونی پاها، بازوها، معده یا کلیه شما باریک شده است (بیماری عروق محیطی) مبتلا به بیماری ایسکمیک روده هستید، فشار خون بالا کنترل نشده ای دارید که در 24 ساعت گذشته هر یک از داروهای زیر را مصرف کرده اید: سایر محصولات ترکیبی "تریپتان" یا تریپتان مانند: آلموتریپتان (Axert®) فرواتریپتان (Frova®) ناراتریپتان (Amerge®) ریزاتریپتان (Maxalt®) سوماتریپتان و ناپروکسن سدیم، (Treximet®) زولمیتریپتان (Zomig®) سوماتریپتان (Belmitriptan®)‎ مانند:آمیترگوت (Imitrex) Cafergot ® Ergomar ® Wigraine ® دی هیدروارگوتامین ها مانند: D.H.E. 45 ® یا Migranal ® یا methysergide (Sansert ® ) داروهای زیر را در 72 ساعت گذشته مصرف کرده اند: کتوکونازول (Nizoral®) ایتراکونازول (Sporanox®) نفازودون (Serzone®) ترولئاندومایسین (TAO®virritomy) ® ) nelfinavir (Viracept ® ) به التریپتان یا هر یک از اجزای موجود در قرص های التریپتان هیدروبرومید حساسیت دارند. برای مشاهده لیست کامل مواد تشکیل دهنده قرص های التریپتان هیدروبرومید به انتهای این جزوه مراجعه کنید. قبل از مصرف قرص التریپتان هیدروبرومید به پزشک خود چه چیزی باید بگویم؟ قبل از مصرف قرص های الیتریپتان هیدروبرومید، در موارد زیر به پزشک خود اطلاع دهید: مشکلات قلبی یا سابقه خانوادگی مشکلات قلبی یا سکته مغزی، فشار خون بالا، کلسترول بالا، دیابت، دود اضافه وزن زنانی که یائسه شده اند، مشکلات کلیوی دارند، مشکلات کبدی باردار هستند یا قصد بارداری دارند. مشخص نیست که آیا الیتریپتان هیدروبرومید به جنین شما آسیب می رساند یا خیر. شیر می دهند یا قصد شیر دادن دارند. التریپتان هیدروبرومید وارد شیر مادر می شود و ممکن است به کودک شما آسیب برساند. در صورت مصرف قرص التریپتان هیدروبرومید با پزشک خود در مورد بهترین راه برای تغذیه کودک خود صحبت کنید. در مورد تمام داروهایی که مصرف می کنید، از جمله داروهای نسخه ای و بدون نسخه، ویتامین ها و مکمل های گیاهی به پزشک خود اطلاع دهید. پزشک تصمیم می گیرد که آیا می توانید قرص التریپتان هیدروبرومید را همراه با سایر داروهای خود مصرف کنید یا خیر. قرص التریپتان هیدروبرومید و سایر داروها ممکن است بر یکدیگر تأثیر بگذارند و عوارض جانبی ایجاد کنند. به خصوص اگر از داروهای ضد افسردگی به نام های زیر استفاده می کنید به پزشک خود اطلاع دهید: مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین (SNRIs) اگر مطمئن نیستید از پزشک یا داروساز خود فهرستی از این داروها را بخواهید. داروهای مصرفی خود را بشناسید. فهرستی از آنها را نگه دارید تا در صورت دریافت داروی جدید به پزشک یا داروساز خود نشان دهید. چگونه باید قرص التریپتان هیدروبرومید مصرف کنم؟ قرص التریپتان هیدروبرومید را دقیقاً همانطور که پزشک به شما گفته است مصرف کنید. پزشک به شما خواهد گفت که چه مقدار قرص التریپتان هیدروبرومید مصرف کنید و چه زمانی آن را مصرف کنید. در صورت نیاز پزشک ممکن است دوز مصرفی شما را تغییر دهد. بدون مشورت با پزشک، دوز مصرفی خود را تغییر ندهید. به محض اینکه احساس کردید میگرن شروع می شود، 1 قرص التریپتان هیدروبرومید مصرف کنید. اگر بعد از اولین قرص التریپتان هیدروبرومید هیچ آرامشی نداشتید، قرص دوم را بدون مشورت با پزشک خود مصرف نکنید. اگر سردردتان عود کرد یا فقط مقداری از سردردتان تسکین یافت، می‌توانید قرص دوم را ۲ ساعت بعد از قرص اول مصرف کنید. در یک دوره 24 ساعته بیش از 80 میلی گرم قرص الیتریپتان هیدروبرومید مصرف نکنید. اگر التریپتان هیدروبرومید بیش از حد مصرف کردید، با پزشک خود تماس بگیرید یا فوراً به اورژانس بیمارستان بروید. شما باید زمان سردرد و زمان مصرف قرص التریپتان هیدروبرومید را یادداشت کنید تا بتوانید با پزشک خود در مورد اینکه قرص های التریپتان هیدروبرومید چقدر برای شما مفید است صحبت کنید. هنگام مصرف قرص التریپتان هیدروبرومید از چه چیزهایی باید اجتناب کرد؟ قرص التریپتان هیدروبرومید می تواند باعث سرگیجه، ضعف یا خواب آلودگی شود. اگر این علائم را دارید، رانندگی نکنید، از ماشین آلات استفاده نکنید یا هر کاری را که نیاز به هوشیاری دارید انجام ندهید. عوارض جانبی احتمالی قرص التریپتان هیدروبرومید چیست؟ قرص التریپتان هیدروبرومید ممکن است عوارض جانبی جدی ایجاد کند. رجوع کنید به "مهم ترین اطلاعاتی که باید در مورد قرص های التریپتان هیدروبرومید بدانم چیست؟" این عوارض جانبی جدی عبارتند از: تغییر رنگ یا احساس در انگشتان دست و پا (سندرم رینود)، مشکلات معده و روده (حوادث ایسکمیک گوارشی و کولون). علائم ایسکمیک گوارشی و روده بزرگ عبارتند از: درد معده ناگهانی یا شدید درد معده بعد از غذا کاهش وزن تهوع یا استفراغ یبوست یا اسهال اسهال خونی تب مشکلات مربوط به گردش خون در پاها و پاها (ایسکمی عروق محیطی). علائم ایسکمی عروق محیطی عبارتند از: گرفتگی و درد در پاها یا باسن احساس سنگینی یا سفتی در عضلات ساق پا و سوزش یا درد درد در پاها یا انگشتان پا در حین استراحت بی حسی، سوزن سوزن شدن یا ضعف در پاها احساس سردی یا تغییر رنگ در 1 یا هر دو ساق یا پا سردرد مصرف بیش از حد دارو. برخی از افرادی که بیش از حد قرص های التریپتان هیدروبرومید مصرف می کنند ممکن است سردرد بدتری داشته باشند (سردرد ناشی از مصرف بیش از حد دارو). اگر سردرد شما بدتر شود، ممکن است پزشک تصمیم بگیرد که درمان شما با قرص التریپتان هیدروبروماید را متوقف کند. شایع ترین عوارض جانبی قرص التریپتان هیدروبرومید عبارتند از: سرگیجه تهوع ضعف خستگی خواب آلودگی اگر هر گونه عارضه جانبی که شما را آزار می دهد یا از بین نمی رود به پزشک خود اطلاع دهید. اینها همه عوارض جانبی احتمالی قرص های التریپتان هیدروبرومید نیستند. برای اطلاعات بیشتر، از پزشک یا داروساز خود بپرسید. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با پزشک خود تماس بگیرید. ممکن است عوارض جانبی را به FDA با شماره 1-800-FDA-1088 گزارش دهید. چگونه باید قرص التریپتان هیدروبرومید را ذخیره کنم؟ قرص های الیتریپتان هیدروبرومید را در دمای اتاق بین 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. اطلاعات عمومی در مورد استفاده ایمن و موثر از قرص های هیدروبرومید التریپتان گاهی اوقات برای شرایطی که در بروشورهای اطلاعاتی بیمار ذکر نشده است، داروها تجویز می شود. از قرص التریپتان هیدروبرومید برای شرایطی که برای آن تجویز نشده است استفاده نکنید. قرص التریپتان هیدروبرومید را به افراد دیگر ندهید، حتی اگر علائم مشابه شما را داشته باشند. ممکن است به آنها آسیب برساند. این اطلاعات بیمار مهم ترین اطلاعات در مورد قرص های هیدروبرومید التریپتان را خلاصه می کند. اگر اطلاعات بیشتری در مورد قرص های التریپتان هیدروبرومید می خواهید، با پزشک خود صحبت کنید. می توانید از پزشک یا داروساز خود اطلاعاتی در مورد قرص های التریپتان هیدروبرومید که برای متخصصان سلامت نوشته شده است بخواهید. برای اطلاعات بیشتر با Aurobindo Pharma USA, Inc. به شماره 1-866-850-2876 تماس بگیرید یا به www.aurobindousa.com مراجعه کنید. ترکیبات قرص التریپتان هیدروبرومید چیست؟ ماده فعال: الیتریپتان هیدروبرومید مواد غیر فعال: کراسکارملوز سدیم، FD&C yellow 6 aluminium lake، هیپروملوز، لاکتوز مونوهیدرات، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، دی اکسید تیتانیوم و تری استین. مارک های ذکر شده علائم تجاری صاحبان مربوطه هستند و علائم تجاری Aurobindo Pharma Limited نیستند. توزیع شده توسط: Aurobindo Pharma USA, Inc. 279 Princeton-Hightstown Road East Windsor, NJ 08520 سازنده: Aurobindo Pharma Limited Hyderabad-500 038, India این اطلاعات بیمار توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده تایید شده است. تجدید نظر: 04/2020