الوتوزوماب

• با لنالیدوماید و دگزامتازون: 10 میلی گرم بر کیلوگرم هر هفته برای دو سیکل اول و هر 2 هفته پس از آن تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول به صورت داخل وریدی تجویز می شود. (2.1)
• با پومالیدوماید و دگزامتازون: 10 میلی گرم بر کیلوگرم هر هفته برای دو سیکل اول و 20 میلی گرم بر کیلوگرم هر 4 هفته پس از آن تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول به صورت داخل وریدی تجویز می شود. (2.2)
• پیش مدیک با دگزامتازون، دیفن هیدرامین، رانیتیدین و استامینوفن. (2.3)

2.1 دوز توصیه شده در صورت استفاده از EMPLICITI در ترکیب با لنالیدوماید و دگزامتازون دوز توصیه شده EMPLICITI 10 میلی گرم بر کیلوگرم است که به صورت داخل وریدی هر هفته برای دو سیکل اول (چرخه 28 روزه) و هر 2 هفته پس از آن همراه با دوزهای توصیه شده با دوزهای کم مصرف تجویز می شود. در زیر شرح داده شده است. درمان را تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول ادامه دهید. برای اطلاعات بیشتر به اطلاعات مربوط به تجویز دگزامتازون و لنالیدومید مراجعه کنید. قبل از هر دوز EMPLICITI، پیش داروها را تجویز کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. دگزامتازون را به شرح زیر تجویز کنید:

• در روزهایی که EMPLICITI تجویز می شود، دگزامتازون 28 میلی گرم خوراکی بین 3 تا 24 ساعت قبل از EMPLICITI به اضافه 8 میلی گرم داخل وریدی بین 45 تا 90 دقیقه قبل از EMPLICITI تجویز شود.
• در روزهایی که EMPLICITI تجویز نمی شود اما یک دوز دگزامتازون برنامه ریزی شده است (روزهای 8 و 22 سیکل 3 و تمام سیکل های بعدی)، 40 میلی گرم خوراکی تجویز می شود. دوز توصیه شده در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1: برنامه دوز توصیه شده EMPLICITI در ترکیب با لنالیدومید و دگزامتازون چرخه 28 روزه 1 و 2 چرخه 28 روزه 3+ * Premedicate با موارد زیر 45 تا 90 دقیقه قبل از انفوزیون EMPLICITI: 8 میلی گرم هیدرورونیک دی هیدرورون، 8 میلی گرم HH25 تا 1 دی هیدرورون انسداد 50 میلی گرم خوراکی یا داخل وریدی) یا معادل آن؛ مسدود کننده H2: رانیتیدین (50 میلی گرم داخل وریدی) یا معادل آن. استامینوفن (650 تا 1000 میلی گرم خوراکی). † دگزامتازون خوراکی (28 میلی گرم) بین 3 تا 24 ساعت قبل از انفوزیون EMPLICITI مصرف شود. ** دگزامتازون داخل وریدی 90-45 دقیقه قبل از انفوزیون EMPLICITI. روز سیکل 1 8 15 22 1 8 15 22 پیش دارو * ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ EMPLICITI (mg/kg) داخل وریدی 10 10 10 10 10 10 Lenalidomide 1-2 روز 1-1 دگزامتازون † (میلی گرم) خوراکی 28 28 28 28 28 40 28 40 دگزامتازون** (میلی گرم) به صورت داخل وریدی 8 8 8 8 8 8 روز سیکل 1 8 15 22 1 8 15 22 1 8 15 22 1 8 15 22 1 8 15 22 1 8 15 22 1 8 15 22 1 8 15 22 1 8 8 8 8 استفاده شود. پومالیدومید و دگزامتازون The دوز توصیه شده EMPLICITI 10 میلی گرم بر کیلوگرم است که به صورت داخل وریدی هر هفته برای دو سیکل اول (سیکل 28 روزه) تجویز می شود. با شروع چرخه 3 (سیکل 28 روزه)، EMPLICITI 20 میلی گرم بر کیلوگرم را به صورت داخل وریدی هر 4 هفته تجویز کنید. EMPLICITI را به همراه پومالیدوماید و دگزامتازون با دوز پایین همانطور که در زیر توضیح داده شده است تجویز کنید (جدول 2). درمان را تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول ادامه دهید. برای اطلاعات بیشتر به اطلاعات تجویز دگزامتازون و پومالیدومید مراجعه کنید. قبل از هر دوز EMPLICITI، پیش داروها را تجویز کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. دگزامتازون را به شرح زیر تجویز کنید:
• در روزهایی که EMPLICITI تجویز می شود، برای بیماران 75 سال یا کمتر، دگزامتازون 28 میلی گرم خوراکی بین 3 تا 24 ساعت قبل از EMPLICITI به اضافه 8 میلی گرم داخل وریدی بین 45 تا 90 دقیقه قبل از EMPLICITI و برای بیماران بزرگتر از 75 سال، دگزامتازون 8 میلی گرم EMPLICITI به همراه 8 میلی گرم EMPLICITI یا بین 8 میلی گرم EMPLICITI یا بین 4 ساعت تجویز شود. داخل وریدی بین 45 تا 90 دقیقه قبل از EMPLICITI.
• در روزهایی که EMPLICITI تجویز نمی شود اما یک دوز دگزامتازون برنامه ریزی شده است (روزهای 8، 15 و 22 سیکل 3 و تمام سیکل های بعدی)، 40 میلی گرم خوراکی به بیماران 75 سال یا کمتر و 20 میلی گرم خوراکی به بیماران بالای 75 سال داده شود. دوز توصیه شده در جدول 2 ارائه شده است. جدول 2: برنامه دوز توصیه شده EMPLICITI در ترکیب با پومالیدوماید و دگزامتازون چرخه 28 روزه 1 و 2 چرخه 28 روزه 3+ * Premedicate با موارد زیر 45 تا 90 دقیقه قبل از انفوزیون EMPLICITI: 8 میلی گرم HH25 تا 5 دی هیدرورون وریدی بلوک 50 میلی گرم خوراکی یا داخل وریدی) یا معادل آن؛ مسدود کننده H2: رانیتیدین (50 میلی گرم داخل وریدی) یا معادل آن. استامینوفن (650 تا 1000 میلی گرم خوراکی). † دگزامتازون خوراکی بین 3 تا 24 ساعت قبل از انفوزیون EMPLICITI مصرف شود. ** دگزامتازون داخل وریدی 90-45 دقیقه قبل از انفوزیون EMPLICITI. روز سیکل 1 8 15 22 1 8 15 22 پیش دارو * ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ EMPLICITI (mg/kg) به صورت داخل وریدی 10 10 10 10 20 پومالیدومید (4 میلی گرم) خوراکی Dexame 2 روز 1-2 روز (میلی گرم) خوراکی ≤75 سال 28 28 28 28 28 40 40 40 دگزامتازون † (میلی گرم) خوراکی > 75 سال 8 8 8 8 8 20 20 20 دگزامتازون** (میلی گرم) 8 8 8 8 8 8 8 داروی داخل وریدی EMPLICITI در ترکیب با استفاده می شود لنالیدومید یا پومالیدومید و دگزامتازون، دگزامتازون را به دوز خوراکی و داخل وریدی تقسیم کنید و همانطور که در جدول 1 و جدول 2 نشان داده شده است تجویز کنید [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2) را ببینید]. سایر داروها علاوه بر دگزامتازون، 45 تا 90 دقیقه قبل از انفوزیون EMPLICITI، داروهای زیر را به طور کامل تجویز کنید:
• مسدود کننده H1: دیفن هیدرامین (25 تا 50 میلی گرم خوراکی یا داخل وریدی) یا مسدود کننده H1 معادل.
• مسدود کننده H2: رانیتیدین (50 میلی گرم داخل وریدی یا 150 میلی گرم خوراکی) یا مسدود کننده H2 معادل.
• استامینوفن (650 تا 1000 میلی گرم خوراکی).

2.4 تغییرات دوز اگر دوز یک دارو در رژیم به تاخیر بیفتد، قطع شود، یا قطع شود، درمان با سایر داروها ممکن است طبق برنامه ادامه یابد. با این حال، اگر دگزامتازون به تعویق افتاد یا قطع شد، تصمیم گیری در مورد تجویز EMPLICITI را بر اساس قضاوت بالینی (یعنی خطر حساسیت مفرط) قرار دهید. اگر واکنش انفوزیون درجه 2 یا بالاتر در طول تجویز EMPLICITI رخ داد، انفوزیون را قطع کنید و اقدامات پزشکی و حمایتی مناسب را انجام دهید. پس از رزولوشن به درجه 1 یا پایین تر، EMPLICITI را با 0.5 میلی لیتر در دقیقه مجدداً راه اندازی کنید و به تدریج با سرعت 0.5 میلی لیتر در دقیقه هر 30 دقیقه به میزان قابل تحمل تا سرعت وقوع واکنش انفوزیون افزایش دهید. در صورت عدم عود واکنش انفوزیون، رژیم تشدید را از سر بگیرید (جدول 3 و جدول 4 را ببینید). در بیمارانی که واکنش انفوزیون را تجربه می کنند، علائم حیاتی را هر 30 دقیقه به مدت 2 ساعت پس از پایان انفوزیون EMPLICITI بررسی کنید. اگر واکنش انفوزیون عود کرد، انفوزیون EMPLICITI را متوقف کنید و در آن روز دوباره شروع نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. واکنش‌های شدید انفوزیون ممکن است نیاز به قطع دائم درمان EMPLICITI و درمان اورژانسی داشته باشد. تأخیر در دوز و اصلاح دگزامتازون، پومالیدوماید و لنالیدومید باید مطابق با اطلاعات تجویز آنها انجام شود.

2.5 تجویز کل انفوزیون EMPLICITI را با یک مجموعه انفوزیون و یک فیلتر استریل، غیر تب زا، با اتصال پروتئین کم (با اندازه منافذ 0.2 تا 1.2 میکرومتر) با استفاده از یک پمپ انفوزیون خودکار انجام دهید. انفوزیون EMPLICITI را با سرعت 0.5 میلی لیتر در دقیقه برای دوز mg/kg 10 شروع کنید. در صورت عدم ایجاد واکنش انفوزیون، ممکن است سرعت انفوزیون طبق جدول 3 به صورت مرحله ای افزایش یابد. حداکثر سرعت انفوزیون نباید از 5 میلی لیتر در دقیقه تجاوز کند. جدول 3: نرخ انفوزیون برای EMPLICITI 10 میلی گرم بر کیلوگرم سیکل 1، دوز 1 چرخه 1، دوز 2 چرخه 1، دوز 3 و 4 و همه چرخه های بعدی زمان فاصله زمان، سرعت فاصله زمان 0-30 دقیقه 0.5 میلی لیتر در دقیقه 0-30 دقیقه 3 میلی لیتر در دقیقه 6-3 دقیقه بیشتر میلی لیتر در دقیقه 5 میلی لیتر در دقیقه 60 دقیقه یا بیشتر 2 میلی لیتر در دقیقه - - سرعت انفوزیون EMPLICITI را با 3 میلی لیتر در دقیقه برای دوز 20 میلی گرم بر کیلوگرم شروع کنید. در صورت عدم ایجاد واکنش انفوزیون، ممکن است سرعت انفوزیون به صورت مرحله ای افزایش یابد، همانطور که در جدول 4 توضیح داده شده است. حداکثر سرعت انفوزیون نباید از 5 میلی لیتر در دقیقه تجاوز کند. بیمارانی که با دوز 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم به 5 میلی‌لیتر در دقیقه افزایش یافته‌اند، باید در اولین انفوزیون با دوز 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم، سرعت را به 3 میلی‌لیتر در دقیقه کاهش دهند. جدول 4: سرعت انفوزیون EMPLICITI 20 mg/kg دوز 1 دوز 2 و همه دوزهای بعدی سرعت فاصله زمانی 0-30 دقیقه 3 میلی لیتر در دقیقه 30 دقیقه یا بیشتر 4 میلی لیتر در دقیقه 5 میلی لیتر در دقیقه سرعت انفوزیون را به دنبال واکنش انفوزیون درجه 2 یا بالاتر تنظیم کنید (به دوز مراجعه کنید). EMPLICITI را با سایر فرآورده های دارویی مخلوط نکنید یا به صورت دم کرده با آنها مصرف نکنید. هیچ مطالعه سازگاری فیزیکی یا بیوشیمیایی برای ارزیابی مصرف همزمان EMPLICITI با سایر عوامل انجام نشده است.

2.6 بازسازي و آماده سازي محاسبه دوز

• دوز (mg) را محاسبه کرده و تعداد ویال‌های مورد نیاز برای دوز mg/kg 10 و mg/kg 20 را بر اساس وزن بیمار تعیین کنید.
• همانطور که در جدول 5 نشان داده شده است، حجم آب استریل برای تزریق (SWFI) مورد نیاز برای بازسازی را تعیین کنید. جدول 5: دستورالعمل های بازسازی برای EMPLICITI میزان قدرت آب استریل برای تزریق، USP مورد نیاز برای بازسازی حجم قابل تحویل EMPLICITI بازسازی شده در ویال غلظت پس از ترمیم * پس از بازسازی، هر ویال حاوی بیش از حد پر شده است تا اجازه خروج 12 میلی گرم (mg) و 406 میلی گرم (300 میلی گرم) را بدهد. 300 میلی گرم ویال 13 میلی لیتر 12 میلی لیتر * 25 میلی گرم / میلی لیتر ویال 400 میلی گرم 17 میلی لیتر 16 میلی لیتر * 25 میلی گرم / میلی لیتر بازسازی
• هر ویال EMPLICITI را با یک سرنگ با اندازه کافی و سوزن کمتر یا مساوی 18 گیج (مثلاً گیج 17) به صورت آسپتیک بازسازی کنید. ممکن است در طول تجویز آب استریل برای تزریق، USP، یک فشار معکوس خفیف تجربه شود که طبیعی است.
• ویال را به صورت عمودی نگه دارید و محلول را با چرخاندن ویال بچرخانید تا کیک لیوفیلیزه حل شود. ویال را چند بار برعکس کنید تا هر پودری که ممکن است در بالای ویال یا درپوش وجود داشته باشد حل شود. از تحریک شدید اجتناب کنید. تکان نخورید. پودر لیوفیلیزه باید در کمتر از 10 دقیقه حل شود.
• پس از حل شدن کامل مواد جامد باقیمانده، اجازه دهید محلول آماده شده به مدت 5 تا 10 دقیقه بماند. آماده سازی مجدد منجر به یک محلول بی رنگ تا کمی زرد، شفاف تا کمی مادی می شود. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. در صورت مشاهده ذرات معلق یا تغییر رنگ محلول را دور بریزید. رقیق سازی
• پس از اتمام بازسازی، حجم لازم برای دوز محاسبه شده را از هر ویال تا حداکثر 16 میلی لیتر از ویال 400 میلی گرم و 12 میلی لیتر از ویال 300 میلی گرم خارج کنید.
• بیشتر با تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP یا تزریق دکستروز 5٪، USP، در کیسه تزریق ساخته شده از پلی وینیل کلراید یا پلی اولفین رقیق کنید. غلظت نهایی انفوزیون باید بین 1 میلی گرم در میلی لیتر و 6 میلی گرم در میلی لیتر باشد.
• حجم تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP یا تزریق دکستروز 5٪، USP باید به گونه ای تنظیم شود که در هر دوز EMPLICITI از 5 میلی لیتر بر کیلوگرم وزن بیمار تجاوز نکند. انفوزیون EMPLICITI را ظرف 24 ساعت پس از بازسازی پودر لیوفیلیزه EMPLICITI تکمیل کنید. اگر بلافاصله استفاده نشود، محلول تزریقی ممکن است در شرایط سرد نگهداری شود: 2 درجه سانتی گراد تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) و تا 24 ساعت از نور محافظت می شود (حداکثر 8 ساعت از کل 24 ساعت می تواند در دمای اتاق، 20 درجه سانتی گراد تا 25 درجه سانتی گراد [68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت] و نور اتاق باشد).

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• واکنش های انفوزیون: قبل از دارو نیاز است. EMPLICITI را برای درجه 2 یا بالاتر قطع کنید و برای واکنش شدید انفوزیون برای همیشه قطع کنید. (2.3، 2.4، 5.1)
• عفونت ها: تب و سایر علائم عفونت را کنترل کرده و به سرعت درمان کنید. (5.2)
• بدخیمی های اولیه دوم (SPM): بروز بالاتر SPM در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده روی بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما دریافت کننده EMPLICITI مشاهده شد. (5.3)
• سمیت کبدی: عملکرد کبد را کنترل کنید و در صورت مشکوک بودن به سمیت کبدی EMPLICITI را متوقف کنید. (5.4)
• تداخل با تعیین پاسخ کامل: EMPLICITI می تواند با سنجش های مورد استفاده برای نظارت بر پروتئین M تداخل داشته باشد. این تداخل می تواند بر تعیین پاسخ کامل تأثیر بگذارد. (5.5)

5.1 واکنش های انفوزیون EMPLICITI می تواند باعث واکنش های انفوزیون شود. واکنش های تزریقی در 10 درصد از بیماران تحت درمان با EMPLICITI در کارآزمایی ELOQUENT-2 و 3.3 درصد در کارآزمایی ELOQUENT-3 گزارش شد. در کارآزمایی ELOQUENT-2، تمام گزارش‌های واکنش انفوزیون درجه 3 یا پایین‌تر بود. در کارآزمایی ELOQUENT-2، واکنش های انفوزیون درجه 3 در 1٪ از بیماران رخ داد. شایع ترین علائم واکنش انفوزیون شامل تب، لرز و فشار خون بالا بود. برادی کاردی و افت فشار خون نیز در طی انفوزیون ایجاد شد. در کارآزمایی ELOQUENT-2، 5٪ از بیماران به دلیل واکنش های انفوزیون نیاز به قطع تجویز EMPLICITI به مدت 25 دقیقه داشتند، و 1٪ از بیماران به دلیل واکنش های انفوزیون قطع کردند. از بیمارانی که واکنش انفوزیون را تجربه کردند، 70٪ (23/33) آنها را در طول اولین دوز داشتند. در کارآزمایی ELOQUENT-3، تنها علامت واکنش انفوزیون، ناراحتی قفسه سینه (2%) بود که درجه 1 بود. همه بیماران در کارآزمایی ELOQUENT-3 که واکنش انفوزیون را تجربه کردند، در طول اولین چرخه درمان، این علائم را داشتند. قبل از انفوزیون EMPLICITI، پیش دارویی شامل دگزامتازون، آنتی هیستامین ها (مسدود کننده های H1 و H2) و استامینوفن را تجویز کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. انفوزیون EMPLICITI را برای واکنش‌های انفوزیون درجه 2 یا بالاتر قطع کنید و مدیریت پزشکی مناسب را اعمال کنید [دوز و تجویز (2.4) را ببینید].

5.2 عفونت در کارآزمایی ELOQUENT-2 (N=635)، عفونت در 81 درصد بیماران در EMPLICITI همراه با بازوی لنالیدومید و دگزامتازون (E-Ld) و 74 درصد در لنالیدومید و دگزامتازون (Ld) گزارش شد. در کارآزمایی ELOQUENT-3 (N=115)، عفونت در 65 درصد بیماران در هر دو بازوی EMPLICITI همراه با پومالیدوماید و دگزامتازون (E-Pd) و در بازوی پومالیدومید و دگزامتازون (Pd) گزارش شد. در کارآزمایی ELOQUENT-2، عفونت های درجه 3 تا 4 در 28٪ و 24٪ از بیماران تحت درمان با E-Ld و Ld و در کارآزمایی ELOQUENT-3، 13٪ و 22٪ از بیماران تحت درمان با E-Pd و Pd به ترتیب مشاهده شد. قطع مصرف به دلیل عفونت در 3.5٪ از بیماران تحت درمان با E-Ld و 4.1٪ از بیماران تحت درمان با Ld در کارآزمایی ELOQUENT-2 و 7٪ از بیماران تحت درمان با E-Pd و 5٪ از بیماران تحت درمان با Pd در کارآزمایی ELOQUENT-3 رخ داد. عفونت های کشنده در 2.5% و 2.2% از بیماران تحت درمان با E-Ld و Ld در کارآزمایی ELOQUENT-2 و 5% و 3.6% از بیماران تحت درمان با E-Pd و Pd در کارآزمایی ELOQUENT-3 گزارش شد. عفونت های فرصت طلب در 22 درصد از بیماران در بازوی E-Ld و 13 درصد از بیماران در بازوی Ld در کارآزمایی ELOQUENT-2 و 10 درصد از بیماران در بازوی E-Pd و 9 درصد از بیماران در بازوی Pd در کارآزمایی ELOQUENT-3 گزارش شده است. در کارآزمایی ELOQUENT-2، عفونت های قارچی در 10 درصد از بیماران در بازوی E-Ld و 5 درصد از بیماران در بازوی Ld رخ داد. هرپس زوستر در 14 درصد از بیماران تحت درمان با E-Ld و 7 درصد از بیماران تحت درمان با Ld در کارآزمایی ELOQUENT-2 و 5 درصد از بیماران تحت درمان با E-Pd و 1.8 درصد از بیماران تحت درمان با Pd در کارآزمایی ELOQUENT-3 گزارش شده است. بیماران را از نظر ایجاد عفونت تحت نظر بگیرید و به سرعت درمان کنید.

5.3 بدخیمی های اولیه دوم در کارآزمایی ELOQUENT-2 (N=635)، بدخیمی های تهاجمی دوم اولیه (SPM) در 9 درصد از بیماران تحت درمان با E-Ld و 6 درصد از بیماران تحت درمان با Ld و در کارآزمایی ELOQUENT-3 (N = 115) در 1.8 درصد از بیماران تحت درمان و درمان نشده مشاهده شده است. E-Pd. در کارآزمایی ELOQUENT-2، میزان بدخیمی های خونی بین گروه های درمانی E-Ld و Ld یکسان بود (6/1%). تومورهای جامد به ترتیب در 3.5% و 2.2% از بیماران تحت درمان با E-Ld و Ld گزارش شده است. سرطان پوست به ترتیب در 4.4% و 2.8% بیماران تحت درمان با E-Ld و Ld گزارش شد. بیماران را از نظر ایجاد بدخیمی های اولیه دوم زیر نظر بگیرید.

5.4 سمیت کبدی در کارآزمایی ELOQUENT-2 (N=635)، افزایش آنزیم های کبدی (آسپارتات ترانس آمیناز/آلانین ترانس آمیناز [AST/ALT] بیش از 3 برابر حد بالا، بیلی روبین تام بیش از 2 برابر حد بالا، و قلیایی فسفاتاز برابر با 2 برابر بیشتر از حد سمیت هپا گزارش شد) 2.5٪ و 0.6٪ از بیماران تحت درمان با E-Ld و Ld. دو بیمار مبتلا به سمیت کبدی قادر به ادامه درمان نبودند. با این حال، از هر 8 بیمار، 6 بیمار بهبود یافتند و قادر به ادامه درمان بودند. آنزیم های کبدی را به صورت دوره ای کنترل کنید. EMPLICITI را با افزایش درجه 3 یا بالاتر آنزیم های کبدی متوقف کنید. پس از بازگشت به مقادیر پایه، ممکن است ادامه درمان در نظر گرفته شود.

5.5 تداخل با تعیین پاسخ کامل EMPLICITI یک آنتی بادی مونوکلونال کاپا IgG انسانی است که می تواند در هر دو روش الکتروفورز پروتئین سرم (SPEP) و ایمونوفیکساسیون (IFE) که برای نظارت بالینی پروتئین M درون زا استفاده می شود، شناسایی شود [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7.2)]. این تداخل می تواند بر تعیین پاسخ کامل و احتمالاً عود پاسخ کامل در بیماران مبتلا به پروتئین کاپا میلوما IgG تأثیر بگذارد.

عوارض جانبی مهم بالینی زیر به تفصیل در بخش‌های دیگر برچسب توضیح داده شده است:

• واکنش انفوزیون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].
• عفونت ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].
• بدخیمی های اولیه دوم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].
• سمیت کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].
• تداخل در تعیین پاسخ کامل [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. شایع ترین عوارض جانبی (20٪ یا بیشتر)
• همراه با لنالیدوماید و دگزامتازون عبارتند از: خستگی، اسهال، تب، یبوست، سرفه، نوروپاتی محیطی، نازوفارنژیت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، کاهش اشتها، ذات الریه. (6.1)
• با پومالیدوماید و دگزامتازون یبوست و هیپرگلیسمی است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Bristol-Myers Squibb به شماره 1-800-721-5072 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. EMPLICITI در ترکیب با لنالیدوماید و دگزامتازون [ELOQUENT-2] داده های ایمنی شرح داده شده در این بخش بر اساس مطالعه ELOQUENT-2، یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده و برچسب باز در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که قبلاً تحت درمان قرار گرفته بودند، است. در ELOQUENT-2، EMPLICITI 10 mg/kg همراه با لنالیدوماید و دگزامتازون تجویز شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. برای ارزیابی عوارض جانبی، EMPLICITI همراه با لنالیدوماید و دگزامتازون با لنالیدومید و دگزامتازون به تنهایی مقایسه شد. میانگین سنی جمعیت 66 سال و 57 درصد بیماران 65 سال یا بیشتر سن داشتند. 60 درصد (60 درصد) جمعیت مرد، 84 درصد سفیدپوست، 10 درصد آسیایی و 4 درصد سیاه پوست بودند. وضعیت عملکرد گروه انکولوژی تعاونی شرقی (ECOG) 0 در 47٪، 1 در 44٪ و 2 در 9٪ از بیماران بود. این داده ها منعکس کننده مواجهه 318 بیمار با EMPLICITI و 317 بیمار برای کنترل با تعداد متوسط ​​چرخه 19 برای EMPLICITI و 14 برای کنترل است. عوارض جانبی جدی در 65 درصد از بیماران تحت درمان با بازوی EMPLICITI و 57 درصد برای بیماران تحت درمان در بازوی کنترل گزارش شده است. شایع ترین عوارض جانبی جدی در بازوی EMPLICITI در مقایسه با بازوی کنترل عبارت بودند از: ذات الریه (15% در مقابل 11%)، تب (7% در مقابل 5%)، عفونت دستگاه تنفسی (3.1% در مقابل 1.3%)، کم خونی (2.8% در مقابل 1.9%)، بولیسم 3.2% در مقابل 1.9%، بولیسم ریوی 3.1% و آمپلونری حاد. نارسایی کلیه (2.5٪ در مقابل 1.9٪). نسبت بیمارانی که هر یک از اجزای رژیم درمانی را به دلیل عوارض جانبی که در زیر ذکر شده است قطع کردند، برای هر دو گروه درمانی مشابه بود. 6.0٪ برای بیماران تحت درمان در بازوی EMPLICITI و 6.3٪ برای بیماران تحت درمان در گروه کنترل. عوارض جانبی که در فرکانس 10% یا بالاتر در بازوی EMPLICITI و 5% یا بیشتر از بازوی لنالیدومید و دگزامتازون برای کارآزمایی تصادفی شده در مولتیپل میلوما رخ می دهد در جدول 6 ارائه شده است. جدول 6: ELOQUENT-2: عوارض جانبی با بروز 10% یا بالاتر برای بیماران تحت درمان با EMPLICITI و بروز 5% یا بالاتر نسبت به بیماران تحت درمان با لنالیدوماید و دگزامتازون [همه درجات] EMPLICITI + Lenalidomide و Dexamethasone N=318 GranalidomideAllGramethadesamide و 3/4 همه درجه ها درجه 3/4 * اصطلاح خستگی گروهی از اصطلاحات زیر است: خستگی و آستنی. † اصطلاح سرفه گروهی از اصطلاحات زیر است: سرفه، سرفه مولد و سرفه راه هوایی فوقانی. ‡ اصطلاح نوروپاتی محیطی گروهی از عبارات زیر است: نوروپاتی محیطی، نوروپاتی آکسونی، نوروپاتی حرکتی محیطی، نوروپاتی حسی محیطی و پلی نوروپاتی. § اصطلاح پنومونی گروهی از اصطلاحات زیر است: پنومونی، پنومونی غیر معمول، برونکوپنومونی، پنومونی لوبار، پنومونی باکتریایی، پنومونی قارچی، آنفولانزای پنومونی و پنوموکوکی. خستگی* 62 13 52 12 اسهال 47 5.0 36 4.1 پیرکسی 37 2.5 25 2.8 یبوست 36 1.3 27 0.3 سرفه † 34 0.3 19 0 نوروپاتی محیطی ‡2227. نازوفارنژیت 25 0 19 0 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 23 0.6 17 1.3 کاهش اشتها 21 1.6 13 1.3 ذات الریه § 20 14 14 9 درد در اندام ها 16 0.9 0.303 Heada . استفراغ 14 0.3 9 0.9 کاهش وزن 14 1.3 6 0 لنفوپنی 13 9 7 3.2 آب مروارید 12 6 6 2.8 درد اوروفارنکس 10 0 4 0 ناهنجاری های آزمایشگاهی که از ابتدا بدتر می شوند و با فرکانس 10٪ یا بالاتر در گروه EMPLICITI و 5٪ یا بیشتر از لنالیدومید و دگزامتازون (Gracrides/Gracridesone) برای گروه آل کرییدزون (3/Gracrides/4) رخ می دهند. ELOQUENT-2 در جدول 7 ارائه شده است. جدول 7: ELOQUENT-2: ناهنجاری های آزمایشگاهی بدتر از ابتدای شروع و با بروز 10% یا بالاتر برای بیماران تحت درمان با EMPLICITI و بروز 5% بیشتر از بیماران تحت درمان با لنالیدوماید و دگزامتازون [معیارهای رعایت شده برای همه درجات یا درجه 3/4] EMPLICITI 1=3. لنالیدوماید و دگزامتازون N=317 پارامتر آزمایشگاهی همه درجات درجه 3/4 همه درجات درجه 3/4 هماتولوژی لنفوپنی 99 77 98 49 لکوپنی 91 32 88 26 ترومبوسیتوپنی 84 19 78 20 آزمایشات کبد و عملکرد کلیه هیپوآلبومینمی 73 3.9 66 2.3 افزایش قلیایی فسفاتاز C.39hemry39. 17 85 10 هیپوکلسمی 78 11 77 4.7 بی کربنات کم 63 0.4 45 0 هیپرکالمی 32 7 22 1.6 ناهنجاری های علائم حیاتی توسط بازوی درمان برای کارآزمایی تصادفی شده در مولتیپل میلوما و در جدول 8 ارائه شده است. درصدها بر اساس بیمارانی است که حداقل یک اختلال در علائم حیاتی در هر زمان در طول دوره مطالعه داشته اند. جدول 8: ELOQUENT-2 ناهنجاری های علامت حیاتی EMPLICITI + Lenalidomide و Dexamethasone N=318 لنالیدومید و دگزامتازون N=317 پارامتر علامت حیاتی % % فشار خون سیستولیک ≥160 mmHg 33 21 فشار خون دیاستولیک Systolic Blood Pressure110mH2 <90 mmHg 29 8 ضربان قلب ≥100 bpm 48 30 ضربان قلب <60 bpm 66 31 EMPLICITI در ترکیب با پومالیدوماید و دگزامتازون [ELOQUENT-3] داده های ایمنی شرح داده شده در این بخش بر اساس ELOQUENT-3، یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده و برچسب باز در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که قبلاً درمان شده بودند، است. در ELOQUENT-3، EMPLICITI mg/kg 10 و mg/kg 20 همراه با پومالیدوماید و دگزامتازون تجویز شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. برای ارزیابی واکنش نامطلوب، EMPLICITI همراه با پومالیدوماید و دگزامتازون با پومالیدوماید و دگزامتازون به تنهایی مقایسه شد. میانگین سنی جمعیت 66 سال و 63 درصد بیماران 65 سال یا بیشتر سن داشتند. پنجاه و هفت درصد جمعیت مرد، 78 درصد سفیدپوست، 20 درصد آسیایی و هیچکدام سیاه پوست بودند. وضعیت عملکرد ECOG 0 در 43%، 1 در 46% و 2 در 10% بیماران بود. این داده ها منعکس کننده مواجهه 60 بیمار با EMPLICITI و 55 بیمار برای کنترل با تعداد متوسط ​​چرخه 9 برای EMPLICITI و 5 برای کنترل است. عوارض جانبی جدی در 70% بیماران تحت درمان با بازوی EMPLICITI و 60% برای بیماران تحت درمان در بازوی کنترل گزارش شده است. شایع ترین واکنش های جانبی جدی در بازوی EMPLICITI در مقایسه با بازوی کنترل عبارت بودند از: ذات الریه (13% در مقابل 11%) و عفونت دستگاه تنفسی (7% در مقابل 3.6%). نسبت بیمارانی که هر یک از اجزای رژیم درمانی را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند، 5٪ از بیماران در بازوی EMPLICITI و 1.8٪ از بیماران در بازوی کنترل بودند. عوارض جانبی که در فرکانس 10 درصد یا بیشتر در بازوی EMPLICITI و 5 درصد یا بیشتر از بازوی پومالیدومید و دگزامتازون برای کارآزمایی تصادفی شده در مولتیپل میلوما رخ می دهد، در جدول 9 ارائه شده است. جدول 9: ELOQUENT-3: عوارض جانبی با بروز 10% یا بالاتر برای بیماران تحت درمان با EMPLICITI و بروز 5% یا بیشتر نسبت به بیماران تحت درمان با پومالیدوماید و دگزامتازون [همه درجات] EMPLICITI + Pomalidomide و Dexamethasone N=60 Pomalidomide5 Dexamethasone و 3/4 همه درجات درجه 3/4 * اصطلاح ذات الریه گروه بندی از اصطلاحات زیر است: پنومونی، پنومونی غیر معمول، عفونت دستگاه تنفسی تحتانی، سپسیس پنوموکوکی، پنومونی باکتریایی، ذات الریه آنفلوانزا. یبوست 22 1.7 11 0 هیپرگلیسمی 20 8 15 7 ذات الریه* 18 10 13 11 اسهال 18 0 9 0 عفونت دستگاه تنفسی 17 0 9 1.8 درد استخوان 15 3.3 3.3 9 10 عضلانی. اسپاسم 13 0 5 0 ادم محیطی 13 0 7 0 لنفوپنی 10 8 1.8 1.8 سایر واکنش های جانبی مهم بالینی گزارش شده در بیماران تحت درمان با EMPLICITI که معیارهای گنجاندن در جدول 6 و 9 را ندارند اما در فرکانس 5% یا بیشتر در گروه EMPLICITI و با فرکانس حداقل دو برابر میزان کنترل برای کارآزمایی تصادفی شده در مولتیپل میلوما در زیر ذکر شده است: اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: درد قفسه سینه، تعریق شبانه اختلالات سیستم ایمنی: حساسیت بیش از حد اختلالات سیستم عصبی: هیپواستزی اختلالات روانپزشکی: تغییرات خلقی ناهنجاری های آزمایشگاهی که از ابتدا بدتر می شوند و با فرکانس 10% یا بالاتر در ELOQUENT-3 در گروه EMPLICITI و 5% یا بیشتر از گروه پومالیدومید و دگزامتازون (معیارهای رعایت شده برای همه درجه ها یا درجه 3/4) برای کارآزمایی تصادفی شده T10 در مولتیپل میل ارائه شده است. ELOQUENT-3: بدتر شدن ناهنجاری های آزمایشگاهی از ابتدای شروع و با بروز 10 درصد یا بالاتر برای بیماران تحت درمان با EMPLICITI و بروز 5 درصد بیشتر از بیماران تحت درمان با پومالیدوماید و دگزامتازون [معیارهای رعایت شده برای همه درجات یا درجه 3/4] و دگزامتازون N=55 پارامتر آزمایشگاهی همه درجات درجه 3/4 همه گریدهای درجه 3/4 هماتولوژی لنفوپنی 98 70 91 35 لکوپنی 80 52 87 35 ترومبوسیتوپنی 78 17 73 20 آزمایشات کبد و عملکرد کلیه هیپوآلبومینمی 65 1.7 56 1.8 شیمی هیپوکلسمی.34303 هیپوکلسمی 5403 25 1.8 هیپوناترمی 40 5 18 0 هیپوکالمی 23 5 16 3.6 ناهنجاری های علائم حیاتی توسط بازوی درمان برای کارآزمایی تصادفی شده در مولتیپل میلوما ارزیابی شد و در جدول 11 ارائه شده است. درصد بر اساس همه بیماران تحت درمان جدول 11: ELOQUENT-3: اختلالات علامت حیاتی EMPLICITI + پومالیدوماید و دگزامتازون N=60 پومالیدوماید و دگزامتازون N=55 پارامتر علامت حیاتی % % فشار خون سیستولیک ≥160 میلی‌متر جیوه 18 13 فشار خون دیاستولیک ≥100 میلی‌متر جیوه ≥100 میلی‌متر جیوه 088 7 ضربان قلب ≥100 bpm 23 24 ضربان قلب <60 bpm 43 22 6.2 ایمنی زایی مانند تمام پروتئین های درمانی، پتانسیل ایمنی زایی وجود دارد. EMPLICITI. تشخیص تشکیل آنتی بادی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. علاوه بر این، میزان بروز مثبت آنتی‌بادی (از جمله آنتی‌بادی خنثی‌کننده) در یک سنجش ممکن است تحت تأثیر عوامل متعددی از جمله روش‌شناسی سنجش، جابجایی نمونه، زمان جمع‌آوری نمونه، داروهای همزمان و بیماری زمینه‌ای قرار گیرد. به این دلایل، مقایسه بروز آنتی بادی به EMPLICITI در مطالعات شرح داده شده در زیر با بروز آنتی بادی در مطالعات دیگر یا سایر محصولات ممکن است گمراه کننده باشد. از 390 بیمار در چهار مطالعه بالینی از جمله ELOQUENT-2 و در 53 بیمار در کارآزمایی ELOQUENT-3، که با EMPLICITI تحت درمان قرار گرفتند و از نظر وجود آنتی بادی های ضد محصول قابل ارزیابی بودند، 72 بیمار (18.5٪) در چهار کارآزمایی بالینی و 19 بیمار (36٪) در ELOQUENT-3 با تست آنتی محصول سه گانه ELOQUENT-3 مثبت شدند. سنجش الکتروشیمیایی (ECL). در 63 (88٪) از 72 بیمار در چهار کارآزمایی بالینی، آنتی بادی های ضد محصول در 2 ماه اول شروع درمان EMPLICITI رخ داد و در 49 بیمار (78٪) بین 2 تا 4 ماه برطرف شد. در کارآزمایی ELOQUENT-3، در تمام 19 بیمار، آنتی بادی های ضد محصول در 2 ماه اول شروع درمان EMPLICITI رخ داد و در 18 بیمار (95%) بین 2 تا 3 ماه برطرف شد. آنتی بادی های خنثی کننده پس از درمان در 19 بیمار از 299 بیمار در چهار کارآزمایی بالینی و 2 بیمار از 53 بیمار در کارآزمایی ELOQUENT-3 که از نظر وجود آنتی بادی های خنثی کننده قابل ارزیابی بودند، شناسایی شد.