دارونامه

→ بازگشت به نتایج

Elranatamab-Bcmm

Elranatamab-Bcmm
نسخه‌ای زیر جلدی RxCUI 2644885 ترجمهٔ ماشینی
فهرست مطالب

نمای کلی

ماده موثره
الراناتامب
راه مصرف
زیر جلدی
تاریخ برچسب
2026-05-14

جعبه هشدار

هشدار: سندرم آزادسازی سیتوکین و مسمومیت عصبی از جمله سندرم نوروتوکسیتی مرتبط با سلول های مؤثر ایمنی

  • سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS)، از جمله واکنش های تهدید کننده زندگی یا کشنده، می تواند در بیماران دریافت کننده ELREXFIO رخ دهد. برای کاهش خطر CRS، درمان را با برنامه دوز افزایشی ELREXFIO آغاز کنید. ELREXFIO را تا زمان برطرف شدن CRS متوقف کنید یا بر اساس شدت آن برای همیشه قطع شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.5)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].
  • مسمومیت عصبی، از جمله سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول های اثرگذار ایمنی (ICANS) و واکنش های جدی و تهدید کننده زندگی، می تواند در بیماران دریافت کننده ELREXFIO رخ دهد. بیماران را از نظر علائم و نشانه های مسمومیت عصبی، از جمله ICANS، در طول درمان تحت نظر بگیرید. ELREXFIO را تا زمانی که مسمومیت عصبی برطرف نشده یا به طور دائم بر اساس شدت قطع شود، متوقف کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.5)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].
  • به دلیل خطر CRS و سمیت عصبی، از جمله ICANS، ELREXFIO فقط از طریق یک برنامه محدود تحت یک استراتژی ارزیابی و کاهش خطر (REMS) به نام ELREXFIO REMS در دسترس است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] . هشدار: سندرم رهایش سیتوکین و مسمومیت عصبی از جمله سندرم سموم عصبی مرتبط با سلول های موثر ایمنی به اطلاعات کامل نسخه برای هشدار کامل در جعبه مراجعه کنید.
  • سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS)، از جمله واکنش های تهدید کننده زندگی یا کشنده، می تواند در بیماران دریافت کننده ELREXFIO رخ دهد. برای کاهش خطر CRS، درمان را با برنامه دوز افزایشی ELREXFIO آغاز کنید. ELREXFIO را تا برطرف شدن CRS خودداری کنید یا بر اساس شدت آن برای همیشه قطع شود. (2.2، 2.5، 5.1)
  • مسمومیت عصبی، از جمله سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول های اثرگذار ایمنی (ICANS) و واکنش های جدی و تهدید کننده زندگی، می تواند در بیماران دریافت کننده ELREXFIO رخ دهد. بیماران را از نظر علائم و نشانه های مسمومیت عصبی، از جمله ICANS، در طول درمان تحت نظر بگیرید. ELREXFIO را تا رفع مسمومیت عصبی متوقف کنید یا بر اساس شدت به طور دائم قطع کنید. ( 2.5 , 5.2 )
  • ELREXFIO فقط از طریق یک برنامه محدود به نام ELREXFIO Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) در دسترس است. (5.3)

موارد مصرف

ELREXFIO برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به مولتیپل میلوم عودکننده یا مقاوم به درمان که حداقل چهار خط درمانی قبلی دریافت کرده‌اند، از جمله یک مهارکننده پروتئازوم، یک عامل تعدیل‌کننده ایمنی و یک آنتی‌بادی مونوکلونال ضد CD38 نشان داده می‌شود. این اندیکاسیون تحت تایید تسریع شده بر اساس میزان پاسخ و دوام پاسخ تایید شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. ادامه تأیید برای این نشانه ممکن است منوط به تأیید منافع بالینی در کارآزمایی(های) تأییدی باشد. ELREXFIO یک آنتی ژن بلوغ سلول B دو اختصاصی (BCMA) است که درگیرکننده سلول های CD3 T است که برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به مولتیپل میلوما عودکننده یا مقاوم که حداقل چهار خط درمانی قبلی از جمله یک مهارکننده پروتئازوم، یک عامل تعدیل کننده ایمنی و یک آنتی بادی مونوکلونال ضد CD38 دریافت کرده اند نشان داده شده است. این نشانگر تحت تأیید تسریع شده بر اساس نرخ پاسخ و دوام پاسخ تأیید شده است. ادامه تأیید برای این نشانه ممکن است منوط به تأیید منافع بالینی در کارآزمایی(های) تأییدی باشد. (1)

دوز و روش مصرف

برنامه دوز ELREXFIO ( 2.2 ) برنامه دوز روز ELREXFIO دوز مرحله به مرحله برنامه دوز روز 1 دوز مرحله‌ای 1 12 میلی‌گرم روز 4 دوز مرحله‌آپ 2 32 میلی‌گرم روز هشتم دوز اول درمان 76 میلی‌گرم برنامه دوز هفتگی یک هفته تا دوزهای فرعی یک هفته پس از اولین نوبت درمان 76 میلی گرم دو هفته یکبار (هر 2 هفته) برنامه دوز پاسخ دهندگان فقط هفته 25 به بعد. هفته 25 و هر 2 هفته پس از آن تا هفته 48 دوزهای درمانی بعدی 76 میلی گرم هر 4 هفته برنامه دوز در بیمارانی که پس از 24 هفته درمان در برنامه دو هفته ای دوز، پاسخ را حفظ کرده اند. هفته 49 و هر 4 هفته پس از آن دوزهای درمانی بعدی 76 میلی گرم

  • بیماران باید 48 ساعت پس از تجویز اولین دوز مرحله‌ای و 24 ساعت پس از تجویز دوز مرحله‌ای دوم در بیمارستان بستری شوند. (2.1)
  • فقط برای تزریق زیر جلدی. (2.2)
  • طبق توصیه، داروهای قبل از درمان را تجویز کنید. (2.3)
  • برای دستورالعمل‌های مربوط به آماده‌سازی و تجویز، اطلاعات کامل نسخه را ببینید. (2.6)

2.1 اطلاعات مهم در مورد دوز ELREXFIO را به صورت زیر جلدی مطابق با برنامه دوز افزایش یافته برای کاهش بروز و شدت سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS) تجویز کنید. داروهای قبل از درمان را قبل از هر دوز در برنامه دوز افزایشی ELREXFIO تجویز کنید، که شامل دوز افزایشی 1، دوز افزایشی 2، و اولین دوز درمانی مطابق توصیه شده است [دوز و تجویز (2.2، 2.3) را ببینید]. ELREXFIO فقط باید توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی واجد شرایط با حمایت پزشکی مناسب برای مدیریت واکنش های شدید مانند CRS و مسمومیت عصبی، از جمله ICANS تجویز شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید]. با توجه به خطر CRS، بیماران باید 48 ساعت پس از تجویز اولین دوز مرحله‌ای و 24 ساعت پس از تجویز دوز مرحله‌ای دوم در بیمارستان بستری شوند.

2.2 دوز توصیه شده فقط برای تزریق زیر جلدی. برنامه دوز توصیه شده برای ELREXFIO در جدول 1 ارائه شده است. دوزهای توصیه شده برای تزریق زیر جلدی ELREXFIO عبارتند از: دوز افزایشی 1 از 12 میلی گرم در روز 1، دوز افزایشی 2 از 32 میلی گرم در روز 4، و به دنبال آن اولین دوز درمانی 76 میلی گرم در هفته در روز 8، و سپس 7 تا 7 بعد از آن. برای بیمارانی که حداقل 24 هفته درمان با ELREXFIO دریافت کرده‌اند و به پاسخ [پاسخ جزئی (PR) یا بهتر] رسیده‌اند و این پاسخ را برای حداقل 2 ماه حفظ کرده‌اند، فاصله دوز باید به یک برنامه دو هفته‌ای تغییر کند. برای بیمارانی که حداقل 24 هفته درمان با ELREXFIO را در هر برنامه دو هفته ای دریافت کرده اند و پاسخ را حفظ کرده اند، فاصله دوز باید به یک برنامه چهار هفته ای تغییر کند. درمان با ELREXFIO را تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیر قابل قبول ادامه دهید. داروهای قبل از درمان را قبل از هر دوز در برنامه دوز افزایشی ELREXFIO تجویز کنید، که شامل دوز افزایشی 1، دوز افزایشی 2، و اولین دوز درمانی مطابق توصیه شده است [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. جدول 1. برنامه دوز ELREXFIO توجه: برای توصیه های مربوط به شروع مجدد ELREXFIO پس از تأخیر در دوز به جدول 2 مراجعه کنید. برنامه دوز روز ELREXFIO برنامه دوز افزایشی روز 1 داروهای پیش از درمان را قبل از هر دوز در برنامه دوز افزایشی ELREXFIO تجویز کنید، که شامل دوز افزایشی 1، دوز افزایشی 2، و اولین دوز درمانی است [به مقدار و نحوه تجویز مراجعه کنید (2.3)]. دوز افزایشی 1 12 میلی گرم روز 4 حداقل 2 روز باید بین دوز افزایشی 1 (12 میلی گرم) و دوز افزایشی 2 (32 میلی گرم) حفظ شود. دوز افزایشی 2 32 میلی گرم روز هشتم حداقل باید 3 روز بین دوز مرحله دوم 2 (32 میلی گرم) و اولین درمان (76 میلی گرم) دوز باقی بماند. دوز اول درمان 76 میلی گرم برنامه دوز هفتگی یک هفته پس از اولین دوز درمان و پس از آن هر هفته حداقل باید 6 روز بین دوزهای درمان باقی بماند. تا هفته 24 دوزهای درمانی بعدی 76 میلی گرم هر دو هفته یکبار (هر 2 هفته) برنامه دوز *در بیمارانی که برنامه دو هفته ای 2 و 2 هفته ای پاسخ را در هفته 25 و هر 2 هفته پس از آن تا هفته 48 حفظ کرده اند. هر 4 هفته پس از آن پس از آن دوزهای درمانی 76 میلی گرم 2.3 داروهای قبل از درمان توصیه شده داروهای پیش از درمان زیر را تقریباً 1 ساعت قبل از سه دوز اول ELREXFIO در برنامه دوز افزایشی تجویز کنید، که شامل دوز افزایشی 1، دوز افزایشی 2 و اولین دوز درمانی است که در جدول 1 توضیح داده شده است. ] :

  • استامینوفن (یا معادل آن) 650 میلی گرم خوراکی
  • دگزامتازون (یا معادل آن) 20 میلی گرم خوراکی یا داخل وریدی
  • دیفن هیدرامین (یا معادل آن) 25 میلی گرم خوراکی 2.4 شروع مجدد ELREXFIO بعد از تأخیر در دوز اگر مصرف دوز ELREXFIO به تأخیر افتاد، درمان را بر اساس توصیه های فهرست شده در جدول 2 مجدداً شروع کنید و بر این اساس برنامه دوز را از سر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. داروهای قبل از درمان را همانطور که در جدول 2 نشان داده شده است تجویز کنید. جدول 2. توصیه برای شروع مجدد درمان با ELREXFIO پس از تأخیر در دوز آخرین دوز زمان تجویز از زمان آخرین دوز تجویز شده، اقدام برای دوز بعدی مرحله‌آپ دوز 1 (12 میلی‌گرم) 2 هفته یا کمتر (≤14 روز) ELREXFIO را با دوز افزایشی 2 (32 میلی‌گرم) مجدداً شروع کنید. داروهای قبل از درمان را قبل از دوز ELREXFIO تجویز کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. در صورت تحمل، 4 روز بعد به 76 میلی گرم افزایش دهید. بیش از 2 هفته (بیش از 14 روز) برنامه دوز افزایشی ELREXFIO را با دوز افزایش 1 (12 میلی گرم) مجدداً شروع کنید. دوز افزایشی 2 (32 میلی گرم) 2 هفته یا کمتر (≤14 روز) ELREXFIO را با 76 میلی گرم مجدداً شروع کنید. بیشتر از 2 هفته تا کمتر یا مساوی 4 هفته (15 روز تا 28 روز) ELREXFIO را با دوز افزایشی 2 (32 میلی گرم) مجدداً شروع کنید. در صورت تحمل، یک هفته بعد به 76 میلی گرم افزایش دهید. بیش از 4 هفته (بیش از 28 روز) برنامه دوز افزایشی ELREXFIO را با دوز افزایش 1 (12 میلی گرم) مجدداً شروع کنید. هر دوز درمان هفتگی (76 میلی گرم) 8 هفته یا کمتر (≤ 56 روز) ELREXFIO را با 76 میلی گرم مجدداً شروع کنید. بیشتر از 8 هفته تا کمتر یا مساوی 12 هفته (57 روز تا 84 روز ≤) خطر منفعت و خطر شروع مجدد ELREXFIO را در بیمارانی که به دلیل یک واکنش نامطلوب به تاخیر دوز بیش از 56 روز نیاز دارند، در نظر بگیرید. ELREXFIO را با دوز افزایشی 2 (32 میلی گرم) مجدداً شروع کنید. در صورت تحمل، یک هفته بعد به 76 میلی گرم افزایش دهید. بیش از 12 هفته (بیش از 84 روز) برنامه دوز افزایشی ELREXFIO را با دوز افزایش 1 (12 میلی گرم) مجدداً شروع کنید. هر دوز درمان هر دو هفته یا هر 4 هفته (76 میلی گرم) 12 هفته یا کمتر (≤84 روز) ELREXFIO را با 76 میلی گرم مجدداً شروع کنید. بیش از 12 هفته (بیش از 84 روز) برنامه دوز افزایشی ELREXFIO را با دوز افزایش 1 (12 میلی گرم) مجدداً شروع کنید.

2.5 اصلاح دوز برای عوارض جانبی کاهش دوز ELREXFIO توصیه نمی شود. ممکن است برای مدیریت سمیت های مربوط به ELREXFIO نیاز به تاخیر در دوز باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. توصیه هایی در مورد شروع مجدد ELREXFIO پس از تاخیر در دوز در جدول 2 ارائه شده است. برای اقدامات توصیه شده برای واکنش های نامطلوب CRS و ICANS به ترتیب به جدول 3 و جدول 4 مراجعه کنید. جدول 5 را برای اقدامات توصیه شده برای سمیت عصبی به استثنای ICANS و جدول 6 را برای اقدامات توصیه شده برای سایر واکنش های جانبی پس از تجویز ELREXFIO ببینید. مدیریت بیشتر بر اساس دستورالعمل های عملی فعلی را در نظر بگیرید. مدیریت CRS، سمیت عصبی شامل سندرم آزادسازی سیتوکین ICANS (CRS) توصیه های مدیریتی برای CRS در جدول 3 خلاصه شده است. CRS را بر اساس تظاهرات بالینی شناسایی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سایر علل تب، هیپوکسی و افت فشار خون را ارزیابی و درمان کنید. در صورت مشکوک بودن به CRS، ELREXFIO را تا زمانی که CRS برطرف نشود متوقف کنید. CRS را طبق توصیه‌های جدول 3 مدیریت کنید و مدیریت بیشتر را بر اساس دستورالعمل‌های فعلی در نظر بگیرید. درمان حمایتی برای CRS انجام دهید، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه برای CRS شدید یا تهدید کننده زندگی باشد. آزمایشات آزمایشگاهی را برای نظارت بر انعقاد داخل عروقی منتشر (DIC)، پارامترهای هماتولوژی، و همچنین عملکرد ریوی، قلبی، کلیوی و کبدی در نظر بگیرید. جدول 3. توصیه‌هایی برای مدیریت درجه CRS بر اساس معیارهای درجه‌بندی 2019 انجمن پیوند و سلول‌درمانی آمریکا (ASTCT) برای CRS. ارائه علائم اقدامات درجه 1 درجه حرارت ≥100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) منتسب به CRS. تب ممکن است همیشه همزمان با افت فشار خون یا هیپوکسی وجود نداشته باشد زیرا ممکن است با مداخلاتی مانند ضد تب یا درمان ضد سیتوکین پنهان شود.

  • ELREXFIO را متوقف کنید تا زمانی که CRS برطرف شود. برای توصیه های مربوط به راه اندازی مجدد ELREXFIO پس از تأخیر در دوز، به جدول 2 مراجعه کنید.
  • قبل از دوز بعدی ELREXFIO، داروهای قبل از درمان را تجویز کنید. درجه 2 درجه حرارت ≥100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) با یکی از موارد زیر:
  • افت فشار خون که به مایعات پاسخ می دهد و نیازی به وازوپرسورها و/یا ندارد
  • نیاز به اکسیژن در کانول بینی کم جریان کانول بینی کم جریان ≤6 لیتر در دقیقه و کانول بینی با جریان بالا > 6 لیتر در دقیقه است. یا ضربه زدن
  • ELREXFIO را متوقف کنید تا زمانی که CRS برطرف شود.
  • بیماران را روزانه به مدت 48 ساعت پس از دوز بعدی ELREXFIO تحت نظر بگیرید. به بیماران آموزش دهید که در مجاورت یک مرکز مراقبت های بهداشتی بمانند و بستری شدن در بیمارستان را در نظر بگیرند.
  • قبل از دوز بعدی ELREXFIO، داروهای قبل از درمان را تجویز کنید. درجه 3 (اولین وقوع) درجه حرارت ≥100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) با یکی از موارد زیر:
  • فشار خون پایین که نیاز به یک وازوپرسور با یا بدون وازوپرسین و/یا دارد
  • نیاز به اکسیژن برای کانول بینی با جریان بالا، ماسک صورت، ماسک بدون تنفس مجدد یا ماسک Venturi
  • ELREXFIO را متوقف کنید تا زمانی که CRS برطرف شود.
  • ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد.
  • پس از دوز بعدی ELREXFIO، بیماران باید 48 ساعت در بیمارستان بستری شوند.
  • قبل از دوز بعدی ELREXFIO، داروهای قبل از درمان را تجویز کنید. درجه 3 (تکرار کننده) درجه حرارت ≥100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) با یکی از موارد زیر:
  • فشار خون پایین که نیاز به یک وازوپرسور با یا بدون وازوپرسین و/یا دارد
  • نیاز به اکسیژن برای کانول بینی با جریان بالا، ماسک صورت، ماسک بدون تنفس مجدد یا ماسک Venturi
  • درمان با ELREXFIO را برای همیشه قطع کنید.
  • ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد. درجه 4 درجه حرارت ≥100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) با یکی از موارد زیر:
  • افت فشار خون که نیاز به فشارخون های متعدد (به استثنای وازوپرسین) و/یا دارد
  • نیاز به اکسیژن برای فشار مثبت (به عنوان مثال، فشار مثبت مداوم راه هوایی [CPAP]، فشار مثبت راه هوایی دوسطحی [BiPAP]، لوله گذاری، و تهویه مکانیکی)
  • درمان با ELREXFIO را برای همیشه قطع کنید.
  • ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد. مسمومیت عصبی شامل ICANS توصیه های مدیریت برای ICANS و سمیت عصبی در جدول 4 و جدول 5 خلاصه شده است. در اولین نشانه سمیت عصبی، از جمله ICANS، ELREXFIO را متوقف کنید و ارزیابی نورولوژی را در نظر بگیرید. سایر علل علائم عصبی را رد کنید. برای مسمومیت های عصبی شدید یا تهدید کننده حیات، از جمله ICANS، درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد، ارائه دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. ICANS را طبق توصیه های جدول 4 مدیریت کنید و مدیریت بیشتر را بر اساس دستورالعمل های عملی فعلی در نظر بگیرید. جدول 4. توصیه‌هایی برای مدیریت درجه ICANS بر اساس معیارهای رتبه‌بندی جامعه آمریکا برای پیوند و سلول‌درمانی (ASTCT) 2019 برای ICANS. ارائه مدیریت علائم بر اساس شدیدترین رویداد تعیین می شود که به هیچ علت دیگری قابل انتساب نیست. اقدامات درجه 1 نمره ICE 7-9 اگر بیمار تحریک پذیر است و قادر به انجام ارزیابی انسفالوپاتی مرتبط با سلول اثرگذار ایمنی (ICE) است، ارزیابی کنید: جهت گیری (مطابق با سال، ماه، شهر، بیمارستان = 4 امتیاز). نامگذاری (نام 3 شی، به عنوان مثال، نقطه به ساعت، قلم، دکمه = 3 امتیاز)؛ دنبال کردن دستورات (به عنوان مثال، "2 انگشت به من نشان بده" یا "چشمانت را ببند و زبانت را بیرون بیاور" = 1 امتیاز)؛ نوشتن (توانایی نوشتن یک جمله استاندارد = 1 امتیاز)؛ و توجه (از 100 در ده = 1 امتیاز معکوس بشمارید). اگر بیمار غیرقابل تحریک باشد و قادر به انجام ارزیابی ICE (Grade 4 ICANS) = 0 امتیاز باشد. یا سطح هوشیاری افسرده قابل انتساب به هیچ علت دیگری نیست. : خود به خود بیدار می شود.
  • ELREXFIO را متوقف کنید تا زمانی که ICANS برطرف شود. برای توصیه های مربوط به راه اندازی مجدد ELREXFIO پس از تأخیر در دوز، به جدول 2 مراجعه کنید.
  • علائم عصبی را کنترل کنید و برای ارزیابی و مدیریت بیشتر با یک متخصص مغز و اعصاب و سایر متخصصان مشورت کنید.
  • داروهای غیر آرام بخش و ضد تشنج (مانند لوتیراستام) را برای پیشگیری از تشنج در نظر بگیرید. درجه 2 نمره ICE 3-6 یا سطح هوشیاری افسرده: بیدار می شود و به صدا می رسد.
  • ELREXFIO را متوقف کنید تا زمانی که ICANS برطرف شود.
  • تجویز دگزامتازون همه مراجع به تجویز دگزامتازون دگزامتازون یا داروهای مشابه آن هستند. 10 میلی گرم وریدی هر 6 ساعت. مصرف دگزامتازون را تا زمانی که به درجه 1 یا کمتر برسد ادامه دهید، سپس کاهش یابد.
  • علائم عصبی را کنترل کنید و برای ارزیابی و مدیریت بیشتر با یک متخصص مغز و اعصاب و سایر متخصصان مشورت کنید.
  • داروهای غیر آرام بخش و ضد تشنج (مانند لوتیراستام) را برای پیشگیری از تشنج در نظر بگیرید.
  • بیماران را روزانه به مدت 48 ساعت پس از دوز بعدی ELREXFIO تحت نظر بگیرید. به بیماران آموزش دهید که در مجاورت یک مرکز مراقبت های بهداشتی بمانند و بستری شدن در بیمارستان را در نظر بگیرند. درجه 3 (اولین رخداد) امتیاز ICE 0-2 یا سطح هوشیاری افسرده: فقط برای محرک های لمسی یا تشنج بیدار می شود:
  • هر تشنج بالینی، کانونی یا عمومی که به سرعت برطرف می شود، یا
  • تشنج های غیر تشنجی در نوار مغزی (EEG) که با مداخله برطرف می شوند یا فشار داخل جمجمه ای افزایش می یابد: ادم کانونی/محلی در تصویربرداری عصبی
  • ELREXFIO را متوقف کنید تا زمانی که ICANS برطرف شود.
  • دگزامتازون 10 میلی گرم داخل وریدی هر 6 ساعت تجویز شود. مصرف دگزامتازون را تا زمانی که به درجه 1 یا کمتر برسد ادامه دهید، سپس کاهش یابد.
  • علائم عصبی را کنترل کنید و برای ارزیابی و مدیریت بیشتر با یک متخصص مغز و اعصاب و سایر متخصصان مشورت کنید.
  • داروهای غیر آرام بخش و ضد تشنج (مانند لوتیراستام) را برای پیشگیری از تشنج در نظر بگیرید.
  • ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد.
  • پس از دوز بعدی ELREXFIO، بیماران باید 48 ساعت در بیمارستان بستری شوند. درجه 3 (مکرر) نمره ICE 0-2 یا سطح هوشیاری افسرده: فقط برای محرک های لمسی یا تشنج بیدار می شود:
  • هر تشنج بالینی، کانونی یا عمومی که به سرعت برطرف می شود، یا
  • تشنج های غیر تشنجی در نوار مغزی (EEG) که با مداخله برطرف می شوند یا فشار داخل جمجمه ای افزایش می یابد: ادم کانونی/محلی در تصویربرداری عصبی
  • ELREXFIO را برای همیشه قطع کنید.
  • دگزامتازون 10 میلی گرم داخل وریدی هر 6 ساعت تجویز شود. مصرف دگزامتازون را تا زمانی که به درجه 1 یا کمتر برسد ادامه دهید، سپس کاهش یابد.
  • علائم عصبی را کنترل کنید و برای ارزیابی و مدیریت بیشتر با یک متخصص مغز و اعصاب و سایر متخصصان مشورت کنید.
  • داروهای غیر آرام بخش و ضد تشنج (مانند لوتیراستام) را برای پیشگیری از تشنج در نظر بگیرید.
  • ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد. نمره ICE درجه 4 0 یا سطح هوشیاری افسرده یا:
  • بیمار غیرقابل تحریک است یا برای برانگیختن به محرک های لمسی شدید یا تکراری نیاز دارد، یا
  • بی‌حالی یا کما یا تشنج:
  • تشنج طولانی مدت تهدید کننده زندگی (بیش از 5 دقیقه)، یا
  • تشنج های بالینی یا الکتریکی تکراری بدون بازگشت به حالت اولیه در بین، یا یافته های حرکتی:
  • ضعف حرکتی کانونی عمیق مانند همی پارزی یا پاراپارزی، یا افزایش فشار داخل جمجمه/ادم مغزی، با علائم/علائمی مانند:
  • ادم منتشر مغزی در تصویربرداری عصبی، یا
  • decerebrate یا decorticate posturing، یا
  • فلج عصب جمجمه ای VI، یا
  • ادم پاپیلو، یا
  • سه گانه کوشینگ
  • ELREXFIO را برای همیشه قطع کنید.
  • دگزامتازون 10 میلی گرم داخل وریدی هر 6 ساعت تجویز شود. مصرف دگزامتازون را تا زمانی که به درجه 1 یا کمتر برسد ادامه دهید، سپس کاهش یابد.
  • روش دیگر، تجویز متیل پردنیزولون 1000 میلی گرم در روز به صورت داخل وریدی به مدت 3 روز را در نظر بگیرید.
  • علائم عصبی را کنترل کنید و برای ارزیابی و مدیریت بیشتر با یک متخصص مغز و اعصاب و سایر متخصصان مشورت کنید.
  • داروهای غیر آرام بخش و ضد تشنج (مانند لوتیراستام) را برای پیشگیری از تشنج در نظر بگیرید.
  • ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد. جدول 5. توصیه هایی برای مدیریت مسمومیت عصبی، به استثنای ICANS اقدامات شدت واکنش نامطلوب سمیت عصبی (به استثنای ICANS) درجه 1
  • ELREXFIO را تا رفع یا تثبیت علائم مسمومیت عصبی متوقف کنید. درجه 2 درجه 3 (اولین اتفاق)
  • ELREXFIO را تا زمانی که علائم مسمومیت عصبی به درجه 1 یا کمتر بهبود یابد، متوقف کنید.
  • درمان حمایتی ارائه دهید. درجه 3 (تکرار کننده) درجه 4
  • ELREXFIO را برای همیشه قطع کنید.
  • ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد. جدول 6. اصلاحات دوز توصیه شده برای سایر عوارض جانبی عوارض جانبی شدت عوارض عوارض هماتولوژیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] تعداد مطلق نوتروفیل کمتر از 0.5 x 109 /L
  • ELREXFIO را تا زمانی که تعداد مطلق نوتروفیل ها 0.5×109/L یا بیشتر شود، متوقف کنید. برای توصیه های مربوط به راه اندازی مجدد ELREXFIO پس از تأخیر در دوز، به جدول 2 مراجعه کنید. نوتروپنی تب دار
  • ELREXFIO را تا زمانی که تعداد مطلق نوتروفیل ها 1×109/L یا بیشتر شود و تب برطرف شود، متوقف کنید. هموگلوبین کمتر از 8 گرم در دسی لیتر
  • ELREXFIO را تا زمانی که هموگلوبین به 8 گرم در دسی لیتر یا بیشتر برسد، متوقف کنید. تعداد پلاکت کمتر از 25000/mcL تعداد پلاکت بین 25000/mcL تا 50000/mcL با خونریزی
  • ELREXFIO را تا زمانی که تعداد پلاکت‌ها به 25000/mcL یا بیشتر برسد و هیچ نشانه‌ای از خونریزی وجود نداشته باشد، متوقف کنید. عفونت‌ها و سایر واکنش‌های نامطلوب غیرهماتولوژیک بر اساس معیارهای اصطلاحات رایج برای رویدادهای نامطلوب مؤسسه ملی سرطان (NCI-CTCAE)، نسخه 5.0. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4، 5.6) و واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید] درجه 3
  • ELREXFIO را تا زمانی که واکنش نامطلوب به ≤ درجه 1 یا سطح پایه بهبود یابد، متوقف کنید. درجه 4
  • قطع دائم ELREXFIO را در نظر بگیرید.
  • اگر ELREXFIO به طور دائم قطع نشد، دوزهای درمانی بعدی ELREXFIO (به عنوان مثال، دوزهای تجویز شده پس از برنامه دوز افزایشی ELREXFIO) را تا زمانی که واکنش نامطلوب به درجه 1 یا کمتر بهبود یابد، خودداری کنید.

2.6 دستورالعمل های آماده سازی و مصرف ELREXFIO فقط برای استفاده زیر جلدی توسط ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی در نظر گرفته شده است. ELREXFIO باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی با پرسنل پزشکی کافی و تجهیزات پزشکی مناسب برای مدیریت واکنش های شدید، از جمله CRS و سمیت عصبی، از جمله ICANS [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2)]. ویال ELREXFIO 76 mg/1.9 میلی‌لیتر (40 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر) و ویال 44 میلی‌گرم در 1.1 میلی‌لیتر (40 میلی‌گرم در میلی‌لیتر) به‌عنوان محلول آماده‌ای عرضه می‌شوند که نیازی به رقیق‌سازی قبل از تجویز ندارند. ELREXFIO یک محلول مایع شفاف تا کمی مادی و بی رنگ تا قهوه ای کم رنگ است. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. اگر محلول تغییر رنگ داده یا حاوی ذرات معلق است، از مصرف آن خودداری کنید. از روش آسپتیک برای تهیه و تجویز ELREXFIO استفاده کنید. آماده سازی ویال های ELREXFIO برای یک بار مصرف در یک بیمار است و فاقد هرگونه مواد نگهدارنده است. بسته به دوز مورد نیاز، ELREXFIO را طبق دستورالعمل زیر تهیه کنید (جدول 7 را ببینید). جدول 7. حجم تزریق کل دوز (میلی گرم) حجم تزریق 12 میلی گرم 0.3 میلی لیتر 32 میلی گرم 0.8 میلی لیتر 76 میلی گرم 1.9 میلی لیتر ویال ELREXFIO با قدرت مناسب را از انبار در یخچال [2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت)] خارج کنید. پس از خارج شدن از انبار در یخچال، ELREXFIO را در دمای محیط [15 تا 30 درجه سانتیگراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت)] متعادل کنید. ELREXFIO را به هیچ وجه گرم نکنید. حجم تزریق مورد نیاز ELREXFIO را از ویال داخل یک سرنگ با اندازه مناسب با سوزن های تزریق فولاد ضد زنگ (30 گرم یا بیشتر) و مواد سرنگ پلی پروپیلن یا پلی کربنات خارج کنید. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. تجویز حجم مورد نیاز ELREXFIO را در بافت زیر جلدی شکم (محل تزریق ترجیحی) تزریق کنید. روش دیگر، ELREXFIO ممکن است به بافت زیر جلدی در نقاط دیگر (به عنوان مثال، ران) تزریق شود. به خالکوبی یا جای زخم یا نواحی که پوست قرمز، کبود، حساس، سفت یا سالم نیست تزریق نکنید. ذخیره سازی سرنگ آماده اگر سرنگ آماده شده بلافاصله استفاده نشود، سرنگ را می توان در یخچال بین 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) حداکثر 72 ساعت یا بین 8 تا 25 درجه سانتی گراد (46 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) حداکثر 24 ساعت در یخچال نگهداری کرد. پس از خارج شدن از انبار در یخچال، سرنگ آماده شده باید استفاده شود یا دور ریخته شود.

اشکال و قدرت‌های دارویی

تزریق ELREXFIO یک محلول مایع شفاف تا کمی مادی و بی رنگ تا قهوه ای کم رنگ است که به شرح زیر است:

  • 76 میلی گرم / 1.9 میلی لیتر (40 میلی گرم / میلی لیتر) در یک ویال تک دوز
  • 44 میلی گرم / 1.1 میلی لیتر (40 میلی گرم / میلی لیتر) در یک ویال تک دوز تزریق:
  • 76 میلی گرم / 1.9 میلی لیتر (40 میلی گرم / میلی لیتر) در یک ویال تک دوز. (3)
  • 44 میلی گرم / 1.1 میلی لیتر (40 میلی گرم در میلی لیتر) در یک ویال تک دوز. (3)

موارد منع مصرف

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

  • عفونت ها: می تواند باعث عفونت های شدید، تهدید کننده زندگی یا کشنده شود. بیماران را از نظر علائم و نشانه های عفونت تحت نظر بگیرید و به طور مناسب درمان کنید. در بیماران مبتلا به عفونت فعال، درمان را شروع نکنید. (5.4)
  • نوتروپنی: شمارش کامل سلول های خونی را در ابتدا و به طور دوره ای در طول درمان کنترل کنید. (5.5)
  • سمیت کبدی: می تواند باعث افزایش ALT، AST و بیلی روبین شود. آنزیم های کبدی و بیلی روبین را در ابتدا و در طول درمان همانطور که از نظر بالینی نشان داده است، کنترل کنید. (5.6)
  • مسمومیت جنینی- جنینی: ممکن است باعث آسیب جنین شود. به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین و استفاده از روش های پیشگیری موثر از بارداری توصیه کنید. ( 5.7 , 8.1 . 8.3 )

5.1 سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS) ELREXFIO می‌تواند باعث CRS شود، از جمله واکنش‌های تهدیدکننده زندگی یا کشنده [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در کارآزمایی بالینی، CRS در 58٪ از بیمارانی که ELREXFIO را طبق برنامه دوز توصیه شده دریافت کردند، با درجه 1 CRS در 44٪ از بیماران، CRS درجه 2 در 14٪ از بیماران و درجه 3 CRS در 0.5٪ از بیماران رخ داد. عود CRS در 13٪ از بیماران رخ داده است. اکثر بیماران CRS را پس از اولین دوز افزایشی (43٪) یا دوز افزایشی دوم (19٪) تجربه کردند، با 7٪ از بیماران پس از اولین دوز درمان و 1.6٪ از بیماران پس از دوز بعدی. میانگین زمان شروع CRS 2 (محدوده: 1 تا 9) روز پس از آخرین دوز، با مدت زمان متوسط ​​2 (محدوده: 1 تا 19) روز بود. علائم و نشانه های بالینی CRS ممکن است شامل تب، هیپوکسی، لرز، افت فشار خون، تاکی کاردی، سردرد و افزایش آنزیم های کبدی باشد، اما محدود به آن نمی شود. برای کاهش خطر ابتلا به CRS و نظارت بر بیماران پس از تجویز ELREXFIO، درمان را طبق برنامه دوز افزایشی ELREXFIO شروع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.5) را ببینید]. داروهای قبل از درمان را قبل از هر دوز در برنامه دوز افزایشی تجویز کنید تا خطر ابتلا به CRS را کاهش دهید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. در صورت بروز علائم یا نشانه های CRS به بیماران توصیه کنید که به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. در اولین نشانه CRS، بلافاصله بیماران را برای بستری شدن در بیمارستان ارزیابی کنید. CRS را طبق توصیه‌ها مدیریت کنید و مدیریت بیشتر را بر اساس دستورالعمل‌های فعلی در نظر بگیرید. ELREXFIO را بر اساس شدت قطع کنید یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. ELREXFIO فقط از طریق یک برنامه محدود تحت یک REMS در دسترس است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

5.2 مسمومیت عصبی، از جمله سندرم سمیت عصبی مرتبط با اثر ایمنی (ICANS) ELREXFIO می تواند مسمومیت عصبی جدی یا تهدید کننده زندگی، از جمله ICANS را ایجاد کند [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در کارآزمایی بالینی، مسمومیت عصبی در 59٪ از بیمارانی که ELREXFIO را طبق برنامه دوز توصیه شده دریافت کردند، رخ داد [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]، با سمیت عصبی درجه 3 یا 4 در 7٪ از بیماران رخ داد. مسمومیت های عصبی شامل سردرد (18%)، انسفالوپاتی (15%)، اختلال عملکرد حرکتی (13%)، نوروپاتی حسی (13%) و سندرم گیلن باره (0.5%) بود. در کارآزمایی بالینی، ICANS در 3.3٪ از بیمارانی که ELREXFIO را طبق برنامه دوز توصیه شده دریافت کردند، رخ داد [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. اکثر بیماران ICANS پس از اولین دوز افزایش (2.7%)، 1 بیمار (0.5%) ICANS بعد از دوز مرحله دوم و 1 (0.5%) بیمار بعد از دوز بعدی ICANS داشتند. ICANS عود کننده در 1.1٪ از بیماران رخ داده است. زمان متوسط ​​شروع 3 (محدوده: 1 تا 4) روز پس از آخرین دوز، با مدت زمان متوسط ​​2 (محدوده: 1 تا 18) روز بود. شایع ترین تظاهرات بالینی ICANS شامل سطح افسرده هوشیاری و درجه 1 یا درجه 2 انسفالوپاتی مرتبط با سلول عامل ایمنی (ICE) بود. شروع ICANS می تواند همزمان با CRS، به دنبال رفع CRS، یا در غیاب CRS باشد. در صورت بروز علائم یا علائم مسمومیت عصبی به بیماران توصیه کنید که به دنبال مراقبت پزشکی باشند. بیماران را از نظر علائم و نشانه های مسمومیت عصبی در طول درمان با ELREXFIO تحت نظر بگیرید. در اولین نشانه مسمومیت عصبی، از جمله ICANS، بیماران را بر اساس شدت بلافاصله ارزیابی و درمان کنید. ELREXFIO را بر اساس شدت توصیه‌ها متوقف یا برای همیشه قطع کنید [دوز و تجویز (2.5) را ببینید] و مدیریت بیشتر را براساس دستورالعمل‌های تمرین فعلی در نظر بگیرید. به دلیل پتانسیل مسمومیت عصبی از جمله ICANS، بیمارانی که ELREXFIO دریافت می کنند در معرض خطر افسرده سطح هوشیاری هستند. به بیماران توصیه کنید تا 48 ساعت پس از تکمیل هر یک از 2 دوز افزایشی و اولین دوز درمانی در برنامه دوز افزایشی ELREXFIO و در صورت شروع جدید علائم مسمومیت عصبی تا رفع علائم، رانندگی یا کار با ماشین آلات سنگین یا بالقوه خطرناک خودداری کنند. ELREXFIO فقط از طریق یک برنامه محدود تحت یک REMS در دسترس است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

5.3 ELREXFIO REMS ELREXFIO فقط از طریق یک برنامه محدود تحت یک REMS به نام ELREXFIO REMS به دلیل خطرات CRS و سمیت عصبی، از جمله ICANS [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید] در دسترس است. الزامات قابل توجه ELREXFIO REMS شامل موارد زیر است:

  • تجویز کنندگان باید با ثبت نام و تکمیل دوره آموزشی، گواهینامه برنامه را دریافت کنند.
  • تجویزکنندگان باید به بیماران دریافت کننده ELREXFIO در مورد خطر CRS و مسمومیت عصبی، از جمله ICANS، مشاوره داده و کارت کیف پول بیمار ELREXFIO را در اختیار بیماران قرار دهند.
  • داروخانه ها و مراکز مراقبت های بهداشتی که ELREXFIO را ارائه می کنند باید دارای گواهی برنامه ELREXFIO REMS باشند و باید تأیید کنند که تجویز کنندگان از طریق برنامه ELREXFIO REMS تأیید شده اند.
  • عمده‌فروشان و توزیع‌کنندگان باید ELREXFIO را فقط در داروخانه‌های معتبر یا مراکز مراقبت‌های بهداشتی توزیع کنند. اطلاعات بیشتر در مورد برنامه ELREXFIO REMS در www.ELREXFIOREMS.com یا با شماره تلفن 1‑844‑923‑7845 موجود است.

5.4 عفونت ELREXFIO می تواند باعث عفونت های شدید، تهدید کننده زندگی یا کشنده شود. در کارآزمایی بالینی، در بیمارانی که طبق برنامه دوز توصیه شده ELREXFIO دریافت کردند، عفونت‌های جدی، از جمله عفونت‌های فرصت‌طلب، در 42 درصد بیماران، با عفونت‌های درجه 3 یا 4 در 31 درصد و عفونت‌های کشنده در 7 درصد رخ داد. شایع ترین عفونت های جدی گزارش شده (≥5%) پنومونی و سپسیس بود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در بیماران مبتلا به عفونت فعال، درمان با ELREXFIO را شروع نکنید. بیماران را از نظر علائم و نشانه های عفونت قبل و در طول درمان با ELREXFIO تحت نظر بگیرید و به طور مناسب درمان کنید. ELREXFIO را بر اساس شدت قطع کنید یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. داروهای ضد میکروبی و ضد ویروسی پیشگیرانه را با توجه به دستورالعمل های عملی فعلی تجویز کنید. در صورت لزوم، درمان با ایمونوگلوبولین زیر جلدی یا داخل وریدی (IVIG) را در نظر بگیرید.

5.5 نوتروپنی ELREXFIO می تواند باعث نوتروپنی و نوتروپنی تب دار شود. در بیمارانی که ELREXFIO را با دوز توصیه شده در کارآزمایی بالینی دریافت کردند، کاهش نوتروفیل ها در 62٪ بیماران رخ داد، با درجه 3 یا 4 کاهش نوتروفیل در 51٪. نوتروپنی تب دار در 2.2 درصد بیماران رخ داده است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. شمارش کامل سلول های خونی را در ابتدا و به طور دوره ای در طول درمان کنترل کنید. مراقبت های حمایتی را با توجه به دستورالعمل های عملی فعلی ارائه دهید. بیماران مبتلا به نوتروپنی را از نظر علائم عفونت تحت نظر بگیرید. ELREXFIO را بر اساس شدت خودداری کنید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید].

5.6 سمیت کبدی ELREXFIO می تواند باعث سمیت کبدی شود. در کارآزمایی بالینی، افزایش ALT در 36٪ بیماران رخ داد، با افزایش درجه 3 یا 4 ALT در 3.8٪ رخ داد. افزایش AST در 40٪ بیماران رخ داد، با افزایش درجه 3 یا 4 AST در 6٪ رخ داد. افزایش درجه 3 یا 4 کل بیلی روبین در 0.5٪ از بیماران رخ داده است [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. افزایش آنزیم کبدی می تواند با یا بدون CRS همزمان رخ دهد. آنزیم های کبدی و بیلی روبین را در ابتدا و در طول درمان همانطور که از نظر بالینی نشان داده است، کنترل کنید. ELREXFIO را متوقف کنید یا قطع دائم ELREXFIO را بر اساس شدت در نظر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید].

5.7 سمیت جنینی- جنینی بر اساس مکانیسم اثر، ELREXFIO ممکن است باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود. زنان باردار را در مورد خطرات احتمالی برای جنین آگاه کنید. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با ELREXFIO و به مدت 4 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

تداخلات دارویی

برای برخی از سوبستراهای CYP، حداقل تغییرات در غلظت ممکن است منجر به عوارض جانبی جدی شود. در صورت مصرف همزمان با ELREXFIO، سمیت یا غلظت دارویی چنین بسترهای CYP را کنترل کنید. ELREXFIO باعث آزاد شدن سیتوکین‌ها می‌شود [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید] که ممکن است فعالیت آنزیم‌های سیتوکروم P450 (CYP) را سرکوب کند و در نتیجه قرار گرفتن در معرض سوبستراهای CYP را افزایش دهد. افزایش قرار گرفتن در معرض سوبستراهای CYP بیشتر پس از اولین دوز ELREXFIO در روز 1 و تا 14 روز پس از دوز 32 میلی گرمی در روز 4 و در طول و بعد از CRS رخ می دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

عوارض جانبی

واکنش های نامطلوب زیر در جای دیگری در برچسب گذاری مورد بحث قرار گرفته است:

  • سندرم آزادسازی سیتوکین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].
  • مسمومیت عصبی، از جمله ICANS [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].
  • عفونت ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].
  • نوتروپنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].
  • سمیت کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. شایع‌ترین عوارض جانبی (شیوع 20 درصد) CRS، خستگی، واکنش محل تزریق، اسهال، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، درد اسکلتی عضلانی، ذات‌الریه، کاهش اشتها، بثورات پوستی، سرفه، حالت تهوع، و تب‌ری است. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 تا 4 (≥30%) کاهش لنفوسیت ها، کاهش نوتروفیل ها، کاهش هموگلوبین، کاهش گلبول های سفید خون و کاهش پلاکت ها است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Pfizer Inc. به شماره 1-800-438-1985 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. میلوم مولتیپل عودکننده/نسوز MagnetisMM-3 ایمنی ELREXFIO در MagnetisMM-3 ارزیابی شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. جمعیت ایمنی توصیف شده (183 نفر) شامل بیمارانی است که رژیم دوز توصیه شده 12 میلی گرم زیر جلدی را در روز 1، 32 میلی گرم در روز 4 و 76 میلی گرم یک بار در هفته از روز 8 دریافت کردند. در بین بیمارانی که ELREXFIO دریافت کردند، 42٪ به مدت 6 ماه یا بیشتر و 9٪ به مدت یک سال یا بیشتر در معرض قرار گرفتند. میانگین سنی بیمارانی که ELREXFIO دریافت کردند 68 سال (محدوده: 36 تا 88 سال) بود. 48 درصد زن بودند. 61٪ سفیدپوست، 10٪ اسپانیایی/لاتین، 9٪ آسیایی، و 6٪ سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی بودند. عوارض جانبی جدی در 68 درصد از بیمارانی که ELREXFIO را طبق برنامه دوز توصیه شده دریافت کردند، رخ داد. عوارض جانبی جدی در بیش از 2% بیماران شامل پنومونی (25%)، سپسیس (13%)، CRS (13%)، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (4.4%)، آسیب حاد کلیه (3.8%)، عفونت مجاری ادراری (3.3%)، COVID-19 (3.3%)، انسفالوپاتی (2.3%)، انسفالوپاتی (2.3%)، انسفالوپاتی (2.3%) و 2.3. (2.2%). عوارض جانبی کشنده در 10 درصد بیماران رخ داد که شامل ذات الریه (3.3%)، سپسیس (2.7%)، سندرم زجر تنفسی حاد (0.5%)، ایست قلبی تنفسی (0.5%)، شوک قلبی (0.5%)، نارسایی قلبی ریوی (0.5%)، نارسایی قلبی ریوی (0.5%)، نارسایی کووید-19 تا 5.5% بود. آمبولی (0.5٪). قطع دائم ELREXFIO به دلیل یک واکنش جانبی در 17٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که منجر به قطع دائمی ELREXFIO در بیش از 2% بیماران شد شامل شوک سپتیک (2.2%) بود. قطع دوز ELREXFIO به دلیل یک واکنش جانبی در 73٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که منجر به قطع دوز ELREXFIO در بیش از 5% بیماران شد شامل نوتروپنی، پنومونی، کووید-19، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، ترومبوسیتوپنی و کم خونی بود. شایع‌ترین عوارض جانبی (≥20%) عبارت بودند از CRS، خستگی، واکنش محل تزریق، اسهال، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، درد عضلانی اسکلتی، ذات‌الریه، کاهش اشتها، بثورات پوستی، سرفه، تهوع و تب. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 تا 4 (≥30%) کاهش لنفوسیت ها، کاهش نوتروفیل ها، کاهش هموگلوبین، کاهش گلبول های سفید و کاهش پلاکت ها بود. جدول 8 واکنش های نامطلوب MagnetisMM-3 را خلاصه می کند. جدول 8. عوارض جانبی (≥10%) در بیماران مبتلا به میلوم مولتیپل عودکننده یا مقاوم به درمان که ELREXFIO در MagnetisMM-3 دریافت کردند، عوارض جانبی بر اساس CTCAE نسخه 5.0 درجه بندی شدند، به استثنای CRS که بر اساس معیارهای ASTCT 2019 درجه بندی شد. کلاس ارگان سیستم ترم ترجیحی ELREXFIO N = 183 همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) اختلالات سیستم ایمنی سندرم آزادسازی سیتوکین 58 0.5 فقط عوارض جانبی درجه 3 رخ داده است. هیپوگاماگلوبولینمی شامل سایر اصطلاحات مرتبط است. 13 2.2 اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف خستگی 43 6 واکنش محل تزریق 37 0 تب 21 2.7 ادم 18 1.1 اختلالات گوارشی اسهال 36 1.1 تهوع 21 0 یبوست 14 0 استفراغ 6 عفونت مجدد دستگاه تنفسی 140. پنومونی پنومونی شامل پنومونی COVID-19، عفونت دستگاه تنفسی تحتانی، عفونت ویروسی دستگاه تنفسی تحتانی، پنوموسیستیس jirovecii پنومونی، پنومونی، پنومونی آدنوویروسی، پنومونی باکتریایی، پنومونی سیتومگالوویروسی، پنومونی قارچی، پنومونی آنفلوآنزا، پنومونی سودومونال، پنومونی ویروسی. 32 19 سپسیس سپسیس شامل باکتریمی، باکتریمی مرتبط با دستگاه، سپسیس مرتبط با دستگاه، باکتری اشریشیا، سپسیس اشریشیا، سپسیس کلبسیلا، سپسیس کاذب، سپسیس، شوک سپتیک، باکتریمی استافیلوکوک، سپسیس استافیلوکوکوسپسیس، استرپتوسپسیس است. 15 11 عفونت دستگاه ادراری 12 4.4 اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند درد اسکلتی عضلانی 34 2.7 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 26 1.1 اختلالات پوست و بافت زیر جلدی راش راش باعث اریتم، راش کف دست، راش کف دست، راش پلانتارش می شود. اریتماتوز، بثورات ماکولا، بثورات ماکولو پاپولار، بثورات پوستی، متقارن وابسته به دارو و اگزانتما خمشی. 26 0 خشکی پوست 14 0 لایه برداری پوست 10 0 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 24 0 تنگی نفس 15 3.3 اختلالات سیستم عصبی سردرد 18 0 انسفالوپاتی انسفالوپاتی شامل بیقراری، اختلال هوشیاری، اختلال هوشیاری، اختلال هشیاری، تغییر حالت تهوع است. سطح هوشیاری افسرده، بی نظمی، توهم، بی حالی، اختلال حافظه، متابولیک انسفالوپاتی، خواب آلودگی، انسفالوپاتی سمی. 14 2.2 نوروپاتی حسی نوروپاتی حسی شامل احساس سوزش، دیسستزی، هیپوستزی، نوروپاتی محیطی، پارستزی، پاروسمی، نوروپاتی حسی-حرکتی محیطی، نوروپاتی حسی محیطی، پلی نوروپاتی، از دست دادن حس است. 13 0.5 اختلال عملکرد حرکتی اختلال عملکرد حرکتی شامل آتاکسی، اختلال تعادل، اختلال راه رفتن، اختلال عملکرد حرکتی، انقباض عضلانی، اسپاسم عضلانی، ضعف عضلانی، نوروپاتی حرکتی محیطی، فلج عصب پرونئال، لرزش است. 14 1.1 اختلالات قلبی آریتمی قلبی 16 1.6 اختلالات عروقی خونریزی 13 1.6 اختلالات روانپزشکی بی خوابی 13 0 آسیب، مسمومیت و عوارض رویه ای پاییز 10 0.5 0.5 بالینی واکنش های جانبی مرتبط با بیماران مبتلا به REFI در <10 نوتروپنی، سندرم گیلن باره، درد شکم، آسیب حاد کلیه، COVID-19، نارسایی قلبی، احتقان، ترومبوز، عفونت سیتومگالوویروس و لوکوآنسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده. جدول 9 ناهنجاری های آزمایشگاهی در MagnetisMM-3 را خلاصه می کند. جدول 9. انتخاب ناهنجاری های آزمایشگاهی (≥30%) که در بیماران مبتلا به میلوم مولتیپل عودکننده یا مقاوم به درمان که ELREXFIO را در آزمایشات آزمایشگاهی MagnetisMM-3 دریافت کردند از ابتدای شروع بدتر شد. طبق NCI-CTCAE نسخه 5.0 درجه بندی شدند. ناهنجاری آزمایشگاهی ELREXFIO مخرج مورد استفاده برای محاسبه میزان از 181 تا 183 بر اساس تعداد بیماران با مقدار پایه و حداقل یک مقدار پس از درمان متفاوت است. همه گریدها (%) درجه 3 یا 4 (%) هماتولوژی تعداد لنفوسیت ها کاهش یافت 91 84 گلبول های سفید کاهش یافت 69 40 هموگلوبین کاهش یافت 68 43 تعداد نوتروفیل ها کاهش یافت 62 51 تعداد پلاکت ها کاهش یافت 61 32 شیمی آلبومین کاهش یافت 63 AST در 556 افزایش یافت. پتاسیم کاهش یافت 36 8 افزایش ALT 36 3.8 آلکالین فسفاتاز افزایش یافت 34 1.1 کلیرانس کراتینین کاهش یافت 32 10

مصرف در گروه‌های خاص

شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری شود. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری بر اساس مکانیسم اثر، ELREXFIO ممکن است هنگام تجویز به زن باردار باعث آسیب جنین شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از ELREXFIO در زنان باردار برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. هیچ مطالعه سمیت تولید مثلی یا رشدی حیوانی با ELREXFIO انجام نشده است. Elranatamab-bcmm باعث فعال شدن سلول های T و آزادسازی سیتوکین می شود. فعال شدن سیستم ایمنی ممکن است حفظ بارداری را به خطر بیندازد. علاوه بر این، بر اساس یافته‌های کاهش سلول‌های B در حیوانات غیرباردار، elranatamab-bcmm می‌تواند باعث ایجاد لنفوسیتوپنی سلول B در نوزادانی شود که در داخل رحم در معرض elranatamab-bcmm قرار دارند. مشخص شده است که ایمونوگلوبولین انسانی (IgG) پس از سه ماهه اول بارداری از جفت عبور می کند. بنابراین، elranatamab-bcmm پتانسیل انتقال از مادر به جنین در حال رشد را دارد. زنان را در مورد خطرات احتمالی برای جنین آگاه کنید. ELREXFIO با هیپوگاماگلوبولینمی مرتبط است، بنابراین، ارزیابی سطح ایمونوگلوبولین در نوزادان مادران تحت درمان با ELREXFIO باید در نظر گرفته شود. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود elranatamab-bcmm در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده، یا اثرات بر تولید شیر وجود ندارد. IgG مادر در شیر انسان وجود دارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در کودکی که با شیر مادر تغذیه می شود، به زنان توصیه کنید در طول درمان با الرکسفیو و تا 4 ماه پس از آخرین دوز، شیر ندهند.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری ELREXFIO ممکن است هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. تست بارداری وضعیت بارداری زنان بالقوه باروری را قبل از شروع درمان با ELREXFIO بررسی کنید. زنان بالقوه پیشگیری از بارداری به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و به مدت 4 ماه پس از آخرین دوز ELREXFIO از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ELREXFIO در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 183 بیمار مبتلا به مولتیپل میلوما عودکننده یا مقاوم که با ELREXFIO در MagnetisMM-3 با دوز توصیه شده تحت درمان قرار گرفتند، 62٪ 65 سال یا بیشتر و 19٪ 75 سال یا بیشتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی در بیماران 65-74 ساله در مقایسه با بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. مطالعات بالینی شامل تعداد کافی از بیماران 75 ساله یا بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد.

بارداری

خلاصه خطر بر اساس مکانیسم اثر، ELREXFIO ممکن است هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از ELREXFIO در زنان باردار برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. هیچ مطالعه سمیت تولید مثلی یا رشدی حیوانی با ELREXFIO انجام نشده است. Elranatamab-bcmm باعث فعال شدن سلول های T و آزادسازی سیتوکین می شود. فعال شدن سیستم ایمنی ممکن است حفظ بارداری را به خطر بیندازد. علاوه بر این، بر اساس یافته‌های کاهش سلول‌های B در حیوانات غیرباردار، elranatamab-bcmm می‌تواند باعث ایجاد لنفوسیتوپنی سلول B در نوزادانی شود که در داخل رحم در معرض elranatamab-bcmm قرار دارند. مشخص شده است که ایمونوگلوبولین انسانی (IgG) پس از سه ماهه اول بارداری از جفت عبور می کند. بنابراین، elranatamab-bcmm پتانسیل انتقال از مادر به جنین در حال رشد را دارد. زنان را در مورد خطرات احتمالی برای جنین آگاه کنید. ELREXFIO با هیپوگاماگلوبولینمی مرتبط است، بنابراین، ارزیابی سطح ایمونوگلوبولین در نوزادان مادران تحت درمان با ELREXFIO باید در نظر گرفته شود. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی ELREXFIO در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

از 183 بیمار مبتلا به مولتیپل میلوم عودکننده یا مقاوم که با ELREXFIO در MagnetisMM-3 با دوز توصیه شده تحت درمان قرار گرفتند، 62 درصد 65 سال یا بیشتر و 19 درصد 75 سال یا بیشتر سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی در بیماران 65-74 ساله در مقایسه با بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. مطالعات بالینی شامل تعداد کافی از بیماران 75 ساله یا بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد.

توضیحات

Elranatamab-bcmm یک آنتی ژن بلوغ سلول B (BCMA) با هدایت سلول T CD3 است. این یک آنتی بادی کاپا 2-آلانین ایمونوگلوبولین 2-آلانین (IgG2Δa) انسانی شده دو گونه ای است که از دو آنتی بادی مونوکلونال (mAbs)، یک mAb ضد BCMA و یک mAb ضد CD3 مشتق شده است. هر یک از این mAbs یک زنجیره سنگین (H) و یک زنجیره سبک (L) متمایز را به elranatamab-bcmm دو گونه ای کمک می کند. آنتی بادی دو گونه ای 4 زنجیره ای حاصل از طریق پنج پیوند دی سولفیدی بین زنجیره ای به صورت کووالانسی متصل می شود. Elranatamab-bcmm با استفاده از دو رده سلولی نوترکیب تخمدان همستر چینی (CHO) تولید می‌شود، یکی حاوی DNA کدکننده توالی آنتی‌بادی مونوکلونال ضد BCMA (mAb) و دیگری حاوی توالی ضد CD3 mAb، که به‌طور جداگانه در کشت سوسپانسیون با استفاده از محیط‌های شیمیایی (CDF-تعریف شده) رشد می‌کنند. وزن مولکولی elranatamab-bcmm تقریباً 148.5 کیلو دالتون است. تزریق ELREXFIO (elranatamab-bcmm) یک محلول مایع استریل، بدون مواد نگهدارنده، شفاف تا کمی مادی و بی رنگ تا قهوه ای کم رنگ برای تزریق زیر جلدی است. ELREXFIO (elranatamab-bcmm) با غلظت 40 میلی گرم در میلی لیتر در ویال های تک دوز 76 میلی گرم در 1.9 میلی لیتر یا 44 میلی گرم در 1.1 میلی لیتر عرضه می شود. هر میلی لیتر محلول حاوی 40 میلی گرم elranatamab-bcmm، ادتات دی سدیم (0.045 میلی گرم)، هیستیدین (1.12 میلی گرم)، ال-هیستیدین هیدروکلراید مونوهیدرات (2.67 میلی گرم)، پلی سوربات 80 (0.2 میلی گرم)، ساکارز (85 میلی گرم) و آب تزریقی است. PH 5.8 است.

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر Elranatamab-bcmm یک آنتی ژن بلوغ سلول B دو اختصاصی (BCMA) است که آنتی بادی درگیر کننده سلول T را هدایت می کند که BCMA را روی سلول های پلاسما، پلاسمبلاست ها و سلول های مولتیپل میلوما و CD3 را روی سلول های T که منجر به سیتولیز سلول های بیان کننده BCMA می شود، متصل می کند. Elranatamab-bcmm سلول های T را فعال کرد، باعث آزادسازی سیتوکین های پیش التهابی شد و منجر به لیز سلولی مولتیپل میلوما شد.

12.2 فارماکودینامیک غلظت سیتوکین افزایش گذرا سیتوکین های در گردش IL-2، IL-6، IL-8، IL-10، TNF-α، و IFN-γ در سطوح دوز 30 میکروگرم بر کیلوگرم (0.03 برابر دوز توصیه شده توصیه شده) و بالاتر مشاهده شد. پس از تجویز دوز توصیه شده تایید شده ELREXFIO، بالاترین افزایش سیتوکین ها به طور کلی در طی 72 ساعت پس از اولین دوز elranatamab-bcmm در 12 میلی گرم در روز 1 مشاهده شد و به طور کلی به حالت اولیه قبل از تجویز اولین دوز کامل 76 میلی گرم در روز 8 بازگشت.

12.3 فارماکوکینتیک پارامترهای فارماکوکینتیک به صورت میانگین هندسی (ضریب تغییرات [CV]%) ارائه می شوند و بر اساس تجویز زیر جلدی هستند، مگر اینکه طور دیگری مشخص شده باشد. Elranatamab-bcmm فارماکوکینتیک متناسب با دوز را در محدوده دوز 6 تا 76 میلی گرم (0.079 تا 1 برابر دوز توصیه شده تایید شده) نشان می دهد. حداکثر غلظت Elranatamab-bcmm [33.0 mcg/mL (46%)] در پایان رژیم دوز هفتگی (یعنی در هفته 24 از 76 میلی گرم دوز هفتگی) به دست می آید. قرار گرفتن در معرض فارماکوکینتیک برای دوز توصیه شده ELREXFIO در جدول 10 خلاصه شده است. جدول 10. پارامترهای فارماکوکینتیک Elranatamab-bcmm در افراد مبتلا به میلوم مولتیپل عودکننده یا مقاوم به درمان. (هفته 24) در بیمارانی که به پاسخ رسیده اند. 32.0 (46%) 33.0 (46%) 30.5 (48%) حالت پایدار (دوز دوهفته ای) قرار گرفتن در معرض حالت پایدار دوز دوهفته ای elranatamab در هفته 48 تقریبی است. دوز elranatamab هر 4 هفته یک بار در هفته 72 تقریبی است. 8.8 (58%) 11.5 (54%) 5.9 (78%) جذب میانگین فراهمی زیستی elranatamab-bcmm هنگام تجویز زیر جلدی 2/56% بود. میانه (min, max) T max پس از تجویز elranatamab SC 7 (3 تا 7) روز بود. توزیع حجم توزیع حالت پایدار elranatamab-bcmm 76/7 لیتر (33 درصد) بود. حذف نیمه عمر elranatamab-bcmm 22 (64%) روز در دوز 76 میلی گرم، با کلیرانس 0.324 L/day (100%) پس از 24 هفته دوز است. متابولیسم Elranatamab-bcmm انتظار می رود که توسط مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک متابولیزه شود. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک elranatamab-bcmm بر اساس سن (36 تا 89 سال)، جنس، نژاد (سفید، آسیایی، یا سیاه)، وزن بدن (37 تا 160 کیلوگرم)، نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط (میزان فیلتراسیون مجدد گلومرولی تخمین زده شده توسط دیافیلاسیون مجدد گلومرولی) مشاهده نشد. روش [MDRD]: 30 تا 89 میلی لیتر در دقیقه)، یا نارسایی خفیف کبدی (بیلی روبین کل 1 تا ≤1.5 x ULN یا هر AST بیشتر از ULN). اثرات نارسایی شدید کلیوی (eGFR 15 تا 29 میلی لیتر در دقیقه)، بیماری کلیوی در مرحله پایانی (eGFR <15 میلی لیتر در دقیقه)، یا نارسایی متوسط ​​تا شدید کبدی (بیلی روبین کل بیش از 1.5 برابر ULN و هر AST) بر روی PK elranatamab-bcmm ناشناخته است.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله مطالعات elranatamab-bcmm یا سایر محصولات elranatamab، جلوگیری می‌کند. در مطالعه MagnetisMM-3، از 168 شرکت‌کننده‌ای که افزایش توصیه شده و دوز کامل ELREXFIO را تا 36 ماه دریافت کردند و از نظر وجود ADA در برابر elranatamab-bcmm قابل ارزیابی هستند، 9.5٪ (168/16) از بیماران از نظر anti-elranatamab-bcmm- مثبت بودند. در بین 16 بیمار که آزمایش ADA مثبت داشتند، 56 درصد (16/9) از نظر آنتی بادی های خنثی کننده علیه elranatamab-bcmm مثبت بودند. اثر این آنتی بادی ها بر فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، ایمنی و/یا اثربخشی محصولات ELREXFIO ناشناخته است.

مکانیسم اثر

Elranatamab-bcmm یک آنتی‌بادی درگیرکننده سلول‌های T برای بلوغ سلول‌های B دو اختصاصی (BCMA) است که BCMA را به سلول‌های پلاسما، پلاسمبلاست‌ها و سلول‌های مولتیپل میلوما و CD3 را روی سلول‌های T متصل می‌کند که منجر به سیتولیز سلول‌های بیان‌کننده BCMA می‌شود. Elranatamab-bcmm سلول های T را فعال کرد، باعث آزادسازی سیتوکین های پیش التهابی شد و منجر به لیز سلولی مولتیپل میلوما شد.

فارماکودینامیک

غلظت سیتوکین افزایش گذرا سیتوکین های در گردش IL-2، IL-6، IL-8، IL-10، TNF-α، و IFN-γ در سطوح دوز 30 میکروگرم بر کیلوگرم (0.03 برابر دوز توصیه شده توصیه شده) و بالاتر مشاهده شد. پس از تجویز دوز توصیه شده تایید شده ELREXFIO، بالاترین افزایش سیتوکین ها به طور کلی در طی 72 ساعت پس از اولین دوز elranatamab-bcmm در 12 میلی گرم در روز 1 مشاهده شد و به طور کلی به حالت اولیه قبل از تجویز اولین دوز کامل 76 میلی گرم در روز 8 بازگشت.

فارماکوکینتیک

پارامترهای فارماکوکینتیک به‌عنوان میانگین هندسی (ضریب تغییرات [CV]%) ارائه می‌شوند و بر اساس تجویز زیر جلدی هستند، مگر اینکه طور دیگری مشخص شده باشد. Elranatamab-bcmm فارماکوکینتیک متناسب با دوز را در محدوده دوز 6 تا 76 میلی گرم (0.079 تا 1 برابر دوز توصیه شده تایید شده) نشان می دهد. حداکثر غلظت Elranatamab-bcmm [33.0 mcg/mL (46%)] در پایان رژیم دوز هفتگی (یعنی در هفته 24 از 76 میلی گرم دوز هفتگی) به دست می آید. قرار گرفتن در معرض فارماکوکینتیک برای دوز توصیه شده ELREXFIO در جدول 10 خلاصه شده است. جدول 10. پارامترهای فارماکوکینتیک Elranatamab-bcmm در افراد مبتلا به میلوم مولتیپل عودکننده یا مقاوم به درمان. (هفته 24) در بیمارانی که به پاسخ رسیده اند. 32.0 (46%) 33.0 (46%) 30.5 (48%) حالت پایدار (دوز دوهفته ای) قرار گرفتن در معرض حالت پایدار دوز دوهفته ای elranatamab در هفته 48 تقریبی است. دوز elranatamab هر 4 هفته یک بار در هفته 72 تقریبی است. 8.8 (58%) 11.5 (54%) 5.9 (78%) جذب میانگین فراهمی زیستی elranatamab-bcmm هنگام تجویز زیر جلدی 2/56% بود. میانه (min, max) T max پس از تجویز elranatamab SC 7 (3 تا 7) روز بود. توزیع حجم توزیع حالت پایدار elranatamab-bcmm 76/7 لیتر (33 درصد) بود. حذف نیمه عمر elranatamab-bcmm 22 (64%) روز در دوز 76 میلی گرم، با کلیرانس 0.324 L/day (100%) پس از 24 هفته دوز است. متابولیسم Elranatamab-bcmm انتظار می رود که توسط مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک متابولیزه شود. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک elranatamab-bcmm بر اساس سن (36 تا 89 سال)، جنس، نژاد (سفید، آسیایی، یا سیاه)، وزن بدن (37 تا 160 کیلوگرم)، نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط (میزان فیلتراسیون مجدد گلومرولی تخمین زده شده توسط دیافیلاسیون مجدد گلومرولی) مشاهده نشد. روش [MDRD]: 30 تا 89 میلی لیتر در دقیقه)، یا نارسایی خفیف کبدی (بیلی روبین کل 1 تا ≤1.5 x ULN یا هر AST بیشتر از ULN). اثرات نارسایی شدید کلیوی (eGFR 15 تا 29 میلی لیتر در دقیقه)، بیماری کلیوی در مرحله پایانی (eGFR <15 میلی لیتر در دقیقه)، یا نارسایی متوسط ​​تا شدید کبدی (بیلی روبین کل بیش از 1.5 برابر ULN و هر AST) بر روی PK elranatamab-bcmm ناشناخته است.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه سرطان زایی یا سمیت ژنی با elranatamab-bcmm انجام نشده است. هیچ مطالعه حیوانی برای ارزیابی اثرات elranatamab-bcmm بر باروری انجام نشده است.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS) در مورد علائم و نشانه های مرتبط با CRS، از جمله تب، هیپوکسی، لرز، افت فشار خون، تاکی کاردی، و افزایش آنزیم های کبدی بحث کنید. به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده علائم یا نشانه های CRS، فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. به بیماران توصیه کنید که به مدت 48 ساعت پس از تجویز اولین دوز افزایشی و 24 ساعت پس از تجویز دوز افزایشی دوم در بیمارستان بستری شوند [به دوز و نحوه تجویز (2.5)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. سمیت عصبی، از جمله سندرم سمیت عصبی مرتبط با اثر ایمنی (ICANS) در مورد علائم و نشانه های مرتبط با مسمومیت عصبی، از جمله ICANS، از جمله سردرد، انسفالوپاتی، اختلال عملکرد حرکتی، نوروپاتی حسی، و سندرم گیلن باره بحث کنید. به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده هر گونه علائم یا علائم مسمومیت عصبی، فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. به بیماران توصیه کنید تا 48 ساعت پس از تکمیل هر یک از 2 دوز افزایشی و اولین دوز درمانی در برنامه دوز افزایشی ELREXFIO و در صورت شروع جدید هر گونه علائم مسمومیت عصبی تا رفع علائم، از رانندگی یا کار با ماشین آلات سنگین یا بالقوه خطرناک خودداری کنند. ELREXFIO REMS ELREXFIO فقط از طریق یک برنامه محدود به نام ELREXFIO REMS در دسترس است. به بیماران اطلاع دهید که به آنها یک کارت کیف پول بیمار ELREXFIO داده می شود که باید همیشه همراه خود داشته باشند و به همه ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی نشان دهند. این کارت علائم و نشانه‌های CRS و مسمومیت عصبی، از جمله ICANS را توضیح می‌دهد که در صورت تجربه، باید بیمار را وادار کند که فوراً به دنبال مراقبت پزشکی باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. عفونت ها در مورد علائم و نشانه های عفونت بحث کنید [دوز و نحوه مصرف (2.5)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) را ببینید]. نوتروپنی در مورد علائم و نشانه های مرتبط با نوتروپنی و نوتروپنی تب دار بحث کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.5)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید. سمیت کبدی به بیماران توصیه کنید که ممکن است افزایش آنزیم های کبدی رخ دهد و آنها باید علائمی را گزارش کنند که ممکن است نشان دهنده مسمومیت کبدی باشد، از جمله خستگی، بی اشتهایی، ناراحتی در سمت راست بالای شکم، ادرار تیره یا زردی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. مسمومیت جنینی- جنینی به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر بالقوه برای جنین توصیه کنید. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در صورت باردار شدن یا باردار شدن به پزشک خود اطلاع دهند. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با ELREXFIO و به مدت 4 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)، استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید]. شیردهی به زنان توصیه کنید در طول درمان با ELREXFIO و تا 4 ماه پس از آخرین دوز شیر ندهند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. سازنده: Pfizer Inc. NY, NY 10001 US License No. 2001 LAB-1518-4.0 Logo