الترومبوپاگ

قرص الترومبوپاگ را بدون غذا یا همراه با غذای کم کلسیم (50 میلی گرم ≤) مصرف کنید. قرص های الترومبوپاگ را حداقل 2 ساعت قبل یا 4 ساعت بعد از هر دارو یا محصولات حاوی کاتیون های چند ظرفیتی مانند آنتی اسیدها، غذاهای غنی از کلسیم و مکمل های معدنی مصرف کنید. (2.4، 7.1، 12.3) ITP پایدار یا مزمن: قرص eltrombopag را با 50 میلی گرم خوراکی یک بار در روز برای اکثر بیماران بزرگسال و کودکان 6 سال و بالاتر و 25 میلی گرم خوراکی یک بار در روز برای کودکان 1 تا 5 ساله شروع کنید. کاهش دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی و برخی از بیماران با اجداد آسیای شرقی/جنوب شرقی مورد نیاز است. تنظیم کنید تا تعداد پلاکت ها بیشتر یا مساوی 10 × 50 در لیتر باشد. از 75 میلی گرم در روز تجاوز نکنید. (2.1، 8.6، 8.7) ترومبوسیتوپنی مزمن مرتبط با هپاتیت C: قرص eltrombopag را با 25 میلی گرم خوراکی یک بار در روز برای همه بیماران شروع کنید. برای دستیابی به تعداد پلاکت هدف مورد نیاز برای شروع درمان ضد ویروسی تنظیم کنید. از دوز روزانه 100 میلی گرم تجاوز نکنید. (2.2) کم خونی آپلاستیک شدید خط اول: قرص الترومبوپاگ را به صورت خوراکی یک بار در روز با دوز 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم (در کودکان 2 تا 5 ساله)، 75 میلی گرم (بیماران کودکان 6 تا 11 ساله) یا 150 میلی گرم برای بیماران 12 ساله و بالاتر همزمان با درمان سرکوب کننده ایمنی استاندارد شروع کنید. دوز اولیه را در بیماران با اصل و نسب آسیای شرقی/جنوب شرقی کاهش دهید. دوز را برای سمیت یا افزایش تعداد پلاکت ها تغییر دهید. (2.3، 8.7) کم خونی آپلاستیک شدید مقاوم به درمان: قرص eltrombopag را به صورت خوراکی با 50 میلی گرم یک بار در روز شروع کنید. دوز اولیه را در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا بیمارانی که اجداد آسیای شرقی/جنوب شرقی دارند کاهش دهید. تنظیم کنید تا تعداد پلاکت‌ها بیشتر از 50 x 109 /L باشد. از 150 میلی گرم در روز تجاوز نکنید. (2.3، 8.6، 8.7)

2.1 ترومبوسیتوپنی ایمنی پایدار یا مزمن از کمترین دوز قرص الترومبوپاگ برای دستیابی و حفظ تعداد پلاکت بیشتر یا مساوی 50×109/L در صورت لزوم برای کاهش خطر خونریزی استفاده کنید. تنظیم دوز بر اساس پاسخ شمارش پلاکت است. از قرص های eltrombopag برای عادی سازی تعداد پلاکت ها استفاده نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. در کارآزمایی‌های بالینی، تعداد پلاکت‌ها معمولاً در عرض 1 تا 2 هفته پس از شروع الترومبوپاگ افزایش یافت و در عرض 1 تا 2 هفته پس از قطع الترومبوپاگ کاهش یافت [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. رژیم دوز اولیه: بزرگسالان و کودکان 6 سال و بالاتر با ITP: قرص های eltrombopag را با دوز 50 میلی گرم خوراکی یک بار در روز شروع کنید، به جز در بیمارانی که اجداد آسیای شرقی/جنوب شرقی هستند یا نارسایی کبدی خفیف تا شدید دارند (کلاس Child-Pugh A, B, C). برای بیماران اجداد آسیای شرقی/جنوب شرقی با ITP، قرص های eltrombopag را با دوز کاهش یافته 25 میلی گرم خوراکی یک بار در روز شروع کنید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.7)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. برای بیماران مبتلا به ITP و نارسایی کبدی خفیف، متوسط ​​یا شدید (کلاس Child-Pugh A, B, C)، قرص های eltrombopag را با دوز کاهش یافته 25 میلی گرم خوراکی یک بار در روز شروع کنید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. برای بیمارانی از اجداد آسیای شرقی/جنوب شرقی با ITP و نارسایی کبدی (کلاس Child-Pugh A, B, C)، شروع قرص eltrombopag با دوز کاهش یافته 12.5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز را در نظر بگیرید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. کودکان مبتلا به ITP در سنین 1 تا 5 سال: قرص های eltrombopag را با دوز 25 میلی گرم خوراکی یک بار در روز شروع کنید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.7)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. نظارت و تنظیم دوز: پس از شروع قرص الترومبوپاگ، دوز را برای دستیابی و حفظ تعداد پلاکت بیشتر یا مساوی 50 x 109 /L در صورت لزوم تنظیم کنید تا خطر خونریزی کاهش یابد. از دوز 75 میلی گرم در روز تجاوز نکنید. آزمایشات خونی و کبدی بالینی را در طول درمان با قرص های الترومبوپاگ به طور منظم بررسی کنید و رژیم دوز قرص های الترومبوپاگ را بر اساس تعداد پلاکت ها مطابق جدول 1 تغییر دهید. در طول درمان با قرص های الترومبوپاگ، شمارش کامل خون (CBC) را با تفاوت ها، از جمله تعداد پلاکت ها، ارزیابی کنید. CBC را با تفاوت، از جمله تعداد پلاکت ها، ماهانه پس از آن دریافت کنید. هنگام جابجایی بین سوسپانسیون خوراکی و قرص، تعداد پلاکت ها را به صورت هفتگی به مدت 2 هفته ارزیابی کنید و سپس نظارت ماهانه استاندارد را دنبال کنید. جدول 1. تنظیم دوز قرص الترومبوپاگ در بیماران مبتلا به ترومبوسیتوپنی ایمنی مزمن یا مزمن، تعداد پلاکت ها تنظیم دوز یا پاسخ کمتر از 10 × 50 در لیتر به دنبال حداقل 2 هفته مصرف قرص الترومبوپاگ، دوز روزانه را 25 میلی گرم تا حداکثر 75 میلی گرم در روز افزایش دهید. برای بیمارانی که 12.5 میلی گرم یک بار در روز مصرف می کنند، قبل از افزایش مقدار دوز به میزان 25 میلی گرم، دوز را به 25 میلی گرم در روز افزایش دهید. ≥ 200 x 10 9 / L تا ≤ 400 x 10 9 / L در هر زمان، دوز روزانه را 25 میلی گرم کاهش دهید. 2 هفته صبر کنید تا اثرات این و هر گونه تنظیم دوز بعدی را ارزیابی کنید. برای بیمارانی که 25 میلی گرم یک بار در روز مصرف می کنند، دوز را به 12.5 میلی گرم یک بار در روز کاهش دهید. > قرص الترومبوپاگ 400 x 10 9 / L Stop; دفعات نظارت بر پلاکت را به دو بار در هفته افزایش دهید. هنگامی که تعداد پلاکت ها کمتر از 150 x 109 / L شد، درمان را با دوز روزانه 25 میلی گرم کاهش دهید، مجدداً شروع کنید. برای بیمارانی که 25 میلی گرم یک بار در روز مصرف می کنند، درمان را با دوز روزانه 12.5 میلی گرم دوباره شروع کنید. > 400 x 10 9 / L بعد از 2 هفته درمان در کمترین دوز قرص الترومبوپاگ مصرف قرص الترومبوپاگ را قطع کنید. در بیماران مبتلا به ITP و نارسایی کبدی (کلاس Child-Pugh A, B, C)، پس از شروع قرص eltrombopag یا پس از افزایش دوز بعدی، 3 هفته قبل از افزایش دوز صبر کنید. برای جلوگیری از افزایش بیش از حد تعداد پلاکت‌ها در طول درمان با قرص‌های الترومبوپاگ، رژیم دوز داروهای همزمان ITP را مطابق با شرایط پزشکی اصلاح کنید. بیش از یک دوز از قرص الترومبوپاگ را در هر دوره 24 ساعته تجویز نکنید. قطع مصرف: اگر تعداد پلاکت ها به حدی افزایش نیابد که پس از 4 هفته درمان با قرص الترومبوپاگ با حداکثر دوز روزانه 75 میلی گرم، از خونریزی مهم بالینی جلوگیری کند، مصرف قرص الترومبوپاگ را قطع کنید. پاسخ های تعداد بیش از حد پلاکت ها، همانطور که در جدول 1 نشان داده شده است، یا ناهنجاری های مهم آزمایش کبد (به عنوان مثال، ترانس آمینازها و/یا بیلی روبین) همچنین قطع قرص الترومبوپاگ را ضروری می کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.6) و تداخلات دارویی مراجعه کنید. حداقل به مدت 4 هفته پس از قطع قرص الترومبوپاگ، CBC را با تفاوت، از جمله تعداد پلاکت ها، به صورت هفتگی دریافت کنید.

2.2 ترومبوسیتوپنی مرتبط با هپاتیت C مزمن از کمترین دوز قرص الترومبوپاگ برای دستیابی و حفظ تعداد پلاکت لازم برای شروع و حفظ درمان ضد ویروسی با اینترفرون پگیله و ریباویرین استفاده کنید. تنظیم دوز بر اساس پاسخ شمارش پلاکت است. از قرص های eltrombopag برای عادی سازی تعداد پلاکت ها استفاده نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. در کارآزمایی‌های بالینی، تعداد پلاکت‌ها به طور کلی در هفته اول درمان با الترومبوپاگ شروع به افزایش کرد [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. رژیم دوز اولیه: قرص eltrombopag را با دوز 25 میلی گرم خوراکی یک بار در روز شروع کنید. نظارت و تنظیم دوز: دوز قرص الترومبوپاگ را هر 2 هفته یکبار با افزایش 25 میلی گرمی تنظیم کنید تا به تعداد پلاکت هدف مورد نیاز برای شروع درمان ضد ویروسی دست یابید. هر هفته قبل از شروع درمان ضد ویروسی، شمارش پلاکت ها را کنترل کنید. در طول درمان ضد ویروسی، دوز قرص الترومبوپاگ را تنظیم کنید تا از کاهش دوز پگینترفرون جلوگیری کنید. در طول درمان ضد ویروسی، CBC را با تفاوت، از جمله تعداد پلاکت‌ها، تا زمانی که تعداد پلاکت‌های پایدار به دست آید، هر هفته کنترل کنید. پس از آن هر ماه شمارش پلاکت ها را کنترل کنید. از دوز 100 میلی گرم در روز تجاوز نکنید. در طول درمان با قرص‌های الترومبوپاگ، آزمایش‌های هماتولوژی بالینی و کبد (مانند ترانس آمینازها و بیلی روبین) را به طور منظم تحت نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7.5) مراجعه کنید. برای دستورالعمل های دوز خاص برای پگینترفرون یا ریباویرین، به اطلاعات مربوط به تجویز آنها مراجعه کنید. جدول 2. تنظیم دوز قرص الترومبوپاگ در بزرگسالان مبتلا به ترومبوسیتوپنی ناشی از هپاتیت C مزمن نتیجه تعداد پلاکت ها تنظیم دوز یا پاسخ < 50 x 10 9 / L پس از حداقل 2 هفته مصرف قرص eltrombopag دوز روزانه را 25 میلی گرم در روز به حداکثر 1 افزایش دهید. ≥ 200 x 10 9 / L تا ≤ 400 x 10 9 / L در هر زمان، دوز روزانه را 25 میلی گرم کاهش دهید. 2 هفته صبر کنید تا اثرات این و هر گونه تنظیم دوز بعدی را ارزیابی کنید. > قرص الترومبوپاگ 400 x 10 9 / L Stop; دفعات نظارت بر پلاکت را به دو بار در هفته افزایش دهید. هنگامی که تعداد پلاکت ها کمتر از 150 x 109 / L شد، درمان را با دوز روزانه 25 میلی گرم کاهش دهید، مجدداً شروع کنید. برای بیمارانی که 25 میلی گرم یک بار در روز مصرف می کنند، درمان را با دوز روزانه 12.5 میلی گرم دوباره شروع کنید. > 400 x 10 9 / L بعد از 2 هفته درمان در کمترین دوز قرص الترومبوپاگ مصرف قرص الترومبوپاگ را قطع کنید. قطع: اطلاعات تجویز اینترفرون پگیله و ریباویرین شامل توصیه هایی برای قطع درمان ضد ویروسی برای بیهودگی درمان است. برای توصیه های قطع برای بیهودگی درمان ضد ویروسی به اطلاعات تجویز اینترفرون پگیله و ریباویرین مراجعه کنید. در صورت قطع درمان ضد ویروسی، مصرف قرص الترومبوپاگ باید قطع شود. پاسخ های تعداد بیش از حد پلاکت ها، همانطور که در جدول 2 نشان داده شده است، یا ناهنجاری های مهم تست کبدی نیز نیاز به قطع قرص های eltrombopag دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

2.3 کم خونی آپلاستیک شدید خط اول کم خونی شدید آپلاستیک قرص های eltrombopag را همزمان با درمان سرکوب کننده ایمنی استاندارد شروع کنید [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. رژیم دوز اولیه رژیم دوز اولیه توصیه شده در جدول 3 ذکر شده است. از دوز اولیه قرص الترومبوپاگ تجاوز نکنید. جدول 3. رژیم دوز اولیه توصیه شده قرص الترومبوپاگ در خط اول درمان کم خونی آپلاستیک شدید رژیم دوز سن بیماران 12 سال و بالاتر 150 میلی گرم خوراکی یک بار در روز به مدت 6 ماه. بیماران مبتلا به کم خونی آپلاستیک شدید آسیای شرقی/جنوب شرقی اصل و نسب یا کسانی که نارسایی کبدی خفیف، متوسط ​​یا شدید دارند (کلاس Child-Pugh A, B, C)، دوز اولیه قرص eltrombopag را تا 50٪ همانطور که در جدول 4 ذکر شده است کاهش می دهند [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6، 8.7)، فارماکولوژی بالینی (1). اگر سطح پایه آلانین آمینوترانسفراز (ALT) یا آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) بیش از 6 برابر حد بالای طبیعی (ULN) باشد، تا زمانی که سطح ترانس آمیناز کمتر از 5 x ULN نباشد، قرص الترومبوپاگ را شروع نکنید. دوز اولیه را برای این بیماران بر اساس جدول 3 یا جدول 4 تعیین کنید. جدول 4. رژیم دوز اولیه قرص الترومبوپاگ توصیه شده برای بیماران با اصل و نسب آسیای شرقی/جنوب شرقی یا مبتلایان به نارسایی کبدی خفیف، متوسط یا شدید (کلاس A, B, C Child-Pugh) در رژیم خط اول درمان کم خونی آپلاستیک شدید mg2 یا بیماران بالای 5 سال در روز. برای 6 ماه کودکان 6 تا 11 سال 37.5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز به مدت 6 ماه بیماران اطفال 2 تا 5 ساله 1.25 میلی گرم/کیلوگرم خوراکی یک بار در روز به مدت 6 ماه نظارت و تنظیم دوز برای قرص های الترومبوپاگ: آزمایش های خون شناسی بالینی و کبد را به طور منظم در طول درمان با قرص الترومبوپاگ انجام دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. رژیم دوز قرص های eltrombopag را بر اساس تعداد پلاکت ها همانطور که در جدول 5 ذکر شده است، اصلاح کنید. جدول 5. تنظیم دوز قرص Eltrombopag برای افزایش تعداد پلاکت در درمان خط اول کم خونی آپلاستیک شدید نتیجه تعداد پلاکت تنظیم دوز یا پاسخ > 200 × 10 9 / L تا ≤ 400 × 10 9 / L ≤ 400 x 10 9 / L، دوز روزانه را در هر 2 میلی گرم در هر هفته 25 میلی گرم کاهش دهید تا به پایین ترین مقدار 50 x 10 9 / L. در کودکان زیر 12 سال، دوز را 12.5 میلی گرم کاهش دهید. > 400 x 10 9 / L مصرف قرص eltrombopag را به مدت یک هفته قطع کنید. هنگامی که تعداد پلاکت ها کمتر از 200 x 109 / L است، قرص های eltrombopag را با دوز روزانه 25 میلی گرم (یا 12.5 میلی گرم در بیماران کودکان زیر 12 سال) کاهش دهید. جدول 6 توصیه هایی را برای قطع، کاهش یا قطع دوز قرص الترومبوپاگ در مدیریت افزایش سطح ترانس آمینازهای کبدی و حوادث ترومبوآمبولیک خلاصه می کند. جدول 6. تغییرات دوز توصیه شده برای قرص های الترومبوپاگ برای افزایش ALT یا AST و رویدادهای ترومبوآمبولیک توصیه رویداد افزایش ALT یا AST در ALT یا AST > 6 x ULN افزایش می یابد قرص های eltrombopag را قطع کنید. هنگامی که ALT یا AST کمتر از 5 x ULN است، قرص های eltrombopag را با همان دوز مجدداً شروع کنید. افزایش ALT یا AST > 6 x ULN پس از شروع مجدد قرص eltrombopag مصرف قرص eltrombopag را قطع کنید و ALT یا AST را حداقل هر 3 تا 4 روز یکبار کنترل کنید. هنگامی که ALT یا AST کمتر از 5 x ULN است، قرص های eltrombopag را با دوز روزانه 25 میلی گرم نسبت به دوز قبلی کاهش دهید. اگر ALT یا AST با دوز کاهش یافته به ULN > 6 برگردد، دوز روزانه قرص های eltrombopag را 25 میلی گرم کاهش دهید تا زمانی که ALT یا AST کمتر از 5 x ULN شود. در بیماران اطفال زیر 12 سال، دوز روزانه را حداقل 15 درصد به نزدیکترین دوز قابل تجویز کاهش دهید. رویدادهای ترومبوآمبولیک (مانند ترومبوز ورید عمقی، آمبولی ریه، سکته مغزی، انفارکتوس میوکارد) مصرف قرص الترومبوپاگ را قطع کنید اما روی گلوبولین آنتی تیموسیت اسب (h-ATG) و سیکلوسپورین باقی بماند. اختصارات: ALT، آلانین آمینوترانسفراز. AST، آسپارتات آمینوترانسفراز؛ ULN، حد بالای نرمال. کل مدت درمان با قرص الترومبوپاگ 6 ماه است. کم خونی آپلاستیک مقاوم مقاوم به درمان از کمترین دوز قرص الترومبوپاگ برای دستیابی و حفظ پاسخ خونی استفاده کنید. تنظیم دوز بر اساس شمارش پلاکت است. پاسخ خونی نیاز به تیتراژ دوز دارد، معمولاً تا 150 میلی گرم، و ممکن است تا 16 هفته پس از شروع قرص الترومبوپاگ طول بکشد [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. رژیم دوز اولیه: قرص eltrombopag را با دوز 50 میلی گرم خوراکی یک بار در روز شروع کنید. برای بیماران مبتلا به کم خونی آپلاستیک شدید از اجداد آسیای شرقی/جنوب شرقی یا کسانی که نارسایی کبدی خفیف، متوسط یا شدید دارند (کلاس Child-Pugh A, B, C)، قرص eltrombopag را با دوز کاهش یافته 25 میلی گرم خوراکی یک بار در روز شروع کنید [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (Pharmac, 87). 12.3)]. نظارت و تنظیم دوز: دوز قرص های الترومبوپاگ را با افزایش 50 میلی گرمی هر 2 هفته یکبار در صورت لزوم تنظیم کنید تا تعداد پلاکت های هدف بیشتر یا مساوی 50 x 109 /L در صورت لزوم به دست آید. از دوز 150 میلی گرم در روز تجاوز نکنید. آزمایشات هماتولوژی بالینی و کبد را به طور منظم در طول درمان با قرص های الترومبوپاگ بررسی کنید و رژیم دوز قرص های الترومبوپاگ را بر اساس تعداد پلاکت ها مطابق جدول 7 تغییر دهید. جدول 7. تنظیم دوز قرص الترومبوپاگ در بیماران مبتلا به کم خونی آپلاستیک شدید مقاوم به درمان، نتیجه شمارش پلاکت تنظیم دوز یا پاسخ کمتر از 10 × 50 در لیتر به دنبال حداقل 2 هفته مصرف قرص الترومبوپاگ، دوز روزانه را 50 میلی گرم تا حداکثر 150 میلی گرم در روز افزایش دهید. برای بیمارانی که 25 میلی گرم یک بار در روز مصرف می کنند، قبل از افزایش مقدار دوز به میزان 50 میلی گرم، دوز را به 50 میلی گرم در روز افزایش دهید. ≥ 200 x 10 9 / L تا ≤ 400 x 10 9 / L در هر زمان، دوز روزانه را 50 میلی گرم کاهش دهید. 2 هفته صبر کنید تا اثرات این و هر گونه تنظیم دوز بعدی را ارزیابی کنید. > 400 x 10 9 / L قرص eltrombopag را به مدت 1 هفته متوقف کنید. هنگامی که تعداد پلاکت ها کمتر از 109 x 150 در لیتر شد، درمان را با دوز کاهش یافته 50 میلی گرم مجدداً شروع کنید. > 400 x 10 9 / L بعد از 2 هفته درمان در کمترین دوز قرص الترومبوپاگ مصرف قرص الترومبوپاگ را قطع کنید. برای بیمارانی که به پاسخ سه‌گانه، از جمله استقلال انتقال خون، حداقل 8 هفته دست می‌یابند: دوز قرص‌های eltrombopag ممکن است تا 50 درصد کاهش یابد [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. اگر شمارش پس از 8 هفته در دوز کاهش یافته ثابت ماند، قرص الترومبوپاگ را قطع کرده و شمارش خون را کنترل کنید. اگر تعداد پلاکت ها به کمتر از 30×109/L، هموگلوبین به کمتر از 9 گرم در دسی لیتر، یا تعداد مطلق نوتروفیل (ANC) به کمتر از 0.5×109/L کاهش یابد، ممکن است قرص الترومبوپاگ با دوز مؤثر قبلی دوباره شروع شود. توقف: اگر پس از 16 هفته درمان با قرص الترومبوپاگ، هیچ پاسخ خونی رخ نداد، درمان را قطع کنید. اگر ناهنجاری های سیتوژنتیکی جدید مشاهده شد، قطع الترومبوپاگ را در نظر بگیرید [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. پاسخ های شمارش بیش از حد پلاکت ها (همانطور که در جدول 7 ذکر شده است) یا ناهنجاری های مهم آزمایش کبدی نیز نیاز به قطع قرص های الترومبوپاگ دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

2.4 تجویز تجویز قرص: قرص های eltrombopag را بدون غذا یا همراه با غذای کم کلسیم (≤ 50 میلی گرم) مصرف کنید. قرص eltrombopag را حداقل 2 ساعت قبل یا 4 ساعت بعد از سایر داروها (مانند آنتی اسیدها)، غذاهای غنی از کلسیم (حاوی بیش از 50 میلی گرم کلسیم به عنوان مثال، لبنیات، آبمیوه های غنی شده با کلسیم و برخی از میوه ها و سبزیجات) یا مکمل های حاوی ایمن، آلومینیم، کاتیون های چند ظرفیتی، کلسیم، و کاتیون های کلسیم مصرف کنید. سلنیوم و روی [به تداخلات دارویی (7.1)، فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید. 12.3)]. قرص ها را شکافته، نجوید یا خرد نکنید و با غذا یا مایعات مخلوط نکنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی سمیت کبدی: عملکرد کبد را قبل و در طول درمان کنترل کنید. (5.2) افزایش خطر مرگ و پیشرفت سندرم های میلودیسپلاستیک به لوسمی میلوئید حاد. (5.3) عوارض ترومبوتیک/ترومبوآمبولیک: ترومبوز ورید پورتال در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کبدی که الترومبوپاگ دریافت می کنند گزارش شده است. به طور منظم شمارش پلاکت ها را کنترل کنید. (5.4)

5.1 جبران خسارت کبدی در بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن در بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن، قرص الترومبوپاگ همراه با اینترفرون و ریباویرین ممکن است خطر جبران خسارت کبدی را افزایش دهد. در دو کارآزمایی بالینی کنترل‌شده در بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن و ترومبوسیتوپنی، آسیت و انسفالوپاتی در بازویی که تحت درمان با الترومبوپاگ به‌علاوه ضد ویروس‌ها (7 درصد) قرار می‌گرفت، بیشتر از بازوی دارونما به همراه ضد ویروس (4 درصد) رخ داد. بیماران با سطوح آلبومین پایین (کمتر از 3.5 گرم در دسی لیتر) یا مدل برای بیماری کبدی در مرحله پایانی (MELD) نمره بالاتر یا مساوی 10 در شروع مطالعه داشتند، در معرض خطر بیشتری برای جبران خسارت کبدی در بازویی بودند که درمان با eltrombopag به همراه داروهای ضد ویروسی دریافت می کردند. در صورت قطع درمان ضد ویروسی، قرص الترومبوپاگ را قطع کنید.

5.2 سمیت کبدی قرص های الترومبوپاگ ممکن است خطر سمیت کبدی شدید و بالقوه تهدید کننده زندگی را افزایش دهند [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. یک بیمار (کمتر از 1٪) با ITP تحت درمان با eltrombopag در کارآزمایی‌های بالینی آسیب کبدی ناشی از دارو را تجربه کرد. یازده بیمار (1٪) مبتلا به هپاتیت C مزمن تحت درمان با eltrombopag در آزمایشات بالینی آسیب کبدی ناشی از دارو را تجربه کردند. درمان ITP، ترومبوسیتوپنی مزمن مرتبط با هپاتیت C و کم خونی آپلاستیک شدید مقاوم به درمان، ALT، AST و بیلی روبین سرم را قبل از شروع مصرف قرص الترومبوپاگ، هر 2 هفته یکبار در مرحله تنظیم دوز، و ماهانه پس از ایجاد دوز پایدار اندازه گیری کنید (D7). الترومبوپاگ UDP-glucuronosyltransferase (UGT)1A1 و پلی پپتید انتقال دهنده آنیون آلی (OATP)1B1 را مهار می کند که ممکن است منجر به هیپربیلی روبینمی غیرمستقیم شود. اگر بیلی روبین بالاست، تقسیم بندی انجام دهید. آزمایش‌های غیرطبیعی کبدی سرم را با تکرار آزمایش ظرف 3 تا 5 روز ارزیابی کنید. اگر ناهنجاری ها تأیید شد، آزمایشات کبدی سرم را هر هفته تا رفع یا تثبیت کنترل کنید. اگر سطح ALT در بیماران با عملکرد طبیعی کبد به بیشتر یا مساوی 3 x ULN یا بیشتر یا مساوی 3 x پایه (یا بیشتر از 5 x ULN، هر کدام کمتر باشد) در بیماران با افزایش ترانس آمینازها قبل از درمان، مصرف قرص eltrombopag را قطع کنید و عبارتند از: به طور پیشرونده افزایش می یابد، یا برای بیش از یا مساوی 4 هفته ادامه می یابد، یا همراه با افزایش بیلی روبین مستقیم، یا همراه با علائم بالینی آسیب کبدی یا شواهدی برای جبران خسارت کبدی است. اگر مزیت بالقوه برای شروع مجدد درمان با قرص های الترومبوپاگ بیشتر از خطر سمیت کبدی در نظر گرفته شود، با احتیاط مجدداً قرص های الترومبوپاگ را معرفی کنید و تست های کبدی سرم را به صورت هفتگی در مرحله تنظیم دوز اندازه گیری کنید. در صورت شروع مجدد قرص الترومبوپاگ، سمیت کبدی ممکن است دوباره رخ دهد. اگر ناهنجاری های تست کبد ادامه یافت، بدتر شد یا دوباره عود کرد، قرص الترومبوپاگ را برای همیشه قطع کنید. درمان خط اول کم خونی آپلاستیک شدید، قبل از شروع قرص الترومبوپاگ، ALT، AST و بیلی روبین را اندازه گیری کنید، یک روز در میان زمانی که برای درمان h-ATG در بیمارستان بستری هستید، و سپس هر 2 هفته در طول درمان. در طول درمان، افزایش سطوح ALT یا AST را همانطور که در جدول 6 توصیه می شود، مدیریت کنید.

5.3 افزایش خطر مرگ و پیشرفت سندرم های میلودیسپلاستیک به لوسمی میلوئید حاد یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، چند مرکزی در بیماران دارای سیستم امتیازدهی پیش آگهی بین المللی (IPSS) متوسط-1، متوسط-2 یا MDS در معرض خطر بالا با ترومبوسیتوپاسیتنید ترکیبی (ترومبوسیتوپی) = 179) یا دارونما (n = 177) بود به دلیل عدم کارایی و دلایل ایمنی، از جمله افزایش پیشرفت به لوسمی میلوئید حاد (AML) خاتمه یافت. بیماران الترومبوپاگ یا دارونما را با دوز شروع 200 میلی گرم یک بار در روز، تا حداکثر 300 میلی گرم یک بار در روز، همراه با آزاسیتیدین برای حداقل شش دوره دریافت کردند. بروز مرگ (بقای کلی) 32٪ (57/179) در بازوی eltrombopag در مقابل 29٪ (51/177) در بازوی دارونما بود (HR [95% CI] = 1.42 [0.97، 2.08]، که نشان دهنده افزایش خطر نسبی مرگ در این بازوی eltrombopa به میزان 4% بود). بروز پیشرفت به AML 12% (21/179) در بازوی eltrombopag در مقابل 6% (10/177) در بازوی دارونما بود (HR [95% CI] = 2.66 [1.31، 5.41]، که نشان دهنده افزایش خطر نسبی پیشرفت به AML در این بازوی el66%pag در بازوی el66%pag) بود.

5.4 عوارض ترومبوتیک/ترومبوآمبولیک عوارض ترومبوتیک/ترومبوآمبولیک ممکن است از افزایش تعداد پلاکت ها با قرص الترومبوپاگ ایجاد شود. عوارض ترومبوتیک/ترومبوآمبولیک گزارش شده شامل حوادث وریدی و شریانی بود و در تعداد کم و در تعداد پلاکت طبیعی مشاهده شد. احتمال افزایش خطر ترومبوآمبولی را هنگام تجویز قرص الترومبوپاگ به بیمارانی که عوامل خطر شناخته شده برای ترومبوآمبولی دارند (مانند فاکتور V لیدن، کمبود ATIII، سندرم آنتی فسفولیپید، بیماری مزمن کبدی) در نظر بگیرید. برای به حداقل رساندن خطر عوارض ترومبوتیک/ترومبوآمبولیک، از قرص های الترومبوپاگ برای عادی سازی تعداد پلاکت ها استفاده نکنید. دستورالعمل های تنظیم دوز را برای دستیابی و حفظ تعداد پلاکت های هدف دنبال کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2، 2.3) مراجعه کنید]. در دو کارآزمایی بالینی کنترل‌شده در بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن و ترومبوسیتوپنی، 3٪ (955/31) تحت درمان با eltrombopag در مقایسه با 1٪ (5/484) در دارونما، یک رویداد ترومبوتیک را تجربه کردند. اکثر حوادث مربوط به سیستم ورید پورتال بود (1٪ در بیماران تحت درمان با eltrombopag در مقابل کمتر از 1٪ برای دارونما). در یک کارآزمایی کنترل‌شده در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کبدی و ترومبوسیتوپنی غیر مرتبط با ITP که تحت روش‌های تهاجمی انتخابی قرار می‌گیرند (N = 292)، خطر رویدادهای ترومبوتیک در بیمارانی که با 75 میلی‌گرم الترومبوپاگ یک‌بار در روز درمان می‌شدند افزایش یافت. هفت عارضه ترومبوتیک (شش بیمار) در گروه دریافت کننده الترومبوپاگ و سه عارضه ترومبوتیک در گروه دارونما (دو بیمار) گزارش شد. تمام عوارض ترومبوتیک گزارش شده در گروهی که الترومبوپاگ دریافت کردند، ترومبوز ورید باب (PVT) بود. علائم PVT شامل درد شکمی، تهوع، استفراغ و اسهال بود. پنج بیمار از شش بیمار گروهی که الترومبوپاگ دریافت کردند، در عرض 30 روز پس از تکمیل درمان با الترومبوپاگ و در تعداد پلاکت بالای 200 × 109 در لیتر، دچار عارضه ترومبوتیک شدند. خطر ترومبوز ورید پورتال در بیماران ترومبوسیتوپنی مبتلا به بیماری مزمن کبدی که با 75 میلی گرم الترومبوپاگ یک بار در روز به مدت 2 هفته برای آماده سازی برای روش های تهاجمی درمان شده بودند، افزایش یافت.

5.5 آب مروارید در سه کارآزمایی بالینی کنترل شده در بزرگسالان مبتلا به ITP مداوم یا مزمن، آب مروارید در 15 (7%) بیمار که روزانه 50 میلی گرم eltrombopag و 8 (7%) از بیماران گروه دارونما دریافت می کردند، ایجاد یا بدتر شد. در کارآزمایی گسترش، آب مروارید در 11 درصد از بیمارانی که قبل از درمان با الترومبوپاگ تحت معاینه چشمی قرار گرفتند، ایجاد شد یا بدتر شد. در دو کارآزمایی بالینی کنترل‌شده در بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن و ترومبوسیتوپنی، آب مروارید در 8٪ بیماران تحت درمان با eltrombopag و 5٪ از بیماران تحت درمان با دارونما ایجاد یا بدتر شد. آب مروارید در مطالعات سم شناسی الترومبوپاگ در جوندگان مشاهده شد [به سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید]. قبل از تجویز قرص الترومبوپاگ، یک معاینه چشمی پایه انجام دهید و در طول درمان با قرص الترومبوپاگ، به طور منظم بیماران را از نظر علائم و نشانه های آب مروارید تحت نظر بگیرید.

5.6 تداخل تست آزمایشگاهی Eltrombopag بسیار رنگی است و می تواند باعث تغییر رنگ نمونه بیمار شود که می تواند در برخی از آزمایشات آزمایشگاهی بالینی اختلال ایجاد کند. نتایج آزمایش نادرست که با مشاهدات بالینی ناسازگار است ممکن است برای چندین آزمایش شیمی بالینی از جمله بیلی روبین و کراتینین رخ دهد. علاوه بر این، سایر آزمایشات آزمایشگاهی ممکن است تحت تأثیر قرار گیرند، از جمله پروتئین تام و آلبومین، اما نه محدود به آن، و در صورت وجود eltrombopag در نمونه بیمار، نتایج آزمایش نادرستی ممکن است ایجاد شود. اگر بیمارتان قرص الترومبوپاگ مصرف می کند، با آزمایشگاهی که آزمایش را انجام می دهد، تماس بگیرید. آزمایش مجدد با استفاده از روش‌های دیگر نیز ممکن است به تعیین اعتبار نتایج آزمایش کمک کند [به تداخلات دارویی (7.5) مراجعه کنید].

عوارض جانبی قابل توجه بالینی مرتبط با قرص های الترومبوپاگ در بخش های دیگر شرح داده شده است. جبران خسارت کبدی در بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] سمیت کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] افزایش خطر مرگ و پیشرفت سندرم های میلودیسپلاستیک به لوسمی حاد میلوئیدی (لوسمی حاد میلوئیدی) و 3. عوارض ترومبوتیک/ترومبوآمبولیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] آب مروارید [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] در تمام نشانه‌ها، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥ 20٪ در هر نشانه) عبارت بودند از: کم خونی، تهوع، تب، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، سرفه، خستگی، سردرد و اسهال. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با آزمایشگاه‌های دکتر ردی، شرکت، به شماره 1-888-375-3784 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ترومبوسیتوپنی ایمنی پایدار یا مزمن بزرگسالان: در کارآزمایی‌های بالینی، خونریزی شایع‌ترین واکنش جانبی جدی بود و بیشتر واکنش‌های هموراژیک به دنبال قطع الترومبوپاگ بود. سایر عوارض جانبی جدی شامل عوارض ترومبوتیک/ترومبوآمبولیک بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. داده هایی که در زیر توضیح داده شده نشان دهنده قرار گرفتن در معرض الترومبوپاگ با بیماران مبتلا به ITP مداوم یا مزمن در سنین 18 تا 85 سال است که 66٪ از آنها زن بودند، در سه کارآزمایی کنترل شده با دارونما و یک کارآزمایی بالینی برچسب باز [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. الترومبوپاگ به 330 بیمار برای حداقل 6 ماه و 218 بیمار برای حداقل 1 سال تجویز شد. جدول 8 شایع ترین واکنش های جانبی دارویی (تجربه شده توسط بیش از یا مساوی 3 درصد از بیماران دریافت کننده الترومبوپاگ) را از سه کارآزمایی کنترل شده با دارونما، با بروز بالاتر در الترومبوپاگ در مقابل دارونما نشان می دهد. جدول 8. عوارض جانبی (≥ 3%) از سه کارآزمایی کنترل شده با دارونما در بزرگسالان با اختصارات ترومبوسیتوپنی ایمنی پایدار یا مزمن: ALT، آلانین آمینوترانسفراز؛ AST، آسپارتات آمینوترانسفراز. a شامل PT های عفونت دستگاه ادراری، سیستیت، عفونت باکتریایی دستگاه ادراری و باکتریوری است. واکنش جانبی الترومبوپاگ 50 میلی گرم n = 241 (%) دارونما n = 128 (%) تهوع 9 3 اسهال 9 7 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 7 6 استفراغ 6 < 1 عفونت ادراری 5 4 افزایش ALT 5 3 افزایش ALT 5 3 درد اورژیا 3 4 2 فارنژیت 4 2 کمردرد 3 2 آنفولانزا 3 2 پارستزی 3 2 راش 3 2 در سه کارآزمایی بالینی کنترل شده پایدار یا مزمن ITP، آلوپسی، درد اسکلتی عضلانی، افزایش آلکالین فسفاتاز خون، و خشکی دهان، عوارض جانبی گزارش شده در 2 درصد از بیماران تحت درمان با الترومبوپاگ و در هیچ بیمارانی که دارونما دریافت کرده اند، گزارش شده است. در میان 302 بیمار مبتلا به ITP مداوم یا مزمن که الترومبوپاگ را در کارآزمایی اکستنشن تک بازو دریافت کردند، واکنش‌های نامطلوب در الگوی مشابه با آنچه در کارآزمایی‌های کنترل شده با دارونما مشاهده شد، رخ داد. جدول 9 شایع ترین واکنش های جانبی مرتبط با درمان (که بیش از 3 درصد از بیماران دریافت کننده eltrombopag تجربه کرده اند) را از کارآزمایی توسعه ای نشان می دهد. جدول 9. عوارض جانبی مرتبط با درمان (≥ 3%) از کارآزمایی تکمیلی در بزرگسالان مبتلا به ترومبوسیتوپنی ایمنی پایدار یا مزمن اختصارات: ALT، آلانین آمینوترانسفراز. AST، آسپارتات آمینوترانسفراز. واکنش جانبی Eltrombopag 50 mg n = 302 (%) سردرد 10 ALT افزایش 5 AST افزایش 5 آب مروارید 5 خستگی 5 افزایش بیلی روبین خون 4 حالت تهوع 4 هیپربیلی روبینمی 3 اسهال 3 در سه مورد کنترل شده مداوم یا مزمن در کارآزمایی های ITP پیش از آزمایش سرمی کمتر یا مزمن شدت) الترومبوپاگ و دارونما به ترتیب در 11% و 7% بیماران گزارش شده است. چهار بیمار (1%) تحت درمان با eltrombopag و سه بیمار در گروه دارونما (2%) درمان را به دلیل ناهنجاری های آزمایشگاهی کبد صفراوی قطع کردند. هفده نفر از بیماران تحت درمان با eltrombopag در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با ناهنجاری‌های آزمایشگاهی کبدی صفراوی، در کارآزمایی گسترشی مجدداً در معرض eltrombopag قرار گرفتند. هشت نفر از این بیماران دوباره ناهنجاری های تست کبدی (کمتر یا مساوی درجه 3) را تجربه کردند که منجر به قطع الترومبوپاگ در یک بیمار شد. در کارآزمایی ITP پایدار یا مزمن، شش بیمار دیگر به دلیل اختلالات تست کبدی (کمتر یا مساوی درجه 3) الترومبوپاگ را قطع کردند. در سه کارآزمایی پایدار یا مزمن کنترل شده ITP، آب مروارید در 7 درصد بیماران تحت درمان با الترومبوپاگ و 7 درصد از بیماران گروه دارونما ایجاد یا بدتر شد. همه بیماران دارای فاکتورهای خطر از پیش موجود برای آب مروارید، از جمله مصرف کورتیکواستروئیدها بودند. در کارآزمایی گسترش، آب مروارید در 11 درصد از بیمارانی که قبل از درمان با الترومبوپاگ تحت معاینه چشمی قرار گرفتند، ایجاد شد یا بدتر شد. هفتاد و دو درصد از بیماران دارای عوامل خطر قبلی از جمله مصرف کورتیکواستروئید بودند. ایمنی الترومبوپاگ همچنین در تمام بیماران تحت درمان در 7 کارآزمایی بالینی ITP مداوم یا مزمن بزرگسالان مورد ارزیابی قرار گرفت (N = 763 بیمار تحت درمان با الترومبوپاگ و 179 بیمار تحت درمان با دارونما). حوادث ترومبوآمبولی در 6 درصد از بیماران تحت درمان با الترومبوپاگ در مقابل 0 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شده است و میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک با نارسایی حاد کلیه در کمتر از 1 درصد از بیماران تحت درمان با الترومبوپاگ در مقابل 0 درصد از بیماران تحت درمان با پلاسبو گزارش شده است. در یک کارآزمایی کنترل شده با دارونما از eltrombopag در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کبدی و ترومبوسیتوپنی غیر مرتبط با ITP، شش بیمار تحت درمان با eltrombopag و یک بیمار در گروه دارونما دچار ترومبوز ورید پورتال شدند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. بیماران اطفال: داده های شرح داده شده در زیر نشان دهنده میانگین قرار گرفتن در معرض الترومبوپاگ 91 روزه برای 107 بیمار کودک (1 تا 17 سال) با ITP مداوم یا مزمن، که 53 درصد آنها زن بودند، در مرحله تصادفی دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما. جدول 10 شایع ترین واکنش های نامطلوب دارویی را (که بیش از 3 درصد از بیماران اطفال 1 سال و بالاتر دریافت کننده الترومبوپاگ تجربه کرده اند) را در دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما نشان می دهد، با بروز بالاتر برای الترومبوپاگ در مقابل دارونما. جدول 10. واکنش‌های نامطلوب (≥ 3%) با بروز بالاتر برای Eltrombopag در مقابل دارونما از دو کارآزمایی کنترل‌شده با دارونما در کودکان 1 سال و بالاتر با ترومبوسیتوپنی ایمنی پایدار یا مزمن اختصارات: ALT، آلانین آمینوترانسفراز. AST، آسپارتات آمینوترانسفراز. a شامل واکنش های جانبی یا ناهنجاری های آزمایشگاهی > 3 x ULN است. دارونما الترومبوپاگ n = 107 n = 50 واکنش نامطلوب (%) (%) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 17 6 نازوفارنژیت 12 4 سرفه 9 0 اسهال 9 2 پیرکسی 9 8 درد شکم 8 4 درد اوروفارنکس 8 260 دندان درد افزایش می یابد. 2 AST افزایش یافته 4 0 رینوره 4 0 در دو کارآزمایی بالینی کنترل شده پایدار یا مزمن ITP، آب مروارید در 2 (1%) بیمار تحت درمان ایجاد شده یا بدتر شده است. با eltrombopag هر دو بیمار کورتیکواستروئیدهای خوراکی مزمن دریافت کرده بودند که یک عامل خطر برای آب مروارید است. ترومبوسیتوپنی مزمن مرتبط با هپاتیت C: در دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما، 955 بیمار مبتلا به ترومبوسیتوپنی مزمن مرتبط با هپاتیت C الترومبوپاگ دریافت کردند. جدول 11 شایع ترین واکنش های جانبی دارویی را نشان می دهد (بیش از یا برابر با 10 درصد از بیمارانی که الترومبوپاگ را در مقایسه با دارونما تجربه کرده اند). جدول 11. واکنش های نامطلوب (≥ 10٪ و بیشتر از دارونما) از دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به هپاتیت C مزمن a شامل PT های بی خوابی، بی خوابی اولیه و خواب با کیفیت پایین است. عوارض جانبی الترومبوپاگ + پگین ترفرون/ریباویرین n = 955 (%) دارونما + پگین ترفرون/ریباویرین n = 484 (%) کم خونی 40 35 پیرکسی 30 24 خستگی 28 23 سردرد 21 20 تهوع 19 اپیدمی 1114 18 14 بیماری شبه آنفولانزا 18 16 بی خوابی یک 16 15 استنی 16 13 سرفه 15 12 خارش 15 13 لرز 14 9 میالژی 12 10 آلوپسی 10 6 ادم محیطی 59 و ادم محیطی 10 گزارش شد 7 درصد بیماران به ترتیب الترومبوپاگ و دارونما دریافت می کردند. در دو کارآزمایی بالینی کنترل شده در بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن، هیپربیلی روبینمی در 8 درصد از بیماران دریافت کننده الترومبوپاگ در مقایسه با 3 درصد برای دارونما گزارش شد. بیلی روبین کل بیشتر یا مساوی 1.5 x ULN به ترتیب در 76% و 50% از بیماران دریافت کننده الترومبوپاگ و دارونما گزارش شد. ALT یا AST بیشتر یا مساوی 3 x ULN به ترتیب در 34٪ و 38٪ از بیماران برای eltrombopag و دارونما گزارش شد. در دو کارآزمایی بالینی کنترل شده در بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن، آب مروارید در 8 درصد از بیماران تحت درمان با الترومبوپاگ و 5 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما ایجاد یا بدتر شد. همچنین ایمنی الترومبوپاگ در تمام بیماران تحت درمان با الترومبوپاگ در دو کارآزمایی کنترل‌شده، از جمله بیمارانی که ابتدا الترومبوپاگ را در مرحله قبل از درمان ضد ویروسی کارآزمایی دریافت کردند و بعداً به‌صورت تصادفی در گروه دارونما قرار گرفتند (N = 1520 بیمار تحت درمان با الترومبوپاگ) ارزیابی شد. نارسایی کبدی در 0.8٪ از بیماران تحت درمان با eltrombopag و 0.4٪ از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد. کم خونی آپلاستیک شدید خط اول درمان کم خونی آپلاستیک شدید ایمنی eltrombopag بر اساس یک کارآزمایی تک دستی بر روی 153 بیمار مبتلا به کم خونی آپلاستیک شدید که قبلاً درمان قطعی سیستم ایمنی را دریافت نکرده بودند، ایجاد شد. در این کارآزمایی، eltrombopag در ترکیب با گلوبولین آنتی تیموسیت اسب (h-ATG) و سیکلوسپورین تجویز شد [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. از بین 153 بیمار که در این کارآزمایی دوز دریافت کردند، 92 بیمار از نظر ایمنی استفاده همزمان از الترومبوپاگ، h-ATG و سیکلوسپورین در دوز و برنامه توصیه شده قابل ارزیابی بودند. در این گروه، eltrombopag تا 150 میلی گرم یک بار در روز در روز 1 تا ماه 6 (D1-M6) در ترکیب با h-ATG در روزهای 1 تا 4 و سیکلوسپورین به مدت 6 ماه تجویز شد، به دنبال آن دوز پایین سیکلوسپورین (دوز نگهدارنده) برای بیمارانی که در 6 ماه به یک پاسخ خونی اضافی دست یافتند. میانگین مدت قرار گرفتن در معرض الترومبوپاگ در این گروه 183 روز بود که 70 درصد از بیماران بیش از 24 هفته در معرض قرار گرفتند. جدول 12 شایع ترین واکنش های نامطلوب (تجربه شده توسط بیش از یا مساوی 5٪ از بیماران) مرتبط با eltrombopag در گروه D1 تا M6 را نشان می دهد. جدول 12. عوارض جانبی (≥ 5%) از یک کارآزمایی با برچسب باز در درمان خط اول بیماران مبتلا به کم خونی آپلاستیک شدید واکنش نامطلوب الترومبوپاگ n = 92 (%) ALT افزایش 29 AST افزایش 17 بیلی روبین خون افزایش 17 راش 8 تغییر رنگ پوست، از جمله تغییر رنگ آمینوآازین، 5 تغییر رنگدانه‌های پوستی، ترانس‌فرانسیون‌های ALT: AST، آسپارتات آمینوترانسفراز. در گروه Eltrombopag D1 تا M6، ALT افزایش (29%)، AST افزایش (17%)، و افزایش بیلی روبین خون (17%) بیشتر از بیماران مبتلا به کم خونی آپلاستیک شدید مقاوم به درمان گزارش شد (جدول 13 را ببینید). ناهنجاری های آزمایشگاهی جدید یا بدتر شدن عملکرد کبد (CTCAE درجه 3 و درجه 4) در گروه eltrombopag D1 تا M6 به ترتیب 15% و 2% برای AST، 26% و 4% برای ALT و 12% و 1% برای بیلی روبین بود. در این کارآزمایی بالینی برچسب باز تک بازویی، ALT یا AST > 3 x ULN با بیلی روبین تام > 1.5 x ULN و ALT یا AST > 3 x ULN با بیلی روبین تام > 2 x ULN به ترتیب در 44% و 32% بیماران در M6 تا M6Paghort D1 گزارش شد. بیماران اطفال در مجموع 34 بیمار اطفال (2 بیمار 2 تا 5 ساله، 12 بیمار 6 تا 11 ساله و 20 بیمار 12 تا 16 ساله) در این کارآزمایی تک دستی ثبت نام کردند که از این میان 26 بیمار کودک در الترومبوپاگ D1 تا M6هورت ثبت نام کردند. در این گروه، شایع‌ترین عوارض جانبی جدی (تجربه شده توسط ≥ 10٪ از بیماران) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (12٪ در بیماران 2 تا 16 سال در مقایسه با 5٪ در بیماران 17 سال و بالاتر) و راش (12٪ در مقایسه با 2٪) بود. شایع ترین عوارض جانبی (تجربه شده توسط ≥ 10٪ از بیماران) مرتبط با eltrombopag افزایش ALT (23٪ در بیماران 2 تا 16 ساله در مقایسه با 32٪ در بیماران 17 ساله و بالاتر)، افزایش بیلی روبین خون (12٪ نسبت به 20٪)، AST افزایش (20٪ نسبت به 20٪) و افزایش AST (20٪) در مقایسه با 12٪ (12٪). ناهنجاری های سیتوژنتیک در این کارآزمایی، بیماران آسپیراسیون مغز استخوان را از نظر ناهنجاری های سیتوژنتیک ارزیابی کردند. هفت بیمار در گروه eltrombopag D1 تا M6 دارای یک ناهنجاری سیتوژنتیک جدید گزارش شده بودند که 4 مورد از دست دادن کروموزوم 7 را داشتند. این 4 مورد در 6.1 ماه رخ داده است. در تمام گروه‌ها، تکامل سیتوژنتیک کلونال در 15 نفر از 153 بیمار (10%) رخ داد. از 15 بیمار که یک ناهنجاری سیتوژنتیک را تجربه کردند: 7 بیمار کروموزوم 7 را از دست دادند که 6 مورد آن در 6.1 ماه اتفاق افتاد. 4 بیمار انحرافات کروموزومی داشتند که اهمیت نامشخصی داشتند. 3 بیمار حذف کروموزوم 13 داشتند. و 1 بیمار در 5 سالگی ارزیابی مغز استخوان را با ویژگی‌های دیسپلازی همراه با هیپرسلولیتی در ارتباط با ایجاد بالقوه MDS انجام داد. مشخص نیست که آیا این یافته ها به دلیل بیماری زمینه ای، درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی و/یا درمان با الترومبوپاگ رخ داده است یا خیر. کم خونی آپلاستیک شدید مقاوم به درمان در کارآزمایی با برچسب باز تک بازویی، 43 بیمار مبتلا به کم خونی آپلاستیک شدید مقاوم به درمان، eltrombopag دریافت کردند. یازده بیمار (26%) بیش از 6 ماه و 7 بیمار (16%) بیش از 1 سال تحت درمان قرار گرفتند. شایع ترین عوارض جانبی (بیشتر یا مساوی 20%) تهوع، خستگی، سرفه، اسهال و سردرد بود. جدول 13. عوارض جانبی (≥ 10%) از یک کارآزمایی با برچسب باز در بزرگسالان مبتلا به کم خونی آپلاستیک شدید مقاوم به درمان، واکنش نامطلوب الترومبوپاگ n = 43 (%) تهوع 33 خستگی 28 سرفه 23 اسهال 21 سردرد 21 درد در اندام های بدنی 19 . 14 درد شکم 12 اسپاسم عضلانی 12 ترانس آمیناز افزایش یافته 12 آرترالژی 12 رینوره 12 راش و هیپربیلی روبینمی در 7 درصد گزارش شده است. از بیماران؛ آب مروارید در 2 درصد بیماران گزارش شده است. در این کارآزمایی، همزمان ALT یا AST بیشتر از 3×ULN با بیلی روبین کل بیشتر از 1.5×ULN در 5 درصد بیماران گزارش شد. بیلی روبین کل بیش از 1.5 x ULN در 14 درصد بیماران رخ داد. در این کارآزمایی، بیماران آسپیراسیون مغز استخوان را از نظر ناهنجاری های سیتوژنتیک ارزیابی کردند. هشت بیمار یک ناهنجاری سیتوژنتیک جدید در درمان گزارش شده بودند، از جمله 5 بیمار که تغییرات پیچیده در کروموزوم 7 داشتند.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید الترومبوپاگ شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: تغییر رنگ پوست، از جمله هایپرپیگمانتاسیون و زردی پوست.

شیردهی: به خانم ها توصیه کنید در طول درمان از شیر مادر خودداری کنند. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری داده‌های موجود از تعداد کمی از گزارش‌های مورد منتشر شده و تجربه پس از بازاریابی با استفاده از الترومبوپاگ در زنان باردار برای ارزیابی خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی و سمیت رشدی، تجویز خوراکی eltrombopag به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی منجر به مرگ جنینی و کاهش وزن جنین در دوزهای سمی برای مادر شد. این اثرات در دوزهایی مشاهده شد که منجر به قرار گرفتن در معرض شش برابر مواجهه بالینی انسان بر اساس سطح زیر منحنی (AUC) در بیماران مبتلا به ITP مداوم یا مزمن در 75 میلی گرم در روز و سه برابر AUC در بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن در 100 میلی گرم در روز بود (داده ها را ببینید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه اولیه رشد جنینی، موش‌های ماده الترومبوپاگ خوراکی را در دوزهای 10، 20، یا 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 0.8، 2 و 6 برابر، قرار گرفتن در معرض بالینی انسان بر اساس AUC در بیماران مبتلا به ITP به ترتیب 75 میلی‌گرم در روز و 0.3 بار بر اساس بالینی انسان دریافت کردند. AUC در بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن 100 میلی گرم در روز). افزایش از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی و کاهش وزن جنین در بالاترین دوز مشاهده شد که همچنین باعث مسمومیت مادر شد. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی، eltrombopag به صورت خوراکی به موش‌های باردار در طول دوره ارگانوژنز در دوزهای 10، 20 یا 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 0.8، 2 و 6 برابر، قرار گرفتن در معرض بالینی انسان بر اساس AUC در بیماران مبتلا به ITP به ترتیب 70، 3، 3، 70 و 1، 3، 70 میلی‌گرم در روز و به ترتیب 70، 3، 3، 70 میلی‌گرم در روز) به موش‌های باردار داده شد. مواجهه بالینی بر اساس AUC در بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن در 100 میلی گرم در روز). کاهش وزن جنین (6٪ تا 7٪) و افزایش جزئی در حضور دنده های گردنی در بالاترین دوز مشاهده شد که همچنین باعث مسمومیت مادر شد. با این حال، هیچ شواهدی از ناهنجاری های ساختاری عمده مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی، الترومبوپاگ به صورت خوراکی در خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی با دوزهای 30، 80 یا 150 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 0.04، 0.3 و 0.5 برابر، قرار گرفتن در معرض بالینی انسان بر اساس AUC، 70 میلی‌گرم و 70 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در بیماران مبتلا به ITP در 0، 20، 0، 0 و 7 میلی‌گرم در روز) تجویز شد. به ترتیب 0.3 برابر مواجهه بالینی انسان بر اساس AUC در بیماران مزمن هپاتیت C 100 میلی گرم در روز). هیچ شواهدی از سمیت جنینی، کشندگی جنینی، یا تراتوژنیسیته مشاهده نشد. در یک مطالعه سمیت رشدی قبل و بعد از تولد در موش‌های باردار (F0)، الترومبوپاگ خوراکی از روز 6 بارداری تا روز 20 شیردهی تجویز شد. در دوزهای تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (2 برابر مواجهه بالینی انسان بر اساس AUC در بیماران مبتلا به ITP در 75 میلی گرم در روز و مشابه با مواجهه بالینی انسان بر اساس AUC در بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن در 100 میلی گرم در روز) هیچ اثر نامطلوبی بر عملکرد تولید مثل مادر یا رشد فرزندان (F1) مشاهده نشد. الترومبوپاگ در پلاسمای فرزندان (F1) شناسایی شد. غلظت پلاسما در نوزادان با دوز پس از تجویز دارو به سدهای F0 افزایش یافت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود الترومبوپاگ یا متابولیت های آن در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. با این حال، eltrombopag در نوزادان موش های شیرده 10 روز پس از زایمان تشخیص داده شد که پتانسیل انتقال را در دوران شیردهی نشان می دهد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در یک کودک شیرده از الترومبوپاگ، شیردهی در طول درمان توصیه نمی شود.

8.3 پیشگیری از بارداری بالقوه باروری در زنان و مردان بر اساس مطالعات تولید مثل حیوانی، الترومبوپاگ در صورت تجویز به زن باردار می تواند باعث آسیب جنین شود. زنان فعال جنسی با پتانسیل باروری باید هنگام استفاده از قرص های الترومبوپاگ در طول درمان و حداقل تا 7 روز پس از قطع درمان با قرص های الترومبوپاگ از پیشگیری موثر (روش هایی که منجر به نرخ حاملگی کمتر از 1 درصد می شود) استفاده کنند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی eltrombopag در کودکان 1 سال و بالاتر با ITP پایدار یا مزمن و در کودکان 2 سال و بالاتر با کم خونی آپلاستیک شدید (در ترکیب با h-ATG و سیکلوسپورین) ثابت شده است. ایمنی و اثربخشی در کودکان زیر 1 سال با ITP ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان مبتلا به ترومبوسیتوپنی همراه با هپاتیت C مزمن و کم خونی آپلاستیک شدید مقاوم به درمان ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی eltrombopag در کودکان 1 سال و بالاتر با ITP مداوم یا مزمن در دو کارآزمایی دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما مورد ارزیابی قرار گرفت [به واکنش‌های جانبی (6.1)، مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید. فارماکوکینتیک الترومبوپاگ در 168 بیمار کودک 1 ساله و بالاتر با دوز ITP یک بار در روز ارزیابی شده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. دوز و نحوه تجویز (2.1) را برای توصیه های دوز برای بیماران کودکان 1 سال و بالاتر ببینید. ایمنی و اثربخشی الترومبوپاگ در ترکیب با h-ATG و سیکلوسپورین برای درمان خط اول کم خونی آپلاستیک شدید در کودکان 2 سال و بالاتر در یک کارآزمایی با برچسب باز تک دستی مورد ارزیابی قرار گرفت [به واکنش های جانبی (6.1)، مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید. در مجموع 26 بیمار کودک (سنین 2 تا <17 سال) مورد بررسی قرار گرفتند. 12 کودک (2 تا کمتر از 12 سال) و 14 نوجوان (سن 12 تا 17 سال). دوز و نحوه تجویز (2.3) را برای توصیه های دوز برای بیماران کودکان 2 سال و بالاتر ببینید. ایمنی و اثربخشی الترومبوپاگ در ترکیب با h-ATG و سیکلوسپورین در بیماران اطفال کمتر از 2 سال برای درمان خط اول کم خونی آپلاستیک شدید هنوز ثابت نشده است. در بیماران 2 تا 16 ساله، 69٪ از بیماران عوارض جانبی جدی را در مقایسه با 42٪ در بیماران 17 سال و بالاتر تجربه کردند. در میان 12 بیمار که 2 تا 11 سال در گروه eltrombopag D1 تا M6 بودند و به ارزیابی 6 ماهه رسیدند یا زودتر کنار رفتند، میزان پاسخ کامل در ماه 6 8٪ در مقابل 46٪ در بیماران 12 تا 16 سال و 50٪ در بیماران 17 سال و بالاتر بود.

8.5 استفاده در سالمندان از 106 بیمار در دو کارآزمایی بالینی تصادفی شده الترومبوپاگ 50 میلی گرم در ITP پایدار یا مزمن، 22 درصد سن 65 سال و بالاتر و 9 درصد 75 سال و بالاتر داشتند. از 1439 بیمار در دو کارآزمایی بالینی تصادفی شده الترومبوپاگ در بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن و ترومبوسیتوپنی، 7٪ 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که کمتر از 1٪ سن 75 سال و بالاتر داشتند. از 196 بیمار که الترومبوپاگ را برای درمان کم خونی آپلاستیک شدید دریافت کردند، 18 درصد 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 3 درصد 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد.

8.6 بیماران نارسایی کبدی مبتلا به ITP مداوم یا مزمن و کم خونی آپلاستیک شدید دوز اولیه قرص الترومبوپاگ را در بیماران مبتلا به ITP پایدار یا مزمن (فقط بیماران بزرگسال و کودکان 6 سال و بالاتر) یا کم خونی آپلاستیک شدید مقاوم به درمان که همچنین دارای اختلالات کلاسیک، اختلالات کبدی هستند، کاهش دهید. و مدیریت (2.1، 2.3)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، فارماکولوژی بالینی (12.3)]. در یک کارآزمایی بالینی در بیماران مبتلا به کم خونی آپلاستیک شدید که قبلاً درمان قطعی سرکوب کننده سیستم ایمنی دریافت نکرده بودند، بیمارانی که ALT یا AST پایه > 5 x ULN داشتند، واجد شرایط شرکت نبودند. اگر بیمار مبتلا به نارسایی کبدی (کلاس Child-Pugh A, B, C) درمان با eltrombopag را برای درمان خط اول کم خونی آپلاستیک شدید آغاز کرد، دوز اولیه را کاهش دهید [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن هیچ تنظیم دوز در بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن و نارسایی کبدی توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 قومیت دوز اولیه قرص الترومبوپاگ را برای بیماران با اصل و نسب آسیای شرقی/جنوب شرقی با ITP (بیماران بزرگسال و کودکان 6 سال و بالاتر) یا کم خونی آپلاستیک شدید کاهش دهید [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.3)، فارماکولوژی بالینی (12.3) را ببینید. هیچ کاهشی در دوز اولیه الترومبوپاگ در بیماران اجداد آسیای شرقی/جنوب شرقی مبتلا به هپاتیت C مزمن توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر Eltrombopag یک آگونیست گیرنده TPO است که با دامنه گذرنده گیرنده TPO انسانی (همچنین به عنوان cMpl شناخته می شود) برهمکنش می کند و آبشارهای سیگنال دهی را آغاز می کند که باعث تکثیر و تمایز مگاکاریوسیت ها می شود که منجر به افزایش تولید پلاکت می شود.

12.2 فارماکودینامیک در کارآزمایی‌های بالینی، درمان با eltrombopag منجر به افزایش وابسته به دوز در تعداد پلاکت‌ها به دنبال دوز مکرر (روزانه) شد. افزایش تعداد پلاکت ها تقریباً دو هفته پس از شروع دوز به حداکثر رسید و در عرض تقریباً دو هفته پس از آخرین دوز الترومبوپاگ به حالت اولیه بازگشت. الکتروفیزیولوژی قلب در دوزهای تا 150 میلی گرم (حداکثر دوز توصیه شده) روزانه به مدت 5 روز، eltrombopag فاصله QT/QTc را به هیچ میزان مرتبط طولانی نکرد.

12.3 فارماکوکینتیک الترومبوپاگ افزایش متناسب با دوز در مواجهه بین دوزهای 50 تا 150 میلی گرم در روز را در افراد بالغ سالم نشان داد. AUC Eltrombopag در بیماران مبتلا به ITP مداوم یا مزمن تقریباً 1.7 برابر و در بیماران مبتلا به HCV در مقایسه با افراد سالم تقریباً 2.8 برابر بیشتر بود. حالت پایدار پس از تقریباً 1 هفته درمان یک بار در روز، با میانگین هندسی نسبت تجمع 1.56 (90% فاصله اطمینان 1.20، 1.63) در 75 میلی گرم در روز به دست آمد. AUC Eltrombopag در بیماران مبتلا به کم خونی آپلاستیک شدید بدون درمان سرکوب کننده ایمنی قطعی در مقایسه با افراد سالم که نشان دهنده مواجهه نسبی بالاتر در مقایسه با افراد سالم یا بیماران مبتلا به ITP و مواجهه مشابه با بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن است، تقریباً 3.2 برابر بیشتر بود. الترومبوپاگ برای سوسپانسیون خوراکی 22 درصد AUC 0-INF پلاسما بالاتر از فرمول قرص تحویل داد. جذب الترومبوپاگ با حداکثر غلظت 2 تا 6 ساعت پس از مصرف خوراکی جذب می شود. جذب خوراکی مواد مرتبط با دارو پس از تجویز یک دوز محلول 75 میلی گرمی حداقل 52 درصد برآورد شد. تأثیر غذا یک صبحانه استاندارد پرچرب (876 کالری، 52 گرم چربی، 71 گرم کربوهیدرات، 34 گرم پروتئین و 427 میلی گرم کلسیم) به طور قابل توجهی AUC 0-INF eltrombopag پلاسما را تقریباً 59٪ و C max را 65٪ و حداکثر 1 ساعت به تاخیر انداخت. کاهش قرار گرفتن در معرض در درجه اول به دلیل محتوای بالای کلسیم است. یک وعده غذایی کم کلسیم (≤ 50 میلی گرم کلسیم) بدون در نظر گرفتن کالری و محتوای چربی تأثیر قابل توجهی بر قرار گرفتن در معرض الترومبوپاگ پلاسما ندارد. اثر تجویز تک دوز 25 میلی گرمی الترومبوپاگ برای سوسپانسیون خوراکی همراه با یک وعده غذایی پر کلسیم، با چربی متوسط ​​و کالری متوسط ​​بر AUC 0-INF و C max در افراد بالغ سالم در جدول 14 ارائه شده است. جدول 14. اثر بر پارامترهای فارماکوکینتیک الترومبوپاگ پلاسما پس از تجویز یک دوز 25 میلی گرمی الترومبوپاگ برای سوسپانسیون خوراکی با یک وعده غذایی با کلسیم بالا در افراد بالغ سالم 372 کالری، 9 گرم چربی و 448 میلی گرم کلسیم. زمان مصرف الترومبوپاگ برای دوز سوسپانسیون خوراکی میانگین (90٪ CI) کاهش در پلاسما eltrombopag AUC 0-INF میانگین (90٪ CI) کاهش در الترومبوپاگ C max پلاسما با یک وعده غذایی با کلسیم بالا، متوسط چربی، با کالری متوسط 8٪، 8٪ (7٪) 75٪، 7٪ (7٪) 7 ساعت (7٪) بعد از وعده غذایی پر کلسیم، با چربی متوسط و با کالری متوسط، 47% (40%، 53%)، 48% (40%، 54%) 2 ساعت قبل از غذای پرکلسیم با چربی متوسط، وعده غذایی با کالری متوسط ​​20% (9%، 29%)، 14% (2%، 25%) توزیع غلظت الترومبوپاگ در سلول های خونی تقریباً 50% تا 79% غلظت پلاسما بر اساس یک مطالعه نشاندار رادیویی است. مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که eltrombopag به پروتئین های پلاسمای انسانی بسیار متصل است (بیش از 99٪). الترومبوپاگ سوبسترای BCRP است، اما سوبسترای P-گلیکوپروتئین (P-gp) یا OATP1B1 نیست. دفع نیمه عمر حذف پلاسما الترومبوپاگ در افراد سالم تقریباً 21 تا 32 ساعت و در بیماران مبتلا به ITP 26 تا 35 ساعت است. متابولیسم: الترومبوپاگ جذب شده عمدتاً از طریق مسیرهایی از جمله برش، اکسیداسیون و کونژوگاسیون با اسید گلوکورونیک، گلوتاتیون یا سیستئین متابولیزه می شود. مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که CYP1A2 و CYP2C8 مسئول متابولیسم اکسیداتیو eltrombopag هستند. UGT1A1 و UGT1A3 مسئول گلوکورونیداسیون الترومبوپاگ هستند. دفع: راه غالب دفع الترومبوپاگ از طریق مدفوع (59٪) است و 31٪ از دوز در ادرار یافت می شود. الترومبوپاگ بدون تغییر در مدفوع تقریباً 20٪ از دوز را تشکیل می دهد. الترومبوپاگ بدون تغییر در ادرار قابل تشخیص نیست. جمعیت های خاص غلظت Eltrombopag قومیتی در بیماران با اصل و نسب آسیای شرقی/جنوب شرقی مبتلا به ITP یا هپاتیت C مزمن، 50 تا 55 درصد در مقایسه با افراد غیر آسیایی بیشتر بود [دوز و تجویز (2.1، 2.3) را ببینید]. مواجهه با الترومبوپاگ در افراد سالم آفریقایی-آمریکایی تقریباً 40 درصد بیشتر از میزان مشاهده شده در افراد قفقازی در یک کارآزمایی بالینی فارماکولوژی و مشابه آن در سه کارآزمایی بالینی فارماکولوژیکی دیگر بود. تأثیر قومیت آفریقایی-آمریکایی بر قرار گرفتن در معرض و ایمنی و اثربخشی مرتبط با eltrombopag ثابت نشده است. نارسایی کبدی پس از یک دوز الترومبوپاگ (50 میلی گرم)، الترومبوپاگ AUC 0-INF پلاسما در بیماران با نارسایی خفیف کبدی (کلاس Child-Pugh) در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کبد، 41 درصد بیشتر بود. پلاسما eltrombopag AUC 0-INF در بیماران مبتلا به اختلال کبدی متوسط ​​(کلاس Child-Pugh کلاس B) و شدید (کلاس C Child-Pugh) در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کبد تقریباً 2 برابر بیشتر بود. نیمه عمر الترومبوپاگ در این بیماران 2 برابر طولانی شد. این کارآزمایی بالینی اثرات اتصال به پروتئین را ارزیابی نکرد. بیماری مزمن کبدی به دنبال دوزهای مکرر الترومبوپاگ در بیماران مبتلا به ترومبوسیتوپنی و بیماری مزمن کبدی، نارسایی خفیف کبدی منجر به 87 تا 110 درصد افزایش AUC پلاسما الترومبوپاگ (0-τ) و نارسایی متوسط کبدی تقریباً 240 درصد AUC تا 140 درصد افزایش یافت. مقادیر (0-τ) در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کبد. نیمه عمر eltrombopag در بیماران با نارسایی خفیف کبدی 3 برابر و در بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی 4 برابر طولانی شد. این کارآزمایی بالینی اثرات اتصال به پروتئین را ارزیابی نکرد. هپاتیت C مزمن بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن تحت درمان با eltrombopag مقادیر AUC پلاسما (0-τ) بالاتری در مقایسه با افراد سالم داشتند و AUC (0-τ) با افزایش نمره Child-Pugh افزایش یافت. بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن و نارسایی خفیف کبدی تقریباً 100٪ تا 144٪ AUC پلاسما (0-τ) بالاتر در مقایسه با افراد سالم داشتند. این کارآزمایی بالینی اثرات اتصال به پروتئین را ارزیابی نکرد. نارسایی کلیوی به دنبال یک دوز منفرد الترومبوپاگ (50 میلی گرم)، میانگین کل AUC 0-INF الترومبوپاگ پلاسما 32 تا 36 درصد در افراد دارای ترخیص کالا از گمرک خفیف کراتینین (CLCr) با معادله Cockcroft-Gault کمتر بود: 50 تا 80 میلی لیتر در دقیقه)، تا متوسط ​​(CLCr 30 تا 49 میلی لیتر در دقیقه) نارسایی کلیوی و 60 درصد در افراد با نارسایی شدید کلیوی (CLCr کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) در مقایسه با افراد سالم کمتر است. اثر نارسایی کلیوی بر مواجهه با الترومبوپاگ غیر محدود (فعال) ارزیابی نشده است. بیماران اطفال فارماکوکینتیک الترومبوپاگ در 168 بیمار کودک 1 سال و بالاتر با دوز ITP یک بار در روز در دو کارآزمایی ارزیابی شده است. ترخیص کالا از گمرک ظاهری الترومبوپاگ پلاسما پس از تجویز خوراکی (CL/F) با افزایش وزن بدن افزایش یافت. بیماران اطفال آسیای شرقی/جنوب شرقی مبتلا به ITP تقریباً 43 درصد مقادیر AUC (0-τ) پلاسما eltrombopag بالاتر در مقایسه با بیماران غیر آسیایی داشتند. پلاسما eltrombopag AUC (0-τ) و Cmax در بیماران کودکان 12 تا 17 ساله مشابه آنچه در بزرگسالان مشاهده شد بود. پارامترهای فارماکوکینتیک eltrombopag در بیماران کودکان مبتلا به ITP در جدول 15 نشان داده شده است. جدول 15. میانگین هندسی (95٪ CI) پارامترهای فارماکوکینتیک پلاسما Eltrombopag حالت پایدار a در بیماران مبتلا به ITP (نرمال شده به دوز 50 میلی گرم یک بار در روز) پارامترهای PK به عنوان میانگین هندسی (95٪ CI) ارائه شده است. b بر اساس تخمین‌های پس‌هک جمعیت PK. C max b AUC (0-τ) b سن (mcg/mL) (mcg·hr/mL) بزرگسالان (n = 108) 7.03 101 (6.44، 7.68) (91.4، 113) 12 تا 17 سال (n = 62) 6.80، 6.3 (91.1، 116) 6 تا 11 سال (n = 68) 10.3 153 (9.42، 11.2) (137، 170) 1 تا 5 سال (n = 38) 11.6 162 (10.4، 12.9) (139 مطالعات بین مواد مخدر، 139) بر اثر الترومبوپاگ آنتی اسیدهای حاوی کاتیون چند ظرفیتی بر الترومبوپاگ: مصرف همزمان یک دوز الترومبوپاگ (75 میلی گرم) با یک آنتی اسید حاوی کاتیون چند ظرفیتی (1524 میلی گرم هیدروکسید آلومینیوم، 1425 میلی گرم کربنات منیزیم و آلژینات سدیم) باعث کاهش AUC 0-INF و C max70 در الترومبوپاگ پلاسما شد. سهم آلژینات سدیم در این برهمکنش مشخص نیست. اثر مهارکننده های پروتئاز HIV بر الترومبوپاگ: تجویز دوز مکرر لوپیناویر 400 میلی گرم/ریتوناویر 100 میلی گرم (دو بار در روز) با یک دوز واحد الترومبوپاگ (100 میلی گرم) باعث کاهش AUC 0-INF الترومبوپاگ پلاسما به میزان 17 درصد شد. اثر مهارکننده های پروتئاز HCV بر الترومبوپاگ: تجویز همزمان دوز مکرر تلاپرویر (750 میلی گرم هر 8 ساعت) یا بوسپرویر (800 میلی گرم هر 8 ساعت) با یک دوز واحد الترومبوپاگ (200 میلی گرم) برای افراد بالغ سالم در یک کارآزمایی بالینی، AUC 0-INF یا C max الترومبوپاگ پلاسما را به میزان قابل توجهی تغییر نداد. اثر سیکلوسپورین بر الترومبوپاگ: مصرف همزمان یک دوز الترومبوپاگ (50 میلی‌گرم) با یک دوز تک دوز سیکلوسپورین مهارکننده OATP و BCRP (200 میلی‌گرم یا 600 میلی‌گرم) باعث کاهش AUC 0-INF الترومبوپاگ پلاسما 18 تا 24 درصد و C max 25 تا 39 درصد شد. تأثیر اینترفرون آلفا-2a پگیله + ریباویرین و اینترفرون آلفا-2b پگیله + ریباویرین بر الترومبوپاگ: وجود درمان با اینترفرون آلفا پگیله + ریباویرین تأثیر معنی‌داری بر کلیرانس الترومبوپاگ نداشت. اثر الترومبوپاگ بر سایر داروها اثر الترومبوپاگ بر بسترهای آنزیمی سیتوکروم P450: مصرف همزمان دوزهای متعدد الترومبوپاگ (75 میلی گرم یک بار در روز به مدت 7 روز) منجر به مهار یا القای متابولیسم ترکیبی از سوبستراهای پروب برای CYP1A2 (کافئین)، CYP2C19 (امپرازول)، CYP2C9 (فلوربیپروفن)، یا CYP3A4 انسانی نشد. اثر الترومبوپاگ بر روزوواستاتین: مصرف همزمان دوزهای متعدد الترومبوپاگ (75 میلی گرم یک بار در روز به مدت 5 روز) با یک دوز واحد روزوواستاتین (OATP1B1 و سوبسترای BCRP؛ 10 میلی گرم) باعث افزایش AUC 0-INF روزوواستاتین پلاسما به میزان 55٪ و C max تا 103٪ شد. اثر الترومبوپاگ بر مهارکننده های پروتئاز HCV: تجویز همزمان دوز مکرر تلاپرویر (750 میلی گرم هر 8 ساعت) یا بوسپرویر (800 میلی گرم هر 8 ساعت) با یک دوز واحد الترومبوپاگ (200 میلی گرم) برای افراد بالغ سالم در یک کارآزمایی بالینی، تلاپرویر پلاسما یا بوسپرویر AUC 0-INF یا C max را تا حد قابل توجهی تغییر نداد. مطالعات آزمایشگاهی اثر Eltrombopag بر روی آنزیم های متابولیک Eltrombopag پتانسیل مهار CYP2C8، CYP2C9، UGT1A1، UGT1A3، UGT1A4، UGT1A6، UGT1A9، UGT2B7، و UGT2B1 را نشان داده است. اثر الترومبوپاگ بر ناقلین الترومبوپاگ پتانسیل مهار OATP1B1 و BCRP را نشان داده است.

Eltrombopag افزایش متناسب با دوز را در مواجهه بین دوزهای 50 تا 150 میلی گرم در روز در افراد بالغ سالم نشان داد. AUC Eltrombopag در بیماران مبتلا به ITP مداوم یا مزمن تقریباً 1.7 برابر و در بیماران مبتلا به HCV در مقایسه با افراد سالم تقریباً 2.8 برابر بیشتر بود. حالت پایدار پس از تقریباً 1 هفته درمان یک بار در روز، با میانگین هندسی نسبت تجمع 1.56 (90% فاصله اطمینان 1.20، 1.63) در 75 میلی گرم در روز به دست آمد. AUC Eltrombopag در بیماران مبتلا به کم خونی آپلاستیک شدید بدون درمان سرکوب کننده ایمنی قطعی در مقایسه با افراد سالم که نشان دهنده مواجهه نسبی بالاتر در مقایسه با افراد سالم یا بیماران مبتلا به ITP و مواجهه مشابه با بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن است، تقریباً 3.2 برابر بیشتر بود. الترومبوپاگ برای سوسپانسیون خوراکی 22 درصد AUC 0-INF پلاسما بالاتر از فرمول قرص تحویل داد. جذب الترومبوپاگ با حداکثر غلظت 2 تا 6 ساعت پس از مصرف خوراکی جذب می شود. جذب خوراکی مواد مرتبط با دارو پس از تجویز یک دوز محلول 75 میلی گرمی حداقل 52 درصد برآورد شد. تأثیر غذا یک صبحانه استاندارد پرچرب (876 کالری، 52 گرم چربی، 71 گرم کربوهیدرات، 34 گرم پروتئین و 427 میلی گرم کلسیم) به طور قابل توجهی AUC 0-INF eltrombopag پلاسما را تقریباً 59٪ و C max را 65٪ و حداکثر 1 ساعت به تاخیر انداخت. کاهش قرار گرفتن در معرض در درجه اول به دلیل محتوای بالای کلسیم است. یک وعده غذایی کم کلسیم (≤ 50 میلی گرم کلسیم) بدون در نظر گرفتن کالری و محتوای چربی تأثیر قابل توجهی بر قرار گرفتن در معرض الترومبوپاگ پلاسما ندارد. اثر تجویز تک دوز 25 میلی گرمی الترومبوپاگ برای سوسپانسیون خوراکی همراه با یک وعده غذایی پر کلسیم، با چربی متوسط ​​و کالری متوسط ​​بر AUC 0-INF و C max در افراد بالغ سالم در جدول 14 ارائه شده است. جدول 14. اثر بر پارامترهای فارماکوکینتیک الترومبوپاگ پلاسما پس از تجویز یک دوز 25 میلی گرمی الترومبوپاگ برای سوسپانسیون خوراکی با یک وعده غذایی با کلسیم بالا در افراد بالغ سالم 372 کالری، 9 گرم چربی و 448 میلی گرم کلسیم. زمان مصرف الترومبوپاگ برای دوز سوسپانسیون خوراکی میانگین (90٪ CI) کاهش در پلاسما eltrombopag AUC 0-INF میانگین (90٪ CI) کاهش در الترومبوپاگ C max پلاسما با یک وعده غذایی با کلسیم بالا، متوسط چربی، با کالری متوسط 8٪، 8٪ (7٪) 75٪، 7٪ (7٪) 7 ساعت (7٪) بعد از وعده غذایی پر کلسیم، با چربی متوسط و با کالری متوسط، 47% (40%، 53%)، 48% (40%، 54%) 2 ساعت قبل از غذای پرکلسیم با چربی متوسط، وعده غذایی با کالری متوسط ​​20% (9%، 29%)، 14% (2%، 25%) توزیع غلظت الترومبوپاگ در سلول های خونی تقریباً 50% تا 79% غلظت پلاسما بر اساس یک مطالعه نشاندار رادیویی است. مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که eltrombopag به پروتئین های پلاسمای انسانی بسیار متصل است (بیش از 99٪). الترومبوپاگ سوبسترای BCRP است، اما سوبسترای P-گلیکوپروتئین (P-gp) یا OATP1B1 نیست. دفع نیمه عمر حذف پلاسما الترومبوپاگ در افراد سالم تقریباً 21 تا 32 ساعت و در بیماران مبتلا به ITP 26 تا 35 ساعت است. متابولیسم: الترومبوپاگ جذب شده عمدتاً از طریق مسیرهایی از جمله برش، اکسیداسیون و کونژوگاسیون با اسید گلوکورونیک، گلوتاتیون یا سیستئین متابولیزه می شود. مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که CYP1A2 و CYP2C8 مسئول متابولیسم اکسیداتیو eltrombopag هستند. UGT1A1 و UGT1A3 مسئول گلوکورونیداسیون الترومبوپاگ هستند. دفع: راه غالب دفع الترومبوپاگ از طریق مدفوع (59٪) است و 31٪ از دوز در ادرار یافت می شود. الترومبوپاگ بدون تغییر در مدفوع تقریباً 20٪ از دوز را تشکیل می دهد. الترومبوپاگ بدون تغییر در ادرار قابل تشخیص نیست. جمعیت های خاص غلظت Eltrombopag قومیتی در بیماران با اصل و نسب آسیای شرقی/جنوب شرقی مبتلا به ITP یا هپاتیت C مزمن، 50 تا 55 درصد در مقایسه با افراد غیر آسیایی بیشتر بود [دوز و تجویز (2.1، 2.3) را ببینید]. مواجهه با الترومبوپاگ در افراد سالم آفریقایی-آمریکایی تقریباً 40 درصد بیشتر از میزان مشاهده شده در افراد قفقازی در یک کارآزمایی بالینی فارماکولوژی و مشابه آن در سه کارآزمایی بالینی فارماکولوژیکی دیگر بود. تأثیر قومیت آفریقایی-آمریکایی بر قرار گرفتن در معرض و ایمنی و اثربخشی مرتبط با eltrombopag ثابت نشده است. نارسایی کبدی پس از یک دوز الترومبوپاگ (50 میلی گرم)، الترومبوپاگ AUC 0-INF پلاسما در بیماران با نارسایی خفیف کبدی (کلاس Child-Pugh) در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کبد، 41 درصد بیشتر بود. پلاسما eltrombopag AUC 0-INF در بیماران مبتلا به اختلال کبدی متوسط ​​(کلاس Child-Pugh کلاس B) و شدید (کلاس C Child-Pugh) در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کبد تقریباً 2 برابر بیشتر بود. نیمه عمر الترومبوپاگ در این بیماران 2 برابر طولانی شد. این کارآزمایی بالینی اثرات اتصال به پروتئین را ارزیابی نکرد. بیماری مزمن کبدی به دنبال دوزهای مکرر الترومبوپاگ در بیماران مبتلا به ترومبوسیتوپنی و بیماری مزمن کبدی، نارسایی خفیف کبدی منجر به 87 تا 110 درصد افزایش AUC پلاسما الترومبوپاگ (0-τ) و نارسایی متوسط کبدی تقریباً 240 درصد AUC تا 140 درصد افزایش یافت. مقادیر (0-τ) در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کبد. نیمه عمر eltrombopag در بیماران با نارسایی خفیف کبدی 3 برابر و در بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی 4 برابر طولانی شد. این کارآزمایی بالینی اثرات اتصال به پروتئین را ارزیابی نکرد. هپاتیت C مزمن بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن تحت درمان با eltrombopag مقادیر AUC پلاسما (0-τ) بالاتری در مقایسه با افراد سالم داشتند و AUC (0-τ) با افزایش نمره Child-Pugh افزایش یافت. بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن و نارسایی خفیف کبدی تقریباً 100٪ تا 144٪ AUC پلاسما (0-τ) بالاتر در مقایسه با افراد سالم داشتند. این کارآزمایی بالینی اثرات اتصال به پروتئین را ارزیابی نکرد. نارسایی کلیوی به دنبال یک دوز منفرد الترومبوپاگ (50 میلی گرم)، میانگین کل AUC 0-INF الترومبوپاگ پلاسما 32 تا 36 درصد در افراد دارای ترخیص کالا از گمرک خفیف کراتینین (CLCr) با معادله Cockcroft-Gault کمتر بود: 50 تا 80 میلی لیتر در دقیقه)، تا متوسط ​​(CLCr 30 تا 49 میلی لیتر در دقیقه) نارسایی کلیوی و 60 درصد در افراد با نارسایی شدید کلیوی (CLCr کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) در مقایسه با افراد سالم کمتر است. اثر نارسایی کلیوی بر مواجهه با الترومبوپاگ غیر محدود (فعال) ارزیابی نشده است. بیماران اطفال فارماکوکینتیک الترومبوپاگ در 168 بیمار کودک 1 سال و بالاتر با دوز ITP یک بار در روز در دو کارآزمایی ارزیابی شده است. ترخیص کالا از گمرک ظاهری الترومبوپاگ پلاسما پس از تجویز خوراکی (CL/F) با افزایش وزن بدن افزایش یافت. بیماران اطفال آسیای شرقی/جنوب شرقی مبتلا به ITP تقریباً 43 درصد مقادیر AUC (0-τ) پلاسما eltrombopag بالاتر در مقایسه با بیماران غیر آسیایی داشتند. پلاسما eltrombopag AUC (0-τ) و Cmax در بیماران کودکان 12 تا 17 ساله مشابه آنچه در بزرگسالان مشاهده شد بود. پارامترهای فارماکوکینتیک eltrombopag در بیماران کودکان مبتلا به ITP در جدول 15 نشان داده شده است. جدول 15. میانگین هندسی (95٪ CI) پارامترهای فارماکوکینتیک پلاسما Eltrombopag حالت پایدار a در بیماران مبتلا به ITP (نرمال شده به دوز 50 میلی گرم یک بار در روز) پارامترهای PK به عنوان میانگین هندسی (95٪ CI) ارائه شده است. b بر اساس تخمین‌های پس‌هک جمعیت PK. C max b AUC (0-τ) b سن (mcg/mL) (mcg·hr/mL) بزرگسالان (n = 108) 7.03 101 (6.44، 7.68) (91.4، 113) 12 تا 17 سال (n = 62) 6.80، 6.3 (91.1، 116) 6 تا 11 سال (n = 68) 10.3 153 (9.42، 11.2) (137، 170) 1 تا 5 سال (n = 38) 11.6 162 (10.4، 12.9) (139 مطالعات بین مواد مخدر، 139) بر اثر الترومبوپاگ آنتی اسیدهای حاوی کاتیون چند ظرفیتی بر الترومبوپاگ: مصرف همزمان یک دوز الترومبوپاگ (75 میلی گرم) با یک آنتی اسید حاوی کاتیون چند ظرفیتی (1524 میلی گرم هیدروکسید آلومینیوم، 1425 میلی گرم کربنات منیزیم و آلژینات سدیم) باعث کاهش AUC 0-INF و C max70 در الترومبوپاگ پلاسما شد. سهم آلژینات سدیم در این برهمکنش مشخص نیست. اثر مهارکننده های پروتئاز HIV بر الترومبوپاگ: تجویز دوز مکرر لوپیناویر 400 میلی گرم/ریتوناویر 100 میلی گرم (دو بار در روز) با یک دوز واحد الترومبوپاگ (100 میلی گرم) باعث کاهش AUC 0-INF الترومبوپاگ پلاسما به میزان 17 درصد شد. اثر مهارکننده های پروتئاز HCV بر الترومبوپاگ: تجویز همزمان دوز مکرر تلاپرویر (750 میلی گرم هر 8 ساعت) یا بوسپرویر (800 میلی گرم هر 8 ساعت) با یک دوز واحد الترومبوپاگ (200 میلی گرم) برای افراد بالغ سالم در یک کارآزمایی بالینی، AUC 0-INF یا C max الترومبوپاگ پلاسما را به میزان قابل توجهی تغییر نداد. اثر سیکلوسپورین بر الترومبوپاگ: مصرف همزمان یک دوز الترومبوپاگ (50 میلی‌گرم) با یک دوز تک دوز سیکلوسپورین مهارکننده OATP و BCRP (200 میلی‌گرم یا 600 میلی‌گرم) باعث کاهش AUC 0-INF الترومبوپاگ پلاسما 18 تا 24 درصد و C max 25 تا 39 درصد شد. تأثیر اینترفرون آلفا-2a پگیله + ریباویرین و اینترفرون آلفا-2b پگیله + ریباویرین بر الترومبوپاگ: وجود درمان با اینترفرون آلفا پگیله + ریباویرین تأثیر معنی‌داری بر کلیرانس الترومبوپاگ نداشت. اثر الترومبوپاگ بر سایر داروها اثر الترومبوپاگ بر بسترهای آنزیمی سیتوکروم P450: مصرف همزمان دوزهای متعدد الترومبوپاگ (75 میلی گرم یک بار در روز به مدت 7 روز) منجر به مهار یا القای متابولیسم ترکیبی از سوبستراهای پروب برای CYP1A2 (کافئین)، CYP2C19 (امپرازول)، CYP2C9 (فلوربیپروفن)، یا CYP3A4 انسانی نشد. اثر الترومبوپاگ بر روزوواستاتین: مصرف همزمان دوزهای متعدد الترومبوپاگ (75 میلی گرم یک بار در روز به مدت 5 روز) با یک دوز واحد روزوواستاتین (OATP1B1 و سوبسترای BCRP؛ 10 میلی گرم) باعث افزایش AUC 0-INF روزوواستاتین پلاسما به میزان 55٪ و C max تا 103٪ شد. اثر الترومبوپاگ بر مهارکننده های پروتئاز HCV: تجویز همزمان دوز مکرر تلاپرویر (750 میلی گرم هر 8 ساعت) یا بوسپرویر (800 میلی گرم هر 8 ساعت) با یک دوز واحد الترومبوپاگ (200 میلی گرم) برای افراد بالغ سالم در یک کارآزمایی بالینی، تلاپرویر پلاسما یا بوسپرویر AUC 0-INF یا C max را تا حد قابل توجهی تغییر نداد. مطالعات آزمایشگاهی اثر Eltrombopag بر روی آنزیم های متابولیک Eltrombopag پتانسیل مهار CYP2C8، CYP2C9، UGT1A1، UGT1A3، UGT1A4، UGT1A6، UGT1A9، UGT2B7، و UGT2B1 را نشان داده است. اثر الترومبوپاگ بر ناقلین الترومبوپاگ پتانسیل مهار OATP1B1 و BCRP را نشان داده است.